Ingrédients actifs : Testostérone (Undécanoate de testostérone)
NEBID 1000 mg/4 ml solution injectable
Indications Pourquoi Nebid est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Nebid contient de la testostérone, une hormone mâle, comme ingrédient actif.Nebid est injecté dans un muscle, où il reste accumulé et à partir duquel il est progressivement libéré sur une période de temps. Nebid est utilisé pour remplacer la testostérone chez les hommes adultes, pour le traitement de divers problèmes de santé dus à une carence en testostérone (hypogonadisme masculin). Cette condition doit être confirmée par deux mesures distinctes de testostérone dans le sang et doit inclure des symptômes cliniques tels que :
- impuissance
- infertilité
- faible désir sexuel
- fatigue
- humeur dépressive
- perte osseuse due à de faibles niveaux d'hormones.
Contre-indications Quand Nebid ne doit pas être utilisé
N'utilisez PAS Nebid :
- si vous êtes allergique à l'undécanoate de testostérone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament.
- si vous avez un cancer androgéno-dépendant, ou si vous soupçonnez un cancer de la prostate ou de la glande mammaire.
- si vous avez une tumeur au foie.
Nebid n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.
Nebid ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Nebid chez les hommes de moins de 18 ans.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nebido
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Nebid si vous souffrez ou avez souffert dans le passé de :
- épilepsie
- problèmes cardiaques, rénaux ou hépatiques
- migraine
- interruptions temporaires de la respiration pendant le sommeil (apnée), car elles peuvent s'aggraver
- cancer, car les taux de calcium dans le sang peuvent devoir être vérifiés régulièrement
- hypertension artérielle ou si vous êtes traité pour une hypertension artérielle, car la testostérone peut faire augmenter votre tension artérielle
- changements dans la coagulation du sang :
- troubles de la coagulation (c.-à-d. hémophilie)
- thrombophilie (une "anomalie de la coagulation sanguine qui augmente le risque de thrombose - caillots sanguins dans les veines)
Si vous souffrez d'une grave maladie cardiaque, hépatique ou rénale, le traitement par Nebid peut entraîner de graves complications sous forme d'accumulation d'eau dans le corps, parfois accompagnée d'une insuffisance cardiaque (congestive).
Avant et pendant le traitement, le médecin doit effectuer les analyses sanguines suivantes : taux de testostérone dans le sang, formule sanguine complète.
Si vous avez des problèmes de foie
Aucune étude formelle n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Nebid ne vous sera pas prescrit si vous avez souffert d'un cancer du foie (voir « N'utilisez jamais Nebid »).
Patients âgés (65 ans ou plus)
Votre médecin n'a pas besoin de modifier votre posologie si vous avez plus de 65 ans (voir « Examens médicaux / bilans de santé »)
Développement musculaire et test de dopage
Nebid n'est pas indiqué pour favoriser le développement musculaire chez les individus en bonne santé ou pour améliorer les performances physiques.
Se doper
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Examens médicaux / check-up
Les hormones mâles peuvent favoriser la croissance du cancer de la prostate et l'hypertrophie de la prostate (hypertrophie bénigne de la prostate). Avant d'injecter Nebid, votre médecin vous examinera pour s'assurer que vous n'avez pas de cancer de la prostate.
Votre médecin contrôlera régulièrement votre prostate et vos glandes mammaires, surtout si vous êtes une personne âgée. Il vous fera également régulièrement des analyses de sang.
Suite à l'utilisation de substances hormonales telles que les androgènes, l'apparition de tumeurs hépatiques bénignes (non cancéreuses) et malignes (cancéreuses) a été observée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Nebid
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Votre médecin devra peut-être modifier votre dose si vous utilisez l'un des médicaments suivants :
- l'hormone ACTH ou les corticostéroïdes (utilisés pour traiter diverses affections, telles que les rhumatismes, l'arthrite, les allergies et l'asthme) : Nebid peut augmenter le risque de rétention d'eau, surtout si le cœur et le foie ne fonctionnent pas bien
- comprimés anticoagulants (dérivés de la coumarine, anticoagulants oraux) car cela peut augmenter le risque de saignement. Votre médecin vérifiera la posologie.
