Ingrédients actifs : Enalapril (maléate d'énalapril), Lercanidipine (chlorhydrate de lercanidipine)
Zanipril 20 mg/10 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage de Zanipril sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Zanipril 10 mg/10 mg comprimés pelliculés
- Zanipril 20 mg/10 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Zanipril est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Zanipril est l'association fixe d'un inhibiteur de l'ECA (énalapril) et d'un inhibiteur calcique (lercanidipine), deux médicaments qui abaissent la tension artérielle.
Zanipril est indiqué pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension) chez les patients adultes dont la pression artérielle n'a pas été suffisamment contrôlée par l'administration de 20 mg de lercanidipine seule. Zanipril n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'hypertension.
Contre-indications Quand Zanipril ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Zanipril :
- Si vous êtes allergique à l'énalapril ou à la lercanidipine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous avez déjà eu une réaction allergique à un type de médicament similaire à ceux contenus dans Zanipril, par ex. médicaments appelés inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs calciques.
- Si vous avez déjà eu un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou du larynx qui a causé des difficultés à avaler ou à respirer (œdème de Quincke) après avoir pris un type de médicament appelé inhibiteur de l'ECA, ou sans cause connue ou pour cause héréditaire.
- Si vous souffrez de diabète ou de problèmes rénaux et que vous prenez des médicaments contenant de l'aliskirène pour abaisser la tension artérielle.
- Si vous avez dépassé le troisième mois de grossesse (il est également préférable d'éviter Zanipril pendant les premiers mois de grossesse - voir la section grossesse).
- Si vous souffrez de certaines maladies cardiaques telles que :
- obstruction du flux sanguin du cœur, y compris le rétrécissement de la valve aortique du cœur.
- insuffisance cardiaque non traitée.
- douleur thoracique qui apparaît au repos ou qui s'aggrave progressivement ou se produit plus souvent (angor instable).
- crise cardiaque de moins d'un mois.
- Si vous avez de graves problèmes rénaux ou si vous êtes sous dialyse.
- Si vous avez de graves problèmes de foie.
- Si vous prenez des médicaments qui inhibent le métabolisme hépatique tels que :
- antifongiques (par exemple, kétoconazole, itraconazole).
- antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine, troléandomycine).
- antiviraux (par exemple le ritonavir).
- Si vous prenez en même temps un autre médicament appelé ciclosporine (utilisé après une greffe pour prévenir le rejet d'organe).
- Accompagné de pamplemousse ou de jus de pamplemousse.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zanipril
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zanipril :
- si vous avez une pression artérielle basse (vous remarquerez une faiblesse ou des étourdissements, surtout en vous levant)
- si vous avez été très malade (vomissements excessifs) ou avez récemment eu la diarrhée
- si vous suivez un régime pauvre en sodium
- si vous avez des problèmes cardiaques
- si vous avez une maladie impliquant les vaisseaux sanguins du cerveau
- si vous avez des problèmes rénaux (y compris une greffe de rein)
- si vous avez des problèmes de foie
- si vous avez des problèmes sanguins, tels qu'un faible ou un manque de globules blancs (leucopénie, agranulocytose), une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie) ou un faible nombre de globules rouges (anémie)
- si vous avez une maladie du collagène vasculaire (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde ou sclérodermie)
- si vous êtes un patient noir, vous devez savoir que les patients noirs présentent un risque accru de réaction allergique avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge avec des difficultés à avaler et à respirer lorsqu'ils prennent des inhibiteurs de l'ECA.
- si vous souffrez de diabète
- si une toux sèche persistante apparaît
- si vous prenez des suppléments de potassium, des agents d'épargne potassique ou des substituts de sel contenant du potassium
- si vous êtes intolérant à certains sucres (lactose)
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II » (AIIRA) (également connu sous le nom de sartans - par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète
- aliskiren.
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez jamais Zanipril ».
Informez votre médecin si vous allez recevoir un traitement Informez votre médecin que vous prenez Zanipril si vous allez :
- subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie (y compris une anesthésie dentaire)
- suivre un traitement pour éliminer le cholestérol du sang appelé aphérèse des LDL
- suivre une thérapie de désensibilisation pour réduire l'effet des allergies aux piqûres d'abeilles ou de guêpes.
Informez votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte ou si vous allaitez (voir la rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans car il n'y a pas d'informations sur l'efficacité et la sécurité.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zanipril
Zanipril ne doit pas être pris avec certains médicaments.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même ceux obtenus sans ordonnance. En effet, lorsque Zanipril est pris avec certains médicaments, son effet ou celui d'autres médicaments peut changer, ou certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- médicaments contenant du potassium (y compris les substituts du sel dans l'alimentation)
- d'autres médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle, tels que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les diurétiques (médicaments qui augmentent le débit urinaire) ou un médicament appelé aliskiren
- lithium (un médicament utilisé pour traiter un certain type de dépression)
- médicaments pour la dépression appelés antidépresseurs tricycliques
- médicaments pour les problèmes mentaux appelés antipsychotiques
- anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (médicaments qui réduisent l'inflammation et peuvent être utilisés pour aider à soulager la douleur)
- certains médicaments contre la douleur ou l'arthrite, y compris la thérapie à l'or
- certains médicaments contre la toux et le rhume et médicaments pour la perte de poids contenant une substance appelée « agent sympathomimétique »
- médicaments contre le diabète (y compris les antidiabétiques oraux et l'insuline), astémizole ou terfénadine (médicaments contre les allergies)
- amiodarone ou quinidine (médicaments pour traiter un rythme cardiaque rapide)
- phénytoinocarbamazépine (médicaments pour l'épilepsie)
- rifampicine (un médicament pour traiter la tuberculose)
- digoxine (un médicament pour traiter les problèmes cardiaques)
- midazolam (un médicament qui vous aide à dormir)
- bêta-bloquants (médicaments pour traiter l'hypertension artérielle et les problèmes cardiaques)
- un médicament contre les ulcères et les brûlures d'estomac appelé cimétidine, pris à des doses quotidiennes supérieures à 800 mg.
Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions :
- si vous prenez un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ou de l'aliskiren (voir également les informations sous « Ne prenez jamais Zanipril » et « Avertissements et précautions »).
Zanipril avec des aliments, boissons et alcool
- Prenez Zanipril au moins 15 minutes avant un repas.
- La consommation d'alcool peut augmenter les effets du Zanipril, c'est pourquoi il est conseillé de ne pas prendre d'alcool ou de minimiser sa consommation.
- Ne prenez pas Zanipril avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse et fertilité
Informez votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte. Votre médecin vous conseillera normalement d'arrêter de prendre Zanipril avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Zanipril. Zanipril n'est pas recommandé pendant la grossesse, et il ne doit pas être pris après la troisième mois, car il pourrait nuire gravement à votre bébé s'il est utilisé après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter.L'allaitement des bébés (au cours des premières semaines après la naissance), et en particulier des bébés prématurés, n'est pas recommandé si vous prenez Zanipril. Dans le cas d'un bébé plus âgé, votre médecin doit vous informer sur les bénéfices et les risques de la prise de Zanipril pendant l'allaitement, par rapport à d'autres traitements.
Conduire et utiliser des machines
Évitez de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines si vous ressentez des étourdissements, de la faiblesse, de la fatigue ou de la somnolence pendant que vous prenez ce médicament.
Zanipril contient du lactose.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Zanipril : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Adultes : La dose recommandée est d'un comprimé par jour, à prendre à la même heure chaque jour, sauf prescription contraire de votre médecin. Le comprimé doit être pris de préférence le matin, au moins 15 minutes avant le petit-déjeuner. Le comprimé doit être avalé entier avec un peu d'eau.
