Ingrédients actifs : Donepezil (chlorhydrate de Donepezil)
Memac 5 mg comprimés pelliculés
Les notices Memac sont disponibles pour les packs :- Memac 5 mg comprimés pelliculés
- Memac 10 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi Memac est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Memac comprimés appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'acétylcholinestérase.
Il est utilisé pour traiter les symptômes de la démence chez les patients diagnostiqués avec une maladie d'Alzheimer légère ou modérément sévère. Les symptômes comprennent une perte de mémoire croissante, une confusion et des changements de comportement. La conséquence est que les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont plus de difficultés à réaliser leurs activités quotidiennes.
Les comprimés Memac sont réservés aux patients adultes.
Contre-indications Quand Memac ne doit pas être utilisé
NE PAS prendre de comprimés Memac
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de donépézil ou aux dérivés de la pipéridine, ou à l'un des autres composants contenus dans Memac comprimés mentionnés dans la rubrique 6.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Memac
Informez votre médecin ou pharmacien avant de commencer à prendre Memac comprimés si vous avez ou avez eu :
- Ulcères gastriques ou duodénaux
- Convulsions (paroxysmes) ou convulsions
- Un trouble cardiaque (rythme cardiaque irrégulier ou très lent)
- Asthme ou autre maladie pulmonaire à long terme
- Problèmes de foie ou hépatite
- Difficulté à uriner ou maladie rénale légère
- Symptômes extrapyramidaux (tremblements, raideurs ou mouvements incontrôlés, notamment du visage et de la langue, mais aussi des membres). Les comprimés de Memac peuvent induire ou aggraver des symptômes extrapyramidaux.
- Les comprimés de Memac peuvent être utilisés chez les patients atteints d'une maladie rénale ou d'une maladie hépatique légère à modérée. Informez votre médecin si vous avez déjà eu une maladie des reins ou du foie. Les patients atteints d'une maladie hépatique grave ne doivent pas prendre de comprimés de Memac.
Informez également votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Memac
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament. Il s'agit notamment des médicaments non prescrits par votre médecin, mais achetés de votre propre initiative auprès d'un pharmacien/chimiste. Ceci s'applique également à tous les médicaments que vous pourriez prendre à l'avenir si vous continuez à prendre des comprimés de Memac. En effet, ces médicaments peuvent affaiblir ou renforcer les effets des comprimés Memac.
Dites en particulier à votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Autres médicaments pour la maladie d'Alzheimer, par ex. galantamine
- Analgésiques ou médicaments pour traiter l'arthrite, tels que l'aspirine, ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène ou le diclofénac sodique
- Médicaments anticholinergiques, par ex. toltérodine
- Antibiotiques, par ex. érythromycine ou rifampicine
- Médicaments antifongiques, par ex. kétoconazole
- Antidépresseurs, par ex. fluoxétine
- Anticonvulsivants, par ex. phénytoïne, carbamazépine
- Médicaments pour traiter un trouble cardiaque, par ex. quinidine, bêta-bloquants (propanolol et aténolol)
- Relaxants musculaires, par ex. diazépam, succinylcholine
- Anesthésiques généraux
- Médicaments obtenus sans ordonnance, par ex. remèdes à base de plantes.
Si vous êtes sur le point de subir une opération sous anesthésie générale, informez votre médecin et votre anesthésiste que vous prenez des comprimés de Memac. En effet, le médicament peut affecter la quantité d'anesthésique nécessaire.
Informez votre médecin ou votre pharmacien du nom de la personne qui s'occupe de vous. Cette personne vous aidera à prendre le médicament tel que prescrit.
Prendre des comprimés de Memac avec de la nourriture et des boissons
La nourriture n'influence pas l'effet des comprimés Memac.
Les comprimés de Memac ne doivent pas être pris avec des boissons alcoolisées car l'alcool peut altérer leur effet.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
N'utilisez pas les comprimés Memac pendant l'allaitement.
Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer peut diminuer votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines, vous ne devez donc pas effectuer ces activités à moins que votre médecin ne vous dise que vous pouvez toujours les faire avec un certain degré de sécurité.
En outre, le médicament peut provoquer de la fatigue, des étourdissements et des crampes musculaires. Si ces effets surviennent, évitez de conduire ou d'utiliser des machines.