- Médicaments utilisés pour traiter le diabète. La posologie de votre médicament devra peut-être être modifiée pour abaisser votre glycémie. Comme les autres androgènes, la testostérone peut renforcer l'effet de l'insuline.
Assurez-vous d'informer votre médecin si vous souffrez d'un trouble de la coagulation, car il est important qu'il le sache avant de décider d'injecter Nebid.
Nebid peut également affecter les résultats de certains tests de laboratoire (par exemple, les tests thyroïdiens). Informez le médecin ou le personnel du laboratoire que vous utilisez Nebid.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Nebid n'est pas indiqué chez la femme et le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement.
La fertilité
Le traitement avec des préparations de testostérone à forte dose peut généralement bloquer ou réduire de manière réversible la production de spermatozoïdes (voir également « Effets secondaires »).
Conduire et utiliser des machines
Nebid n'a aucun effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Nebid : Posologie
Votre médecin injectera Nebid (1 ampoule / flacon) très lentement dans un muscle. Vous recevrez une injection toutes les 10 à 14 semaines. Cette fréquence vous permet de maintenir des niveaux de testostérone suffisants sans entraîner une accumulation de testostérone dans votre sang.
Nebid doit être strictement administré par injection intramusculaire. Des précautions particulières seront prises pour « éviter d'injecter le médicament dans un vaisseau sanguin (voir « Remarques sur la manipulation du flacon One-Point Cut (OPC) »).
Début du traitement
Avant de commencer le traitement et à ses débuts, votre médecin mesurera votre taux de testostérone dans votre sang. Votre médecin pourra vous administrer la deuxième injection après seulement six semaines, afin d'atteindre rapidement le niveau de testostérone requis.Cela dépendra de vos symptômes et de votre taux de testostérone initial.
Maintien des niveaux de Nebid pendant le traitement
L'intervalle entre les injections doit toujours être compris entre 10 et 14 semaines, comme recommandé.
Votre médecin mesurera régulièrement votre taux de testostérone à la fin de chaque injection pour s'assurer qu'il est correct. Si les valeurs trouvées sont trop faibles, le médecin peut décider d'augmenter la fréquence des injections. Si, en revanche, les valeurs sont élevées, le médecin peut décider de diminuer la fréquence des injections. Ne manquez pas vos rendez-vous d'injection, sinon il ne sera pas possible de maintenir des niveaux de testostérone optimaux.
Si vous pensez que l'effet de Nebid est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Nebid
Les symptômes d'un surdosage de Nebid sont :
- irritabilité
- nervosité
- gain de poids
- Érections prolongées ou fréquentes Informez votre médecin si vous ressentez l'un de ces symptômes.
Le médecin fluidifiera les injections ou arrêtera le traitement.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Nebid
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires les plus courants sont l'acné et la douleur au point d'injection.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :
- taux anormalement élevés de globules rouges
- gain de poids
- les bouffées de chaleur
- acné
- hypertrophie de la prostate et troubles associés
- différentes réactions dans la zone où l'injection a été administrée (par exemple douleur, ecchymose ou irritation)
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :
- réaction allergique
- augmentation de l'appétit, modifications de certains tests sanguins (par exemple augmentation du taux de sucre ou de graisse dans le sang)
- dépression, troubles émotionnels, insomnie, agitation, agressivité, irritabilité
- maux de tête, migraine, tremblements
- troubles cardiovasculaires, hypertension artérielle, vertiges
- bronchite, sinusite, toux, essoufflement, ronflement, modifications de la voix
- diarrhée, nausées
- changements dans les tests de la fonction hépatique
- perte de cheveux, diverses réactions cutanées (p. ex. démangeaisons, rougeurs ou peau sèche)
- douleurs articulaires, douleurs aux extrémités, problèmes musculaires (par exemple spasmes, douleurs ou raideurs) ou augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
- troubles des voies urinaires (par exemple, diminution du débit urinaire, rétention urinaire, besoin d'uriner la nuit)
- troubles de la prostate (par exemple néoplasie intraépithéliale de la prostate, durcissement ou inflammation de la prostate), modifications de la libido, douleur dans les testicules, durcissement douloureux ou hypertrophie des seins, augmentation des taux d'hormones mâles et femelles
- fatigue, sensation générale de faiblesse, transpiration excessive, sueurs nocturnes
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1000) :
- Nebid, qui est un liquide huileux, peut atteindre les poumons (microembolie pulmonaire de solutions huileuses) et cela, dans de rares cas, peut provoquer des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise général, transpiration excessive, douleurs thoraciques, vertiges, picotements ou évanouissements. Ces réactions peuvent survenir pendant ou peu après l'injection et sont réversibles.
