Ingrédients actifs : Rivastigmine
Exelon 2 mg/ml solution buvable
Les notices d'emballage d'Exelon sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Exelon 1,5 mg gélules, Exelon 3,0 mg gélules, Exelon 4,5 mg gélules, Exelon 6,0 mg gélules
- Exelon 2 mg/ml solution buvable
- Exelon 4,6 mg/24 h dispositif transdermique Exelon 9,5 mg/24 h dispositif transdermique Exelon 13,3 mg/24 h dispositif transdermique
Pourquoi Exelon est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Exelon contient le principe actif rivastigmine.
La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer ou de démence associée à la maladie de Parkinson, certaines cellules du cerveau meurent, ce qui entraîne de faibles niveaux d'acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de communiquer entre elles). La rivastigmine agit en bloquant les enzymes qui dégradent l'acétylcholine : l'acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase. En bloquant ces enzymes, Exelon augmente les niveaux d'acétylcholine dans le cerveau, améliorant ainsi les symptômes de la maladie d'Alzheimer ou de la démence associée à la maladie de Parkinson.
Exelon est utilisé pour traiter les patients adultes atteints de démence d'Alzheimer légère à modérée, un trouble progressif du système nerveux central qui affecte progressivement la mémoire, l'apprentissage et le comportement. Les gélules et la solution buvable sont également utilisées pour le traitement de la démence chez les patients adultes atteints de la maladie de Parkinson.
Contre-indications Quand Exelon ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Exelon
- si vous êtes allergique à la rivastigmine (le principe actif d'Exelon) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez eu une réaction cutanée lors de l'utilisation du patch qui s'est étendue au-delà de la zone où le patch a été appliqué, si vous avez eu une réaction locale plus intense (telle que des cloques, une inflammation cutanée accrue, un gonflement) qui ne s'est pas améliorée au cours des 48 prochaines années heures lors du retrait du patch.
Si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Exelon.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Exelon
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Exelon :
- si vous avez ou avez déjà eu un rythme cardiaque irrégulier.
- si vous avez ou avez déjà eu un ulcère gastrique actif.
- si vous avez ou avez déjà eu des difficultés à uriner.
- si vous avez ou avez déjà eu des convulsions.
- si vous souffrez ou avez déjà souffert d'asthme ou de problèmes respiratoires graves.
- si vous avez ou avez déjà eu des changements dans la fonction rénale.
- si vous avez ou avez déjà eu des changements dans la fonction hépatique.
- si vous souffrez de tremblements.
- s'il pèse peu.
- si vous ressentez des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée. Si les vomissements et la diarrhée persistent, vous pouvez devenir déshydraté (perte de liquide excessive).
Si vous reconnaissez l'une de ces situations, votre médecin pourra vous voir plus fréquemment pendant le traitement par ce médicament.
Si vous n'avez pas pris Exelon depuis plusieurs jours, consultez votre médecin avant de reprendre le traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique d'Exelon dans la population pédiatrique dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Exelon
Autres médicaments et Exelon
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Exelon ne doit pas être administré avec d'autres médicaments ayant des effets similaires.
Exelon peut interférer avec les médicaments anticholinergiques (médicaments utilisés pour soulager les crampes ou les spasmes d'estomac, pour traiter la maladie de Parkinson ou pour prévenir le mal des transports).
Si vous subissez une intervention chirurgicale et êtes traité par Exelon, veuillez en informer votre médecin avant de subir une anesthésie, car Exelon peut augmenter les effets de certains relaxants musculaires pendant l'anesthésie.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, les avantages de l'utilisation d'Exelon doivent être évalués par rapport aux effets possibles sur l'enfant à naître. Exelon ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par Exelon.
Conduire et utiliser des machines
Votre médecin vous dira si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines avec un certain degré de sécurité. Exelon peut provoquer des vertiges et une somnolence, en particulier au début du traitement ou lors d'une augmentation de la dose. Si vous ressentez des vertiges ou une somnolence, ne conduisez pas, n'utilisez pas de machines ou n'effectuez aucune autre activité nécessitant une vigilance.
