Ingrédients actifs : Atovaquone, Proguanil (chlorhydrate de proguanil)
Malarone Enfants 62,5 mg / 25 mg - Comprimés pelliculés
Pourquoi Malarone Bambini est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Malarone Enfants appartient à un groupe de médicaments appelés antipaludiques. Il contient deux ingrédients actifs, l'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil.
Dans quel cas Malarone Enfants est-il utilisé
Malarone Bambini est utilisé dans deux cas :
- pour la prévention du paludisme (pour les enfants pesant entre 11 kg et 40 kg)
- pour le traitement du paludisme (pour les enfants pesant entre 5 kg -
Voir rubrique 3, Comment prendre Malarone Enfants.
Bien que ce médicament soit généralement utilisé chez l'enfant et l'adolescent, il peut également être prescrit à l'adulte pesant moins de 40 kg. 8.
Le paludisme se transmet par la piqûre d'un moustique infecté qui transmet le parasite du paludisme (Plasmodium falciparum) dans la circulation sanguine. Malarone Kids prévient le paludisme en tuant ce parasite. Malarone Children tue ces parasites même chez les personnes déjà infectées par le paludisme.
Protégez votre bébé contre le paludisme.
Les personnes de tout âge peuvent contracter le paludisme. C'est une maladie grave, mais elle peut être évitée.
Il est très important qu'en plus de prendre Malarone Bambini, vous preniez des précautions pour éviter d'être piqué par les moustiques.
- Utilisez un insectifuge sur les zones exposées de la peau.
- Utilisez des vêtements de couleur claire qui couvrent la majeure partie du corps, surtout après le coucher du soleil, car c'est la période de plus grande activité des moustiques.
- Dormir dans une chambre protégée par des moustiquaires ou dormir sous une moustiquaire imprégnée d'insecticide.
- Fermez les portes et les fenêtres au coucher du soleil si elles ne sont pas équipées de moustiquaires.
- Utilisez un insecticide (plaquettes, sprays, prises d'appareils) pour débarrasser la pièce des insectes ou empêcher les moustiques d'y pénétrer.
Si vous avez besoin de plus d'informations, demandez à votre médecin ou votre pharmacien.
Malgré ces précautions nécessaires, il est toujours possible de contracter le paludisme. Certains types d'infections paludéennes provoquent des symptômes après une longue période de temps, de sorte que la maladie peut se manifester après plusieurs jours, semaines ou même mois après le retour de l'étranger.
Consultez votre enfant immédiatement si vous présentez des symptômes tels qu'une forte fièvre, des maux de tête, des frissons et de la fatigue au retour à la maison.
Contre-indications Quand Malarone Enfants ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Malarone Enfants :
- si votre enfant est allergique à « l'atovaquone, le chlorhydrate de proguanil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- pour la prévention du paludisme, si votre enfant souffre d'une grave maladie rénale.
Informez votre médecin si l'un ou l'autre des cas implique votre bébé.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Malarone Enfants
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Malarone Enfants si :
- vous/votre enfant souffrez d'une maladie rénale grave
- votre enfant est traité contre le paludisme et pèse moins de 5 kg ou prend Malarone Enfants pour prévenir le paludisme et pèse moins de 11 kg
Informez votre médecin ou votre pharmacien si l'un de ces cas vous concerne.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Malarone Enfants
Autres médicaments et Malarone Enfants
Informez votre médecin ou pharmacien si votre enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament, même ceux obtenus sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent affecter le mode d'action de Malarone Kids, ou Malarone Kids eux-mêmes peuvent augmenter ou diminuer l'efficacité d'autres médicaments pris en même temps. Ceux-ci inclus:
- métoclopramide, utilisé pour traiter les nausées et les vomissements
- les antibiotiques tétracycline, rifampicine et rifabutine
- l'éfavirenz ou certains inhibiteurs puissants de la protéase utilisés pour traiter le VIH
- warfarine et autres médicaments qui bloquent la coagulation du sang
- étoposide utilisé pour le traitement du cancer
Informez votre médecin si votre enfant prend l'un de ces médicaments. Votre médecin peut décider que Malarone Kids ne vous convient pas ou que vous devez subir d'autres tests pendant que vous prenez Malarone Kids.
N'oubliez pas d'informer votre médecin si votre enfant commence à prendre d'autres médicaments en même temps que Malarone Kids.
Malarone Enfants avec de la nourriture et des boissons
Prenez Malarone Enfants avec de la nourriture ou une boisson à base de lait, si possible. De cette façon, votre corps / le corps de votre bébé absorbera plus de bébés Malarone et le traitement sera plus efficace.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous ou l'enfant êtes enceinte, ne prenez pas Malarone Enfants à moins que votre médecin ne le recommande.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Malarone Enfants.
N'allaitez pas pendant que vous prenez Malarone Infant car les composants de Malarone Infant peuvent passer dans le lait maternel et nuire au bébé.