Des cas de suspicion de réaction anaphylactique ont été rapportés après injection de Nebid
En plus de ceux énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés suite à un traitement avec des préparations contenant de la testostérone : nervosité, hostilité, brèves interruptions de la respiration pendant le sommeil, diverses réactions cutanées incluant pellicules et peau grasse, augmentation de la pilosité, érections plus fréquentes et très rares cas de jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse).
Communément, le traitement avec des préparations à haute dose de testostérone interrompt ou réduit la production de spermatozoïdes, bien que celle-ci redevienne normale après l'arrêt du traitement. Le traitement de remplacement de la testostérone en cas d'altération de la fonction testiculaire (hypogonadisme) peut, dans des cas rares, des érections persistantes et douloureuses (priapisme). la testostérone à fortes doses ou pendant des périodes prolongées peut occasionnellement donner lieu à des manifestations plus fréquentes de rétention d'eau et d'œdème (gonflement dû à la rétention d'eau).
Un risque fréquent d'augmentation du nombre de globules rouges, d'hématocrite (pourcentage de globules rouges dans le sang) et d'hémoglobine (le composant transportant l'oxygène des globules rouges) a été observé en général pour les produits contenant de la testostérone lors de tests sanguins périodiques.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse « www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. » En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient Nebid
Le principe actif est undécanoate de testostérone 250 mg/ml (correspondant à 157,9 mg de testostérone). Une ampoule/flacon contient 1000 mg d'undécanoate de testostérone (correspondant à 631,5 mg de testostérone).
Les autres ingrédients sont le benzoate de benzyle et l'huile de ricin raffinée.
A quoi ressemble Nebid et contenu de l'emballage
Nebid est un liquide huileux clair et jaunâtre. Le paquet contient :
1 flacon en verre brun / 1 flacon en verre brun contenant 4 ml de solution injectable.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NEBID 1000 MG / 4 ML SOLUTION POUR INJECTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution injectable contient 250 mg d'undécanoate de testostérone, correspondant à 157,9 mg de testostérone.
Chaque ampoule/flacon de 4 ml de solution injectable contient 1000 mg d'undécanoate de testostérone correspondant à 631,5 mg de testostérone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution huileuse claire et jaunâtre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Thérapie de remplacement de la testostérone pour l'hypogonadisme masculin, lorsque le déficit en testostérone a été confirmé par le tableau clinique et l'analyse biochimique (voir rubrique 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Un flacon/flacon de Nebid (correspondant à 1000 mg d'undécanoate de testostérone) est injecté toutes les 10-14 semaines. Les injections administrées à cette fréquence sont capables de maintenir des niveaux suffisants de testostérone, sans provoquer d'accumulation.
Début du traitement
Il est recommandé de mesurer les taux sériques de testostérone avant le début du traitement et pendant la phase initiale du traitement. En fonction des taux sériques de testostérone et des symptômes cliniques, le premier intervalle entre les injections peut être raccourci à un minimum de 6 semaines par rapport à "l'intervalle recommandé de 10 -14 semaines pour l'entretien. Des niveaux de testostérone à l'état d'équilibre suffisants peuvent être atteints plus rapidement avec cette dose de charge.
