Ingrédients actifs : Palipéridone
INVEGA 1,5 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 3 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 6 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 9 mg comprimés à libération prolongée
INVEGA 12 mg comprimés à libération prolongée
Indications Pourquoi utiliser Invega ? Pourquoi est-ce?
INVEGA contient le principe actif palipéridone qui appartient à la classe des antipsychotiques.
INVEGA est utilisé pour traiter la schizophrénie chez l'adulte et l'adolescent à partir de 15 ans.
La schizophrénie est un trouble dont les symptômes incluent : entendre des sons ou des voix, voir ou sentir des choses qui ne sont pas présentes, avoir de fausses croyances ou être méfiant de manière inhabituelle, avoir tendance à être isolé, faire un discours incohérent et un aplatissement comportemental et émotionnel. atteints de ce trouble peuvent également se sentir déprimés, anxieux, coupables ou tendus.
INVEGA est également utilisé pour traiter les troubles schizo-affectifs chez l'adulte.
Le trouble schizo-affectif est un état mental dans lequel une personne éprouve une combinaison de symptômes de schizophrénie (comme indiqué ci-dessus) en plus des symptômes liés aux troubles de l'humeur (excitation, tristesse, agitation, distraction, somnolence, bavardage, perte d'intérêt pour les activités dormir trop trop ou trop peu, trop ou trop peu et pensées suicidaires récurrentes) INVEGA peut aider à soulager les symptômes de la maladie et à empêcher leur réapparition.
Contre-indications Quand Invega ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais INVEGA
- si vous êtes allergique à la palipéridone, à la rispéridone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Invega
- Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre INVEGA Les patients présentant un trouble schizo-affectif traités par ce médicament doivent être étroitement surveillés afin de détecter un éventuel passage de symptômes maniaques à des symptômes dépressifs.
- Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients âgés atteints de démence. Cependant, les patients âgés atteints de démence qui sont traités par d'autres types de médicaments similaires peuvent présenter un risque accru d'accident vasculaire cérébral ou de décès (voir rubrique Effets indésirables éventuels).
- Si vous souffrez de la maladie de Parkinson ou de démence.
- Si vous avez déjà reçu un diagnostic de maladie dont les symptômes comprennent une augmentation de la température et une raideur musculaire (également appelé syndrome malin des neuroleptiques).
- Si vous avez déjà eu des mouvements anormaux de la langue ou du visage (dyskinésie tardive). Vous devez savoir que ces deux dernières maladies peuvent être causées par ce type de médicament.
- Si vous savez que vous avez eu de faibles taux de globules blancs dans le passé (qui peuvent ou non avoir été causés par d'autres médicaments).
- Si vous êtes diabétique ou prédisposé au diabète.
- Si vous souffrez d'une maladie cardiaque ou suivez un traitement pour une maladie cardiaque qui a tendance à abaisser votre tension artérielle.
- Si vous souffrez d'épilepsie.
- Si vous avez des problèmes de déglutition, d'estomac ou d'intestins qui réduisent votre capacité à avaler ou à évacuer les aliments par les selles normales.
- Si vous souffrez de maladies associées à la diarrhée.
- Si vous avez des problèmes rénaux.
- Si vous avez des problèmes de foie.
- Si vous avez une érection prolongée et/ou douloureuse.
- Si vous avez des difficultés à contrôler la température corporelle centrale ou des conditions de chaleur excessive.
- Si vous avez un taux anormalement élevé de l'hormone prolactine dans votre sang ou si vous avez une possible tumeur prolactine-dépendante.
- Si vous ou un autre membre de votre famille avez des antécédents de caillots sanguins (thrombus), car les médicaments antipsychotiques ont été associés à la formation de caillots sanguins.
Si vous avez l'une de ces conditions, parlez-en à votre médecin afin qu'il puisse évaluer si votre posologie doit être ajustée ou surveillée pendant une certaine période.
Étant donné que des nombres dangereusement bas d'un certain type de globules blancs nécessaires pour combattre les infections dans le sang ont été très rarement observés chez les patients prenant INVEGA, votre médecin peut vérifier le nombre de globules blancs.
INVEGA peut entraîner une prise de poids.
Une prise de poids importante peut nuire à la santé. Votre médecin doit vérifier votre poids régulièrement. Étant donné qu'un diabète sucré ou une aggravation d'un diabète sucré préexistant a été observé chez des patients prenant INVEGA, le médecin doit vérifier les taux élevés de sucre dans le sang. La glycémie doit être surveillée régulièrement chez les patients atteints de diabète sucré préexistant.
Lors d'une "opération des yeux" due à une opacification du cristallin (cataracte), la pupille (le cercle noir au centre de votre œil) peut ne pas augmenter en taille selon les besoins. De plus, l'iris (la partie colorée de l'œil) peut devenir flasque pendant la chirurgie, ce qui peut endommager l'œil. Si vous prévoyez de subir une chirurgie oculaire, assurez-vous d'informer votre ophtalmologiste que vous prenez ce médicament.
Enfants et adolescents
INVEGA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 15 ans, pour le traitement de la schizophrénie.
INVEGA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans pour le traitement des troubles schizo-affectifs.
En effet, on ne sait pas si INVEGA est sûr ou efficace dans ces tranches d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Invega
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament.
Lorsque ce médicament est pris avec des médicaments pour le cœur contrôlant le rythme cardiaque ou d'autres médicaments tels que des antihistaminiques, des antipaludiques ou d'autres antipsychotiques, des anomalies de la fonction électrique du cœur peuvent survenir.
Étant donné que ce médicament agit principalement sur le cerveau, des interférences avec d'autres médicaments (ou l'alcool) qui agissent sur le cerveau peuvent se produire en raison de l'effet additif sur la fonction cérébrale. Étant donné que ce médicament peut réduire la pression artérielle, soyez prudent lorsque vous prenez ce médicament. d'autres médicaments qui réduisent la tension artérielle.
Ce médicament peut réduire l'effet des médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos (par exemple, la lévodopa).
Les effets de ce médicament peuvent être modifiés si vous prenez des médicaments qui affectent la vitesse des selles (par ex. métoclopramide).
Envisagez de réduire la dose de ce médicament lorsque ce médicament est co-administré avec le valproate.
L'utilisation concomitante de rispéridone orale avec ce médicament n'est pas recommandée car l'association des deux médicaments pourrait entraîner davantage d'effets secondaires.
INVEGA avec alcool
Évitez la consommation d'alcool pendant que vous prenez ce médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas prendre ce médicament pendant la grossesse à moins d'en avoir discuté avec votre médecin. Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés, dont les mères ont utilisé la palipéridone au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de leur grossesse) : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés à s'alimenter. enfant présente l'un de ces symptômes, vous devrez peut-être contacter votre médecin.
Évitez d'allaiter pendant que vous prenez ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Des étourdissements et des problèmes de vision peuvent survenir pendant le traitement par ce médicament (voir rubrique Effets indésirables éventuels). Ceci doit être pris en compte dans les cas où une vigilance totale est requise, par exemple lors de la conduite d'une voiture ou de l'utilisation de machines.
Les comprimés INVEGA 3 mg contiennent du lactose
Les comprimés à 3 mg de ce médicament contiennent du lactose, un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Invega : Posologie
Prenez ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère
Utilisation chez les adultes
La dose recommandée pour les adultes est de 6 mg une fois par jour à prendre le matin. La dose peut être augmentée ou diminuée par votre médecin de l'ordre de 3 mg à 12 mg une fois par jour pour la schizophrénie ou de 6 mg à 12 mg une fois par jour pour le trouble schizo-affectif. Cela dépend de la façon dont le médicament agit pour elle.
Utilisation chez les adolescents
La dose initiale recommandée pour le traitement de la schizophrénie chez les adolescents à partir de 15 ans est de 3 mg une fois par jour pris le matin.
Pour les adolescents pesant 51 kg ou plus, la dose peut être augmentée dans la plage de 6 mg à 12 mg une fois par jour.
Pour les adolescents pesant moins de 51 kg, la dose peut être augmentée jusqu'à 6 mg une fois par jour.
Votre médecin décidera de la dose qui vous convient. La dose que vous prenez dépend de la façon dont le médicament agit pour vous.
Comment et quand prendre INVEGA
Ce médicament doit être pris par voie orale, le comprimé doit être avalé entier avec de l'eau ou un autre liquide. Il ne doit pas être mâché, ni divisé, ni écrasé.
