Ingrédients actifs : Diltiazem
ALTIAZEM 60 mg comprimés
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée
Pourquoi Altiazem est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
ALTIAZEM contient une substance appelée diltiazem, qui appartient à la catégorie des médicaments bloquant les canaux calciques ayant un effet direct sur le cœur.
Ce médicament est indiqué chez l'adulte et le sujet âgé :
- Dans le traitement de l'angine de poitrine (douleur thoracique causée par un apport insuffisant d'oxygène au cœur) causée par l'effort, suite à une crise cardiaque ou vasospastique (angine de Prinzmetal, causée par un rétrécissement excessif des artères qui irriguent le cœur).
- Dans le traitement de l'hypertension artérielle légère et modérée (pression artérielle élevée).
Contre-indications Quand Altiazem ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais ALTIAZEM
- Si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- En cas d'hypotension (chute de pression, pression minimale inférieure à 90 mmHg).
- En cas d'infarctus aigu du myocarde (mort d'une partie du tissu cardiaque à la suite de "l'arrêt du flux sanguin) avec congestion pulmonaire (augmentation pathologique du volume pulmonaire provoquée par un apport sanguin excessif).
- Si vous souffrez d'un dysfonctionnement du nœud sinusal (la zone du cœur où commencent les impulsions électriques du cœur) et que vous n'avez pas de stimulateur cardiaque fonctionnel.
- Pour le bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré (défauts du système de conduction du cœur) sans stimulateur ventriculaire fonctionnel.
- En cas de bradycardie sévère (diminution marquée de la fréquence cardiaque).
- En cas d'insuffisance cardiaque congestive (incapacité du cœur à fournir des quantités suffisantes de sang aux besoins de l'organisme).
- En cas d'insuffisance ventriculaire gauche avec stase pulmonaire (accumulation de liquide dans les poumons entraînant des difficultés respiratoires et de la toux).
- En association avec d'autres médicaments à base d'amiodarone et de dantrolène (voir « Autres médicaments et ALTIAZEM »).
- En cas de grossesse connue ou présumée, allaitement, femmes en âge de procréer (voir "Grossesse, allaitement et fertilité").
- Si vous prenez déjà un médicament contenant de l'ivabradine pour traiter d'autres affections cardiaques.
ALTIAZEM est contre-indiqué chez l'enfant et l'adolescent (0-17 ans) (voir "Enfants et adolescents").
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Altiazem
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser ALTIAZEM.
Consultez toujours votre médecin pour être informé de la manière correcte d'administrer le médicament et subir des contrôles constants.
Une prudence particulière est de mise en début de traitement (en particulier une surveillance constante de la fréquence cardiaque est requise).
Prenez ALTIAZEM avec prudence et faites l'objet d'une surveillance étroite si :
- A une diminution de la fonction du ventricule gauche (région du cœur).
- Vous souffrez de bradycardie (risque d'aggravation).
- Vous avez un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré comme en témoigne l'« ECG (électrocardiogramme) ; c'est le risque d'aggravation et rarement de bloc complet.
Les bloqueurs des canaux calciques, tels que le diltiazem, peuvent être associés à des changements d'humeur, y compris la dépression.
Prenez le diltiazem avec prudence si vous risquez de développer une occlusion intestinale, car le diltiazem, comme les autres inhibiteurs calciques, a un effet inhibiteur sur la motilité intestinale.
Vos selles peuvent contenir des résidus des formulations à libération prolongée ; cependant ce fait n'a aucune pertinence clinique.
Les formulations à libération prolongée du diltiazem (ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée et ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée) ayant un mécanisme de libération du principe actif différent et des vitesses d'absorption différentes, ne se substituent pas à une libérer la formulation de diltiazem les uns avec les autres.
Pendant le traitement, des contrôles périodiques de la fonction hépatique (foie) et rénale doivent être effectués.
Si vous êtes âgé ou si vous souffrez d'insuffisance rénale ou hépatique (diminution de la fonction rénale ou hépatique), vous pouvez constater une augmentation des concentrations du médicament dans le sang. Dans de tels cas, si vous prenez d'autres médicaments antihypertenseurs (diminution de la pression artérielle) en même temps, utilisez la dose efficace la plus faible (voir « Autres médicaments et ALTIAZEM ») car l'effet hypotenseur (diminution de la pression artérielle) du diltiazem peut être potentialisé.
En cas d'anesthésie générale, l'anesthésiste doit être informé que le patient prend du diltiazem.La réduction de la contractilité, de la conduction et de l'automatisme du cœur et la dilatation des vaisseaux induite par les anesthésiques peuvent être renforcées par des médicaments bloquant les canaux cardiaques. calcium (comme ALTIAZEM).
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée sont enrobés d'une membrane polymérique insoluble qui permet la libération contrôlée du principe actif ; cette membrane n'est pas modifiée par le passage dans l'estomac et les intestins ; si vous le trouvez dans les selles, vous ne devez pas penser que le produit a été inefficace.
L'arrêt brutal du traitement peut être associé à une aggravation de l'angor.
Enfants et adolescents
La sécurité d'utilisation et l'efficacité chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. L'utilisation du diltiazem est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent (voir « Ne prenez jamais ALTIAZEM »).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Altiazem
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez jamais ALTIAZEM avec :
- DANTROLENE, myorelaxant utilisé dans une affection appelée « hyperthermie maligne » (fièvre sévère) administré par perfusion. Lorsque le vérapamil (inhibiteur calcique tel que le diltiazem) et le dantrolène sont administrés simultanément dans une veine, une fibrillation ventriculaire létale (fatale) est constamment observée. L'association d'un inhibiteur calcique et du dantrolène est donc potentiellement dangereuse (voir "Ne prenez jamais ALTIAZEM").
- AMIODARONE (médicament antiarythmique). Le diltiazem est contre-indiqué chez les patients recevant de l'amiodarone (risque de bradycardie et de bloc auriculo-ventriculaire) (voir « Ne prenez jamais ALTIAZEM »).
Prenez ALTIAZEM avec prudence en association avec :
- Anti-hypertenseur; cette association augmente l'effet hypotenseur (abaissement de la pression artérielle), en particulier des médicaments alpha-antagonistes (médicaments utilisés principalement pour le traitement de l'hypertension artérielle). L'association du diltiazem avec un antagoniste alpha nécessite une surveillance étroite de la pression artérielle.
