Ingrédients actifs : Liraglutide
Victoza 6 mg/ml solution injectable en stylo prérempli
Pourquoi Victoza est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Victoza contient le principe actif liraglutide qui aide l'organisme à abaisser son taux de sucre dans le sang uniquement lorsqu'il est trop élevé. Il ralentit également le passage des aliments dans l'estomac.
Victoza est utilisé avec d'autres médicaments contre le diabète lorsqu'ils ne suffisent pas à contrôler votre taux de sucre dans le sang. Ils sont inclus :
- Médicaments antidiabétiques oraux (tels que metformine, pioglitazone, sulfonylurée) et/ou insuline basale, un type d'insuline à action prolongée.
Contre-indications Quand Victoza ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Victoza
- si vous êtes allergique au liraglutide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Victoza
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère :
- avant d'utiliser Victoza
- si vous avez ou avez déjà eu une maladie pancréatique.
Ce médicament ne doit pas être utilisé si vous souffrez de diabète de type 1 (votre corps ne produit pas d'insuline) ou d'acidocétose diabétique (une complication du diabète qui entraîne une glycémie élevée et des difficultés respiratoires accrues). Ce n'est pas une insuline et ne doit donc pas être utilisé comme substitut de l'insuline.
L'utilisation de Victoza n'est pas recommandée si vous souffrez d'une maladie rénale grave ou si vous êtes sous dialyse.
L'expérience de l'utilisation de ce médicament chez les patients souffrant de problèmes hépatiques est limitée.L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée si vous souffrez d'une maladie du foie.
Il y a peu ou pas d'expérience d'utilisation de ce médicament chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.Il n'est pas recommandé si vous souffrez d'insuffisance cardiaque sévère.
L'utilisation de ce médicament est déconseillée si vous souffrez d'une maladie gastro-intestinale sévère, se manifestant par un ralentissement de la vidange gastrique (appelée gastroparésie) ou une maladie intestinale inflammatoire.
Si vous présentez des symptômes de pancréatite aiguë, tels que des douleurs abdominales sévères et persistantes, vous devez consulter immédiatement votre médecin (voir rubrique 4).
Si vous avez une maladie de la thyroïde, y compris des nodules et une hypertrophie de la glande thyroïde, veuillez consulter votre médecin.
Lorsque vous commencez le traitement par Victoza, vous pouvez ressentir une perte de liquide / une déshydratation dans certains cas, comme des vomissements, des nausées et de la diarrhée. Il est important d'éviter la déshydratation en buvant des liquides. Contactez votre médecin si vous avez des inquiétudes ou des questions.
Enfants et adolescents
Victoza n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies dans cette tranche d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Victoza
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous utilisez des médicaments contenant l'un des ingrédients actifs suivants :
- Sulfonylurée (par exemple glimépiride ou glibenclamide). Vous pouvez présenter une hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) si vous utilisez Victoza avec un sulfamide hypoglycémiant, car le sulfamide hypoglycémiant augmente le risque d'hypoglycémie. Lorsque vous commencez à utiliser ces médicaments ensemble, votre médecin peut vous demander de réduire la dose de sulfonylurée. Voir la rubrique 4 pour les signes avant-coureurs d'une hypoglycémie. Si vous prenez également un sulfamide hypoglycémiant (comme le glimépiride ou le glibenclamide), votre médecin devra contrôler votre glycémie. Cela aidera votre médecin à décider si la dose de sulfonylurée dont vous avez besoin doit être modifiée.
- Warfarine ou autres médicaments anticoagulants oraux. Des tests sanguins fréquents sont nécessaires pour déterminer la capacité du sang à coaguler.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Informez votre médecin si vous êtes ou pensez être enceinte ou envisagez de le devenir. Victoza ne doit pas être utilisé pendant la grossesse car on ne sait pas s'il pourrait nuire au bébé avant la naissance.
On ne sait pas si Victoza passe dans le lait maternel, n'utilisez donc pas ce médicament si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Un faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie) peut réduire votre capacité de concentration. Évitez de conduire ou d'utiliser des machines si vous présentez des signes d'hypoglycémie. Voir la rubrique 4 pour les signes avant-coureurs d'une hypoglycémie. Consultez votre médecin pour plus d'informations à ce sujet.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Victoza : Posologie
Utilisez toujours le médicament exactement comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
- La dose initiale est de 0,6 mg une fois par jour, pendant au moins une semaine.
- Votre médecin vous dira quand l'augmenter à 1,2 mg une fois par jour.
- Votre médecin peut vous demander d'augmenter encore la dose à 1,8 mg une fois par jour si votre taux de sucre dans le sang n'est pas suffisamment contrôlé avec une dose de 1,2 mg.
Ne modifiez pas votre dose à moins que votre médecin ne vous le dise.
Victoza est administré par injection sous la peau (sous-cutanée).Ne pas injecter dans une veine ou un muscle.Les meilleurs endroits pour injecter sont l'avant des cuisses, l'abdomen (ventre) ou la partie supérieure du bras.
