Ingrédients actifs : Nébivolol, Hydrochlorothiazide
ALONEB 5 mg / 25 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage d'Aloneb sont disponibles pour les tailles d'emballage :- ALONEB 5 mg / 25 mg comprimés pelliculés
- ALONEB 5 mg / 12,5 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Aloneb est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
ALONEB contient du nébivolol et de l'hydrochlorothiazide comme ingrédients actifs.
Le nébivolol est un médicament cardiovasculaire appartenant au groupe des bêta-bloquants sélectifs (c'est-à-dire ayant une action sélective sur le système cardiovasculaire), il prévient l'augmentation de la fréquence cardiaque et contrôle la force de la pompe cardiaque. Il exerce également une action dilatatrice sur les vaisseaux sanguins, aidant à abaisser la tension artérielle.L'hydrochlorothiazide est un diurétique qui agit en augmentant la quantité d'urine produite par le patient.
ALONEB associe le nébivolol et l'hydrochlorothiazide en un seul comprimé. Il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension artérielle).Il est utilisé à la place des deux produits distincts pour les patients qui les prennent déjà en même temps.
Contre-indications Quand Aloneb ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas ALONEB :
- si vous êtes allergique au nébivolol ou à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous êtes allergique (hypersensible) à d'autres substances dérivées du sulfamide (telles que l'hydrochlorothiazide, qui est un médicament dérivé du sulfamide);
- si vous souffrez d'un ou plusieurs des troubles suivants :
- fréquence cardiaque très faible (moins de 60 battements par minute);
- d'autres troubles graves du rythme cardiaque (par exemple, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du 2e et du 3e degré) ;
- insuffisance cardiaque d'apparition récente ou d'aggravation, ou si vous êtes traité pour un choc circulatoire dû à une insuffisance cardiaque aiguë par administration intraveineuse pour aider la fonction cardiaque ;
- Pression artérielle faible;
- graves problèmes de circulation dans les bras ou les jambes;
- phéochromocytome non traité, une tumeur située sur les reins (dans les glandes surrénales);
- problèmes rénaux graves, absence totale d'urine (anurie);
- n perturbation métabolique (acidose métabolique), par exemple acidocétose diabétique ;
- asthme ou difficulté à respirer (maintenant ou dans le passé);
- fonction hépatique altérée;
- taux élevés de calcium dans le sang, faibles taux de potassium et de sodium dans le sang (persistants et résistants au traitement);
- des niveaux élevés d'acide urique avec des symptômes de goutte.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Aloneb
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ALONEB.
- Informez votre médecin si vous remarquez ou développez l'un des problèmes suivants :
- un type de douleur thoracique due à l'apparition spontanée d'un spasme dans les vaisseaux sanguins qui irriguent le cœur, appelé angine de Prinzmetal ;
- Bloc cardiaque du 1er degré (un trouble léger de la conduction cardiaque qui affecte le rythme cardiaque);
- rythme cardiaque anormalement lent;
- Insuffisance cardiaque chronique non traitée ;
- lupus érythémateux (trouble du système immunitaire, c'est-à-dire du système de défense de l'organisme) ;
- le psoriasis (une maladie de la peau provoquant des plaques squameuses roses) ou si vous avez déjà souffert de psoriasis;
- glande thyroïde hyperactive : ce médicament peut masquer les signaux d'une fréquence cardiaque anormalement rapide causée par cette affection ;
- mauvaise circulation dans les bras ou les jambes, par exemple maladie ou syndrome de Raynaud, crampes lors de la marche ;
- allergie : ce médicament peut intensifier vos réactions au pollen ou à d'autres substances auxquelles vous êtes allergique ;
- difficultés respiratoires prolongées;
- diabète : ce médicament peut masquer les signes avant-coureurs d'une hypoglycémie (par exemple palpitations, accélération du rythme cardiaque) ; votre médecin vous demandera également de vérifier votre glycémie plus souvent lorsque vous prenez ALONEB, car la dose de vos médicaments antidiabétiques devra peut-être être ajustée ;
- problèmes rénaux : votre médecin contrôlera votre fonction rénale pour s'assurer qu'elle ne s'aggrave pas. Si vous avez des problèmes rénaux sévères, ne prenez pas ALONEB (voir rubrique « Ne prenez jamais ALONEB ») ;
- si vous avez tendance à avoir un faible taux de potassium dans votre sang, et surtout si vous souffrez du syndrome du QT long (un type d'anomalie électrocardiographique) ou si vous prenez de la digitale (pour aider votre cœur à pomper) ; vous êtes plus susceptible d'avoir un faible taux de potassium dans le sang si vous souffrez d'une cirrhose du foie, ou avez eu une perte d'eau rapide après un traitement diurétique intense, ou si votre apport en potassium avec les aliments et les boissons est insuffisant ;
- si vous allez subir une intervention chirurgicale, informez toujours votre anesthésiste que vous êtes traité par ALONEB avant de subir une anesthésie
- ALONEB peut augmenter les taux de lipides sanguins et d'acide urique. Il peut affecter les taux de certains produits chimiques dans le sang appelés électrolytes : votre médecin les contrôlera périodiquement à l'aide d'un test sanguin.
- L'hydrochlorothiazide contenu dans ALONEB peut rendre votre peau hypersensible au soleil ou aux rayons UV artificiels.Arrêtez de prendre ALONEB et consultez votre médecin si une éruption cutanée, des démangeaisons ou une sensibilité cutanée apparaissent pendant le traitement (voir également rubrique 4).
- Test de dopage : ALONEB peut provoquer un résultat de test de dopage positif.
Enfants et adolescents
En raison du manque de données sur l'utilisation du produit chez l'enfant et l'adolescent, l'utilisation d'ALONEB n'est pas recommandée pour ces tranches d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Aloneb
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Informez toujours votre médecin si vous utilisez ou avez récemment reçu l'un des médicaments suivants en plus d'ALONEB.