Patients souffrant de problèmes rénaux/personnes âgées : votre médecin décidera de la dose de médicament à prendre en fonction du fonctionnement de vos reins.
Si vous oubliez de prendre Zanipril
- Si vous oubliez de prendre votre comprimé, sautez la dose oubliée.
- Prenez la dose suivante comme d'habitude.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Zanipril
- N'arrêtez pas de prendre ce médicament jusqu'à ce que votre médecin vous le dise.
- Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zanipril
Si vous avez pris plus de médicament que vous n'auriez dû, consultez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital. Emportez la boîte avec vous.
La prise d'une dose excessive du médicament peut provoquer une chute excessive de la pression artérielle et l'apparition de rythmes cardiaques irréguliers ou de tachycardie.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zanipril
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de l'utilisation de ce médicament :
Certains effets secondaires peuvent être graves.
Si l'un des événements suivants se produit, informez immédiatement votre médecin :
- Réaction allergique avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer.
Au début du traitement par Zanipril, vous pouvez ressentir une faiblesse ou des étourdissements ou avoir une vision trouble ; cela est causé par une chute soudaine de la pression artérielle et si cela se produit, il serait utile de vous allonger. Si cela vous inquiète, parlez-en à votre médecin.
Effets secondaires observés avec Zanipril
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Toux, étourdissements, maux de tête.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Modifications des valeurs sanguines telles que diminution du nombre de plaquettes sanguines, augmentation du taux de potassium dans le sang, nervosité (anxiété), vertiges en se levant, vertiges, rythme cardiaque rapide, rythme cardiaque rapide ou irrégulier (palpitations), rougeur soudaine du visage , cou ou haut de la poitrine (rougeurs), hypotension artérielle, douleurs abdominales, constipation, nausées, taux élevés d'enzymes hépatiques, rougeur de la peau, douleurs articulaires, fréquence accrue d'uriner, sensation de faiblesse, de fatigue, bouffées de chaleur, chevilles gonflées.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
Anémie, réactions allergiques, bourdonnements d'oreilles (acouphènes), évanouissement, gorge sèche, mal de gorge, indigestion, sensation de langue salée, diarrhée, bouche sèche, gonflement des gencives, réaction allergique avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge avec difficulté dans la déglutition et la respiration, éruption cutanée, urticaire, réveil nocturne pour uriner, débit urinaire élevé, impuissance.
Effets secondaires supplémentaires avec l'énalapril ou la lercanidipine pris séparément
Énalapril
Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10)
Vision floue.
Fréquent (affecte moins de 1 personne sur 10)
Dépression, douleurs thoraciques, changements du rythme cardiaque, angine de poitrine, essoufflement, troubles du goût, augmentation des taux de créatinine dans le sang (généralement observés lors d'un test).
Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100)
Anémie (y compris anémie aplasique et hémolytique), chute soudaine de la pression artérielle, confusion, insomnie ou somnolence, picotements ou engourdissement de la peau, crise cardiaque (peut-être due à une pression artérielle très basse chez certains patients à haut risque, y compris ceux ayant des problèmes de circulation sanguine vers le cœur ou le cerveau), accident vasculaire cérébral (peut-être dû à une pression artérielle très basse chez les patients à haut risque), écoulement nasal, maux de gorge et enrouement, asthme, troubles de la motilité intestinale, inflammation du pancréas, malaise, maux d'estomac (estomac irritation), ulcère, anorexie, transpiration accrue, démangeaisons ou urticaire, perte de cheveux, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale, taux élevé de protéines dans l'urine (mesuré dans un test), crampes musculaires, sensation générale de malaise (malaise), élevé température (fièvre), hypoglycémie ou sodium, hyperurée sanguine (tous détecté par une prise de sang).
Rare (affecte moins de 1 personne sur 1 000)
Valeurs de laboratoire anormales telles qu'une réduction du nombre de globules blancs, une diminution de la fonction de la moelle osseuse, une maladie auto-immune, des rêves altérés ou des troubles du sommeil, le phénomène de Raynaud (où les mains et les pieds peuvent devenir très froids et blancs en raison d'un flux sanguin réduit), infiltrats pulmonaires , inflammation du nez, pneumonie, problèmes hépatiques tels qu'une diminution de la fonction hépatique, inflammation du foie, ictère (jaunissement de la peau et/ou du blanc des yeux), augmentation des taux de bilirubine (mesurée par un test sanguin), érythème polymorphe ( plaques rouges de différentes formes sur la peau), syndrome de Stevens-Johnson (une affection cutanée grave caractérisée par une rougeur et une desquamation de la peau, des cloques ou des plaies, ou une desquamation de la couche supérieure de la peau), diminution du débit urinaire, hypertrophie de la glande mammaire chez l'homme.
Très rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000)
Gonflement de l'intestin (œdème de Quincke intestinal).
Lercanidipine
Rare (affecte moins de 1 personne sur 1 000)
Angine de poitrine (douleur thoracique causée par un apport sanguin insuffisant au cœur), vomissements, brûlures d'estomac, douleurs musculaires.
Très rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000)
Douleur thoracique.
Les patients souffrant d'angine de poitrine préexistante peuvent présenter une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la gravité des crises avec le groupe de médicaments auquel appartient la lercanidipine. Des cas isolés de crise cardiaque peuvent être observés.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Consultez votre médecin ou votre pharmacien pour plus d'informations sur les effets secondaires. Ils ont tous deux une liste plus complète d'effets secondaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après le mot EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.Ne pas conserver à plus de 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Zanipril
Les substances actives sont le maléate d'énalapril et le chlorhydrate de lercanidipine Chaque comprimé pelliculé contient : 20 mg de maléate d'énalapril (équivalent à 15,29 mg d'énalapril) et 10 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 9,44 mg de lercanidipine).
Les autres ingrédients sont :
- Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique de type A, povidone K30, carbonate acide de sodium, stéarate de magnésium.
- Pelliculage : hypromellose 5 cP, dioxyde de titane (E171), talc, macrogol 6000, jaune de quinoléine (E104), oxyde de fer jaune (E172).
Qu'est-ce que Zanipril et contenu de l'emballage extérieur
Zanipril 20 mg/10 mg sont des comprimés pelliculés jaunes de 8,5 mm circulaires biconvexes.
Zanipril 20 mg/10 mg est disponible en boîtes de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016.Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
ZANIPRIL 20 MG / 20 MG COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de maléate d'énalapril (équivalent à 15,29 mg d'énalapril) et 20 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 18,88 mg de lercanidipine).
Excipients à effet notoire : un comprimé contient 204 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé pelliculé.
Comprimés oranges, circulaires, biconvexes de 12 mm.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle en traitement substitutif chez les patients adultes dont la pression artérielle est correctement contrôlée par 20 mg d'énalapril et 20 mg de lercanidipine administrés simultanément sous forme de comprimés séparés.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
La dose recommandée est d'un comprimé par jour au moins 15 minutes avant les repas.
personnes agées: la dose dépend de la fonction rénale du patient (voir "Insuffisance rénale").
Patients insuffisants rénaux: Zanipril est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (hémodialyse de clairance de la créatinine (voir rubriques 4.3 et 4.4). Une prudence particulière est recommandée lors de l'instauration du traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
Patients atteints d'insuffisance hépatique : Zanipril est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère. Une prudence particulière est recommandée lors de l'instauration du traitement chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
Population pédiatrique: Il n'y a pas d'utilisation spécifique de Zanipril dans la population pédiatrique dans l'indication de l'hypertension artérielle.