Vous pouvez vous injecter à n'importe quel moment de la journée, indépendamment des repas.Une fois que vous avez choisi le moment le plus opportun, il est préférable que vous injectiez Victoza à peu près à la même heure.
Avant d'utiliser le stylo pour la première fois, votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment procéder. Des instructions d'utilisation détaillées sont fournies au dos de cette notice.
MODE D'EMPLOI DU STYLO VICTOZA.
Veuillez lire attentivement ces instructions avant d'utiliser votre stylo.
Le stylo contient 18 mg de liraglutide. Il peut sélectionner des doses de 0,6 mg, 1,2 mg et 1,8 mg. Le stylo est conçu pour être utilisé avec des aiguilles jetables NovoFine et NovoTwist jusqu'à 8 mm de long et jusqu'à 32 G (0,25 / 0,23 mm) d'épaisseur.
Préparation du stylo
Vérifiez le nom et l'étiquette de couleur sur le stylo pour vous assurer qu'il contient du liraglutide. L'utilisation d'un médicament incorrect peut vous nuire gravement. Retirez le capuchon du stylo.
Retirez le sceau protecteur d'une nouvelle aiguille jetable. Vissez fermement l'aiguille directement sur votre stylo. Retirez le capuchon extérieur de l'aiguille et conservez-le pour plus tard. Retirez le capuchon intérieur de l'aiguille et jetez-le.
- Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection. Cela réduit le risque de contamination, d'infection, de déversement de liraglutide, d'aiguilles obstruées et de doses inexactes.
- Veillez à ne pas plier ou endommager l'aiguille.
- N'essayez jamais de remettre le capuchon intérieur de l'aiguille après l'avoir retiré. Vous pourriez vous blesser avec l'aiguille.
Entretien du stylo
- N'essayez pas de réparer ou de démonter le stylo.
- Gardez le stylo à l'écart de la poussière, de la saleté et de tout type de liquide.
- Nettoyez le stylo avec un chiffon imbibé d'un détergent doux.
- N'essayez pas de le laver, de le tremper dans un liquide ou de le lubrifier - cela peut endommager le stylo.
Une information important
- Ne partagez pas votre stylo ou vos aiguilles avec quelqu'un d'autre.
- Gardez le stylo hors de portée des autres, en particulier des enfants
Vérifiez le débit avec un nouveau stylo
Vérifiez le débit avant une injection avec un stylo neuf. Si vous avez déjà utilisé le stylo, passez directement à l'étape H "Sélection de la dose". Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que le symbole de contrôle de débit s'aligne avec le pointeur. .
Tenez le stylo avec l'aiguille pointée vers le haut. Tapotez doucement la cartouche quelques fois avec votre doigt pour que les bulles d'air s'accumulent sur le dessus de la cartouche. Tenez l'aiguille pointée vers le haut et appuyez sur le bouton d'injection jusqu'à ce que l'indicateur s'aligne. 0 mg.
Une goutte de liraglutide doit sortir de la pointe de l'aiguille. Si aucune goutte ne sort, répétez les étapes E à G jusqu'à quatre fois. Si toujours aucune goutte de liraglutide n'apparaît, changez d'aiguille et répétez les étapes E à G . S'il n'y a toujours pas de gouttes de liraglutide, n'utilisez pas le stylo. Cela indique que le stylo est défectueux et qu'un nouveau doit être utilisé. Si le stylo a heurté une surface dure ou si vous pensez qu'il est défectueux, insérez toujours une nouvelle aiguille jetable et vérifiez le débit avant de vous faire l'injection.
Sélection des doses
Vérifiez toujours que l'indicateur s'aligne sur 0 mg.
Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que votre dose nécessaire s'aligne avec l'indicateur (0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg).
Si vous avez sélectionné par erreur une dose incorrecte, corrigez-la simplement en tournant le sélecteur de dose vers l'avant ou vers l'arrière jusqu'à ce que l'indicateur s'aligne avec la dose correcte.
Veillez à ne pas appuyer sur le bouton d'injection tout en tournant le sélecteur de dose en arrière car cela pourrait provoquer une fuite de liraglutide.
Si le sélecteur de dose se bloque avant que la dose requise ne soit alignée avec le marqueur, il ne reste plus assez de liraglutide dans la cartouche pour une dose complète. Dans ce cas, vous pouvez :
Divisez votre dose en deux injections : tournez le sélecteur de dose vers l'avant ou vers l'arrière jusqu'à ce que l'indicateur s'aligne sur 0,6 mg ou 1,2 mg. Injectez votre dose. Ensuite, préparez un nouveau stylo pour injection et injectez le nombre de mg restant pour terminer la dose.
Vous pouvez diviser la dose entre votre stylo actuel et votre nouveau stylo uniquement si votre professionnel de santé vous le demande. Vous utilisez une calculatrice pour planifier les doses. Si vous divisez les doses de manière incorrecte, vous pouvez injecter trop ou pas assez de liraglutide.
Injectez la dose complète avec un nouveau stylo : Si le sélecteur de dose se verrouille avant que l'indicateur ne s'aligne sur 0,6 mg, préparez un nouveau stylo et injectez la dose complète avec le nouveau stylo.
