Ingrédients actifs : Montélukast
AIRING 5 mg comprimés à croquer
Des notices d'emballage d'aération sont disponibles pour les tailles d'emballage :- AIRING 4 mg comprimés à croquer
- AIRING 5 mg comprimés à croquer
- AIRING 10 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi Airing est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
AIRING est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes qui bloque des substances appelées leucotriènes. Les leucotriènes provoquent le rétrécissement et le gonflement des voies respiratoires dans les poumons. En bloquant les leucotriènes, AIRING améliore les symptômes de l'asthme et aide à le contrôler.
Le médecin a prescrit AIRING pour le traitement de l'asthme, pour prévenir les symptômes de l'asthme pendant la journée et la nuit.
- AIRING est utilisé pour traiter les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par leurs médicaments et qui ont besoin de médicaments supplémentaires.
- AIRING peut également être utilisé comme traitement alternatif aux corticoïdes inhalés chez les patients âgés de 6 à 14 ans qui n'ont pas récemment pris de corticoïdes oraux pour l'asthme et qui se sont avérés incapables d'utiliser des corticoïdes inhalés.
- AIRING prévient également le rétrécissement des voies respiratoires induit par l'exercice chez les patients de 2 ans et plus.
Votre médecin déterminera comment utiliser AIRING en fonction des symptômes et de la gravité de l'asthme de votre enfant.
Qu'est-ce que l'asthme ?
L'asthme est une maladie à long terme.
L'asthme comprend :
- Difficulté à respirer en raison du rétrécissement des voies respiratoires. Le rétrécissement des voies respiratoires s'aggrave et s'améliore en réponse à diverses conditions.
- Les voies respiratoires qui réagissent à de nombreux stimuli irritants, tels que la fumée de cigarette, le pollen, l'air froid ou l'exercice.
- Gonflement (inflammation) des voies respiratoires.
Les symptômes de l'asthme comprennent : toux, essoufflement et oppression thoracique.
Contre-indications Lorsque Airing ne doit pas être utilisé
Ne donnez pas AIRING à votre enfant s'il est allergique (hypersensible) au montélukast ou à l'un des autres composants d'AIRING (voir 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Airing
Informez votre médecin de toute maladie actuelle ou passée et de toute allergie.
Faites attention avec AIRING
- si votre asthme ou votre respiration s'aggrave, contactez immédiatement votre médecin.
- AIRING par voie orale ne doit pas être utilisé pour le traitement des crises d'asthme aiguës. Si des convulsions surviennent, suivez les instructions de votre médecin. Gardez toujours avec vous les médicaments inhalés d'urgence de votre enfant pour les crises d'asthme.
- Il est important que votre enfant prenne tous les médicaments contre l'asthme prescrits par le médecin. Airing ne doit pas être utilisé à la place d'autres médicaments contre l'asthme que votre médecin a prescrits à votre enfant.
- Si votre enfant prend des médicaments contre l'asthme, vous devez savoir que s'il présente une combinaison de symptômes tels qu'un syndrome pseudo-grippal, des picotements ou une diminution du toucher dans les bras ou les jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une rougeur des la peau, ils devraient consulter le médecin.
- Vous ne devez pas prendre d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'anti-inflammatoires (également appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS) s'ils aggravent l'asthme.
Utilisation chez les enfants
Pour les enfants de 2 à 5 ans, les comprimés à croquer AIRING 4 mg sont disponibles.
Pour les enfants de 6 à 14 ans, les comprimés à croquer AIRING 5 mg sont disponibles.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la diffusion
Certains médicaments peuvent interférer avec le fonctionnement d'AIRING, ou AIRING peut interférer avec le fonctionnement d'autres médicaments.
Informez votre médecin si votre enfant prend ou a pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
Informez votre médecin si votre enfant prend les médicaments suivants avant de commencer à AIRING :
- Phénobarbital (utilisé pour traiter l'épilepsie).
- Phénytoïne (utilisée pour traiter l'épilepsie).
- Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et certaines autres infections).
Utilisation d'AIRING avec de la nourriture et des boissons
Les comprimés à croquer d'AIRING 4 mg ne doivent pas être pris immédiatement avant ou après les repas. Il doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Les comprimés à croquer d'AIRING 5 mg sont destinés aux enfants de 6 à 14 ans. Cependant, les informations suivantes se réfèrent à la substance active, le montélukast.
