Ingrédients actifs : Ondansétron
ZOFRAN 4 mg Comprimés pelliculés
ZOFRAN 8 mg Comprimés pelliculés
ZOFRAN 4 mg Comprimés orodispersibles
ZOFRAN 8 mg Comprimés orodispersibles
ZOFRAN 4 mg/2 ml Solution injectable
ZOFRAN 8 mg/4 ml Solution injectable
ZOFRAN 40 mg/20 ml Solution injectable
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirop
ZOFRAN 16 mg Suppositoires
Pourquoi Zofran est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antiémétiques et antinauséeux - antagonistes de la sérotonine (5HT3).
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Adultes
Contrôle des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie antiblastique et la radiothérapie ; prophylaxie et traitement des nausées et vomissements postopératoires (NVPO).
Population pédiatrique :
Zofran est indiqué pour le contrôle des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) chez les enfants âgés de 6 mois et plus, et pour la prévention et le traitement des NVPO chez les enfants âgés de 1 mois et plus.
Contre-indications Quand Zofran ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Sur la base de rapports documentant des cas d'hypotension profonde et de perte de conscience lors de l'administration d'ondansétron avec du chlorhydrate d'apomorphine, l'utilisation concomitante avec l'apomorphine est contre-indiquée.
Grossesse; allaitement (voir "Mises en garde spéciales").
En raison de la présence d'aspartame, ZOFRAN comprimés orodispersibles est contre-indiqué chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zofran
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3.
Les réactions respiratoires doivent être traitées avec des symptômes et les médecins doivent y prêter une attention particulière car elles peuvent être des précurseurs de réactions d'hypersensibilité.L'ondansétron allonge l'intervalle QT de manière dose-dépendante. De plus, des cas de Torsade de Pointes ont été rapportés chez des patients traités par l'ondansétron pendant la phase post-commercialisation.
Éviter l'administration d'ondansétron chez les patients atteints d'un syndrome du QT long congénital. L'ondansétron doit être administré avec prudence aux patients qui ont ou peuvent développer un allongement de l'intervalle QTc. Ces conditions incluent les patients présentant des anomalies électrolytiques, une insuffisance cardiaque congestive, une bradyarythmie ou des patients prenant d'autres médicaments qui entraînent un allongement de l'intervalle QT ou des troubles électrolytiques. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des troubles du rythme cardiaque ou de la conduction, chez les patients traités par des agents anti-arythmiques ou bêta-bloquants et chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants.
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'ondansétron.Des cas de syndrome sérotoninergique avec l'utilisation d'antagonistes de la sérotonine (5-HT3) ont été rapportés, soit seuls mais surtout en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
Comme l'ondansétron est connu pour augmenter le temps de transit du gros intestin, les patients présentant des symptômes d'occlusion intestinale subaiguë recevant de l'ondansétron doivent être surveillés.
La prévention des nausées et des vomissements avec l'ondansétron peut masquer des saignements occultes chez les patients ayant subi une chirurgie adéno-amygdalienne.Par conséquent, ces patients doivent être suivis de près après l'administration d'ondansétron.
Population pédiatrique :
Les patients pédiatriques recevant de l'ondansétron avec des agents chimiothérapeutiques hépatotoxiques doivent être étroitement surveillés en cas d'insuffisance hépatique.
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie : Lors du calcul de la dose en mg/kg et de l'administration de trois doses à 4 heures d'intervalle, la dose quotidienne totale sera plus élevée que lors de l'administration d'une dose unique de 5 mg/m2. L'efficacité comparative de ces deux schémas posologiques différents n'a pas été étudiée dans les essais cliniques.Une comparaison croisée indique une efficacité similaire pour les deux schémas.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zofran
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance. Il n'y a aucune preuve que l'ondansétron induit ou inhibe le métabolisme d'autres médicaments habituellement administrés simultanément.Des études spécifiques ont montré que l'ondansétron n'interagit pas avec l'alcool, le témazépam, le furosémide, l'alfentanil, le tramadol, la morphine, la lidocaïne, le thiopental ou le propofol.
L'ondansétron est métabolisé par plusieurs enzymes hépatiques du cytochrome P-450 : CYP3A4, CYP2D6 et CYP1A2. En raison de la multiplicité des enzymes métaboliques capables de métaboliser l'ondansétron, l'inhibition enzymatique ou l'activité réduite d'une enzyme (par exemple, déficit génétique du CYP2D6) est généralement compensée par d'autres enzymes et la clairance totale de l'ondansétron ou la posologie requise doivent subir des modifications légères ou insignifiantes.
La prudence est requise si l'ondansétron est administré en association avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT et/ou provoquent des anomalies électrolytiques (voir « Précautions d'emploi »). L'utilisation de Zofran avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT peut entraîner un allongement supplémentaire. L'utilisation concomitante de Zofran avec des médicaments cardiotoxiques (anthracyclines comme la doxorubicine et la daunorubicine, ou le trastuzumab), des antibiotiques (comme l'érythromycine), le kétoconazole, des antiarythmiques (comme l'amiodarone) et des bêta-bloquants (comme l'aténolol ou le timolol) peut augmenter le risque d'arythmie (voir "Précautions d'utilisation").
Apomorphine
Sur la base de rapports documentant des cas d'hypotension profonde et de perte de conscience lors de l'administration d'ondansétron avec du chlorhydrate d'apomorphine, l'utilisation concomitante avec l'apomorphine est contre-indiquée.
Phénytoïne, carbamazépine et rifampicine
Chez les patients traités par des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple phénytoïne, carbamazépine et rifampicine), la clairance orale de l'ondansétron a été augmentée et les concentrations plasmatiques de l'ondansétron ont diminué.
Médicaments sérotoninergiques (par exemple, empioSSRIs et SNRIs) :
Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés suite à l'utilisation concomitante d'antagonistes de la sérotonine (5-HT3) et d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les ISRS et les IRSN).
Tramadol
Les données de petites études indiquent que l'ondansétron peut réduire l'effet analgésique du tramadol.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
L'innocuité de l'ondansétron pendant la grossesse humaine n'a pas été établie. L'évaluation des études animales expérimentales n'indique pas d'effets nocifs directs ou indirects sur le développement embryo-fœtal, la gestation et le développement péri- et postnatal Cependant, les études animales n'étant pas toujours prédictives des réponses humaines, l'ondansétron ne doit pas être administré pendant la grossesse.
L'heure du repas
Des tests ont montré que l'ondansétron passe dans le lait des animaux en lactation. Il est donc recommandé aux mères traitées par l'ondansétron de ne pas allaiter.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Dans les tests psychomoteurs, l'ondansétron ne modifie pas les performances, ni ne provoque de sédation. Sur la base de la pharmacologie de l'ondansétron, aucun effet nocif sur ces activités n'est attendu.
Informations importantes sur certains ingrédients
Les comprimés pelliculés de Zofran contiennent du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Les comprimés orodispersibles ZOFRAN 4 mg contiennent de petites quantités d'éthanol inférieures à 100 mg par dose (peut contenir jusqu'à 0,0015 mg d'éthanol) et les comprimés orodispersibles ZOFRAN 8 mg contiennent de petites quantités d'éthanol inférieures à 100 mg par dose (peut contenir jusqu'à 0,003 mg d'éthanol).
Les comprimés orodispersibles de Zofran contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine. Ils peuvent être nocifs si vous souffrez de phénylcétonurie.
Les comprimés orodispersibles de Zofran contiennent du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées).
Zofran 40 mg/20 ml solution injectable contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
Zofran 40 mg/20 ml solution injectable contient du sodium (0,25 mg/ml sous forme de citrate de sodium et 8,30 mg/ml sous forme de chlorure de sodium). A prendre en considération chez les personnes suivant un régime pauvre en sodium.
Le sirop Zofran contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes de fructose héréditaires rares ne doivent pas prendre ce médicament.
Le sirop Zofran contient du sodium (7,5 mg sous forme de citrate de sodium et 10 mg sous forme de benzoate de sodium) par dose (à partir de 5 ml). A prendre en considération chez les personnes suivant un régime pauvre en sodium.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Zofran : Posologie
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) et la radiothérapie (RINV)
Le potentiel émétisant du traitement du cancer varie selon les doses et les combinaisons de chimiothérapie et de radiothérapie utilisées. Le choix du schéma posologique doit être déterminé par la gravité des vomissements.
ZOFRAN peut être administré par voie orale (comprimés, comprimés orodispersibles, sirop), par injection intraveineuse ou intramusculaire (solution injectable) ou par voie rectale (suppositoires).
Populations
CINV et RINV chez l'adulte :
Traitement initial
La posologie usuelle est de 8 mg avant chimiothérapie ou radiothérapie administrée comme suit : -
- Solution injectable : 8 mg par voie intraveineuse lentement (en pas moins de 30 secondes) ou par voie intramusculaire, immédiatement avant le traitement ;
- Comprimés / Comprimés orodispersibles : 8 mg pris 1 à 2 heures avant le traitement de chimiothérapie ou de radiothérapie, suivis de 8 mg par voie orale toutes les 12 heures pendant 5 jours maximum ;
- Sirop : 10 ml (8 mg) 2 heures avant le traitement.
En cas de chimiothérapie hautement émétisante, une corticothérapie peut être associée.
Alternativement, un suppositoire de 16 mg peut être utilisé à administrer 1 à 2 heures avant le traitement. Dans certains cas (utilisation de médicaments cytotoxiques hautement émétisants et/ou prescrits à des doses très élevées ; présence de facteurs liés au patient, tels que sujets jeunes, féminins ou ayant déjà eu des phénomènes émétiques lors de traitements cytotoxiques antérieurs) il est possible d'utiliser :
- Une dose unique de 8 mg par injection intraveineuse lente (sur pas moins de 30 secondes) ou par voie intramusculaire juste avant la chimiothérapie.
- Une dose de 8 mg par injection intraveineuse lente (sur pas moins de 30 secondes) ou injection intramusculaire juste avant la chimiothérapie, suivie de deux autres injections intraveineuses (sur pas moins de 30 secondes) ou doses intramusculaires de 8 mg à quatre heures d'intervalle une sur le autre, ou avec une perfusion constante de 1mg/heure jusqu'à 24 heures.
- une dose initiale maximale de 16 mg diluée dans 50 à 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou tout autre liquide pour perfusion compatible (voir rubrique 6.6) et administrée par perfusion, pendant au moins 15 minutes immédiatement avant la chimiothérapie traitement).
La dose initiale de Zofran peut être suivie de deux autres doses intraveineuses de 8 mg (en pas moins de 30 secondes) ou de doses intramusculaires à 4 heures d'intervalle.
Une dose unique supérieure à 16 mg ne doit pas être administrée en raison du risque accru dose-dépendant d'allongement de l'intervalle QT (voir Précautions d'emploi et Effets indésirables).