N'essayez pas de sélectionner des doses autres que 0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg. Les chiffres sur l'écran doivent s'aligner précisément avec l'indicateur pour s'assurer que la dose correcte est délivrée. Lorsque vous tournez le sélecteur de dose, vous entendrez des "clics". N'utilisez pas ces clics comme indicateurs pour sélectionner la quantité de liraglutide Ne pas utilisez l'échelle sur la cartouche pour mesurer la quantité de liraglutide à injecter car elle n'est pas assez précise.
Injecter la dose
Insérez l'aiguille dans la peau en utilisant la technique d'injection indiquée par votre médecin ou votre infirmière. Suivez ensuite les instructions ci-dessous :
Appuyez sur le bouton d'injection jusqu'à ce que l'indicateur s'aligne sur 0 mg. Veillez à ne pas toucher l'écran avec vos autres doigts et à ne pas pousser le sélecteur de dose sur le côté lors de l'injection, cela pourrait bloquer l'injection. Appuyez sur le bouton d'injection et maintenez-le enfoncé et laissez l'aiguille sous la peau pendant au moins 6 secondes. Cela garantira que la dose complète est délivrée.
Retirez l'aiguille de votre peau. Vous pouvez alors voir une goutte de liraglutide au bout de l'aiguille. Ce phénomène est normal et n'affecte pas la dose qui vient d'être administrée.
Insérez la pointe de l'aiguille dans le capuchon extérieur de l'aiguille sans toucher l'aiguille ou le capuchon lui-même.
Lorsque l'aiguille est recouverte, poussez soigneusement le capuchon extérieur vers le bas, puis dévissez l'aiguille. Jetez l'aiguille avec précaution et remettez le capuchon sur le stylo.
Lorsque le stylo est vide, jetez-le avec précaution sans insérer l'aiguille. Jetez le stylo et l'aiguille conformément aux réglementations locales.
- Retirez toujours l'aiguille après chaque injection et conservez le stylo sans l'aiguille attachée.
- Cela réduit le risque de contamination, d'infections, de déversements de liraglutide, d'aiguilles obstruées et de doses inexactes.
- Toute personne qui s'occupe du patient doit être très prudente lors de la manipulation d'aiguilles usagées afin d'éviter les infections croisées et les blessures causées par les aiguilles.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Victoza
Si vous avez utilisé plus de Victoza que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Victoza que vous n'auriez dû, prévenez immédiatement votre médecin car vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical. Vous pouvez avoir des nausées, des vomissements ou de la diarrhée.
Si vous oubliez d'utiliser Victoza
Si vous oubliez une dose, prenez Victoza dès que vous vous en rendez compte.
Cependant, si plus de 12 heures se sont écoulées depuis que vous auriez dû utiliser Victoza, sautez la dose oubliée et prenez la suivante comme d'habitude le lendemain.
N'utilisez pas de dose double et n'augmentez pas la dose le lendemain pour compenser une dose précédente oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Victoza
N'arrêtez pas de prendre Victoza sans en parler à votre médecin. Si vous arrêtez le traitement, votre glycémie peut augmenter.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Victoza
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires graves
Fréquent : affecte jusqu'à 1 personne sur 10
- Hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang). Les signes avant-coureurs d'une hypoglycémie peuvent apparaître soudainement et peuvent inclure : sueurs froides, peau froide et pâle, maux de tête, battements cardiaques rapides, nausées, sensation de faim intense, troubles de la vision, somnolence, sensation de faiblesse, nervosité, anxiété , confusion, difficultés de concentration, tremblements. Votre médecin vous dira comment traiter l'hypoglycémie et que faire si vous remarquez ces signes avant-coureurs. C'est ce qui peut arriver si vous prenez un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline basale. Avant de commencer à utiliser Victoza, votre médecin peut réduire la dose de ces médicaments.
Rare : affecte jusqu'à 1 personne sur 1 000
- Une forme sévère de réaction allergique (réaction anaphylactique) avec des symptômes supplémentaires tels que des problèmes respiratoires, un gonflement de la gorge et du visage, un rythme cardiaque rapide, etc. Si ces symptômes apparaissent, vous devez consulter immédiatement un médecin et en informer votre médecin dès que possible.
- Obstruction intestinale. Une forme sévère de constipation avec des symptômes supplémentaires tels que des douleurs à l'estomac, des ballonnements, des vomissements, etc.
Très rare : affecte jusqu'à 1 personne sur 10 000
- Cas d'inflammation du pancréas (pancréatite). La pancréatite peut être une affection médicale grave, potentiellement mortelle. Si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants, arrêtez Victoza et contactez immédiatement votre médecin : Une douleur intense et persistante dans l'abdomen (région de l'estomac) pouvant atteindre votre dos, ainsi que des nausées et des vomissements, peuvent être un signe d'inflammation. du pancréas (pancréatite).
Autres effets secondaires
Très fréquent : affecte plus de 1 personne sur 10
- Nausées (envie de vomir). Il disparaît généralement avec le temps.
- La diarrhée. Il disparaît généralement avec le temps.
commun
- Il vomit.
