Ingrédients actifs : Insuline (Insulin detemir)
Levemir 100 unités/ml solution injectable en stylo prérempli
Indications Pourquoi Levemir est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Levemir est un "analogue de l'insuline" moderne à longue durée d'action. Les médicaments à base d'insuline modernes sont une version améliorée de l'insuline humaine.
Levemir est utilisé pour réduire le taux élevé de sucre dans le sang chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 1 an atteints de diabète sucré (diabète).Le diabète est une maladie dans laquelle le corps ne produit pas suffisamment d'insuline pour contrôler le taux de sucre dans le sang.
Levemir peut être utilisé avec des insulines à action rapide au moment des repas. Dans le traitement du diabète de type 2, Levemir peut également être utilisé en association avec des comprimés antidiabétiques et/ou des médicaments antidiabétiques injectables, autres que l'insuline.
Levemir a une action prolongée et constante pour réduire le taux de sucre présent dans le sang dans les 3 à 4 heures suivant l'injection. Levemir fournit jusqu'à 24 heures de couverture insulinique de base.
Contre-indications Quand Levemir ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Levemir
- Si vous êtes allergique à l'insuline détémir ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, voir rubrique 6, Contenu de l'emballage et autres informations).
- Si vous présentez les symptômes annonciateurs d'une hypo (faible glycémie), voir a) Résumé des effets indésirables graves et très fréquents à la rubrique 4.
- Dans les pompes à insuline.
- Si FlexPen coule, il est endommagé ou fissuré.
- S'il n'a pas été conservé correctement ou s'il a été congelé, voir la rubrique 5, Comment conserver Levemir.
- Si l'insuline n'apparaît pas sous forme d'eau claire, incolore et aqueuse.
N'utilisez pas Levemir si l'un de ces cas vous concerne. Demandez conseil à votre médecin, infirmière ou pharmacien.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levemir
Avant d'utiliser Levemir
- Vérifiez l'étiquette pour vous assurer qu'il s'agit du bon type d'insuline.
- Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection afin d'éviter toute contamination.
- Les aiguilles et le Levemir FlexPen ne doivent pas être partagés avec d'autres.
Avertissements et precautions
Certaines conditions et activités peuvent affecter vos besoins en insuline. Ceux-ci inclus:
- Si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques, des anomalies des glandes surrénales, de l'hypophyse ou de la thyroïde.
- S'il y a eu une augmentation de l'activité physique ou un changement dans votre alimentation habituelle, car cela pourrait faire varier votre taux de sucre dans le sang.
- Si vous tombez malade : continuez à prendre votre insuline et consultez votre médecin.
- Si vous avez l'intention de voyager à l'étranger, voyager dans des pays avec un fuseau horaire différent peut entraîner une variation de vos besoins en insuline et de l'heure de votre injection.
- Si votre taux d'albumine est très bas, vous devez surveiller attentivement votre taux de sucre dans le sang. Parlez-en à votre médecin.
Enfants et adolescents
Levemir peut être utilisé chez les adolescents et les enfants à partir de 1 an.
La sécurité et l'efficacité de Levemir chez les enfants de moins d'un an n'ont pas été établies.Données non disponibles.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Levemir
Informez votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Certains médicaments affectent votre taux de sucre dans le sang et peuvent modifier vos besoins en insuline. Les médicaments les plus importants dans le sang sont énumérés ci-dessous. traitement à l'insuline.
Votre taux de sucre dans le sang peut chuter (hypoglycémie) si vous prenez :
- autres médicaments pour traiter le diabète
- inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), utilisés pour traiter la dépression
- bêta-bloquants (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle)
- inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA, utilisés pour traiter certaines maladies cardiaques ou l'hypertension artérielle)
- salicylates (utilisés pour soulager la douleur et faire baisser la fièvre)
- stéroïdes anabolisants (comme la testostérone)
- sulfamides (utilisés pour traiter les infections).
Votre taux de sucre dans le sang peut augmenter (hyperglycémie) si vous prenez :
- contraceptifs oraux (pilules contraceptives)
- thiazidiques (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle ou la rétention d'eau excessive)
- les glucocorticoïdes (comme la « cortisone » utilisée pour traiter l'inflammation)
- hormones thyroïdiennes (utilisées pour traiter les maladies thyroïdiennes)
- sympathomimétiques, tels que l'épinéphrine (adrénaline), le salbutamol, la terbutaline, utilisés pour traiter l'asthme
- hormone de croissance (médicament utilisé pour stimuler la croissance squelettique et somatique et qui affecte de manière significative les processus métaboliques dans le corps)
- danazol (médicament qui agit sur l'ovulation).
L'octréotide et le lanréotide (utilisés pour traiter l'acromégalie, un trouble hormonal rare qui survient généralement chez les adultes d'âge moyen et causé par une « production excessive d'hormone de croissance hypophysaire » peuvent augmenter ou diminuer votre taux de sucre dans le sang.
Les bêta-bloquants (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle) peuvent affaiblir ou supprimer complètement les symptômes d'avertissement qui peuvent vous aider à reconnaître l'hypoglycémie.
Pioglitazone (comprimés utilisés pour traiter le diabète de type 2)
Certains patients atteints de diabète de type 2 de longue date et de maladies cardiaques ou d'accidents vasculaires cérébraux antérieurs qui ont été traités avec de la pioglitazone et de l'insuline ont présenté une insuffisance cardiaque. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes d'insuffisance cardiaque tels qu'un essoufflement inhabituel ou une prise de poids rapide ou un gonflement localisé (œdème).
Si vous avez pris l'un des médicaments mentionnés, veuillez en informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Buvez de l'alcool et prenez Levemir
- Si vous buvez de l'alcool, vos besoins en insuline peuvent changer car votre taux de sucre dans le sang peut augmenter ou diminuer. Une inspection minutieuse est recommandée.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
- Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre dose d'insuline devra peut-être être ajustée pendant la grossesse et après l'accouchement. Il est important de bien contrôler le diabète, notamment pour prévenir les épisodes d'hypoglycémie pour la santé de l'enfant.