Mode d'administration
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament.
- Le traitement doit être administré le matin au moins 15 minutes avant le petit-déjeuner.
- Ce médicament ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse (voir rubriques 4.3 et 4.5).
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Zanipril ne doit pas être administré dans les cas suivants :
• hypersensibilité à un inhibiteur de l'ECA ou à un inhibiteur calcique de la dihydropyridine ou à l'un des excipients présents dans le médicament
• antécédent d'œdème de Quincke causé par un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA
• angio-œdème héréditaire ou idiopathique
• deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
• obstruction de l'éjection ventriculaire gauche, y compris sténose aortique
• insuffisance cardiaque congestive non traitée
• angine de poitrine instable
• infarctus du myocarde il y a moins d'un mois
• insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
• insuffisance hépatique sévère
• traitement concomitant avec :
ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5)
o ciclosporine (voir rubrique 4.5)
o jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).
L'utilisation concomitante de Zanipril avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire DFG
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Hypotension symptomatique
Une hypotension symptomatique a été rarement observée chez les patients présentant une hypertension non compliquée.Chez les patients hypertendus traités par l'énalapril, une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir si le patient est hypovolémique, par exemple en cas de traitement par diurétiques, limitation en sel dans l'alimentation, dialyse, diarrhée ou vomissements (voir rubrique 4.5). Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée. Elle est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque plus sévère, suite à l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse. , hyponatrémie ou insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale et les patients doivent être suivis de près en cas d'ajustement posologique de l'énalapril et/ou du diurétique. Des considérations similaires s'appliquent aux patients présentant une ischémie cardiaque ou une maladie cérébrovasculaire pour lesquels un "excessif une baisse de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à de nouvelles doses, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté dès que la pression artérielle a augmenté après une expansion volémique.
Chez certains patients insuffisants cardiaques dont la pression artérielle est normale ou basse, l'administration d'énalapril peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle systémique. Cet effet est attendu et n'est généralement pas un motif d'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique. , une réduction de la dose et/ou ou l'arrêt du diurétique et/ou de l'énalapril peut être nécessaire.
Syndromes de dysfonctionnement du nœud sinusal
Une prudence particulière est recommandée lors de l'utilisation de la lercanidipine chez les patients présentant des syndromes de dysfonctionnement du nœud sinusal (si un stimulateur cardiaque n'est pas implanté).
Dysfonctionnement ventriculaire gauche et ischémie cardiaque
Bien que des études hémodynamiques contrôlées n'aient montré aucune altération de la fonction ventriculaire, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche pendant le traitement par inhibiteurs calciques. Il a été démontré que les patients présentant une ischémie cardiaque présentent un risque cardiovasculaire élevé pendant le traitement par certaines dihydropyridines à courte durée d'action.Bien que la lercanidipine ait une longue durée d'action, la prudence est de mise chez ces patients.
Dans de rares cas, certaines dihydropyridines peuvent provoquer des douleurs précordiales ou une angine de poitrine. Très rarement, chez les patients souffrant d'angine de poitrine préexistante, ces crises peuvent survenir avec une fréquence, une durée ou une sévérité plus élevée. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés (voir rubrique 4.8).
Insuffisance rénale
Une attention particulière est requise pendant la phase initiale du traitement par énalapril chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.La surveillance systématique de la kaliémie et de la créatinine fait partie de la prise en charge médicale normale de ces patients pendant le traitement par énalapril.
Des cas d'insuffisance rénale associés à l'utilisation de l'énalapril ont été rapportés principalement chez des patients présentant un dysfonctionnement cardiaque sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale.Si elle est diagnostiquée rapidement et correctement traitée, l'insuffisance rénale après traitement par l'énalapril est généralement réversible.
Dans certains cas d'hypertension artérielle sans maladie rénale préexistante, l'association de l'énalapril à un diurétique peut entraîner une augmentation des taux sanguins d'urée et de créatinine.Une diminution de la dose d'énalapril et/ou l'arrêt de l'énalapril peut être nécessaire. Dans ces cas, la possibilité d'une sténose latente de l'artère rénale doit être envisagée (voir rubrique 4.4, Hypertension rénovasculaire).
Hypertension rénovasculaire
Les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle d'un seul rein fonctionnel sont particulièrement à risque de développer une hypotension ou une insuffisance rénale après un traitement par des inhibiteurs de l'ECA. La perte de la fonction rénale ne peut survenir qu'avec des modifications mineures de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite, avec des doses réduites, une titration prudente et une surveillance de la fonction rénale.
Greffe du rein
Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'utilisation de la lercanidipine ou de l'énalapril chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale. Le traitement de ces patients par Zanipril n'est donc pas recommandé.
Insuffisance hépatique
L'effet antihypertenseur de la lercanidipine peut être renforcé chez les patients insuffisants hépatiques.
Rarement, le traitement par IEC a été associé à un syndrome qui débute par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante, parfois fatale. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients qui développent une jaunisse ou une élévation marquée des enzymes hépatiques à la suite d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA doivent arrêter de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un traitement approprié.
Neutropénie / agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients prenant des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun facteur de risque particulier, une neutropénie survient rarement. L'énalapril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène, recevant un traitement immunosuppresseur, de l'allopurinol, du procaïnamide ou une combinaison de ces facteurs de risque, en particulier en présence d'une insuffisance rénale préexistante. certains cas n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.Si l'énalapril est utilisé chez de tels patients, une surveillance périodique de la numération des globules blancs est conseillée et les patients doivent être informés de la nécessité de signaler tout signe d'infection à votre médecin.
Hypersensibilité / œdème angioneurotique
Des cas d'œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans ces cas, l'utilisation de l'énalapril doit être arrêté immédiatement et le patient doit être étroitement surveillé pour assurer une résolution complète des symptômes avant la sortie de l'hôpital. Dans les cas où le gonflement est limité à la langue, sans insuffisance respiratoire, les patients peuvent nécessiter une observation prolongée car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.
Une issue fatale a été très rarement rapportée en raison d'un œdème angioneurotique du larynx ou de la langue.Les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires, peuvent présenter une obstruction respiratoire.
En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx entraînant une obstruction respiratoire, un traitement approprié doit être instauré immédiatement, par ex. administration sous-cutanée d'adrénaline (dilution 1 : 1000) de 0,3 ml à 0,5 ml et/ou prendre toutes les mesures nécessaires pour assurer une perméabilité des voies respiratoires.
Une incidence plus élevée d'œdème de Quincke suite à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA a été rapportée chez les patients noirs par rapport aux patients non noirs.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non déclenché par l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de l'administration d'un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.3).
Réactions anaphylactoïdes lors de la désensibilisation avec des poisons d'insectes
Des réactions anaphylactoïdes dangereuses se sont rarement produites au cours d'un traitement de désensibilisation contre les poisons d'insectes et de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA.De telles réactions peuvent être évitées en suspendant temporairement l'inhibiteur de l'ECA avant chaque traitement de désensibilisation.
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Des réactions anaphylactoïdes dangereuses se sont rarement produites au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. De telles réactions peuvent être évitées en suspendant temporairement l'inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.
Hypoglycémie
Il doit être conseillé aux patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, commençant un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, de surveiller attentivement l'hypoglycémie, en particulier pendant le premier mois d'utilisation concomitante (voir rubrique 4.5).