Conduire et utiliser des machines
Si vous vous sentez étourdi, ne conduisez pas de véhicules
Malarone Enfants provoque des étourdissements chez certaines personnes. Si cela vous arrive, ne conduisez pas de véhicules, n'utilisez pas de machines, ne participez pas à des activités qui pourraient vous mettre en danger ou mettre d'autres personnes en danger.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Malarone Enfants : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Prenez Malarone Enfants avec de la nourriture ou une boisson à base de lait, si possible. Les comprimés doivent être avalés entiers. Cependant, pour les enfants qui ont du mal à les avaler, ils peuvent être écrasés juste avant leur prise et mélangés avec de la nourriture ou une boisson à base de lait.
Il est préférable de prendre Malarone Kids à la même heure chaque jour.
Si votre bébé vomit
Pour la prévention du paludisme :
- si votre enfant vomit dans l'heure suivant la prise de Malarone Enfants, donnez-lui immédiatement une autre dose
- il est important de suivre le cycle complet avec Malarone Kids. Si votre enfant doit prendre des comprimés supplémentaires en raison de vomissements, il peut avoir besoin d'une autre prescription.
- si votre bébé vomit, il est particulièrement important d'utiliser des moyens de protection supplémentaires, tels que des répulsifs et des moustiquaires. En raison de la faible quantité absorbée, Malarone Enfants peut ne pas être pleinement efficace.
Pour le traitement du paludisme :
- si votre enfant vomit et a la diarrhée, veuillez en informer votre médecin. Votre bébé devra subir régulièrement des analyses de sang. Malarone Enfants peut ne pas être pleinement efficace en raison de la faible quantité absorbée. Les tests vérifieront si le parasite du paludisme a été éliminé de votre sang.
Pour prévenir le paludisme
La dose recommandée pour prévenir le paludisme dépend du poids de votre enfant.
11-20 kg - 1 comprimé une fois par jour
21-30 kg - 2 comprimés une fois par jour (en dose unique)
31-40 kg - 3 comprimés une fois par jour (en dose unique)
Pour prévenir le paludisme chez les adultes :
- commencer à prendre Malarone Enfants 1 ou 2 jours avant de se rendre dans une zone impaludée
- continuez à prendre Malarone Children tous les jours tout au long de votre séjour
- continuer à prendre Malarone Children pendant encore 7 jours après son retour dans une zone exempte de paludisme.
Pour une protection maximale, votre enfant doit subir le traitement dans son intégralité.
Pour le traitement du paludisme
La dose recommandée pour le traitement du paludisme dépend du poids de votre enfant.
5-8 kg - 2 comprimés une fois par jour pendant 3 jours
9-10 kg - 3 comprimés une fois par jour pendant 3 jours
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Malarone Enfants
Si votre enfant prend plus de Malarone Enfants qu'il n'aurait dû
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien. Si possible, montrez-lui le pack de Malarone Kids.
Si vous oubliez de prendre Malarone Enfants
Il est très important que votre enfant suive complètement le traitement avec Malarone Kids. Si vous oubliez de donner 1 dose à votre bébé, ne vous inquiétez pas. Donnez-lui la dose suivante dès que vous vous en souvenez. Continuez ensuite le traitement comme précédemment.
Ne prenez pas de dose supplémentaire pour compenser une dose oubliée. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
N'arrêtez pas le traitement par Malarone Enfants sans l'avis de votre médecin
Continuez à prendre Malarone Children pendant 7 jours après votre retour dans une zone exempte de paludisme.
Suivez tout le traitement avec Malarone pour une protection maximale. L'arrêter plus tôt expose votre bébé au risque de contracter le paludisme, car il faut 7 jours pour être sûr que tous les parasites présents dans le sang suite à une piqûre de moustique infecté ont été tués.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Malarone Enfants
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Faites attention aux réactions graves suivantes. Celles-ci se sont produites chez un petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte est inconnue.
Réactions allergiques graves - les symptômes comprennent :
- éruption cutanée et démangeaisons
- respiration sifflante soudaine, oppression de la poitrine ou de la gorge ou difficulté à respirer
- gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps
Contactez immédiatement un médecin si votre bébé présente l'un de ces symptômes. Arrêtez immédiatement de donner Malarone Kids.
Réactions cutanées sévères
- éruption cutanée, qui peut avoir des cloques et apparaître comme de petites cibles (taches centrales sombres, entourées d'une zone de couleur plus claire avec un anneau sombre autour du bord) (érythème polymorphe)
- éruption cutanée sévère et étendue avec cloques et desquamation de la peau, survenant particulièrement autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson)
Si vous remarquez l'un de ces effets, contactez un médecin d'urgence.
Bon nombre des autres effets secondaires signalés étaient légers et de courte durée :
Effets secondaires très fréquents
Ceux-ci peuvent survenir chez plus de 1 personne sur 10 :
- mal de tête
- se sentir malade et être malade (nausées et vomissements)
- maux d'estomac
- la diarrhée.