L'efficacité de l'ondansétron dans la chimiothérapie hautement émétisante peut être renforcée par l'administration d'une dose intraveineuse unique de 20 mg de phosphate de dexaméthasone sodique, administrée avant la chimiothérapie.
Poursuite du traitement (prévention des vomissements retardés ou prolongés)
8 mg d'ondansétron par voie orale (comprimés, comprimés orodispersibles, sirop) toutes les 12 heures, ou un suppositoire de 16 mg par jour les jours suivants, pendant une durée moyenne de 2 à 3 jours, avec possibilité de poursuite jusqu'à 5 jours.
Population pédiatrique :
CINV chez les enfants de 6 mois ou plus et les adolescents
La dose de CINV doit être calculée en fonction de la surface corporelle (BSA) ou en poids - voir ci-dessous. Le calcul en poids conduit à des doses plus élevées que le calcul en fonction de la surface corporelle (voir "Précautions d'emploi").
L'injection d'ondansétron doit être diluée dans du dextrose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % ou d'autres solutions de perfusion compatibles (voir « Instructions pour l'utilisation et la manipulation ») et administrée par voie intraveineuse en 15 minutes au moins.
Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zofran dans la prévention des CINV retardés ou prolongés.Il n'y a pas de données d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zofran dans les nausées et vomissements induits par la radiothérapie chez les enfants.
Dosage selon BSA :
Zofran doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une seule dose intraveineuse de 5 mg/m2. La dose intraveineuse unique ne doit pas dépasser 8 mg. L'administration orale peut commencer 12 heures plus tard et peut être poursuivie jusqu'à 5 jours (tableau 1). La dose totale de 24 heures (administrée en doses uniques) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1 : Posologie de la chimiothérapie basée sur la BSA - Enfants âgés de ≥ 6 mois et adolescents
a La dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg
b La dose totale de 24 heures ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg
Posologie en fonction du poids corporel :
La posologie en fonction du poids entraîne une dose quotidienne totale plus élevée que la posologie de la BSA (voir « Précautions d'emploi »). Zofran doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une seule dose intraveineuse de 0,15 mg/kg. La dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg. Deux doses intraveineuses supplémentaires peuvent être administrées à 4 heures d'intervalle. La dose totale de 24 heures ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
L'administration orale peut commencer 12 heures plus tard et se poursuivre jusqu'à 5 jours (tableau 2).
Tableau 2 : Posologie de la chimiothérapie en fonction du poids corporel - Enfants de ≥ 6 mois et adolescents
a La dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg
b La dose totale de 24 heures ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg
Zofran peut être administré en une injection intraveineuse unique de 5 mg/m2, immédiatement avant la chimiothérapie, suivie de 4 mg par voie orale (1 comprimé/comprimé orodispersible ou 5 ml de sirop) après 12 heures.
Ce régime doit être suivi d'un traitement oral (comprimés/comprimés orodispersibles ou sirop) à la posologie de 4 mg (5 ml de sirop) deux fois par jour, jusqu'à 5 jours après le cycle de traitement.
Suppositoires
L'utilisation de suppositoires d'ondansétron n'est pas recommandée chez l'enfant.La voie d'administration habituelle est la voie intraveineuse suivie d'un traitement oral (voir Population pédiatrique - "Solution injectable" et "Formulations orales").
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 à 74 ans, le schéma posologique adulte peut être suivi. Toutes les doses intraveineuses doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution saline ou d'autres liquides de perfusion compatibles (voir rubrique 6.6) et perfusées en au moins 15 minutes.
Chez les patients âgés de 75 ans ou plus, la dose intraveineuse initiale de Zofran ne doit pas dépasser 8 mg.
Toutes les doses intraveineuses doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution saline ou d'autres liquides de perfusion compatibles (voir rubrique 6.6) et perfusées en au moins 15 minutes.
La dose initiale de 8 mg peut être suivie de deux doses intraveineuses supplémentaires de 8 mg chacune, perfusées en au moins 15 minutes et à au moins 4 heures d'intervalle (voir rubrique 5.2).
Patients insuffisants rénaux
Aucun ajustement de la posologie, de la fréquence ou de la voie d'administration n'est nécessaire.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la clairance de l'ondansétron est significativement réduite et la demi-vie sérique est significativement augmentée. Chez ces patients, la dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée et une administration par jour est donc recommandée. par voie orale ou parentérale.
Nausées et vomissements postopératoires (NVPO)
L'utilisation dans l'indication nausées et vomissements post-opératoires est réservée à un usage hospitalier ZOFRAN peut être administré par voie orale (comprimés/comprimés orodispersibles ou sirop) ou par injection intraveineuse ou intramusculaire.
Adultes
Pour la prophylaxie des nausées et vomissements postopératoires, ZOFRAN peut être administré en dose unique de 4 mg par injection intramusculaire ou intraveineuse lente lors de l'induction de l'anesthésie ou par voie orale en dose unique de 16 mg (2 comprimés orodispersibles/comprimés ou 20 ml de sirop), une heure avant l'anesthésie.
Pour le traitement des nausées et vomissements postopératoires, lorsqu'ils sont déjà établis, une dose unique de 4 mg administrée par injection intramusculaire lente ou intraveineuse est recommandée.
Population pédiatrique :
Prévention des nausées et vomissements postopératoires (NVPO) chez les enfants âgés de ≥1 mois et les adolescents
Solution injectable
Pour la prévention des NVPO chez les patients pédiatriques subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, l'ondansétron peut être administré en une seule dose par injection intraveineuse lente (sur pas moins de 30 secondes) à la dose de 0,1 mg/kg jusqu'à une dose maximale de 4 mg soit avant, pendant ou après l'induction de l'anesthésie, soit après la chirurgie. Pour le traitement des NVPO chez les patients pédiatriques subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, l'ondansétron peut être administré en une seule dose, par injection intraveineuse lente (en pas moins de 30 secondes ), à une dose de 0,1 mg/kg jusqu'à une dose maximale de 4 mg.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Zofran dans le traitement des NVPO chez les enfants de moins de 2 ans.
Formules orales
NVPO chez l'enfant 1 mois et l'adolescent : Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation de l'ondansétron administré par voie orale en prophylaxie ou dans le traitement des nausées et vomissements post-opératoires : une injection intraveineuse lente est recommandée à cet effet. l'utilisation de Zofran dans le traitement des NVPO chez les enfants de moins de 2 ans.
personnes agées
L'expérience de l'utilisation de ZOFRAN dans la prophylaxie et le traitement des nausées et vomissements postopératoires chez les personnes âgées est limitée. Cependant, ZOFRAN est bien toléré chez les patients de plus de 65 ans recevant une chimiothérapie.
Patients insuffisants rénaux
Aucun ajustement de la posologie, de la fréquence ou de la voie d'administration n'est nécessaire.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la clairance de l'ondansétron est significativement réduite et la demi-vie sérique est significativement augmentée. Chez ces patients, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée, c'est pourquoi l'administration par voie orale est recommandée. ou par voie parentérale.
Patients ayant une capacité métabolique oxydative insuffisante de Sparteine / Debrisoquine
La demi-vie d'élimination de l'ondansétron n'est pas modifiée chez les sujets ayant des capacités oxydatives métaboliques insuffisantes de Sparteine / Debrysoquine.Par conséquent, chez ces patients, des doses répétées entraîneront des niveaux d'exposition au médicament qui ne diffèrent pas de ceux de la population générale. donc nécessaire, la posologie ou la fréquence d'administration.
Incompatibilité
Formulations orales et suppositoires
Rien .
Solution injectable
L'ondansétron pour usage injectable ne doit pas être administré, comme d'autres médicaments, dans la même seringue ou le même liquide de perfusion avec d'autres substances actives (voir « Instructions pour l'utilisation et la manipulation »).
L'ondansétron pour usage injectable ne doit être administré que dans les solutions de perfusion recommandées (voir « Instructions pour l'utilisation et la manipulation »).
INSTRUCTIONS D'UTILISATION ET DE MANIPULATION
ZOFRAN 4 mg comprimés orodispersibles et ZOFRAN 8 mg comprimés orodispersibles
Ne pas extraire les comprimés en pressant à travers le stratifié. Décollez le film protecteur d'une plaquette thermoformée et retirez délicatement le comprimé. Placer le comprimé sur le bout de la langue, où il se dissoudra en quelques instants, puis avaler.
Solution injectable ZOFRAN 4 mg/2 ml et Solution injectable ZOFRAN 8 mg/4 ml (conditionnés en ampoules, sans conservateurs)
ZOFRAN Solution injectable ne doit pas être autoclavé.
Compatibilité avec les solutions de perfusion
Conformément aux règles de bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions intraveineuses doivent être préparées au moment de la perfusion.
Cependant, la solution injectable d'Ondansétron sans conservateur s'est avérée stable 7 jours à température ambiante (inférieure à 25°C) sous éclairage fluorescent ou au réfrigérateur avec les solutions pour perfusion suivantes :
- Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse 0,9 % p/v
- Solution de glucose pour perfusion intraveineuse à 5 % p/v
- Mannitol pour perfusion intraveineuse 10 % p/v
- Solution de Ringer pour perfusion intraveineuse
- Chlorure de potassium 0,3 % p/v et chlorure de sodium 0,9 % p/v pour perfusion intraveineuse
- Chlorure de potassium 0,3 % p/v et glucose 5 % p/v pour perfusion intraveineuse
Des études de compatibilité ont été réalisées à l'aide de poches et d'ensembles de perfusion en PVC. On pense qu'une « stabilité adéquate de l'ondansétron est possible en utilisant également des poches de perfusion en polyéthylène ou des flacons en verre de type I. La solution injectable sans conservateur diluée dans une solution physiologique à 0,9 % p/v dans une solution de glucose à 5 % p/v est également stable dans les seringues en polypropylène. On pense donc que la solution injectable sans conservateur, diluée avec les autres solutions de perfusion précédemment indiquées comme compatibles, est également stable dans les seringues en polypropylène. Remarque : Les préparations doivent être préparées dans des conditions aseptiques si des périodes de stockage prolongées sont nécessaires
Compatibilité avec d'autres médicaments
L'ondansétron peut être administré par perfusion veineuse à la posologie de 1 mg/heure par exemple avec une poche à perfusion ou avec une pompe à piston. L'administration des médicaments suivants est compatible avec l'ondansétron à des concentrations de 16 à 160 mcg/ml (par exemple 8 mg dans 500 ml et 8 mg dans 50 ml respectivement) à l'aide d'un ensemble Y :
Cisplatine
Des concentrations allant jusqu'à 0,48 mg/ml (par exemple 240 mg dans 500 ml) administrées sur une durée allant de 1 à 8 heures.