La toux
Une toux a été observée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Cette toux est normalement non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie / Anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents hypotenseurs, l'énalapril inhibe la formation d'angiotensine II, qui se produirait autrement à la suite d'une sécrétion compensatrice de rénine. Si une hypotension survient à la suite de ce mécanisme, elle peut être corrigée en augmentant le volume.
Hyperkaliémie
Une élévation de la kaliémie a été observée chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont : insuffisance rénale, aggravation de la fonction rénale, âge (> 70 ans), diabète sucré, événements concomitants tels que déshydratation, troubles cardiaques aigus. insuffisance cardiaque, acidose métabolique et prise concomitante de diurétiques d'épargne potassique (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium ainsi que la prise concomitante d'autres médicaments pouvant augmenter les taux de potassium sérique (par exemple héparine) L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques d'épargne potassique ou de substituts de sel contenant du potassium chez les patients insuffisants rénaux peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut provoquer des troubles du rythme graves, parfois mortels.
Si l'utilisation concomitante d'énalapril et de l'un des agents mentionnés ci-dessus est indiquée, ils doivent être utilisés avec prudence et la kaliémie doit être surveillée régulièrement (voir rubrique 4.5).
Lithium
L'utilisation combinée de lithium et d'énalapril n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Inducteurs du CYP3A4
Les inducteurs du CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (par exemple la phénytoïne, la carbamazépine) et la rifampicine peuvent réduire les taux sériques de la lercanidipine et, par conséquent, son efficacité peut être inférieure à celle attendue (voir rubrique 4.5).
Différences ethniques
Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, l'énalapril semble être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs que chez les non-noirs, probablement parce que les taux plasmatiques de rénine sont souvent plus faibles dans la population hypertendue noire.
Grossesse
L'utilisation de Zanipril n'est pas recommandée pendant la grossesse.
Le traitement par inhibiteurs de l'ECA, tels que l'énalapril, ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Sauf si l'administration d'inhibiteurs de l'ECA est considérée comme essentielle, les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à un traitement antihypertenseur. le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, une alternative le traitement doit être commencé dès que la grossesse est diagnostiquée.
L'utilisation de la lercanidipine est également déconseillée pendant la grossesse ou chez les femmes envisageant une grossesse (voir rubrique 4.6).
L'heure du repas
L'utilisation de Zanipril n'est pas recommandée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de cette association n'ont pas été démontrées dans des études contrôlées chez l'enfant.
De l'alcool
La consommation d'alcool doit être évitée car elle peut potentialiser l'effet vasodilatateur des antihypertenseurs (voir rubrique 4.5).
Lactose
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre Zanipril.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
L'effet antihypertenseur de Zanipril peut être renforcé par d'autres médicaments hypotenseurs tels que les diurétiques, les bêta-bloquants, les alpha-bloquants et d'autres substances.
De plus, les interactions suivantes ont été observées avec l'une ou l'autre des composantes de l'association.
Maléate d'énalapril
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Les données d'essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Diurétiques d'épargne potassique ou suppléments potassiques
Les inhibiteurs de l'ECA atténuent la perte de potassium induite par les diurétiques. Les diurétiques d'épargne potassique (par ex. Si une utilisation concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubrique 4.4).
Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse)
Un traitement antérieur par des diurétiques à fortes doses peut entraîner une hypovolémie et un risque d'hypotension lors de l'instauration d'un traitement par l'énalapril (voir rubrique 4.4).Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par l'arrêt du diurétique, en augmentant le volume sanguin ou l'apport en sel ou en commençant le traitement par une dose réduite d'énalapril.
Autres antihypertenseurs
L'utilisation concomitante avec d'autres agents antihypertenseurs peut augmenter les effets hypotenseurs de l'énalapril. L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres nitrates ou vasodilatateurs peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter la concentration sérique de lithium, entraînant un risque accru de toxicité du lithium avec les IEC. L'utilisation de l'énalapril avec le lithium n'est donc pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, une surveillance étroite des taux sériques de lithium doit être être réalisée (voir rubrique 4.4).
Antidépresseurs tricycliques / antipsychotiques / anesthésiques / narcotiques
L'utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire les effets des diurétiques et autres antihypertenseurs. Par conséquent, les AINS et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent atténuer l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA.
La prise concomitante d'AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'inhibiteurs de l'ECA exerce un effet additif sur l'augmentation de la kaliémie et peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Dans de rares cas, une une insuffisance rénale peut survenir, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale (tels que les personnes âgées ou les patients présentant une hypovolémie, y compris les patients traités par des diurétiques).La prise concomitante des médicaments mentionnés ci-dessus doit donc être gérée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les patients doivent être correctement hydratés et la fonction rénale après le début du traitement concomitant doit être surveillée périodiquement.
Or
Des réactions nitritoïdes (les symptômes comprennent des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et une hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant un traitement injectable à l'or (aurothiomalate de sodium) et l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril.
Médicaments sympathomimétiques
Les médicaments sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l'ECA.
Antidiabétiques
Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant de ces derniers, avec un risque d'hypoglycémie.Ces cas semblent plus fréquents au cours des premières semaines. du traitement combiné et chez les patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 4.8).
De l'alcool
L'alcool potentialise l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA.
Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et -bloquants
L'énalapril peut être administré en toute sécurité avec de l'acide acétylsalicylique (à des doses appropriées pour la prophylaxie cardiovasculaire), des thrombolytiques et des bêta-bloquants.
Lercanidipine
Inhibiteurs du CYP3A4
La lercanidipine étant métabolisée par l'enzyme CYP3A4, l'administration concomitante d'inhibiteurs et d'inducteurs du CYP3A4 peut interagir avec le métabolisme et l'élimination de la lercanidipine.
La co-administration de la lercanidipine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine) est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Une étude d'interaction avec le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a montré une augmentation considérable des taux plasmatiques de lercanidipine (une augmentation de 15 fois de l'aire sous la courbe concentration/temps du médicament, AUC, et une augmentation de 8 fois de la Cmax. eutomère de S-lercanidipine).
Cyclosporine
La ciclosporine et la lercanidipine ne doivent pas être utilisées ensemble (voir rubrique 4.3).
Suite à l'administration concomitante de lercanidipine et de cyclosporine, une augmentation des taux plasmatiques des deux substances actives a été observée. Une étude chez de jeunes volontaires sains a montré que lorsque la ciclosporine est administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, les taux plasmatiques de lercanidipine ne changent pas, tandis que l'ASC de la ciclosporine augmente de 27 %. L'administration concomitante de lercanidipine et de cyclosporine a entraîné une multiplication par 3 des concentrations plasmatiques de lercanidipine et une augmentation de 21 % de l'ASC de la cyclosporine.
Jus de pamplemousse
La lercanidipine ne doit pas être prise avec du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.3).
Comme les autres dihydropyridines, la lercanidipine est sensible à l'inhibition métabolique provoquée par le jus de pamplemousse, avec pour conséquence une augmentation de sa disponibilité systémique et une augmentation de son effet hypotenseur.
De l'alcool
La consommation d'alcool doit être évitée car elle peut potentialiser l'effet vasodilatateur des antihypertenseurs (voir rubrique 4.4).
Substrats du CYP3A4
Des précautions doivent être prises lorsque la lercanidipine est prescrite avec d'autres substrats du CYP3A4, tels que la terfénadine, l'astémizole, des médicaments antiarythmiques de classe III tels que l'amiodarone et la quinidine.
Inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de lercanidipine avec des inducteurs du CYP3A4 tels que des anticonvulsivants (par exemple phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine doit être effectuée avec prudence car l'effet antihypertenseur peut être réduit.La pression artérielle doit être surveillée plus fréquemment que d'habitude.