- BETA-BLOQUANTS (médicaments utilisés dans le traitement des arythmies cardiaques, de l'hypertension et de l'angor) ; cette association entraîne la possibilité de troubles du rythme cardiaque (bradycardie marquée, arrêt sinusal (blocage de l'influx électrique cardiaque), sino-auriculaire et auriculo- troubles de la conduction cardiaque ventriculaire et décompensation cardiovasculaire (effet additif) Ces associations ne doivent être utilisées que sous surveillance clinique et électrocardiographique étroite, notamment en début de traitement.
- GLYCOSIDES CARDIAQUES (médicaments qui augmentent la force contractile du cœur). L'association d'ALTIAZEM et de glycosides cardiaques augmente la concentration sanguine de digoxine (un glycoside cardiaque particulier) et le risque de bradycardie ; la prudence est de mise en cas d'association avec le diltiazem, en particulier chez les patients âgés et en cas d'utilisation de doses élevées. ganglionnaire et sur le nœud auriculo-ventriculaire potentialisent celles des préparations digitales.
- ANTIARITHMIQUES (médicaments utilisés pour corriger les rythmes cardiaques anormaux). Le diltiazem ayant des propriétés antiarythmiques, l'administration avec d'autres antiarythmiques n'est pas recommandée en raison de l'augmentation des effets secondaires cardiaques additifs.Cette association ne doit être utilisée que sous surveillance clinique et électrocardiographique étroite.
- NITRATES; cette association entraîne une augmentation de l'effet hypotenseur et des lipothymies (sensations de faiblesse brutale) dues à l'effet de dilatation additive des vaisseaux sanguins (cf. doit être effectué à des doses progressivement croissantes.
- CYCLOSPORINE (médicament utilisé pour moduler la réponse immunitaire de l'organisme) ; l'administration simultanée de ces deux médicaments entraîne une augmentation des taux de ciclosporine libre dans le sang. Il est conseillé de réduire la dose de ciclosporine, de contrôler la fonction rénale, de mesurer les taux de ciclosporine dans le sang et ajuster la posologie aussi bien pendant le traitement d'association qu'après son arrêt.
- CARBAMAZEPINE (médicament utilisé pour traiter l'épilepsie) ; cette association augmente les taux de carbamazépine libre dans le sang. Il est conseillé de mesurer les taux sanguins de carbamazépine et d'ajuster la posologie si nécessaire. - Phénytoïne (médicament utilisé pour le traitement de l'épilepsie) . Le diltiazem provoque une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le sang; la phénytoïne réduit l'effet du diltiazem.
- ANTIDÉPRESSEURS; la co-administration d'antidépresseurs et de diltiazem augmente la concentration d'imipramine (un médicament antidépresseur particulier) dans le sang et éventuellement d'autres médicaments antidépresseurs tricycliques.
- ANTIPSYCHOTIQUES; la combinaison augmente l'effet réducteur de pression.
- THEOPHYLINE (médicament utilisé dans diverses maladies respiratoires); cette association augmente les taux de théophylline libre dans le sang.
- ANTIULCER (ANTI-H2) tels que la cimétidine et la ranitidine (médicaments utilisés pour traiter l'ulcère, l'érosion de la paroi interne de l'estomac et du duodénum) ; l'administration d'ALTIAZEM avec ces médicaments entraîne une augmentation des taux de diltiazem dans le sang. doivent être étroitement surveillés lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par anti-H2. Une modification de la dose quotidienne de diltiazem peut être nécessaire.
- RIFAMPICINE (antibiotique); L'association d'ALTIAZEM et de la rifampicine entraîne un risque de diminution des taux de diltiazem dans le sang après le début du traitement par la rifampicine. Les patients doivent être étroitement surveillés lors du démarrage ou de l'arrêt du traitement par la rifampicine.
- LITHIUM (stabilisateur de l'humeur); il peut y avoir un risque d'effets toxiques accrus du lithium dans le système nerveux central.
- ANESTHÉSIQUES (voir « Avertissements et précautions »).
- Autres médicaments qui modifient la contractilité ou la conduction cardiaque, en raison d'effets additifs potentiels.
- Médicaments substrats de l'enzyme CYP3A4 ; l'association d'ALTIAZEM avec des inhibiteurs ou des inducteurs de l'enzyme peut entraîner une augmentation ou une diminution de la concentration sanguine de diltiazem. Une augmentation modérée (moins de 2 fois) des concentrations plasmatiques de diltiazem a été documentée lorsqu'elle est administrée avec un inhibiteur plus puissant du CYP3A4. Le diltiazem est également un inhibiteur du CYP3A4. La co-administration peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'un ou l'autre des deux médicaments co-administrés. La co-administration de diltiazem avec un inducteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem.
- BENZODIAZÉPINES, comme le midazolam et le triazolam (médicaments psychotropes utilisés pour traiter l'anxiété et l'insomnie); le diltiazem augmente significativement les concentrations de midazolam et de triazolam et augmente leur temps de séjour dans le sang. Une prudence particulière est requise lors de la prescription de benzodiazépines à courte durée d'action métabolisées par le CYP3A4 chez les patients prenant du diltiazem.
- LES CORTICOSTEROIDES, tels que la méthylprednisolone (anti-inflammatoire) ; cette association peut entraîner une inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone et une inhibition de la glycoprotéine P (responsable du transport de diverses substances à travers la membrane cellulaire. Les patients doivent être surveillés lors de l'instauration d'un traitement par la méthylprednisolone. La dose de méthylprednisolone peut nécessiter un ajustement. méthylprednisolone.
- STATINES (médicaments utilisés pour contrôler le taux de cholestérol dans le sang); Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et peut donc augmenter les concentrations sanguines de certaines statines métabolisées par cette enzyme, augmentant le risque de myopathie (maladie des muscles squelettiques) et de rhabdomyolyse (lésions musculaires très sévères). Si possible, une statine non métabolisée par le CYP3A4 doit être utilisée avec le diltiazem, sinon une surveillance étroite des signes et symptômes de toxicité potentielle des statines est requise.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Grossesse
L'utilisation du diltiazem est contre-indiquée pendant la grossesse (voir « Ne prenez jamais ALTIAZEM »).Le diltiazem a montré une toxicité reproductive chez certaines espèces animales (rat, souris, lapin).A ce jour, très peu de données sont disponibles chez l'homme sur l'utilisation du diltiazem pendant la grossesse.