- Si vous allaitez, consultez votre médecin car vous pourriez avoir besoin d'ajuster la dose d'insuline.
Consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Contactez votre médecin au sujet de la conduite automobile ou de l'utilisation de machines :
- Si vous avez des épisodes fréquents d'hypoglycémie.
- Si vous avez du mal à reconnaître les signes avant-coureurs d'une hypoglycémie.
Si votre glycémie est élevée ou basse, cela peut affecter votre capacité de concentration et de réaction et, par conséquent, également votre capacité à conduire une voiture ou à utiliser des machines. Gardez à l'esprit que cela pourrait vous mettre en danger ou mettre les autres en danger.
Informations importantes concernant certains composants de Levemir
Levemir contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, ce qui signifie que Levemir est essentiellement « sans sodium ».
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Levemir : Posologie
Dose et quand prendre l'insuline
Utilisez toujours de l'insuline et ajustez la dose exactement comme votre médecin vous l'a indiqué.Si vous n'êtes pas sûr, demandez à votre médecin, infirmière ou pharmacien.
Levemir peut être utilisé avec des insulines à action rapide au moment des repas. Dans le traitement du diabète de type 2, Levemir peut également être utilisé en association avec des comprimés antidiabétiques et/ou des médicaments antidiabétiques injectables, autres que l'insuline.
Ne changez pas votre insuline à moins que votre médecin ne vous le demande.
Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose si :
- si votre médecin a modifié votre type ou votre marque d'insuline, ou
- votre médecin a ajouté un autre médicament pour traiter le diabète en association avec le traitement par Levemir.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Levemir peut être utilisé chez les adolescents et les enfants à partir de 1 an.
Aucune étude clinique avec Levemir n'a été menée chez les enfants de moins d'un an.
Utilisation dans des groupes de patients particuliers
Si vous souffrez d'insuffisance rénale ou hépatique, ou si vous avez plus de 65 ans, vous devez surveiller régulièrement votre glycémie et demander à votre médecin d'ajuster votre dose d'insuline.
À quelle fréquence injecter
Levemir doit être administré une fois par jour lorsqu'il est utilisé en association avec des comprimés antidiabétiques et/ou en association avec des médicaments antidiabétiques injectables, autres que l'insuline. Lorsque Levemir est utilisé dans le cadre d'un schéma insulinique basal-bolus, il doit être administré une ou deux fois par jour selon les besoins. La dose de Levemir doit être ajustée individuellement. L'injection peut être faite à n'importe quel moment de la journée, mais à la même heure chaque jour.Dans les cas où deux doses quotidiennes sont nécessaires pour optimiser le contrôle de la glycémie, la dose du soir peut être donnée le soir ou avant d'aller au lit. .
Comment et où injecter
Levemir est administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée). Vous ne devez jamais injecter Levemir directement dans une veine (par voie intraveineuse) ou un muscle (par voie intramusculaire).
À chaque injection, vous modifiez le site d'injection au sein de la zone particulière de la peau que vous utilisez habituellement. Cela peut réduire le risque de développer des bosses et des creux cutanés (voir rubrique 4, Effets indésirables éventuels). Les meilleures zones pour vous injecter sont : l'avant de la cuisse, l'abdomen ou le haut du bras. Il est recommandé de contrôler régulièrement votre glycémie.
Comment utiliser Levemir FlexPen
Levemir FlexPen est un stylo jetable prérempli à code couleur qui contient de l'insuline detemir.
Lisez attentivement les instructions d'utilisation incluses dans cette notice. Vous devez utiliser le stylo comme décrit dans les "Instructions d'utilisation".
Assurez-vous toujours que vous utilisez le bon stylo avant d'injecter votre insuline.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Levemir
Si vous avez pris plus d'insuline que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop d'insuline, votre taux de sucre dans le sang chute trop bas (hypoglycémie).
Résumé des effets indésirables graves et très fréquents à la rubrique 4.
Si vous oubliez de prendre de l'insuline
Si vous oubliez de prendre votre insuline, votre glycémie devient trop élevée (hyperglycémie).
Si vous arrêtez de prendre votre insuline
N'arrêtez pas de prendre votre insuline sans en parler à votre médecin, qui vous dira quoi faire. Cela pourrait entraîner une glycémie très élevée (hyperglycémie sévère) et une acidocétose. Voir c) Effets du diabète à la rubrique 4 .
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Levemir
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
a) Résumé des effets secondaires graves et très fréquents.
L'hypoglycémie (hypoglycémie) est un effet secondaire très fréquent. Elle peut affecter plus de 1 personne sur 10.
Vous pouvez avoir un faible taux de sucre dans le sang si :
- Injectez trop d'insuline.
- Mangez trop peu ou sautez des repas.
- Faites plus d'exercice que d'habitude.
- Buvez de l'alcool (voir Consommation d'alcool et prise de Levemir à la rubrique 2).
Symptômes d'avertissement de l'hypoglycémie : sueurs froides ; peau froide et pâle; mal de tête; rythme cardiaque rapide; se sentir pas bien; très faim; troubles visuels temporaires; somnolence; fatigue et faiblesse inhabituelles; nervosité ou tremblements; anxiété; état confusionnel; difficulté de concentration.
Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de conscience. Si l'hypoglycémie sévère prolongée n'est pas traitée, elle peut provoquer des lésions cérébrales (temporaires ou permanentes) et même la mort. Vous pouvez reprendre conscience plus rapidement avec une « injection » de l'hormone glucagon administrée par quelqu'un qui sait comment l'utiliser. Si vous recevez du glucagon, vous aurez besoin de glucose ou d'une collation sucrée dès que vous reprenez connaissance. S'il ne répond pas au traitement au glucagon, il devra être transporté à l'hôpital.
Que faire si votre glycémie est basse :
- Si votre glycémie est trop basse, mangez des morceaux de sucre ou une autre collation riche en sucre (bonbons, biscuits, jus de fruits). Mesurez votre glycémie si possible, puis reposez-vous. Ayez toujours avec vous des morceaux de sucre, des bonbons, des biscuits ou des jus de fruits, à utiliser en cas de besoin.