Informations importantes concernant certains composants d'Exelon
L'un des ingrédients inactifs de la solution buvable Exelon est le benzoate de sodium. L'acide benzoïque est légèrement irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Exelon : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de cette notice et des instructions de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Comment commencer le traitement
Votre médecin vous dira quelle dose d'Exelon prendre.
- Le traitement commence généralement par une faible dose.
- Votre médecin augmentera progressivement la dose en fonction de votre réponse au traitement.
- La dose la plus élevée pouvant être prise est de 6,0 mg deux fois par jour.
Votre médecin vérifiera régulièrement si le médicament agit.
Votre médecin surveillera également votre poids pendant que vous prenez ce médicament.
Si vous n'avez pas pris Exelon depuis plusieurs jours, consultez votre médecin avant de reprendre le traitement.
Prendre le médicament
- Informez la personne qui s'occupe de vous que vous êtes traité par Exelon.
- Pour bénéficier du traitement, prenez votre médicament tous les jours.
- Prenez Exelon deux fois par jour, matin et soir, avec de la nourriture.
Comment utiliser ce médicament
Préparation du flacon et de la seringue
- Retirez la seringue du tube protecteur.
- Pour ouvrir le flacon, appuyez et tournez le bouchon de sécurité.
Insertion de la seringue dans le flacon
- Poussez l'embout de la seringue dans le trou du joint blanc.
Remplissage de la seringue
- Tirez le piston jusqu'à l'encoche correspondant à la dose prescrite par votre médecin.
Élimination des bulles
- Poussez et soulevez le piston plusieurs fois pour éliminer les grosses bulles.
- Quelques petites bulles ne sont pas préoccupantes et n'affectent en rien le bon dosage.
- Vérifiez que la dose est toujours correcte.
- Retirez ensuite la seringue du flacon.
Prendre le médicament
- Buvez le médicament directement à partir de la seringue.
- Il est également possible de mélanger le médicament dans un verre avec un peu d'eau. Remuez et buvez tout le mélange.
Après avoir utilisé la seringue
- Essuyez l'extérieur de la seringue avec un mouchoir en papier propre.
- Remettez ensuite la seringue dans le tube protecteur.
- Remettez le bouchon de sécurité sur la bouteille pour la fermer.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Exelon
Si vous avez pris plus d'Exelon que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris plus d'Exelon que vous n'auriez dû, informez-en votre médecin. Il peut avoir besoin de soins médicaux. Certaines personnes qui ont pris trop d'Exelon par erreur ont ressenti des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de l'hypertension artérielle et des hallucinations. Un ralentissement du rythme cardiaque et des évanouissements peuvent également survenir.
Si vous oubliez de prendre Exelon
Si vous constatez que vous avez oublié de prendre votre dose d'Exelon, attendez et prenez la dose suivante à l'heure habituelle.Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Exelon
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires peuvent être plus fréquents lorsque vous commencez à prendre le médicament ou lorsque la dose est augmentée. En général, les effets secondaires disparaissent lentement à mesure que le corps s'habitue au médicament.