La fertilité
Chez les femmes en âge de procréer, toute grossesse doit toujours être exclue avant le début du traitement et une couverture contraceptive efficace doit être assurée pendant le traitement.
L'heure du repas
Le diltiazem étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement pendant la prise de ce médicament doit être évité. Si l'utilisation d'ALTIAZEM est considérée comme cliniquement essentielle, une autre méthode d'alimentation du bébé doit être utilisée.
Conduire et utiliser des machines
Sur la base des effets indésirables rapportés, tels que somnolence, vertiges et nausées, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée. Dans ce cas, évitez de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
Les comprimés d'ALTIAZEM 60 mg contiennent du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Les comprimés ALTIAZEM 60 mg contiennent de l'huile de ricin hydrogénée. Il peut causer des maux d'estomac et de la diarrhée.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée contient du saccharose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Altiazem : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
ALTIAZEM 60 mg comprimés
Angine de poitrine
La dose recommandée est de 1 comprimé 3 fois par jour, à intervalles réguliers. Si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à 2 comprimés 3 fois par jour selon l'avis du médecin.
Hypertension
La dose recommandée est d'un demi à 1 comprimé 3 fois par jour.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée
Angine de poitrine et hypertension
La dose recommandée est de 1 comprimé toutes les 12 heures.
Les comprimés ne doivent pas être mâchés, mais avalés entiers avec un peu de liquide.
Cette formulation est indiquée pour le traitement d'entretien.
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée
Angine de poitrine et hypertension
La dose recommandée est de 1 capsule par jour, en fonction de la réponse thérapeutique et de la tolérance, après le début du traitement avec des doses plus faibles de diltiazem.
L'heure de prise au cours de la journée est indifférente, mais doit rester constante au cours du traitement ; l'idéal est de prendre avant ou pendant un repas.
Les gélules ne doivent pas être mâchées, mais avalées entières avec un peu de liquide.
Cette formulation est indiquée pour le traitement d'entretien.
personnes agées
Chez les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou prenant simultanément d'autres médicaments antihypertenseurs, utilisez la dose efficace la plus faible.
Une prudence particulière est requise en début de traitement (voir "Avertissements et précautions").
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Altiazem
Les effets cliniques d'un surdosage de diltiazem peuvent inclure une hypotension sévère pouvant aller jusqu'au collapsus, une bradycardie avec ou sans dissociation isorythmique (fréquence cardiaque réduite et battements cardiaques à rythme normal ou anormal) et des troubles de la conduction auriculo-ventriculaire (perturbations de la progression du stimulus électrique du cœur). ).
Le traitement à entreprendre à l'hôpital consistera en un lavage gastrique (vidange et lavage de l'estomac) et une diurèse osmotique (production excessive d'urine causée par une substance qui n'est pas réabsorbée par le rein).
Les troubles de l'automaticité et de la conduction (altérations du rythme cardiaque dues à des anomalies de formation et de propagation de l'impulsion électrique) peuvent être résolus par une induction électrosystolique temporaire (électrostimulation cardiaque). Les traitements pharmacologiques recommandés sont : l'atropine, les agents vasopresseurs (agents augmentant la contraction des vaisseaux et donc la pression) tels que l'adrénaline, les agents inotropes (médicaments augmentant la force de contraction du cœur), le glucagon et le gluconate de calcium pour perfusion. Si vous avez pris trop d'ALTIAZEM, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Altiazem
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10)
- dème périphérique (accumulation de liquide).
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- Maux de tête, vertiges.
- Bloc auriculo-ventriculaire (premier, deuxième ou troisième degré ; bloc de branche), palpitations.
- Les bouffées de chaleur.
- Constipation (constipation), dyspepsie (trouble de la fonction digestive), douleurs à l'estomac, nausées.
- Érythème.
- Malaise.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Insomnie, nervosité.
- Bradycardie.
- Hypotension orthostatique (forte chute de la pression artérielle suite au passage de la position couchée ou assise à la position debout).
- Vomissements et diarrhée.
- Augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, LDH, ALP).
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Épistaxis (saignement de nez).
- Amnésie, dépression, changement de personnalité, hallucinations, somnolence.
- Paresthésie (changements de sensation dans les membres ou d'autres parties du corps), acouphènes (bourdonnements dans l'oreille), tremblements.
- Arythmie, asystolie (insuffisance cardiaque sévère due à un manque d'activité électrique du cœur qui provoque la contraction du ventricule), syncope (perte de conscience passagère), angine.
- Bouche sèche, troubles du goût, douleurs abdominales.
- Urticaire, prurit, érythème généralisé (caractérisé par une vascularite leucocytaire clastique), pétéchies (petites taches cutanées de petite taille, irrégulièrement circulaires et de couleur rouge vif, provoquées par des saignements circonscrits).
- Impuissance.
- Amblyopie (vision altérée), irritation des yeux.
- Dyspnée (respiration laborieuse).
- Nycturie (besoin fréquent d'uriner au repos), polyurie (augmentation du débit urinaire).
- Douleur ostéoarticulaire (dans les os et les articulations).
- Anorexie (manque d'appétit), prise de poids.
- Augmentation de l'enzyme créatine kinase.
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
- Leucopénie (réduction du nombre de globules blancs).
- Néphrite interstitielle (inflammation des reins).
Effets indésirables indéterminés (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Thrombocytopénie (réduction du nombre de plaquettes) et allongement du temps de saignement (saignement).
- Changements d'humeur (y compris la dépression).
- Syndrome extrapyramidal (troubles de la marche), vertiges.
- Bloc sino-auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, anomalies à l'électrocardiogramme.
- Vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins), y compris vascularite leucocytoclasique, et œdème (en particulier des membres inférieurs).
- Hyperplasie gingivale (élargissement du tissu gingival).
- Hépatite (inflammation du foie).
- Photosensibilité (y compris kératose lichénoïde des zones cutanées exposées au soleil), œdème de Quincke (réaction allergique cutanée), éruption cutanée, érythème polymorphe (y compris syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Lyell), sudation, dermatite exfoliative, dermatite pustuleuse exanthématique aiguë généralisée, érythème parfois desquamatif avec ou sans fièvre (affections cutanées).
- Gynécomastie (développement du sein chez l'homme).
- Asthénie (manque de force).
