Ingrédients actifs : Mémantine (chlorhydrate de mémantine)
Ebixa 10 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi utiliser Ebixa ? Pourquoi est-ce?
Ebixa contient le principe actif chlorhydrate de mémantine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments anti-démence.
La perte de mémoire dans la maladie d'Alzheimer résulte d'une perturbation de la transmission des messages dans le cerveau. Le cerveau contient les récepteurs dits N-méthyl-D-aspartate (NMDA) impliqués dans la transmission des signaux nerveux importants pour l'apprentissage et la mémoire.
Ebixa appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs NMDA. Ebixa agit sur ces récepteurs NMDA en améliorant la transmission des signaux nerveux et la mémoire.
Ebixa est utilisé pour traiter les patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère.
Contre-indications Quand Ebixa ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Ebixa
- si vous êtes allergique à la mémantine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebixa
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Ebixa
- si vous avez des antécédents de convulsions ;
- si vous avez récemment eu un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous souffrez d'insuffisance cardiaque congestive ou d'hypertension artérielle non contrôlée.
Dans ces situations, le traitement doit être étroitement surveillé et les bénéfices cliniques d'Ebixa réévalués par votre médecin à intervalles réguliers.
En cas de dysfonctionnement rénal (problèmes rénaux), votre médecin devra surveiller attentivement votre fonction rénale et, si nécessaire, ajuster la posologie de la mémantine en conséquence.
Évitez l'utilisation concomitante de médicaments tels que l'amantadine (pour le traitement de la maladie de Parkinson), la kétamine (une substance généralement utilisée comme anesthésique), le dextrométhorphane (généralement utilisé pour le traitement de la toux) et d'autres antagonistes NMDA.
Enfants et adolescents
Ebixa est déconseillé aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Ebixa
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, les effets des médicaments suivants peuvent être modifiés par Ebixa et la dose peut devoir être ajustée :
- amantadine, kétamine, dextrométhorphane
- dantrolène, baclofène
- cimétidine, ranitidine, procaïnamide, chiinidine, quinine, nicotine
- hydrochlorothiazide (ou combinaisons avec hydrochlorothiazide)
- anticholinergiques (substances généralement utilisées pour traiter les troubles du mouvement ou les crampes intestinales)
- anticonvulsivants (substances utilisées pour prévenir et traiter les crises)
- barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
- agonistes dopaminergiques (substances telles que L-dopa, bromocriptine)
- neuroleptiques (substances utilisées dans le traitement des troubles mentaux)
- anticoagulants oraux.
En cas d'hospitalisation, informez le personnel médical que vous prenez Ebixa.
Ebixa avec de la nourriture et des boissons
Parlez-en à votre médecin si vous avez récemment modifié ou avez l'intention de modifier substantiellement votre régime alimentaire (par exemple d'un régime normal à un régime strictement végétarien) ou si vous souffrez d'acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de substances acidifiantes dans le sang en raison d'un dysfonctionnement rénal (fonction rénale insuffisante)) ou d'infections graves des voies urinaires (la structure qui transporte l'urine), car votre médecin devra peut-être ajuster la posologie de votre médicament en conséquence
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
L'utilisation de la mémantine pendant la grossesse n'est pas recommandée.
L'heure du repas
Les femmes prenant Ebixa ne doivent pas allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Votre médecin vous conseillera sur l'opportunité de conduire ou d'utiliser des machines dans votre état.
De plus, Ebixa peut modifier votre réactivité, ce qui rend déconseillé la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Ebixa : Posologie
Prenez toujours Ebixa en suivant exactement les indications de votre médecin. Consultez votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée d'Ebixa pour les patients adultes et âgés est de 20 mg une fois par jour. Pour réduire le risque d'effets secondaires, réalisez cette dose progressivement en suivant ce schéma journalier :
La dose initiale habituelle est d'un demi-comprimé une fois par jour (1 x 5 mg) pendant la première semaine. La posologie est augmentée à un comprimé une fois par jour (1 x 10 mg) la deuxième semaine et à 1,5 comprimé une fois par jour la troisième semaine.A partir de la quatrième semaine, la dose habituelle est de 2 comprimés une fois par jour (1 x 20 mg).
Posologie chez les patients insuffisants rénaux
Si vous souffrez d'insuffisance rénale, votre médecin peut décider d'un schéma posologique adapté à votre état. Dans ce cas, la surveillance de la fonction rénale à intervalles réguliers doit être demandée par le médecin
Administration
Ebixa est administré par voie orale une fois par jour. Pour en bénéficier, vous devez prendre le médicament régulièrement à la même heure chaque jour. Prenez les comprimés avec un peu d'eau. Les comprimés peuvent être pris à proximité ou à distance des repas.