Entretien et personnalisation du traitement
L'intervalle entre les injections doit se situer dans la plage recommandée de 10 à 14 semaines. Une surveillance attentive des taux sériques de testostérone est requise pendant le traitement d'entretien. Il est recommandé de mesurer régulièrement les taux sériques de testostérone. Les mesures doivent être effectuées à la fin de l'intervalle. entre une injection et la suivante, ainsi que l'évaluation des symptômes cliniques. Les taux sériques ne doivent pas dépasser le tiers inférieur de la plage normale. Des taux sériques inférieurs à la normale indiquent la nécessité de réduire cette plage. En cas de taux sériques élevés, la possibilité d'allonger l'intervalle entre les injections.
Populations particulières
Population pédiatrique
Nebid n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents et n'a pas été évalué cliniquement chez les hommes de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).
Patients âgés
Il n'y a pas de données indiquant la nécessité d'un ajustement de la posologie chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune étude formelle n'a été menée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de Nebid est contre-indiquée chez les hommes présentant ou ayant déjà eu des tumeurs hépatiques (voir rubrique 4.3).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucune étude formelle n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale.
Mode d'administration
Pour usage intramusculaire.
Les injections doivent être administrées très lentement (plus de deux minutes). Nebid doit être injecté strictement par voie intramusculaire. Faites attention à injecter Nebid profondément dans le site fessier en observant les précautions normales pour l'administration intramusculaire. Des précautions particulières doivent être prises pour éviter l'injection intravasculaire (voir rubrique 4.4 "Administration"). Le contenu d'un flacon/un flacon doit être injecté par voie intramusculaire immédiatement après ouverture. (Pour le flacon : voir rubrique 6.6 pour des instructions sur la façon d'ouvrir le flacon en toute sécurité. ).
04.3 Contre-indications
L'utilisation de Nebid est contre-indiquée chez les hommes présentant :
• cancer androgéno-dépendant de la prostate ou de la glande mammaire masculine
• tumeurs hépatiques présentes ou antérieures
• hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (mentionnés dans la rubrique 6.1).
L'utilisation de Nebid est contre-indiquée chez les femmes.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'utilisation de Nebid chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.
Nebid ne doit être administré qu'en cas d'hypogonadisme avéré (hypergonadotrope et hypogonadotrope) et après avoir exclu, avant le début du traitement, d'autres étiologies responsables des symptômes.Le déficit en testostérone doit être clairement démontré par le tableau clinique (régression des modifications des caractères sexuels secondaires structure corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile, etc.) et confirmée par deux mesures distinctes du taux de testostérone dans le sang.
Population âgée
L'expérience sur la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Nebid chez les patients de plus de 65 ans est limitée.Il n'y a actuellement aucun accord sur les valeurs de référence de testostérone spécifiques à l'âge. Cependant, il faut considérer que les taux sériques de testostérone diminuent physiologiquement avec l'âge.
Examens médicaux et examens de laboratoire
Examens médicaux
Avant de commencer un traitement à la testostérone, tous les patients doivent subir un examen approfondi pour écarter le risque de cancer de la prostate préexistant. Les patientes sous traitement testostéronique doivent faire l'objet d'une surveillance attentive et régulière de la prostate (exploration rectale et dosage du PSA sérique) et des seins, selon les modalités préconisées, au moins une fois par an et deux fois par an chez les patientes âgées et à risque (ceux avec des facteurs cliniques ou familiaux). Les directives locales pour surveiller la sécurité d'utilisation dans la thérapie de remplacement de la testostérone doivent être prises en compte.
Test de laboratoire
Les taux de testostérone doivent être surveillés au départ et à intervalles réguliers pendant le traitement. Les médecins doivent ajuster la dose sur une base individuelle d'un patient à l'autre pour assurer le maintien des niveaux de testostérone eugonadique.
Chez les patients recevant un traitement androgénique à long terme, les paramètres de laboratoire suivants doivent également être surveillés à intervalles réguliers : hémoglobine et hématocrite, paramètres de la fonction hépatique et profil lipidique (voir rubrique 4.8).