Ce médicament doit être pris chaque matin au petit-déjeuner ou à jeun, mais de la même manière tous les jours. N'alternez pas la prise du médicament un jour à jeun et le lendemain à jeun.
L'ingrédient actif, la palipéridone, se dissout une fois avalé et l'enveloppe du comprimé est éliminée de l'organisme sous forme de déchet.
Patients souffrant de problèmes rénaux
En fonction de votre fonction rénale, votre médecin peut ajuster la dose de ce médicament.
personnes agées
Votre médecin peut réduire la dose du médicament en cas de diminution de la fonction rénale
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Invega
Si vous avez pris plus d'INVEGA que vous n'auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin. Vous pouvez ressentir de la somnolence, de la fatigue, des mouvements anormaux du corps, des problèmes de position debout et de marche, des étourdissements causés par une pression artérielle basse et des battements cardiaques anormaux.
Si vous oubliez de prendre INVEGA
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Si vous oubliez un comprimé, prenez votre dose suivante le jour suivant. Si vous oubliez deux doses ou plus, contactez votre médecin.
Si vous arrêtez de prendre INVEGA
N'arrêtez pas de prendre INVEGA car vous perdrez les effets du médicament. Vous ne devez pas arrêter de prendre le médicament à moins que votre médecin ne vous le demande, car vos symptômes peuvent réapparaître.
Si vous avez d'autres questions sur la prise de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Invega
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez immédiatement votre médecin si :
- Vous pensez avoir des caillots sanguins dans vos veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent voyager le long des vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez immédiatement votre médecin.
- Vous souffrez de démence et remarquez un changement soudain de votre état mental ou une "faiblesse ou un engourdissement soudain du visage, des bras ou des jambes, surtout d'un côté, ou si votre langage est incompréhensible, même pour une courte période. Ils peuvent." être les signes d'un AVC.
- si vous avez de la fièvre, une raideur musculaire, de la transpiration ou un niveau de conscience réduit (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »). Un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
- Il s'agit d'un homme qui a une érection prolongée ou douloureuse. Cette affection est appelée priapisme. Un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
- Il a des mouvements rythmiques involontaires de la langue, de la bouche et du visage. Il peut être nécessaire d'arrêter la palipéridone
- Vous avez une réaction allergique sévère, caractérisée par de la fièvre, un gonflement de la bouche, du visage, des lèvres ou de la langue, un essoufflement, des démangeaisons, une éruption cutanée et parfois une chute de la tension artérielle (correspondant à une « réaction anaphylactique »).
Très fréquent : peut affecter plus d'1 utilisateur sur 10
- difficulté à s'endormir ou à rester endormi
- parkinsonisme. Cette condition peut inclure : des mouvements corporels lents ou altérés, une sensation de raideur ou de tension musculaire (rendant les mouvements saccadés), et parfois une sensation de mouvement qui se fige puis redémarre. D'autres signes de parkinsonisme comprennent une marche lente, des tremblements au repos, une augmentation de la salive et/ou de la bave et une perte d'expression faciale
- agitation
- se sentir somnolent ou moins alerte
- mal de tête.
Effets indésirables fréquents : pouvant affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 10
- infection pulmonaire (bronchite), symptômes du rhume, sinusite, infection des voies urinaires, sensation d'avoir la grippe
- prise de poids, augmentation de l'appétit, perte de poids, diminution de l'appétit
- humeur élevée (manie), irritabilité, dépression, anxiété
- dystonie : Il s'agit d'une affection qui implique une contraction musculaire involontaire lente ou prolongée. Bien qu'elle puisse impliquer n'importe quelle partie du corps (entraînant une posture anormale), la dystonie implique souvent les muscles du visage, y compris les mouvements anormaux des yeux, de la bouche, de la langue ou de la mâchoire.
- vertiges
- dyskinésie : il s'agit d'une affection qui implique des mouvements musculaires involontaires et peut inclure des mouvements répétitifs, spastiques ou tordus ou des contractions.
- tremblement
- Vision floue
- une interruption de la conduction cardiaque entre les parties supérieure et inférieure du cœur, une conduction électrique anormale du cœur, un allongement de l'intervalle QT du cœur, une fréquence cardiaque lente, une fréquence cardiaque rapide
- pression artérielle basse en se levant (par conséquent, certains patients prenant INVEGA peuvent ressentir des malaises, des vertiges ou des évanouissements lorsqu'ils se lèvent ou s'assoient soudainement), hypertension artérielle
- mal de gorge, toux, nez bouché
- douleur ou gêne abdominale, vomissement, nausée, constipation, diarrhée, indigestion, bouche sèche, mal de dents
- augmentation des transaminases hépatiques dans le sang
- démangeaisons, éruption cutanée
- douleurs osseuses ou musculaires, maux de dos, douleurs articulaires
- perte de menstruation
- fièvre, faiblesse, fatigue
Effets indésirables peu fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 100
- pneumonie, infection des voies respiratoires, infection de la vessie, infection de l'oreille, amygdalite
- diminution du nombre de globules blancs, diminution des plaquettes (cellules sanguines qui aident à arrêter les saignements), anémie, diminution des globules rouges
- INVEGA peut augmenter les taux d'une hormone appelée « prolactine » trouvée dans un test sanguin (qui peut ou non provoquer des symptômes). Lorsque des symptômes d'un taux élevé de prolactine apparaissent, ceux-ci peuvent inclure : (chez les hommes) gonflement des seins, difficulté à obtenir ou à maintenir une érection ou autre dysfonctionnement sexuel, (chez les femmes) gêne mammaire, perte de lait des seins, perte de vos règles ou d'autres problèmes avec vos règles
- diabète ou aggravation du diabète, glycémie élevée, augmentation de la circonférence abdominale, perte d'appétit entraînant une malnutrition et un faible poids corporel, taux élevés de triglycérides (une graisse)
- troubles du sommeil, confusion, diminution du désir sexuel, incapacité à atteindre l'orgasme, nervosité, cauchemars
- dyskinésie tardive (secousses ou mouvements saccadés du visage, de la langue ou d'autres parties du corps qui ne peuvent pas être contrôlés). Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des mouvements involontaires rythmés de la langue, de la bouche et du visage. Il peut être nécessaire d'arrêter de prendre INVEGA
- convulsions (convulsions), évanouissements, besoin urgent de bouger une partie du corps, vertiges en position debout, troubles de l'attention, troubles de la parole, perte ou sens anormal du goût, diminution de la sensibilité de la peau à la douleur et au toucher, un picotements, picotements ou sensation d'engourdissement de la peau
- hypersensibilité des yeux à la lumière, infection de l'œil ou "légèrement rouge", sécheresse oculaire
- sensation de rotation (vertige), bourdonnement dans les oreilles, douleur dans les oreilles
- rythme cardiaque irrégulier, tracé électrique anormal du cœur (électrocardiogramme ou ECG), sensation de course ou de palpitations dans la poitrine (palpitations)
- Pression artérielle faible
- essoufflement, respiration sifflante, saignements de nez
- langue enflée, infection de l'estomac ou de l'intestin, difficulté à avaler, passage excessif de gaz ou d'air
- augmentation de la GGT dans le sang (une enzyme hépatique appelée gamma-glutamyltransférase), augmentation des enzymes hépatiques dans le sang - éruption cutanée (ou urticaire), perte de cheveux, eczéma, acné
- une augmentation de la CPK (créatine phosphokinase) dans le sang, une enzyme qui est parfois libérée lorsqu'il y a des lésions musculaires, des spasmes musculaires, une raideur articulaire, un gonflement des articulations, une faiblesse musculaire, des douleurs au cou
- incontinence (manque de contrôle) des urines, mictions fréquentes, incapacité à uriner, douleur à la miction
- dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation
- perte de menstruations ou problèmes avec vos règles (femmes), perte de lait des seins, dysfonctionnement sexuel, douleur mammaire, gêne mammaire
- gonflement du visage, de la bouche, des yeux ou des lèvres, gonflement du corps, des bras ou des jambes
- frissons, augmentation de la température corporelle
- changer votre façon de marcher
- avoir soif
- douleur thoracique, gêne thoracique, nausées
- tomber
Effets secondaires rares : pouvant affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 1 000
- infection oculaire, infection fongique des ongles, infection cutanée, inflammation cutanée causée par les acariens
- nombre dangereusement faible d'un certain type de globule blanc nécessaire pour lutter contre les infections
- diminution d'un type de globule blanc dans le sang qui sert à protéger le corps contre les infections, augmentation des éosinophiles (un type de globule blanc)
- réaction allergique sévère caractérisée par de la fièvre, un gonflement de la bouche, du visage, des lèvres ou de la langue, un essoufflement, des démangeaisons, des éruptions cutanées et parfois une chute de la tension artérielle, une réaction allergique
- sucre dans l'urine
- sécrétion inappropriée de l'hormone qui contrôle le volume d'urine
- complications potentiellement mortelles d'un diabète non contrôlé
- consommation d'eau dangereusement excessive, diminution de la glycémie, consommation excessive d'eau, augmentation du cholestérol sanguin
- manque d'émotion
- syndrome malin des neuroleptiques (confusion, diminution ou perte de conscience, fièvre élevée et raideur musculaire sévère)
- perte de conscience, troubles de l'équilibre, coordination anormale
- problèmes de vaisseaux sanguins dans le cerveau, coma causé par un diabète non contrôlé, insensibilité aux stimuli, tremblements de la tête
- glaucome (augmentation de la pression à l'intérieur du globe oculaire), augmentation du larmoiement, yeux rouges, problèmes de mouvement des yeux, roulement des yeux vers l'arrière de la tête
- fibrillation auriculaire (un rythme cardiaque anormal), fréquence cardiaque rapide en position debout
- caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent voyager le long des vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez immédiatement votre médecin.