5-Fluorouracile
Concentrations jusqu'à 0,8 mg/ml (par exemple 2,4 g dans 3 litres ou 400 mg dans 500 ml) administrées à raison d'au moins 20 ml par heure (500 ml pendant 24 heures). Des concentrations plus élevées de 5-fluorouracile peuvent provoquer la précipitation de l'ondansétron.La solution pour perfusion de 5-fluorouracile peut contenir jusqu'à 0,045% p/v de chlorure de magnésium en plus d'autres excipients compatibles prouvés.
Carboplatine
Des concentrations allant de 0,18 mg/ml à 9,9 mg/ml (par exemple 90 mg dans 500 ml jusqu'à 990 mg dans 100 ml) peuvent être administrées sur une période allant de 10 minutes à 1 heure.
Étoposide
Des concentrations allant de 0,144 mg/ml à 0,25 mg/ml (par exemple 72 mg dans 500 ml jusqu'à 250 mg dans 1 litre) peuvent être administrées sur une durée allant de 30 min. et 1 heure.
Ceftazidime
Des doses allant de 250 mg à 2000 mg reconstituées avec de l'eau p.p.i., selon les recommandations du fabricant (2,5 ml pour 250 mg et 10 ml pour 2 g de Ceftazidime), peuvent être administrées en bolus intraveineux sur environ 5 minutes.
Cyclophosphamide
Des doses comprises entre 100 mg et 1 g, reconstituées avec de l'eau p.p.i., 5 ml pour 100 mg de cyclophosphamide, selon les recommandations du fabricant, peuvent être administrées en bolus intraveineux sur environ 5 minutes.
Doxorubicine
Des doses comprises entre 10 et 100 mg, reconstituées avec de l'eau p.p.i., 5 ml pour 10 mg de Doxorubicine, selon les recommandations du fabricant, peuvent être administrées en bolus intraveineux sur environ 5 minutes.
Dexaméthasone
20 mg de phosphate sodique de dexaméthasone peuvent être administrés par injection intraveineuse lente en 2 à 5 minutes à l'aide d'un cathéter en Y qui libère 8 à 16 mg d'ondansétron en 15 minutes environ, dilués dans 50 à 100 ml d'un liquide de perfusion compatible. La compatibilité entre le phosphate de dexaméthasone sodique et l'ondansétron a été démontrée permettant l'administration des deux médicaments via le même ensemble à des concentrations de 32 µg-2,5 mg/ml pour le phosphate de dexaméthasone sodique et de 8 µg-1 mg/ml pour l'ondansétron.
ZOFRAN 40 mg/20 ml Solution injectable - (Flacon multidose, avec conservateurs)
Des études de compatibilité ont été réalisées à l'aide de poches et d'ensembles de perfusion en PVC. On pense qu'une "stabilité adéquate de" l'ondansétron est possible en utilisant également des poches de perfusion en polyéthylène ou des bouteilles en verre de type I.
La solution injectable sans conservateur diluée dans une solution physiologique à 0,9 % p/v ou dans une solution de glucose à 5 % p/v s'est avérée stable même dans des seringues en polypropylène. On pense donc que la solution injectable d'ondansétron avec ou sans conservateur, diluée avec les solutions de perfusion compatibles indiquées ci-dessous, est également stable dans les seringues en polypropylène. Remarque : Les préparations doivent être préparées dans des conditions aseptiques si des périodes de stockage prolongées sont nécessaires.
Compatibilité avec les solutions de perfusion
Conformément aux règles de bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions intraveineuses doivent être préparées au moment de la perfusion.
Cependant, il a été démontré que le conservateur Ondansétron solution injectable est stable pendant 48 heures à température ambiante (inférieure à 25°C) avec les solutions pour perfusion suivantes :
- Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse 0,9 % p/v
- Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse 3 % p/v
- Solution de glucose pour perfusion intraveineuse à 5 % p/v
- Chlorure de sodium à 0,9 % p/v et solution de glucose pour perfusion intraveineuse à 5 % p/v
- Chlorure de sodium 0,45% w/v et solution de glucose pour perfusion intraveineuse 5% w/v
Conformément au médicament conditionné en ampoules (sans conservateur - voir ci-dessus), on pense qu'une stabilité adéquate est maintenue même avec les solutions pour perfusion suivantes, bien que des études de compatibilité avec ces solutions n'aient pas été réalisées :
- Mannitol pour perfusion intraveineuse 10 % p/v
- Solution de Ringer pour perfusion intraveineuse
- Chlorure de potassium 0,3 % p/v et chlorure de sodium 0,9 % p/v pour perfusion intraveineuse
- Chlorure de potassium 0,3 % p/v et glucose 5 % p/v pour perfusion intraveineuse.
Compatibilité avec d'autres médicaments
L'ondansétron, dilué avec une solution de perfusion compatible, peut être administré par perfusion veineuse à la posologie de 1 mg/heure, par ex. avec une poche à perfusion ou une pompe à piston. Les médicaments suivants peuvent être co-administrés, en utilisant un Y-set :
Cisplatine : concentrations jusqu'à 0,5 mg/ml (par exemple 250 mg dans 500 ml) administrées sur une période allant de 1 à 8 heures à l'aide d'un cathéter en Y libérant des concentrations d'ondansétron de 3 à 150 µg/ml (par exemple 1,5 mg/500 ml et 7,5 mg / 50 ml, respectivement).
Phosphate de dexaméthasone sodique : 20 mg administrés par injection intraveineuse lente en 2 à 5 minutes à l'aide d'un ensemble en Y qui libère de l'ondansétron 8 à 16 mg d'ondansétron en 15 minutes environ, dilués dans 50 à 100 ml d'un liquide de perfusion compatible.
Instructions pour l'ouverture du flacon
ZOFRAN 4 mg/2 ml Solution injectable et ZOFRAN 8 mg/4 ml Solution injectable
Les flacons sont équipés d'une pré-ouverture de sécurité et doivent être ouverts comme suit :
- tenir la partie inférieure du flacon d'une main comme illustré à la figure 1 ;
- placez l'autre main sur la partie supérieure en plaçant le pouce sur le POINT DE COULEUR et exercez une pression comme indiqué sur la figure 2.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zofran
Signes et symptômes
L'expérience du surdosage avec l'ondansétron est limitée. Dans la plupart des cas, les symptômes étaient similaires à ceux déjà rapportés chez les patients ayant reçu les doses recommandées (voir « Effets indésirables »). Les manifestations qui ont été rapportées incluent des troubles visuels, une constipation sévère, une hypotension et un épisode vasovagal avec un bloc auriculo-ventriculaire transitoire et du deuxième degré.
L'ondansétron allonge l'intervalle QT de manière dose-dépendante. Une surveillance ECG est recommandée en cas de surdosage.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'ondansétron ; par conséquent, en cas de surdosage suspecté, "un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être administré. L'utilisation d'Ipecac pour le traitement d'un surdosage d'ondansétron n'est pas recommandée car la réponse du patient est peu probable en raison de l'action antiémétique de" l'ondansétron lui-même. Si vous avez accidentellement Si vous avez avalé / pris un surdosage de ZOFRAN, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ZOFRAN, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zofran
Comme tous les médicaments, ZOFRAN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires sont répertoriés ci-dessous par organe, système/système et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme : très fréquente (> 1/10), fréquente (> 1/100 et 1/1000 et 1/10000 et <1/1000) et très rare (<1/10000), indéterminée (la fréquence ne peut être établie à partir des données disponibles. Les fréquences suivantes sont estimées sur la base des doses standard recommandées d'ondansétron, en fonction de l'indication et de la formulation.
Troubles du système immunitaire
Rare : réactions d'hypersensibilité immédiate, parfois sévères, y compris réactions anaphylactiques
Troubles du système nerveux
Très fréquent : maux de tête
Peu fréquent : convulsions, troubles du mouvement (y compris réactions extrapyramidales telles que réactions dystoniques, crise oculogyre et dyskinésie)
Rare : vertiges lors de l'administration intraveineuse qui, dans la plupart des cas, peuvent être prévenus ou résolus en prolongeant la durée de la perfusion.
Troubles oculaires
Rare : troubles visuels transitoires (par exemple vision floue) en particulier lors de l'administration intraveineuse
Très rare : cécité transitoire en particulier lors de l'administration intraveineuse La plupart des cas de cécité signalés se sont résolus en 20 minutes.
La plupart des patients étaient traités par des agents chimiothérapeutiques, dont le cisplatine. Certains cas de cécité transitoire ont été attribués à une "origine corticale".
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : arythmies, douleur thoracique avec ou sans sous-niveau du segment ST, bradycardie, Rare : allongement de l'intervalle QT (y compris torsade de pointes).
Pathologies vasculaires
Fréquent : sensation de chaleur ou bouffées vasomotrices
Peu fréquent : hypotension
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : hoquet
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : constipation, sensation de brûlure localisée suite à l'utilisation de suppositoires
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : modifications asymptomatiques des tests de la fonction hépatique #
#Ces événements ont été fréquemment observés chez les patients recevant une chimiothérapie au cisplatine.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : éruption cutanée toxique, y compris nécrolyse épidermique toxique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : Réactions locales au site d'injection intraveineuse
Population pédiatrique
Le profil des événements indésirables chez les enfants et les adolescents est comparable à celui observé chez les adultes. Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké. Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Validité après première ouverture ou premier retrait
ZOFRAN 4 mg/2 ml Solution injectable et ZOFRAN 8 mg/4 ml Solution injectable (Ampoules) : les ampoules ne contiennent pas de conservateur et ne doivent être utilisées qu'une seule fois, injectées ou diluées immédiatement après ouverture : toute solution restante doit être supprimée.
ZOFRAN 40 mg/20 ml Solution injectable (Flacon multidose) : il a été montré qu'après le premier prélèvement, le produit, à l'abri de la lumière, est chimiquement et physiquement stable pendant 28 jours à 30°C. D'un point de vue microbiologique, il est cependant conseillé de conserver le produit à 2-8°C, pendant 28 jours maximum. Des conditions de stockage différentes ou des durées de stockage plus longues sont à la charge de l'utilisateur.
Règles de conservation
Le sirop ZOFRAN 4 mg/5 ml ne doit pas être conservé au réfrigérateur. Conservez la bouteille debout.
ZOFRAN Solution injectable 4 mg/2 ml et 8 mg/4 ml (Ampoules) et 40 mg/20 ml Solution injectable (Flacon multidose) : doit être conservé à une température inférieure à 30°C et à l'abri de la lumière.
ZOFRAN 16 mg Suppositoires : à conserver en dessous de 30°C.