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- Avoir le vertige
- Perte d'appétit
- Maux d'estomac tels que nausées, vomissements, diarrhée
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Anxiété
- Transpiration
- Mal de tête
- Maux d'estomac
- Perte de poids
- Maux d'estomac
- Se sentir agité
- Se sentir fatigué ou faible
- Sentiment général de malaise
- Tremblements ou sentiment de confusion
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Dépression
- Les troubles du sommeil
- Évanouissement ou chutes accidentelles
- Modifications du fonctionnement du foie
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Douleur thoracique
- Éruption cutanée, démangeaisons
- Convulsions
- Ulcère d'estomac ou intestinal
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Hypertension artérielle
- Infection urinaire
- Voir des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
- Troubles du rythme cardiaque, tels qu'une fréquence cardiaque rapide ou lente
- Saignement de l'intestin - cela se manifeste par la présence de sang dans les selles ou les vomissures
- Inflammation du pancréas - se manifestant par une douleur intense dans le haut de l'estomac, souvent accompagnée d'une sensation de nausée ou de vomissement
- Les signes de la maladie de Parkinson s'aggravent ou des symptômes similaires se développent - tels que raideur musculaire, difficulté à bouger
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Vomissements sévères pouvant entraîner la rupture du tractus qui relie la bouche à l'estomac (œsophage)
- Déshydratation (perte excessive de liquides)
- Problèmes de foie (jaunissement de la peau et du blanc des yeux, noircissement anormal des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue et perte d'appétit)
- Agressivité, agitation
- Rythme cardiaque irrégulier
Patients atteints de démence et de la maladie de Parkinson
Ces patients ressentent plus fréquemment des effets indésirables. Ils ressentent également des effets secondaires supplémentaires :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- Tremblements
- Évanouissement
- Chutes accidentelles
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Anxiété
- Se sentir agité
- Rythme cardiaque lent et rapide
- Les troubles du sommeil
- Salivation excessive et déshydratation
- Ralentissement inhabituel des mouvements ou des mouvements que vous ne pouvez pas contrôler
- Les signes de la maladie de Parkinson s'aggravent ou des symptômes similaires se développent - tels que raideur musculaire, difficulté à bouger et faiblesse musculaire
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Rythme cardiaque irrégulier et mauvais contrôle des mouvements
Autres effets indésirables observés avec les dispositifs transdermiques Exelon et pouvant survenir avec les gélules :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Fièvre
- Grave confusion
- Perte d'appétit
- Incontinence urinaire (incapacité à retenir correctement l'urine)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Hyperactivité (niveau d'activité élevé, agitation)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Réactions allergiques au site d'application du patch, telles que cloques ou inflammation de la peau
Si l'un de ces symptômes apparaît, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin de soins médicaux.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
- Conserver debout.
- Utilisez Exelon solution buvable dans le mois suivant l'ouverture du flacon.
- Ne pas conserver au dessus de 30°C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Exelon
- La substance active est le tartrate acide de rivastigmine. Chaque ml contient de l'hydrogéno tartrate de rivastigmine correspondant à 2,0 mg de rivastigmine baase.
- Les autres composants sont le benzoate de sodium, l'acide citrique, le citrate de sodium, le colorant jaune de quinoléine (E104) et l'eau purifiée.
A quoi ressemble Exelon et contenu de l'emballage extérieur
Exelon solution buvable est disponible dans un flacon en verre ambré avec bouchon de sécurité, scellé, tube plongeur et piston à alignement automatique, contenant 50 ml ou 120 ml d'une solution limpide et jaune. La solution buvable est conditionnée avec une seringue doseuse orale contenue dans un tube en plastique.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EXELON 2 MG/ML SOLUTION ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution contient du tartrate acide de rivastigmine équivalent à 2 mg de rivastigmine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution orale.
Solution jaune clair.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de la démence d'Alzheimer légère à modérément sévère.
Traitement symptomatique de la démence légère à modérément sévère chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer ou de la démence associée à la maladie de Parkinson. Le diagnostic doit être fait conformément aux directives en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne doit être instauré que si des soignants réguliers sont disponibles pour surveiller régulièrement la prise du médicament par le patient.
Dosage
La solution buvable de rivastigmine est administrée deux fois par jour, au petit-déjeuner et au dîner. La quantité établie de solution doit être retirée du récipient à l'aide de la seringue doseuse orale fournie. La solution buvable de rivastigmine peut être prélevée directement dans la seringue. La solution buvable et les gélules de rivastigmine peuvent être échangées aux mêmes dosages.
Dose initiale
1,5 mg deux fois par jour.
Titrage posologique
La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette dose est bien tolérée pendant au moins deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Les augmentations ultérieures à 4,5 puis 6 mg deux fois par jour doivent toujours être basées sur une bonne tolérance, pendant au moins deux semaines, de la dose administrée.
Si des effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d'appétit), perte de poids ou aggravation des symptômes extrapyramidaux (par exemple tremblements) surviennent pendant le traitement chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson, ils peuvent répondre à l'arrêt d'une ou plusieurs doses. du médicament Si des effets indésirables persistent, la dose quotidienne doit être temporairement réduite à la dose précédente bien tolérée, ou le traitement peut être interrompu.