- Hyperglycémie (augmentation de la concentration de glucose dans le sang).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
ALTIAZEM 60 mg comprimés
- Aucune précaution particulière de stockage n'est requise.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée
- Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée
- Ne pas conserver au dessus de 30°C.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois et au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient ALTIAZEM
ALTIAZEM 60 mg comprimés
Chaque tablette contient:
- Ingrédient actif : chlorhydrate de diltiazem 60 mg.
- Autres composants : lactose, huile de ricin hydrogénée, macrogol 6000, stéarate de magnésium.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée
Chaque tablette contient:
- Ingrédient actif : chlorhydrate de diltiazem 120 mg.
- Autres composants : Noyau : citrate monosodique, saccharose, povidone, stéarate de magnésium, macrogol 6000.
- Enrobage : saccharose, polymère d'enrobage, citrate d'acétyltributyle, huile de ricin polymérisée, bicarbonate de sodium, éthylvanilline, dioxyde de titane (E 171).
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée
- Chaque gélule contient :
- Ingrédient actif : chlorhydrate de diltiazem 300 mg.
- Autres composants : cellulose microcristalline, carmellose de sodium, copolymère acrylique et esters méthacryliques, éthylcellulose, monoglycérides diacétylés, stéarate de magnésium.
- Composition de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172).
A quoi ressemble ALTIAZEM et contenu de l'emballage extérieur
ALTIAZEM 60 mg comprimés
- Comprimés.
- Boîte de 50 comprimés sécables blancs contenus dans 2 plaquettes thermoformées de 25 comprimés chacune.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée
- Comprimés à libération prolongée.
- Boîte de 24 comprimés enrobés blancs contenus dans 2 plaquettes thermoformées de 12 comprimés chacune.
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée
- Gélules à libération prolongée.
- Boîte de 14 gélules, blanches pour le corps, jaunes pour la tête, présentées sous blister.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ALTIAZEM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ALTIAZEM 60 mg comprimés
Chaque tablette contient:
Principe actif : chlorhydrate de diltiazem 60 mg.
Excipients : lactose, huile de ricin hydrogénée.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée
Chaque tablette contient:
Principe actif : chlorhydrate de diltiazem 120 mg.
Excipients : saccharose.
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée
Chaque gélule contient un mélange de microgranules à libération immédiate et à libération prolongée
Chaque gélule contient :
Principe actif: chlorhydrate de diltiazem 300 mg.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intraveineuse
Chaque flacon contient :
Principe actif: chlorhydrate de diltiazem 50 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés sécables.
Comprimés enrobés à libération prolongée.
Gélules à libération prolongée.
Poudre et solvant pour solution injectable pour voie intraveineuse.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
ALTIAZEM 60 mg comprimés, ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée, ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée :
• Traitement de l'angine de poitrine d'effort, post-infarctus et vasospastique (angine de Prinzmetal).
• Traitement de l'hypertension artérielle légère et modérée.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable :
Protection du myocarde dans l'ischémie aiguë du spasme de l'artère coronaire ou de l'occlusion coronaire non fonctionnelle.
Protection du myocarde lors de chirurgie cardiaque en circulation extracorporelle.
Tachycardie jonctionnelle paroxystique. Fibrillation auriculaire rapide et flutters.
04.2 Posologie et mode d'administration
ALTIAZEM 60 mg comprimés :
Angine de poitrine :
1 comprimé trois fois par jour, à intervalles réguliers.Si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à deux comprimés trois fois par jour selon l'avis du médecin.
Hypertension :
Demi à un comprimé trois fois par jour.
Chez les patients âgés et chez ceux qui souffrent d'insuffisance rénale ou hépatique ou qui ont besoin de deux antihypertenseurs, la dose initiale sera d'un demi-comprimé trois fois par jour.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Angine de poitrine et hypertension :
Un comprimé toutes les douze heures.
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée :
Angine de poitrine et hypertension :
La dose est d'une capsule par jour, en fonction de la réponse thérapeutique et de la tolérance, après le début du traitement avec des doses plus faibles de diltiazem.
Chez les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou nécessitant deux antihypertenseurs, des doses plus faibles doivent être instaurées.
L'heure de prise au cours de la journée est indifférente, mais doit rester constante pour un même patient ; l'idéal est de prendre avant ou pendant un repas.
Les gélules et les comprimés ne doivent pas être mâchés, mais avalés entiers avec un peu de liquide.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée et ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée sont des formes pharmaceutiques indiquées pour le traitement d'entretien.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable :
Ischémie aiguë du myocarde :
0,15 mg/kg par voie intraveineuse directe (en 1-2 minutes).
Si nécessaire, le traitement peut être suivi d'une perfusion intraveineuse continue à débit constant.
Dans ce cas la posologie maximale sera de 10 mg/h pendant 24 heures. L'administration doit être effectuée sous contrôle électrocardiographique continu et en diluant le produit dans une solution physiologique ou de glucose à 5%. Dans tous les cas, la dose totale de 240 mg de diltiazem par jour ne doit pas être dépassée.
Chirurgie cardiaque en circulation extracorporelle :
Ajouter 0,05 à 0,2 mg/kg (dose totale) aux solutions couramment utilisées en cardioplégie.
La dose recommandée est de 0,1 mg/kg, administrée en perfusion intraveineuse à débit constant commençant 30 minutes avant l'induction de l'anesthésie.
Le traitement doit se poursuivre pendant la période postopératoire, en particulier lorsque le patient reprend conscience et revient à une température normale.
En cas de pontage aorto-coronarien, la perfusion doit être maintenue au moins 24 heures après l'interruption de la circulation extracorporelle. Le traitement intraveineux doit être poursuivi jusqu'à ce que le traitement antiangineux antérieur puisse être repris.
Tachycardie jonctionnelle :
0,25 à 0,30 mg/kg par voie intraveineuse directe (en 1-2 minutes).
Fibrillation auriculaire rapide et flutters :
Une dose intraveineuse directe de 0,25 à 0,30 mg/kg (sur 1 à 2 minutes) est souvent suffisante pour ralentir la fréquence cardiaque en dessous de 100 battements/minute.
Pour la poursuite du traitement au-delà de 24 heures, il est recommandé d'utiliser la forme orale.
Populations particulières :
Âge pédiatrique
La sécurité d'utilisation et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.L'utilisation du diltiazem n'est pas recommandée chez les enfants.
Patients âgés
Chez les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou prenant simultanément d'autres médicaments antihypertenseurs, utilisez la dose efficace la plus faible.
Une prudence particulière est requise en début de traitement (voir rubrique 4.4.).