GARDER CE MEDICAMENT HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
ZOFRAN 4 mg Comprimés pelliculés
un comprimé contient : Ingrédient actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 5 mg
égal à ondansétron 4 mg
Excipients : Lactose anhydre, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
ZOFRAN 8 mg Comprimés pelliculés
un comprimé contient :
Ingrédient actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 10 mg
égal à ondansétron 8 mg
Excipients : Lactose anhydre, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
ZOFRAN 4 mg Comprimés orodispersibles
un comprimé contient :
Ingrédient actif : ondansétron 4 mg
Excipients : Gélatine, Mannitol, Aspartame, Parahydroxybenzoate de méthyle sodique, Parahydroxybenzoate de propyle sodique, Arôme fraise (contient de l'éthanol*).
ZOFRAN 8 mg Comprimés orodispersibles
un comprimé contient :
principe actif : ondansétron 8 mg
Excipients : Gélatine, Mannitol, Aspartame, Parahydroxybenzoate de méthyle sodique, Parahydroxybenzoate de propyle sodique, Arôme fraise (contient de l'éthanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirop
5 ml de sirop contiennent :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 5 mg égal à 4 mg d'ondansétron
Excipients : Acide citrique anhydre [E330], Citrate de sodium dihydraté, Benzoate de sodium [E211], Solution de sorbitol [E420], Arôme fraise (contient de l'éthanol), Eau purifiée.
ZOFRAN - 4 mg/2 ml Solution injectable
un flacon contient :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 5 mg égal à 4 mg d'ondansétron
Excipients : Acide citrique monohydraté, Citrate de sodium, Chlorure de sodium, Eau pour préparations injectables.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml Solution injectable
un flacon contient :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 10 mg égal à 8 mg d'ondansétron
Excipients : Acide citrique monohydraté, Citrate de sodium, Chlorure de sodium, Eau pour préparations injectables.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Solution injectable
1 ml de solution injectable contient :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 2,50 mg égal à 2 mg d'ondansétron
Excipients : Acide citrique monohydraté, Citrate de sodium, Chlorure de sodium, Para-hydroxybenzoate de méthyle, Para-hydroxybenzoate de propyle, Eau pour préparations injectables.
ZOFRAN - 16 mg Suppositoires
un suppositoire contient :
principe actif : ondansétron 16 mg
Excipients : Mélange de mono-, di-, triglycérides d'acides gras saturés (Witepsol S58).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
- Comprimés pelliculés : 6 comprimés à 4 mg
- Comprimés pelliculés : 6 comprimés de 8 mg
- Comprimés orodispersibles : 6 comprimés de 4 mg
- Comprimés orodispersibles : 6 comprimés de 8 mg
- Sirop : flacon de 50 ml
- Solution injectable : 1 ampoule (4 mg/2 ml)
- Solution injectable : 1 ampoule (8 mg/4 ml)
- Solution injectable : flacon de 20 ml (40 mg/20 ml)
- Suppositoires : 4 suppositoires de 16 mg
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZOFRAN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ZOFRAN 4 mg Comprimés pelliculés
un comprimé contient :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 5 mg
égal à 4 mg d'ondansétron.
Excipients à effet notoire : lactose anhydre.
ZOFRAN 8 mg Comprimés pelliculés
un comprimé contient :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 10 mg
égal à l'ondansétron 8 mg.
Excipients à effet notoire : lactose anhydre.
ZOFRAN 4 mg Comprimés orodispersibles
un comprimé orodispersible contient :
principe actif : ondansétron 4 mg.
Excipients à effet notoire : aspartame, parahydroxybenzoate de méthyle sodique, parahydroxybenzoate de propyle.
ZOFRAN 8 mg Comprimés orodispersibles
un comprimé orodispersible contient :
principe actif : ondansétron 8 mg.
Excipients à effet notoire : aspartame, parahydroxybenzoate de méthyle sodique, parahydroxybenzoate de propyle.
ZOFRAN 4 mg/2 ml Solution injectable
un flacon contient :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 5 mg
égal à 4 mg d'ondansétron.
Excipients à effet notoire : sodium.
ZOFRAN 8 mg/4 ml Solution injectable
un flacon contient :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 10 mg
égal à l'ondansétron 8 mg.
Excipients à effet notoire : sodium.
ZOFRAN 40 mg/20 ml Solution injectable
1 ml de solution injectable contient :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 2,5 mg
égal à l'ondansétron 2 mg.
Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, sodium.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirop
5 ml de sirop contiennent :
principe actif : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté 5 mg
égal à 4 mg d'ondansétron.
Excipients à effet notoire : sorbitol, sodium.
ZOFRAN 16 mg Suppositoires
1 suppositoire contient :
principe actif : ondansétron 16 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés orodispersibles.
Sirop.
Solution injectable pour usage intraveineux et intramusculaire.
Suppositoires.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Adultes
Contrôle des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie antiblastique et la radiothérapie ; prophylaxie et traitement des nausées et vomissements postopératoires (NVPO).
Population pédiatrique :
Zofran est indiqué pour le contrôle des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) chez les enfants âgés de 6 mois et plus, et pour la prévention et le traitement des NVPO chez les enfants âgés de 1 mois et plus.
04.2 Posologie et mode d'administration
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) et la radiothérapie (RINV)
Le potentiel émétisant du traitement du cancer varie selon les doses et les combinaisons de chimiothérapie et de radiothérapie utilisées. Le choix du schéma posologique doit être déterminé par la gravité des vomissements.
ZOFRAN peut être administré par voie orale (Comprimés / Comprimés Orodispersibles, Sirop), par injection intraveineuse ou intramusculaire, ou par voie rectale (Suppositoires).
Populations
• CINV et RINV chez l'adulte :
Traitement initial
La posologie habituelle est de 8 mg avant chimiothérapie ou radiothérapie administrée comme suit :
- Solution injectable : 8 mg par voie intraveineuse lente (en au moins 30 secondes) ou par voie intramusculaire, immédiatement avant le traitement ;
- Comprimés / Comprimés orodispersibles : 8 mg pris 1 ou 2 heures avant le traitement de chimiothérapie ou de radiothérapie, suivis de 8 mg par voie orale toutes les 12 heures pendant 5 jours maximum ;
- Sirop : 10 ml (8 mg) 2 heures avant le traitement.
En cas de chimiothérapie hautement émétisante, une corticothérapie peut être associée.
Alternativement, un suppositoire de 16 mg peut être utilisé à administrer 1 à 2 heures avant le traitement.
Dans certains cas (utilisation de médicaments cytotoxiques hautement émétisants et/ou prescrits à des doses très élevées ; présence de facteurs liés au patient, tels que sujets jeunes, féminins ou ayant déjà eu des phénomènes émétiques lors de traitements cytotoxiques antérieurs) il est possible d'utiliser :
• Une dose unique de 8 mg par injection intraveineuse lente (sur au moins 30 secondes) ou par voie intramusculaire juste avant la chimiothérapie.
• Une dose de 8 mg par injection intraveineuse lente (sur pas moins de 30 secondes) ou injection intramusculaire juste avant la chimiothérapie, suivie de deux autres injections intraveineuses (sur pas moins de 30 secondes) ou doses intramusculaires de 8 mg à quatre heures d'intervalle autre, ou avec une perfusion constante de 1 mg/heure jusqu'à 24 heures.
• une dose initiale maximale de 16 mg diluée dans 50-100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou tout autre liquide pour perfusion compatible (voir rubrique 6.6) et administrée par perfusion, pendant au moins 15 minutes immédiatement avant traitement de chimiothérapie).
La dose initiale de Zofran peut être suivie de deux autres doses intraveineuses de 8 mg (en pas moins de 30 secondes) ou de doses intramusculaires à 4 heures d'intervalle.
Une dose unique supérieure à 16 mg ne doit pas être administrée en raison du risque accru dose-dépendant d'allongement de l'intervalle QT (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
L'efficacité de l'ondansétron dans la chimiothérapie hautement émétisante peut être renforcée par l'administration d'une dose intraveineuse unique de 20 mg de phosphate de dexaméthasone sodique, administrée avant la chimiothérapie.
Poursuite du traitement (prévention des vomissements retardés ou prolongés).
8 mg d'ondansétron par voie orale (comprimés/comprimés orodispersibles, sirop) toutes les 12 heures, ou 1 suppositoire de 16 mg par jour les jours suivants, pendant une durée moyenne de 2 à 3 jours, avec possibilité de continuer jusqu'à 5 jours.
Population pédiatrique :
CINV chez les enfants de 6 mois ou plus et les adolescents
La dose de CINV peut être calculée en fonction de la surface corporelle (BSA) ou du poids - voir ci-dessous. Le calcul du poids entraîne des doses plus élevées que le calcul de la surface corporelle (voir rubriques 4.4 et 5.1).
L'injection d'ondansétron doit être diluée dans du dextrose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % ou d'autres solutions de perfusion compatibles (voir rubrique 6.6) et administrée par voie intraveineuse pendant au moins 15 minutes.
Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de l'ondansétron administré par voie orale dans la prévention ou le traitement des nausées et vomissements postopératoires ; la formulation intraveineuse est recommandée à cette fin.
Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zofran dans la prévention des CINV retardés ou prolongés.Il n'y a pas de données d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zofran dans les nausées et vomissements induits par la radiothérapie chez les enfants.
Dosage selon BSA :
Zofran doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une seule dose intraveineuse de 5 mg/m2. La dose intraveineuse unique ne doit pas dépasser 8 mg.
L'administration orale peut commencer 12 heures plus tard et peut être poursuivie jusqu'à 5 jours (tableau 1).
La dose totale de 24 heures (administrée en doses uniques) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1 : Posologie de la chimiothérapie basée sur la BSA - Enfants âgés de ≥ 6 mois et adolescents
a La dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg
b La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg
Posologie en fonction du poids corporel :
La posologie en fonction du poids entraîne une dose quotidienne totale plus élevée que la posologie de la BSA (rubriques 4.4 et 5.1).
Zofran doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une seule dose intraveineuse de 0,15 mg/kg. La dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg. Deux autres doses intraveineuses peuvent être administrées à 4 heures d'intervalle.
La dose totale en 24 heures ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
L'administration orale peut commencer 12 heures plus tard et se poursuivre jusqu'à 5 jours (tableau 2).
Tableau 2 : Posologie de la chimiothérapie en fonction du poids corporel - Enfants de ≥ 6 mois et adolescents
a La dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Zofran peut être administré en une seule injection intraveineuse de 5 mg/m2, immédiatement avant la chimiothérapie, suivie de 4 mg par voie orale (1 comprimé/comprimés orodispersibles ou 5 ml de sirop) après 12 heures.
Ce régime doit être suivi d'un traitement oral (comprimés, comprimés orodispersibles ou sirop) à la posologie de 4 mg (5 ml de sirop) deux fois par jour, jusqu'à 5 jours après le cycle de traitement.
Suppositoires
L'utilisation de suppositoires d'ondansétron n'est pas recommandée chez l'enfant.La voie d'administration habituelle est la voie intraveineuse suivie d'un traitement par voie orale (voir "Population pédiatrique" - formulations orales et solution injectable).