Dose d'entretien
La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour ; pour obtenir un bénéfice thérapeutique maximal, les patients doivent être maintenus à la dose la plus élevée bien tolérée. La dose maximale recommandée est de 6 mg deux fois par jour.
Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant qu'il y a un bénéfice thérapeutique. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après 3 mois de traitement avec la dose d'entretien, l'aggravation des symptômes de démence n'est pas affectée positivement, le traitement doit être interrompu. Même s'il n'y a plus d'effet thérapeutique, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
La réponse individuelle à la rivastigmine est imprévisible. Cependant, un effet thérapeutique plus important a été observé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et atteints de démence modérée. De même, un effet plus important a été observé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec des hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).
L'effet thérapeutique n'a pas été étudié dans des essais cliniques contrôlés contre placebo d'une durée supérieure à 6 mois.
Réintroduction de la thérapie
Si le traitement est interrompu pendant plusieurs jours, le traitement doit être repris en commençant par 1,5 mg deux fois par jour. La titration de la dose doit ensuite être effectuée comme décrit ci-dessus.
Fonction rénale et hépatique altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée. Cependant, en raison de l'augmentation de l'exposition au médicament chez ces patients, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la tolérance individuelle, car les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative peuvent présenter davantage d'effets indésirables. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique d'Exelon dans la population pédiatrique dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.
04.3 Contre-indications
L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active rivastigmine, à d'autres dérivés des carbamates ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1..
Épisodes antérieurs de réactions au site d'application avec le patch de rivastigmine attribuables à une dermatite allergique de contact (voir rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec des doses plus élevées.Si le traitement est interrompu pendant plusieurs jours, le traitement doit être repris à 1,5 mg deux fois par jour pour réduire le risque d'effets indésirables (par exemple, il a des haut-le-cœur).
Des réactions cutanées au site d'application, généralement d'intensité légère à modérée, peuvent survenir avec le patch de rivastigmine. Ces réactions ne sont pas nécessairement un signe de prise de conscience. Cependant, l'utilisation du patch de rivastigmine peut entraîner le développement d'une dermatite de contact allergique.
Une dermatite de contact allergique doit être suspectée si les réactions au site d'application s'étendent au-delà de la zone où le patch a été appliqué, s'il existe des signes d'une réaction locale plus intense (par exemple, augmentation de l'érythème, de l'œdème, des papules, des vésicules) et si les symptômes ne s'améliorent pas de manière significative dans les 48 heures après le retrait du patch, dans de tels cas, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3).
Les patients présentant des réactions au site d'application attribuables à une dermatite de contact allergique due au patch à la rivastigmine et nécessitant toujours un traitement à la rivastigmine ne doivent passer à la rivastigmine orale qu'après un test d'allergie et sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibilisés à la rivastigmine à la suite d'une exposition au patch de rivastigmine ne soient pas en mesure de le prendre sous quelque forme que ce soit.
De rares cas de réactions d'hypersensibilité avec éruptions cutanées disséminées ont été rapportés après commercialisation, quelle que soit la voie d'administration (orale, transdermique) de la rivastigmine. Dans ces cas, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3).
Les patients et les soignants des patients doivent être suffisamment éduqués à cet égard.
Ajustement posologique : Des effets indésirables (par exemple hypertension et hallucinations chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et aggravation des symptômes extrapyramidaux, en particulier des tremblements, chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson) ont été observés immédiatement après l'augmentation de la dose.
Ceux-ci peuvent être sensibles à la réduction de la dose. Dans d'autres cas, l'administration d'Exelon a été interrompue (voir rubrique 4.8).
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants et peuvent survenir en particulier en début de traitement et/ou lors d'augmentations de dose (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus fréquemment chez les femmes. Patients qui présentent des signes ou des symptômes de la déshydratation après des vomissements ou une diarrhée prolongés peut être traitée avec des liquides intraveineux et une réduction ou un arrêt de la dose si elle est reconnue et traitée rapidement. La déshydratation peut être associée à des événements graves.
Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont tendance à perdre du poids. L'utilisation d'inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la rivastigmine, a été associée à une perte de poids chez ces patients.Le poids corporel des patients doit être surveillé pendant le traitement.
Si des vomissements sévères surviennent en association avec le traitement par la rivastigmine, des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués comme recommandé dans la rubrique 4.2. Certains épisodes de vomissements sévères ont été accompagnés d'une rupture de l'œsophage (voir rubrique 4.8). Ces épisodes sont survenus notamment après des augmentations de dose de rivastigmine ou après administration de doses élevées.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de rivastigmine à des patients présentant une maladie du sinus ou des troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire) (voir rubrique 4.8).
La rivastigmine peut provoquer une augmentation des sécrétions d'acide gastrique. Une prudence particulière est recommandée dans le traitement des patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal actif ou chez les patients prédisposés.
Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec prudence aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
Les cholinomimétiques peuvent provoquer ou aggraver des obstructions urinaires et des convulsions. La prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à ce type de trouble.
L'un des excipients présents dans Exelon solution buvable est le benzoate de sodium. L'acide benzoïque est un irritant léger de la peau, des yeux et des muqueuses.
L'utilisation de la rivastigmine chez les patients atteints de démence sévère d'Alzheimer ou de démence associée à la maladie de Parkinson, d'autres types de démence ou d'autres types de troubles de la mémoire (p. ex., déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée. non recommandé.
Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut aggraver ou induire des symptômes extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, démarche anormale) et « une augmentation de l'incidence ou de la sévérité des tremblements ont été observées chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces événements peuvent, dans certains cas, conduire à l'arrêt du traitement. rivastigmine (par exemple arrêt causé par des tremblements chez 1,7 % des patients sous rivastigmine versus 0 % sous placebo). Une surveillance clinique est recommandée pour ces effets indésirables.
Populations particulières
Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative peuvent présenter davantage d'effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés. Cependant, Exelon peut être utilisé chez ces patients et une surveillance attentive est requise.
Les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d'effets indésirables et peuvent être plus facilement contraints d'arrêter le traitement en raison d'effets indésirables.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut augmenter les effets des myorelaxants de type succinylcholine pendant l'anesthésie. La prudence est recommandée dans le choix des anesthésiques. Si nécessaire, des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent être envisagés.
En raison de ses effets pharmacodynamiques, la rivastigmine ne doit pas être administrée en association avec d'autres substances cholinomimétiques ; il peut interférer avec l'activité des médicaments anticholinergiques.
Dans les études chez des volontaires sains, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. L'augmentation du temps de Quick induite par la warfarine n'est pas affectée par l'administration de rivastigmine Aucun effet indésirable sur la conduction cardiaque n'a été observé lors de l'administration concomitante de digoxine et de rivastigmine.
Sur la base de son métabolisme, des interactions médicamenteuses métaboliques avec d'autres médicaments semblent peu probables, bien que la rivastigmine puisse inhiber le métabolisme médié par la butyrylcholinestérase d'autres substances.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique sur l'exposition pendant la grossesse n'est disponible. Dans les études péri-postnatales chez le rat, une augmentation du temps de gestation a été observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
L'heure du repas
Chez les animaux, la rivastigmine est excrétée dans le lait. On ne sait pas si la rivastigmine est excrétée dans le lait maternel et, par conséquent, les femmes traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter.
La fertilité
Aucun effet sur la fertilité ou le développement embryo-fœtal n'a été observé chez le rat et le lapin, sauf aux doses auxquelles une toxicité maternelle s'est produite.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer peut entraîner une perte progressive de l'aptitude à conduire des véhicules ou altérer l'aptitude à utiliser des machines. La rivastigmine peut également induire des étourdissements et une somnolence, en particulier au début du traitement ou en cas d'augmentation de la dose. La rivastigmine a des effets légers ou modérés sur l'aptitude à conduire à conduire ou à utiliser des machines, de sorte que la capacité des patients atteints de démence traités par la rivastigmine à continuer à conduire ou à utiliser des machines complexes doit être systématiquement évaluée par le médecin.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment rapportés sont de nature gastro-intestinale et comprennent des nausées (38 %) et des vomissements (23 %), en particulier pendant la phase de titration. Dans les études cliniques, les femmes se sont révélées plus sensibles que les hommes aux réactions gastro-intestinales et à la perte de poids.