- Médicaments qui, comme ALONEB, peuvent affecter la tension artérielle et/ou la fonction cardiaque :
- Médicaments pour contrôler la pression artérielle ou pour les problèmes cardiaques (par exemple amiodarone, amlodipine, cibenzoline, clonidine, digoxine, diltiazem, disopyramide, dofétilide, félodipine, flécaïnide, guanfacine, hydroquinidine, ibutilide, lacidipine, lidocaïne, mexiladine, nitrendipine, propafénone, quinidine, rilménidine, sotalol, vérapamil);
- sédatifs et thérapies pour la psychose (une maladie mentale), p. thioridazine, thiapride, trifluopérazine;
- des médicaments pour la dépression, par exemple l'amitriptyline, la fluoxétine, la paroxétine ;
- médicaments utilisés pour l'anesthésie pendant la chirurgie;
- médicaments contre l'asthme, la congestion nasale ou certains troubles oculaires tels que le glaucome (augmentation de la pression dans l'œil) ou la dilatation (élargissement) de la pupille ;
- Baclofène (un médicament antispasmodique);
- Amifostine (médicament protecteur utilisé pendant un traitement anticancéreux).
- Médicaments dont l'effet ou la toxicité peut être augmenté par ALONEB :
- lithium (utilisé comme stabilisateur de l'humeur);
- cisapride (utilisé pour les problèmes digestifs);
- bepridil (utilisé pour l'angine de poitrine);
- difémanil (utilisé pour la transpiration excessive);
- médicaments utilisés pour les infections : érythromycine administrée par perfusion ou injection, pentamidine et sparfloxacine, amphotéricine et pénicilline G sodique, halofantrine (utilisée contre le paludisme) ;
- vincamine (utilisée pour les problèmes circulatoires dans le cerveau);
- mizolastine et terfénadine (utilisées pour les allergies);
- diurétiques et laxatifs;
- médicaments utilisés pour traiter l'inflammation aiguë : stéroïdes (par exemple cortisone et prednisone), ACTH (hormone adrénocorticotrope) et médicaments dérivés de l'acide salicylique (par exemple acide acétylsalicylique/aspirine et autres salicylates) ;
- carbénoxolone (utilisé pour les brûlures d'estomac et les ulcères d'estomac);
- sels de calcium (utilisés comme suppléments pour la santé des os);
- médicaments utilisés pour détendre les muscles (par exemple tubocurarine);
- le diaxozide, utilisé pour traiter l'hypoglycémie et l'hypertension;
- l'amantadine, un médicament antiviral ;
- la cyclosporine, utilisée pour supprimer la réponse immunitaire du corps ;
- produits de contraste iodés, utilisés comme produit de contraste dans les radiographies ;
- médicaments anticancéreux (par exemple cyclophosphamide, fluorouracile, méthotrexate).
- Médicaments dont l'effet peut être réduit par ALONEB :
- Médicaments qui abaissent le taux de sucre dans le sang (insuline et antidiabétiques oraux, metformine) ;
- Médicaments contre la goutte (par exemple allopurinol, probénécide et sulfinpyrazone) ;
- Médicaments tels que la noradrénaline, utilisés pour traiter l'hypotension ou le ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie).
- Médicaments contre la douleur et l'inflammation (anti-inflammatoires non stéroïdiens), car ils peuvent réduire l'effet hypotenseur d'ALONEB.
- Médicaments pour traiter l'excès d'acide gastrique ou les ulcères (antiacides), par exemple la cimétidine : vous devez prendre ALONEB pendant un repas et l'antiacide entre les repas.
ALONEB avec de l'alcool
Lorsque vous prenez ALONEB, veillez à ne pas boire d'alcool, car vous pourriez vous sentir confus ou avoir des vertiges. Si cela vous arrive, ne buvez pas d'alcool, y compris de vin, de bière ou de boissons à faible teneur en alcool.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Vous devez informer votre médecin si vous êtes ou pensez être enceinte. En règle générale, votre médecin vous conseillera de prendre un autre médicament à la place d'ALONEB, car ALONEB n'est pas recommandé pendant la grossesse. En effet, l'ingrédient actif hydrochlorothiazide traverse le placenta. L'utilisation d'ALONEB pendant la grossesse peut avoir des effets potentiellement nocifs sur le fœtus et le nouveau-né. Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer l'allaitement. ALONEB est déconseillé aux femmes qui allaitent.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Ce médicament peut provoquer des étourdissements ou de la fatigue. Si ces conditions surviennent, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.
ALONEB contient du lactose
Ce produit contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Aloneb : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin.
Prendre un comprimé par jour avec un peu d'eau, de préférence à la même heure chaque jour. ALONEB peut être pris avant, pendant ou après les repas, ou alternativement, même sans nourriture.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Ne donnez pas ALONEB aux enfants ou aux adolescents.
Si vous oubliez de prendre ALONEB
Si vous oubliez de prendre une dose d'ALONEB, mais que vous vous en souvenez peu de temps après, vous pouvez prendre cette dose comme d'habitude. Ensuite, sautez la dose oubliée et prenez votre prochaine dose normale à l'heure habituelle. Ne prenez pas une double dose. Cependant, évitez de sauter des doses à plusieurs reprises.
Si vous arrêtez de prendre ALONEB
Vous devez toujours consulter votre médecin avant d'arrêter le traitement par ALONEB.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Aloneb
Si vous avez accidentellement pris trop de ce médicament, informez-en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Les symptômes et signes de surdosage les plus fréquents sont un rythme cardiaque très lent (bradycardie), une pression artérielle basse avec possibilité d'évanouissement, un essoufflement comme dans l'asthme, une insuffisance cardiaque aiguë, une urine excessive entraînant une déshydratation, des nausées et une somnolence, des spasmes musculaires, troubles du rythme cardiaque (surtout si vous prenez également des digitaliques ou des médicaments pour les troubles du rythme cardiaque).
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Aloneb
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le nébivolol :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- mal de tête
- vertiges
- fatigue
- sensation inhabituelle de brûlure, de picotement, de chatouillement ou de picotement
- la diarrhée
- constipation
- la nausée
- essoufflement
- gonflement des mains et des pieds.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- rythme cardiaque lent ou autres problèmes cardiaques
- Pression artérielle faible
- douleur ressemblant à une crampe dans les jambes en marchant
- vision anormale
- impuissance
- se sentir déprimé
- difficulté à digérer, gaz dans l'estomac ou les intestins, vomissements
- éruption cutanée, démangeaisons
- essoufflement comme dans l'asthme, dû à des crampes soudaines des muscles des voies respiratoires (bronchospasme)
- cauchemars.