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 à 74 ans, le schéma posologique adulte peut être suivi.
Toutes les doses intraveineuses doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution saline ou d'autres liquides de perfusion compatibles (voir rubrique 6.6) et perfusées en au moins 15 minutes.
Chez les patients âgés de 75 ans ou plus, la dose intraveineuse initiale de Zofran ne doit pas dépasser 8 mg.
Toutes les doses intraveineuses doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution saline ou d'autres liquides de perfusion compatibles (voir rubrique 6.6) et perfusées en au moins 15 minutes.
La dose initiale de 8 mg peut être suivie de deux doses intraveineuses supplémentaires de 8 mg chacune, perfusées en au moins 15 minutes et à au moins 4 heures d'intervalle (voir rubrique 5.2).
Patients insuffisants rénaux
Aucun ajustement de la posologie, de la fréquence ou de la voie d'administration n'est nécessaire.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la clairance de l'ondansétron est significativement réduite et la demi-vie sérique est significativement augmentée. Chez ces patients, la dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée et une administration par jour est donc recommandée. par voie orale ou parentérale.
Nausées et vomissements postopératoires (NVPO)
L'utilisation dans l'indication nausées et vomissements postopératoires est réservée à un usage hospitalier.
Zofran peut être administré par voie orale (Comprimés / Comprimés orodispersibles ou Sirop) ou par injection intraveineuse ou intramusculaire.
Adultes
Pour la prophylaxie des nausées et vomissements postopératoires, Zofran peut être administré en dose unique de 4 mg par injection intramusculaire ou intraveineuse lente lors de l'induction de l'anesthésie ou par voie orale en dose unique de 16 mg (2 comprimés, comprimés orodispersibles ou 20 ml de sirop), une "heure avant" l'anesthésie.
Pour le traitement des nausées et vomissements postopératoires, lorsqu'ils sont déjà établis, une dose unique de 4 mg administrée par injection intramusculaire lente ou intraveineuse est recommandée.
Population pédiatrique :
Prévention des nausées et vomissements postopératoires (NVPO) chez les enfants âgés de ≥1 mois et les adolescents
Solution injectable
Pour la prévention des NVPO chez les patients pédiatriques opérés sous anesthésie générale, l'ondansétron peut être administré en dose unique, par injection intraveineuse lente (sur pas moins de 30 secondes), à la dose de 0,1 mg/kg jusqu'à une dose maximale de 4 mg soit avant, pendant ou après l'induction de l'anesthésie, soit après la chirurgie.
Pour le traitement des NVPO chez les patients pédiatriques subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, l'ondansétron peut être administré en une seule dose, par injection intraveineuse lente (sur pas moins de 30 secondes), à la dose de 0,1 mg/kg jusqu'à une dose maximale de 4 mg.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'ondansétron dans le traitement des NVPO chez les enfants de moins de 2 ans.
Formules orales
NVPO chez les enfants âgés de ≥1 mois et les adolescents
Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation de l'ondansétron par voie orale en prophylaxie ou dans le traitement des nausées et vomissements postopératoires : une injection intraveineuse lente est recommandée à cet effet.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Zofran dans le traitement des NVPO chez les enfants de moins de 2 ans.
personnes agées
L'expérience de l'utilisation de Zofran dans la prophylaxie et le traitement des nausées et vomissements postopératoires chez les personnes âgées est limitée. Cependant, Zofran est bien toléré chez les patients de plus de 65 ans recevant une chimiothérapie.
Patients insuffisants rénaux
Aucun ajustement de la posologie, de la fréquence ou de la voie d'administration n'est nécessaire.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la clairance de l'ondansétron est significativement réduite et la demi-vie sérique est significativement augmentée. Chez ces patients, la dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée et une administration par jour est donc recommandée. par voie orale ou parentérale.
Patients ayant une capacité métabolique oxydative insuffisante de Sparteine / Debrisoquine
La demi-vie d'élimination de l'ondansétron n'est pas modifiée chez les sujets ayant des capacités oxydatives métaboliques insuffisantes de Sparteine / Debrysoquine.Par conséquent, chez ces patients, des doses répétées entraîneront des niveaux d'exposition au médicament qui ne diffèrent pas de ceux de la population générale. donc nécessaire, la posologie ou la fréquence d'administration.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Sur la base de rapports documentant des cas d'hypotension profonde et de perte de conscience lors de l'administration d'ondansétron avec du chlorhydrate d'apomorphine, l'utilisation concomitante avec l'apomorphine est contre-indiquée.
Grossesse, allaitement (voir rubrique 4.6).
En raison de la présence d'aspartame, Zofran Orodispersible Comprimés est contre-indiqué chez les patients atteints de phénylcétonurie.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3.
Les réactions au niveau du système respiratoire doivent être traitées avec des symptômes et les médecins doivent y prêter une attention particulière car elles peuvent être des précurseurs de réactions d'hypersensibilité.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de manière dose-dépendante (voir rubrique 5.1).De plus, des cas de torsade de pointes ont été rapportés chez des patients traités par l'ondansétron depuis la mise sur le marché.
Éviter l'administration d'ondansétron chez les patients atteints d'un syndrome du QT long congénital.
L'ondansétron doit être administré avec prudence aux patients qui ont ou peuvent développer un allongement de l'intervalle QTc. Ces conditions incluent les patients présentant des anomalies électrolytiques, une insuffisance cardiaque congestive, une bradyarythmie ou des patients prenant d'autres médicaments qui entraînent un allongement de l'intervalle QT ou des troubles électrolytiques.
Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des troubles du rythme cardiaque ou de la conduction, chez les patients traités par des agents anti-arythmiques ou bêta-bloquants et chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants.
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'ondansétron.
Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés avec l'utilisation d'antagonistes de la sérotonine (5-HT3), à la fois seuls mais surtout en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN)). recommandé que les patients soient maintenus sous observation adéquate pour tout symptôme attribuable au syndrome sérotoninergique.
Comme l'ondansétron est connu pour augmenter le temps de transit du gros intestin, les patients présentant des symptômes d'obstruction intestinale subaiguë recevant de l'ondansétron doivent être surveillés.
La prévention des nausées et des vomissements avec l'ondansétron peut masquer des saignements occultes chez les patients ayant subi une chirurgie adéno-amygdalienne.Par conséquent, ces patients doivent être suivis de près après l'administration d'ondansétron.
Population pédiatrique :
Les patients pédiatriques recevant de l'ondansétron avec des agents chimiothérapeutiques hépatotoxiques doivent être étroitement surveillés en cas d'insuffisance hépatique.
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie: Lors du calcul de la dose en mg/kg et de l'administration de trois doses à 4 heures d'intervalle, la dose quotidienne totale sera plus élevée que lors de l'administration d'une dose unique de 5 mg/m2. L'efficacité comparative de ces deux schémas posologiques différents n'a pas été étudiée dans les études cliniques.Une comparaison croisée indique une efficacité similaire pour les deux schémas thérapeutiques (voir rubrique 5.1).
Informations importantes sur certains ingrédients
Les comprimés pelliculés de Zofran contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés orodispersibles ZOFRAN 4 mg contiennent de petites quantités d'éthanol inférieures à 100 mg par dose (peut contenir jusqu'à 0,0015 mg d'éthanol) et les comprimés orodispersibles ZOFRAN 8 mg contiennent de petites quantités d'éthanol inférieures à 100 mg par dose (peut contenir jusqu'à 0,003 mg d'éthanol).
Les comprimés orodispersibles de Zofran contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine. Ils peuvent être nocifs si vous souffrez de phénylcétonurie.
Les comprimés orodispersibles de Zofran contiennent du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées).
Zofran 40 mg/20 ml solution injectable contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
Zofran 40 mg/20 ml solution injectable contient du sodium (0,25 mg/ml sous forme de citrate de sodium et 8,30 mg/ml sous forme de chlorure de sodium) A prendre en compte chez les personnes suivant un régime pauvre en sodium.
Le sirop Zofran contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares avec le fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Le sirop Zofran contient du sodium (7,5 mg sous forme de citrate de sodium et 10 mg sous forme de benzoate de sodium). A prendre en considération chez les personnes suivant un régime pauvre en sodium.
Le sirop Zofran contient de petites quantités d'éthanol (3 mg dans 5 ml de sirop).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'y a aucune preuve que l'ondansétron induit ou inhibe le métabolisme d'autres médicaments habituellement administrés simultanément.
Des études spécifiques ont montré qu'il n'y a pas d'interactions lorsque l'ondansétron est administré avec de l'alcool, du témazépam, du furosémide, de l'alfentanil, du tramadol, de la morphine, de la lidocaïne, du thiopental ou du propofol.
L'ondansétron est métabolisé par plusieurs enzymes hépatiques du cytochrome P-450 : CYP3A4, CYP2D6 et CYP1A2. En raison de la multiplicité des enzymes métaboliques capables de métaboliser l'ondansétron, l'inhibition enzymatique ou l'activité réduite d'une enzyme (par exemple, déficit génétique du CYP2D6) est généralement compensée par d'autres enzymes et la clairance totale de l'ondansétron ou la posologie requise doivent subir des modifications légères ou insignifiantes.
La prudence est requise lorsque l'ondansétron est administré en association avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT et/ou provoquent des anomalies électrolytiques (voir rubrique 4.4).
L'utilisation de Zofran avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT peut entraîner un allongement supplémentaire. L'utilisation concomitante de Zofran avec des médicaments cardiotoxiques (anthracyclines comme la doxorubicine et la daunorubicine, ou le trastuzumab), des antibiotiques (comme l'érythromycine), le kétoconazole, des antiarythmiques (comme l'amiodarone) et des bêta-bloquants (comme l'aténolol ou le timolol) peut augmenter le risque d'arythmie (voir rubrique 4.4).
Apomorphine
Sur la base de rapports documentant des cas d'hypotension profonde et de perte de conscience lors de l'administration d'ondansétron avec du chlorhydrate d'apomorphine, l'utilisation concomitante avec l'apomorphine est contre-indiquée.
Phénytoïne, carbamazépine et rifampicine
Chez les patients traités par des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple phénytoïne, carbamazépine et rifampicine), la clairance orale de l'ondansétron a été augmentée et les concentrations plasmatiques de l'ondansétron ont diminué.
Médicaments sérotoninergiques (par exemple : ISRS et IRSN)
Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés suite à l'utilisation concomitante d'antagonistes de la sérotonine (5-HT3) et d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les ISRS et les IRSN).
Tramadol
Les données de petites études indiquent que l'ondansétron peut réduire l'effet analgésique du tramadol.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'innocuité de l'ondansétron pendant la grossesse humaine n'a pas été établie.
L'évaluation des études animales expérimentales n'indique pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne le développement embryo-fœtal, la gestation et le développement péri- et postnatal.