Liste tabulaire des effets indésirables
Les effets indésirables du Tableau 1 et du Tableau 2 sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA et par classe de fréquence. Les classes de fréquence sont définies à l'aide des paramètres conventionnels suivants : très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 ;
Le tableau 1 présente les effets indésirables recueillis chez les patients atteints de démence de type Alzheimer traités par les gélules d'Exelon.
Tableau 1
Les effets indésirables suivants ont été observés avec les dispositifs transdermiques Exelon : délire, fièvre, diminution de l'appétit, incontinence urinaire (fréquent), hyperactivité psychomotrice (peu fréquent), érythème, urticaire, cloques, dermatite allergique (inconnu).
Le tableau 2 présente les effets indésirables rapportés dans les études cliniques menées chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson traités par Exelon gélules.
Tableau 2
L'effet indésirable supplémentaire suivant a été observé dans une étude menée chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson traités par les dispositifs transdermiques Exelon : agitation (fréquent).
Le tableau 3 répertorie le nombre et le pourcentage de patients ayant participé à une étude clinique spécifique de 24 semaines menée chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson traités par Exelon, au cours de laquelle sont survenus des événements indésirables prédéfinis pouvant refléter une aggravation des symptômes parkinsoniens.
Tableau 3
04.9 Surdosage
Symptômes
La plupart des cas de surdosage accidentel étaient asymptomatiques et presque tous les patients concernés ont poursuivi le traitement par la rivastigmine. En cas de surdosage symptomatique, les effets suivants ont été observés : nausées, vomissements, diarrhée, hypertension ou hallucinations. En raison de l'effet vagotonique connu des inhibiteurs de la cholinestérase sur la fréquence cardiaque, des épisodes de bradycardie et/ou de syncope peuvent survenir. Il y a eu un cas d'ingestion de 46 mg; après un traitement conservateur, le patient s'est complètement rétabli en 24 heures.
Traitement
La rivastigmine ayant une demi-vie plasmatique d'environ 1 heure et la durée de l'inhibition de l'acétylcholinestérase étant d'environ 9 heures, en cas de surdosage asymptomatique, il est recommandé de ne plus administrer de dose de rivastigmine dans les 24 heures suivantes. En cas de surdosage accompagné de nausées et de vomissements sévères, l'utilisation d'antiémétiques doit être envisagée.Si d'autres symptômes apparaissent, un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
En cas de surdosage sévère, l'atropine peut être utilisée. Une dose initiale de 0,03 mg/kg de sulfate d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, avec des ajustements posologiques ultérieurs en fonction de la réponse clinique. L'utilisation de la scopolamine comme antidote n'est pas recommandée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psychanaleptiques, anticholinestérasiques.
Code ATC : N06DA03.
La rivastigmine est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase et de la butyrylcholinestérase de type carbamide, qui facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant l'inactivation de l'acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques fonctionnellement intacts. La rivastigmine pourrait donc améliorer les déficits cognitifs à médiation cholinergique dans la démence associée à la maladie d'Alzheimer et à la maladie de Parkinson.
La rivastigmine interagit avec ses enzymes cibles pour former un complexe lié de manière covalente qui inactive temporairement les enzymes. Chez de jeunes volontaires sains, une dose orale de 3 mg réduit l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) dans le liquide céphalo-rachidien d'environ 40 % au cours de la première heure et demie suivant l'administration. L'activité de l'enzyme est revenue aux niveaux de base environ 9 heures après avoir atteint l'effet inhibiteur maximal Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'AChE dans le liquide céphalorachidien par la rivastigmine était dose-dépendante jusqu'à 6 mg administrés deux fois par jour, ce qui a été Chez 14 patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine, l'inhibition de l'activité butyrylcholinestérase dans le liquide céphalo-rachidien était similaire à celle observée pour l'AChE.