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
- évanouissement
- aggravation du psoriasis (une maladie de la peau provoquant des plaques roses squameuses).
Les effets indésirables suivants n'ont été rapportés que dans quelques cas isolés :
- réactions allergiques généralisées dans tout le corps, y compris des éruptions cutanées généralisées (réactions d'hypersensibilité);
- gonflement d'apparition rapide, en particulier autour des lèvres, des yeux ou de la langue, avec une possible difficulté soudaine à respirer (œdème de Quincke) ;
- un type d'éruption cutanée caractérisée par des démangeaisons, des bosses rouge clair qui sont de nature allergique ou non allergique (urticaire).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'hydrochlorothiazide :
Réactions allergiques
- réaction allergique généralisée (réaction anaphylactique)
Coeur et circulation
- troubles du rythme cardiaque, palpitations
- changements dans l'électrocardiogramme
- évanouissement soudain en se levant, caillots sanguins dans les veines (thrombose) et embolie, collapsus circulatoire (choc)
Du sang
- modifications du nombre de cellules sanguines, telles que : diminution des globules blancs, diminution des plaquettes, diminution des globules rouges ; production réduite de nouvelles cellules sanguines par la moelle osseuse
- niveaux altérés de fluides corporels (déshydratation) et d'électrolytes sanguins, en particulier diminution du potassium, du sodium, du magnésium, du chlore et augmentation du calcium
- augmentation des taux d'acide urique, goutte, augmentation de la glycémie, diabète, alcalose métabolique (un trouble métabolique), augmentation du cholestérol et des triglycérides.
Estomac et intestins
- Manque d'appétit, sécheresse de la bouche, nausées, vomissements, maux d'estomac, douleurs abdominales, diarrhée, selles médiocres (constipation), absence de selles (iléus paralytique), flatulences
- inflammation des glandes qui produisent la salive, inflammation du pancréas, augmentation du taux d'amylase sanguine (une enzyme pancréatique)
- jaunissement de la peau (jaunisse), inflammation de la vésicule biliaire
Coffre
- Difficultés respiratoires, inflammation des poumons (pneumonie), formation de tissu fibreux dans les poumons (maladie pulmonaire interstitielle), accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)
Système nerveux
- Vertige (sensation de rotation)
- convulsions, diminution du niveau de conscience, coma, maux de tête, vertiges
- apathie, état confusionnel, dépression, nervosité, agitation, troubles du sommeil
- brûlure, picotement, chatouillement ou picotements inhabituels de la peau
- faiblesse musculaire (parésie)
Peau et cheveux
- Démangeaisons, taches ou plaques violettes sur la peau (purpura), urticaire, sensibilité accrue de la peau au soleil, éruption cutanée, éruption cutanée faciale et/ou plaques rouges pouvant provoquer des cicatrices (lupus érythémateux cutané), inflammation des vaisseaux sanguins avec mort tissulaire ultérieure (vascularite nécrosante), desquamation, rougeur, laxité et cloque de la peau (nécrolyse épidermique toxique)
Yeux et oreilles
- Vision jaune, vision floue, aggravation de la myopie, diminution des larmoiements.
Muscles et articulations
- Spasmes musculaires, douleurs musculaires
Système urinaire
- Dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale aiguë (réduction de la production d'urine et accumulation de fluides et de déchets dans l'organisme), inflammation du tissu conjonctif à l'intérieur des reins (néphrite interstitielle), sucre dans les urines.
Appareil sexuel
- Troubles généraux/autres troubles de l'érection
- Faiblesse générale, fatigue, fièvre, soif.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable possible non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov. it / it / responsable. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. ".
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Que fait ALONEB
Les ingrédients actifs sont le nébivolol et l'hydrochlorothiazide.
Chaque comprimé contient 5 mg de nébivolol (sous forme de chlorhydrate de nébivolol), 2,5 mg de d-nébivolol et 2,5 mg de l-nébivolol) et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Les excipients sont :
- Noyau du comprimé : lactose monohydraté, polysorbate 80 (E433), hypromellose (E464), amidon de maïs, croscarmellose sodique (E468), cellulose microcristalline (E460), silice colloïdale anhydre (E551), stéarate de magnésium (E572)
- pelliculage : macrogol 40 stéarate de type I, dioxyde de titane (E171), carmin (acide carminique sur laque aluminique, E120), hypromellose (E464), cellulose microcristalline (E460)
Description de l'apparence d'ALONEB et du contenu de l'emballage
ALONEB est disponible sous forme de comprimés enrobés légèrement biconvexes, violets, ronds, gravés "5/25" sur une face en boîtes de 7, 14, 28, 30, 56, 90 comprimés enrobés.
Les comprimés sont fournis sous plaquettes thermoformées (PP/COC/PP/aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
ALONEB 5 MG / 25 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé d'ALONEB contient 5 mg de nébivolol (sous forme de chlorhydrate de nébivolol : 2,5 mg de SRRR-nébivolol ou d-nébivolol et 2,5 mg de RSSS-nébivolol ou l-nébivolol) et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 116,75 mg de lactose (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés pelliculés.
ALONEB 5 mg / 25 mg : comprimés enrobés légèrement biconvexes, violacés, ronds, gravés "5/25" sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Traitement de l'hypertension essentielle.
L'association à dose fixe ALONEB 5 mg / 25 mg est indiquée chez les patients dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par l'administration concomitante de 5 mg de nébivolol et de 25 mg d'hydrochlorothiazide.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Adultes
ALONEB 5 mg/25 mg est indiqué chez les patients dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par l'administration concomitante de 5 mg de nébivolol et de 25 mg d'hydrochlorothiazide.
La dose est d'un comprimé (5 mg / 25 mg) par jour, de préférence en même temps.
Patients insuffisants rénaux
ALONEB ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir également rubriques 4.3 et 4.4).
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Les données sur les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance hépatique sont limitées. Pour cette raison, l'utilisation d'ALONEB chez ces patients est contre-indiquée.
Les personnes plus âgées
Compte tenu de l'expérience limitée chez les patients de plus de 75 ans, il convient d'être prudent et de surveiller attentivement ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Aloneb chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Par conséquent, son utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.
Mode d'administration
Utilisation orale.