Cependant, comme les études animales ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, l'ondansétron ne doit pas être administré pendant la grossesse.
L'heure du repas
Des tests ont montré que l'ondansétron passe dans le lait des animaux en lactation. Il est donc recommandé aux mères traitées par l'ondansétron de ne pas allaiter.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Dans les tests psychomoteurs, l'ondansétron n'altère pas les performances et ne provoque pas de sédation.Selon la pharmacologie de l'ondansétron, aucun effet nocif sur ces activités n'est attendu.
04.8 Effets indésirables
Les effets secondaires sont répertoriés ci-dessous par organe, système/système et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100 et
Les fréquences suivantes sont estimées sur la base des doses standard recommandées d'ondansétron, en fonction de l'indication et de la formulation.
Troubles du système immunitaire
Rare : réactions d'hypersensibilité immédiate, parfois sévères, y compris réactions anaphylactiques.
Troubles du système nerveux
Très fréquent : maux de tête
Peu fréquent : convulsions, troubles du mouvement (y compris réactions extrapyramidales telles que réactions dystoniques, crise oculogyre et dyskinésie).
Rare : vertiges lors de l'administration intraveineuse qui, dans la plupart des cas, peuvent être prévenus ou résolus en prolongeant la durée de la perfusion.
Troubles oculaires
Rare : troubles visuels transitoires (par exemple vision floue) en particulier lors de l'administration intraveineuse
Très rare : cécité transitoire en particulier lors de l'administration intraveineuse.
La plupart des cas de cécité signalés se sont résolus en 20 minutes. La plupart des patients étaient traités par des agents chimiothérapeutiques, dont le cisplatine. Certains cas de cécité transitoire ont été attribués à une "origine corticale".
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : arythmies, douleur thoracique avec ou sans sous-nivellement du segment ST, bradycardie
Rare : allongement de l'intervalle QTc (y compris Torsade de Pointes).
Pathologies vasculaires
Fréquent : sensation de chaleur ou bouffées vasomotrices.
Peu fréquent : hypotension.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : hoquet.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : constipation.
Sensation de brûlure localisée suite à l'utilisation de suppositoires.
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : modifications asymptomatiques des tests de la fonction hépatique #.
#Ces événements ont été fréquemment observés chez les patients recevant une chimiothérapie au cisplatine.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : éruption cutanée toxique, y compris nécrolyse épidermique toxique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : Réactions locales au site d'injection intraveineuse.
Population pédiatrique
Le profil des événements indésirables chez les enfants et les adolescents est comparable à celui observé chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
L'expérience de surdosage avec l'ondansétron est limitée.Dans la plupart des cas, les symptômes étaient similaires à ceux déjà rapportés chez les patients ayant reçu les doses recommandées (voir rubrique 4.8).
Les manifestations qui ont été rapportées incluent des troubles visuels, une constipation sévère, une hypotension et un épisode vasovagal avec un bloc auriculo-ventriculaire transitoire et du deuxième degré.
L'ondansétron allonge l'intervalle QT de manière dose-dépendante. Une surveillance ECG est recommandée en cas de surdosage.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'ondansétron ; par conséquent, en cas de surdosage suspecté, un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être administré.
L'utilisation d'ipéca pour le traitement d'un surdosage d'ondansétron n'est pas recommandée car la réponse du patient est peu probable en raison de l'action antiémétique de l'ondansétron lui-même.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiémétiques et antinauséeux - antagonistes de la sérotonine (5HT3).
Code ATC : A04AA01.
Mécanisme d'action
L'ondansétron est un antagoniste hautement sélectif des récepteurs 5HT3 à haute puissance. Son mécanisme d'action, dans le contrôle des nausées et des vomissements, n'est pas encore bien connu ; cependant, il est connu que les agents chimiothérapeutiques et la radiothérapie peuvent provoquer une libération de sérotonine de l'intestin grêle qui à son tour, via les afférences vagales via les récepteurs 5HT3, peut déclencher le réflexe nauséeux ; l'ondansétron est capable d'inhiber ce réflexe.
De plus, l'activation des voies afférentes vagales peut déterminer, au niveau de la zone postrema, située sur le plancher du ventricule IV, la libération de sérotonine et celle-ci peut stimuler les vomissements par un mécanisme central.
L'efficacité de l'ondansétron dans le contrôle des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie est probablement due à son action antagoniste sur les récepteurs 5HT3 des neurones situés à la fois dans le système nerveux central et périphérique.
Formulations orales et injectables
Le mécanisme d'action dans le contrôle des nausées et vomissements postopératoires n'est pas connu mais devrait être similaire au mécanisme de contrôle des nausées et vomissements induits par des cytotoxiques.
Effets pharmacodynamiques
L'ondansétron n'interfère pas avec les taux plasmatiques de prolactine.
Allongement de l'intervalle QT
L'effet de l'ondansétron sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude croisée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et médicament actif (moxifloxacine) chez 58 hommes et femmes adultes en bonne santé. Les doses d'ondansétron incluses étaient de 8 et 32 mg en perfusion intraveineuse d'au moins 15 minutes. À la dose testée la plus élevée de 32 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure de 90 % IC) dans l'intervalle QTcF par rapport au placebo après correction de la ligne de base était de 19,6 (21,5) millisecondes. À la dose testée la plus faible de 8 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure de 90 % d'IC) du QTcF par rapport au placebo après correction de la ligne de base était de 5,8 (7,8) millisecondes. Dans cette étude, il n'y a eu aucune mesure du QTcF supérieure à 480 millisecondes. et il n'y a eu aucun allongement du QTcF supérieur à 60 millisecondes. Aucun changement significatif n'a été observé dans les intervalles PR et QRS mesurés électrocardiographiquement.
Population pédiatrique
CINV
L'efficacité de l'ondansétron dans le contrôle des vomissements et des nausées induits par la chimiothérapie a été documentée dans une étude randomisée en double aveugle portant sur 415 patients âgés de 1 à 18 ans (S3AB3006).Pendant les jours de chimiothérapie, les patients ont reçu de l'ondansétron 5 mg/m2 par voie intraveineuse + ondansétron 4 mg par voie orale après 8-12 heures ou ondansétron 0,45 mg/kg par voie intraveineuse + placebo par voie orale après 8-12 heures. Après la chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 3 jours. Dans l'ensemble, il n'y avait pas de différence dans l'incidence ou la nature des événements indésirables entre les deux groupes de traitement. Le contrôle complet des vomissements au pire jour de chimiothérapie était de 49 % (intraveineux 5 mg/m2 + ondansétron oral 4 mg) et de 41 % (intraveineux 0,45 mg/kg + placebo oral). Après la chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 3 jours.
Une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo (S3AB4003) chez 438 patients âgés de 1 à 17 ans a démontré un contrôle complet des vomissements le pire jour de la chimiothérapie sur :
• 73 % des patients lorsque l'ondansétron était administré par voie intraveineuse à la dose de 5 mg/m2 avec de la dexaméthasone 2 à 4 mg par voie orale.
• 71 % des patients lorsque l'ondansétron était administré sous forme de sirop à la dose de 8 mg + 2 à 4 mg de dexaméthasone par voie orale les jours de chimiothérapie.
Après la chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant deux jours. Dans l'ensemble, il n'y avait aucune différence dans l'incidence ou la nature des événements indésirables entre les deux groupes de traitement.
L'efficacité de l'ondansétron chez 75 enfants âgés de 6 à 48 mois a été étudiée dans une étude ouverte, non comparative, à un bras (S3A40320).Tous les enfants ont reçu trois doses de 0,15 mg/kg d'ondansétron par voie intraveineuse administrées 30 minutes avant la début de la chimiothérapie puis à la quatrième et à la huitième heures après la première dose. Un contrôle complet des vomissements a été obtenu chez 56 % des patients.
Une autre étude ouverte, non comparative, à un seul bras (S3A239) a étudié l'efficacité d'une dose intraveineuse de 0,15 mg/kg d'ondansétron suivie de deux doses orales de 4 mg d'ondansétron chez les enfants âgés
NVPO
L'efficacité d'une dose unique d'ondansétron dans la prévention des nausées et vomissements postopératoires a été étudiée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez 670 nourrissons âgés de 1 à 24 mois (âge post-conceptionnel). 3 kg). Les sujets recrutés devaient subir une intervention chirurgicale élective sous anesthésie générale et ont atteint le statut ASA III. Une dose unique d'ondansétron 0,1 mg/kg a été administrée dans les cinq minutes suivant l'induction de l'anesthésie. La proportion de sujets ayant eu au moins un épisode de vomissements au cours de la période d'évaluation de 24 heures (ITT) était plus élevée pour les patients du groupe placebo que pour ceux sous ondansétron (28 % vs 11%, p
Quatre études en double aveugle contrôlées par placebo ont été menées auprès de 1 469 hommes et femmes (âgés de 2 à 12 ans) sous anesthésie générale. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit des doses intraveineuses uniques d'ondansétron (0,1 mg/kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins, 4 mg pour les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg ; nombre de patients = 735) ou un placebo (nombre de patients = 734 ). Le médicament à l'étude a été administré pendant au moins 30 secondes, immédiatement avant l'induction de l'anesthésie ou immédiatement après. L'ondansétron s'est avéré significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les nausées et les vomissements. Les résultats de ces études sont résumés dans Tableau 3.
Tableau 3 Prévention et traitement des NVPO chez les patients pédiatriques - Réponse de 24 heures au traitement
RC = pas d'épisodes de vomissements, de sauvetage ou de retrait de l'étude.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'ondansétron ne sont pas affectées par l'administration de doses répétées.
Absorption
Formules orales
Après administration orale, l'ondansétron est passivement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1,5 heure après l'administration. Pour les doses supérieures à 8 mg, l'augmentation de l'exposition systémique à l'ondansétron est plus que proportionnelle ; cela peut être dû à un certain degré de réduction du métabolisme de premier passage à des doses orales plus élevées.
La biodisponibilité est légèrement augmentée par la présence d'aliments mais n'est pas modifiée par les antiacides.
Solution injectable
Après l'administration d'ondansétron i.m. et e.v. une exposition systémique équivalente est obtenue.
Suppositoires
Après administration d'ondansétron en suppositoires, les concentrations plasmatiques d'ondansétron sont détectées 15 à 60 minutes après le traitement.
L'augmentation des concentrations se produit de façon sensiblement linéaire jusqu'à des concentrations maximales de 20-30 ng/ml, généralement 6 heures après l'administration.Par la suite, les concentrations plasmatiques diminuent, mais à un rythme plus lent que celui observé après administration orale. de l'absorption prolongée de l'ondansétron.
La biodisponibilité de l'ondansétron après administration sous forme de suppositoires est d'environ 60 %.