En raison de la variabilité des résultats de laboratoire, tous les tests pour la détermination de la testostérone doivent être effectués dans le même laboratoire.
Tumeurs
Les androgènes peuvent accélérer la progression du cancer de la prostate infraclinique et de l'hyperplasie bénigne de la prostate.
Nebid doit être utilisé avec prudence chez les patients cancéreux à risque d'hypercalcémie (et d'hypercalciurie associée) en raison de métastases osseuses. Une surveillance régulière de la calcémie est recommandée chez ces patients.
Des cas de tumeurs hépatiques bénignes et malignes ont été rapportés chez des utilisatrices de substances hormonales telles que les androgènes. Si une gêne abdominale haute sévère, une hypertrophie du foie ou des signes d'hémorragie intra-abdominale surviennent chez les hommes prenant Nebido, la possibilité d'un cancer du foie doit être envisagée dans le diagnostic différentiel.
Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de cardiopathie ischémique, le traitement par la testostérone peut induire des complications graves, caractérisées par un œdème avec ou sans insuffisance cardiaque congestive. Dans ce cas, le traitement doit être arrêté immédiatement.
Insuffisance hépatique ou rénale
Aucune étude n'a été menée pour démontrer l'efficacité et l'innocuité du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, par conséquent, la thérapie de remplacement de la testostérone doit être utilisée avec prudence chez ces patients.
Insuffisance cardiaque
Des précautions doivent être prises chez les patients prédisposés à l'œdème, par exemple en cas d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de cardiopathie ischémique, car le traitement par androgènes peut entraîner une rétention accrue de sodium et d'eau. ou sans insuffisance cardiaque congestive, le traitement doit être arrêté immédiatement (voir rubrique 4.8).
La testostérone peut provoquer une augmentation de la pression artérielle et Nebid doit être utilisé avec prudence chez les personnes hypertendues.
Troubles de la coagulation
En règle générale, les limitations d'utilisation des injections intramusculaires chez les patients présentant des troubles hémorragiques acquis ou héréditaires doivent toujours être respectées.
Il a été rapporté que la testostérone et ses dérivés augmentent l'activité des dérivés de la coumarine en tant qu'anticoagulants oraux (voir également rubrique 4.5).
La testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de thrombophilie, car il y a eu des études post-commercialisation et des rapports spontanés d'événements thrombotiques chez ces patients pendant le traitement à la testostérone.
D'autres conditions
Nebido doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'épilepsie et de migraine, car ces affections peuvent être aggravées.
Une augmentation de la sensibilité à l'insuline peut survenir chez les patients traités aux androgènes qui atteignent des concentrations plasmatiques normales de testostérone après un traitement substitutif.
Certains signes cliniques, tels que l'irritabilité, la nervosité, la prise de poids, des érections prolongées ou fréquentes peuvent indiquer une exposition excessive aux androgènes nécessitant un ajustement posologique.
L'apnée du sommeil préexistante peut être potentialisée.
Les athlètes traités par la testostérone en tant que thérapie de substitution dans l'hypogonadisme masculin primaire et secondaire doivent être informés que le médicament contient un principe actif qui peut entraîner des résultats positifs aux tests de dopage.
Les androgènes ne sont pas indiqués pour augmenter le développement musculaire chez les individus en bonne santé ou pour améliorer les performances physiques.
L'utilisation de Nebid doit être définitivement arrêtée si, au cours du traitement avec la posologie recommandée, des symptômes d'exposition excessive aux androgènes persistent ou réapparaissent.
Administration
Comme toutes les solutions huileuses, Nebid doit être injecté strictement par voie intramusculaire et très lentement (en deux minutes). La formation de microemboles pulmonaires de solutions huileuses peut, dans de rares cas, donner lieu à des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise, hyperhidrose, douleurs thoraciques, vertiges, paresthésies ou syncope. Ces réactions peuvent survenir pendant ou peu après l'injection et sont réversibles. Le patient doit donc être surveillé pendant et immédiatement après chaque injection afin de permettre une détection précoce des signes et symptômes possibles d'une microembolie pulmonaire huileuse. Le traitement est généralement de soutien, consistant en : par exemple, dans l'administration d'oxygène.