Études cliniques sur la démence d'Alzheimer
L'efficacité de la rivastigmine a été évaluée à l'aide de trois outils d'évaluation indépendants et spécifiques à un domaine, qui ont été vérifiés à intervalles réguliers pendant des périodes de traitement de 6 mois. Ces outils sont l'ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive subscale, une évaluation des capacités cognitives), le CIBIC-Plus (Clinician's Interview Based Impression of Change-Plus, une évaluation globale du patient par le médecin. également rapporté par la personne qui assiste habituellement le patient), et le PDS (Progressive Deterioration Scale, une évaluation réalisée par la personne qui assiste habituellement le patient des activités quotidiennes normales telles que l'hygiène personnelle, la capacité de manger, s'habiller, faire le ménage tâches ménagères, courses, maintien de la capacité de s'orienter dans le milieu environnant ainsi que participation à des activités liées à la gestion de l'argent, etc.).
Les patients étudiés avaient un score au Mini-Mental State Examination (MMSE) compris entre 10 et 24.
Les résultats des patients présentant une réponse cliniquement significative à partir de l'analyse combinée de deux des études à dose flexible de trois études pivots multicentriques d'une durée de 26 semaines chez des patients atteints de démence d'Alzheimer légère ou modérément sévère sont indiqués dans le tableau 4 ci-dessous. une amélioration cliniquement pertinente était définie a priori comme une amélioration d'au moins 4 points dans ADAS-Cog, une amélioration de CIBIC-Plus ou une amélioration d'au moins 10 % dans PDS.
Une définition a posteriori de la réponse est également fournie dans le même tableau. La définition secondaire de la réponse nécessitait une amélioration de 4 points ou plus de l'ADAS-Cog, sans aggravation de CIBIC-Plus et de PDS. La dose moyenne chez les répondeurs du groupe 6-12 mg, correspondant à cette définition, était de 9,3 mg. & EGRAVE; Il est important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que la comparaison directe des résultats pour différents agents thérapeutiques n'est pas valide.
Tableau 4
* p
** p
*** p
Études cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson
L'efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans la phase en double aveugle d'une étude de 24 semaines, multicentrique, contrôlée contre placebo et dans son extension en ouvert de 24 semaines. -Score au Mental State Examination (MMSE) entre 10 et 24.
L'évaluation de l'efficacité a été réalisée grâce à l'utilisation de deux échelles indépendantes, évaluées à intervalles réguliers au cours de la période de traitement durant 6 mois, comme rapporté dans le tableau 5 ci-dessous : l'ADAS-Cog (une échelle d'évaluation de la capacité cognitive), et l'évaluation générale ADCS-CGIC (échelle globale d'évaluation des patients par un médecin).
Tableau 5
1 Basé sur l'ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et l'évaluation de base d'ADASCog comme covariable. Un changement positif indique une amélioration.
2 Valeurs moyennes présentées pour plus de commodité, analyse de catégorie réalisée avec le test de van Elteren
ITT : intention de traiter ; RDO : abandons récupérés ; LOCF : dernière observation reportée
Bien que l'effet du traitement ait été démontré dans l'ensemble de la population étudiée, les données suggèrent qu'un effet plus important par rapport au placebo a été observé dans le sous-groupe de patients atteints de démence modérée associée à la maladie de Parkinson. voir tableau 6).
Tableau 6
1 Basé sur l'ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et l'évaluation de base d'ADASCog comme covariable. Un changement positif indique une amélioration.
ITT : Intention de traiter : RDO : Abandons récupérés
L'Agence européenne des médicaments a dérogé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Exelon dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique pour le traitement de la démence d'Alzheimer et pour le traitement de la démence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'usage pédiatrique ).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La rivastigmine est rapidement et complètement absorbée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure environ. En raison de l'interaction entre la rivastigmine et son enzyme cible, l'augmentation de la biodisponibilité est environ 1,5 fois supérieure à celle attendue avec l'augmentation de la dose.À la dose de 3 mg, la biodisponibilité absolue est de 36 % ± environ 13 %.
La prise de solution buvable de rivastigmine avec de la nourriture retarde l'absorption (Tmax) de 74", réduit les valeurs de Cmax de 43 % et augmente l'ASC d'environ 9 %.