- diminution du niveau d'oxygène dans certaines parties du corps (parce que le flux sanguin diminue), bouffées vasomotrices
- problèmes respiratoires pendant le sommeil (apnée du sommeil), respiration rapide et superficielle
- pneumonie causée par l'inhalation d'aliments, congestion des voies respiratoires, problèmes de voix
- blocage intestinal, incontinence fécale, selles dures, absence de mouvement des muscles intestinaux provoquant un blocage
- jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)
- inflammation du pancréas
- réaction allergique sévère avec gonflement pouvant impliquer la gorge et entraîner des difficultés respiratoires
- épaississement de la peau, peau sèche, rougeur de la peau, décoloration de la peau, cuir chevelu ou peau squameuse et qui démange, pellicules
- dégradation des fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse), posture anormale
- priapisme (une érection prolongée du pénis qui peut nécessiter un traitement chirurgical)
- développement des seins chez les hommes, hypertrophie des glandes mammaires, écoulement des seins, écoulement vaginal
- un retard du cycle menstruel, une augmentation mammaire
- température corporelle très basse, une diminution de la température corporelle
- symptômes de sevrage médicamenteux
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
- Congestion pulmonaire
- augmentation des taux d'insuline (une hormone qui contrôle la glycémie) dans le sang
Les effets indésirables suivants ont été observés avec l'utilisation d'un autre médicament appelé rispéridone qui est très similaire à la palipéridone, ces effets peuvent donc également être attendus avec INVEGA : D'autres types de problèmes de vaisseaux sanguins cérébraux et de bruits crépitants pulmonaires peuvent également survenir. opération de la cataracte. Pendant la chirurgie de la cataracte, une affection appelée syndrome de l'iris souple peropératoire (IFIS) peut survenir si vous prenez ou avez pris INVEGA. Si vous devez subir une chirurgie de la cataracte, assurez-vous d'informer votre médecin si vous prenez ou avez pris ce médicament.
Autres effets secondaires chez les adolescents
Les effets secondaires généralement ressentis par les adolescents sont similaires à ceux observés chez les adultes, à l'exception des suivants qui ont été les plus fréquemment observés :
- se sentir somnolent ou moins alerte
- parkinsonisme : cette affection peut comprendre : des mouvements lents ou altérés, une sensation de raideur ou de tension musculaire (rendant les mouvements saccadés), et parfois même une sensation de mouvement qui se fige puis redémarre. D'autres signes de parkinsonisme comprennent une marche lente, des tremblements au repos, une augmentation de la salive et/ou de la bave et une perte d'expression faciale
- gain de poids
- symptômes du rhume
- agitation
- tremblement
- maux d'estomac
- perte de lait maternel chez les filles
- gonflement des seins chez les hommes
- acné
- problèmes d'élocution
- infection gastrique ou intestinale
- saignements de nez
- infection de l'oreille
- taux élevés de triglycérides (une graisse) dans le sang
- sensation de rotation (vertige)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette/le flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Flacons : Ne pas conserver au dessus de 30°C. Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Ampoules : Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conservez le blister dans son emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient INVEGA
L'ingrédient actif est la palipéridone
Chaque comprimé à libération prolongée INVEGA 1,5 mg contient 1,5 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée INVEGA 3 mg contient 3 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée INVEGA 6 mg contient 6 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée INVEGA 9 mg contient 9 mg de palipéridone.
Chaque comprimé à libération prolongée INVEGA 12 mg contient 12 mg de palipéridone.
Les autres ingrédients sont :
Noyau du comprimé enrobé :
Oxyde de polyéthylène 200K
Chlorure de sodium Povidone (K29-32)
Acide stéarique
Hydroxytoluène butylé (E321)
Oxyde de fer (jaune) (E172) (comprimés de 3 et 12 mg uniquement)
Oxyde de polyéthylène 7000K
Oxyde de fer (rouge) (E172)
Hydroxyéthylcellulose
Polyéthylène glycol 3350
Acétate de cellulose
Oxyde de fer (noir) (E172) (comprimés à 1,5 et 9 mg uniquement)
Revêtement coloré :
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Polyéthylène glycol 400 (comprimés à 1,5, 6, 9 et 12 mg uniquement)
Oxyde de fer (jaune) (E172) (comprimés à 1,5, 6 et 12 mg uniquement)
Oxyde de fer (rouge) (E172) (comprimés à 1,5, 6 et 9 mg uniquement)
Lactose monohydraté (comprimés à 3 mg seulement)
Triacétine (comprimés à 3 mg seulement)
Cire de carnauba
Encre pour l'impression :
Oxyde de fer (noir) (E172)
Hypromellose propylène glycol
Description de l'apparence d'INVEGA et du contenu de l'emballage
Les comprimés à libération prolongée INVEGA sont en forme de gélule. Les comprimés à 1,5 mg sont brun-orange avec l'inscription « PAL 1.5 », les comprimés à 3 mg sont blancs avec l'inscription « PAL 3 », les comprimés à 6 mg sont beiges avec l'inscription « PAL 6 », les comprimés à 9 mg sont roses avec l'inscription « PAL 9 » et les comprimés à 12 mg sont jaune foncé avec l'inscription « PAL 12 ». Toutes les tablettes sont disponibles dans les formats suivants :
- Flacons : Les comprimés sont fournis dans des flacons en plastique blanc avec une fermeture à l'épreuve des enfants. Chaque flacon contient 30 comprimés ou 350 comprimés. Chaque flacon contient deux sachets de gel de silice, pour absorber l'humidité et garder les comprimés au sec.
- Plaquettes thermoformées : Les comprimés sont fournis sous plaquettes thermoformées conditionnées en boîtes de 14, 28, 30, 49, 56 et 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE INVEGA 3 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3 mg de palipéridone.
Excipient : chaque comprimé contient 13,2 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés à libération prolongée
Comprimés blancs en forme de gélule à trois couches de 11 mm de longueur et 5 mm de diamètre avec l'inscription "PAL 3"
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
INVEGA est indiqué dans le traitement de la schizophrénie chez l'adulte et l'adolescent à partir de 15 ans.
INVEGA est indiqué dans le traitement des symptômes psychotiques ou maniaques des troubles schizo-affectifs chez l'adulte. L'effet sur les symptômes dépressifs n'a pas été démontré.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Schizophrénie (adultes)
La dose recommandée d'INVEGA pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte est de 6 mg en une seule prise quotidienne, à prendre le matin. Aucune augmentation de la dose initiale n'est nécessaire. Certains patients peuvent bénéficier de doses plus élevées ou plus faibles par voie interne. Plage recommandée, entre 3 mg et 12 mg, toujours à prendre une fois par jour. Les modifications posologiques, si elles sont indiquées, ne doivent être effectuées qu'après une réévaluation clinique.