Utilisation pendant la grossesse
Si vous êtes enceinte ou souhaitez le devenir, vous devez consulter votre médecin avant de prendre AIRING. Votre médecin déterminera si vous pouvez ou non prendre Airing dans ces circonstances.
Utiliser pendant l'allaitement
On ne sait pas si AIRING peut apparaître dans le lait maternel. Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, vous devez consulter votre médecin avant de prendre AIRING.
Conduire et utiliser des machines
Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est attendu.
Les réponses individuelles aux médicaments, cependant, peuvent varier. Certains effets indésirables (tels que vertiges et somnolence) qui ont été très rarement rapportés avec AIRING peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants d'AIRING
Les comprimés à croquer d'AIRING contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine. Si votre enfant souffre de phénylcétonurie (un trouble héréditaire rare du métabolisme), veuillez noter que le comprimé à croquer contient de la phénylalanine en une quantité équivalente à 0,842 mg de phénylalanine par comprimé.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Aération : Posologie
- Ce médicament doit être administré à l'enfant sous la surveillance d'un adulte.
- L'enfant ne doit prendre qu'un comprimé d'AIRING par jour tel que prescrit par le médecin.
- Le comprimé doit également être pris si votre enfant ne présente aucun symptôme ou a une crise d'asthme aiguë.
- Prenez toujours AIRING en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
- Faites prendre le comprimé par voie orale.
Pour les enfants de 6 à 14 ans
Un comprimé à croquer à 5 mg à prendre tous les jours le soir. Les comprimés à croquer d'AIRING 5 mg ne doivent pas être pris immédiatement avant ou après les repas. Il doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas. Si votre enfant prend AIRING, assurez-vous qu'il ne prend pas d'autres produits contenant le même principe actif, le montélukast.
Si vous oubliez de donner de l'AIRING à votre enfant
Essayez de prendre AIRING comme il vous a été prescrit. Cependant, si vous oubliez de prendre un comprimé, continuez à prendre le médicament à la posologie habituelle. Ne donnez pas une double dose pour compenser un comprimé oublié.
Si votre enfant arrête de prendre AIRING
Le traitement par AIRING ne peut être efficace contre l'asthme que si votre enfant continue à le prendre. Il est important de continuer à prendre AIRING aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit. Cela aidera à contrôler l'asthme de votre bébé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation d'AIRING, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Airing
Consultez immédiatement votre médecin. Dans la majorité des rapports de surdosage, aucun effet indésirable n'a été observé. Les symptômes les plus fréquemment rapportés en cas de surdosage chez l'adulte et l'enfant sont les douleurs abdominales, la somnolence, la soif, les maux de tête, les vomissements et l'hyperactivité.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de la diffusion
Comme tous les médicaments, AIRING est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Dans les essais cliniques avec le montélukast 4 mg comprimés à croquer, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et considérés comme liés au montélukast (survenant chez au moins 1 patient sur 100 et chez moins de 1 patient pédiatrique traité sur 10) étaient :
- douleur abdominale
- la soif
De plus, l'effet indésirable suivant a été rapporté dans les études cliniques avec le montélukast 10 mg comprimés pelliculés et 5 mg comprimés à croquer :
- mal de tête
Ces effets indésirables étaient généralement légers et sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par montélukast que chez ceux traités par placebo (un comprimé qui ne contient aucune substance médicamenteuse).
La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
- Très fréquent (affecte au moins 1 utilisateur sur 10)
- Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
- Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
- Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'utilisation commerciale du médicament :
- infection des voies respiratoires supérieures (très fréquent)
- tendance accrue aux saignements (rare)
- réactions allergiques incluant éruption cutanée, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler (peu fréquent)
- changements de comportement et d'humeur [rêves altérés, y compris cauchemars, insomnie, somnambulisme, irritabilité, sensation d'anxiété, d'agitation, agitation y compris comportement agressif ou hostilité, dépression (Peu fréquent); tremblements (Rare); hallucinations, pensées et actions suicide (Très rare) ]
- vertiges, somnolence, picotements, convulsions (Peu fréquent)
- palpitations (Rare)
- saignement de nez (Peu fréquent)
- diarrhée, nausée, vomissement (Fréquent); bouche sèche, troubles digestifs (Peu fréquent)
- hépatite (inflammation du foie) (Très rare)
- ecchymoses, prurit, urticaire (Peu fréquent), gonflement douloureux rouge du tissu sous-cutané le plus souvent situé sur la face antérieure des jambes (érythème noueux) (Très rare)
- douleurs articulaires ou musculaires, crampes musculaires (Peu fréquent)
- fièvre (Fréquent); sensation de fatigue, de malaise, d'enflure (Peu fréquent)
Un ensemble de symptômes tels qu'une forme pseudo-grippale, des picotements ou des engourdissements dans les bras ou les jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une éruption cutanée ont été rapportés dans de très rares cas lors du traitement de patients asthmatiques par le montélukast (Churg-Strauss) . Si un ou plusieurs de ces symptômes apparaissent, le patient doit arrêter de prendre le médicament et contacter immédiatement son médecin.