Informations importantes concernant les composants des comprimés Memac
Ce médicament contient du lactose.Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre Memac comprimés.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Memac : Posologie
Combien de comprimés Memac devez-vous prendre ?
Dosage
Habituellement, vous commencez à prendre 5 mg (un comprimé blanc) tous les soirs. Après un mois, votre médecin vous dira de prendre 10 mg (un comprimé jaune) chaque soir.
Avalez Memac avec une gorgée d'eau le soir avant de vous coucher.
La concentration des comprimés que vous devez prendre peut varier en fonction du moment où vous avez commencé à prendre le médicament et selon les recommandations de votre médecin. La dose maximale recommandée est de 10 mg chaque soir.
Suivez toujours les instructions de votre médecin ou de votre pharmacien pour savoir comment et quand prendre votre médicament.
Ne modifiez pas la dose sans consulter votre médecin.
Combien de temps faut-il prendre les comprimés Memac ?
Votre médecin ou votre pharmacien vous indiquera pendant combien de temps vous continuerez à prendre les comprimés. Vous devrez consulter régulièrement votre médecin pour revoir votre traitement et évaluer vos symptômes.
Si vous arrêtez de prendre les comprimés Memac
N'arrêtez pas de prendre les comprimés à moins que votre médecin ne vous le dise. Si vous arrêtez de prendre Memac comprimés, les bénéfices du traitement disparaîtront progressivement.
Si vous oubliez de prendre les comprimés Memac
Si vous oubliez de prendre un comprimé, prenez simplement un comprimé le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous oubliez de prendre votre médicament pendant plus d'une semaine, appelez votre médecin avant de prendre tout autre médicament.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Memac
NE PAS prendre plus d'un comprimé par jour. Si vous avez pris plus que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin. Si vous ne pouvez pas contacter votre médecin, rendez-vous immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche Emportez toujours vos comprimés et la boîte en carton avec vous à l'hôpital, afin que le médecin sache quel produit vous avez pris.
Les symptômes de surdosage comprennent des nausées et des vomissements, une transpiration excessive, une transpiration, un ralentissement du rythme cardiaque, une pression artérielle basse (légers étourdissements ou vertiges en position debout), des difficultés respiratoires, une perte de conscience et des crises (paroxysmes) ou des convulsions.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Memac
Comme tous les médicaments, Memac comprimés est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Ce sont les effets secondaires rapportés par les patients qui ont pris des comprimés de Memac.
Informez votre médecin si vous ressentez l'un de ces effets pendant que vous prenez des comprimés de Memac.
Effets secondaires graves :
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez les effets secondaires graves mentionnés. Vous pourriez avoir besoin d'un traitement clinique urgent.
- Dommages au foie, par ex. hépatite. Les symptômes de l'hépatite sont des nausées et des vomissements, une perte d'appétit, une sensation générale de malaise, de la fièvre, des démangeaisons, un jaunissement de la peau et des yeux, une urine de couleur foncée (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000).
- Ulcères gastriques et duodénaux. Les symptômes des ulcères sont des douleurs à l'estomac et une gêne (indigestion) ressentie entre le nombril et le sternum (affecte 1 à 10 utilisatrices sur 1 000).
- Saignements dans l'estomac et les intestins. Cela peut provoquer la sortie de selles noires de carbone ou de sang visible du rectum (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000).
- Convulsions (paroxysmes) ou convulsions (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1000
- Fièvre avec raideur musculaire, transpiration et diminution du niveau de conscience (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »).
- Faiblesse, sensibilité ou douleur musculaire et en particulier, si vous ne vous sentez pas bien, vous pouvez avoir une forte fièvre ou avoir des urines foncées. Ces symptômes peuvent être causés par une dégradation anormale du tissu musculaire qui peut mettre la vie en danger et entraîner des problèmes rénaux (une affection appelée rhabdomyolyse).
Effets indésirables très fréquents (affectent plus d'1 utilisateur sur 10) :
- La diarrhée
- Nausées ou vomissements
- Mal de tête
Effets indésirables fréquents (affectent 1 à 10 utilisateurs sur 100) :
- Crampes musculaires
- Fatigue
- Difficulté à dormir (insomnie)
- Symptômes pseudo-grippaux
- Perte d'appétit
- Hallucinations (perception visuelle ou auditive de choses inexistantes)
- Agitation
- Comportement agressif
- Évanouissement
- Vertiges
- Gêne à l'estomac
- Éruption
- Démangeaison
- Miction incontrôlée
- Mal
- Accidents (les patients peuvent avoir tendance à tomber et causer des blessures accidentelles)
- Rêves inhabituels, y compris les cauchemars
Effets indésirables peu fréquents (affectent 1 à 10 utilisateurs sur 1 000) :
- Rythme cardiaque lent
Effets indésirables rares (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000) :
- Raideurs, tremblements ou mouvements incontrôlés, notamment du visage et de la langue, mais aussi des membres
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Ne pas stocker au-dessus de 30C.