- Lorsque les symptômes de l'hypoglycémie ont disparu ou lorsque votre glycémie s'est stabilisée, poursuivez votre traitement par insuline.
- Si vous souffrez d'hypoglycémie, vous pouvez perdre connaissance, si vous avez eu besoin d'une injection de glucagon ou si vous avez de nombreux épisodes d'hypoglycémie, parlez-en à votre médecin.Vous devrez peut-être ajuster la quantité, les heures de prise d'insuline, la nourriture et l'activité physique.
Dites à vos proches que vous êtes diabétique et quelles peuvent en être les conséquences, y compris le risque de vous évanouir à cause d'une hypo. Expliquez-leur que si vous vous évanouissez, ils doivent vous mettre sur le côté et consulter immédiatement un médecin. Vous ne devriez pas recevoir de nourriture ou de boisson car ils pourraient vous étouffer.
Une réaction allergique grave à Levemir ou à l'un de ses ingrédients (appelée réaction allergique systémique) est un effet secondaire qui peut mettre la vie en danger. Elle peut affecter moins de 1 personne sur 10 000.
Contactez immédiatement votre médecin :
- si les signes d'allergie se propagent à d'autres parties du corps
- si vous vous sentez soudainement mal et : commencez à transpirer ; vous commencez à vous sentir malade (vomissements); avoir des difficultés respiratoires; le rythme cardiaque est rapide; Avez-vous le vertige.
Si vous remarquez l'un de ces signes, contactez immédiatement votre médecin.
b) Liste des autres effets indésirables
Effets secondaires peu fréquents
Ils peuvent affecter moins de 1 personne sur 100.
Signes d'allergie : Réactions allergiques locales (douleur, rougeur, urticaire, inflammation, ecchymose, gonflement et démangeaisons) au site d'injection. Ces symptômes disparaissent généralement en quelques semaines de traitement. Si les symptômes ne disparaissent pas ou ne se propagent pas à d'autres parties du corps, consultez immédiatement votre médecin.Voir aussi Réaction allergique sévère.
Troubles visuels : des troubles visuels peuvent survenir au début du traitement à l'insuline, mais il s'agit généralement d'une réaction temporaire.
Modifications au site d'injection (lipodystrophie) : Le tissu adipeux sous-cutané au site d'injection peut rétrécir (lipoatrophie) ou s'épaissir (lipohypertrophie). Changer le site d'injection dans la même zone peut aider à réduire le risque de développer ces troubles.Si vous remarquez des piqûres ou un épaississement de la peau au site d'injection, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère. Ces réactions peuvent s'aggraver ou faire varier l'absorption d'insuline si elle est injectée à ce stade.
Articulations enflées : la rétention d'eau peut provoquer un gonflement autour des chevilles et d'autres articulations au début du traitement à l'insuline. Cela disparaît rapidement. Sinon, contactez votre médecin.
Rétinopathie diabétique (un trouble oculaire lié au diabète qui peut entraîner une perte de vision) : si vous souffrez de rétinopathie diabétique et que votre glycémie s'améliore très rapidement, votre rétinopathie peut s'aggraver. Consultez votre médecin.
Effets secondaires rares
Ils peuvent affecter moins de 1 personne sur 1000.
Neuropathie périphérique (douleur due à des lésions nerveuses): Une amélioration rapide du taux de sucre dans le sang peut entraîner des douleurs nerveuses, c'est ce qu'on appelle la neuropathie périphérique et disparaît spontanément.
Déclaration des effets secondaires
Si l'un des effets indésirables apparaît, veuillez en informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien. Cela inclut également tout effet indésirable non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration – voir Annexe V. En signalant les effets indésirables vous pouvez aider à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
c) Effets du diabète
Taux élevé de sucre dans le sang (hyperglycémie)
Vous pouvez avoir une glycémie élevée si :
- Si vous n'avez pas injecté suffisamment d'insuline.
- Si vous avez oublié de prendre de l'insuline ou si vous avez arrêté de la prendre.
- Si vous prenez à plusieurs reprises moins d'insuline que nécessaire.
- Si vous avez une infection ou de la fièvre.
- Si vous mangez plus que d'habitude.
- Si vous faites moins d'exercice que d'habitude.
Symptômes d'avertissement d'un taux élevé de sucre dans le sang :
les symptômes d'alerte apparaissent progressivement. Ils incluent : passer plus d'urine que la normale ; la soif; perte d'appétit; se sentir malade (nausées ou vomissements); sensation de somnolence ou de fatigue ; peau sèche et rougie; bouche sèche et haleine fruitée (acétone).
Que faire si votre glycémie est élevée :
- Si vous présentez l'un de ces symptômes : Vérifiez votre glycémie, si vous le pouvez, vérifiez si votre urine contient des corps cétoniques et contactez immédiatement un médecin.
- Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une maladie très grave appelée acidocétose diabétique (accumulation d'acide dans le sang parce que le corps décompose les graisses au lieu du sucre). Si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner un coma diabétique et éventuellement la mort.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur « l'étiquette FlexPen et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois indiqué. Lorsqu'il n'est pas utilisé, gardez toujours le capuchon FlexPen sur le stylo afin de le protéger de la lumière. Levemir doit être protégé de la chaleur et de la lumière excessives.
Avant ouverture : Levemir FlexPen qui n'est pas utilisé doit être conservé au réfrigérateur entre 2°C et 8°C, à l'écart des éléments réfrigérants.Ne pas congeler.
Pendant l'utilisation ou transporté en réserve : Levemir FlexPen qui est utilisé ou transporté en réserve ne doit pas être conservé au réfrigérateur. Vous pouvez l'emporter avec vous et le conserver à température ambiante (inférieure à 30 °C) jusqu'à 6 semaines.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments non utilisés.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Levemir
- L'ingrédient actif est l'insuline détémir. Chaque ml contient 100 unités d'insuline détémir. Chaque stylo prérempli contient 300 unités d'insuline détémir dans 3 ml de solution injectable. 1 unité d'insuline détémir correspond à 1 unité internationale (UI) d'insuline humaine.