Demandez à votre médecin ou pharmacien pour plus d'informations sur les effets secondaires. Signalez à votre médecin ou pharmacien tout effet indésirable autre que ceux énumérés ci-dessus ou si des symptômes persistent ou s'aggravent.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez AIRING hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser AIRING après la date de péremption indiquée sur l'étiquette avec les six chiffres après le mot EXP. Les deux premiers chiffres indiquent le mois ; les quatre derniers indiquent l'année, la date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient AIRING
- L'ingrédient actif est le montélukast. Chaque comprimé contient du montélukast sodique qui correspond à 5 mg de montélukast.
- Les autres composants sont : Mannitol (E421), cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, oxyde de fer rouge (E172), hydroxypropylcellulose, arôme cerise (contient également du triacétate de glycérol (E1518)), aspartame (E951) et stéarate de magnésium.
Description de l'apparence d'AIRING et du contenu de l'emballage
Boîte de 28 comprimés : 4 plaquettes thermoformées de 7 comprimés chacune.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AÉRER LES COMPRIMÉS À CROQUER DE 5 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé à croquer contient :
Ingrédient actif : montélukast sodique, équivalent à 5 mg de montélukast.
Excipient : aspartame (E951) 1,5 mg par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique "Liste des excipients".
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à croquer.
Rose, arrondi, biconvexe, de 9,5 mm de diamètre, gravé "5" sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
AIRING est indiqué pour le traitement de l'asthme en tant que traitement d'appoint chez les patients atteints d'asthme persistant léger/modéré qui ne sont pas suffisamment contrôlés par des corticostéroïdes inhalés et chez lesquels une courte durée d'action ? doit « assurer un contrôle clinique inadéquat de l'asthme.
AIRING peut également être une alternative thérapeutique aux corticostéroïdes inhalés à faible dose pour les patients âgés de 6 à 14 ans souffrant d'asthme persistant léger qui n'ont pas d'antécédents récents de crises d'asthme graves nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux, et qui se sont avérés efficaces. ne pas pouvoir utiliser de corticoïdes inhalés (voir rubrique « Posologie et mode d'administration »).
AIRING est également indiqué pour la prophylaxie de l'asthme à partir de 2 ans où la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l'effort.
04.2 Posologie et mode d'administration
Ce médicament doit être administré à l'enfant sous la surveillance d'un adulte. La posologie pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans est d'un comprimé à croquer à 5 mg par jour, pris le soir. Lorsqu'il est pris au cours d'un repas, AIRING doit être pris soit une heure avant, soit deux heures après. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans cette tranche d'âge.
Recommandations générales. L'effet thérapeutique d'AIRING sur les paramètres de contrôle de l'asthme devient évident en une journée. Conseillez au patient de continuer à prendre AIRING même lorsque l'asthme est maîtrisé, ainsi que pendant les périodes d'aggravation de l'asthme.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La dose est la même pour les patients des deux sexes.
AIRING comme alternative thérapeutique aux corticoïdes inhalés à faible dose pour l'asthme léger persistant:
L'utilisation du montélukast n'est pas recommandée en monothérapie chez les patients souffrant d'asthme persistant modéré. L'utilisation du montélukast comme option thérapeutique alternative aux corticoïdes inhalés à faible dose chez les enfants souffrant d'asthme persistant léger ne doit être envisagée que chez les patients qui n'ont pas de antécédents récents de crises d'asthme graves nécessitant des corticoïdes oraux et qui se sont avérés incapables d'utiliser des corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.1). L'asthme léger persistant est défini comme des symptômes d'asthme qui surviennent plus d'une fois par semaine mais moins d'une fois par jour et des symptômes nocturnes qui surviennent plus de deux fois par mois mais moins d'une fois par semaine. La fonction pulmonaire entre les épisodes est normale. Si un contrôle satisfaisant de l'asthme n'est pas obtenu au cours du suivi (généralement dans un délai d'un mois), la nécessité d'un traitement anti-inflammatoire supplémentaire ou différent doit être envisagée, en fonction de l'approche thérapeutique progressive de l'asthme. Les patients doivent subir une évaluation périodique du contrôle de l'asthme. .