Lorsque vous commencez le traitement par Victoza, vous pouvez ressentir une perte de liquide / une déshydratation dans certains cas, comme des vomissements, des nausées et de la diarrhée. Il est important d'éviter la déshydratation en buvant beaucoup de liquides
- Mal de tête
- Difficulté à digérer
- Inflammation de l'estomac (gastrite). Les signes comprennent des douleurs à l'estomac, des nausées et des vomissements.
- Reflux gastro-œsophagien (RGO). Les signes incluent des brûlures d'estomac.
- Douleur ou gonflement dans le ventre (abdomen)
- Douleur abdominale
- Constipation
- Gaz intestinaux (flatulences)
- Diminution de l'appétit
- Bronchite
- Rhume
- Vertiges
- Rythme cardiaque augmenté
- Fatigue
- Mal aux dents
- Réactions au site d'injection (telles que ecchymoses, douleur, irritation, démangeaisons et éruption cutanée).
Peu fréquent : affecte jusqu'à 1 personne sur 100
- Réaction allergique telle que démangeaisons et urticaire (un type d'éruption cutanée).
- Déshydratation, parfois avec diminution de la fonction rénale
- Malaise.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Cela inclut également tout effet indésirable non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous peut aider à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du stylo et sur la boîte après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Avant ouverture :
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler. Tenir à l'écart du compartiment congélateur.
Pendant l'utilisation :
Vous pouvez conserver le stylo pendant 1 mois en dessous de 30°C ou au réfrigérateur (2°C - 8°C), loin du compartiment congélateur. Ne pas congeler.
Lorsque vous n'utilisez pas le stylo, conservez-le avec le capuchon pour protéger le produit de la lumière.
N'utilisez pas le médicament si la solution n'est pas claire et incolore ou presque incolore.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments non utilisés. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Victoza
- L'ingrédient actif est le liraglutide. Un ml de solution injectable contient 6 mg de liraglutide. Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide.
- Les autres composants sont le phosphate disodique dihydraté, le propylène glycol, le phénol, l'eau pour préparations injectables.
Description de l'apparence de Victoza et contenu de l'emballage
Victoza est fourni sous forme de solution injectable limpide et incolore ou presque incolore dans un stylo prérempli. Chaque stylo contient 3 ml de solution, ce qui correspond à 30 doses de 0,6 mg, 15 doses de 1,2 mg ou 10 doses de 1,8 mg.
Victoza est disponible en boîtes contenant 1, 2, 3, 5 ou 10 stylos. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Les aiguilles ne sont pas incluses.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VICTOZA 6 MG/ML SOLUTION POUR INJECTION EN STYLO PREREMPLI
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution contient 6 mg de liraglutide*. Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide dans 3 ml.
* analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) humain produit par la technologie de l'ADN recombinant par Saccharomyces cerevisiae.
Excipients à effet notoire :
pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en stylo prérempli (injection).
Solution isotonique claire et incolore; pH = 8,15.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Victoza est indiqué pour le traitement des adultes atteints de diabète sucré de type 2 afin d'obtenir un contrôle glycémique :
En combinaison avec:
- Metformine ou un sulfamide hypoglycémiant, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant malgré la dose maximale tolérée de metformine ou de sulfamide hypoglycémiant seul.
En combinaison avec:
- Metformine et un sulfamide hypoglycémiant ou metformine et une thiazolidinedione chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant malgré un traitement en association avec deux médicaments.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Pour améliorer la tolérance gastro-intestinale, la dose initiale est de 0,6 mg de liraglutide par jour. Après au moins une semaine, la dose doit être augmentée à 1,2 mg. Certains patients devraient bénéficier d'une augmentation de la dose de 1,2 mg à 1,8 mg et, en fonction de la réponse clinique, après au moins une semaine supplémentaire, la dose pourra être augmentée à 1,8 mg pour améliorer encore le contrôle glycémique. Des doses supérieures à 1,8 mg par jour ne sont pas recommandées.
Victoza peut être ajouté à un traitement existant par metformine ou par metformine et thiazolidinedione en association. La dose de metformine et de thiazolidinedione peut être maintenue inchangée.
Victoza peut être ajouté à une sulfonylurée existante ou à la metformine et à une sulfonylurée en association. Lorsque Victoza est associé à un traitement par sulfamide hypoglycémiant, une réduction de la dose du sulfamide hypoglycémiant doit être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
Il n'est pas nécessaire d'auto-contrôler votre glycémie pour ajuster la dose de Victoza.Cependant, lors de l'instauration d'un traitement par Victoza en association avec un sulfamide hypoglycémiant, une autosurveillance de la glycémie peut s'avérer nécessaire pour ajuster la dose du sulfamide hypoglycémiant.
Populations particulières
Patients âgés (> 65 ans): Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge L'expérience thérapeutique chez les patients ≥ 75 ans est limitée (voir rubrique 5.2).
Patients insuffisants rénaux: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60-90 ml/min). L'expérience thérapeutique est très limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30-59 ml/min) et il n'existe aucune expérience thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min). Victoza ne peut actuellement pas être recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, y compris les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (voir rubrique 5.2).