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
NE PAS utiliser les comprimés Memac après la date de péremption indiquée sur l'étiquette. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Si votre médecin vous demande d'arrêter de prendre le médicament, rapportez tout comprimé non utilisé à votre pharmacien.
Les autres informations
Que contiennent les tablettes Memac ?
L'ingrédient actif est le chlorhydrate de donépézil. Le comprimé à 5 mg contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil.
Les excipients sont
- Noyau : lactose monohydraté, dioxyde de silicium colloïdal, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé et stéarate de magnésium.
- Enrobage : lpromellose (E464), talc (E553b), propylène glycol (E1520) et dioxyde de titane (E171).
A quoi ressemblent les tablettes Memac ?
Comprimés à 5 mg : comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, ronds, biconvexes, gastro-résistants, gravés « ML 89 » sur une face et plats sur l'autre.
Qu'y a-t-il dans un paquet de comprimés Memac ?
Les comprimés sont fournis en boîtes de 28 unités.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MEMAC 5 MG COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil, équivalent à 4,56 mg de donépézil sous forme de base libre, et 87,9 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Les comprimés de Donepezil 5 mg sont des comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, ronds, biconvexes, gravés « ML 89 » sur une face et plats sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Les comprimés de Memac sont indiqués dans le traitement symptomatique de la démence d'Alzheimer légère ou modérément sévère.
04.2 Posologie et mode d'administration
Adulte / sénior
Le traitement est débuté à 5 mg/jour (dose quotidienne unique). Les comprimés de Memac doivent être pris par voie orale le soir juste avant le coucher. La dose de 5 mg/jour doit être maintenue pendant au moins un mois pour permettre l'évaluation des réponses cliniques initiales au traitement et pour obtenir des concentrations à l'état d'équilibre de chlorhydrate de donépézil. Après évaluation clinique un mois après le traitement à 5 mg/jour, la dose de comprimés de Memac peut être augmentée à 10 mg/jour (une fois par jour). La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les doses supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été analysées dans les études cliniques.
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin spécialisé dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Le diagnostic doit être posé conformément aux directives acceptées (par exemple, DSM IV, ICD 10). Le traitement par donépézil ne doit être instauré que si une personne est disponible pour assister le patient et qui surveille régulièrement la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant qu'il existe un bénéfice thérapeutique pour le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique de Le donépézil doit être réévalué régulièrement.En cas de disparition d'un effet thérapeutique, l'arrêt du traitement doit être envisagé. La réponse individuelle au donépézil est imprévisible.
Après l'arrêt du traitement, une diminution progressive des effets bénéfiques de Memac est observée.
Fonction rénale et hépatique réduite
Un schéma posologique similaire peut être suivi chez les patients présentant une insuffisance rénale, car la clairance du chlorhydrate de donépézil n'est pas affectée par cette affection.
Compte tenu de l'augmentation possible de l'exposition dans la fonction hépatique légère ou modérée (voir rubrique 5.2), l'augmentation de la dose doit être effectuée en fonction de la tolérance individuelle.Il n'y a pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Enfants et adolescents
Les comprimés de Memac ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
04.3 Contre-indications
Memac est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients utilisés dans la formulation.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'utilisation de Memac chez les patients atteints de démence grave de type Alzheimer, d'autres types de démence ou de troubles de la mémoire (p. ex., déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.
Anesthésie: Le chlorhydrate de donépézil, étant un inhibiteur de la cholinestérase, est susceptible d'augmenter la relaxation musculaire succinylcholinique pendant l'anesthésie.
Troubles cardiovasculaires: En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par exemple bradycardie). La possibilité de cette action peut être particulièrement importante chez les patients présentant un « syndrome du sinus malade » ou d'autres troubles de la conduction cardiaque supraventriculaire, tels qu'un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.