Thérapie AIRING en relation avec d'autres traitements de l'asthme:
Lorsque le traitement par AIRING est utilisé comme traitement d'appoint aux corticoïdes inhalés, AIRING ne doit pas être brusquement substitué aux corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.4).
Les comprimés pelliculés à 10 mg sont disponibles pour les adultes âgés de 15 ans et plus.
Des comprimés à croquer à 4 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.
Mode d'administration
Le comprimé doit être mâché.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le diagnostic d'asthme persistant chez le très jeune enfant (6 mois-2 ans) doit être établi par un pédiatre ou un pneumologue.
Conseillez au patient de ne pas utiliser le montélukast par voie orale pour le traitement des crises d'asthme aiguës et d'avoir à portée de main les médicaments d'urgence appropriés couramment utilisés dans de telles conditions. En cas de crise aiguë, un agoniste ?-adrénergique inhalé doit être utilisé. Dans le cas où le patient a besoin de plus d'inhalations d'agonistes? -Adrénergiques que d'habitude, il doit contacter le médecin traitant dès que possible.
Le montélukast ne doit pas être remplacé brutalement par des corticostéroïdes inhalés ou oraux.
Il n'y a pas de données démontrant que la dose orale de corticostéroïdes peut être réduite par l'administration concomitante de montélukast.
Dans de rares cas, les patients sous médicaments anti-asthmatiques dont le montélukast peuvent présenter une éosinophilie systémique, se manifestant parfois par des caractéristiques cliniques de vascularite similaires à celle du syndrome de Churg-Strauss, une affection souvent traitée par corticothérapie systémique. Ces cas ont parfois été associés à la réduction ou à l'arrêt de la corticothérapie orale.
Bien qu'une relation causale avec l'antagonisme des récepteurs des leucotriènes n'ait pas été établie, les médecins doivent surveiller l'apparition d'éosinophilie, d'éruptions vasculaires, d'aggravation des symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et/ou de neuropathie chez leurs patients. .
AIRING contient de l'aspartame, une source de phénylalanine. Les patients atteints de phénylcétonurie doivent noter que chaque comprimé à croquer de 5 mg contient de la phénylalanine en une quantité équivalente à 0,842 mg de phénylalanine par dose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le montélukast peut être administré avec d'autres médicaments couramment utilisés dans la prophylaxie et le traitement chronique de l'asthme.Dans les études d'interactions médicamenteuses, la posologie clinique recommandée de montélukast n'a pas eu d'effets cliniquement importants sur la pharmacocinétique des médicaments suivants : théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs orale (éthinylestradiol / noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.
L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) du montélukast a diminué d'environ 40 % chez les sujets co-administrés avec du phénobarbital. Étant donné que le montélukast est métabolisé par les CYP 3A4, 2C8 et 2C9, soyez prudent, en particulier chez les enfants, si le montélukast est administré en concomitance avec des inducteurs de CYP 3A4, 2C8 et 2C9 comme la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.
Éducation in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du CYP2C8. Cependant, les données d'une étude clinique d'interaction médicamenteuse avec le montélukast et la rosiglitazone (un substrat utilisé comme test représentatif pour les médicaments métabolisés principalement par le CYP2C8) ont cependant montré que le montélukast n'inhibe pas le CYP2C8. in vivo. Le montélukast ne devrait donc pas modifier de manière significative le métabolisme des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple, le paclitaxel, la rosiglitazone et le répaglinide).
Éducation in vitro ont montré que le montélukast est un substrat du CYP 2C8 et, dans une moindre mesure, du 2C9 et du 3A4. Dans une étude d'interaction médicamenteuse du montélukast et du gemfibrozil (un inhibiteur des CYP 2C8 et 2C9), le gemfibrozil a multiplié par 4,4 l'exposition systémique au montélukast. Aucun ajustement posologique systématique n'est nécessaire. inhibiteurs 2C8, mais le médecin doit être conscient du potentiel d'augmentation des effets indésirables.
Sur la base des données in vitro, aucune interaction médicamenteuse cliniquement importante n'est attendue avec des inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (par exemple, le triméthoprime). L'administration concomitante de montélukast et d'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, n'a entraîné aucune augmentation significative de l'exposition systémique au montélukast.