Effets secondaires courants
Ceux-ci peuvent survenir chez jusqu'à 1 personne sur 10 :
- vertiges
- troubles du sommeil (insomnie)
- rêves étranges
- dépression
- perte d'appétit
- fièvre
- éruption cutanée pouvant provoquer des démangeaisons
- la toux.
Les effets secondaires courants qui peuvent apparaître dans les tests sanguins sont :
- faible nombre de globules rouges (anémie) pouvant causer de la fatigue, des maux de tête et un essoufflement
- nombre réduit de globules blancs (neutropénie) qui peut vous rendre plus sensible aux infections
- faibles taux de sodium dans le sang (hyponatrémie)
- une augmentation des enzymes hépatiques.
Effets secondaires peu fréquents
Ceux-ci peuvent survenir chez jusqu'à 1 personne sur 100 :
- anxiété
- une conscience inhabituelle des battements cardiaques anormaux (palpitations)
- gonflement et rougeur de la bouche
- perte de cheveux
Effets indésirables peu fréquents pouvant apparaître dans les analyses de sang :
- une augmentation de l'amylase (une enzyme produite par le pancréas)
Effets secondaires rares
Ceux-ci peuvent survenir chez jusqu'à 1 personne sur 1 000 :
- voir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
Autres effets secondaires
D'autres effets indésirables sont survenus chez un petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte reste inconnue.
- inflammation du foie (hépatite)
- obstruction des voies biliaires (cholestase)
- augmentation du rythme cardiaque (tachycardie)
- inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui peut apparaître sous forme de taches rouges ou violettes sur la peau, mais qui peut également affecter d'autres parties du corps
- convulsions
- attaques de panique, pleurs
- cauchemars
- formation d'ulcères dans la bouche
- vésicules
- exfoliation de la peau
- sensibilité accrue de la peau au soleil
- problème de santé mentale grave dans lequel la personne perd le contact avec la réalité et est incapable de penser et de juger clairement
Autres effets secondaires pouvant apparaître dans les tests sanguins :
- Diminution de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via l'Agence italienne des médicaments, site Web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.
Malarone Bambini ne nécessite pas de conditions de stockage particulières.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement..0
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Malarone Enfants
Les ingrédients actifs sont : 62,5 mg d'atovaquone et 25 mg de chlorhydrate de proguanil dans chaque comprimé.
Les excipients sont :
noyau du comprimé : poloxamère 188, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, povidone K30, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium
enrobage du comprimé : hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 400 et polyéthylène glycol 8000 (voir rubrique 2).
Informez votre médecin avant de donner Malarone Enfants à votre enfant s'il est allergique à l'un de ces ingrédients.
Qu'est-ce que Malarone Enfants et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Malarone Kids sont des comprimés pelliculés ronds et roses. Ils sont conditionnés en plaquettes thermoformées contenant 12 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MALARONE ENFANTS 62,5 MG / 25 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé de Malarone Enfants contient 62,5 mg d'atovaquone et 25 mg de chlorhydrate de proguanil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés ronds, biconvexes, roses, gravés "GX CG7" sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Malarone Bambini est une « association à dose fixe d'atovaquone et de chlorhydrate de proguanil, ayant une activité schizonticide dans le sang et également une activité contre les schizontes hépatiques de Plasmodium falciparum. Il est indiqué pour :
Prophylaxie du paludisme de P. falciparum chez les sujets pesant 11-40 kg.
Traitement du paludisme aigu, non compliqué par P. falciparum chez les enfants pesant ≥5 kg e
Pour le traitement du paludisme aigu non compliqué P. falciparum chez les sujets pesant de 11 à 40 kg, il convient de se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de MALARONE.
Malarone peut être efficace contre le P. falciparum résistant à un ou plusieurs des autres agents antipaludiques. Par conséquent, Malarone peut être particulièrement adapté à la prophylaxie et au traitement des infections dues à P. falciparum dans les zones où cette espèce est connue pour être résistante à un ou plusieurs des autres agents antipaludiques et également pour le traitement des patients qui ont été infectés par P. falciparum dans les mêmes domaines.
Les directives officielles et les informations locales sur la prévalence de la résistance aux antipaludiques doivent être prises en compte. Les directives officielles incluent généralement celles publiées par l'Organisation mondiale de la santé et les directives des autorités sanitaires.
04.2 Posologie et mode d'administration
Mode d'administration
La dose quotidienne doit être prise en une seule prise quotidienne avec de la nourriture ou une boisson à base de lait (pour assurer une absorption maximale) à la même heure chaque jour.
Si les patients ne peuvent pas prendre de nourriture, Malarone Enfants doit être administré, mais l'exposition systémique à l'atovaquone sera réduite. Si des vomissements surviennent dans l'heure suivant l'administration, une deuxième dose doit être prise.