Durée du traitement
Continuez à prendre Ebixa aussi longtemps que cela vous est bénéfique. Votre médecin évaluera votre traitement à intervalles réguliers.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Ebixa
Si vous avez pris plus d'Ebixa que vous n'auriez dû
- En général, le surdosage d'Ebixa n'est pas nocif. Vous pouvez rencontrer un plus grand nombre de symptômes décrits dans la section « Effets indésirables possibles ».
- En cas de surdosage important d'Ebixa, contactez votre médecin car son intervention peut être nécessaire.
Si vous oubliez de prendre Ebixa
- Si vous oubliez de prendre une dose, prenez la dose suivante à l'heure convenue.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Ebixa
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
En général, les effets secondaires observés sont légers à modérés.
Fréquent (affecte 1 à 10 personnes sur 100) :
- Maux de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de la fonction hépatique, étourdissements, troubles de l'équilibre, essoufflement, hypertension et hypersensibilité médicamenteuse.
Peu fréquent (affecte 1 à 10 personnes sur 1000) :
- Fatigue, infections fongiques, confusion, hallucinations, vomissements, troubles de la marche, insuffisance cardiaque et coagulation du sang veineux (thrombose / thromboembolie)
Très rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000) :
- Convulsions
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite), réactions psychotiques.
La maladie d'Alzheimer a été associée à la dépression, aux idées suicidaires et au suicide. Au cours de l'expérience post-commercialisation, ces événements ont été rapportés chez des patients traités par Ebixa.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Ebixa
- La substance active est le chlorhydrate de mémantine Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de mémantine.
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline, la croscarmellose sodique, l'acide silicique colloïdal anhydre et le stéarate de magnésium, dans le noyau du comprimé ; et, dans l'enrobage du comprimé, sont l'hydroxy-propyl-méthyl-cellulose, le macrogol 400 et le dioxyde de titane (E 171) et l'oxyde de fer jaune (E 172).
A quoi ressemble Ebixa et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d'Ebixa se présentent sous forme de comprimés pelliculés jaune pâle à jaune, de forme ovale, avec une ligne de cassure et l'inscription « 1 0 » gravée sur une face et « MM » sur l'autre face. diviser en doses égales.
Les comprimés d'Ebixa sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98), ou 1000 (20 x 50) comprimés. Les présentations 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 et 100 x 1 comprimés pelliculés sont présentées en plaquettes thermoformées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EBIXA 10 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de mémantine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé jaune pâle à jaune, de forme ovale, avec une ligne de cassure et l'inscription "1 0" gravée sur une face et "M M" sur l'autre face.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des patients adultes atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer.
Dosage
Le traitement ne doit être initié que si la personne qui s'occupe du patient se rend disponible pour surveiller régulièrement l'administration du médicament au patient. Le diagnostic doit être fait selon les directives en vigueur. La tolérance et la posologie du chlorhydrate de mémantine doivent être réévaluées régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Par conséquent, le bénéfice clinique du chlorhydrate de mémantine et la tolérance du patient au traitement doivent être régulièrement réévalués conformément aux recommandations cliniques mises à jour.
Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice thérapeutique est présent et que le patient tolère le traitement par la mémantine. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve d'effet thérapeutique ou si le patient ne peut pas tolérer le traitement.
Adultes:
Titrage des doses
La dose quotidienne maximale est de 20 mg. Pour réduire le risque d'effets secondaires, la dose d'entretien est obtenue en augmentant de 5 mg par semaine pendant les 3 premières semaines comme suit :
Première semaine (jour 1-7):
Le patient doit prendre un demi-comprimé pelliculé à 10 mg (5 mg) une fois par jour pendant 7 jours.
Deuxième semaine (jour 8-14) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 10 mg (10 mg) une fois par jour pendant 7 jours.
Troisième semaine (jour 15-21) :
Le patient doit prendre un comprimé et demi pelliculé à 10 mg (15 mg) une fois par jour pendant 7 jours.
A partir de la quatrième semaine :
Le patient doit prendre deux comprimés pelliculés à 10 mg (20 mg) par jour.
Dose de maintenance
La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.
personnes agées:
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (deux comprimés pelliculés à 10 mg une fois par jour) comme décrit ci-dessus.
Fonction rénale altérée: Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml/min) aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour. Si elle est bien tolérée après au moins 7 jours de traitement, la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg par jour, selon le schéma de titration standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour.
Fonction hépatique altérée : Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A et Child-Pugh B), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de la mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'administration d'Ebixa n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Population pédiatrique:
Aucune donnée n'est disponible.