Des cas de réaction anaphylactique suspectée ont été rapportés après l'injection de Nebid.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Anticoagulants oraux
Il a été observé que la testostérone et ses dérivés augmentent l'activité des dérivés de la coumarine, les anticoagulants oraux.Les patients prenant des anticoagulants oraux nécessitent une surveillance étroite, en particulier au début ou à la fin du traitement androgénique. Une surveillance renforcée du temps de prothrombine et des déterminations fréquentes de l'INR sont recommandées.
Autres interactions
L'administration concomitante de testostérone et d'ACTH ou de corticostéroïdes peut augmenter la formation d'œdème. Par conséquent, ces ingrédients actifs doivent être administrés avec prudence, en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ou hépatique ou chez les patients ayant une prédisposition à l'œdème.
Interactions avec les tests de laboratoire : les androgènes peuvent diminuer les taux de globuline liant la thyroxine, diminuant ainsi les taux sériques totaux de T4 et augmentant l'absorption des résines T3 et T4. Cependant, les taux d'hormone thyroïdienne libre restent inchangés et aucun signe clinique de dysfonctionnement thyroïdien n'est observé.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
La thérapie de remplacement de la testostérone peut réduire de manière réversible la spermatogenèse (voir rubriques 4.8 et 5.3).
La grossesse et l'allaitement
Nebid n'est pas indiqué chez la femme et le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement (voir rubrique 4.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Nebid n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Pour les effets indésirables associés à l'utilisation d'androgènes, voir également la rubrique 4.4.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par Nebido sont l'acné et la douleur au site d'injection.
La microembolie pulmonaire des solutions huileuses peut, dans de rares cas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise, hyperhidrose, douleurs thoraciques, vertiges, paresthésie ou syncope. Ces réactions peuvent survenir pendant ou peu après l'injection et sont réversibles. Des cas de suspicion de microembolie pulmonaire huileuse, de l'avis de la société déclarante ou du médecin, ont été rarement rapportés dans les essais cliniques (chez ≥ 1/10 000,
Des cas de réaction anaphylactique suspectée ont été rapportés après l'injection de Nebid.
Les androgènes peuvent accélérer la progression du cancer de la prostate infraclinique et de l'hyperplasie bénigne de la prostate.
Les effets indésirables classés par système d'organes MedDRA (SOC MedDRA) sont présentés dans le tableau suivant (Tableau 1). Les fréquences sont basées sur les données des essais cliniques et définies comme courantes (≥ 1/100,
Tableau des effets indésirables
Tableau 1 : Fréquence relative des hommes présentant des effets indésirables, classés selon MedDRA SOC, à partir des données regroupées de 6 études cliniques, N = 422 (100,0%) dont N = 302 patients hypogonadiques traités par injections IM d'undécanoate de testostérone 250 mg/ml à partir de 4 ml et N = 120 traités par injection i.m. d'undécanoate de testostérone 250 mg/ml par 3 ml
* La fréquence respective a été observée en relation avec l'utilisation de produits contenant de la testostérone.
** La fréquence est basée sur le nombre d'injections
La liste contient le terme MedDRA (version 11.0) qui décrit le mieux un effet indésirable donné. Les symptômes ou conditions connexes ne sont pas répertoriés mais doivent être pris en compte.
1 éruption cutanée, y compris éruption papuleuse
2 Troubles musculaires : spasmes musculaires, déchirure musculaire et myalgie
3 Différents types de réactions au site d'injection : douleur au site d'injection, gêne au site d'injection, prurit au site d'injection, érythème au site d'injection, hématome au site d'injection, irritation au site d'injection « injection, réaction au site d'injection ».