Malarone Les enfants doivent de préférence être avalés entiers. En cas de difficultés d'administration chez les jeunes enfants, les comprimés peuvent être écrasés et mélangés avec de la nourriture ou une boisson à base de lait juste avant l'administration.
Dosage
Posologie pour la prophylaxie et le traitement du paludisme aigu, non compliqué par P. falciparum chez les enfants, il est basé sur leur poids corporel.
Prophylaxie
Posologie chez les sujets pesant 11-40 kg
Posologie quotidienne
La sécurité et l'efficacité de Malarone Bambini dans la prophylaxie du paludisme chez les enfants pesant moins de 11 kg n'ont pas été évaluées.
La prophylaxie doit :
• commencer 24 ou 48 heures avant d'entrer dans une « zone d'endémie palustre,
• continuer pendant la durée du séjour,
• continuer pendant 7 jours après avoir quitté la zone.
Chez les résidents des zones endémiques (sujets semi-immuns), la sécurité et l'efficacité de Malarone Enfants ont été démontrées dans des études d'une durée allant jusqu'à 12 semaines (voir rubrique 5.1).
Chez les sujets non immuns, la durée moyenne d'exposition dans les essais cliniques était de 27 jours.
Traitement
Posologie chez les sujets pesant 5 à 5
Posologie quotidienne
La sécurité et l'efficacité de Malarone Enfants pour le traitement du paludisme chez les enfants pesant moins de 5 kg n'ont pas été évaluées.
Pour les personnes pesant 11 kg ou plus, le premier choix pour le traitement du paludisme aigu, non compliqué par P. falciparum est des comprimés de Malarone (250/100 mg). Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit des comprimés de Malarone pour la posologie recommandée pour cette plage de poids. Les comprimés de Malarone ont un dosage quatre fois supérieur à celui de Malarone Enfants.
Malarone Enfants peut être utilisé dans les cas où les comprimés de Malarone ne sont pas disponibles.
Posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Il n'y a pas d'études chez les enfants présentant une insuffisance hépatique. Cependant, une étude pharmacocinétique menée chez l'adulte indique qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Bien qu'aucune étude n'ait été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, aucune précaution particulière ni aucun ajustement posologique n'est attendu (voir rubrique 5.2).
Posologie chez les patients insuffisants rénaux
Il n'y a pas d'études chez les enfants présentant une insuffisance rénale. Cependant, les études pharmacocinétiques chez l'adulte indiquent qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. En raison du manque d'informations sur la pertinence de la posologie, Malarone est contre-indiqué dans la prophylaxie du paludisme chez l'adulte et l'enfant présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Malarone Enfants est contre-indiqué dans la prophylaxie du paludisme de P. falciparum chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Si les personnes prenant Malarone Enfants pour la prophylaxie ou le traitement du paludisme vomissent dans l'heure suivant l'administration, elles doivent prendre une deuxième dose. En cas de diarrhée, l'administration normale doit être poursuivie. L'absorption de l'atovaquone peut être réduite. chez les patients souffrant de diarrhée ou de vomissements, mais ces conditions n'ont pas été associées à une efficacité réduite dans les essais cliniques de Malarone pour la prophylaxie du paludisme. Cependant, comme pour les autres agents antipaludiques, il faut conseiller aux personnes souffrant de diarrhée ou de vomissements de poursuivre les mesures de prévention du paludisme en respectant les mesures de protection individuelle (insecticides, moustiquaires).
Chez les patients atteints de paludisme aigu qui présentent des diarrhées ou des vomissements, un traitement alternatif doit être envisagé. Si Malarone est utilisé pour traiter le paludisme chez ces patients, la parasitémie et l'état clinique du patient doivent être étroitement surveillés.
Malarone n'a pas été évalué pour le traitement du paludisme cérébral ou d'autres manifestations sévères du paludisme avec complications, y compris l'hyperparasitémie, l'œdème pulmonaire ou l'insuffisance rénale.
Des réactions allergiques parfois graves (y compris anaphylaxie) ont été rapportées chez des patients prenant du Malarone. Si les patients présentent une réaction allergique (voir rubrique 4.8), la prise de Malarone doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié initié.
Malarone s'est avéré inefficace contre les hypnozoïtes de Plasmodium vivax car les rechutes surviennent fréquemment lorsque le paludisme provoque P.vivax elle a été traitée avec du Malarone seul. Les voyageurs qui sont intensément exposés à la P.vivax ou al P. ovale et ceux qui développent le paludisme causé par les deux parasites auront besoin d'un traitement supplémentaire avec un médicament actif contre les hypnozoïtes.
Dans le cas d'infections causées par le P. falciparum qui présentent une poussée après un traitement par Malarone ou en cas d'échec de la chimioprophylaxie après un traitement par Malarone Enfants, les patients doivent être traités avec un autre agent schizonticide sanguin car ces événements peuvent refléter une résistance parasitaire.