Les comprimés peuvent être pris avec les repas.
04.3 Contre-indications -
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Hypersensibilité à d'autres dérivés sulfamides (car l'hydrochlorothiazide est un médicament dérivé des sulfamides).
- Insuffisance hépatique ou insuffisance hépatique.
- Anurie, insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
- Insuffisance cardiaque aiguë, choc cardiogénique ou épisodes d'insuffisance cardiaque aiguë nécessitant un traitement intraveineux inotrope.
- Syndrome du nœud sinusal, y compris bloc sino-auriculaire.
- Bloc auriculo-ventriculaire du 2e et 3e degré (sans pacemaker).
- Bradycardie (fréquence cardiaque
- Hypotension (pression artérielle systolique
- Troubles circulatoires périphériques sévères.
- Antécédents de bronchospasme et d'asthme bronchique.
- Phéochromocytome non traité.
- Acidose métabolique.
- Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie, hyponatrémie et hyperuricémie symptomatique.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Toutes les mises en garde relatives à chacun des deux composants, listées ci-dessous, s'appliquent également à la combinaison fixe ALONEB. Voir également rubrique 4.8.
Nébivolol
Les mises en garde et précautions d'emploi suivantes reflètent celles généralement applicables aux antagonistes bêta-adrénergiques.
• Anesthésie - Le maintien du bêta-blocage réduit le risque d'arythmie pendant l'induction et l'intubation. Si, en prévision d'une intervention chirurgicale, il est décidé d'interrompre le blocage des récepteurs bêta, le traitement par antagonistes bêta-adrénergiques doit être arrêté au moins 24 heures à l'avance.
Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de certains médicaments anesthésiques qui provoquent une dépression myocardique. Le patient peut être protégé contre les réactions vagales par l'administration intraveineuse d'atropine.
• Système cardiovasculaire - En général, les antagonistes bêta-adrénergiques ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive (ICC) non traitée à moins que leur état ne se soit stabilisé.
Chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, le traitement par les antagonistes bêta-adrénergiques doit être arrêté progressivement, c'est-à-dire sur 1 à 2 semaines. Si nécessaire, un traitement substitutif doit être instauré en même temps pour éviter une « exacerbation » de l'angine de poitrine. Les antagonistes bêta-adrénergiques peuvent induire une bradycardie : si la fréquence chute en dessous de 50-55 bpm au repos et/ou si le patient présente des symptômes attribuables à une bradycardie, la posologie doit être réduite.
Les antagonistes bêta-adrénergiques doivent être utilisés avec prudence dans :
- les patients atteints de maladies circulatoires périphériques (syndrome ou maladie de Raynaud, claudication intermittente), car une aggravation de ces troubles peut survenir ;
- patients avec bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, en raison de l'effet négatif des bêta-bloquants sur le temps de conduction ;
- patients atteints d'angine de Prinzmetal due à une vasoconstriction coronarienne due à une stimulation alpha-adrénergique sans contraste : les antagonistes bêta-adrénergiques peuvent augmenter le nombre et la durée des crises d'angor.
L'administration de nébivolol en association avec des inhibiteurs calciques de type vérapamil et diltiazem, avec des antiarythmiques de classe I et des antihypertenseurs d'action centrale n'est généralement pas recommandée, pour plus de détails, voir rubrique 4.5.
• Métabolisme et système endocrinien - Le nébivolol n'interfère pas avec la glycémie chez les patients diabétiques. Cependant, il doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques, car le nébivolol peut masquer certains symptômes d'hypoglycémie (tachycardie, palpitations).
Les antagonistes bêta-adrénergiques peuvent masquer les symptômes de tachycardie en cas d'hyperthyroïdie. L'arrêt brutal de l'administration peut intensifier ces symptômes.
• Système respiratoire - Chez les patients présentant des troubles pulmonaires obstructifs chroniques, les antagonistes bêta-adrénergiques doivent être utilisés avec prudence, car la constriction des voies respiratoires peut être aggravée.
• Autre - Chez les patients ayant des antécédents de psoriasis, les antagonistes bêta-adrénergiques ne doivent être administrés qu'après un examen attentif.
Les antagonistes bêta-adrénergiques peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques.
Hydrochlorothiazide
• Insuffisance rénale - Les bénéfices maximaux ne peuvent être obtenus des diurétiques thiazidiques que si la fonction rénale n'est pas altérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent augmenter l'azotémie. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des effets d'accumulation de cette substance active peuvent se développer. S'il y a une diminution progressive de la fonction rénale, comme indiqué par l'augmentation de l'azote non protéique, un examen attentif de le traitement est nécessaire, en évaluant la possibilité d'interrompre le traitement diurétique.
• Métabolisme et système endocrinien. La thérapie thiazidique peut diminuer la tolérance au glucose. Des ajustements posologiques de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peuvent être nécessaires (voir rubrique 4.5) Un diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazide.
Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées au traitement par diurétique thiazidique. Une telle thérapie peut précipiter l'hyperuricémie et la goutte chez certains patients.
• Un déséquilibre électrolytique - Comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, une détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés.
Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre des liquides ou des électrolytes (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique).Les symptômes suggérant un déséquilibre hydrique et électrolytique sont : bouche sèche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.
Le risque d'hypokaliémie est plus élevé chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse excessive, chez les patients recevant des quantités insuffisantes d'électrolytes par voie orale et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes ou ACTH (voir rubrique 4.5). Les patients atteints d'un syndrome du QT long, congénital ou iatrogène, présentent un risque particulièrement élevé d'hypokaliémie. L'hypokaliémie augmente la cardiotoxicité des glucosides digitaliques et le risque d'arythmie cardiaque.Une surveillance plus fréquente de la kaliémie est indiquée chez les patients à risque d'hypokaliémie, débutant dans la semaine suivant le début du traitement.
En cas de température ambiante très élevée, une hyponatrémie de dilution peut survenir chez les patients œdémateux.La carence en chlorure est généralement bénigne et ne nécessite généralement pas de traitement.
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion du calcium dans l'urine et provoquer une augmentation légère et intermittente du calcium sérique en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie cachée. L'administration de thiazidiques doit être interrompue avant d'effectuer le test de la fonction parathyroïdienne.
Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut provoquer une hypomagnésémie.