- Les autres composants sont : glycérol, phénol, métacrésol, acétate de zinc, phosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Qu'est-ce que Levemir et contenu de l'emballage extérieur
Levemir se présente sous forme de solution injectable.
Boîtes de 1 (avec ou sans aiguilles), 5 (sans aiguilles) et 10 (sans aiguilles) stylos préremplis de 3 ml. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LEVEMIR 100 UNITÉS / ML SOLUTION POUR INJECTION EN STYLO PRÉREMPLI
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution contient 100 unités d'insuline détémir* (équivalent à 14,2 mg). 1 stylo prérempli contient 3 ml équivalent à 300 unités.
* L'insuline detemir est produite par Saccharomyces cerevisiae avec la technologie de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli. FlexPen.
La solution est limpide, incolore et aqueuse.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Levemir est indiqué dans le traitement du diabète sucré chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 2 ans et plus.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
L'activité des analogues de l'insuline, y compris l'insuline détémir, est exprimée en unités, tandis que l'activité de l'insuline humaine est exprimée en unités internationales. 1 unité d'insuline détémir correspond à 1 unité internationale d'insuline humaine.
Levemir peut être utilisé seul comme insuline basale ou en association avec une « insuline bolus ». Il peut également être utilisé en association avec des médicaments antidiabétiques oraux et/ou des agonistes des récepteurs GLP-1.
Lorsque Levemir est utilisé en association avec des médicaments antidiabétiques oraux ou en plus d'agonistes des récepteurs du GLP-1, il est recommandé d'utiliser Levemir une fois par jour, initialement à la dose de 10 unités ou 0,1-0,2 unités/kg. La posologie de Levemir doit être déterminée en fonction des besoins individuels des patients.
Lorsqu'un agoniste des récepteurs du GLP-1 est ajouté à Levemir, il est recommandé de réduire la dose de Levemir de 20 % afin de minimiser le risque d'hypoglycémie. Par la suite, la dose peut être ajustée individuellement.
Les deux lignes directrices suivantes sont recommandées pour les ajustements posologiques individuels :
Directive d'ajustement de la dose pour les adultes atteints de diabète de type 1 et de type 2 :
* Autosurveillance de la glycémie
Directives posologiques simplifiées pour l'auto-ajustement pour les adultes atteints de diabète de type 2
* Autosurveillance de la glycémie
Lorsque Levemir est utilisé dans le cadre d'un schéma insulinique basal/bolus, il doit être administré une ou deux fois par jour selon les besoins des patients. La posologie de Levemir doit être ajustée en fonction des besoins individuels.
Un ajustement de la posologie peut être nécessaire si les patients augmentent leur activité physique, modifient leur régime alimentaire habituel ou lors d'une maladie concomitante.
Lors d'un ajustement de la dose pour améliorer le contrôle glycémique, les patients doivent être informés des signes d'hypoglycémie.
Populations particulières
Patients plus âgés (≥ 65 ans)
Levemir peut être utilisé chez les patients plus âgés. Chez les patients plus âgés, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la posologie de Levemir ajustée au cas par cas.
Insuffisance rénale et hépatique
L'insuffisance rénale ou hépatique peut réduire les besoins en insuline du patient.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la posologie de Levemir ajustée au cas par cas.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité de Levemir ont été démontrées dans des études d'une durée allant jusqu'à 12 mois chez les adolescents et les enfants à partir de 2 ans (voir rubrique 5.1).
Chez l'enfant et l'adolescent, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la posologie de Levemir ajustée au cas par cas.
Levemir n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 2 ans.
Transfert à partir d'autres médicaments à base d'insuline
Lors du transfert d'autres insulines à action intermédiaire ou prolongée, un ajustement de la posologie et du moment de l'administration peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).
Une surveillance constante de la glycémie est recommandée pendant la période de transition et les premières semaines qui suivent (voir rubrique 4.4).
Tout traitement hypoglycémiant concomitant peut nécessiter un ajustement posologique (posologie et/ou moment d'administration des antidiabétiques oraux ou d'autres insulines à action courte/rapide).
Mode d'administration
Levemir est un analogue de l'insuline à action prolongée utilisé comme insuline basale. Levemir est destiné à une administration sous-cutanée uniquement. Levemir ne doit pas être administré par voie intraveineuse, car cela peut entraîner une hypoglycémie sévère. L'administration intramusculaire doit également être évitée. Levemir ne doit pas être administré par voie intraveineuse. il doit être utilisé dans les pompes à insuline.
Levemir est administré par voie sous-cutanée par injection dans la paroi abdominale, la cuisse, le bras, la région deltoïde ou la fesse. Les sites d'injection doivent toujours être alternés dans la même zone pour réduire le risque de lipodystrophie. La durée d'action variera en fonction de la dose, du site d'injection, du débit sanguin, de la température et du niveau d'activité physique. L'injection peut être administrée à tout moment. de la journée, mais à la même heure chaque jour. Dans les cas où deux doses quotidiennes sont nécessaires pour optimiser le contrôle de la glycémie, la dose du soir peut être administrée le soir ou avant d'aller au lit.
Administration avec FlexPen
Levemir FlexPen est un stylo prérempli conçu pour être utilisé avec des aiguilles NovoFine ou NovoTwist d'une longueur de 8 mm ou moins. FlexPen libère 1 à 60 unités par incréments de 1 unité.
Le pack Levemir FlexPen est codé par couleur et contient une notice avec des instructions d'utilisation détaillées.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Il est nécessaire de consulter le médecin avant de voyager dans des pays avec un fuseau horaire différent car cela peut signifier que le patient doit prendre de l'insuline et des repas à des heures différentes.
Hyperglycémie
Une posologie inadéquate ou l'arrêt du traitement, en particulier dans le diabète de type 1, peut entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique.Les premiers symptômes d'hyperglycémie apparaissent généralement progressivement en quelques heures ou jours.Ils incluent soif, polyurie, nausées, vomissements, somnolence, sécheresse et peau rouge, xérostomie, perte d'appétit et respiration acétonémique Chez les diabétiques de type 1, une hyperglycémie non traitée peut entraîner une acidocétose diabétique, un événement mettant en jeu le pronostic vital.