La parasitémie doit être étroitement surveillée chez les patients recevant un traitement concomitant par la tétracycline (voir rubrique 4.5).
L'administration concomitante de Malarone et d'éfavirenz ou d'inhibiteurs de protéase boostés doit être évitée dans la mesure du possible (voir rubrique 4.5).
L'administration concomitante de Malarone et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
L'utilisation concomitante de métoclopramide n'est pas recommandée.Un autre traitement antiémétique doit être administré (voir rubrique 4.5).
La prudence est recommandée lors de l'instauration ou de l'arrêt d'une prophylaxie antipaludique ou d'un traitement par Malarone chez des patients sous traitement continu par warfarine ou d'autres anticoagulants à base de coumarine (voir rubrique 4.5).
L'atovaquone peut augmenter les taux d'étoposide et de son métabolite (voir rubrique 4.5).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine P. falciparum en phase aiguë (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
L'efficacité et la sécurité de Malarone Enfants n'ont pas été établies pour la prophylaxie du paludisme chez les enfants pesant moins de 11 kg et pour le traitement du paludisme chez les enfants pesant moins de 5 kg.
Malarone Enfants n'est pas indiqué dans le traitement du paludisme aigu non compliqué P. falciparum chez les sujets pesant entre 11 et 40 kg. Les comprimés de Malarone (atovaquone 250 mg / comprimés de chlorhydrate de proguanil 100 mg) doivent être utilisés chez ces personnes (voir rubrique 4.2).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration concomitante de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée car elles sont connues pour réduire les concentrations plasmatiques des taux d'atovaquone de 50 % et 34 %, respectivement (voir rubrique 4.4).
Un traitement concomitant par métoclopramide a été associé à une diminution significative (environ 50 %) des concentrations plasmatiques d'atovaquone (voir rubrique 4.4). Un autre traitement antiémétique doit être administré.
Bien que certains enfants aient reçu du Malarone et du métoclopramide en même temps, et bien que les études cliniques n'aient pas montré de diminution de la protection contre le paludisme, la possibilité d'une interaction médicamenteuse cliniquement significative ne peut être exclue.
Il a été observé que les concentrations d'atovaquone, lorsqu'elles sont administrées avec l'éfavirenz ou des inhibiteurs de protéase boostés, diminuent jusqu'à 75 %. Cette association doit être évitée dans la mesure du possible (voir rubrique 4.4).
Le proguanil peut potentialiser l'effet de la warfarine et d'autres anticoagulants coumariniques, entraînant un risque accru de saignement.
Le mécanisme de cette interaction médicamenteuse potentielle n'a pas été établi. La prudence est recommandée lors de l'instauration ou de l'arrêt d'une prophylaxie antipaludique ou d'un traitement par atovaquone-proguanil chez des patients sous traitement continu par anticoagulants oraux. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de l'anticoagulant oral pendant le traitement par Malarone ou après son arrêt, en fonction des résultats du temps de Quick (INR = International Normalized Ratio).
Un traitement concomitant par la tétracycline a été associé à une réduction des concentrations plasmatiques d'atovaquone.
Il a été démontré que la co-administration d'atovaquone à des doses de 45 mg/kg/jour chez des enfants (n = 9) atteints de leucémie aiguë lymphoblastique pour la prophylaxie de la PCP augmente les concentrations plasmatiques (ASC) de l'étoposide et de son métabolite catéchol étoposide. une médiane de 8,6 % (P = 0,055) et 28,4 % (P = 0,031) (par rapport à la co-administration d'étoposide et de sulfaméthoxazole-triméthoprime, respectivement).
Des précautions doivent être prises chez les patients recevant un traitement concomitant par l'étoposide (voir rubrique 4.4).
Le proguanil est principalement métabolisé par le CYP2C19. Cependant, les interactions pharmacocinétiques potentielles avec d'autres substrats, inhibiteurs (par exemple moclobémide, fluvoxamine) ou inducteurs (par exemple artémisinine, carbamazépine) du CYP2C19 sont inconnues (voir rubrique 5.2).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'innocuité de l'atovaquone et du chlorhydrate de proguanil administrés simultanément pendant la grossesse humaine n'a pas été établie et, par conséquent, le risque potentiel est inconnu.
Les études chez l'animal n'ont montré aucun signe de tératogénicité de l'association. Les composants individuels n'ont montré aucun effet sur la parturition ou le développement pré et postnatal. Une toxicité maternelle a été trouvée chez des lapines gravides au cours d'une étude tératogène (voir rubrique 5.3).
L'utilisation de Malarone chez les enfants enceintes ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur tout risque potentiel pour le fœtus.