• Lupus érythémateux - Une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de thiazidiques.
• Test de dopage - L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut donner un résultat positif à un test de dopage.
• Autre - Des réactions de sensibilisation peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique.
Dans de rares cas, des réactions de photosensibilité ont été rapportées avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si des réactions de photosensibilité surviennent pendant le traitement, il est recommandé d'arrêter le traitement. S'il est jugé nécessaire de réadministrer le médicament, il est recommandé de protéger les zones exposées du soleil ou des UVA artificiels.
• Liaison iode-protéine - Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire les taux d'iode lié aux protéines sériques sans signes de dysfonctionnement thyroïdien.
Association nébivolol / hydrochlorothiazide
En plus des avertissements relatifs aux composants individuels, il existe également un "avertissement qui s'applique spécifiquement à ALONEB :
• Intolérance au galactose, déficit en Lapp-lactase, malabsorption du glucose-galactose - Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Interactions pharmacodynamiques :
Nébivolol
Les interactions suivantes reflètent celles qui sont généralement décrites pour les antagonistes bêta-adrénergiques.
- Combinaisons non recommandées
Antiarythmiques de classe I (quinidine, hydroquinidine, cybenzoline, flécaïnide, disopyramide, lidocaïne, mexilétine, propafénone) : l'effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé et l'effet inotrope négatif augmenté (voir rubrique 4.4).
Bloqueurs des canaux calciques tels que le vérapamil/diltiazem: effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L'administration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous traitement bêta-bloquant peut entraîner une hypotension profonde et un bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.4).
Antihypertenseurs à action centrale (clonidine, guanfacine, monoxidine, méthyldopa, rilménidine): L'utilisation concomitante d'antihypertenseurs d'action centrale peut aggraver l'insuffisance cardiaque en diminuant le tonus sympathique central (réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque, vasodilatation) (voir rubrique 4.4). L'arrêt brutal, en particulier avant l'arrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque de « l'hypertension artérielle de rebond ».
- Combinaisons à utiliser avec prudence
Antiarythmiques de classe III (amiodarone): Peut potentialiser l'effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire.
Anesthésiques halogénés volatils: L'utilisation concomitante d'antagonistes bêta-adrénergiques et d'anesthésiques peut atténuer la tachycardie réflexe et augmenter le risque d'hypotension (voir rubrique 4.4).En règle générale, éviter l'arrêt brutal du traitement par bêta-bloquant. L'anesthésiste doit être informé de la prise d'ALONEB par le patient.
Insuline et antidiabétiques oraux: bien que le nébivolol n'ait aucune influence sur la glycémie, son utilisation concomitante peut masquer certains symptômes d'hypoglycémie (palpitations, tachycardie).
Baclofène (un antispasmodique), amifostine (en plus des antinéoplasiques) : l'utilisation concomitante d'antihypertenseurs est susceptible d'augmenter la chute de la pression artérielle, c'est pourquoi la posologie de l'antihypertenseur doit être ajustée en conséquence.
- Associations à prendre en considération
Glycosides digitaliques: L'utilisation concomitante peut augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire. Les études cliniques avec le nébivolol n'ont fourni aucune preuve clinique d'interaction. Le nébivolol n'a aucun effet sur la cinétique de la digoxine.
Antagonistes calciques de type dihydropyridine (amlodipine, félodipine, lacidipine, nifédipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): L'utilisation concomitante peut augmenter le risque d'hypotension et, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une augmentation du risque de détérioration supplémentaire de la fonction de la pompe ventriculaire ne peut être exclue.
Antipsychotiques, antidépresseurs (tricycliques, barbituriques et phénothiazines): l'utilisation concomitante peut potentialiser l'effet hypotenseur des bêtabloquants (effet additif).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): pas d'interférence sur l'effet hypotenseur du nébivolol.
Médicaments sympathomimétiques: l'utilisation concomitante peut contrecarrer l'effet des antagonistes bêta-adrénergiques. Les médicaments bêta-adrénergiques peuvent entraîner une activité alpha-adrénergique non contrecarrée des médicaments sympathomimétiques avec des effets à la fois alpha et bêta-adrénergiques (risque d'hypertension, de bradycardie sévère et de bloc cardiaque).
Hydrochlorothiazide
Interactions potentielles liées à l'hydrochlorothiazide :
- Utilisation concomitante déconseillée
Lithium: La clairance rénale du lithium est réduite par les thiazidiques et, par conséquent, le risque de toxicité du lithium peut augmenter en cas d'utilisation concomitante avec l'hydrochlorothiazide.L'utilisation d'ALONEB en association avec le lithium est donc déconseillée. Si l'utilisation de cette association s'avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Médicaments qui affectent les niveaux de potassium: L'effet de déplétion potassique de l'hydrochlorothiazide (voir rubrique 4.4) peut être renforcé par l'administration concomitante d'autres médicaments associés à une perte de potassium et à une hypokaliémie (par exemple, autres diurétiques kaliurétiques, laxatifs, corticoïdes, ACTH, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G sodique ou dérivés de acide salicylique). Une telle utilisation concomitante est donc déconseillée.
- Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): Les AINS (c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique (> 3 g/jour), les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs) peuvent réduire l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques.
Sels de calcium: Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter les taux de calcium sérique en raison d'une excrétion réduite. Si des suppléments de calcium doivent être prescrits, les taux de calcium sérique doivent être surveillés et la dose de calcium ajustée en conséquence.
Glycosides digitaliques: L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les thiazidiques peut favoriser l'apparition d'arythmies cardiaques induites par la digitaline.
Médicaments affectés par les modifications de la kaliémie: Une surveillance périodique de la kaliémie et un ECG sont recommandés lorsqu'ALONEB est administré en association avec des médicaments dont les effets sont influencés par des modifications de la kaliémie (par exemple les glycosides digitaliques et les antiarythmiques) et en association avec des médicaments (y compris certains antiarythmiques) qui induisent des torsades de pointes ( tachycardie ventriculaire), l'hypokaliémie étant un facteur prédisposant aux torsades de pointes (tachycardie ventriculaire) :
- antiarythmiques de classe Ia (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ;
- antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide) ;
- certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, clopromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amilsulpride, thiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol) ;
- autres (par exemple bépridil, cisapride, difémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).