Patients souffrant d'insuffisance hépatique: L'expérience thérapeutique chez les patients présentant un degré quelconque d'insuffisance hépatique est actuellement trop limitée pour recommander une utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique: la sécurité et l'efficacité de Victoza n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Victoza ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.
Victoza est administré une fois par jour à tout moment, indépendamment des repas, et peut être injecté par voie sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Les heures et le site d'injection peuvent être modifiés sans qu'il soit nécessaire de corriger la dose. Cependant, une fois que vous avez choisi le moment de la journée qui vous convient le mieux, il est préférable d'injecter Victoza à peu près au même moment. Pour plus d'informations sur l'administration, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Victoza ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.
Victoza ne remplace pas l'insuline.
L'ajout de liraglutide chez les patients déjà traités par insuline n'a pas été évalué et n'est donc pas recommandé.
L'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA I-II (New York Heart Association) est limitée.Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV.
L'expérience clinique chez les patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin et de gastroparésie diabétique est limitée, par conséquent Victoza n'est pas recommandé chez ces patients.L'utilisation de Victoza est associée à des effets indésirables gastro-intestinaux transitoires, notamment des nausées, des vomissements et des diarrhées.
Pancréatite
L'utilisation d'analogues du GLP-1 a été associée au risque de pancréatite. Peu de cas de pancréatite aiguë ont été rapportés. Les patients doivent être informés du symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë : douleur abdominale sévère et persistante. En cas de suspicion de pancréatite. , administration de Victoza et d'autres médicaments potentiellement suspects doivent être arrêtés.
Pathologie thyroïdienne
Des événements indésirables thyroïdiens, notamment une augmentation de la calcitonine plasmatique, un goitre et une néoplasie thyroïdienne, ont été rapportés dans les essais cliniques, en particulier chez des patients présentant une maladie thyroïdienne préexistante (voir rubrique 4.8).
Hypoglycémie
Les patients traités par Victoza en association avec une sulfonylurée peuvent présenter un risque accru d'hypoglycémie (voir rubrique 4.8). Le risque d'hypoglycémie peut être réduit en diminuant la dose de sulfonylurée.
Déshydratation
Des signes et symptômes de déshydratation, y compris une insuffisance rénale et une insuffisance rénale aiguë, ont été rapportés chez des patients traités par Victoza. Les patients traités par Victoza doivent être informés du risque potentiel de déshydratation dû aux effets secondaires gastro-intestinaux et doivent prendre des précautions pour éviter une déplétion hydrique.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
In vitro, le liraglutide a montré un très faible potentiel d'implication dans les interactions pharmacocinétiques avec d'autres substances actives liées à la liaison au cytochrome P450 et aux protéines plasmatiques.
Le léger retard de la vidange gastrique induit par le liraglutide peut affecter l'absorption des médicaments oraux concomitants.Les études d'interaction n'ont montré aucun retard d'absorption cliniquement pertinent. Peu de patients traités par liraglutide ont signalé au moins un épisode de diarrhée sévère. La diarrhée peut affecter l'absorption des médicaments oraux concomitants.
Paracétamol
Le liraglutide n'a pas modifié l'exposition totale au paracétamol après une dose unique de 1000 mg. La Cmax du paracétamol a été diminuée de 31 % et le tmax médian a été retardé jusqu'à 15 min. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'utilisation concomitante avec le paracétamol.
Atorvastatine
Le liraglutide n'a pas modifié l'exposition totale à l'atorvastatine dans une mesure cliniquement pertinente après l'administration d'une dose unique de 40 mg d'atorvastatine. Par conséquent, aucun ajustement posologique de l'atorvastatine n'est nécessaire lorsqu'il est administré avec le liraglutide. La Cmax de l'atorvastatine est diminuée. 38 % et le tmax médian a été retardé de 1 heure à 3 heures avec le liraglutide.
Griséofulvine
Le liraglutide n'a pas modifié l'exposition totale à la griséofulvine après l'administration d'une dose unique de 500 mg de griséofulvine. La Cmax de la griséofulvine a augmenté de 37 %, tandis que le tmax médian n'a pas changé. Aucun ajustement de la dose de griséofulvine n'est nécessaire. et d'autres composés à faible solubilité et à haute perméabilité .
Digoxine
L'administration d'une dose unique de 1 mg de digoxine avec le liraglutide a entraîné une réduction de l'ASC de la digoxine de 16 % ; la Cmax a diminué de 31 %. Le tmax médian de la digoxine a été retardé de 1 heure à 1, 5 heures Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de dose de digoxine est nécessaire.
Lisinopril
L'administration d'une dose unique de 20 mg de lisinopril en association avec le liraglutide a entraîné une réduction de l'ASC du lisinopril de 15 % ; la Cmax a diminué de 27 %. Le tmax médian du lisinopril a été retardé de 6 à 8 heures avec le liraglutide Sur la base de ces résultats, aucun ajustement posologique du lisinopril est requis.