Digoxine
Chez les patients suivant un traitement chronique par β-méthyldigoxine, la co-administration de 20 mg de lercanidipine n'a montré aucune interaction pharmacocinétique. Des volontaires sains traités par digoxine, après administration de 20 mg de lercanidipine, ont présenté une augmentation moyenne de 33 % de la Cmax de la digoxine, tandis que l'ASC et la clairance rénale n'étaient pas significativement modifiées.
Midazolam
Chez des volontaires âgés, l'administration orale concomitante de 20 mg de midazolam a augmenté l'absorption de la lercanidipine (environ 40 %) et a diminué la vitesse d'absorption (tmax retardé de 1,75 à 3 heures).
Métoprolol
Lorsque la lercanidipine a été co-administrée avec le métoprolol - un -bloquant éliminé principalement par le foie - la biodisponibilité du métoprolol est restée inchangée, tandis que celle de la lercanidipine a été réduite de 50 %. Cet effet pourrait être dû à la diminution du débit sanguin hépatique provoquée par les bêtabloquants, il pourrait donc également se produire avec d'autres médicaments de cette classe. Néanmoins, la lercanidipine peut être utilisée en toute sécurité en même temps que des inhibiteurs des récepteurs β-adrénergiques.
Cimétidine
Les taux plasmatiques de lercanidipine ne sont pas significativement modifiés chez les patients recevant un traitement concomitant par 800 mg de cimétidine par jour, cependant il faut être prudent avec des doses plus élevées, car des augmentations de la biodisponibilité de la lercanidipine et de son effet hypotenseur peuvent survenir.
Fluoxétine
Une étude d'interaction avec la fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4), menée chez des volontaires sains âgés de 65 ± 7 ans (moyenne ± écart-type), n'a montré aucun changement cliniquement pertinent des propriétés pharmacocinétiques de la lercanidipine.
Simvastatine
Lors de la co-administration répétée d'une dose de 20 mg de lercanidipine et de 40 mg de simvastatine, l'ASC de la lercanidipine n'a pas été significativement modifiée, tandis que l'ASC de la simvastatine a augmenté de 56 % et celle de son principal métabolite actif, l'acide β-hydroxylé, de 28 %. Il est peu probable que ces changements soient pertinents sur le plan clinique. Aucune interaction n'est attendue si la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir comme indiqué pour ce médicament.
Warfarine
La co-administration de 20 mg de lercanidipine pris par des volontaires sains à jeun ne modifie pas la pharmacocinétique de la warfarine.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Énalapril
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (énalapril) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (énalapril) est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.4). 4.4).
Aucune preuve épidémiologique définitive n'est disponible sur le risque de tératogenèse suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins que l'administration d'inhibiteurs de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui envisagent une grossesse doivent être remplacées. au traitement par des médicaments antihypertenseurs alternatifs, qui peuvent être utilisés sans danger pendant la grossesse.Dès que la grossesse est diagnostiquée, arrêtez immédiatement le traitement par les inhibiteurs de l'ECA et, si nécessaire, initiez un traitement alternatif.
L'exposition à un traitement par IEC au cours des deuxième et troisième trimestres induit une foetotoxicité humaine (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). Des cas d'oligohydramnios maternel sont survenus, indiquant probablement une fonction rénale fœtale réduite et pouvant induire des contractures des membres, des déformations craniofaciales et le développement d'une hypoplasie pulmonaire. grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé. étroitement surveillé pour l'hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Lercanidipine
Les études menées sur des animaux traités par la lercanidipine n'ont pas montré d'effets tératogènes, qui ont plutôt été observés avec l'utilisation d'autres composés dihydropyridine.
Aucune donnée clinique sur l'exposition à la lercanidipine pendant la grossesse n'est disponible. Par conséquent, l'utilisation pendant la grossesse ou chez les femmes prévoyant une grossesse n'est pas recommandée à moins que des mesures contraceptives efficaces ne soient en place.
Association d'énalapril et de lercanidipine
Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation de l'association énalapril/lercanidipine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
L'utilisation de Zanipril est contre-indiquée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Il est déconseillé au cours du premier trimestre de la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent aucune contraception.
L'heure du repas
Énalapril
Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations semblent être cliniquement non pertinentes, l'utilisation de l'énalapril pendant l'allaitement n'est pas recommandée chez les nouveau-nés prématurés et dans les premières semaines après l'accouchement, en raison du risque hypothétique d'effets cardiovasculaires et rénaux et parce que l'expérience clinique est insuffisante.
Chez les enfants plus âgés, si cela est jugé nécessaire pour la mère, l'énalapril peut être pris pendant l'allaitement, mais dans ce cas, l'enfant doit être suivi pour détecter d'éventuels effets indésirables.
Lercanidipine
L'excrétion de la lercanidipine dans le lait maternel est inconnue.
Association d'énalapril et de lercanidipine
Par conséquent, l'utilisation de Zanipril est déconseillée pendant l'allaitement.
La fertilité
Des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes, qui peuvent nuire à la fécondation, ont été rapportées chez certaines patientes traitées par des inhibiteurs calciques. Face aux fécondations répétées in vitro échoué, et en l'absence d'autres explications, il est possible d'attribuer la cause aux inhibiteurs calciques.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Zanipril affecte modérément l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, la prudence est recommandée car des symptômes tels que vertiges, asthénie, fatigue et, dans de rares cas, une somnolence peuvent survenir (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables -
Résumé du profil de sécurité
L'innocuité de Zanipril a été évaluée dans cinq études cliniques contrôlées en double aveugle et dans deux études ouvertes à long terme. Au total, 1 141 patients ont reçu du Zanipril à une dose de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg et 20 mg/20 mg. Les effets indésirables de l'association sont similaires à ceux observés suite à l'administration unique de l'un ou l'autre des composants. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par Zanipril étaient : toux (4,03 %), étourdissements (1,67 %) et maux de tête (1,67 %).
Liste tabulaire des effets indésirables
Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables rapportés dans les études cliniques avec l'administration de Zanipril 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg et 20 mg/20 mg et pour lesquels une relation causale raisonnable a été établie, sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA et selon la fréquence : très commun (≥1 / 10), commun (≥1 / 100,
Les effets secondaires survenant chez un seul patient sont répertoriés sous la fréquence rare.
Description des effets indésirables sélectionnés
L'incidence d'effets indésirables sélectionnés et répertoriés, fréquemment observés avec l'énalapril et la lercanidipine en monothérapie, est présentée dans le tableau ci-dessous, telle que rapportée dans un essai clinique factoriel randomisé en double aveugle :
Informations supplémentaires sur les composants individuels.
Les effets indésirables rapportés pour l'un des composants individuels (énalapril ou lercanidipine) peuvent également représenter des effets indésirables potentiels pour Zanipril, même s'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques ou pendant la période post-commercialisation.