Manière de administration
Ebixa doit être administré par voie orale une fois par jour et doit être pris à la même heure chaque jour. Les comprimés pelliculés peuvent être pris à proximité ou à distance des repas.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou chez les patients présentant des facteurs prédisposant à l'épilepsie.
Évitez l'utilisation concomitante d'antagonistes du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) tels que l'amantadine, la kétamine ou le dextrométhorphane. Ces composés agissent sur le même système de récepteurs que la mémantine, d'où des effets indésirables (principalement dans le système nerveux central - SNC ) plus fréquents ou plus prononcés (voir également rubrique 4.5).
Certains facteurs susceptibles d'augmenter le pH urinaire (voir rubrique 5.2 « Élimination ») nécessitent une surveillance attentive du patient. Ces facteurs comprennent des changements alimentaires drastiques, tels qu'un régime à base de viande à un régime végétarien, ou une ingestion excessive de tampons alcalinisants gastriques (antiacides).Le pH urinaire peut également augmenter en raison d'une acidose tubulaire rénale (ATR) ou d'infections sévères des voies urinaires Protée.
Dans la plupart des essais cliniques, les patients présentant un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou une hypertension non contrôlée ont été exclus. Par conséquent, une quantité limitée de données est disponible et les patients présentant ces conditions cliniques doivent être surveillés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En raison des effets pharmacologiques et du mécanisme d'action de la mémantine, les interactions suivantes peuvent survenir :
• Le mode d'action suggère que les effets de la L-dopa, des agonistes dopaminergiques et des anticholinergiques peuvent être renforcés lors d'un traitement concomitant avec des antagonistes NMDA, tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être réduits. Administration concomitante de mémantine et d'agents antispasmodiques , le dantrolène ou le baclofène, peuvent modifier leurs effets rendant nécessaire une modification de la posologie.
• Eviter l'utilisation concomitante de mémantine et d'amantadine, en raison du risque de psychose pharmacotoxique.Les deux composés sont chimiquement associés à ceux de type antagoniste NMDA.Il en est de même pour la kétamine et le dextrométhorphane (voir rubrique 4.4).Il n'y a qu'un seul cas. publié sur le risque possible dérivant de l'association entre la mémantine et la phénytoïne.
• D'autres substances actives telles que la cimétidine, la ranitidine, la procaïnamide, la quinidine, la quinine et la nicotine, qui utilisent le même système de transport rénal cationique que l'amantadine, peuvent également interagir avec la mémantine, entraînant un risque potentiel d'augmentation des taux plasmatiques.
• Il peut y avoir un risque de diminution des taux sériques d'hydrochlorothiazide lorsque la mémantine est co-administrée avec l'hydrochlorothiazide ou avec des produits contenant des associations avec l'hydrochlorothiazide.
• Au cours de l'expérience post-commercialisation, des cas isolés d'augmentation du rapport international normalisé (INR) ont été rapportés chez des patients recevant un traitement concomitant par warfarine. Bien qu'une relation causale n'ait pas été établie, une surveillance étroite du temps de Quick est recommandée ou de l'INR chez les patients. traités avec des anticoagulants oraux.
Dans les études pharmacocinétiques (PK) à dose unique, chez des sujets sains jeunes, aucune interaction significative de substance active n'a été observée entre la mémantine et le glyburide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez de jeunes volontaires sains, aucun effet significatif de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
La mémantine n'a pas inhibé les CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la monooxygénase contenant de la flavine, l'époxy hydrolase ou la sulfatation in vitro.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation de la mémantine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal indiquent qu'il existe une réduction possible de la croissance intra-utérine pour des niveaux d'exposition au médicament identiques ou légèrement supérieurs aux niveaux d'exposition humaine (voir rubrique 5.3). pour l'homme est inconnue Ne pas prendre de mémantine pendant la grossesse sauf en cas de stricte nécessité.
L'heure du repas
On ne sait pas si la mémantine est excrétée dans le lait maternel, mais étant donné la lipophilie de la substance, cela est susceptible de se produire. Les femmes prenant de la mémantine ne doivent pas allaiter.