Contraceptifs oraux
Le liraglutide a réduit la Cmax de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 12 % et 13 %, respectivement, après l'administration d'une dose unique d'un contraceptif oral. Le Tmax a été retardé de 1,5 heure avec le liraglutide pour les deux composés. Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur l'exposition générale à l'éthinylestradiol ou au lévonorgestrel. Par conséquent, l'effet contraceptif ne devrait pas être modifié en cas de co-administration avec le liraglutide.
Warfarine et autres dérivés de coumarine
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Une interaction cliniquement significative avec des substances actives à faible solubilité ou à index thérapeutique étroit, telles que la warfarine, ne peut être exclue. Une surveillance plus fréquente de l'INR est recommandée lors de l'instauration du traitement par liraglutide chez les patients traités par la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine (rapport international normalisé). .
Insuline
Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'a été observée entre le liraglutide et l'insuline détémir (Levemir) lorsqu'une dose unique de 0,5 U/kg d'insuline détémir et 1,8 mg de liraglutide à l'état d'équilibre a été administrée à des patients atteints de diabète de type 2.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation de Victoza chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Victoza ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ; l'utilisation d'insuline est recommandée à la place.Si une patiente souhaite devenir enceinte ou si elle le devient, le traitement par Victoza doit être arrêté.
L'heure du repas
On ne sait pas si le liraglutide est excrété dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré que le transfert de liraglutide et de métabolites ayant une relation structurelle similaire dans le lait est faible. Des études non cliniques ont montré une réduction de la croissance néonatale liée au traitement chez les rates allaitantes (voir rubrique 5.3). En l'absence d'expérience, Victoza ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
À l'exception d'une légère diminution du nombre de greffes, les études chez l'animal n'ont pas indiqué d'effets indésirables directs sur la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Victoza n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il doit être conseillé aux patients de prendre les précautions nécessaires pour éviter l'hypoglycémie lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines, en particulier lorsque Victoza est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans cinq essais cliniques à grande échelle et à long terme, plus de 2 500 patients ont été traités par Victoza seul ou en association avec la metformine, un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) ou la metformine plus la rosiglitazone.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques concernaient des troubles gastro-intestinaux : les nausées et la diarrhée étaient très fréquents, tandis que les vomissements, la constipation, les douleurs abdominales et la dyspepsie étaient fréquents. Lors de l'instauration du traitement par Victoza, ces effets indésirables gastro-intestinaux peuvent survenir plus fréquemment et disparaissent généralement en quelques jours ou semaines de poursuite du traitement. Les maux de tête et la rhinopharyngite étaient également fréquents. De plus, les hypoglycémies étaient fréquentes et très fréquentes lorsque Victoza était utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant.Des hypoglycémies sévères ont été observées principalement en association avec un sulfamide hypoglycémiant.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables identifiés dans les études d'association de phase III avec Victoza. Le tableau montre les effets indésirables survenus avec une fréquence > 5 % si la fréquence était plus élevée chez les patients traités par Victoza que chez ceux traités par le composé de comparaison. Le tableau rapporte également les effets indésirables avec une fréquence ≥ 2 % si la fréquence était > 2 fois la fréquence pour les sujets traités par le composé de comparaison. Les fréquences sont définies comme : très fréquentes (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
Tableau 1 Effets indésirables identifiés dans les études contrôlées de phase III à long terme et les notifications spontanées
* Non conforme aux critères mentionnés ci-dessus, mais toujours considéré comme un effet indésirable attendu.
# Voir rubrique 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
Description des effets indésirables sélectionnés
Dans une étude clinique avec Victoza en monothérapie, les taux d'hypoglycémie rapportés avec Victoza étaient inférieurs à ceux rapportés chez les patients traités par le principe actif de comparaison (glimépiride). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient gastro-intestinaux et les infections et infestations.
Hypoglycémie
La plupart des épisodes hypoglycémiques confirmés dans les études cliniques étaient de sévérité légère. Aucun épisode d'hypoglycémie sévère n'a été observé dans l'étude Victoza en monothérapie. Une hypoglycémie sévère peut survenir peu fréquemment et a été principalement observée avec Victoza en association avec une sulfonylurée (0,02 événement / sujet-année).Très peu d'épisodes ont été observés avec l'administration de Victoza en association avec des agents antidiabétiques oraux autres que les sulfonylurées (0,001 événement / sujet-année) .
Effets indésirables gastro-intestinaux
Avec Victoza en association avec la metformine, 20,7 % des patients ont signalé au moins un épisode de nausée et 12,6 % ont signalé au moins un épisode de diarrhée. Avec Victoza en association avec un sulfamide hypoglycémiant, 9,1 % des patients ont signalé au moins un épisode de nausée et 7,9 % ont signalé au moins un épisode de diarrhée. La plupart des épisodes étaient d'intensité légère à modérée et se sont produits de manière dose-dépendante. Avec la poursuite du traitement, la fréquence et la gravité ont diminué chez la plupart des patients qui ont initialement présenté des nausées.
Les patients âgés de plus de 70 ans peuvent ressentir davantage d'effets gastro-intestinaux lorsqu'ils sont traités par le liraglutide.
Les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60-90 ml/min) peuvent présenter des effets gastro-intestinaux pendant le traitement par le liraglutide.