Énalapril
Les effets secondaires rapportés pour l'énalapril sont :
Troubles du système sanguin et lymphatique:
Peu fréquent : anémie (y compris formes aplasiques et hémolytiques)
Rare : neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, insuffisance médullaire, pancytopénie, lymphadénopathie, troubles auto-immuns
Troubles endocriniens:
Fréquence indéterminée : Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Peu fréquent : hypoglycémie (voir rubrique 4.4)
Troubles psychiatriques et pathologies du système nerveux:
Fréquent : maux de tête, dépression
Peu fréquent : état confusionnel, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésie, vertiges
Rare : rêves anormaux, troubles du sommeil
Troubles oculaires:
Très fréquent : vision floue
Troubles cardiaques et vasculaires:
Très fréquent : vertiges
Fréquent : hypotension (y compris hypotension orthostatique), syncope, douleur thoracique, arythmie, angine de poitrine, tachycardie
Peu fréquent : hypotension orthostatique, palpitations, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral*, pouvant résulter d'une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4)
Rare : phénomène de Raynaud
* Les taux d'incidence dans les essais cliniques étaient comparables entre ceux traités avec un placebo et ceux avec un contrôle actif.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
Très fréquent : toux
Fréquent : dyspnée
Peu fréquent : rhinorrhée, douleur oropharyngée et dysphonie, bronchospasme/asthme
Rare : infiltrats pulmonaires, rhinite, alvéolite allergique / pneumonie à éosinophiles
Problèmes gastro-intestinaux:
Très fréquent : nausées
Fréquent : diarrhée, douleurs abdominales, dysgueusie
Peu fréquent : iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, troubles gastriques, sécheresse buccale, ulcère gastroduodénal
Rare : stomatite, stomatite aphteuse, glossite
Très rare : œdème de Quincke intestinal
Troubles hépatobiliaires:
Rare : insuffisance hépatique, hépatite - à la fois hépatocellulaire et cholestatique, hépatite avec nécrose, cholestase (y compris ictère)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Fréquent : rash, hypersensibilité / œdème de Quincke : des cas d'œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir rubrique 4.4)
Peu fréquent : diaphorèse, prurit, urticaire, alopécie
Rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus, érythrodermie.
Un complexe de symptômes a été rapporté qui peut inclure certaines ou toutes les conditions suivantes : fièvre, sérite, vascularite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, positivité des anticorps antinucléaires (ANA), vitesse de sédimentation érythrocytaire élevée (VS), éosinophilie et leucocytose. Possibilité d'apparition d'éruptions cutanées, de photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques.
Troubles rénaux et urinaires:
Peu fréquent : insuffisance rénale, insuffisance rénale, protéinurie
Rare : oligurie
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein:
Peu fréquent : impuissance
Rare : gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Très fréquent : asthénie
Fréquent : fatigue
Peu fréquent : spasmes musculaires, bouffées de chaleur, acouphènes, malaise, fièvre
Tests diagnostiques:
Fréquent : hyperkaliémie, augmentation de la créatinine sanguine
Peu fréquent : augmentation de l'urémie, hyponatrémie
Rare : augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine sanguine.
Lercanidipine
Les effets indésirables les plus fréquemment observés au cours des essais cliniques contrôlés sont les suivants : maux de tête, étourdissements, œdème périphérique, tachycardie, palpitations et bouffées de chaleur, tous survenus chez moins de 1 % des patients.
Troubles du système immunitaire
Très rare : hypersensibilité
Troubles psychiatriques
Rare : somnolence
Troubles du système nerveux
Peu fréquent : maux de tête, vertiges
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : tachycardie, palpitations
Rare : angine de poitrine
Pathologies vasculaires
Peu fréquent : bouffées de chaleur
Très rare : syncope
Problèmes gastro-intestinaux
Rare : nausées, dyspepsie, diarrhée, douleurs abdominales, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : éruptions cutanées
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare : myalgie
Troubles rénaux et urinaires
Rare : polyurie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : œdème périphérique
Rare : asthénie, fatigue
Des rapports spontanés reçus au cours de l'expérience post-commercialisation ont rapporté très rarement (hypertrophie gingivale, augmentations réversibles des taux sériques de transaminases hépatiques, hypotension, pollakiurie et douleurs thoraciques.
Certaines dihydropyridines peuvent rarement provoquer des douleurs précordiales localisées ou une angine de poitrine. Très rarement, les patients souffrant d'angine de poitrine préexistante peuvent présenter une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la gravité de ces crises. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent survenir.
Il n'y a pas d'effets indésirables de la lercanidipine sur la glycémie ou les taux de lipides sériques.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Dans l'expérience post-commercialisation, certains cas de surdosage intentionnel ont été rapportés avec l'administration d'énalapril/lercanidipine à des doses de 100 à 1 000 mg chacune nécessitant une hospitalisation. Les symptômes rapportés (diminution de la pression artérielle systolique, bradycardie, agitation, somnolence et ont également été causées par l'administration concomitante de fortes doses d'autres médicaments (par exemple, des β-bloquants).
Symptômes de surdosage avec l'énalapril et la lercanidipine pris individuellement:
À ce jour, les symptômes de surdosage les plus probables rapportés avec l'énalapril sont l'hypotension (qui débute environ six heures après l'ingestion des comprimés), concomitante avec un blocage du système rénine-angiotensine et une stupeur. Les symptômes associés à un surdosage en inhibiteur de l'ECA peuvent inclure un choc circulatoire, déséquilibres électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété et toux Après l'ingestion d'énalapril 300 mg et 440 mg, des taux sériques d'énalaprilate ont été rapportés 100 et 200 fois plus élevés, respectivement normalement observés après des doses thérapeutiques.
Comme avec les autres dihydropyridines, un surdosage en lercanidipine peut provoquer une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et une tachycardie réflexe.
Traitement des cas de surdosage en énalapril et en lercanidipine pris individuellement:
le traitement recommandé en cas de surdosage d'énalapril est la perfusion intraveineuse de sérum physiologique. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position antichoc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II peut également être envisagé. / ou par catécholamines intraveineuses. Si le l'ingestion des comprimés étant récente, des mesures adéquates doivent être prises pour éliminer le maléate d'énalapril (par exemple, induction de vomissements, lavage gastrique, administration de sorbants ou de sulfate de sodium). L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation par hémodialyse (voir rubrique 4.4) L'application d'un stimulateur cardiaque est indiquée en cas de bradycardie résistante au traitement. Surveillez en permanence les signes vitaux, les électrolytes sériques et la créatinine.
Avec la lercanidipine, en cas d'hypotension sévère, de bradycardie et de perte de conscience, une assistance cardiovasculaire via de l'atropine intraveineuse peut être nécessaire afin de contrer la bradycardie.
Compte tenu de l'action pharmacologique prolongée de la lercanidipine, l'état cardiovasculaire des patients ayant pris un surdosage doit être surveillé pendant au moins 24 heures. Il n'y a aucune information sur l'utilité de la dialyse. Étant donné que le médicament est hautement lipophile, il est très peu probable que les concentrations plasmatiques soient indicatives de la durée de la phase de risque. La dialyse peut ne pas être efficace.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Groupe pharmacothérapeutique :
Inhibiteurs de l'ECA et inhibiteurs calciques : énalapril et lercanidipine.
Code ATC : C09BB02.
Zanipril est une association fixe d'un inhibiteur de l'ECA (énalapril) et d'un inhibiteur calcique (lercanidipine), deux médicaments antihypertenseurs dotés de mécanismes d'action complémentaires pour contrôler la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension essentielle.
Énalapril
Le maléate d'énalapril est le sel de maléate d'énalapril, un dérivé de deux acides aminés, la L-alanine et la L-proline. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en substance agissant sous pression, l'angiotensine II. Après absorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate, qui inhibe l'ECA. . L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution des taux plasmatiques d'angiotensine II, avec une augmentation de l'activité rénine plasmatique (en raison de la suppression du rétrocontrôle négatif exercé sur la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone.
Étant donné que l'ECA est identique à la kininase II, l'énalapril peut également inhiber la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide vasodilatateur. Cependant, le rôle de ce mécanisme dans les effets thérapeutiques de l'énalapril n'est pas encore connu.