4Hyperhidrose : Hyperhidrose et sueurs nocturnes
Description des effets indésirables sélectionnés
La microembolie pulmonaire des solutions huileuses peut, dans de rares cas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise, hyperhidrose, douleurs thoraciques, vertiges, paresthésie ou syncope. Ces réactions peuvent survenir pendant ou peu après l'injection et sont réversibles.Des cas de suspicion de microembolie pulmonaire huileuse, de l'avis de la société déclarante ou du médecin, ont été rarement rapportés dans les essais cliniques (chez ≥ 1/10 000,
En plus de ceux mentionnés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours du traitement avec des préparations contenant de la testostérone : nervosité, hostilité, apnée du sommeil, diverses réactions cutanées incluant séborrhée, hypertrichose, fréquence accrue des érections et, dans de très rares cas, ictère.
Généralement, la thérapie avec des préparations de testostérone à forte dose interrompt ou réduit de manière réversible la spermatogenèse et entraîne une réduction de la taille des testicules ; Le traitement substitutif par la testostérone de l'hypogonadisme peut provoquer, dans de rares cas, des érections persistantes et douloureuses (priapisme).L'administration de testostérone à fortes doses ou pendant des périodes prolongées peut occasionnellement donner lieu à des manifestations plus fréquentes de rétention d'eau et d'œdème.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Surdosage
Aucune mesure thérapeutique particulière ne doit être prise suite à un surdosage, autre que l'interruption du traitement médicamenteux ou la réduction de la posologie.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : androgènes, dérivés 3-oxoandrostène
Code ATC : G03B-A03
L'undécanoate de testostérone est un ester de l'androgène naturel, la testostérone, dont la forme active, la testostérone, est formée par élimination de la chaîne latérale.
La testostérone est l'androgène masculin le plus important, synthétisé principalement dans les testicules et, dans une moindre mesure, dans le cortex surrénalien.
La testostérone est responsable de l'expression des caractéristiques masculines au cours du développement fœtal, de la petite enfance et de la puberté et donc de la préservation du phénotype masculin et des fonctions androgéno-dépendantes (ex. spermatogenèse, glandes sexuelles accessoires). , ex. peau, muscle, squelette, rein. , le foie, la moelle osseuse et le système nerveux central.
Selon l'organe cible, l'activité de la testostérone est majoritairement androgène (par exemple prostate, vésicules séminales, épididyme) ou protéinique-anabolique (muscle, os, hématopoïèse, rein, foie).
Les effets de la testostérone dans certains organes surviennent après la conversion périphérique de la testostérone en œstradiol, qui se lie aux récepteurs des œstrogènes dans le noyau des cellules cibles, telles que les cellules hypophysaires, adipeuses, cérébrales et osseuses et les cellules de Leydig des testicules.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Nebid est une forme pharmaceutique "dépôt" à libération lente d'undécanoate de testostérone pour administration intramusculaire, qui évite l'effet de premier passage. Suite à l'injection intramusculaire d'undécanoate de testostérone sous forme de solution huileuse, le composé est progressivement libéré et presque complètement clivé. par les estérases sériques en testostérone et acide undécanoïque. Un jour après l'administration, une augmentation des taux sériques de testostérone au-dessus des valeurs basales peut être observée.
Conditions d'équilibre (état d'équilibre)
Suite à la première injection intramusculaire de 1000 mg d'undécanoate de testostérone chez des patients hypogonadiques de sexe masculin, des valeurs moyennes de Cmax de 38 nmol/l (11 ng/ml) ont été obtenues après 7 jours. La deuxième dose a été administrée 6 semaines après la première injection et des concentrations maximales de testostérone d'environ 50 nmol/l (15 ng/ml) ont été atteintes. Un intervalle de dosage constant de 10 semaines a été maintenu au cours des 3 administrations suivantes et des conditions d'équilibre ont été atteintes entre la troisième et la cinquième administration. Les valeurs moyennes de testostérone Cmax et Cmin à l'état d'équilibre étaient respectivement de 37 (11 ng/mL) et 16 nmol/L (5 ng/mL). La variabilité intra et interindividuelle médiane (coefficient de variation, %) des valeurs de Cmin était respectivement de 22 % (plage : 9-28%) et de 34 % (plage : 25-48%).