Retrait de l'étude
Dans les études contrôlées à long terme (26 semaines ou plus), l'incidence des abandons d'étude en raison d'effets indésirables était de 7,8 % pour les patients traités par Victoza et de 3,4 % pour les patients traités par le composé. Les patients traités par Victoza étaient des nausées (2,8 % des patients) et des vomissements (1,5 %).
Immunogénicité
Compte tenu des propriétés immunogènes potentielles des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients peuvent développer des anticorps contre le liraglutide après un traitement par Victoza. En moyenne, 8,6 % des patients ont développé des anticorps. La formation d'anticorps n'a pas été associée à une réduction de l'efficacité de Victoza.
Peu de cas (0,05 %) d'œdème de Quincke ont été signalés au cours de tous les essais cliniques à long terme avec Victoza.
Réactions au site d'injection
Dans les études contrôlées à long terme (26 semaines ou plus), des réactions au site d'injection ont été rapportées chez environ 2 % des sujets traités par Victoza. Ces réactions étaient généralement bénignes.
Pancréatite
Peu de cas (y compris la pancréatite post-commercialisation) ont été rapportés au cours des essais cliniques à long terme de Victoza.
Événements thyroïdiens
Le taux d'incidence global des événements indésirables thyroïdiens dans tous les essais cliniques à moyen et à long terme est de 33,5, 30,0 et 21,7 événements pour 1 000 sujets-années exposés au liraglutide (total), au placebo et au liraglutide, respectivement. aux médicaments de comparaison ( le total); Les événements 5.4, 2.1 et 1.2, respectivement, sont des événements indésirables thyroïdiens graves.
Chez les patients traités par le liraglutide, les événements indésirables thyroïdiens les plus fréquents ont été une tumeur maligne de la thyroïde, une augmentation des taux sanguins de calcitonine et un goitre.
Les taux d'incidence pour 1 000 sujets-années exposés étaient de 6,8, 10,9 et 5,4 pour les patients traités par liraglutide contre 6,4, 10,7 et 2,1 pour les patients traités par placebo et 2, respectivement, 4, 6,0 et 1,8 pour les patients traités par des médicaments de comparaison ( le total).
04.9 Surdosage
Dans une étude clinique de Victoza, un seul épisode de surdosage a été rapporté avec une dose sous-cutanée de 17,4 mg (10 fois la dose d'entretien maximale recommandée de 1,8 mg) chez un patient atteint de diabète de type 2. Les effets du surdosage comprenaient des nausées et des vomissements sévères, mais pas d'hypoglycémie. Le patient s'est rétabli sans complications.
En cas de surdosage, un traitement d'appoint approprié doit être instauré en fonction des symptômes et des signes cliniques du patient.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète, autres agents hypoglycémiants, à l'exclusion des insulines. Code ATC : A10BX07
Mécanisme d'action
Le liraglutide est un analogue du GLP-1, avec 97 % d'homologie de séquence avec le GLP-1 humain, qui se lie au récepteur GLP-1 et l'active. Le récepteur GLP-1 est la cible du GLP-1 natif, une hormone incrétine endogène qui potentialise la sécrétion d'insuline dépendante du glucose par les cellules bêta pancréatiques.Contrairement au GLP-1 natif, le liraglutide a un profil pharmacocinétique et pharmacodynamique chez l'homme adapté à une administration une fois par jour.Après administration sous-cutanée, le profil d'action prolongée repose sur trois mécanismes : l'auto-association, qui induit une absorption lente ; la liaison avec l'albumine et une plus grande stabilité enzymatique vis-à-vis des enzymes dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV) et endopeptidase neutre (NEP), résultant en une longue demi-vie plasmatique.
L'action du liraglutide est médiée par une interaction spécifique avec les récepteurs du GLP-1, ce qui conduit à une augmentation de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc). Le liraglutide stimule la sécrétion d'insuline d'une manière dépendante du glucose. En même temps, le liraglutide réduit sécrétion de glucagon, toujours de manière glucose-dépendante. Ainsi, lorsque la glycémie est élevée, la sécrétion d'insuline est stimulée tandis que celle de glucagon est inhibée. A l'inverse, lors d'hypoglycémie, le liraglutide diminue la sécrétion d'insuline et n'entrave pas celle de glucagon. Le mécanisme hypoglycémique implique également un léger retard de la vidange gastrique. Le liraglutide réduit le poids corporel et la masse grasse par des mécanismes impliquant une diminution de l'appétit et une réduction de l'apport calorique.
Effets pharmacodynamiques
Le liraglutide a une durée d'action de 24 heures et améliore le contrôle glycémique en réduisant la glycémie à jeun et postprandiale chez les patients atteints de diabète de type 2.
Efficacité clinique
Cinq essais cliniques contrôlés randomisés, en double aveugle ont été menés pour évaluer les effets de Victoza sur le contrôle glycémique. Le traitement par Victoza a entraîné des améliorations cliniquement et statistiquement significatives de l'hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c), de la glycémie à jeun et de la glycémie postprandiale par rapport au placebo.