Bien que le mécanisme par lequel l'énalapril abaisse la tension artérielle soit principalement attribué à la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, l'énalapril produit des effets antihypertenseurs même chez les patients présentant des taux de rénine réduits.
L'administration d'énalapril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la tension artérielle à la fois en position couchée et debout, sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.
L'hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, plusieurs semaines de traitement peuvent être nécessaires pour obtenir un contrôle optimal de la pression artérielle. L'arrêt brutal de l'énalapril n'est pas associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.
L'efficacité de l'inhibition de l'activité de l'ECA commence normalement 2 à 4 heures après l'administration orale d'une dose unique d'énalapril. Le début de l'activité antihypertensive est généralement observé après 1 heure et l'activité maximale est atteinte dans les 4 heures. - 6 heures après l'administration. La durée de l'effet dépend de la dose ; cependant, à la dose recommandée, les effets hémodynamiques et antihypertenseurs persistent pendant au moins 24 heures.
D'après des études hémodynamiques menées chez des patients souffrant d'hypertension essentielle, il a été constaté que la réduction de la pression artérielle est associée à une réduction de la résistance artérielle périphérique, à une augmentation du débit cardiaque et à une modification nulle ou minime de la fréquence cardiaque. Après l'administration d'énalapril, il y a eu une augmentation du débit sanguin rénal, tandis que le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Il n'y avait aucun signe de rétention d'eau ou de sodium. Cependant, chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire réduit avant le traitement, ce débit est généralement augmenté.
Des diminutions de l'albuminurie, de l'excrétion urinaire des IgG et de la protéinurie totale ont été observées dans des études cliniques à court terme chez des patients diabétiques et non diabétiques du rein après administration d'énalapril.
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) est une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été arrêtée prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie , hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Lercanidipine
La lercanidipine est un inhibiteur calcique du groupe des dihydropyridines et inhibe le flux de calcium à travers la membrane cellulaire des muscles lisses et du cœur. Le mécanisme de son action antihypertensive est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire, avec une réduction conséquente de la résistance périphérique totale. Malgré sa courte demi-vie plasmatique, la lercanidipine, grâce à son coefficient de partage élevé dans la membrane, a une activité antihypertensive prolongée et ne provoque pas d'effets inotropes négatifs en raison de sa sélectivité vasculaire élevée.
Comme la vasodilatation induite par la lercanidipine se produit progressivement, une hypotension aiguë avec tachycardie réflexe n'est survenue que rarement chez les patients hypertendus.
Comme avec les autres 1,4-dihydropyridines asymétriques, l'activité antihypertensive de la lercanidipine est principalement due à son énantiomère (S).
Énalapril / Lercanidipine
La combinaison de ces deux substances a un effet antihypertenseur additif qui réduit la pression artérielle plus que l'utilisation des composants seuls.
- Zanipril 10mg / 10mg
Dans une étude clinique de phase III en double aveugle chez 342 patients insuffisamment contrôlés par 10 mg de lercanidipine en monothérapie (PAD, pression artérielle diastolique, assise 95-114 mmHg et PAS, pression artérielle systolique, 140-189 mmHg), après 12 semaines de traitement, la réduction de la pression artérielle systolique a été supérieure de 5,4 mmHg avec l'association énalapril 10 mg / lercanidipine 10 mg par rapport à la lercanidipine 10 mg en monothérapie dans (-7,7 mmHg vs -2, 3 mmHg, p 140/90 mmHg : une titration a été réalisée dans 133 des 221 patients et la MAP a été normalisée après titrage dans 1/3 des cas.
- Zanipril 20mg / 10mg
Dans une étude clinique de phase III en double aveugle chez 327 patients insuffisamment contrôlés par énalapril 20 mg en monothérapie (APD, pression artérielle diastolique assise 95-114 mmHg et PAS, pression artérielle systolique 140-189 mmHg), patients traités par énalapril 20 mg/lercanidipine 10 mg ont permis d'obtenir une réduction significativement plus importante de la pression artérielle systolique et diastolique que celle observée chez les patients en monothérapie pour les deux PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) -que pour l'AP (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015) .. Le pourcentage de patients ayant répondu au traitement par thérapie combinée était plus élevé, non statistiquement significatif, que pour les deux PAD (53 % vs 43 % p = 0,076) et PAS (41 % vs 33 % p = 0,116), ainsi que le pourcentage des patients sous traitement combiné avec pression normalisée pour la MAP n'était pas statistiquement significatif (48 % vs 37 % p = 0,055) et pour le PAS (33 % vs 28 % p = 0,325).
- Zanipril 20mg / 20mg
Dans une étude factorielle en double aveugle, randomisée, contrôlée contre médicament actif et contrôlée par placebo chez 1 039 patients souffrant d'hypertension modérée (pression artérielle mesurée en position assise dans l'étude PAD : 100-109 mmHg, PAD pression artérielle à domicile PAS 85 mmHg) , les patients prenant 20 mg d'énalapril / 20 mg de lercanidipine présentaient des réductions significativement plus importantes du PAS et de la MAP, à la fois mesurées à domicile et mesurées en pratique, par rapport au placebo (p
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée lors de l'administration concomitante d'énalapril et de lercanidipine.
Propriétés pharmacocinétiques de l'énalapril
Absorption
L'énalapril oral est rapidement absorbé et le pic de concentration sérique est atteint dans l'heure suivant l'administration. Sur la base de la quantité excrétée dans l'urine, le taux d'absorption de l'énalapril après administration orale de maléate d'énalapril est d'environ 60 %. L'absorption orale de l'énalapril n'est pas affectée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal.
Distribution
Après absorption, l'énalapril oral est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un puissant inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le pic de concentration sérique de l'énalaprilate survient environ 4 heures après une dose orale de maléate d'énalapril. La demi-vie d'accumulation effective de l'énalaprilate après des doses multiples d'énalapril par voie orale est de 11 heures. La concentration à l'état d'équilibre de l'énalaprilate a été atteinte après quatre jours de traitement.
Dans la plage de concentration thérapeutiquement pertinente, la liaison de l'énalapril aux protéines plasmatiques humaines ne dépasse pas 60 %.
Biotransformation
À part la conversion en énalaprilate, il n'y a aucune preuve d'un métabolisme significatif de l'énalapril.
Élimination
L'énalaprilate est éliminé principalement par les reins.Les principaux composés présents dans les urines sont l'énalaprilate, qui représente 40 % de la dose, et l'énalapril inchangé (environ 20 %).
Insuffisance rénale
L'exposition à l'énalapril et à l'énalaprilate est augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40-60 ml/min), l'ASC à l'état d'équilibre de l'énalaprilate s'est avérée être environ le double de celle des patients présentant une insuffisance rénale normale. après administration de 5 mg une fois par jour En présence d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), l'ASC a augmenté d'environ 8 fois. À ces niveaux d'insuffisance rénale, la demi-vie efficace de l'énalaprilate après plusieurs doses de maléate d'énalapril est prolongée et le temps jusqu'à l'état d'équilibre est plus long (voir rubrique 4.2).
L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse.La clairance de la dialyse est de 62 mL/min.