Distribution
L'ondansétron se lie aux protéines plasmatiques dans un pourcentage variable entre 70 et 76%.
Formulations orales et solution injectable
La distribution et l'élimination de l'ondansétron mesurées chez l'adulte après administration orale, i.m. ou i.v. sont similaires, avec un volume de distribution à l'état d'équilibre d'environ 140 litres.
Métabolisme
L'ondansétron est éliminé de la circulation systémique principalement par métabolisme hépatique via de multiples voies enzymatiques.L'absence de l'enzyme CYP2D6 (polymorphisme de la debrisoquine) n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'ondansétron.
Élimination
L'ondansétron est éliminé de la circulation systémique principalement par métabolisme hépatique. Moins de 5 % de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée dans les urines.
Formulations orales et solution injectable
Distribution de l'ondansétron après administration orale, i.m. ou i.v. elle est similaire, avec une demi-vie d'élimination d'environ 3 heures.
Suppositoires
La demi-vie de la phase d'élimination est déterminée par le taux d'absorption de l'ondansétron et non par la clairance systémique et est d'environ 6 heures.
Populations particulières de patients
• Sexe
Formulations orales et solution injectable
Des différences entre les sexes dans la disponibilité de l'ondansétron ont été notées : les femmes ont un degré et un taux d'absorption plus élevés après administration orale et une clairance systémique et un volume de distribution réduits (ajustés en fonction du poids corporel).
Suppositoires
La biodisponibilité absolue n'est pas affectée par le sexe. Une légère augmentation de la demi-vie est observée chez les femmes par rapport aux hommes, ce qui n'est pas cliniquement significatif.
• Enfants et adolescents (âgés de 1 mois à 17 ans)
Formulations orales et solution injectable
Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 4 mois (n = 19) subissant une intervention chirurgicale, la clairance normalisée au poids corporel était environ 30 % plus lente que celle des patients âgés de 5 à 24 mois (n = 22) mais comparable à celle des patients âgés de 3 à 12 ans. La demi-vie dans la population de patients âgés de 1 à 4 mois a été rapportée avec une valeur moyenne de 6,7 heures contre 2,9 heures pour les patients âgés de 5 à 24 mois et entre 3 et 12 ans. Les différences de paramètres pharmacocinétiques dans la population de patients âgés de 1 à 4 mois peuvent s'expliquer en partie par le pourcentage plus élevé d'eau corporelle totale chez les nouveau-nés et les nourrissons et le volume de distribution plus élevé pour les médicaments hydrosolubles tels que l'ondansentron.
Chez les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, les valeurs absolues à la fois de la clairance et du volume de distribution de l'ondansétron ont été réduites par rapport aux valeurs observées chez les patients adultes. Les deux paramètres augmentaient linéairement avec le poids et à partir de 12 ans les valeurs se rapprochaient de celles des jeunes adultes. Lorsque les valeurs de clairance et de volume de distribution ont été normalisées en fonction du poids corporel, les valeurs de ces paramètres étaient similaires entre les populations de différents groupes d'âge. L'utilisation d'une technique de dosage en fonction du poids compense les changements liés à l'âge et est efficace pour normaliser l'exposition systémique chez les patients pédiatriques.
Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée sur 428 sujets (patients cancéreux, patients chirurgicaux et volontaires sains) âgés de 1 mois à 44 ans après administration intraveineuse d'ondansétron.Selon cette analyse, l'exposition systémique (ASC) de l'ondansétron après une dose orale ou intraveineuse chez les enfants et les adolescents étaient comparables aux adultes, à l'exception des enfants âgés de 1 à 4 mois. Le volume était lié à l'âge et était plus faible chez les adultes que chez les adultes. La clairance était liée au poids mais pas à l'âge, à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Il est difficile de conclure qu'il y a eu une réduction supplémentaire de la clairance liée à l'âge chez les nourrissons de 1 à 4 mois ou simplement inhérente à la variabilité due au petit nombre de sujets étudiés dans cette tranche d'âge. 6 mois ne recevront qu'une seule dose dans les NVPO, il est peu probable qu'une clairance réduite soit cliniquement pertinente.
• personnes agées
Les premières études de phase I chez des volontaires sains âgés ont montré une légère augmentation de la biodisponibilité orale et un allongement de la demi-vie d'élimination, liés à l'âge.
Cependant, la grande variabilité inter-sujets a entraîné un chevauchement considérable des paramètres pharmacocinétiques chez les jeunes (
Suppositoires
Des études spécifiques chez le sujet âgé ou chez l'insuffisant rénal ont été limitées aux voies d'administration intraveineuse et orale.
Néanmoins, on peut supposer que la demi-vie de l'ondansétron chez les patients âgés est similaire à celle observée chez les volontaires sains, car le degré d'élimination de l'ondansétron après l'administration de suppositoires n'est pas déterminé par la clairance systémique.
• Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 15 à 60 ml/min), la clairance systémique et le volume de distribution sont réduits suite à l'administration intraveineuse d'ondansétron, entraînant une augmentation légère, mais cliniquement insignifiante, de la demi-vie d'élimination ( 5, 4 heures).
Une étude chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère sous hémodialyse régulière a montré que la pharmacocinétique de l'ondansétron, détectée pendant les périodes interdialytiques, était sensiblement inchangée après administration IV.
Suppositoires
Des études spécifiques chez des patients insuffisants rénaux ont été limitées aux voies d'administration intraveineuse et orale.
Néanmoins, on peut supposer que la demi-vie de l'ondansétron chez les patients insuffisants rénaux est similaire à celle observée chez les volontaires sains, car le degré d'élimination de l'ondansétron après administration de suppositoires n'est pas déterminé par la clairance systémique.
• Insuffisance hépatique
Formulations orales et solution injectable
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance systémique de l'ondansétron est nettement réduite, la demi-vie d'élimination est prolongée (15-32 heures) et la biodisponibilité orale approche les 100 % en raison d'un métabolisme présystémique réduit.
Suppositoires
La pharmacocinétique de l'ondansétron après administration sous forme de suppositoires n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Formulations orales et suppositoires
Aucune donnée pertinente supplémentaire.
Solution injectable
Une étude sur des canaux ioniques clonés provenant du cœur humain a montré que l'ondansétron a le potentiel d'affecter la repolarisation cardiaque en bloquant les canaux potassiques HERG.L'impact clinique de cette découverte est inconnu.
In vivo, un allongement de l'intervalle QT a été observé chez des chats anesthésiés après administration intraveineuse, mais à des doses 100 fois supérieures aux doses pharmacologiquement efficaces. Des effets similaires n'ont pas été observés chez le singe cynomolgus. Des modifications transitoires de l'ECG ont été rapportées en pratique clinique (voir rubrique 4.4).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
ZOFRAN 4 mg comprimés pelliculés et ZOFRAN 8 mg comprimés pelliculés : lactose anhydre, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172).
ZOFRAN 4 mg Comprimés orodispersibles et ZOFRAN 8 mg Comprimés orodispersibles : gélatine, mannitol, para-hydroxybenzoate d'aspartameméthyle sodique, para-hydroxybenzoate de propyle sodique, arôme fraise (Contient de l'éthanol).
ZOFRAN 4 mg/5 ml Sirop : acide citrique anhydre [E330], citrate de sodium dihydraté, benzoate de sodium [E211], solution de sorbitol [E420], arôme fraise (contient de l'éthanol), eau purifiée.
ZOFRAN 4 mg/2 ml Solution injectable et ZOFRAN 8 mg/4 ml Solution injectable : acide citrique monohydraté, citrate de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
ZOFRAN 40 mg/20 ml Solution injectable : acide citrique monohydraté, citrate de sodium, chlorure de sodium, para-hydroxybenzoate de méthyle, para-hydroxybenzoate de propyle, eau pour préparations injectables
ZOFRAN 16 mg Suppositoires : mélange de mono-, di-, triglycérides d'acides gras saturés (Witepsol S58).
06.2 Incompatibilité
Formulations orales et suppositoires
Rien.
Solution injectable
Contrairement à d'autres médicaments, l'ondansétron pour injection ne doit pas être administré dans la même seringue ou le même liquide pour perfusion que d'autres substances actives (voir rubrique 6.6).L'ondansétron pour injection ne doit être administré que dans les solutions pour perfusion recommandées (voir paragraphe 6.6).
06.3 Durée de validité
Période de validité
ZOFRAN 4 mg Comprimés pelliculés, ZOFRAN 8 mg Comprimés pelliculés, ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solution injectable, ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solution injectable,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solution injectable, ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirop, ZOFRAN 16 mg
Suppositoires : 3 ans.
ZOFRAN 4 mg Comprimés orodispersibles, ZOFRAN 8 mg Comprimés orodispersibles : 3 ans.
Validité après première ouverture ou premier retrait
ZOFRAN Solution injectable 4 mg/2 ml et 8 mg/4 ml (ampoules) : les ampoules ne contiennent pas de conservateur et ne doivent être utilisées qu'une seule fois, injectées ou diluées immédiatement après ouverture : tout reste de solution doit être jeté.
ZOFRAN 40 mg/20 ml Solution injectable (Flacon multidose) : il a été démontré qu'après le premier prélèvement, le produit, à l'abri de la lumière, est chimiquement et physiquement stable pendant 28
jours à 30°C. D'un point de vue microbiologique, il est cependant conseillé de conserver le produit à 2 - 8°C pendant 28 jours maximum. Des conditions de stockage différentes ou des durées de stockage plus longues sont à la charge de l'utilisateur.
06.4 Précautions particulières de conservation
Le sirop ZOFRAN 4 mg/5 ml ne doit pas être conservé au réfrigérateur. Conservez la bouteille debout.
ZOFRAN Solution injectable 4 mg/2 ml et 8 mg/4 ml (ampoules) et 40 mg/20 ml Solution injectable (Flacon multidose) : doit être conservé à une température inférieure à 30°C et à l'abri de la lumière.
Suppositoires ZOFRAN : à conserver en dessous de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
ZOFRAN 4 mg comprimés pelliculés, ZOFRAN 8 mg comprimés pelliculés :
blister aluminium / PVC / OPA ; paquets:
6 comprimés de 4 mg
6 comprimés de 8 mg
ZOFRAN 4 mg Comprimés orodispersibles, ZOFRAN 8 mg Comprimés orodispersibles : aluminium - plaquette aluminium ; paquets:
6 comprimés de 4 mg
10 comprimés de 4 mg
6 comprimés de 8 mg
10 comprimés de 8 mg
ZOFRAN 4 mg/5 ml Sirop : Type III Ph. Eur. Flacon en verre ambré avec fermeture sécurité enfant, contenant 50 ml de sirop, ayant une concentration en ondansétron égale à 4 mg/5 ml
ZOFRAN 4 mg/2 ml Solution injectable, ZOFRAN 8 mg/4 ml Solution injectable : ampoules en verre incolore de type I ; paquets:
1 ampoule de 4 mg
1 ampoule de 8 mg
2 ampoules de 4 mg
2 ampoules de 8 mg
ZOFRAN 40 mg/20 ml Solution injectable : flacon multidose en verre incolore de type I ; 1 flacon multidose contenant 20 ml d'une solution à 2 mg/ml d'ondansétron
ZOFRAN 16 mg Suppositoires : les suppositoires sont contenus dans un stratifié de polyéthylène basse densité/aluminium/propylène ; pack de 4 suppositoires dans une boîte en carton.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
ZOFRAN 4 mg comprimés orodispersibles et ZOFRAN 8 mg comprimés orodispersibles.