Lorsque des augmentations posologiques sont indiquées, il est recommandé de procéder par incréments de 3 mg par jour et doit généralement avoir lieu à des intervalles supérieurs à 5 jours.
Trouble schizo-affectif (adultes)
La dose recommandée d'INVEGA pour le traitement des troubles schizo-affectifs chez l'adulte est de 6 mg une fois par jour, à prendre le matin. Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire. Certains patients peuvent bénéficier de doses plus élevées dans la « plage recommandée, de 6 mg à 12 mg, toujours à prendre une fois par jour. Une modification de la dose, si elle est indiquée, ne doit être effectuée qu'après une réévaluation clinique. Lorsque des augmentations posologiques sont indiquées, il est recommandé de procéder par augmentations de 3 mg par jour et doit généralement se produire à intervalles réguliers. supérieur à 4 jours Le maintien de l'effet n'a pas été étudié.
Passage à d'autres antipsychotiques
Il n'existe pas de recueil systématique de données relatives spécifiquement au passage des patients d'INVEGA à d'autres antipsychotiques. En raison des différents profils pharmacodynamiques et pharmacocinétiques des différents antipsychotiques, la surveillance d'un médecin clinicien est requise lorsqu'un passage à un autre antipsychotique est considéré comme cliniquement approprié.
personnes agées
La dose recommandée pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale (≥ 80 ml/min) est la même que pour les adultes ayant une fonction rénale normale. Cependant, comme la fonction rénale peut être réduite chez les personnes âgées, la dose peut devoir être ajustée en fonction de la fonction rénale du patient (voir ci-dessous : Patients insuffisants rénaux). INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés atteints de démence en présence de facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral (voir rubrique 4.4). La sécurité et l'efficacité d'INVEGA n'ont pas été étudiées chez les patients de plus de 65 ans présentant un trouble schizo-affectif.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Comme INVEGA n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée chez ces patients.
Patients avec faire des compromis rénal
Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50 à
Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≥ 10 à
Population pédiatrique
Schizophrénie : la dose initiale recommandée d'INVEGA pour le traitement de la schizophrénie chez les adolescents à partir de 15 ans est de 3 mg une fois par jour, le matin.
Poids adolescents
Adolescents pesant ≥ 51 kg : La dose quotidienne maximale recommandée d'INVEGA est de 12 mg.
L'ajustement de la dose, s'il est indiqué, ne doit avoir lieu qu'après une réévaluation clinique basée sur les besoins individuels du patient. Lorsque des augmentations posologiques sont indiquées, des augmentations de 3 mg/jour sont recommandées et doivent généralement se produire à des intervalles de 5 jours ou plus. d'INVEGA dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents âgés de 12 à 14 ans ont été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite. Il n'y a aucune indication pour une utilisation spécifique d'INVEGA chez les enfants de moins de 12 ans. Trouble schizo-affectif : La sécurité et l'efficacité d'INVEGA dans le traitement des troubles schizo-affectifs chez les patients âgés de 12 à 17 ans n'ont pas été étudiées ni établies. Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique d'INVEGA chez les enfants de moins de 12 ans.
Autres groupes spéciaux
Aucun ajustement posologique d'INVEGA n'est recommandé en fonction du sexe, de l'origine ethnique ou des patients fumeurs.
Mode d'administration
INVEGA est destiné à une administration orale. Le comprimé doit être avalé entier avec du liquide, il ne doit pas être mâché, divisé ou écrasé. Le principe actif est contenu dans une enveloppe non résorbable conçue pour le libérer de manière contrôlée. La coquille et ses principaux composants insolubles sont éliminés du corps; les patients n'ont pas à s'inquiéter s'ils remarquent parfois quelque chose comme un comprimé dans les selles.
INVEGA doit toujours être administré dans les mêmes conditions alimentaires (voir rubrique 5.2). Le patient doit être informé qu'INVEGA doit toujours être pris à jeun ou toujours avec le petit-déjeuner et qu'il ne doit pas alterner entre le jeûne et l'estomac plein.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la rispéridone ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les patients atteints de troubles schizo-affectifs traités par palipéridone doivent être étroitement surveillés afin de détecter une transition potentielle des symptômes maniaques aux symptômes dépressifs.
Intervalle QT
La prudence est de rigueur lors de l'administration d'INVEGA à des patients présentant des troubles cardiovasculaires connus ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT et en cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
Syndrome malin des neuroleptiques
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, des modifications de l'état de conscience et une élévation de la créatine phosphokinase sérique, a été rapporté en association avec l'utilisation de palipéridone. Des manifestations cliniques supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë Si un patient présente des signes ou des symptômes évocateurs d'un SMN, le traitement par tout antipsychotique, y compris INVEGA, doit être interrompu.
Dyskinésie tardive
Les médicaments ayant une action antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques ont été associés à l'induction de dyskinésies tardives caractérisées par des mouvements rythmiques et involontaires, en particulier de la langue et/ou du visage.Si les signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, l'opportunité d'arrêter doit être envisagée. tout antipsychotique, y compris INVEGA.
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été rapportés lors de l'utilisation d'antipsychotiques, y compris INVEGA. Une agranulocytose a été très rarement rapportée (leucopénie ou neutropénie d'origine médicamenteuse doit être rapportée lors de la surveillance post-commercialisation). les premiers mois de traitement et l'arrêt d'INVEGA doivent être envisagés dès le premier signe de diminution cliniquement significative du nombre de globules blancs en l'absence d'autres facteurs causatifs. de tels symptômes ou signes surviennent. Patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles)
Hyperglycémie et diabète sucré
Une hyperglycémie, un diabète sucré et une exacerbation d'un diabète préexistant ont été rapportés au cours du traitement par la palipéridone. Dans certains cas, un gain de poids antérieur a été signalé, ce qui pourrait être un facteur prédisposant.L'association avec l'acidocétose a été rapportée très rarement et rarement avec le coma diabétique. Une surveillance clinique appropriée est conseillée conformément aux recommandations utilisées pour les antipsychotiques. Les patients traités par un antipsychotique atypique, y compris INVEGA, doivent être surveillés afin de détecter tout symptôme d'hyperglycémie (comme la polydipsie). , polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour déceler une détérioration du contrôle glycémique.
Gain de poids
Une prise de poids significative a été rapportée lors de l'utilisation d'INVEGA.Le poids doit être évalué régulièrement.
Hyperprolactinémie
Des études de culture cellulaire suggèrent que la croissance cellulaire dans les cancers du sein humains peut être stimulée par la prolactine. Bien qu'aucune association claire avec l'administration d'antipsychotiques n'ait été démontrée jusqu'à présent dans les études cliniques et épidémiologiques, la prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents médicaux pertinents. La palipéridone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant d'éventuelles tumeurs prolactine-dépendantes.
Hypotension orthostatique
La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients en raison de son action alpha-bloquante.
Sur la base des données regroupées des 3 essais cliniques contrôlés versus placebo à dose fixe de 6 semaines menés avec INVEGA (3, 6, 9 et 12 mg), une hypotension orthostatique a été rapportée chez 2,5 % des patients. INVEGA doit être administré avec prudence aux patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie du myocarde, troubles de la conduction), une maladie cérébrovasculaire ou des affections prédisposant le patient à l'hypotension (telles que la déshydratation et l'hypovolémie) .
Convulsions
INVEGA doit être administré avec prudence aux patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres affections susceptibles d'abaisser le seuil convulsif.
Obstruction gastro-intestinale potentielle
Comme les comprimés d'INVEGA sont indéformables et ne changent pas substantiellement de forme dans le tractus gastro-intestinal, INVEGA ne doit généralement pas être administré aux patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène) ou aux patients présentant une dysphagie ou de graves difficultés à avaler les comprimés. De rares cas de symptômes obstructifs ont été rapportés chez des patients présentant des rétrécissements connus en association avec l'ingestion de médicaments dans des formulations à libération contrôlée non déformables. Pour la forme à libération contrôlée de la forme pharmaceutique, INVEGA ne doit être utilisé que par des patients pouvant avaler le médicament comprimé entier.
Conditions cliniques caractérisées par une réduction du temps de transit gastro-intestinal
Conditions qui génèrent une réduction du temps de transit gastro-intestinal, par ex. les maladies associées à une diarrhée chronique sévère peuvent entraîner une diminution de l'absorption de la palipéridone.