L'heure du repas
Après une dose orale unique de 20 mg chez cinq femmes dans la période post-partum, le pic moyen d'énalapril dans le lait était de 1,7 mcg/L (plage de 0,54 à 5,9 mcg/L) entre 4 et 6 heures après l'administration. La concentration maximale moyenne d'énalaprilate était de 1,7 mcg/L (plage de 1,2 à 2,3 mcg/L); les pointes se sont produites à différents moments au cours des 24 heures. En utilisant les données des pics de concentration dans le lait, l'apport maximal estimé d'un nourrisson exclusivement allaité serait d'environ 0,16 % de la dose maternelle ajustée en fonction du poids. des concentrations de 2 mcg/l 4 heures après l'administration et des concentrations maximales d'énalaprilate de 0,75 mcg/l environ 9 heures après l'administration.La quantité totale d'énalapril et d'énalaprilate détectée dans le lait sur 24 heures était respectivement de 1,44 mcg/L et 0,63 mcg/L. Les niveaux d'énalaprilate dans le lait étaient indétectables (
Propriétés pharmacocinétiques de la lercanidipine
Absorption
La lercanidipine est complètement absorbée après administration orale et le pic plasmatique est atteint après environ 1,5 à 3 heures.
Les deux énantiomères de la lercanidipine présentent un profil plasmatique similaire : le temps nécessaire pour obtenir la concentration plasmatique maximale est identique, la concentration plasmatique maximale et l'ASC sont en moyenne 1,2 fois plus élevées pour l'énantiomère (S). La demi-vie d'élimination des deux énantiomères est essentiellement la même. Aucune interconversion n'a été observée. in vivo d'énantiomères.
En raison du métabolisme de premier passage élevé, la biodisponibilité absolue de la lercanidipine administrée par voie orale à des patients nourris est d'environ 10 % ; elle est réduite à un tiers lorsqu'elle est administrée à des volontaires sains à jeun.
La disponibilité orale de la lercanidipine est multipliée par 4 lorsqu'elle est prise jusqu'à 2 heures après un repas riche en graisses. Par conséquent, le médicament doit être pris avant les repas.
Distribution
La distribution du plasma aux tissus et aux organes est rapide et étendue.
Le degré de liaison de la lercanidipine aux protéines plasmatiques dépasse 98 %. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique sévère, les taux de protéines plasmatiques sont réduits et la fraction libre du médicament peut augmenter.
Biotransformation
La lercanidipine est largement métabolisée par le CYP3A4 ; le médicament n'a pas été trouvé dans l'urine ou les fèces. Il est principalement converti en métabolites inactifs et environ 50 % de la dose est excrétée dans l'urine.
Expériences in vitro avec des microsomes hépatiques humains ont montré que la lercanidipine exerce une inhibition modeste des deux enzymes CYP3A4 et CYP2D6 à des concentrations 160 et 40 fois supérieures aux pics plasmatiques atteints après administration d'une dose de 20 mg.
De plus, des études d'interaction chez l'homme ont montré que la lercanidipine ne modifie pas les taux plasmatiques du midazolam, un substrat typique du CYP3A4, ou du métoprolol, un substrat typique du CYP2D6.Pour cette raison, aux doses thérapeutiques, il n'est pas attendu que la lercanidipine inhibe la biotransformation des médicaments métabolisés par le CYP3A4 ou le CYP2D6.
Élimination
L'élimination se fait essentiellement par biotransformation.
Une demi-vie d'élimination terminale moyenne de 8 à 10 heures a été calculée et, en raison de la forte liaison aux membranes lipidiques, l'activité thérapeutique a une durée de 24 heures. Aucune accumulation n'a été trouvée après administration répétée.
Linéarité / non-linéarité
L'administration orale de lercanidipine conduit à des taux plasmatiques non directement proportionnels à la dose (cinétique non linéaire). Après 10, 20 ou 40 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 1: 3: 8 et une AUC de 1: 4: 18 ont été observées, indiquant une saturation progressive du métabolisme de premier passage. Par conséquent, la disponibilité augmente avec l'augmentation de la dose.
Autres populations particulières
Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée, le comportement pharmacocinétique de la lercanidipine était similaire à celui observé dans la population générale de patients. Des niveaux plus élevés du médicament (environ 70 %) ont été trouvés chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients dialysés. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, une augmentation de la biodisponibilité systémique de la lercanidipine est probable car le médicament est normalement largement métabolisé dans le foie.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Association énalapril / lercanidipine
La toxicité potentielle de l'association fixe énalapril et lercanidipine a été étudiée chez le rat après administration orale pendant 3 mois et dans deux tests de génotoxicité.L'association n'a pas modifié le profil toxicologique des composants individuels.
Pour les deux composants (énalapril et lercanidipine), les données suivantes sont disponibles.
Énalapril
Les données non cliniques n'ont montré aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
Des études de toxicité sur la reproduction indiquent que l'énalapril n'a aucun effet sur la fertilité et les fonctions de reproduction chez le rat et n'est pas tératogène. Une étude chez des rats femelles, ayant reçu des doses avant l'accouplement et pendant la gestation, a montré une mortalité plus élevée des petits rats pendant la lactation. Le composé traverse le placenta Il a été démontré que la catégorie des inhibiteurs de l'ECA induit des effets indésirables sur le développement fœtal tardif, entraînant la mort du fœtus et des effets congénitaux, en particulier en cas de fœtotoxicité, de retard de croissance intra-utérin et de perméabilité du canal artériel. en raison d'une hypotension maternelle, ainsi que d'une diminution du débit et du passage sanguin fœto-placentaire d'oxygène/nutriments au fœtus.
Lercanidipine
Les données précliniques n'ont montré aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène, de toxicité pour la reproduction.
Les effets importants observés dans les études à long terme chez le rat et le chien étaient liés, directement ou indirectement, aux effets connus de doses élevées d'inhibiteurs calciques, qui reflètent principalement une activité pharmacodynamique exagérée.
Le traitement par la lercanidipine n'a pas affecté la fertilité ou les fonctions de reproduction chez le rat, cependant, lorsqu'il est administré à des doses élevées, il a induit des pertes pré- et post-implantation et un retard du développement fœtal. Il n'y avait aucun signe de tératogenèse chez les rats et les lapins, mais d'autres dihydropyridines ont montré des effets tératogènes chez les animaux. Lorsqu'elle est administrée à fortes doses (12 mg/kg/jour) pendant le travail, la lercanidipine induit une dystocie.
La distribution de la lercanidipine et/ou de ses métabolites chez les femelles gravides et leur excrétion dans le lait maternel n'ont pas été évaluées.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Noyau:
lactose monohydraté;
la cellulose microcristalline;
carboxyméthylamidon sodique (type A);
povidone K30;
l'hydrogénocarbonate de sodium;
stéarate de magnésium.
Film de revêtement:
hypromellose 5 cP;
dioxyde de titane (E171);
macrogol 6000;
oxyde de fer jaune (E172);
talc;
oxyde de fer rouge (E172).
06.2 Incompatibilité "-
N'est pas applicable.
06.3 Durée de validité "-
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Blister polyamide-aluminium-PVC / aluminium
Boîtes de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
RECORDATI Industries Chimiques et Pharmaceutiques S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milan.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 7 comprimés AIC n. 038502237
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 14 comprimés AIC n. 038502249
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 28 comprimés AIC n. 038502252
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés AIC n. 038502264
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 35 comprimés AIC n. 038502276
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 42 comprimés AIC n. 038502288
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 50 comprimés AIC n. 038502290
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 56 comprimés AIC n. 038502302
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 90 comprimés AIC n. 038502314
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 98 comprimés AIC n. 038502326
ZANIPRIL 20 mg/20 mg comprimés pelliculés - 100 comprimés AIC n. 038502338
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Première autorisation : 01 septembre 2014
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
15/12/2015