La fertilité
Aucune réaction indésirable à la mémantine n'a été observée sur les blessures chez les hommes et les femmes.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En règle générale, la maladie d'Alzheimer modérée à sévère peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Étant donné qu'Ebixa a des effets légers à modérés sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, les patients ambulatoires doivent être informés de la nécessité d'être prudents.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les essais cliniques dans la maladie d'Alzheimer d'intensité légère à sévère, impliquant 1 784 patients traités par Ebixa et 1 595 patients traités par placebo, l'incidence globale des effets indésirables sous Ebixa n'était pas différente de celle traitée par placebo ; les effets indésirables étaient généralement d'intensité légère à modérée. Les effets indésirables survenus avec une incidence plus élevée dans le groupe Ebixa que dans le groupe placebo étaient les étourdissements (6,3 % contre 5,6 % respectivement), les maux de tête (5 ; 2 % contre 3,9 %), la constipation (4,6 % contre 2,6 %) la somnolence ( 3,4 % vs 2,2 %) et l'hypertension (4,1 % vs 2,8 %).
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables listés dans le tableau ci-dessous sont dérivés d'études cliniques avec Ebixa et de rapports post-commercialisation.
Les effets indésirables ont été classés selon la classe de système d'organes et selon la convention de fréquence : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à 1 / 1 000 à 1 / 10 000 à
1 Les hallucinations ont été principalement observées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère.
2 Cas isolés rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation.
La maladie d'Alzheimer a été associée à la dépression, aux idées suicidaires et au suicide. Au cours de l'expérience post-commercialisation, ces réactions ont été rapportées chez des patients traités par Ebixa.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage
Seule une expérience limitée en matière de surdosage est disponible à partir des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation.
Symptômes:
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg par jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associés à des symptômes de fatigue, de faiblesse et/ou de diarrhée ou à l'absence de symptômes. En cas de surdosage avec une dose inférieure à 140 mg ou inconnue, les patients ont présenté des symptômes du système nerveux central (confusion, fatigue excessive, somnolence, vertiges, agitation, agressivité, hallucinations et troubles de la marche) et/ou d'origine gastro-intestinale (vomissements et diarrhée) .
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale d'un total de 2000 mg de mémantine avec des effets sur le système nerveux central (coma pendant 10 jours, suivi d'une diplopie et d'une agitation).Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse Le patient récupéré sans séquelles permanentes.
Dans un autre cas de surdosage élevé, le patient a également survécu et récupéré. Le patient a pris 400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des symptômes du système nerveux central tels qu'agitation, psychose, hallucinations visuelles, proconvulsivité, somnolence, stupeur et perte de conscience.
Traitement:
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas d'intoxication ou de surdosage. Des procédures cliniques standard pour l'élimination de la substance active, telles que, par exemple, un lavage gastrique, des médicaments au charbon activé (perturbation du potentiel de recirculation entérique), doivent être utilisées le cas échéant. - hépatique) , acidification des urines, diurèse forcée.
En cas de signes et symptômes de surstimulation générale du système nerveux central (SNC), un traitement clinique symptomatique prudent doit être envisagé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Catégorie pharmacothérapeutique : Psychanaleptiques. Autres médicaments anti-démence.
Code ATC : N06DX01.
Il existe de plus en plus de preuves que le dysfonctionnement de la neurotransmission glutamatergique, en particulier la neurotransmission médiée par le NMDA, contribue à la fois à la manifestation des symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste des récepteurs NMDA non compétitif, dépendant du voltage et d'affinité modérée. Il module les effets des niveaux toniques pathologiquement élevés de glutamate qui peuvent conduire à un dysfonctionnement neuronal.
Etudes cliniques:
Une étude avec la mémantine en monothérapie dans le traitement de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) au départ allant de 3 à 14 a inclus 252 patients. L'étude a démontré l'efficacité du traitement à la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse de cas observé Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC-plus) : p = 0,025 ; Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCSADLsev) : p = 0,003 ; Batterie pour déficience grave (SIB) : p = 0,002.
Une étude avec la mémantine en monothérapie dans le traitement de la maladie d'Alzheimer légère à modérée (score total MMSE de base de 10 à 22) a inclus 403 patients. Les patients traités par mémantine ont montré un meilleur effet statistiquement significatif que le placebo sur le critère d'évaluation principal : Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog) (p = 0,003) et CIBIC-plus (p = 0,004) à la semaine 24 (dernière observation reportée-LOCF ). Dans une autre étude en monothérapie dans le traitement de la maladie d'Alzheimer légère à modérée (score total au MMSE de base de 11 à 23), 470 patients ont été randomisés. Dans l'analyse primaire définie de manière prospective, la signification statistique n'a pas été atteinte pour le critère d'évaluation principal d'efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse de patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère (score total d'acétylcholinestérase MMSE) a montré qu'il y avait un effet statistiquement significatif en faveur du traitement à la mémantine pour les domaines cognitif, global et fonctionnel. Lorsque les patients ont été identifiés pour une aggravation concomitante dans les trois domaines, les résultats ont montré l'effet statistiquement significatif de la mémantine dans la prévention de l'aggravation ; deux fois plus de patients traités par placebo ont présenté une aggravation dans les trois domaines. (21 % contre 11 %, p
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
La mémantine a une biodisponibilité absolue d'environ 100 %. Le Tmax est compris entre 3 et 8 heures. Il n'y a aucune indication de l'influence de la nourriture sur l'absorption de la mémantine.