04.6 Grossesse et allaitement
Utilisation pendant la grossesse
Les études chez l'animal n'indiquent pas la présence d'effets nocifs sur la grossesse ou le développement embryofœtal.
Les données limitées disponibles dans les bases de données sur la grossesse ne suggèrent pas l'existence d'une relation causale entre AIRING et des malformations (malformations des membres) rarement rapportées dans l'expérience post-commercialisation dans le monde.
Airing ne peut être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement considéré comme essentiel.
Utiliser pendant l'allaitement
Des études chez le rat ont montré que le montélukast est excrété dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le montélukast est excrété dans le lait des femmes qui allaitent.
Airing ne peut être utilisé pendant l'allaitement que s'il est clairement considéré comme essentiel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On ne pense pas que le montélukast interfère avec l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.Cependant, dans de très rares cas, certaines personnes ont signalé une somnolence ou des étourdissements.
04.8 Effets indésirables
Le montélukast a été évalué dans des études cliniques chez des patients souffrant d'asthme persistant comme suit :
• Comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4 000 patients adultes 15 ans
• Comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1 750 patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans
• Comprimés à croquer à 4 mg chez 851 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.
• 4 mg de granulés chez 175 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 2 ans
Le montélukast a été évalué dans une étude clinique chez des patients souffrant d'asthme intermittent comme suit :
• 4 mg de granulés et comprimés à croquer chez 1 038 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans
Chez les patients traités par montélukast dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants liés au médicament ont été fréquemment rapportés (≥ 1/100 chez les patients traités par placebo :
Avec la poursuite du traitement dans les essais cliniques jusqu'à 2 ans chez un nombre limité de patients adultes et jusqu'à 12 mois chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le profil de sécurité n'a pas changé.
Au total, 502 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans ont été traités par montélukast pendant au moins 3 mois, 338 patients pendant 6 mois ou plus et 534 patients pendant 12 mois ou plus. Avec un traitement prolongé, le profil de sécurité est resté inchangé même chez ces patients.
Avec des traitements allant jusqu'à 3 mois, le profil de sécurité chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 2 ans est resté inchangé.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont répertoriés dans le tableau ci-dessous, en fonction de la classe de systèmes d'organes et de la terminologie spécifique des effets indésirables. Les catégories de fréquence ont été estimées sur la base d'études cliniques pertinentes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par le montélukast. Dans les études sur l'asthme chronique, le montélukast a été administré à des patients adultes à des doses allant jusqu'à 200 mg/jour pendant 22 semaines et dans des études à court terme allant jusqu'à 900 mg/jour pendant environ une semaine, sans événement indésirable cliniquement important.
Des cas de surdosage aigu ont été rapportés depuis la commercialisation et dans les essais cliniques avec le montélukast, notamment chez l'adulte et l'enfant avec des doses allant jusqu'à 1000 mg (environ 61 mg/kg chez un enfant de 42 mois). compatible avec le profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques. Il n'y a pas eu d'effet indésirable dans la majorité des cas de surdosage.Les effets indésirables les plus fréquemment observés correspondaient au profil d'innocuité du montélukast et comprenaient des douleurs abdominales, une somnolence, une soif, des maux de tête, des vomissements et une hyperactivité psychomotrice.
On ne sait pas si le montélukast est dialysable par dialyse péritonéale ou hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: autres médicaments systémiques pour les maladies obstructives des voies respiratoires. Antagonistes des récepteurs des leucotriènes.
Code ATC : R03D C03.
Les cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont de puissants eicosanoïdes inflammatoires libérés par diverses cellules, notamment les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs de l'asthme se lient aux récepteurs des cystéinyl-leucotriènes (CysLT), trouvés chez l'homme dans les voies respiratoires, et provoquent divers effets sur les voies respiratoires, notamment la bronchoconstriction, la sécrétion muqueuse, la perméabilité vasculaire et le recrutement des éosinophiles.
Le montélukast est un composé actif par voie orale qui se lie avec une affinité et une sélectivité élevées au récepteur CysLT1. Dans les études cliniques, le montélukast à faibles doses, telles que 5 mg, inhibe la bronchoconstriction induite par l'inhalation de LTD4. Une bronchodilatation a été observée dans les deux heures suivant l'administration orale. L'effet bronchodilatateur induit par un agoniste bêta-adrénergique s'est ajouté à celui produit par montélukast. Le traitement par montélukast a inhibé à la fois les stades précoces et tardifs de la bronchoconstriction provoquée par « l'exposition à » l'antigène. Le montélukast, par rapport au placebo, a diminué les éosinophiles du sang périphérique chez les patients adultes et pédiatriques. Dans une étude distincte, le traitement par montélukast a réduit de manière significative les éosinophiles des voies respiratoires (à la suite d'un « examen des expectorations »). Chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 à 14 ans, le montélukast, par rapport au placebo, a réduit les éosinophiles du sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme.