Hypoglycémie
Le fait de ne pas manger un repas intense et imprévu ou de faire de l'exercice peut entraîner une hypoglycémie.
Une hypoglycémie peut survenir si la dose d'insuline est trop élevée par rapport aux besoins en insuline. En cas d'hypoglycémie ou de suspicion d'hypoglycémie, Levemir ne doit pas être injecté. Après stabilisation de la glycémie du patient, un ajustement de la dose doit être envisagé (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Les patients qui ont connu une amélioration marquée du contrôle glycémique, par exemple en raison d'une insulinothérapie intensifiée, doivent être informés qu'ils peuvent ressentir une modification des symptômes initiaux courants de l'hypoglycémie. Les symptômes initiaux courants peuvent ne pas apparaître chez les patients atteints de diabète de longue date.
L'apparition de maladies concomitantes, en particulier d'infections et d'états fébriles, augmente généralement les besoins en insuline du patient. Les maladies concomitantes des reins, du foie ou affectant la glande surrénale, l'hypophyse ou la thyroïde peuvent nécessiter des ajustements posologiques de l'insuline.
Lorsque les patients sont transférés d'un autre type d'insuline, les symptômes initiaux de l'hypoglycémie peuvent changer ou être moins prononcés que ceux ressentis lors du traitement précédent.
Transfert à partir d'autres médicaments à base d'insuline
Le transfert d'un patient vers un autre type ou marque d'insuline doit être effectué sous surveillance médicale stricte. Des modifications du dosage, de la marque (fabricant), du type, de l'origine (insuline animale, insuline humaine ou analogue de l'insuline) et/ou de la méthode de fabrication (à partir d'ADN recombinant ou d'insuline animale) peuvent nécessiter un ajustement de la dose. peut nécessiter une modification de la posologie par rapport à celle utilisée avec leurs médicaments à base d'insuline précédemment utilisés. Si un ajustement de la dose est nécessaire, cela peut être fait lors de la première dose ou au cours des premières semaines ou des premiers mois.
Réactions au site d'injection
Comme pour toute insulinothérapie, des réactions autour du site d'injection peuvent survenir, notamment des douleurs, des rougeurs, de l'urticaire, une inflammation, des ecchymoses, un gonflement et des démangeaisons. La rotation continue du site d'injection dans la même zone peut aider à réduire ou à prévenir ces réactions. Les réactions disparaissent généralement en quelques jours à quelques semaines.En de rares occasions, les réactions au site d'injection peuvent nécessiter l'arrêt de Levemir.
Hypoalbuminémie
Des données limitées sont disponibles chez les patients présentant une hypoalbuminémie sévère. Il est recommandé de surveiller étroitement ces patients.
Association de Levemir avec la pioglitazone
Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés lors de l'utilisation de pioglitazone en association avec l'insuline, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque de développer une insuffisance cardiaque.Ceci doit être pris en compte lors de l'examen d'un traitement par pioglitazone et Levemir en association. doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'insuffisance cardiaque, de prise de poids et d'œdème. La pioglitazone doit être interrompue si les symptômes s'aggravent.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
De nombreux médicaments interagissent avec le métabolisme du glucose.
Les substances suivantes peuvent réduire les besoins en insuline du patient :
Médicaments hypoglycémiants oraux, agonistes des récepteurs du GLP-1, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), bêta-bloquants non sélectifs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), salicylates, stéroïdes anabolisants et sulfamides.
Les substances suivantes peuvent augmenter les besoins en insuline du patient :
Contraceptifs oraux, thiazidiques, glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, sympathomimétiques, hormone de croissance et danazol.
Les agents bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes de l'hypoglycémie.
L'octréotide et le lanréotide peuvent augmenter ou diminuer les besoins en insuline.
L'alcool peut intensifier ou réduire les effets hypoglycémiants de l'insuline.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Le traitement par Levemir peut être envisagé pendant la grossesse, mais tout bénéfice potentiel doit être mis en balance avec un risque accru possible d'issue négative de la grossesse.
En général, une surveillance accrue de la glycémie et une surveillance des femmes atteintes de diabète sont recommandées à la fois pendant la planification de la grossesse et pendant la grossesse.
Les besoins en insuline diminuent généralement au cours du premier trimestre et augmentent plus tard au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Après l'accouchement, les besoins en insuline reviennent rapidement aux valeurs d'avant la grossesse.
Dans un essai clinique contrôlé randomisé en ouvert, des femmes enceintes atteintes de diabète de type 1 (n = 310) ont été traitées selon un schéma basal-bolus avec Levemir (n = 152) ou avec de l'insuline NPH (n = 158) comme insuline basale. les deux en combinaison avec NovoRapid. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'effet de Levemir sur la régulation de la glycémie chez les femmes enceintes atteintes de diabète (voir rubrique 5.1).
Le taux total d'événements indésirables maternels était similaire pour les groupes insuline Levemir et NPH ; cependant, une fréquence numériquement plus élevée d'événements indésirables graves a été observée pour Levemir chez les mères (61 (40 %) contre 49 (31 %)) et les nouveau-nés (36 (24 %) contre 32 (20 %)) par rapport à l'insuline NPH. Le nombre de naissances vivantes chez les femmes qui sont tombées enceintes après la randomisation était de 50 (83 %) pour Levemir et de 55 (89 %) pour NPH La fréquence des malformations congénitales était de 4 (5 %) pour Levemir et de 11 (7 %) pour NPH dont 3 (4%) malformations sévères pour Levemir et 3 (2%) pour NPH.
Les données post-commercialisation provenant de 250 résultats supplémentaires de femmes enceintes recevant Levemir ne montrent aucun effet indésirable de l'insuline détémir sur la grossesse et aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale de l'insuline détémir.
Les données animales n'indiquent pas de toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
L'heure du repas
On ne sait pas si l'insuline détémir est excrétée dans le lait maternel. Aucun effet métabolique de l'insuline détémir ingéré n'est attendu sur les nourrissons/enfants allaités car l'insuline détémir, sous forme de peptide, est digérée en acides aminés dans le tractus gastro-intestinal humain.