Distribution:
Des doses quotidiennes de 20 mg ont entraîné des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de mémantine allant de 70 à 150 ng/ml (0,5 à 1 mol) avec des variations interindividuelles considérables. Avec l'administration de doses quotidiennes allant de 5 à 30 mg, un rapport moyen LCR LCR/sérum de 0,52 a été calculé. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg.
Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Biotransformation:
Chez l'homme, environ 80% du matériel circulant lié à la mémantine est présent en tant que composé principal. Les principaux métabolites humains sont le N-3,5-diméthyl-gludantane, le mélange isomère de 4 et 6-hydroxy-mémantine, et le 1-nitreux-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d'activité antagoniste du NMDA. In vitro aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été détecté.
Dans une étude avec de la mémantine 14C administrée par voie orale, en moyenne 84 % de la dose a été récupérée dans les 20 jours, plus de 99 % étant excrétés par voie rénale.
Élimination:
La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec un t½ terminal compris entre 60 et 100 heures. Chez les volontaires ayant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cltot) est de 170 ml/min/1,73 m2 et une partie de la clairance rénale totale se fait via la sécrétion tubulaire.
La prise en charge au niveau rénal implique également une réabsorption tubulaire, éventuellement médiée par des protéines de transport de cations. Le taux d'élimination rénale de la mémantine en présence d'urine alcaline peut être réduit d'un facteur 7 à 9 (voir rubrique 4.4).
L'alcalinisation de l'urine peut résulter de changements drastiques dans l'alimentation, par exemple d'un régime à base de viande à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de solutions tampons gastriques alcalinisantes.
Linéarité:
Des études sur des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire à des doses allant de 10 à 40 mg.
Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique:
À une dose de mémantine de 20 mg par jour, les taux de LCR correspondent à la valeur ki (ki = constante d'inhibition) de la mémantine, qui est de 0,5 mol dans le cortex frontal humain.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans des études à court terme chez le rat, la mémantine, comme d'autres antagonistes du NMDA, n'a induit une vacuolisation et une nécrose neuronales (lésions d'Olney) qu'après des doses conduisant à des concentrations sériques maximales très élevées. L'ataxie et d'autres signes précliniques ont précédé la vacuolisation et la nécrose. Étant donné que les effets n'ont pas été observés dans les études à long terme chez divers rongeurs et animaux, la pertinence clinique de ces observations est inconnue.
Des modifications oculaires ont été détectées de manière incohérente dans les études de toxicité à doses répétées chez les rongeurs et les chiens, mais pas chez les singes. Les examens ophtalmoscopiques spécifiques dans les études cliniques avec la mémantine n'ont révélé aucun changement oculaire.
Chez les rongeurs, une phospholipidose a été observée dans les macrophages pulmonaires causée par l'accumulation de mémantine dans les lysosomes. Cet effet est connu d'autres principes actifs aux propriétés amphiphiles cationiques.
Il existe une corrélation possible entre cette accumulation et la vacuolisation observée dans les poumons. Cet effet n'a été observé qu'à fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
Aucune génotoxicité n'a été observée après le test de la mémantine dans les analyses standard. Il n'y a aucune preuve de cancérogénicité dans les études à vie chez la souris et le rat. La mémantine n'était pas tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses toxiques pour la mère, et aucun effet indésirable de la mémantine sur la fertilité n'a été noté. une croissance a été observée à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau compressé:
La cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Acide silicique colloïdal anhydre
Stéarate de magnésium
Revêtement compressé:
Hydroxy-propyl-méthyl-cellulose
Macrogol 400
Le dioxyde de titane
Oxyde de fer jaune
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
4 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister : Blister PVDC / PE / PVC / aluminium ou Blister PP / aluminium
Boîtes de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 comprimés pelliculés.
Conditionnement multiple contenant 980 (10 boîtes de 98) et 1000 (20 boîtes de 50) comprimés pelliculés.
Plaquettes thermoformées unidoses perforées : plaquettes thermoformées PVDC / PE / PVC / aluminium ou plaquettes thermoformées PP / aluminium.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
UE / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
UE/1/02/219/014-021
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 mai 2002
Date du dernier renouvellement : 15 mai 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Septembre 2015