Des cas de syncope et de convulsions ont été signalés. Lors de l'évaluation de ces patients, envisagez la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales.
Problèmes gastro-intestinaux: Patients à risque accru de développer des ulcères, par ex. ceux qui ont des antécédents de maladie ulcéreuse ou qui reçoivent en même temps des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) doivent être surveillés pour les symptômes. Cependant, les essais cliniques avec Memac n'ont montré aucune augmentation, par rapport au placebo, de l'incidence d'ulcère gastro-duodénal ou d'hémorragie gastro-intestinale.
Troubles génito-urinaires: bien que l'effet n'ait pas été observé dans les études cliniques avec Memac, les cholinomimétiques peuvent provoquer une obstruction de l'écoulement vésical.
Troubles neurologiques: les cholinomimétiques seraient capables de provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'activité épileptique peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.
Les cholinomimétiques peuvent aggraver ou induire des symptômes extrapyramidaux.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN): Le SMN, une maladie potentiellement mortelle caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et des taux sériques élevés de créatine phosphokinase, a été très rarement observé en association avec le donépézil, en particulier chez les patients traités en concomitance avec des antipsychotiques. Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes ou des symptômes typiques de SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans autres manifestations cliniques de SMN, le traitement doit être interrompu.
Troubles pulmonaires: En raison de leurs actions cholinomimétiques, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
Éviter la co-administration de Memac avec d'autres inhibiteurs ou agonistes/antagonistes de l'acétylcholinestérase du système cholinergique.
Insuffisance grave de la fonction hépatique: il n'y a pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, c'est-à-dire un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose, ne doivent pas prendre ce médicament.
Mortalité dans les essais cliniques sur la démence vasculaire
Trois essais cliniques de 6 mois ont été menés pour étudier des sujets qui répondaient aux critères NINDS-AIREN pour la démence vasculaire probable ou possible (DVA). Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence semble être due uniquement à des causes vasculaires, à l'exclusion des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Dans la première étude, les taux de mortalité étaient de 2/198 (1,0 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3, 5 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil. groupe placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 10 mg et 1/193 (0, 5 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil. groupe placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 5 mg et de 0/326 (0 %) dans le groupe placebo. Le taux de mortalité pour les trois études de VaD combinées dans le groupe chlorhydrate de donépézil (1,7 %) était numériquement plus élevé que dans le groupe placebo (1,1 %) et, cependant, cette différence n'était pas statistiquement significative. La plupart des décès chez les patients prenant du chlorhydrate de donépézil ou un placebo semblent résulter de diverses causes vasculaires, un fait prévisible dans cette population âgée présentant une maladie vasculaire préexistante. Une analyse de tous les événements vasculaires mortels et non mortels n'a montré aucune différence dans le taux de rechute pour le groupe chlorhydrate de donépézil par rapport au placebo.
Dans les études regroupées sur la maladie d'Alzheimer (n = 4 146) et lorsque les études sur la maladie d'Alzheimer étaient regroupées avec d'autres études sur la démence, y compris les études sur la démence vasculaire (n total = 6 888), le taux de mortalité dans les groupes placebo dépassait numériquement celui des groupes recevant le chlorhydrate de donépézil.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Memac et/ou l'un de ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'homme.Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas affecté par l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. in vitro ont montré que le cytochrome P450 3A4 et dans une moindre mesure les isoenzymes 2D6 sont impliqués dans le métabolisme du donépézil. Études d'interaction avec d'autres médicaments menées in vitro montrent que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP-3A4 et du CYP-2D6, respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. Pour cette raison, ces inhibiteurs et d'autres inhibiteurs du CYP-3A4, tels que l'itraconazole et l'érythromycine, ainsi que les inhibiteurs du CYP-2D6 tels que la fluoxétine, peuvent inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez des volontaires sains, le kétoconazole a augmenté les concentrations moyennes de donépézil d'environ 30 %. Les inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent réduire les taux de donépézil. Étant donné que l'étendue de l'effet inhibiteur ou inducteur est inconnue, ces associations médicamenteuses doivent être utilisées avec prudence. Le chlorhydrate de donépézil peut interférer avec les médicaments ayant une activité anticholinergique. Il existe également une activité synergique possible en cas de traitement concomitant impliquant des médicaments tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquants neuromusculaires, des agonistes cholinergiques ou des agents bêta-bloquants affectant la conduction cardiaque.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Dans les études non cliniques, le donépézil n'a eu aucun effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le donépézil affecte la fertilité chez l'homme.