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de palipéridone sont augmentées chez les patients insuffisants rénaux et, par conséquent, un ajustement de la posologie peut être nécessaire chez certains patients (voir rubriques 4.2 et 5.2). Aucune donnée n'est disponible pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min. La palipéridone ne doit pas être administrée à ces patients.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C). La prudence est recommandée lors de l'administration de palipéridone à de tels patients.
Patients âgés atteints de démence
INVEGA n'a pas été étudié chez les patients âgés atteints de démence. L'expérience avec la rispéridone est également considérée comme valable pour la palipéridone.
Mortalité mondiale
Dans une méta-analyse de 17 essais cliniques contrôlés, les patients âgés atteints de démence traités par d'autres antipsychotiques atypiques, dont la rispéridone, l'aripiprazole, l'olanzapine et la quétiapine, présentaient un risque de mortalité plus élevé que le placebo. Parmi les personnes traitées par la rispéridone, la mortalité était de 4 % contre 3,1 % pour le placebo.
Effets indésirables cérébrovasculaires
Un risque environ trois fois plus élevé d'effets indésirables cérébrovasculaires a été observé lors d'essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo chez des patients atteints de démence traités par certains antipsychotiques atypiques, dont la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine. Le mécanisme à l'origine de l'augmentation du risque est inconnu. INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés atteints de démence et présentant des facteurs de risque d'AVC.
Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy
Les médecins doivent évaluer les risques et les avantages de la prescription d'INVEGA aux patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy (DLB), car les deux groupes de patients peuvent présenter un risque accru de développer un syndrome malin des neuroleptiques ou peuvent présenter une sensibilité accrue aux antipsychotiques. Les manifestations de cette sensibilité accrue peuvent inclure la confusion, la matité, l'instabilité posturale avec des chutes fréquentes, ainsi que des symptômes extra-pyramidaux.
Priapisme
Il a été rapporté que des médicaments antipsychotiques (y compris la rispéridone) avec des effets -bloquants adrénergiques induisaient un priapisme. Un priapisme a également été rapporté avec la palipéridone, qui est le métabolite actif de la rispéridone, au cours de la surveillance post-commercialisation. Les patients doivent être informés qu'une attention médicale urgente doit être recherchée si le priapisme ne disparaît pas dans les 3 à 4 heures.
Régulation de la température corporelle
L'altération de la capacité du corps à abaisser la température corporelle centrale a été attribuée aux médicaments antipsychotiques. La prudence est recommandée lors de la prescription d'INVEGA à des patients susceptibles d'être exposés à des conditions pouvant contribuer à une augmentation de la température corporelle, telles que par ex. exercice intense, exposition à une chaleur extrême, traitement concomitant avec des médicaments anticholinergiques ou chez les patients sujets à la déshydratation.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Les patients traités avec des médicaments antipsychotiques ont souvent acquis des facteurs de risque de TEV ; par conséquent, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par INVEGA et des mesures préventives doivent être prises.
Effet antiémétique
Un effet antiémétique a été observé dans les études précliniques avec la palipéridone. Cet effet, s'il se produit chez l'homme, pourrait masquer les signes et symptômes d'un surdosage de certains médicaments ou d'affections telles que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et une tumeur cérébrale.
Population pédiatrique
L'effet sédatif d'INVEGA doit être étroitement surveillé dans cette population.Un changement du calendrier d'administration d'INVEGA peut améliorer/augmenter l'impact de la sédation sur le patient.
En raison des effets potentiels d'une hyperprolactinémie prolongée sur la croissance et la maturation sexuelles chez les adolescents, une évaluation clinique périodique de l'état endocrinologique, y compris les mesures de la taille, du poids, de la maturation sexuelle, la surveillance du fonctionnement du cycle menstruel et d'autres effets potentiels liés à la prolactine doivent être envisagées.
Un examen des symptômes extrapyramidaux et d'autres troubles du mouvement doit également être effectué régulièrement pendant le traitement par INVEGA.
Pour les recommandations posologiques spécifiques dans la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.
Syndrome de l'iris souple peropératoire
Un syndrome de l'iris souple (IFIS) peropératoire a été observé au cours de la chirurgie de la cataracte chez des patients traités par des médicaments ayant un effet antagoniste alpha1a-adrénergique, tels qu'INVEGA (voir rubrique 4.8).
L'IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l'opération. L'utilisation actuelle ou passée de médicaments ayant un effet antagoniste alpha1a-adrénergique doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention chirurgicale. Le bénéfice potentiel de l'arrêt du traitement par alpha1-bloquants avant la chirurgie de la cataracte n'a pas été établi et doit être mis en balance avec le risque d'arrêt du traitement antipsychotique.
Teneur en lactose (ne concerne que les comprimés à 3 mg)
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La prudence est recommandée lors de la prescription d'INVEGA en association avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA (par ex. quinidine, disopyramide) et les antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, certains antipsychotiques et certains antipaludiques (par ex. méfloquine).
Potentiel pour INVEGA d'affecter d'autres médicaments
La palipéridone ne devrait pas provoquer d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives en association avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P-450. Éducation in vitro indiquent que la palipéridone n'est pas un inducteur de l'activité du CYP1A2.
Compte tenu des effets primaires de la palipéridone sur le système nerveux central (voir rubrique 4.8), INVEGA doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale, tels que par ex. anxiolytiques, la plupart des antipsychotiques, hypnotiques, opiacés, etc. ou avec de l'alcool.
La palipéridone peut antagoniser l'effet de la lévodopa et d'autres agonistes dopaminergiques.Si cette association est jugée nécessaire, notamment aux stades terminaux de la maladie de Parkinson, il est recommandé de prescrire la dose efficace la plus faible de chaque traitement.
En raison de son potentiel à induire une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4), un effet additif peut être observé lorsqu'INVEGA est administré avec d'autres agents thérapeutiques possédant ce potentiel, par ex. d'autres antipsychotiques ou tricycliques.
La prudence est recommandée si la palipéridone est administrée en association avec d'autres médicaments censés abaisser le seuil épileptique (par exemple, phénothiazines ou butyrophénones, clozapine, tricycliques ou ISRS, tramadol, méfloquine, etc.).
Aucune étude d'interaction n'a été menée entre INVEGA et le lithium, cependant une interaction pharmacocinétique est peu probable.
La co-administration d'INVEGA 12 mg une fois par jour avec l'acide valproïque comprimés à libération prolongée + valproate sodique (500 mg à 2000 mg une fois par jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du valproate. La co-administration d'INVEGA avec l'acide valproïque comprimés à libération prolongée + valproate de sodium a augmenté l'exposition à la palipéridone (voir ci-dessous).
Potentiel d'effets d'autres médicaments sur INVEGA
Éducation in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent être peu impliqués dans le métabolisme de la palipéridone, cependant il n'y a aucune indication ou in vitro ni in vivo que ces isoenzymes jouent un rôle important dans le métabolisme de la palipéridone. La co-administration d'INVEGA avec la paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, n'a pas montré d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de la palipéridone. Éducation in vitro ont montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp).
L'administration concomitante d'INVEGA une fois par jour et de 200 mg de carbamazépine deux fois par jour a entraîné une diminution d'environ 37 % de la Cmax et de l'ASC moyennes à l'état d'équilibre (régime permanent) de palipéridone. Cette diminution est essentiellement due à une augmentation de 35 % de la clairance rénale de la palipéridone, probablement due à l'induction de la P-gp rénale par la carbamazépine. Une diminution mineure de la quantité de substance active excrétée sous forme inchangée dans les urines suggère un effet minime sur le métabolisme du CYP. ou la biodisponibilité de la palipéridone pendant la co-administration avec la carbamazépine. Avec des doses plus élevées de carbamazépine, des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de palipéridone peuvent survenir. Lors de l'instauration du traitement par la carbamazépine, la dose d'INVEGA doit être réévaluée et augmentée si nécessaire. A l'inverse, à l'arrêt du traitement par la carbamazépine, la dose d'INVEGA doit être réévaluée et diminuée si nécessaire. Il faut 2 à 3 semaines pour obtenir une induction complète et à l'arrêt du traitement par inducteur, l'effet diminue progressivement sur une période de temps similaire. D'autres médicaments ou préparations à base de plantes médicinales à action inductrice, tels que par ex. la rifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum) pourrait avoir des effets similaires sur la palipéridone.