04.3 Contre-indications
Pour les formulations orales :
• Hypersensibilité au diltiazem ou à l'un des excipients
• Hypotension (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg)
• Infarctus aigu du myocarde avec congestion pulmonaire
• Syndrome du nœud sinusal, troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc ventriculaire auriculaire du deuxième ou du troisième degré chez les patients sans stimulateur ventriculaire fonctionnel), bradycardie sévère (moins de 40 bpm)
• Insuffisance cardiaque congestive
• Insuffisance ventriculaire gauche avec stase pulmonaire
• Association avec l'amiodarone et le dantrolène (perfusion) (voir rubrique 4.5.)
• Grossesse connue ou suspectée, allaitement, femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.6.)
• Généralement contre-indiqué à l'âge pédiatrique (voir rubrique 4.2.)
• Association avec l'ivabradine (voir rubrique 4.5)
Pour formulation injectable :
• Hypersensibilité au diltiazem ou à l'un des excipients
• Dysfonctionnement sinusal sans stimulateur cardiaque fonctionnel
• Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur ventriculaire fonctionnel
• Fibrillation ou flutter auriculaire avec syndrome de pré-excitation ventriculaire, en particulier lorsque la période réfractaire de la voie accessoire est courte
• Bradycardie sévère
• Hypotension (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg), associée à une hypovolémie et/ou une insuffisance cardiaque
• Tachycardie ventriculaire à complexe large (QRS ≥ 0,12 s)
• Choc cardiogénique
• Insuffisance cardiaque congestive
• Insuffisance ventriculaire gauche avec stase pulmonaire
• Association avec l'amiodarone et le dantrolène (voir rubrique 4.5.)
• Grossesse connue ou suspectée, allaitement, femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.6.)
• Généralement contre-indiqué à l'âge pédiatrique (voir rubrique 4.2.)
• Association avec l'ivabradine (voir rubrique 4.5)
Diltiazem i.v. il ne doit pas être administré aux patients présentant un pontage accessoire (syndrome de Wolf-Parkinson-White ou syndrome PR court) et qui développent une fibrillation ou un flutter auriculaire.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La sécurité d'utilisation et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies. L'utilisation du diltiazem n'est pas recommandée chez les enfants (voir rubrique 4.3.).
Pour les formulations orales :
Une surveillance attentive est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire gauche, une bradycardie (risque d'exacerbations) ou un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré mis en évidence par l'ECG (risque d'exacerbation et rarement bloc complet).
Pendant le traitement, des contrôles périodiques de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués.
Une augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem peut être observée chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. L'administration concomitante d'autres antihypertenseurs pouvant potentialiser l'effet hypotenseur du diltiazem, dans tous ces cas, une modification de la posologie peut être nécessaire.
Les contre-indications et précautions doivent être strictement respectées et une surveillance constante, notamment de la fréquence cardiaque, en début de traitement doit être assurée.
L'arrêt brutal du traitement peut être associé à une aggravation de l'angor.
Les bloqueurs des canaux calciques, tels que le diltiazem, peuvent être associés à des changements d'humeur, y compris la dépression.
Comme les autres inhibiteurs calciques, le diltiazem a un effet inhibiteur sur la motilité intestinale. Par conséquent, il doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de développer une occlusion intestinale. Des résidus des formulations à libération prolongée peuvent être présents dans les selles des patients; cependant ce fait n'a aucune pertinence clinique.
En cas d'anesthésie générale, l'anesthésiste doit être informé que le patient prend du diltiazem. La dépression de la contractilité, de la conductivité et de l'automatisme cardiaques et la vasodilatation associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par des médicaments inhibiteurs calciques.
Étant donné que les formulations à libération contrôlée de diltiazem sont caractérisées par un mécanisme différent de libération de la substance active et par des vitesses de dissolution différentes, il est peu probable qu'elles aient le même profil pharmacocinétique. Par conséquent, la substitution d'une formulation à libération contrôlée de diltiazem par une autre n'est pas recommandée.
Les tablettes de ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée ils sont enrobés d'une membrane polymérique insoluble qui permet la libération contrôlée du principe actif ; cette membrane n'est pas modifiée par le passage dans le tractus gastro-intestinal, sa présence éventuelle dans les selles n'est donc pas à interpréter comme un signe d'inefficacité du produit.
ALTIAZEM 60 mg comprimés contient du lactose, les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés d'ALTIAZEM 60 mg contiennent de l'huile de ricin hydrogénée et peuvent donc provoquer des maux d'estomac et des diarrhées.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée contient du saccharose, donc si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Pour formulation injectable :
Il est recommandé d'utiliser ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable en milieu hospitalier ; cette recommandation doit être considérée comme obligatoire en ce qui concerne l'utilisation de la perfusion.
La formulation injectable de diltiazem doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.
En cas de cardiomégalie ou d'insuffisance cardiaque ou d'hypotension (lorsqu'elle n'est pas associée à une hypovolémie et/ou une insuffisance cardiaque), le traitement ne doit être entrepris qu'en milieu hospitalier.
La formulation injectable n'est pas recommandée en cas de bradycardie sévère, sauf si le bénéfice l'emporte sur le risque. Dans tous les cas, le patient doit être étroitement surveillé.
Patients âgés et patients insuffisants rénaux ou hépatiques : aucune information n'est disponible sur l'utilisation du diltiazem injectable chez ces patients.Cependant, une augmentation des taux plasmatiques de diltiazem chez ces patients est possible après administration orale.
Chez les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou prenant simultanément d'autres médicaments antihypertenseurs, utilisez la dose efficace la plus faible.
Une prudence particulière est de mise en début de traitement.
En cas d'anesthésie générale, l'anesthésiste doit être informé que le patient prend du diltiazem. La dépression de la contractilité, de la conductivité et de l'automatisme cardiaques et la vasodilatation associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par des médicaments inhibiteurs calciques. Au cours de l'anesthésie, compte tenu de l'effet hypotenseur du diltiazem, l'utilisation simultanée de nitrates demande de la prudence.
En cas d'utilisation concomitante d'anesthésiques halogénés et de diltiazem, la dose de diltiazem doit être adaptée à la réponse hémodynamique. Chez les patients traités simultanément par diltiazem et curare pendant l'anesthésie, une diminution du taux de décurarisation peut être observée.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées
Pour toutes les formules :
DANTROLÈNE (infusion)
Lorsque le vérapamil et le dantrolène sont administrés simultanément à l'animal par voie intraveineuse, une fibrillation ventriculaire létale est constamment observée.