Myorelaxants non dépolarisants (par exemple tubocurarine): l'hydrochlorothiazide peut potentialiser l'effet des myorelaxants non dépolarisants.
Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline): le traitement avec un thiazidique peut affecter la tolérance au glucose. Un ajustement posologique du médicament antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).
Metformine: La metformine doit être utilisée avec prudence, en raison du risque d'acidose lactique induite par une éventuelle insuffisance rénale liée à l'hydrochlorothiazide.
Bêta-bloquants et diazoxide: l'effet hyperglycémiant des bêta-bloquants autres que le nébivolol et le diazoxide peut être potentialisé par les thiazidiques.
Amines pressives (par exemple noradrénaline): l'effet des amines pressives peut être réduit.
Médicaments utilisés pour traiter la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol): Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie des médicaments uricosuriques, car le drochlorothiazide peut augmenter le taux d'acide urique sérique. Il peut être nécessaire d'augmenter la posologie du probénécide ou de la sulfinpyrazone. L'administration concomitante d'un thiazidique peut augmenter l'incidence des réactions médicamenteuses. hypersensibilité à l'allopurinol.
Amantadina: Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables causés par l'amantadine.
Salicylates: en cas de fortes doses de salicylates, l'hydrochlorothiazide peut potentialiser l'effet toxique des salicylates sur le système nerveux central.
Cyclosporine: Un traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de type goutte.
Produits de contraste iodés: en cas de déshydratation induite par les diurétiques, il existe un risque accru d'insuffisance rénale aiguë, en particulier en présence de fortes doses de produits iodés.Les patients doivent être réhydratés avant l'administration.
Interactions potentielles liées à la fois au nébivolol et à l'hydrochlorothiazide
- Utilisation concomitante pouvant être envisagée
Autres médicaments antihypertenseurs: Des effets hypotenseurs supplémentaires ou leur augmentation peuvent survenir lors d'un traitement concomitant avec d'autres médicaments antihypertenseurs.
Antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, barbituriques, narcotiques et alcool: l'administration concomitante d'ALONEB avec ces médicaments peut potentialiser l'effet hypotenseur et/ou provoquer une hypotension orthostatique.
Interactions pharmacocinétiques
Nébivolol
L'isoenzyme CYP2D6 étant impliquée dans le métabolisme du nébivolol, l'administration concomitante de substances inhibant cette enzyme, en particulier la paroxétine, la fluoxétine, la thioridazine et la quinidine, peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de nébivolol associée à un risque accru de bradycardie excessive et d'événements indésirables.
L'administration concomitante de cimétidine a augmenté les concentrations plasmatiques de nébivolol sans modifier l'effet clinique. L'administration concomitante de ranitidine n'a pas modifié la pharmacocinétique du nébivolol. Si ALONEB est pris avec les repas et que les antiacides sont pris entre les repas et "autre", les deux traitements peuvent être prescrit en même temps. L'association du nébivolol et de la nicardipine a faiblement augmenté les taux plasmatiques des deux médicaments, sans modifier l'effet clinique. La prise concomitante d'alcool, de furosémide ou d'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du nébivolol.Le nébivolol n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la warfarine.
Hydrochlorothiazide
L'absorption de l'hydrochlorothiazide est réduite en présence de résines échangeuses d'ions (par ex. cholestyramine et colestipol).
Agents cytotoxiques: en cas d'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide et d'agents cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide, fluorouracile, méthotrexate), une augmentation de la toxicité médullaire (en particulier granulocytopénie) est à prévoir.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation d'ALONEB chez la femme enceinte.Les expérimentations animales avec les deux composants sont insuffisantes pour élucider les effets sur la reproduction de l'association de nébivolol et d'hydrochlorothiazide (voir rubrique 5.3).
Nébivolol
Les données sur l'utilisation du nébivolol chez la femme enceinte sont insuffisantes pour établir sa toxicité potentielle. Cependant, le nébivolol a des effets pharmacologiques pouvant entraîner des effets délétères sur la grossesse et/ou le fœtus/nouveau-né. En général, les bêta-bloquants réduisent la perfusion placentaire, et ceci a été associé à un retard de croissance, une mort intra-utérine, un avortement, une naissance prématurée. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né.
Si un traitement par des antagonistes bêta-adrénergiques est jugé nécessaire, les antagonistes bêta1-sélectifs sont préférables.
Le nébivolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. Si un traitement par nébivolol est jugé nécessaire, le débit sanguin utéroplacentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés. En cas d'effets nocifs sur la grossesse ou le fœtus, un traitement alternatif doit être envisagé. Les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement. Les symptômes d'hypoglycémie et de bradycardie sont généralement attendus dans les 3 premiers jours suivant la naissance.
Hydrochlorothiazide
L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, est limitée. Les études animales sont insuffisantes.
L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. Sur la base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut altérer la perfusion fœto-placentaire et provoquer des effets fœtaux et néonatals tels qu'un ictère, des troubles électrolytiques et une thrombocytopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d'œdème gestationnel, d'hypertension gravidique ou de pré-éclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet favorable sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte, sauf dans les rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.
L'heure du repas
On ne sait pas si le nébivolol est excrété ou non dans le lait maternel humain. Des études chez l'animal ont montré que le nébivolol est excrété dans le lait maternel. La plupart des bêta-bloquants, en particulier les composés lipophiles tels que le nébivolol et ses métabolites actifs, passent dans le lait maternel à des degrés divers. L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les diurétiques thiazidiques à fortes doses, provoquant une diurèse intense, peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation d'ALONEB pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si ALONEB est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible. .
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que le traitement antihypertenseur peut occasionnellement provoquer des vertiges et de la fatigue.
04.8 Effets indésirables -
Les effets secondaires sont répertoriés séparément pour chacune des deux substances actives.
Nébivolol
Le tableau ci-dessous présente les événements indésirables rapportés suite à l'administration de nébivolol seul, qui dans la plupart des cas sont d'intensité légère à modérée. Ces événements sont classés par organe et par ordre de fréquence.
De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certains antagonistes bêta-adrénergiques : hallucinations, psychose, confusion, extrémités froides/cyanosées, phénomène de Raynaud, sécheresse oculaire et toxicité oculo-cutanée comme le practolol.