Le proguanil agit en inhibant la dihydrofolate réductase du parasite. Il n'y a pas de données cliniques indiquant qu'une "supplémentation en folate détermine la diminution de l'efficacité du médicament". Pour les femmes en âge de procréer qui prennent des suppléments de folate pour prévenir les anomalies du tube neural chez l'enfant à naître, ces suppléments doivent être poursuivis tout en prenant Malarone Enfants.
Allaitement maternel
Dans une étude chez le rat, les concentrations d'atovaquone dans le lait étaient de 30 % des concentrations plasmatiques maternelles correspondantes. On ne sait pas si l'atovaquone est excrétée dans le lait maternel humain.
Le proguanil est excrété dans le lait maternel en petites quantités.
Malarone Enfants ne doit pas être pris par les femmes qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des étourdissements ont été signalés. Les patients doivent être informés que s'ils ressentent des étourdissements, ils ne doivent pas conduire de véhicules, utiliser des machines ou effectuer des activités susceptibles de mettre eux-mêmes ou d'autres personnes en danger.
04.8 Effets indésirables
Dans les essais cliniques menés avec Malarone Enfants pour la prophylaxie du paludisme, 357 enfants ou adolescents pesant entre 11 et 40 kg ont été traités avec Malarone Enfants. La plupart de ces sujets résidaient dans des zones endémiques et ont pris Malarone Babies pendant environ 12 semaines. Les autres étaient des voyageurs se rendant dans des zones endémiques et ont principalement pris des bébés Malarone pendant 2 à 4 semaines.
Des études cliniques ouvertes portant sur le traitement des enfants de poids corporel compris entre 5 et 11 kg ont montré que le profil de sécurité est similaire à celui observé chez les enfants de poids corporel compris entre 11 et 40 kg et chez les adultes.
Il existe des données limitées sur la sécurité à long terme chez les enfants. En particulier, les effets à long terme de Malarone sur la croissance, la puberté et le développement en général n'ont pas été étudiés.
Dans les essais cliniques de Malarone pour le traitement du paludisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des douleurs abdominales, des maux de tête, de l'anorexie, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et de la toux.
Dans les essais cliniques de Malarone pour la prophylaxie du paludisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les maux de tête, les douleurs abdominales et la diarrhée.
Le tableau suivant présente un résumé des effets indésirables qui ont été rapportés comme ayant une relation causale suspectée (ou au moins possible) avec le traitement par atovaquone proguanil dans les essais cliniques et les notifications spontanées post-commercialisation. La convention suivante est utilisée pour la classification des fréquences : très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥1 / 100,
1 Fréquence dérivée du résumé des caractéristiques du produit de l'atovaquone Les patients participant aux essais cliniques avec l'atovaquone ont reçu des doses plus élevées et présentaient souvent déjà des complications d'une maladie d'immunodéficience humaine (VIH) avancée. Ces événements peuvent avoir été observés avec une faible fréquence ou peuvent ne pas avoir été détectés dans les études cliniques avec l'atovaquone-proguanil.
2 Observé dans les notifications spontanées post-commercialisation, dont la fréquence est donc inconnue
3 Observé avec le proguanil
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament. , site web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
04.9 Surdosage
L'expérience est insuffisante pour prédire les conséquences ou proposer une prise en charge spécifique en cas de surdosage de Malarone. Cependant, dans les cas rapportés de surdosage d'atovaquone, les effets observés étaient cohérents avec les effets indésirables connus du médicament. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien standard doit être administré.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antipaludiques. Code ATC : P01BB51.
Mécanisme d'action
Les constituants du Malarone Bambini, l'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil, interfèrent avec deux voies différentes impliquées dans la biosynthèse des pyrimidines, nécessaires à la réplication des acides nucléiques. Le mécanisme d'action de l'atovaquone contre le P. falciparum elle s'exprime par l'inhibition du transport des électrons mitochondriaux au niveau du complexe cytochrome bc1 et la réduction du potentiel membranaire mitochondrial. Un mécanisme d'action du proguanil par l'intermédiaire de son métabolite cycloguanyle est l'inhibition de la dihydrofolate réductase, qui interrompt la synthèse du désoxithimidylate. Le proguanil a également une activité antipaludique indépendante de sa métabolisation en cycloguanil.Le proguanil, mais pas le cycloguanil, est capable d'améliorer la capacité de l'atovaquone à briser le potentiel de la membrane mitochondriale chez les parasites du paludisme. Ce dernier mécanisme pourrait expliquer la synergie antipaludique observée lorsque l'atovaquone et le proguanil sont utilisés en association.
Microbiologie
L'atovaquone exerce une puissante activité contre Plasmodium spp(IC50 in vitro contre la P. falciparum égal à 0,23-1,43 ng/mL).
La résistance croisée entre l'atovaquone et d'autres agents antipaludiques appartenant à différentes classes de médicaments n'a pas été détectée parmi plus de 30 isolats de P. falciparum qui ont fait preuve de résistance in vitro la chloroquine (41 % des isolats), la quinine (32 % des isolats), la méfloquine (29 % des isolats) et l'halofantrine (48 % des isolats).