Médicaments qui affectent le temps de transit gastro-intestinal, par ex. métoclopramide, pourrait affecter l'absorption de la palipéridone.
La co-administration d'une dose unique d'INVEGA 12 mg avec l'acide valproïque + comprimés à libération prolongée de valproate de sodium (deux comprimés à 500 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation d'environ 50 % de la Cmax et de l'ASC de la palipéridone. En cas de co-administration d'INVEGA avec le valproate, après évaluation clinique, une diminution de la dose d'INVEGA doit être envisagée.
Utilisation concomitante d'INVEGA avec la rispéridone
L'utilisation concomitante d'INVEGA avec la rispéridone orale n'est pas recommandée car la palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone et l'association des deux pourrait entraîner une exposition supplémentaire à la palipéridone.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de la palipéridone pendant la grossesse. Dans les études animales, la palipéridone n'a pas été tératogène, mais d'autres types de toxicité pour la reproduction ont été observés (voir rubrique 5.3). Nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris la palipéridone) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'effets indésirables, y compris des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après l'accouchement.Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de difficultés respiratoires ou de troubles de l'alimentation ont été rapportés. Par conséquent, les nourrissons doivent être surveillés de près. INVEGA ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. S'il est nécessaire d'arrêter le traitement pendant la grossesse, l'arrêt ne doit pas être brutal.
L'heure du repas
La palipéridone est excrétée dans le lait maternel à un point tel que des effets sur le nourrisson allaité sont probables lorsque des doses thérapeutiques sont administrées aux femmes qui allaitent. INVEGA ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement.
La fertilité
Aucun effet significatif n'a été observé au cours des études non cliniques.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La palipéridone peut altérer légèrement ou modérément l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison d'effets potentiels sur le système nerveux et la vue (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il faut conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicules ni d'utiliser de machines tant que la sensibilité individuelle à INVEGA n'est pas connue.
04.8 Effets indésirables
Adultes
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques chez l'adulte étaient : maux de tête, insomnie, sédation/somnolence, parkinsonisme, akathisie, tachycardie, tremblements, dystonie, infection des voies respiratoires supérieures, anxiété, étourdissements, augmentation du poids corporel, nausées, agitation, constipation, vomissements, fatigue, dépression, dyspepsie, diarrhée, bouche sèche, maux de dents, douleurs musculo-squelettiques, hypertension, asthénie, maux de dos, allongement de l'intervalle QT ECG et toux.
Les effets indésirables qui semblaient être liés à la dose comprenaient les maux de tête, la sédation/la somnolence, le parkinsonisme, l'akathisie, la tachycardie, la dystonie, les étourdissements, les tremblements, les infections des voies respiratoires supérieures, la dyspepsie et les douleurs musculo-squelettiques.
Dans les études sur les troubles schizo-affectifs, une plus grande proportion de sujets du groupe INVEGA total qui recevaient un traitement concomitant par des antidépresseurs ou des thymorégulateurs ont signalé des événements indésirables que les sujets traités par INVEGA seul.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont tous été rapportés au cours des essais cliniques et après commercialisation avec la palipéridone par catégories de fréquence estimées à partir des essais cliniques INVEGA chez l'adulte. Les conditions et fréquences suivantes s'appliquent : très commun (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à peu fréquent (≥ 1/1000 à rare (≥ 1/10 000 à très rare (inconnu (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).) Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité .
Chez les adolescents, la prise de poids doit être comparée à celle attendue avec une croissance normale.
prolactine
Dans une étude ouverte de deux ans avec INVEGA chez des adolescents atteints de schizophrénie, l'incidence de taux sériques élevés de prolactine est survenue chez 48 % des femmes et 60 % des hommes. Effets indésirables pouvant suggérer une augmentation des taux de prolactine (p. gynécomastie) ont été retrouvés globalement chez 9,3 % des sujets.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
En général, les signes et symptômes attendus sont ceux dus à une augmentation des effets pharmacologiques connus de la palipéridone, par exemple somnolence et sédation, tachycardie et hypotension, allongement de l'intervalle QT et symptômes extrapyramidaux. Des torsades de pointes et une fibrillation ventriculaire associées à un surdosage ont été rapportées. En cas de surdosage aigu, il faut envisager la possibilité d'implication de plusieurs médicaments.
Tenir compte de la nature à libération prolongée du produit lors de l'évaluation des besoins de traitement et du rétablissement du patient. Il n'existe pas d'antidote spécifique à la palipéridone, c'est pourquoi des mesures générales de soutien appropriées doivent être instituées. Établir et maintenir des voies respiratoires ouvertes et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. Une surveillance cardiovasculaire doit être instaurée immédiatement et une surveillance électrocardiographique continue doit être incluse pour détecter d'éventuelles arythmies. L'hypotension et le collapsus circulatoire doivent être traités par des mesures appropriées, quels fluides ev et/ou des agents sympathomimétiques. Envisager d'effectuer un lavage gastrique (après intubation si le patient est inconscient) et l'administration de charbon activé avec un laxatif. En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, des agents anticholinergiques doivent être administrés. Continuer une surveillance étroite. et une surveillance médicale jusqu'à ce que le patient soit rétabli.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, autres antipsychotiques
Code ATC : N05AX13
INVEGA contient un mélange racémique de (+) et (-) palipéridone
Mécanisme d'action
La palipéridone est un agent bloquant sélectif des effets des monoamines, dont les propriétés pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques traditionnels. La palipéridone se lie fortement aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 et dopaminergiques D2. La palipéridone bloque également les récepteurs adrénergiques alpha1 et, dans une moindre mesure, les récepteurs histaminergiques H1 et alpha2 adrénergiques. L'activité pharmacologique des énantiomères (+) et (-) de la palipéridone est qualitativement et quantitativement similaire.
La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques. Bien que la palipéridone soit un puissant antagoniste D2, un antagonisme censé atténuer les symptômes positifs de la schizophrénie, elle provoque moins de catalepsie et diminue la capacité motrice dans une moindre mesure que les neuroleptiques traditionnels.
L'antagonisme central dominant de la sérotonine peut réduire la tendance de la palipéridone à provoquer des effets secondaires extrapyramidaux.
Efficacité et sécurité cliniques
Schizophrénie
L'efficacité d'INVEGA dans le traitement de la schizophrénie a été établie au cours de trois essais cliniques multicentriques de 6 semaines, en double aveugle, contrôlés contre placebo chez des sujets répondant aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. de 3 à 15 mg une fois par jour. Le critère principal d'efficacité a été défini comme une réduction du score total sur le Échelle du syndrome positif et négatif (PANSS), comme indiqué dans le tableau suivant. L'échelle PANSS est un outil validé multi-articles composé de cinq dimensions pour évaluer les symptômes positifs, les symptômes négatifs, la désorganisation conceptuelle, l'hostilité/l'agitation incontrôlée et l'anxiété/la dépression. Toutes les doses testées d'INVEGA se sont écartées du placebo au jour 4 du traitement (pPerformance personnelle et sociale (PSP) et échelle Impression globale clinique - Gravité (CGI-S). Dans les trois études, l'efficacité d'INVEGA était supérieure au placebo au PSP et au CGI-S. L'efficacité a également été évaluée en calculant la réponse au traitement (définie comme une réduction du score PANSS total ≥ 30 %) comme critère d'évaluation secondaire.
Études liées à la schizophrénie : score total sur l'échelle Échelle du syndrome positif et négatif pour la schizophrénie (PANSS) - Passage de la ligne de base au point final - LOCF pour les études R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 et R076477-SCH-305 : analyse Intention de traiter Études liées à la schizophrénie : score total sur l'échelle Échelle du syndrome positif et négatif pour la schizophrénie (PANSS) - Changement de la ligne de base au point final - LOCF pour les études R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 et R076477-SCH-305 : analyse Intention de traiter
Remarque : Un changement négatif dans les scores indique une amélioration. Un contrôle actif (olanzapine à la dose de 10 mg) a été inclus dans les trois études. LOCF = dernière observation reportée (dernière observation faite). La version 1-7 du PANSS a été utilisée. Une dose de 15 mg a également été incluse dans l'étude R076477-SCH-305, mais les résultats n'ont pas été présentés car cette dose dépasse la dose quotidienne maximale recommandée de 12 mg.