Pendant l'allaitement, des ajustements de la dose d'insuline et du régime alimentaire de la patiente peuvent être nécessaires.
La fertilité
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs sur la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être réduite en raison d'une hypoglycémie. Ce fait peut présenter un risque dans des situations où ces compétences sont d'une importance particulière (par exemple lors de la conduite d'une voiture ou de l'utilisation de machines).
Les patients doivent être informés de la nécessité de prendre les précautions nécessaires pour éviter la survenue d'un épisode d'hypoglycémie pendant qu'ils conduisent. Ceci est particulièrement important pour ceux qui ont peu ou pas conscience des symptômes précurseurs de l'hypoglycémie ou qui ont des épisodes fréquents d'hypoglycémie.
04.8 Effets indésirables
à. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables observés chez les patients utilisant Levemir sont principalement dus à l'effet pharmacologique de l'insuline.Le pourcentage global de patients traités pouvant présenter des effets indésirables médicamenteux est estimé à environ 12 %.
L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé au cours du traitement, voir rubrique c ci-dessous.
Les investigations cliniques ont révélé que l'hypoglycémie majeure, définie comme une hypoglycémie nécessitant l'intervention d'autres personnes, survient chez environ 6 % des patients traités par Levemir.
Des réactions autour du site d'injection sont observées plus fréquemment pendant le traitement par Levemir qu'avec les médicaments à base d'insuline humaine. Ces réactions incluent la douleur, la rougeur, l'urticaire, l'inflammation, les ecchymoses, l'enflure et les démangeaisons autour du site d'injection. La plupart des réactions autour du site d'injection sont mineures et de nature transitoire, en fait, elles disparaissent généralement en quelques jours ou semaines avec la poursuite du traitement.
Des anomalies de la réfraction et un œdème peuvent survenir lors de l'instauration de l'insulinothérapie ; ces réactions sont généralement de nature transitoire.
Une chute rapide de la glycémie peut être associée à une neuropathie douloureuse aiguë, qui est généralement de nature transitoire. L'intensification de l'insulinothérapie avec une chute brutale de la glycémie peut être associée à une aggravation de la rétinopathie diabétique, tandis qu'une amélioration progressive du contrôle glycémique diminue le risque de progression de la rétinopathie diabétique.
b. Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence MedDRA et de la classe de systèmes d'organes. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 e
* voir paragraphe c
c. Description des effets indésirables sélectionnés
Réactions allergiques, réactions allergiques potentielles, urticaire, éruption cutanée, éruption cutanée
Les réactions allergiques, les réactions allergiques potentielles, l'urticaire, les éruptions cutanées, les éruptions cutanées sont peu fréquentes lorsque Levemir est utilisé comme schéma posologique basal/bolus d'insuline. Cependant, 3 études cliniques ont montré une fréquence commune (2,2 % de réactions allergiques et de réactions allergiques potentielles ont été observées) lorsqu'elles sont utilisées en association avec des médicaments antidiabétiques oraux.
Réactions anaphylactiques
La survenue de réactions d'hypersensibilité généralisées (incluant éruption cutanée généralisée, démangeaisons, transpiration, troubles gastro-intestinaux, œdème de Quincke, difficultés respiratoires, palpitations et hypotension) est très rare mais peut mettre en jeu le pronostic vital.
Hypoglycémie
L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé.Elle peut survenir si la dose d'insuline est trop élevée par rapport aux besoins en insuline.Une hypoglycémie sévère peut induire une perte de conscience et/ou des convulsions et peut entraîner des lésions cérébrales temporaires ou définitives voire la mort. Les symptômes d'hypoglycémie apparaissent soudainement. Ils peuvent inclure des sueurs froides, une peau froide et pâle, de la fatigue, de la nervosité ou des tremblements, de l'anxiété, de la fatigue ou de la faiblesse, de la confusion, des difficultés de concentration, de la somnolence, une faim excessive, des troubles visuels, des maux de tête, des nausées et des palpitations.
Lipodystrophie
Une lipodystrophie (y compris lipohypertrophie, lipoatrophie) peut survenir au site d'injection. La rotation continue du site d'injection dans la zone d'injection particulière réduit le risque de développer ces réactions.
ré. Population pédiatrique
Lors de la mise sur le marché et des essais cliniques, la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables observés dans la population pédiatrique n'indiquent aucune différence par rapport à l'expérience plus large dans la population générale.
Et. Autres populations particulières
Lors de l'utilisation sur le marché et dans les essais cliniques, la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables observés chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'indiquent aucune différence par rapport à l'expérience plus large dans la population générale.
F. Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système de déclaration figurant dans la rubrique " Annexe V.
04.9 Surdosage
Il n'est pas possible de définir un niveau précis de surdosage en insuline, cependant une hypoglycémie peut se développer par étapes séquentielles si des doses trop élevées pour les besoins en insuline du patient sont administrées :
• Les épisodes hypoglycémiques légers peuvent être traités par l'administration orale de glucose ou de produits contenant du sucre. Il est donc recommandé aux patients diabétiques de toujours emporter avec eux des produits contenant du sucre.
• Les épisodes hypoglycémiques sévères, lorsque le patient a perdu connaissance, peuvent être traités par du glucagon (0,5 à 1 mg) administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée par une personne ayant reçu une éducation appropriée ou par du glucose intraveineux administré par un professionnel de santé. Le glucose doit également être administré par voie intraveineuse si le patient n'a pas répondu dans les 10 à 15 minutes à l'administration de glucagon. Une fois l'état de conscience rétabli, il est recommandé d'administrer des glucides par voie orale afin d'éviter une rechute.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète. Insulines à action prolongée et analogues à usage injectable.
Code ATC : A10AE05.
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Levemir est un analogue de l'insuline soluble à action prolongée avec une durée d'effet prolongée, utilisé comme insuline basale.
L'effet hypoglycémiant de Levemir est dû à l'absorption facilitée du glucose suite à la liaison de l'insuline aux récepteurs des cellules musculaires et adipeuses et à l'inhibition simultanée de la libération de glucose par le foie.