Dans les études chez l'adulte versus placebo, le montélukast, 10 mg une fois par jour, s'est avéré améliorer significativement le VEMS le matin (variations par rapport à la ligne de base 10,4 % vs 2,7 %), le débit expiratoire de pointe matinal (PEFR) (variations par rapport à la ligne de base 24,5 l/min vs 3,3 l/min), et diminue significativement l'utilisation totale des agonistes ?-adrénergiques (changements par rapport à la ligne de base -26,1 % vs -4,6 %).
Dans les études chez l'adulte, il a été démontré que le montélukast fournit un effet clinique additif à celui induit par les corticostéroïdes inhalés (variations en pourcentage par rapport aux valeurs initiales pour la béclométhasone inhalée plus le montélukast par rapport à la béclométhasone dans le VEMS, respectivement : 5,43 % contre 1 04 % et utilisation d'agonistes ?-adrénergiques : -8,70 % vs 2,64 %. Il a été démontré que la réponse initiale au montélukast est plus rapide que la béclométhasone inhalée (200 mcg deux fois par jour) par jour, administrée à l'aide d'un dispositif d'espacement), bien que la béclométhasone ait fourni un effet moyen plus important sur l'ensemble des douze mois. période d'étude d'une semaine (variations en pourcentage par rapport à l'inclusion pour le montélukast par rapport à la béclométhasone dans le VEMS 1, respectivement : 7,49 % contre 13,3 % et l'utilisation d'agonistes ?-adrénergiques : -28,28 % contre -43,89 %). Cependant, un pourcentage élevé de patients traités par montélukast obtenu une réponse clinique similaire à celle observée avec la béclométhase ne (p. ex., 50 % des patients traités par la béclométhasone ont obtenu une amélioration du VEMS d'environ 11 % ou plus par rapport à la valeur initiale, tandis qu'environ 42 % des patients traités par le montélukast ont obtenu la même réponse).
Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le montélukast 5 mg une fois par jour a amélioré de manière significative la fonction respiratoire par rapport au placebo (variations en pourcentage du VEMS par rapport à la valeur initiale : 8,71 % vs 4,16 % ; pourcentage de changements par rapport à la ligne de base dans le PEFR du matin 27,9 l / min vs 17,8 l/min) et réduit l'utilisation « au besoin » des ?-agonistes adrénergiques (variations par rapport à la ligne de base -11,7 % vs + 8,2 %).
Dans une étude contrôlée par placebo de 12 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans, le montélukast 4 mg une fois par jour a amélioré les paramètres de contrôle de l'asthme par rapport au placebo, indépendamment de l'utilisation concomitante de traitements de contrôle (corticoïdes inhalés/nébulisés ou cromoglycate de sodium inhalé/nébulisé). . Soixante pour cent des patients n'étaient pas traités avec d'autres thérapies de contrôle. Le montélukast par rapport au placebo a amélioré les symptômes diurnes (y compris toux, respiration sifflante, difficultés respiratoires et activité motrice limitée) et les symptômes nocturnes. Le montélukast par rapport au placebo a également réduit l'utilisation d'agonistes « au besoin » et de corticostéroïdes d'urgence pour l'aggravation de l'asthme. Les patients sous montélukast étaient sans asthme pendant plus de jours que ceux recevant le placebo. Le traitement a produit un effet après la première dose.
Dans une étude contrôlée par placebo de 12 mois chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans souffrant d'asthme léger et d'exacerbations épisodiques, le montélukast 4 mg une fois par jour a significativement réduit (p≤0,001) la fréquence annuelle des exacerbations (EE) par rapport au placebo (1,60 EE vs 2,34 EE, respectivement), [l'EE est définie comme ≥ 3 jours consécutifs avec des symptômes diurnes nécessitant l'utilisation de -agonistes, ou de corticostéroïdes (oraux ou inhalés), ou d'hospitalisations pour asthme]. la réduction du taux annuel d'EE était de 31,9 %, avec un IC à 95 % de 16,9, 44,1.