Dans un essai clinique à long terme conçu pour évaluer le maintien de l'effet, INVEGA s'est avéré significativement plus efficace que le placebo pour maintenir le contrôle des symptômes et retarder la rechute de la schizophrénie.Après avoir été traité pendant 6 semaines après un épisode aigu et stabilisé pendant 8 semaines supplémentaires avec INVEGA (à des doses allant de 3 mg à 15 mg une fois par jour), les patients ont été randomisés en double aveugle pour poursuivre le traitement par INVEGA ou le placebo, jusqu'à ce qu'ils présentent une rechute des symptômes de la schizophrénie.
L'étude a été interrompue prématurément pour des raisons d'efficacité, montrant un délai de rechute significativement plus long chez les patients traités par INVEGA par rapport au placebo (p = 0,0053).
Trouble schizoaffectif
L'efficacité d'INVEGA dans le traitement aigu des symptômes psychotiques ou maniaques du trouble schizo-affectif a été établie au cours de deux essais cliniques contrôlés contre placebo d'une durée de 6 semaines chez des sujets adultes non âgés. confirmé par "l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV (Entretien clinique structuré pour les troubles du DSM-IV, SCID), 2) avait obtenu un score total au Échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) d'au moins 60 et 3) présentaient des symptômes de troubles de l'humeur importants confirmés par un score d'au moins 16 sur l'échelle Échelle d'évaluation de la jeune manie (YMRS) et/ou Échelle d'évaluation de Hamilton 21 pour la dépression (HAM-D 21). La population comprenait des sujets présentant un trouble schizo-affectif bipolaire et dépressif. Dans l'un de ces essais, l'efficacité a été évaluée chez 211 sujets ayant reçu des doses flexibles d'INVEGA (3-12 mg une fois par jour). Dans l'autre essai, l'efficacité a été évaluée chez 203 sujets affectés à l'un des deux niveaux de dose d'INVEGA : 6 mg avec possibilité de réduire à 3 mg (n = 105) ou 12 mg avec possibilité de réduire à 9 mg (n = 98) une fois par jour. Les deux études ont inclus des sujets ayant reçu INVEGA en monothérapie ou en association avec des thymorégulateurs et / ou des antidépresseurs. Il a été pris le matin indépendamment des repas.L'efficacité a été évaluée à l'aide de l'échelle PANSS.
Le groupe INVEGA dans l'essai à dose flexible (entre 3 et 12 mg/jour, dose modale moyenne de 8,6 mg/jour) et le groupe INVEGA avec la dose la plus élevée dans l'essai à deux niveaux de dose (12 mg/jour avec la possibilité de réduire à 9 mg/jour) étaient tous les deux supérieurs au placebo sur le score PANSS à 6 semaines. INVEGA n'était pas significativement différent du placebo dans le score PANSS. Seuls quelques sujets ont reçu le dosage de 3 mg dans les deux études et l'efficacité de cette posologie n'a pas pu être établie.
Des améliorations statistiquement plus importantes des symptômes maniaques tels que mesurés par l'échelle YMRS (échelle d'efficacité secondaire) ont été observées chez les patients de l'étude à dose flexible et dans le groupe INVEGA avec la dose la plus élevée dans le deuxième essai. L'effet du trouble schizo-affectif sur les symptômes dépressifs et le maintien de l'effet n'ont pas été étudiés.
Compte tenu des résultats globaux des deux essais (données d'études regroupées), INVEGA a amélioré les symptômes psychotiques et maniaques du trouble schizo-affectif au point final par rapport au placebo lorsqu'il est administré en monothérapie ou en association avec des thymorégulateurs et/ou des antidépresseurs. Cependant, en monothérapie, l'ampleur de l'effet concernant le PANSS et le YMRS était supérieure à celle observée avec l'utilisation concomitante d'antidépresseurs et/ou de stabilisateurs de l'humeur. De plus, dans la population regroupée, INVEGA n'a pas été efficace pour contrôler les symptômes psychotiques chez les patients recevant simultanément des thymorégulateurs et/ou des antidépresseurs, mais cette population était de petite taille (30 répondeurs dans le groupe palipéridone et 20 répondeurs dans le groupe placebo).
De plus, dans l'étude SCA-3001 dans la population ITT, l'effet sur les symptômes psychotiques mesuré par PANSS était nettement moins prononcé et n'atteignait pas la signification statistique pour les patients recevant simultanément des thymorégulateurs et des antidépresseurs. Un effet d'INVEGA sur les symptômes dépressifs n'a pas été démontré.
Un examen des sous-groupes de la population n'a révélé aucune preuve d'une réponse différentielle en fonction du sexe, de l'âge ou de la zone géographique. Les données étaient insuffisantes pour explorer les effets différentiels en fonction de la race. L'efficacité a également été évaluée en calculant la réponse au traitement comme critère d'évaluation secondaire (défini comme une réduction du score total PANSS ≥ 30 % et du score CGI-C 2).
Études sur les troubles schizo-affectifs : paramètre d'efficacité primaire, changement du score total PANSS par rapport à la ligne de base pour les études R076477-SCA-3001 et R076477-SCA-3002 : analyse Intention de traiter
Études sur les troubles schizo-affectifs : paramètre d'efficacité primaire, changement du score total PANSS par rapport à la ligne de base pour les études R076477-SCA-3001 et R076477-SCA-3002 : analyse Intention de traiter
Remarque : Un changement négatif dans les scores indique une amélioration. LOCF = dernière observation reportée (dernière observation faite).
Etudes liées au trouble schizo-affectif : paramètre d'efficacité secondaire, proportion de sujets ayant un statut répondeur au « End Point LOCF : études R076477-SCA-3001 et R076477-SCA-3002 : Analyse Intention de traiter
Réponse définie comme une réduction par rapport à l'inclusion du score total PANSS ≥ 30 % et CGI-C ≤ 2
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a dérogé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec INVEGA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement des troubles schizo-affectifs.Voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'utilisation pédiatrique.
L'efficacité d'INVEGA dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents âgés de 12 à 14 ans n'a pas été établie.
L'efficacité d'INVEGA chez des sujets adolescents atteints de schizophrénie (INVEGA N = 149, placebo n = 51) a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 6 semaines selon un schéma groupé. avec une gamme de dose de 1,5 mg / jour à 12 mg / jour. Les sujets étaient âgés de 12 à 17 ans et répondaient aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. L'efficacité a été évaluée à l'aide de l'échelle PANSS. Cette étude a démontré l'efficacité d'INVEGA dans le groupe à dose moyenne de sujets adolescents atteints de schizophrénie. Une analyse secondaire basée sur la dose a démontré l'efficacité de doses de 3 mg, 6 mg et 12 mg administrées une fois par jour. .
* Groupe dose moyenne : 3 mg par sujet
** Groupe à dose élevée : 6 mg par sujet
L'efficacité d'INVEGA sur une plage posologique flexible de 3 mg/jour à 9 mg/jour chez des sujets adolescents (12 ans et plus) atteints de schizophrénie (INVEGA N = 112, aripiprazole N = 114) a également été évaluée dans une étude randomisée, double- étude en aveugle, contrôlée par traitement actif, qui comprenait une phase aiguë en double aveugle de 8 semaines et une phase d'entretien en double aveugle de 18 semaines. , la différence dans la proportion de patients ayant démontré une amélioration du score total PANSS ≥ 20 % à la semaine 26 entre les deux groupes de traitement était numériquement similaire.
Étude sur la schizophrénie chez les adolescents : R076477-PSZ-3003 : 26 semaines, dose flexible, contrôle versus contrôle actif, analyse Intention de traiter. Changement LOCF de la ligne de base au point final
Réponse définie comme une réduction par rapport à la ligne de base du score total PANSS ≥ 20 %
Remarque : Un changement négatif dans les scores indique une amélioration. LOCF = dernière observation reportée (dernière observation faite).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la palipéridone après l'administration d'INVEGA est proportionnelle à la dose dans l'intervalle posologique disponible.
Absorption
Après l'administration d'une dose unique, INVEGA présente une vitesse de libération ascendante progressive, permettant aux concentrations plasmatiques de palipéridone d'augmenter régulièrement et d'atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) environ 24 heures après l'administration. Avec l'administration d'INVEGA une fois par jour, des concentrations à l'état d'équilibre (régime permanent) de palipéridone sont obtenus dans les 4 à 5 jours suivant le début du traitement chez la plupart des sujets.