L'association d'un inhibiteur calcique et du dantrolène est donc potentiellement dangereuse (voir rubrique 4.3).
AMIODARONE
Le diltiazem est contre-indiqué chez les patients recevant de l'amiodarone (risque de bradycardie et de bloc auriculo-ventriculaire) (voir rubrique 4.3.).
IVABRADINA
L'utilisation concomitante avec l'ivabradine est contre-indiquée en raison de l'effet bradycardisant supplémentaire du diltiazem par rapport à l'ivabradine (voir rubrique 4.3).
Associations exigeant la prudence
Pour toutes les formules :
ANTI-HYPERTENSIF : effet hypotenseur accru, notamment des alpha-antagonistes.
L'association du diltiazem avec un antagoniste alpha nécessite une surveillance étroite de la pression artérielle.
BÊTA-BLOQUANTS : possibilité de troubles du rythme (bradycardie sévère, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire, décompensation cardiovasculaire (effet synergique).
Ces associations ne doivent être utilisées que sous surveillance clinique et électrocardiographique étroite, notamment en début de traitement.
GLYCOSIDES CARDIOACTIFS : augmentation de la concentration plasmatique de digoxine ; risque accru de bradycardie; La prudence est requise lors de l'association avec le diltiazem, en particulier chez les patients âgés et si des doses élevées sont utilisées.
Les effets électrophysiologiques du diltiazem sur le nœud sinusal et sur le nœud auriculo-ventriculaire potentialisent ceux des préparations digitaliques.
ANTIArythmiques : le diltiazem ayant des propriétés antiarythmiques, la co-prescription avec d'autres antiarythmiques n'est pas recommandée en raison de l'augmentation des effets secondaires cardiaques due à l'effet additif.
Cette association ne doit être utilisée que sous surveillance clinique et électrocardiographique étroite.
NITRODÉRIVÉS : augmentation de l'effet hypotenseur et lipotimie (effets vasodilatateurs additifs) Chez tous les patients traités par inhibiteurs calciques, la prescription de dérivés nitrés doit être réalisée à doses progressivement croissantes.
CYCLOSPORIN : augmentation des taux sanguins de cyclosporine libre.
Il est conseillé de réduire la dose de ciclosporine, de surveiller la fonction rénale, de mesurer les taux sanguins de ciclosporine et d'ajuster la posologie aussi bien pendant le traitement d'association qu'après son arrêt.
CARBAMAZÉPINE : augmentation des taux sanguins de carbamazépine libre.
Il est recommandé de mesurer les taux sanguins de carbamazépine et d'ajuster la posologie si nécessaire.
PHENYTOINE : le diltiazem provoque une augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne ; la phénytoïne réduit l'effet du diltiazem.
ANTIDEPRESSEURS : augmentation de la concentration plasmatique de l'imipramine et, probablement, aussi des autres tricycliques.
ANTIPSYCHOTIQUES : effet hypotenseur accru.
THÉOPHYLINE : augmentation des taux sanguins de théophylline libre.
ANTI-H2 (cimétidine, ranitidine) : augmentation des taux sanguins de diltiazem.
Les patients sous traitement par diltiazem doivent être étroitement surveillés lors du démarrage ou de l'arrêt du traitement par anti-H2. Une modification de la dose quotidienne de diltiazem peut être nécessaire.
RIFAMPICINE : Risque de diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem après l'instauration du traitement par la rifampicine Les patients doivent être étroitement surveillés lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par la rifampicine.
LITHIUM : risque d'augmentation des effets neurotoxiques du lithium.
ANESTHESIQUES : voir rubrique 4.4
Des associations à considérer avec attention
Pour toutes les formules :
En raison des effets additifs potentiels, la prudence et une titration prudente sont nécessaires chez les patients recevant du diltiazem en association avec d'autres médicaments qui modifient la contractilité ou la conduction cardiaque.
Le diltiazem est métabolisé par le CYP3A4. Une augmentation modérée (moins de 2 fois) des concentrations plasmatiques de diltiazem a été documentée en cas de co-administration avec un inhibiteur plus puissant du CYP3A4. Le diltiazem est également un inhibiteur de l'isoforme du CYP3A4. La co-administration avec d'autres substrats du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'un des deux médicaments co-administrés. La co-administration du diltiazem avec un inducteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem.
BENZODIAZEPINES (midazolam, triazolam) : Le diltiazem augmente significativement les concentrations plasmatiques du midazolam et du triazolam et augmente leur demi-vie plasmatique.
Une prudence particulière est requise lors de la prescription de benzodiazépines à courte durée d'action métabolisées par le CYP3A4 chez les patients prenant du diltiazem.
CORTICOSTÉRDES (méthylprednisolone) : inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone (CYP3A4) et inhibition de la glycoprotéine P. Les patients doivent être surveillés lors de l'instauration d'un traitement par la méthylprednisolone. La dose de méthylprednisolone peut devoir être ajustée.
STATINES : le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu'il augmente de manière significative l'ASC de certaines statines.Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse après statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas d'utilisation concomitante de diltiazem. Si possible, une statine non métabolisée par le CYP3A4 doit être utilisée avec le diltiazem, sinon une surveillance étroite des signes et symptômes de toxicité potentielle des statines est requise.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation du diltiazem est contre-indiquée pendant la grossesse.
Le diltiazem a montré une toxicité pour la reproduction chez certaines espèces animales (rat, souris, lapin). A ce jour, très peu de données sont disponibles chez l'homme sur l'utilisation du diltiazem pendant la grossesse.
Chez les femmes en âge de procréer, toute grossesse doit toujours être exclue avant le début du traitement et une couverture contraceptive efficace doit être assurée pendant le traitement.
L'heure du repas
Le diltiazem étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement pendant la prise de ce médicament doit être évité.
Si l'utilisation d'Altiazem est considérée comme cliniquement essentielle, une autre méthode d'alimentation du bébé doit être utilisée.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sur la base des effets indésirables rapportés, tels que somnolence, vertiges et nausées, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée. Dans ce cas, évitez de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines. Cependant, aucune étude n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
La fréquence des effets indésirables décrits ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100 à
04.9 Surdosage
Les effets cliniques d'un surdosage aigu peuvent inclure une hypotension sévère pouvant aller jusqu'au collapsus, une bradycardie sinusale avec ou sans dissociation isorythmique et des troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.