Dans une étude comparative de 12 mois sur l'efficacité du montélukast et de la fluticasone inhalée pour le contrôle de l'asthme chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans souffrant d'asthme léger persistant, le montélukast était non inférieur à la fluticasone pour ce qui est d'augmenter le pourcentage de jours sans traitement de secours ( RFD), le point final principal. Le pourcentage moyen de RFD sur la période de traitement de 12 mois est passé de 61,6 à 84,0 dans le groupe montélukast et de 60,9 à 86,7 dans le groupe fluticasone. La différence entre les groupes dans l'augmentation moyenne des moindres carrés (LS) du pourcentage de RFD était statistiquement significative (-2,8 avec un IC à 95 % de -4,7, -0,9) mais dans la limite prédéfinie de non-infériorité du point clinique de vue.
Le montélukast et la fluticasone ont également amélioré le contrôle de l'asthme sur des variables secondaires évaluées au cours de la période de traitement de 12 mois : la VEF1 est passée de 1,83 à 2,09 dans le groupe montélukast et de 1,85 à 2,14 l dans le groupe fluticasone. Le VEMS entre les groupes était de -0,02 l, avec un IC à 95 % de -0,06, 0,02. L'augmentation par rapport à l'inclusion du pourcentage attendu de VEMS était de 0,6 % dans le groupe de traitement par montélukast et de 2,7 % dans le groupe fluticasone. IC à 95 % de -3,6 ; -0,7. Le pourcentage de jours utilisant des -agonistes a diminué de 38,0 à 15,4 dans le groupe montélukast et de 38,5 à 12,8 dans le groupe fluticasone. La différence intergroupe dans les moyennes des LS des pourcentages de jours utilisant des bêta-agonistes était de 2,7, avec un IC à 95 % de 0,9, 4, 5.
Le pourcentage de patients présentant une crise d'asthme (définie comme une période d'aggravation de l'asthme nécessitant un traitement par corticoïdes par os, une visite médicale imprévue, une visite aux urgences ou une hospitalisation) était de 32,2 dans le groupe montélukast et de 25,6 dans le groupe fluticasone ; l'odds ratio (IC à 95 %) était de 1,38.
Le pourcentage de patients ayant utilisé des corticoïdes par voie systémique (principalement orale) au cours de l'étude était de 17,8 % dans le groupe montélukast et de 10,5 % dans le groupe fluticasone. La différence des moyennes des LS entre les groupes était de 7,3 % avec un IC à 95 % de 2,9 à 11,7.
Une réduction significative de la bronchoconstriction induite par l'exercice (BIE) a été démontrée dans une étude de 12 semaines chez l'adulte (réduction maximale du VEMS : 22,33 % pour le montélukast vs 32,40 % pour le placebo ; temps de récupération du VEMS à une valeur qui ne diffère pas de plus de 5 % de la valeur initiale : 44,22 min vs 60,64 minutes)
Cet effet s'est répété systématiquement tout au long de la durée de 12 semaines de l'étude. La réduction du BIE a également été démontrée dans une étude à court terme chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans (réduction maximale du VEMS : 18,27 % vs 26,11 % ; temps de récupération du VEMS à une valeur qui ne diffère pas de plus de 5 % de la valeur initiale : 17,76 min vs 27,98 minutes). Dans les deux études, l'effet a été démontré à la fin de l'intervalle d'administration d'une fois par jour.
Chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine recevant un traitement concomitant par des corticostéroïdes inhalés et/ou oraux, le traitement par montélukast par rapport au placebo a entraîné une amélioration significative du contrôle de l'asthme (variations en pourcentage par rapport à la valeur initiale du VEMS : 8,55 % vs -1,74% ; réduction de l'utilisation totale des agonistes ?-adrénergiques par rapport à l'inclusion : -27,78 % vs 2,09%).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le montélukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour les comprimés pelliculés à 10 mg, la valeur moyenne de la concentration plasmatique maximale (Cmax) chez l'adulte est atteinte 3 heures (Tmax) après administration à jeun. La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 64 %. Biodisponibilité orale et Cmax ne sont pas affectés par un repas la norme. L'innocuité et l'efficacité ont été démontrées dans des essais cliniques au cours desquels des comprimés pelliculés à 10 mg ont été administrés quel que soit le calendrier des heures de prise alimentaire.
Pour les comprimés à croquer à 5 mg, la Cmax adulte est atteinte après 2 heures d'administration à jeun.La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 73 % et diminue à 63 % avec un repas. la norme.