La CI50 du principal métabolite du proguanyl-cycloguanil contre diverses souches de P. falciparum était de 4 à 20 ng/mL. Une certaine activité du proguanil et d'un autre métabolite, le 4-chlorophénylbiguanide, a été observée in vitro à des doses comprises entre 600 et 3000 ng/mL.
Il a été démontré que l'association d'atovaquone et de proguanil est synergique contre P. falciparum in vitro. La combinaison s'est avérée plus efficace chez les patients immunisés et non immuns que les substances actives individuelles dans les essais cliniques de traitement du paludisme.
Efficacité clinique
Prophylaxie
L'efficacité du produit chez les voyageurs pédiatriques non immuns n'a pas été directement établie, bien qu'elle puisse être extrapolée à partir des résultats d'innocuité et d'efficacité obtenus à partir d'études de 12 semaines dans la population pédiatrique (semi-immune) des zones endémiques, et à partir des résultats de l'innocuité. et les résultats d'efficacité pour les adultes semi-immuns et non immuns.
Des données sur la population pédiatrique sont disponibles à partir de deux études qui ont principalement évalué la sécurité des comprimés de Malarone pour nourrissons chez des voyageurs (non immuns) se rendant dans des zones d'endémie. Dans ces études, un total de 93 voyageurs de poids corporel
Traitement
Un essai clinique randomisé en groupes parallèles « ouvert » a été mené au Gabon chez 200 enfants de poids corporel > 5 kg et P. falciparum. Le traitement a été réalisé avec du Malarone Bambini ou avec une suspension d'amodiaquine. Dans la population en intention de traiter, le taux de réponse au traitement au jour 28 était de 87 % dans le groupe Malarone (87/100 sujets).Dans la population per protocole, le taux de réponse au traitement au jour 28 était de 95 % dans la population Groupe Malarone (87/92 sujets) Les taux de réponse au traitement parasitologique dans le groupe Malarone ont été de 88 % pour la population en intention de traiter et de 95 % pour la population per protocole.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques entre l'atovaquone et le proguanil aux doses recommandées.
Dans les études de prophylaxie clinique, où les enfants ont reçu des doses de Malarone en fonction du poids corporel, les niveaux résiduels d'atovaquone, de proguanil et de cycloguanil chez les enfants se situent généralement dans la plage des valeurs réelles observées chez les adultes (voir tableau ci-dessous).
Concentrations plasmatiques minimales [Moyenne ± ET, (intervalle)] d'atovaquone, de proguanil et de cycloguanil pendant la prophylaxie par Malarone chez les enfants* et les adultes
* données globales issues des deux études
Absorption
L'atovaquone est un composé hautement lipophile avec une faible solubilité dans l'eau.
Bien qu'il n'y ait pas de données sur la biodisponibilité de l'atovaquone chez les sujets sains, la biodisponibilité absolue d'une dose unique de 750 mg de comprimés d'atovaquone administrée avec de la nourriture est de 21 % (IC à 90 %, 17-27 %).
Les graisses alimentaires prises en même temps que l'atovaquone augmentent le taux et le degré d'absorption, augmentant l'ASC de 2 à 3 fois et la Cmax de 5 fois par rapport aux valeurs observées à jeun. Il est recommandé aux patients de prendre les comprimés de Malarone Enfants avec des aliments ou des boissons à base de lait (voir rubrique 4.2).
Le chlorhydrate de proguanil est rapidement et largement absorbé, indépendamment de la prise alimentaire.
Distribution
Le volume apparent de distribution de l'atovaquone et du proguanil est fonction du poids corporel.
L'atovaquone est fortement liée aux protéines (> 99 %), mais ne déplace pas d'autres médicaments à forte liaison aux protéines in vitro, ce qui indique qu'aucune interaction médicamenteuse significative n'est à prévoir après le « déplacement ».
Après administration orale, le volume de distribution de l'atovaquone chez l'adulte et l'enfant est d'environ 8,8 L/kg.
Le proguanil est lié à 75 % aux protéines. Après administration orale, le volume de distribution du proguanil chez l'adulte et l'enfant (> 5 kg) varie d'environ 20 à 79 L/kg.
Dans le plasma humain, la liaison de l'atovaquone et du proguanil n'a pas été influencée mutuellement.
Biotransformation
Il n'y a aucune preuve que l'atovaquone est métabolisée et il y a une excrétion négligeable d'atovaquone dans l'urine, étant principalement éliminée (> 90 %) sous forme inchangée dans les fèces.
Le chlorhydrate de proguanil est partiellement métabolisé principalement par l'isoenzyme 2C19 du cytochrome polymorphe P450 avec moins de 40 % d'excrétion sous forme inchangée dans les urines. Ses métabolites cycloguanyl et 4-chlorophénylbiguanide sont également excrétés dans les urines.