Le profil du temps d'action de Levemir est statistiquement et significativement moins variable et donc plus prévisible que celui de l'insuline NPH (Neutral Protamine Hagedorn), comme le montrent les coefficients de variation (CV) chez le même sujet de la pharmacodynamique totale et maximale. effet dans le tableau 1.
Tableau 1. Variabilité mono-sujet du profil de temps d'action de Levemir et de l'insuline NPH
* Aire sous la courbe ** Débit de perfusion de glucose Valeur p
L'action prolongée de Levemir est médiée par l'agrégation marquée des molécules d'insuline detemir au site d'injection et par la liaison à l'albumine via la chaîne latérale d'acide gras. L'insuline detemir se distribue plus lentement vers les tissus périphériques cibles que l'insuline NPH. La combinaison de ces deux mécanismes de prolongation assure un profil d'absorption et d'action plus reproductible de l'insuline detemir que l'insuline NPH.
La durée d'action maximale est de 24 heures, selon la posologie. Il est possible d'effectuer une ou deux administrations quotidiennes. S'il est administré deux fois par jour, l'état d'équilibre sera atteint après l'administration de 2 à 3 doses. Pour des doses comprises entre 0,2 et 0,4 U/kg, Levemir exerce plus de 50 % de son effet maximal entre 3 et 4 heures et jusqu'à 14 heures après l'administration de la dose.
Après administration sous-cutanée (effet maximal, durée d'action, effet total) une proportionnalité entre la dose et la réponse pharmacodynamique a été observée.
Dans les essais cliniques à long terme, une variabilité quotidienne plus faible de la FPG a été démontrée pendant le traitement par Levemir par rapport au traitement par NPH.
Des études chez des patients diabétiques de type 2 traités par insuline basale en association avec des médicaments antidiabétiques oraux (ADO) ont montré que le contrôle glycémique (HbA1c) obtenu avec Levemir est comparable à celui de la NPH et de l'insuline glargine et est associé à un augmenter le poids, voir le tableau 2 ci-dessous. Dans l'étude de comparaison avec l'insuline glargine, dans laquelle Levemir pouvait être administré une ou deux fois par jour tandis que l'insuline glargine était administrée une fois par jour, 55 % des patients prenant Levemir ont terminé 52 semaines de traitement après le schéma d'administration quotidienne double.
Tableau 2. Variation du poids corporel après l'insulinothérapie
Dans les études évaluant l'utilisation de médicaments antidiabétiques oraux en association avec Levemir, le risque d'hypoglycémie nocturne mineure était de 61 à 65 % plus faible que celui avec NPH.
Un essai clinique randomisé en ouvert a été mené chez des patients diabétiques de type 2 n'ayant pas ciblé les médicaments antidiabétiques oraux. L'étude a commencé par une période initiale de 12 semaines avec le liraglutide + metformine, au cours de laquelle 61 % des patients ont obtenu la metformine HbA1c pendant 52 semaines. L'ajout de Levemir a permis une réduction supplémentaire de l'HbA1c de 7,6 % à 7,1 % après 52 semaines. Il n'y a pas eu d'épisodes hypoglycémiques majeurs. Un épisode d'hypoglycémie majeure est défini comme un épisode dans lequel le sujet est incapable d'effectuer un traitement par lui-même et dans lequel du glucagon ou du glucose par voie intraveineuse doit être administré. Voir tableau 3.
Tableau 3. Données cliniques - Levemir en plus du liraglutide + metformine
Une étude clinique randomisée en double aveugle de 26 semaines a été menée pour évaluer l'efficacité et la tolérance de l'ajout de liraglutide (1,8 mg) versus placebo chez des patients diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés par l'insuline avec ou sans metformine. 8,0 % au départ, la dose d'insuline a été réduite de 20 % pour minimiser le risque d'hypoglycémie.Levemir était l'insuline de base pour 33 % (N = 147) des patients (97,3 % des utilisateurs de metformine). Chez ces patients, l'ajout de liraglutide a entraîné une diminution plus importante de l'HbA1c (6,93 % vs 8,24 %), une diminution plus importante du jeûne glycémie (7,20 mmol/l vs 8,13 mmol/l) et une diminution plus importante du poids corporel (-3,47 kg vs -0,43 kg). Les valeurs de base pour ces paramètres étaient similaires dans les deux groupes. Le taux observé d'épisodes hypoglycémiques mineurs était similaire et aucun épisode hypoglycémique grave n'a été observé dans les deux groupes.
Dans les essais cliniques à long terme menés chez des patients diabétiques de type 1 sous insulinothérapie basale/bolus, la glycémie à jeun s'est améliorée chez les patients sous Levemir par rapport aux patients sous insuline NPH. Le contrôle glycémique (HbA1c) avec Levemir était comparable à l'insuline NPH, avec un risque plus faible d'événements hypoglycémiques nocturnes et non associé à une prise de poids.
Dans les essais cliniques utilisant la thérapie basale/bolus, les taux totaux d'hypoglycémie avec Levemir et l'insuline NPH étaient similaires. L'analyse des événements hypoglycémiques nocturnes chez les patients diabétiques de type 1 a montré un risque significativement plus faible d'événements hypoglycémiques non graves (confirmé par la constatation de valeurs de glycémie capillaire inférieures à 2,8 mmol/l et 3,1 mmol/l, exprimées en glucose plasmatique , et la capacité du patient à s'auto-guérir) par rapport à l'insuline NPH alors qu'aucune différence n'a été trouvée chez les patients atteints de diabète de type 2.
Le développement d'anticorps a été observé avec l'utilisation de Levemir, mais cela ne semble pas avoir d'impact sur le contrôle glycémique.
Grossesse
Levemir a été étudié dans un essai clinique contrôlé randomisé ouvert chez des femmes enceintes atteintes de diabète de type 1 (n = 310) traitées selon un schéma basal-bolus avec Levemir (n = 152) ou avec l'insuline NPH (n = 158) comme traitement basal. insuline. , tous deux en association avec NovoRapid (voir rubrique 4.6).