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du donépézil chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais une toxicité péri- et postnatale (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Les comprimés de Memac ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
L'heure du repas
Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. On ne sait pas si le chlorhydrate de donépézil est excrété dans le lait maternel humain et il n'y a pas d'études chez les femmes allaitantes. Par conséquent, les femmes traitées par donépézil ne doivent pas allaiter.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le donépézil a des effets mineurs ou modérés sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
La démence peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Par ailleurs, le donépézil peut induire de la fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, principalement en phase initiale de traitement ou en augmentant la posologie. Le médecin traitant doit évaluer périodiquement la capacité des patients traités par donépézil à continuer à conduire ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets secondaires les plus courants sont la diarrhée, les crampes musculaires, la fatigue, les nausées, les vomissements et l'insomnie.
Les effets indésirables rapportés comme plus d'un cas isolé sont listés ci-dessous par classe de système d'organe et fréquence. En termes de fréquence, les effets sont définis comme : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
* Lors de l'évaluation des patients pour une syncope ou des convulsions, envisager la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales (voir rubrique 4.4)
** Des rapports d'hallucinations, de rêves anormaux, de cauchemars, d'agitation et de comportement agressif ont permis de résoudre le problème avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement.
*** En cas de dysfonctionnement hépatique inexpliqué, envisager d'arrêter Memac.
**** Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques et en association temporelle étroite avec le début du traitement par le donépézil ou après une augmentation de la dose.
04.9 Surdosage
La dose létale médiane estimée de chlorhydrate de donépézil après administration d'une dose orale unique chez la souris et le rat est de 45 et 32 mg/kg, respectivement, soit environ 225 et 160 fois la dose maximale recommandée chez l'humain de 10 mg/jour. une stimulation cholinergique a été observée chez les animaux, notamment une réduction des mouvements spontanés, une position couchée sur le ventre, une démarche chancelante, un larmoiement, des crises cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.
Un surdosage en inhibiteurs de la cholinestérase peut provoquer une crise cholinergique caractérisée par des nausées sévères, des vomissements, de la salivation, des sueurs, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire accrue est un événement possible qui peut entraîner la mort si elle implique les muscles respiratoires.
Comme dans tous les cas de surdosage, des mesures de soutien générales sont utilisées. En cas de surdosage de chlorhydrate de donépézil, des anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote.Le sulfate d'atropine par voie intraveineuse est recommandé à la dose nécessaire pour obtenir l'effet souhaité : une dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, avec un ajustement ultérieur de la dose en fonction de la réponse clinique Des réponses atypiques en termes de pression artérielle et de fréquence cardiaque ont été rapportées avec d'autres cholinomimétiques lorsqu'ils sont administrés en même temps que des anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate.
On ne sait pas si le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites peuvent être éliminés par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments anti-démence, anticholinestérases.
Code ATC N06DA02.
Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, la cholinestérase prédominante dans le cerveau. Le chlorhydrate de donépézil est, in vitro, plus de 1000 fois plus puissant comme inhibiteur de cette enzyme que la butyrylcholinestérase, une enzyme trouvée principalement en dehors du système nerveux central.
La démence d'Alzheimer
Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer participant aux essais cliniques, l'administration de doses quotidiennes uniques de 5 mg ou 10 mg de chlorhydrate de donépézil a produit une « inhibition à l'état d'équilibre » de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes érythrocytaires) de 63, 6 % et 77,3 %, respectivement L'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges causée par le chlorhydrate de donépézil était corrélée avec les modifications de l'ADAS-cog, une échelle sensible qui analyse certains aspects de l'état cognitif. La capacité potentielle du chlorhydrate de donépézil à modifier l'évolution d'une neuropathologie préexistante n'a pas été étudiée. On ne peut pas dire que les comprimés de Memac affectent la progression de la maladie.
L'efficacité du traitement par le chlorhydrate de donépézil a été étudiée dans quatre études contrôlées contre placebo, 2 études d'une durée de 6 mois et 2 d'une durée d'un an.
Dans l'étude clinique de 6 mois, une analyse a été réalisée à la fin du traitement par le donépézil en utilisant une combinaison de trois critères d'efficacité : échelle de mesure des fonctions globales) et la sous-échelle des activités de la vie quotidienne de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (échelle de mesure des relations interpersonnelles et sociales, des activités ménagères, des loisirs et des soins personnels).