Hydrochlorothiazide
Les effets indésirables rapportés avec l'utilisation de l'hydrochlorothiazide seul sont les suivants :
- Affections hématologiques et du système lymphatique : leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, insuffisance médullaire.
- Troubles du système immunitaire : réaction anaphylactique.
- Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie, déshydratation, goutte, diabète sucré, alcalose métabolique, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique (incluant hyponatrémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypochlorémie, hypercalcémie), hyperglycémie, hyperamylasémie.
- Troubles psychiatriques : apathie, état confusionnel, dépression, nervosité, agitation, troubles du sommeil.
- Troubles du système nerveux : convulsions, diminution de l'état de conscience, coma, céphalées, vertiges, paresthésie, parésie.
- Troubles oculaires : xanthopsie, vision trouble, aggravation de la myopie, diminution des larmoiements.
- Troubles de l'oreille et du labyrinthe : vertiges
- Troubles cardiaques : troubles du rythme cardiaque, palpitations.
- Troubles vasculaires : hypotension orthostatique, thrombose, embolie, choc.
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : détresse respiratoire, pneumonie, pneumopathie interstitielle, œdème pulmonaire.
- Troubles gastro-intestinaux : sécheresse buccale, nausées, vomissements, troubles gastriques, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, iléus paralytique, flatulence, sialoadénite, pancréatite.
- Affections hépato-biliaires : ictère cholestatique, cholécystite.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané : prurit, purpura, urticaire, réaction de photosensibilisation, rash, lupus érythémateux cutané, vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique.
- Troubles musculo-squelettiques, conjonctifs et osseux : spasmes musculaires, myalgies.
- Troubles rénaux et urinaires : insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, glycosurie.
- Troubles de l'appareil reproducteur et du sein : dysfonction érectile.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie, fièvre, fatigue, soif.
- Investigations : modifications électrocardiographiques, augmentation du cholestérol sanguin, augmentation des triglycérides sanguins.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Symptômes
Il n'y a pas de données sur le surdosage de nébivolol. Les symptômes d'un surdosage en bêta-bloquants sont : bradycardie, hypotension, bronchospasme et insuffisance cardiaque aiguë.
Un surdosage en hydrochlorothiazide est associé à une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et à une déshydratation consécutive à une diurèse excessive. Les signes et symptômes les plus courants d'un surdosage en hydrochlorothiazide sont les nausées et la somnolence. L'hypokaliémie peut provoquer des spasmes musculaires et/ou des arythmies cardiaques aiguës associées à l'utilisation concomitante de glycosides digitaliques ou de certains médicaments antiarythmiques.
Traitement
En cas de surdosage ou d'hypersensibilité, le patient doit être maintenu sous haute surveillance et traité dans une unité de soins intensifs. Les taux de glycémie doivent être surveillés et les électrolytes sériques et la créatinine surveillés fréquemment. L'absorption des résidus médicamenteux encore présents dans le tractus gastro-intestinal peut être évitée par un lavage gastrique et l'administration de charbon activé et d'un laxatif. La respiration artificielle peut être nécessaire. La bradycardie ou les réactions vagales étendues doivent être traitées par l'administration d'atropine ou de méthylatropine. L'hypotension et le choc doivent être traités avec du plasma/des substituts plasmatiques et, si nécessaire, avec des catécholamines. Les déséquilibres électrolytiques doivent être corrigés. L'effet bêta-bloquant peut être contrecarré par l'administration intraveineuse lente de chlorhydrate d'isoprénaline, en commençant par une dose d'environ 5 mcg/minute, ou de dobutamine, en commençant par une dose de 2,5 mcg/minute, jusqu'à l'obtention de l'effet recherché. Dans les cas réfractaires il est possible d'associer l'isoprénaline et la dopamine. Si cela ne produit pas l'effet recherché, on peut envisager l'administration intraveineuse de glucagon 50-100 mcg/kg. Si nécessaire, l'injection peut être répétée dans l'heure et doit être suivie - si nécessaire - d'une perfusion intraveineuse de glucagon de 70 mcg/kg/h. Dans les cas extrêmes de bradycardie résistante au traitement, un stimulateur cardiaque peut être inséré.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquants, sélectifs, et thiazidiques.
Code ATC : C07BB 12.
ALONEB est une association de nébivolol (un antagoniste sélectif des récepteurs bêta-adrénergiques) et d'hydrochlorothiazide (un diurétique thiazidique). La combinaison de ces ingrédients actifs a un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle dans une plus grande mesure que l'un ou l'autre des deux composants utilisés seuls.
Le nébivolol est un racémate de deux énantiomères, le SRRR-nébivolol (ou d-nébivolol) et le RSSS-nébivolol (ou l-nébivolol). C'est un médicament à double activité pharmacologique :
• c'est un antagoniste compétitif et sélectif des récepteurs bêta : cet effet est attribué à l'énantiomère SRRR (d-énantiomère) ;
• il a de légères propriétés vasodilatatrices dues à l'interaction avec la voie L-arginine / monoxyde d'azote.
Le nébivolol administré en doses uniques et répétées réduit la fréquence cardiaque et la pression artérielle, au repos et pendant l'exercice, chez les patients normaux et hypertendus. L'effet antihypertenseur est maintenu pendant le traitement chronique.
Aux doses thérapeutiques, le nébivolol est dépourvu d'antagonisme alpha-adrénergique.
La résistance vasculaire systémique diminue au cours du traitement aigu et chronique par nébivolol chez les patients hypertendus. La diminution du débit cardiaque au repos ou à l'effort peut être contenue, malgré la diminution de la fréquence cardiaque, en raison d'une augmentation du débit systolique. La pertinence clinique de ces différences hémodynamiques par rapport aux autres bêta-1 antagonistes n'a pas été entièrement établie. Chez les patients hypertendus, le nébivolol augmente la réponse vasculaire à l'acétylcholine (ACh) médiée par le nitroxyde, une réponse qui est réduite chez les patients présentant une dysfonction endothéliale.
Des études expérimentales sur des animaux in vitro et in vivo ont montré que le nébivolol est dépourvu d'activité sympathomimétique intrinsèque.