Lors de l'administration de Malarone aux doses recommandées, le statut métabolique du proguanil ne semble pas avoir d'implications pour le traitement ou la prophylaxie du paludisme.
Élimination
La demi-vie d'élimination de l'atovaquone est d'environ 1 à 2 jours chez l'enfant.
La demi-vie d'élimination du proguanil et du cycloguanil chez l'enfant est d'environ 12 à 15 heures.
La clairance orale de l'atovaquone et du proguanil augmente avec la prise de poids et est environ 70 % plus élevée chez un sujet de 40 kg que chez un sujet de 20 kg.
La clairance orale moyenne chez les patients pesant de 5 à 40 kg varie de 0,5 à 6,3 L/h pour l'atovaquone et de 8,7 à 64 L/h pour le proguanil.
Pharmacocinétique dans l'insuffisance rénale
Il n'y a pas d'études chez les enfants présentant une insuffisance rénale.
Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, les données de clairance orale et/ou d'ASC de l'atovaquone, du proguanil et du cycloguanil se situent dans la fourchette des valeurs observées chez les patients ayant une fonction rénale normale.
La Cmax et l'ASC de l'atovaquone sont réduites de 64 % et 54 %, respectivement, chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 2).
Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale sévère, la demi-vie d'élimination du proguanil (t½ 39 heures) et la demi-vie d'élimination du cycloguanil (t½ 37 heures) sont prolongées ; il existe un risque potentiel d'accumulation du médicament en cas d'administration répétée (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Pharmacocinétique dans l'insuffisance hépatique
Il n'y a pas d'études chez les enfants présentant une insuffisance hépatique.
Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, il n'y a pas de changement cliniquement significatif de l'exposition à l'atovaquone par rapport aux sujets sains.
Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, il existe une augmentation de 85 % de l'ASC du proguanil, sans modification de la demi-vie d'élimination, et une diminution de 65 à 68 % de la Cmax et de l'ASC du cycloguanil.
Aucune donnée n'est disponible chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité à dose répétée:
Les observations dans les études de toxicité à doses répétées avec l'association atovaquone / chlorhydrate de proguanil se sont avérées être entièrement traçables au proguanil et ont été observées à des doses n'offrant aucune marge d'exposition significative par rapport à l'exposition clinique attendue. Cependant, comme le proguanil a été largement utilisé et en toute sécurité dans le traitement et la prophylaxie du paludisme à des doses similaires à celles utilisées dans l'association, ces observations sont considérées comme peu pertinentes dans la pratique clinique.
Études de toxicité pour la reproduction:
Il n'y a eu aucune preuve de tératogénicité liée à l'association chez le rat et le lapin. Aucune donnée n'est disponible concernant les effets de l'association sur la fertilité ou le développement pré et postnatal, mais les études sur les composants individuels de Malarone Enfants ne sont pas disponibles. ces paramètres. Dans une étude tératogène chez le lapin utilisant l'association, une toxicité maternelle inexpliquée a été trouvée à une exposition systémique similaire à celle observée chez l'homme en utilisation clinique.
Mutagenèse:
Un large éventail de tests de mutagénicité ont montré qu'il n'y a aucune preuve de l'activité mutagène de l'atovaquone ou du proguanil, pris individuellement.
Aucune étude de mutagénicité n'a été menée avec l'atovaquone en association avec le proguanil.
Le cycloguanil, le métabolite actif du proguanil, a produit un test d'Ames négatif, mais s'est révélé positif dans le test du lymphome de la souris et le test du micronoyau de la souris.
Les résultats positifs des tests avec le cycloguanyl (un antagoniste du dihydrofolate) ont été significativement réduits ou complètement abolis avec la supplémentation en acide folique.
Carcinogenèse:
Chez la souris, les études d'oncogenèse de l'atovaquone seule ont montré une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires. Aucun résultat similaire n'a été trouvé chez les rats et les tests de mutagénicité ont été négatifs. Ces résultats semblent être déterminés par la sensibilité intrinsèque des souris à l'atovaquone et sont considérés comme sans pertinence dans le cadre clinique.
Les études d'oncogenèse sur le proguanil seul n'ont pas mis en évidence de cancérogénicité chez le rat et la souris.
Aucune étude d'oncogenèse sur le proguanil en association avec l'atovaquone n'a été entreprise.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau
Poloxamère 188; la cellulose microcristalline; hydroxypropylcellulose faiblement substituée; povidone K 30; glycolate d'amidon sodique (type A); stéarate de magnésium.
enrobage
Hypromellose; dioxyde de titane E171; oxyde de fer rouge E172; macrogol 400; polyéthylène glycol 8000.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC/aluminium contenant 12 comprimés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Vérone
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12 comprimés - AIC : 033299037
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
17 septembre 2007 - 18 septembre 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décembre 2013