Distribution
Dans le sérum des patients de sexe masculin, environ 98 % de la testostérone circulante est liée à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine. Seule la fraction libre de la testostérone est considérée comme biologiquement active. Après une perfusion intraveineuse de testostérone chez les patients de sexe masculin. Chez les patients âgés, une "demi-vie d'élimination de la testostérone d'environ un" a été observée et un volume apparent de distribution d'environ 1,0 L/kg a été observé.
Biotransformation
La testostérone générée par le clivage ester de l'undécanoate de testostérone est métabolisée et excrétée de la même manière que la testostérone endogène.L'acide undécanoïque est métabolisé par -oxydation de la même manière que les autres acides carboxyliques aliphatiques. Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l'estradiol et la dihydrotestostérone.
Élimination
La testostérone est largement métabolisée dans le foie et extra-hépatique. Après administration de testostérone radiomarquée, environ 90 % de la radioactivité apparaît dans les urines sous forme de conjugués d'acide glucuronique et d'acide sulfurique, tandis que 6 % apparaît dans les fèces, après avoir été soumis à une circulation entéropathique.Les produits urinaires comprennent l'androstérone et l'éthiocolanolone : Suite à l'administration intramusculaire de cette formulation "dépôt", la vitesse de libération est caractérisée par une "demi-vie de 90 ± 40 jours.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études toxicologiques n'ont révélé aucun effet autre que ceux explicables sur la base du profil hormonal de Nebid.
La testostérone s'est avérée non mutagène in vitro en utilisant le modèle de réversion des mutations (test d'Ames) ou des cellules d'ovaire de hamster. Dans des études sur des animaux de laboratoire, une relation entre le traitement androgénique et certains types de cancer a été trouvée. Des données expérimentales chez le rat ont montré une augmentation de l'incidence du cancer de la prostate après un traitement à la testostérone.
Les hormones sexuelles sont connues pour favoriser le développement de certains types de cancer induits par des cancérogènes connus.La pertinence clinique de cette dernière observation est inconnue.
Des études de fertilité chez les rongeurs et les primates ont montré que le traitement à la testostérone peut altérer la fertilité en supprimant la spermatogenèse de manière dose-dépendante.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Benzoate de benzyle
Huile de ricin raffinée
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
5 années
Le médicament doit être utilisé immédiatement après la première ouverture
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Fiole
Flacons en verre brun (type I) de 5 ml, contenant 4 ml de solution.
Conditionnement : 1 flacon de 4 ml
Fiole
Flacon en verre brun (type I) de 6 ml avec un bouchon gris en bromobutyle (capot en ETFE) pour injection et une capsule cerclée, contenant 4 ml de solution.
Conditionnement : 1 flacon de 4 ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La solution injectable doit être contrôlée visuellement avant utilisation ; seules des solutions claires sans particules en suspension doivent être utilisées.
Le médicament est à usage unique ; toute solution non utilisée doit être éliminée conformément à la réglementation locale en vigueur.
Fiole
Remarques sur la manipulation du flacon One-Point Cut (OPC):
En dessous du point coloré, le flacon est prédécoupé, ce qui élimine le besoin d'utiliser une scie à métaux pour l'ouvrir.Avant d'ouvrir, assurez-vous que toute solution présente dans la partie supérieure du flacon est tombée au fond. Utilisez les deux mains pour ouvrir ; en tenant la partie inférieure du flacon d'une main, décoller la partie supérieure de l'autre, dans le sens inverse du point coloré.
Fiole
Le flacon est à usage unique. Le contenu du flacon doit être injecté par voie intramusculaire immédiatement après l'aspiration dans la seringue.Après avoir retiré le capuchon en plastique, ne pas retirer l'anneau métallique ni le capuchon à vis.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
1 flacon de 4 ml AIC 037051012
1 flacon de 4 ml AIC 037051024
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 octobre 2006
Date du plus récent renouvellement : 25 novembre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
11/2016