Le traitement à entreprendre à l'hôpital consistera en un lavage gastrique et une diurèse osmotique.
Les troubles de l'automaticité et de la conduction peuvent être résolus par une induction électrosystolique temporaire.Les traitements pharmacologiques recommandés sont : l'atropine, les agents vasopresseurs tels que l'adrénaline, les agents inotropes, le glucagon et le gluconate de calcium pour perfusion.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs calciques sélectifs à effet cardiaque direct, dérivés des benzothiazépines.
Code ATC : C08DB01.
Le diltiazem est un bloqueur des canaux calciques qui réduit sélectivement l'entrée du calcium dans le canal calcique lent des muscles lisses vasculaires et des fibres musculaires du myocarde d'une manière voltage-dépendante. Par ce mécanisme, le diltiazem réduit la concentration intracellulaire de calcium à proximité du muscle contractile. protéines.
Le diltiazem est reconnu par l'OMS comme produit de référence pour la classe III des inhibiteurs calciques.
Études chez l'animal
Propriétés anti-angineuses: le diltiazem augmente le débit sanguin coronaire sans induire de phénomènes de vol coronaire. Il agit sur les petites artères et sur les branches collatérales des grosses artères. Cet effet vasodilatateur, modéré dans le système artériel périphérique, se produit à des doses sans effet inotrope négatif et est associé à une augmentation de la résistance cardiaque à l'effort et à la prévention des spasmes coronaires, avec pour conséquence une réduction de la fréquence des crises d'angine.
Au niveau myocardique, le diltiazem a un effet direct sur le métabolisme énergétique ; il réduit également la résistance coronarienne et la consommation d'oxygène dans le muscle cardiaque.
Les deux principaux métabolites circulants, à savoir le déacétyldiltiazem et le N-monodiltiazem, induisent une vasodilatation coronaire égale respectivement à 10 et 20 % de celle de la substance active.
Propriétés antihypertensives: le diltiazem diminue le tonus des muscles lisses artériels en réduisant l'entrée de calcium dans les cellules musculaires lisses vasculaires et provoque une vasodilatation, qui, à son tour, provoque une diminution de la résistance périphérique totale.Le diltiazem abaisse la tension artérielle sans provoquer de tachycardie réflexe.différents modèles d'hypertension chez les animaux, en particulier chez le rat génétiquement hypertendu.
Il ne modifie pas le débit cardiaque et le flux sanguin rénal.
Il inhibe également préférentiellement les effets vasoconstricteurs de la noradrénaline et de l'angiotensine II.Le diltiazem augmente la diurèse sans modifier le rapport sodium/potassium urinaire et réduit l'hypertrophie cardiaque chez le rat génétiquement hypertendu.
Des doses élevées de diltiazem réduisent le développement de la calcinose artérielle chez les rats traités avec de fortes doses de vitamine. D3 ou dihydrotachisterol.
Les deux principaux métabolites circulants (déacétyldiltiazem et N-monodiltiazem) ont une activité pharmacologique égale à environ 50 % de celle du principe actif.
Etudes chez l'homme
Pour les formulations orales :
Propriétés anti-angineuses: le diltiazem augmente le débit sanguin coronaire en réduisant la résistance coronarienne.
Grâce à son effet bradycardant modéré et à la réduction de la résistance artérielle systémique, le diltiazem réduit le travail cardiaque.
D'un point de vue électrophysiologique, le diltiazem provoque une bradycardie modérée chez les sujets normaux, prolonge marginalement la conduction intranodale et n'a aucun effet sur la conduction dans le faisceau de His et les structures infrahissiennes.
Propriétés antihypertensives: au niveau vasculaire, l'effet calcium-antagoniste du diltiazem produit une vasodilatation artérielle modérée et améliore la compliance des grosses artères.Cette vasodilatation bien équilibrée entraîne une diminution de la pression artérielle chez les sujets hypertendus, grâce à la diminution des résistances périphériques , sans déterminer Tachycardie réflexe En effet, on observe un léger ralentissement du rythme cardiaque. L'importance des flux sanguins viscéraux, notamment rénaux et coronariens, est inchangée ou augmentée.
Un effet natriurétique modéré est observé après administration aiguë. Le diltiazem ne stimule pas le système rénine-angiotensine-aldostérone au cours d'un traitement à long terme et ne provoque pas de rétention hydrique et sodique, comme en témoigne l'absence de modification du poids corporel et de l'équilibre hydrique et électrolytique du plasma.
Le diltiazem agit comme un dilatateur coronaire vers le cœur, réduisant l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les sujets hypertendus, il n'a qu'un faible effet sur le débit cardiaque.
Le diltiazem réduit le travail cardiaque par son effet bradycardique modéré associé à la réduction de la résistance artérielle systémique.
Aucun effet inotrope négatif n'a été observé dans le myocarde sain. Le diltiazem diminue modérément la fréquence cardiaque et peut entraîner une baisse de l'activité du nœud sinusal s'il est perturbé. Il ralentit la conduction auriculo-ventriculaire et il existe donc un risque de bloc AV.
Le diltiazem ne modifie pas la conduction dans le faisceau His ni au niveau infrahissien.
Le diltiazem n'affecte pas la glycorégulation et n'a aucun effet négatif sur les lipoprotéines plasmatiques et le métabolisme des lipides.
Pour formulation injectable :
Des études menées avec le diltiazem sous forme injectable ont montré les propriétés suivantes :
• activité antiarythmique au niveau jonctionnel
• activité bénéfique dans l'ischémie myocardique ; réduction de la consommation d'oxygène, augmentation du débit sanguin coronaire, correction des spasmes coronaires, protection du myocarde lors de la chirurgie cardiaque extracorporelle
• aucun effet sur la conduction intraventriculaire et aucun effet direct sur la conduction antérograde ou rétrograde des voies alternatives.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
ALTIAZEM 60 mg comprimés :
Après administration orale chez des volontaires sains, le diltiazem est largement absorbé (90 %). Le pic de concentration plasmatique est observé 3 à 4 heures après l'administration et la demi-vie plasmatique apparente moyenne est de 4 à 8 heures.
La cinétique du diltiazem est linéaire et non sujette à saturation. Lors d'une administration à long terme, la concentration plasmatique de diltiazem chez chaque patient reste constante.
En raison de l'effet de premier passage, la biodisponibilité des comprimés à 60 mg est d'environ 40 % et dépend de la dose.