Distribution
Environ 40 % de la rivastigmine est liée aux protéines plasmatiques. Il traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique et présente un volume apparent de distribution compris entre 1,8 et 2,7 l/kg.
Biotransformation
La rivastigmine est rapidement et largement métabolisée (demi-vie plasmatique d'environ 1 heure) en métabolite décarbamylé, principalement par hydrolyse de la cholinestérase. In vitro, ce métabolite présente un effet inhibiteur négligeable de l'acétylcholinestérase (le cytochrome P450 est impliqué de manière négligeable dans le métabolisme de la rivastigmine. Après administration intraveineuse de 0,2 mg la clairance plasmatique totale de la rivastigmine est d'environ 130 l/h et diminue. à 70 l/h après administration intraveineuse de 2,7 mg.
Élimination
La rivastigmine inchangée n'est pas retrouvée dans l'urine ; l'excrétion rénale des métabolites est la principale voie d'élimination. Après administration de 14C-rivastigmine, l'élimination rénale a été rapide et pratiquement complète (> 90 %) en 24 heures. Moins de 1 % de la dose administrée est excrétée dans les fèces. Il n'y a pas d'accumulation de rivastigmine ou de son métabolite décarbamylé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Population âgée
Bien que la biodisponibilité de la rivastigmine soit plus élevée chez les sujets âgés que chez les jeunes volontaires sains, les études menées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer âgés de 50 à 92 ans n'ont rapporté aucune modification de la biodisponibilité avec l'âge.
Fonction hépatique altérée
Les valeurs de Cmax et d'ASC de la rivastigmine sont respectivement d'environ 60 % et plus de deux fois plus élevées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée que chez les sujets sains.
Fonction rénale altérée
Les valeurs de Cmax et d'AUC de la rivastigmine sont plus de deux fois plus élevées chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée par rapport aux sujets sains ; cependant, les valeurs de Cmax et d'AUC de la rivastigmine chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère ne sont pas affectées.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études de toxicité à doses répétées menées chez le rat, la souris, le chien ont montré des effets attribuables uniquement à une « action pharmacologique excessive. Aucune toxicité pour les organes cibles n'a été observée. En raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés, aucune marge n'a été atteinte. exposition.
La rivastigmine s'est avérée dépourvue d'activité mutagène dans une batterie standard de tests in vitro Et in vivo, à l'exception d'un test d'aberration chromosomique sur lymphocytes périphériques humains à une dose de 104 fois la dose maximale administrée en clinique. Le test du micronoyau in vivo testé négatif.
Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans les études chez la souris, le rat à la dose maximale tolérée, bien que l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites ait été inférieure à l'exposition humaine. Par rapport à la surface corporelle, l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était approximativement équivalente à la dose quotidienne maximale recommandée chez l'humain de 12 mg; cependant, par rapport à la dose maximale chez les humains, une valeur multiple d'environ 6 fois a été obtenue chez les animaux.
Chez les animaux, la rivastigmine traverse le placenta et est excrétée dans le lait. Les études orales chez les rates et les lapines gravides n'ont pas fourni d'informations sur le potentiel tératogène de la rivastigmine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Benzoate de sodium
Acide citrique
Citrate de sodium
Quinoléine jaune soluble dans l'eau (E104)
Eau purifiée
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
Exelon solution buvable doit être utilisé dans le mois suivant l'ouverture du flacon.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas réfrigérer ni congeler.
Conserver debout.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre ambré de type III, avec couvercle de sécurité enfant et tube d'aspiration relié au bouchon du flacon inséré dans le goulot du flacon. Flacon de 50 ml ou 120 ml. L'emballage de la solution buvable contient une seringue doseuse pour administration orale contenue dans un tube en plastique.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La quantité établie de solution doit être prélevée du flacon à l'aide de la seringue doseuse pour administration orale fournie.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limitée
Route de Wimblehurst
Horsham
Sussex de l'Ouest, RH12 5AB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/98/066/013
034078131
UE/1/98/066/018
034078143
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 12 mai 1998
Date du plus récent renouvellement : 12 mai 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2014