Ne pas extraire les comprimés en pressant à travers le stratifié.
Décollez le film protecteur d'une plaquette thermoformée et retirez délicatement le comprimé.
Placer le comprimé sur le bout de la langue, où il se dissoudra en quelques instants, puis avaler.
Solution injectable ZOFRAN 4 mg/2 ml et Solution injectable ZOFRAN 8 mg/4 ml (conditionnés en ampoules, sans conservateurs)
ZOFRAN Solution injectable ne doit pas être autoclavé.
Compatibilité avec les solutions de perfusion
Conformément aux règles de bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions intraveineuses doivent être préparées au moment de la perfusion.
Cependant, la solution injectable d'ondansétron sans conservateur s'est avérée stable 7 jours à température ambiante (inférieure à 25°C) sous éclairage fluorescent ou au réfrigérateur avec les solutions pour perfusion suivantes :
- Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse 0,9% p/v
- Solution de glucose pour perfusion intraveineuse 5% p/v
- Mannitol pour perfusion intraveineuse 10% w/v
- Solution de Ringer pour perfusion intraveineuse
- Chlorure de potassium 0,3% p/v et chlorure de sodium 0,9% p/v pour perfusion intraveineuse
- Chlorure de potassium 0,3% w/v et glucose 5% w/v pour perfusion intraveineuse
Des études de compatibilité ont été réalisées à l'aide de poches et d'ensembles de perfusion en PVC.
On pense qu'une "stabilité adéquate de" l'ondansétron est possible en utilisant également des poches de perfusion en polyéthylène ou des bouteilles en verre de type I.
La solution injectable sans conservateur diluée dans une solution physiologique à 0,9 % p/v ou dans une solution de glucose à 5 % p/v s'est avérée stable même dans des seringues en polypropylène.
On pense donc que la solution injectable d'ondansétron avec ou sans conservateur, diluée avec les solutions de perfusion compatibles indiquées ci-dessous, est également stable dans les seringues en polypropylène.
Remarque : Les préparations doivent être préparées dans des conditions aseptiques si des périodes de stockage prolongées sont nécessaires.
Compatibilité avec d'autres médicaments
L'ondansétron peut être administré par perfusion veineuse à la posologie de 1 mg/heure par exemple avec une poche de perfusion ou avec une pompe à piston.
L'administration des médicaments suivants est compatible avec l'ondansétron à des concentrations de 16 à 160 mcg/ml (par exemple 8 mg dans 500 ml et 8 mg dans 50 ml respectivement) en utilisant un ensemble Y :
Cisplatine : des concentrations allant jusqu'à 0,48 mg/ml (par exemple 240 mg dans 500 ml) administrées sur une durée allant de 1 à 8 heures.
• 5-Fluorouracile : des concentrations jusqu'à 0,8 mg/ml (par exemple 2,4 g dans 3 litres ou 400 mg dans 500 ml) administrées à raison d'au moins 20 ml par heure (500 ml pendant 24 heures).
Des concentrations plus élevées de 5-Fluorouracile peuvent provoquer la précipitation de l'ondansétron.La solution pour perfusion de 5-Fluorouracile peut contenir jusqu'à 0,045% p/v de chlorure de magnésium en plus des autres excipients qui se sont avérés compatibles.
• Carboplatine : des concentrations allant de 0,18 mg/ml à 9,9 mg/ml (par exemple 90 mg dans 500 ml jusqu'à 990 mg dans 100 ml) peuvent être administrées sur une période allant de 10 minutes à 1 heure.
• Étoposide : des concentrations allant de 0,144 mg/ml à 0,25 mg/ml (par exemple 72 mg dans 500 ml jusqu'à 250 mg dans 1 litre) peuvent être administrées en un temps variant entre 30 min. et 1 heure.
• Ceftazidime : des doses allant de 250 mg à 2000 mg reconstituées avec de l'eau p.p.i., selon les recommandations du fabricant (2,5 ml pour 250 mg et 10 ml pour 2 g de ceftazidime), peuvent être administrées en bolus intraveineux en 5 minutes environ.
• Cyclophosphamide : des doses comprises entre 100 mg et 1 g, reconstituées avec de l'eau p.p.i., 5 ml pour 100 mg de cyclophosphamide, selon les recommandations du fabricant, peuvent être administrées en bolus intraveineux sur environ 5 minutes.
• Doxorubicine : des doses comprises entre 10 et 100 mg, reconstituées avec de l'eau p.p.i., 5 ml pour 10 mg de doxorubicine, selon les recommandations du fabricant, peuvent être administrées en bolus intraveineux pendant environ 5 minutes.
• Dexaméthasone : 20 mg de phosphate sodique de dexaméthasone peuvent être administrés par injection intraveineuse lente en 2 à 5 minutes à l'aide d'un cathéter en Y qui libère 8 à 16 mg d'ondansétron en 15 minutes environ, dilués dans 50 à 100 ml d'un liquide de perfusion compatible. La compatibilité entre le phosphate de dexaméthasone sodique et l'ondansétron a été démontrée en permettant l'administration de ces médicaments par le même ensemble à des concentrations de 32 mcg/ml à 2,5 mg/ml pour le phosphate de dexaméthasone sodique et de 8 mcg à 1 mg/ml pour l"ondansétron .
ZOFRAN 40 mg/20 ml Solution injectable (Flacon multidose, avec conservateurs)
Des études de compatibilité ont été réalisées à l'aide de poches et d'ensembles de perfusion en PVC.
On pense qu'une "stabilité adéquate de" l'ondansétron est possible en utilisant également des poches de perfusion en polyéthylène ou des bouteilles en verre de type I.
La solution injectable sans conservateur diluée dans une solution physiologique à 0,9 % p/v ou dans une solution de glucose à 5 % p/v s'est avérée stable même dans des seringues en polypropylène.
On pense donc que la solution injectable d'ondansétron avec ou sans conservateur, diluée avec les solutions de perfusion compatibles indiquées ci-dessous, est également stable dans les seringues en polypropylène.
Remarque : Les préparations doivent être préparées dans des conditions aseptiques si des périodes de stockage prolongées sont nécessaires.
Compatibilité avec les solutions de perfusion
Conformément aux règles de bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions intraveineuses doivent être préparées au moment de la perfusion.
Cependant, la solution injectable d'ondansétron avec conservateur s'est avérée stable pendant 48 heures à température ambiante (inférieure à 25°C) avec les solutions pour perfusion suivantes :
- Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse 0,9% p/v
- Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse 3% p/v
- Solution de glucose pour perfusion intraveineuse 5% p/v
- Chlorure de sodium à 0,9 % p/v et solution de glucose pour perfusion intraveineuse à 5 % p/v
- Chlorure de sodium 0,45% w/v et solution de glucose pour perfusion intraveineuse 5% w/v
Conformément au médicament conditionné en ampoules (sans conservateur - voir ci-dessus), on pense qu'une stabilité adéquate est maintenue même avec les solutions pour perfusion suivantes, bien que des études de compatibilité avec ces solutions n'aient pas été réalisées :
- Mannitol pour perfusion intraveineuse 10% w/v
- Solution de Ringer pour perfusion intraveineuse
- Chlorure de potassium 0,3% p/v et chlorure de sodium 0,9% p/v pour perfusion intraveineuse
- Chlorure de potassium 0,3% w/v et glucose 5% w/v pour perfusion intraveineuse.
Compatibilité avec d'autres médicaments
L'ondansétron, dilué avec une solution de perfusion compatible, peut être administré par perfusion veineuse à la posologie de 1 mg/heure, par ex. avec une poche à perfusion ou une pompe à piston.
Les médicaments suivants peuvent être co-administrés, en utilisant un Y-set :
• Cisplatine: concentrations jusqu'à 0,5 mg/ml (ex. 250 mg dans 500 ml) administrées sur une période allant de 1 à 8 heures à l'aide d'un cathéter en Y qui libère des concentrations d'ondansétron de 3 à 150 mcg/ml (ex. 1,5 mg/500 ml et 7,5 mg / 50 ml respectivement).
• Phosphate de dexaméthasone sodique: 20 mg administrés par injection intraveineuse lente en 2 à 5 minutes à l'aide d'un ensemble en Y qui libère 8 à 16 mg d'ondansétron en 15 minutes environ, dilués dans 50 à 100 ml d'un liquide de perfusion compatible.
ZOFRAN 4 mg/2 ml Solution injectable et ZOFRAN 8 mg/4 ml Solution injectable
Instructions pour l'ouverture du flacon.
Les flacons sont équipés d'une pré-ouverture de sécurité et doivent être ouverts comme suit :
- tenir la partie inférieure du flacon d'une main ;
- placez l'autre main sur la partie supérieure, placez le pouce sur le POINT DE COULEUR et exercez une pression.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Vérone.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ZOFRAN 4 mg Comprimés pelliculés : 6 comprimés A.I.C. : 027612011
ZOFRAN 8 mg Comprimés pelliculés : 6 comprimés A.I.C. : 027612023
ZOFRAN 4 mg Comprimés orodispersibles : 6 comprimés A.I.C. : 027612098
ZOFRAN 8 mg Comprimés orodispersibles : 6 comprimés A.I.C. : 027612112
ZOFRAN 4 mg/5 ml Sirop : Flacon 50 ml A.I.C. : 027612086
ZOFRAN 4 mg/2 ml Solution injectable : boîte de 1 ampoule de 2 ml A.I.C. : 027612035
ZOFRAN 8 mg/4 ml Solution injectable : boîte de 1 ampoule de 4 ml A.I.C. : 027612047
ZOFRAN 40 mg/20 ml Solution injectable : flacon de 20 ml A.I.C. : 027612136
ZOFRAN 16 mg Suppositoires : boîte de 4 suppositoires A.I.C. : 027612074
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Solution injectable, Comprimé pelliculé : 2 mai 1991 / octobre 2008
Sirop : 12 janvier 1998 / octobre 2008
Suppositoires : 31 mars 1998 / octobre 2008
Comprimés orodispersibles : 13 décembre 1999 / octobre 2008
40 mg/20 ml Solution injectable : 9 juin 2000 / octobre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2015