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. Les caractéristiques de libération d'INVEGA se traduisent par des fluctuations minimes des concentrations crête-creux de la substance active, par rapport à celles observées avec la rispéridone à libération immédiate (indice de fluctuation de 38 % vs 125 %).
La biodisponibilité orale absolue de la palipéridone après administration d'INVEGA est de 28 % (IC à 90 % 23 % -33 %).
L'administration de comprimés de palipéridone à libération prolongée en association avec un repas standard riche en calories et en graisses augmente la Cmax et l'ASC de la palipéridone jusqu'à 50-60 % par rapport à l'administration à jeun.
Distribution
La palipéridone est rapidement distribuée. Le volume apparent de distribution est de 487 L. La liaison de la palipéridone aux protéines plasmatiques est de 74 % et affecte principalement l'α1-glycoprotéine acide et l'albumine.
Biotransformation et élimination
Après une semaine après l'administration d'une dose orale unique de 1 mg à libération immédiate de palipéridone 14C, 59 % de la dose ont été excrétés sous forme inchangée dans les urines, démontrant que la palipéridone n'est pas largement métabolisée par le foie. inchangée dans les urines La radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines et 11 % dans les fèces. In vivo 4 voies métaboliques ont été identifiées, dont aucune ne représentait plus de 6,5 % de la dose : désalkylation, hydroxylation, déshydrogénation et clivage du benzisoxazole. Bien que les études in vitro ont suggéré un rôle des CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n'y a aucune preuve in vivo que ces isoenzymes jouent un rôle important dans le métabolisme de la palipéridone. Les analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'il n'y a pas de différence perceptible dans la clairance apparente de la palipéridone après l'administration d'INVEGA entre les métaboliseurs rapides et les métaboliseurs lents des substrats du CYP2D6. Études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont montré que la palipéridone n'inhibe pas substantiellement le métabolisme des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450, notamment CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5.
La demi-vie d'élimination terminale de la palipéridone est d'environ 23 heures.
Études in vitro ont démontré que la palipéridone est un substrat de la P-gp et un faible inhibiteur de la P-gp à des concentrations élevées. Aucune donnée in vivo n'est disponible et la pertinence clinique est inconnue.
Insuffisance hépatique
La palipéridone n'est pas largement métabolisée dans le foie. Dans une étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B), les concentrations plasmatiques de palipéridone libre étaient similaires à celles de sujets sains. Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C).
Insuffisance rénale
L'élimination de la palipéridone diminue avec la diminution de la fonction rénale. La clairance totale de la palipéridone a été réduite de 32 % chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] = 50 à
personnes agées
Les données recueillies à partir d'une étude pharmacocinétique chez des sujets âgés (≥ 65 ans, n = 26) ont montré que la clairance apparente à l'état d'équilibre (régime permanent) de palipéridone après l'administration d'INVEGA était 20 % inférieur à celui des sujets adultes (18-45 ans, n = 28). Cependant, il n'y avait aucun effet discernable de l'âge dans l'analyse pharmacocinétique de population qui incluait des sujets atteints de schizophrénie après correction des réductions liées à l'âge de la CrCL.
Adolescents
L'exposition systémique à la palipéridone chez les sujets adolescents (15 ans et plus) était comparable à celle des adultes.
Course
L'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucun signe de différences liées à la race dans la pharmacocinétique de la palipéridone après l'administration d'INVEGA.
Sexe
La clairance apparente de la palipéridone après l'administration d'INVEGA est environ 19 % plus faible chez les femmes que chez les hommes. La différence s'explique en grande partie par la différence de masse maigre et de clairance de la créatinine entre les deux sexes.
Fumée
Basé sur des études in vitro menée à l'aide d'enzymes hépatiques humaines, la palipéridone n'est pas un substrat du CYP1A2 ; le tabagisme ne devrait donc pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique de la palipéridone. Une "analyse pharmacocinétique de population a montré" une exposition à la palipéridone légèrement inférieure chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs. Cependant, il est peu probable que la différence soit cliniquement pertinente.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études de toxicité à doses répétées de la palipéridone chez le rat et le chien ont révélé principalement des effets pharmacologiques, tels que la sédation et des effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et les organes génitaux. La palipéridone n'a pas été tératogène chez le rat et le lapin. Dans les études de reproduction chez le rat utilisant la rispéridone, qui est largement convertie en palipéridone chez le rat et l'homme, une réduction du poids à la naissance et de la survie de la progéniture a été observée. D'autres antagonistes de la dopamine, lorsqu'ils sont administrés à des animaux gravides, ont causé des effets indésirables sur l'apprentissage et le développement moteur de la progéniture. La palipéridone n'était pas génotoxique dans une batterie de tests. Dans les études de cancérogénicité orale de la rispéridone chez la souris et le rat, ils ont entraîné une augmentation des adénomes de l'hypophyse. (chez la souris), des adénomes pancréatiques endocriniens (chez le rat) et des adénomes de la glande mammaire (chez les deux espèces) ont été détectés.Ces tumeurs peuvent être liées à un antagonisme prolongé au niveau des récepteurs dopaminergiques D2 et à une hyperprolactinémie.La pertinence de ces découvertes de tumeurs chez les rongeurs en termes de risque humain est inconnue.
Dans une étude de toxicité juvénile de 7 semaines chez des rats ayant reçu des doses orales de palipéridone allant jusqu'à 2,5 mg/kg/jour, correspondant à une exposition d'environ l'exposition clinique basée sur l'ASC, aucun effet sur la croissance, la maturation sexuelle et la capacité de reproduction n'a été observé. La palipéridone n'a pas altéré le développement neurocomportemental chez les mâles avec des doses allant jusqu'à 2,5 mg/kg/jour. A 2,5 mg/kg/jour, un effet sur l'apprentissage et la mémoire a été observé chez les femelles.Cet effet n'a pas été observé après l'arrêt du traitement. Dans une étude de toxicité juvénile de 40 semaines chez le chien avec des doses orales de rispéridone (qui est largement convertie en palipéridone) jusqu'à 5 mg/kg/jour, des effets sur la maturation sexuelle, la croissance des os longs et la densité minérale du fémur ont été observés 3 fois la exposition clinique basée sur l'ASC.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Pour les comprimés de 3 mg:
Noyau:
Oxyde de polyéthylène 200K
Chlorure de sodium
Povidone (K29-32)
Acide stéarique
Hydroxytoluène butylé (E321)
Oxyde de fer (jaune) (E172)
Oxyde de polyéthylène 7000K
Oxyde de fer (rouge) (E172)
Hydroxyéthylcellulose
Polyéthylène glycol 3350
Acétate de cellulose
enrobage:
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Lactose monohydraté
Triacétine
Cire de carnauba
Encre pour l'impression :
Oxyde de fer (noir) (E172)
Propylène glycol
Hypromellose
06.2 Incompatibilité
N'est pas applicable
06.3 Durée de validité
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Flacons : Ne pas conserver au dessus de 30°C. Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Ampoules : Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conservez le blister dans son emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Bouteilles:
Flacons blancs en polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture à induction et fermeture sécurité enfant en polypropylène. Chaque flacon contient deux sachets de 1 g de gel de silice desséchant (Dioxyde de silicium), en polyéthylène à usage alimentaire.
Boîtes de 30 et 350 comprimés à libération prolongée.
Cloque:
Polychlorure de vinyle (PVC) laminé avec du polychlorotrifluoroéthylène (PCTFE) / couche d'aluminium faire passer.
Boîtes de 14, 28, 30, 49, 56 et 98 comprimés à libération prolongée.
Ou
Chlorure de polyvinyle blanc (PVC) laminé avec du polychlorotrifluoroéthylène (PCTFE) / couche de
aluminium faire passer.
Boîtes de 14, 28, 30, 49, 56 et 98 comprimés à libération prolongée.
Ou
Polyamide orienté (OPA) -Aluminium-Polychlorure de vinyle (PVC) / couche d'aluminium faire passer.
Boîtes de 14, 28, 49, 56 et 98 comprimés à libération prolongée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Janssen-Cilag International SA,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
La Belgique.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
UE / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
UE / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
UE / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
UE / 1/07/395 / 065-067
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 juin 2007
Date du dernier renouvellement : 25 juin 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
mai 2014