Le diltiazem est lié à 80 à 85 % aux protéines plasmatiques. Il est largement métabolisé par le foie. Le principal métabolite circulant, le N-monodémétyldiltiazem, représente environ 35 % du diltiazem circulant.
Un pourcentage de diltiazem compris entre 0,7 % et 5 % est excrété sous forme inchangée dans les urines.
Les concentrations plasmatiques moyennes sont plus élevées chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique que chez les sujets sains.
Le diltiazem et ses métabolites sont peu dialysables.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Après administration orale chez des volontaires sains, le diltiazem est largement absorbé (90 %) ; en raison de l'effet de premier passage, la biodisponibilité est d'environ 40 %.
La biodisponibilité de cette formulation à libération contrôlée de diltiazem est d'environ 90 % de celle des comprimés traditionnels. La demi-vie plasmatique apparente moyenne est de 7 à 8 heures et les concentrations plasmatiques efficaces sont maintenues pendant au moins 12 heures.
Après administration répétée, une augmentation de 30% des paramètres suivants est obtenue : Cmax, AUC, Cmin ; cette augmentation est due à la saturation partielle du métabolisme de premier passage hépatique.
Le diltiazem est lié à 80 à 85 % aux protéines plasmatiques. Il est largement métabolisé par le foie. Le principal métabolite circulant, le N-monodémétyldiltiazem, représente environ 35 % du diltiazem circulant.
Un pourcentage de diltiazem compris entre 0,7 % et 5 % est excrété sous forme inchangée dans les urines.
Les concentrations plasmatiques moyennes sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.
Le diltiazem et ses métabolites sont peu dialysables.
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée :
La cinétique du diltiazem est linéaire et non sujette à saturation.
Après administration orale chez des volontaires sains, le diltiazem est largement absorbé (90 %).
La biodisponibilité de cette formulation à libération contrôlée de diltiazem est d'environ 80 % de celle de ALTIAZEM 60 mg comprimés. La demi-vie plasmatique apparente moyenne est de 8 heures.
Vingt-quatre heures après l'administration, les concentrations plasmatiques chez les patients restent au niveau de 50 ng/ml.Lors d'une administration à long terme, la concentration plasmatique de diltiazem chez chaque patient reste constante.
Le diltiazem est lié à 80 à 85 % aux protéines plasmatiques. Il est largement métabolisé par le foie. Le principal métabolite circulant, le N-monodémétyldiltiazem, représente environ 35 % du diltiazem circulant.
Un pourcentage de diltiazem compris entre 0,7 % et 5 % est excrété sous forme inchangée dans les urines.
Les concentrations plasmatiques moyennes sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.
La prise de nourriture n'affecte pas de manière significative la cinétique de cette formulation à libération contrôlée de diltiazem ; cependant, lorsque le diltiazem est pris avec de la nourriture, une absorption accrue est observée dans les premières heures après la prise.
Le diltiazem et ses métabolites sont peu dialysables.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable :
Après administration intraveineuse chez l'homme, la demi-vie de distribution du diltiazem est comprise entre 25 et 30 minutes.
Le diltiazem est lié à 80 à 85 % aux protéines plasmatiques. Il est largement métabolisé par le foie. Le principal métabolite actif est le désacétyldiltiazem. La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 3 heures. En moyenne, 3 % seulement de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études de toxicité aiguë et subaiguë chez l'animal ont confirmé la bonne tolérance du médicament aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme.
Des études de tératogenèse et de toxicité péri- et postnatale chez diverses espèces animales ont conduit à la contre-indication du médicament en cas de grossesse confirmée ou présumée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
ALTIAZEM 60 mg comprimés :
lactose, huile de ricin hydrogénée, macrogol 6000, stéarate de magnésium.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Noyau: citrate monosodique, saccharose, povidone, stéarate de magnésium, macrogol 6000 ;
enrobage: saccharose, polymère d'enrobage, citrate d'acétyltributyle, huile de ricin polymérisée, bicarbonate de sodium, éthylvanilline, dioxyde de titane (E171).
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée :
cellulose microcristalline, carmellose sodique, copolymère acrylique et esters méthacryliques, éthylcellulose, monoglycérides diacétylés, stéarate de magnésium.
Composition de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intraveineuse :
mannite.
Le flacon de solvant contient : de l'eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Pour les formulations orales : rien.
Pour formulation injectable : ne pas diluer le médicament avec une solution à pH alcalin.
06.3 Durée de validité
ALTIAZEM 60 mg comprimés : 3 années.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée : 2 ans.
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée : 3 années.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intraveineuse : 3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
ALTIAZEM 60 mg comprimés :
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée :
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intraveineuse :
Après dissolution de la poudre lyophilisée, le contenu du flacon doit être utilisé dans les 24 heures.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
ALTIAZEM 60 mg comprimés :
Boîte de 50 comprimés sécables contenus dans des blisters PVC/alu.
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Boîte de 24 comprimés contenus dans des blisters PVC/alu.
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée :
Boîte de 14 gélules à libération contrôlée contenues dans des blisters PVC/alu.
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intraveineuse :
Carton contenant 5 flacons en verre et 5 flacons de 5 ml de solvant.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intraveineuse :
Le produit doit être reconstitué avec le flacon inclus dans l'emballage.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LUSOFARMACO
Institut Luso Farmaco d'Italie S.p.A.
Milanofiori - Rue 6 - Bâtiment L - Rozzano (MI)
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée et ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée sous licence Tanabe Seiyaku Co. Ltd - Osaka - Japon
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ALTIAZEM 60 mg comprimés: A.I.C. n.m. 025271014
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée : A.I.C. n.m. 025271038
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée: A.I.C. n.m. 025271040
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intraveineuse : A.I.C. n.m. 025271026
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
ALTIAZEM 60 mg comprimés :
Date de première autorisation : 17.03.84
Date de renouvellement de l'autorisation : 01.06.10
ALTIAZEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Date de première autorisation : 27.04.91
Date de renouvellement de l'autorisation : 01.06.10
ALTIAZEM 300 mg gélules à libération prolongée :
Date de première autorisation : 31.10.94
Date de renouvellement de l'autorisation : 01.06.10
ALTIAZEM 50 mg/5 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intraveineuse :
Date de première autorisation : 07.10.85
Date de renouvellement de l'autorisation : 01.06.10
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
décembre 2015