Levemir n'était pas inférieur à l'insuline NPH pour les valeurs d'HbA1c mesurées à 36 semaines de gestation (SG), et la réduction pendant la grossesse de l'HbA1c moyenne était similaire, voir tableau 4.
Tableau 4. Contrôle glycémique maternel
Population pédiatrique
L'efficacité et l'innocuité de Levemir ont été étudiées dans deux essais contrôlés randomisés d'une durée allant jusqu'à 12 mois chez des adolescents et des enfants (total n = 694) ; l'une des études a inclus un total de 82 enfants âgés de 2 à 5 ans. que le contrôle glycémique (HbA1c) avec Levemir était comparable à l'insuline NPH lorsqu'elle était administrée en traitement basal/bolus, en utilisant une marge de non-infériorité de 0,4 %. De plus, une légère augmentation du poids a été observée (valeur SD, poids corporel corrigé en fonction de l'âge) avec Levemir par rapport à l'insuline NPH.
L'étude, qui comprenait des enfants de plus de 2 ans, a été prolongée de 12 mois supplémentaires (données pour un total de 24 mois de traitement) pour évaluer la formation d'anticorps après un traitement à long terme par Levemir. Après une augmentation des anticorps anti-insuline au cours de la première année, les anticorps anti-insuline ont diminué après la deuxième année pour atteindre un niveau légèrement supérieur au niveau pré-étude. Les résultats indiquent que le développement d'anticorps n'a eu aucun effet négatif sur le contrôle glycémique et le dosage de Levemir.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La concentration sérique maximale est atteinte 6 à 8 heures après l'administration. Si administré deux fois par jour, les concentrations sériques à l'état d'équilibre seront atteintes après l'administration de 2 à 3 doses.
La variation intra-individuelle de l'absorption est plus faible pour Levemir que pour les autres préparations d'insuline basale.
La biodisponibilité absolue de l'insuline détémir pour administration sous-cutanée est d'environ 60 %.
Distribution
Un volume apparent de distribution de Levemir (environ 0,1 L/kg) indique qu'une "fraction élevée d'insuline detemir circule dans le sang".
Les résultats des études sur les liaisons protéiques in vitro Et in vivo indiquent qu'il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives entre l'insuline détémir et les acides gras ou d'autres médicaments liés aux protéines.
Biotransformation
La dégradation de l'insuline detemir est similaire à celle de l'insuline humaine ; aucun des métabolites formés n'est actif.
Élimination
La demi-vie après administration sous-cutanée est déterminée par le degré d'absorption par les tissus sous-cutanés.La demi-vie varie de 5 à 7 heures, selon la posologie.
Linéarité
Après administration sous-cutanée (concentration maximale, niveau d'absorption), une proportionnalité entre la concentration sérique et la gamme posologique thérapeutique a été observée.
Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'a été observée entre le liraglutide et Levemir lorsqu'une dose unique de Levemir 0,5 U/kg et 1,8 mg de liraglutide a été administrée à l'état d'équilibre chez des patients atteints de diabète de type 2.
Populations particulières
Personnes âgées (≥ 65 années)
Il n'y avait pas de différence cliniquement significative entre la pharmacocinétique de Levemir chez les sujets âgés et les sujets jeunes.
Insuffisance rénale et hépatique
Il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Levemir entre les sujets atteints d'insuffisance rénale ou hépatique et les sujets sains. La pharmacocinétique de Levemir n'ayant pas été étudiée de manière approfondie dans ces populations de patients, il est conseillé d'intensifier la surveillance de ces populations.
Sexe
Il n'y a pas de différence cliniquement significative entre les sexes dans les propriétés pharmacocinétiques de Levemir.
Population pédiatrique
Les propriétés pharmacocinétiques de Levemir chez les enfants (6 à 12 ans) et les adolescents (13 à 17 ans) ont été analysées et comparées à celles d'adultes atteints de diabète de type 1. Il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans les propriétés pharmacocinétiques.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun danger pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de toxicité pour la reproduction et le développement. Données sur l'affinité des récepteurs et les expériences de mythogénicité menées in vitro ils n'ont pas apporté la preuve d'un potentiel mitogène supérieur à celui de l'insuline humaine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Glycérol
Phénol
Métacrésol
Acétate de zinc
Phosphate disodique dihydraté
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
Les substances ajoutées à Levemir peuvent entraîner une dégradation de l'insuline détémir, par exemple les médicaments contenant des thiols ou des sulfites. Levemir ne doit pas être mélangé avec des liquides de perfusion.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
Avant ouverture : 30 mois.
Pendant l'utilisation ou lorsqu'il est transporté en réserve : Le produit peut être stocké jusqu'à 6 semaines.
06.4 Précautions particulières de conservation
Avant ouverture : A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Conserver à l'écart des éléments réfrigérants. Ne pas congeler..
En cours d'utilisation ou à emporter en réserve : A conserver à une température inférieure à 30°C. Ne pas réfrigérer.Ne pas congeler.
Conservez la cartouche dans l'emballage extérieur pour la protéger de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
3 ml de solution en cartouche (verre de type 1) avec un piston (bromobutyle) et un bouchon en caoutchouc (bromobutyle/polyisoprène) contenus dans un stylo jetable, prérempli, multidose, en polypropylène dans une boîte en carton.
Présentations : 1 (avec ou sans aiguilles), 5 (sans aiguilles) et 10 (sans aiguilles) stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les aiguilles et le Levemir FlexPen ne doivent pas être partagés avec d'autres. La cartouche n'a pas besoin d'être rechargée.
N'utilisez pas le médicament si vous remarquez que la solution n'apparaît pas limpide, incolore et aqueuse.
Si Levemir a été congelé, il ne doit pas être utilisé.
Il faut conseiller au patient de jeter l'aiguille après chaque injection.
Tout médicament non utilisé et déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novo Nordisk A / S, Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd, Danemark
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/04/278/004
036850042
UE/1/04/278/005
036850055
UE/1/04/278/006
036850067
UE/1/04/278/010
UE/1/04/278/011
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 1er juin 2004
Date du dernier renouvellement : 16 avril 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Mai 2015