Des études expérimentales in vitro et in vivo sur des animaux ont montré que le nébivolol ne possède pas d'activité de stabilisation membranaire aux doses pharmacologiques.
Chez des volontaires sains, le nébivolol n'a pas d'effet significatif sur la capacité d'exercice ou l'endurance maximale.
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Les thiazidiques agissent sur les mécanismes tubulaires rénaux de réabsorption des électrolytes, augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités approximativement équivalentes. L'action diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique, augmente le volume sanguin. " L'activité rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone , entraînant une augmentation de la perte urinaire de potassium et de bicarbonate, et une diminution de la kaliémie. Avec l'hydrochlorothiazide, la diurèse survient après environ 2 heures et l'effet maximal apparaît environ 4 heures après la dose, tandis que l'action persiste pendant environ 6 à 12 heures.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
L'administration concomitante de nébivolol et d'hydrochlorothiazide n'a aucun effet sur la biodisponibilité des deux principes actifs. Le comprimé combiné est bioéquivalent à l'administration concomitante des deux composants séparés.
Nébivolol
Absorption
Les deux énantiomères du nébivolol sont rapidement absorbés après administration orale. L'absorption du nébivolol n'est pas affectée par la prise alimentaire simultanée : le nébivolol peut être pris avec ou sans nourriture.
La biodisponibilité orale du nébivolol est en moyenne de 12 % chez les métaboliseurs rapides et est pratiquement complète chez les métaboliseurs lents. A l'état d'équilibre et à la même dose, la concentration plasmatique maximale de nébivolol inchangé est environ 23 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les métaboliseurs rapides. Lorsque la somme des concentrations du médicament parent et des métabolites actifs est considérée, la différence des concentrations plasmatiques maximales est de 1,3 à 1,4 fois.
En raison de la variabilité du taux de métabolisme, la posologie du nébivolol doit toujours être adaptée individuellement aux besoins de chaque patient : les métaboliseurs lents peuvent donc nécessiter des posologies plus faibles.
Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose dans la plage de 1 à 30 mg. La pharmacocinétique du nébivolol n'est pas affectée par l'âge.
Distribution
Dans le plasma, les deux énantiomères du nébivolol sont principalement liés à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques est de 98,1 % pour le SRRR-nébivolol et de 97,9 % pour le RSSS-nébivolol.
Biotransformation
Le nébivolol est largement métabolisé, en partie en hydroxymétabolites actifs. Le nébivolol est métabolisé par hydroxylation aromatique et alicyclique, N-désalkylation et glucuronidation, avec formation supplémentaire de glucuronides des hydroxymétabolites. Le métabolisme du nébivolol par hydroxylation aromatique est soumis à un polymorphisme oxydatif génétique dépendant du CYP2D6.
Élimination
Chez les métaboliseurs rapides, les demi-vies d'élimination des énantiomères du nébivolol sont en moyenne de 10 heures. Chez les métaboliseurs lents, ils sont 3 à 5 fois plus longs. Chez les métaboliseurs rapides, les taux plasmatiques de l'énantiomère RSSS sont légèrement supérieurs à ceux de l'énantiomère SRRR. Chez les métaboliseurs lents, cette différence est plus importante. Chez les métaboliseurs rapides, les demi-vies d'élimination des hydroxymétabolites des deux énantiomères sont en moyenne de 24 heures, et environ deux fois plus longues chez les métaboliseurs lents. Chez la plupart des sujets (métaboliseurs rapides), c'est le cas. atteint en 24 heures pour le nébivolol et en quelques jours pour les hydroxymétabolites.
Après une semaine d'administration, 38 % de la dose sont excrétés dans les urines et 48 % dans les fèces. L'excrétion urinaire du nébivolol inchangé est inférieure à 0,5 % de la dose.
Hydrochlorothiazide
Absorption
L'hydrochlorothiazide est bien absorbé (65-75%) après administration orale. Les concentrations plasmatiques sont linéairement liées à la dose administrée. L'absorption de l'hydrochlorothiazide dépend du temps de transit intestinal, c'est-à-dire qu'elle augmente lorsque le temps de transit intestinal est lent, par exemple lorsqu'il est administré avec de la nourriture. Après une concentration plasmatique d'au moins 24 heures, la demi-vie plasmatique variait entre 5,6 et 14,8 heures et des pics plasmatiques ont été observés 1 à 5 heures après l'administration.
Distribution
L'hydrochlorothiazide est lié à 68 % aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est de 0,83 à 1,14 l/kg. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-encéphalique.
Biotransformation
Le métabolisme de l'hydrochlorothiazide est très faible. Presque tout l'hydrochlorothiazide est excrété sous forme inchangée dans les urines.
Élimination
L'hydrochlorothiazide est éliminé principalement par les reins. Plus de 95 % de l'hydrochlorothiazide apparaît inchangé dans les urines dans les 3 à 6 heures suivant une dose orale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les concentrations plasmatiques de l'hydrochlorothiazide sont plus élevées et la demi-vie d'élimination est prolongée. .
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme d'une association de nébivolol et d'hydrochlorothiazide, sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène des composants individuels.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Noyau de la tablette
Polysorbate 80 (E433)
Hypromellose (E464)
Lactose monohydraté
Fécule de maïs
Croscarmellose sodique (E468)
Cellulose microcristalline (E460)
Silice colloïdale anhydre (E551)
Stéarate de magnésium (E572)
Revêtement du comprimé
Hypromellose (E464)
Cellulose microcristalline (E460)
Macrogol 40 stéarate de type I
Dioxyde de titane (E171)
Carmin (acide carminique sur laque d'aluminium, E120)
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Les comprimés sont fournis sous plaquettes thermoformées (PP/COC/PP/aluminium).
Boîtes de 7,14, 28, 30, 56, 90 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg
Concessionnaire à vendre :
Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A. - Milanofiori - Route 6 - Bâtiment L, Rozzano (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
Comprimés pelliculés à 5 mg / 25 mg
7 comprimés
A.I.C : 039180070
14 comprimés
A.I.C : 039180082
28 comprimés
A.I.C : 039180094
30 comprimés
A.I.C : 039180106
56 comprimés
A.I.C : 039180118
90 comprimés
A.I.C : 039180120
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 30 mars 2010
Date du dernier renouvellement : 31 novembre 2012
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
avril 2015