Les patients qui répondaient aux critères énumérés ci-dessous étaient considérés comme des répondeurs au traitement.
Réponse = Amélioration de l'ADAS-Cog (composante cognitive de l'Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer) d'au moins 4 points.
Pas d'aggravation de CIBIC + (Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input).
Aucune aggravation de la composante de la sous-échelle des activités de la vie quotidienne de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR-ADL).
* p
** p
Le chlorhydrate de donépézil a entraîné une augmentation dose-dépendante statistiquement significative de la proportion de patients jugés répondeurs au traitement.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption: Les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes environ 3 à 4 heures après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe ont augmenté proportionnellement à la dose. La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 70 heures, de sorte que l'administration de plusieurs doses quotidiennes uniques entraîne une approche progressive de l'état d'équilibre. L'état d'équilibre approximatif est atteint dans les 3 semaines suivant le début du traitement.Une fois l'état d'équilibre atteint, les concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil et son activité pharmacodynamique présentent une variabilité limitée tout au long de la journée.
La nourriture n'a pas affecté l'absorption du chlorhydrate de donépézil.
Distribution: le chlorhydrate de donépézil est lié à environ 95 % aux protéines plasmatiques humaines. La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite actif 6-O-desméthyl-donépézil est inconnue. La distribution du chlorhydrate de donépézil dans divers tissus corporels n'a pas été définitivement étudiée. Cependant, dans une étude de bilan de masse menée chez des volontaires masculins sains, 240 heures après l'administration d'une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au 14C, environ 28 % du marqueur a échappé à la détection, ce qui suggère que le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites peut persister dans le corps pendant plus de 10 jours.
Métabolisme / excrétion: le chlorhydrate de donépézil est à la fois excrété sous forme inchangée dans les urines et métabolisé par le système du cytochrome P450 pour former de multiples métabolites, dont certains échappent encore à l'identification. Après l'administration d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, était principalement présente sous forme de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-desméthyl-donépézil (11 %, seule la métabolite présentant une "activité de type chlorhydrate de donépézil), donépézil-cis-N-oxyde (9 %), 5-O-desméthyl-donépézil (7 %) et le conjugué glucuronide de 5-O-desméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale administrée a été détectée dans l'urine (17 % sous forme de donépézil non modifié), tandis que 14,5 % a été détectée dans les selles, ce qui suggère que la biotransformation et l'excrétion urinaire sont les principales voies. / ou l'un de ses métabolites.
Les concentrations plasmatiques de donépézil diminuent avec une demi-vie d'environ 70 heures.
Le sexe, la race et les antécédents de tabagisme n'ont aucune influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été officiellement étudiée chez les sujets âgés sains ou chez les patients atteints de démence d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Cependant, les taux plasmatiques chez les patients ne se sont pas écartés de ceux des jeunes volontaires sains.
Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée ont présenté une augmentation des concentrations de donépézil à l'état d'équilibre : ASC moyenne de 48 % et Cmax de 39 % (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études approfondies sur des animaux de laboratoire ont montré que ce composé provoque moins d'effets, autres que les effets pharmacologiques attendus, en accord avec son action de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil n'était pas mutagène dans les études de mutation de cellules bactériennes et mammifères. Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations clairement toxiques pour les cellules et plus de 3000 fois les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre. Aucun effet clastogène ou autre effet génotoxique n'a été observé dans le test du micronoyau in vivo dans la souris. Il n'y a aucune preuve de potentiel oncogène dans les études de cancérogénicité à long terme chez le rat ou la souris.
Le chlorhydrate de donépézil n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat et n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin mais a eu un léger effet sur la mortinatalité et la survie néonatale précoce lorsqu'il est administré à des rates gravides à des doses 50 fois supérieures à celles des humains (voir rubrique 4.6).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau du comprimé : dioxyde de silice colloïdale, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium.
Pelliculage : dioxyde de titane (E171), hypromellose 5cP (E464), talc (E553b), propylène glycol (E1520).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
PVC transparent épais (enduit de 40 g/m² de PVdC) et feuille d'aluminium dans une boîte en carton.
Boîte de 28 comprimés pelliculés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
Les produits non utilisés et autres déchets doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 042613012
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
17/04/2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2016