Après administration du comprimé à croquer à 4 mg à des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans à jeun, la Cmax est atteinte en 2 heures. La C moyenne est supérieure à 66 % tandis que la C min est inférieure à celle des adultes prenant un comprimé à 10 mg.
Distribution
Plus de 99% du montélukast est lié aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution à l'état d'équilibre du montélukast est en moyenne de 8 à 11 litres. Des études chez le rat avec le montélukast radiomarqué indiquent une distribution minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, 24 heures après l'administration de la dose, les concentrations de substance radiomarquée se sont avérées minimes dans tous les autres tissus.
Biotransformation
Le montélukast est largement métabolisé. Dans les études réalisées avec des doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast étaient indétectables à l'état d'équilibre chez les adultes et les enfants.
Éducation in vitro l'utilisation de microsomes hépatiques humains indique que les cytochromes P450 3A4, 2A6 et 2C9 sont impliqués dans le métabolisme du montélukast. Sur la base d'autres découvertes in vitro sur les microsomes hépatiques humains, le montélukast, à des concentrations plasmatiques thérapeutiques, n'inhibe pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à l'effet thérapeutique du montélukast est minime.
Élimination
Chez l'adulte sain, la autorisation la concentration plasmatique du montélukast est en moyenne de 45 mL/min. Après administration orale d'une dose radiomarquée de montélukast, 86 % de la radioactivité a été détectée lors d'un test de cinq jours dans les selles et moins de 0,2 % a été détecté dans les urines. Ces données, ainsi que celles relatives à la biodisponibilité du montélukast après administration orale, indiquent que le montélukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement par voie biliaire.
Caractéristiques des patients
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune étude n'a été menée chez des patients insuffisants rénaux. Le montélukast et ses métabolites étant principalement éliminés par voie biliaire, aucun ajustement posologique n'est attendu chez les insuffisants rénaux. Il n'y a pas de données pharmacocinétiques avec le montélukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).
À des doses élevées de montélukast (20 à 60 fois la dose recommandée pour l'adulte), une diminution de la concentration plasmatique de théophylline a été observée.Cet effet n'a pas été observé à la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité chez l'animal, des modifications biochimiques sériques légères et transitoires du SGPT (ALT), du glucose, du phosphore et des triglycérides ont été observées.Les signes de toxicité chez l'animal étaient : augmentation de la salivation, symptômes gastro-intestinaux, selles molles et déséquilibre électrolytique. Ceux-ci se sont produits à des doses qui ont fourni> 17 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique.Chez les singes, des effets indésirables sont apparus à partir de doses de 150 mg/kg/jour (> 232 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique). Dans les études animales, le montélukast n'a pas affecté la fertilité et la capacité de reproduction à une exposition systémique dépassant de plus de 24 fois l'exposition systémique clinique. exposition), une légère diminution du poids des nouveau-nés a été observée. Dans les études chez le lapin, une "incidence plus élevée d'ossification incomplète a été observée que dans le groupe témoin à" une exposition systémique> 24 fois supérieure à celle observée avec le dosage clinique. Aucune anomalie n'a été observée chez le rat. Il a été démontré que le montélukast traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel des animaux.
Aucun décès n'est survenu chez la souris et le rat après des doses orales uniques allant jusqu'à 5 000 mg/kg, la dose maximale testée (15 000 mg/m2 et 30 000 mg/m2 chez la souris et le rat, respectivement).La dose est équivalente à 25 000 fois la dose humaine recommandée chez l'adulte (sur la base d'un poids de 50 kg pour un patient adulte).
Le montélukast s'est avéré n'avoir aucune phototoxicité dans les UVA, les UVB ou le spectre de la lumière visible à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg/jour (environ 200 fois l'exposition systémique observée avec l'administration clinique) chez la souris.
Le montélukast n'a été ni mutagène dans les tests in vitro et in vivo ni oncogène chez le rongeur.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol (E421), cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, oxyde de fer rouge (E172), hydroxypropylcellulose, arôme cerise (contient également du triacétate de glycérol (E1518)), aspartame (E951) et stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte carton et plaquettes PA / Aluminium / PVC // Aluminium contenant 28 comprimés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
INSTITUT INTERNATIONAL DE CHIMIE DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 041494028 - AIRING 5 mg comprimés à croquer - 28 comprimés
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Détermination AIFA du 12.02.2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
28/03/2014