Ces études ont inclus 3 978 patients exposés atteints de diabète de type 2 (2 501 sujets traités par Victoza), 53,7 % d'hommes et 46,3 % de femmes ; 797 sujets (508 traités par Victoza) avaient ≥ 65 ans et 113 sujets (66 traités par Victoza) avaient ≥ 75 ans.
Un essai contrôlé randomisé en ouvert comparant le liraglutide à l'exénatide a également été mené.
Dans une étude clinique de 52 semaines, l'ajout d'insuline detemir à Victoza 1,8 mg et à la metformine chez les patients qui n'ont pas atteint les objectifs glycémiques sous Victoza et la metformine seule a entraîné une diminution de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale de 0,54 % par rapport à 0,20 % du groupe témoin. avec 1,8 mg de Victoza et de la metformine. La perte de poids a été confirmée. Une légère augmentation du taux d'épisodes hypoglycémiques nocturnes a été observée (0,23 versus 0,03 événement par sujet et par an). L'ajout de liraglutide chez les patients déjà traités par insuline n'a pas été évalué ( voir rubrique 4.4).
Contrôle glycémique
Victoza administré pendant 26 semaines en association avec la metformine, le glimépiride ou la metformine et la rosiglitazone a entraîné des réductions statistiquement significatives (p
Tableau 2 Résultats de deux études d'une durée de 26 semaines. Victoza en association avec la metformine et Victoza en association avec le glimépiride.
1 Rosiglitazone 4 mg/jour ; 2 glimépiride 4 mg/jour ; 3metformine 2000 mg/jour
Tableau 3 Résultats de deux études d'une durée de 26 semaines. Victoza en association avec metformine + rosiglitazone et Victoza en association avec glimépiride + metformine.
1 Le dosage de l'insuline glargine était ouvert et a été appliqué conformément à la directive de titrage suivante. La titration de la dose d'insuline glargine a été gérée par le patient selon les instructions de l'investigateur.
Ligne directrice pour le titrage de l'insuline glargine
a Sur la base des recommandations individuelles de l'investigateur lors de la visite précédente, par exemple si le sujet a eu des épisodes d'hypoglycémie.
2Metformine 2000 mg/jour ; 3rosiglitazone 4 mg deux fois par jour ; 4glimépiride 4 mg/jour.
Pourcentage de patients ayant obtenu des réductions de l'HbA1c
Victoza en association avec la metformine, le glimépiride ou la metformine et la rosiglitazone a atteint des valeurs d'HbA1c 6,5 % à 26 semaines chez un pourcentage statistiquement significatif (p≤0,0001) de patients plus élevé que chez les patients traités avec les médicaments susmentionnés sans Victoza.
Glycémie à jeun
Le traitement par Victoza seul ou en association avec un ou deux antidiabétiques oraux a entraîné une réduction de la glycémie à jeun de 13-43,5 mg/dL (0,72-2,42 mmol/L). Cette réduction a été observée dans les deux premières semaines de traitement.
Glycémie postprandiale
Victoza abaisse la glycémie postprandiale de 31 à 49 mg/dL (1,68 à 2,71 mmol/L) après les trois repas quotidiens.
Fonctionnalité des cellules bêta
Des études cliniques menées sur Victoza montrent une amélioration de la fonction des cellules bêta telle que mesurée par le modèle d'évaluation de l'homéostasie pour la fonction des cellules bêta (HOMA-B) et par le rapport proinsuline/insuline.Dans un sous-groupe de patients atteints de diabète de type 2 (N = 29) une amélioration de la première et de la deuxième phase de la sécrétion d'insuline a été démontrée après 52 semaines de traitement par Victoza.
Poids
Victoza en association avec la metformine, la metformine et le glimépiride ou la metformine et la rosiglitazone a été associé à une perte de poids allant de 1,0 kg à 2,8 kg, qui s'est maintenue tout au long des études.
Des pertes de poids plus importantes ont été observées chez les patients qui avaient un indice de masse corporelle au départ (Indice de masse corporelle, IMC) plus élevé.
Pression artérielle
Victoza, sur toute la durée des études, a réduit la pression artérielle systolique d'une moyenne de 2,3 à 6,7 mmHg par rapport à la ligne de base et, par rapport à la comparaison active, la réduction était de 1,9 à 4,5 mmHg.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études avec Victoza dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique atteinte de diabète de type 2 (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
Autres données cliniques
Dans une étude comparative ouverte de l'efficacité et de l'innocuité de Victoza (1,2 mg et 1,8 mg) et de la sitagliptine (un inhibiteur de la DPP-4, 100 mg) chez des patients insuffisamment contrôlés par la metformine (HbA1c moyenne 8,5 %), Victoza dans le deux doses était statistiquement supérieur au traitement par la sitagliptine dans la réduction de l'HbA1c après 26 semaines (-1,24 %, -1,50 % vs -0,90 %, perte de poids corporel par rapport aux patients traités par la sitagliptine (-2,9 kg et -3,4 kg vs -1,0 kg ,, p
Dans une étude comparative ouverte de l'efficacité et de la tolérance de Victoza 1,8 mg administré une fois par jour et de l'exénatide 10 microgrammes administrés deux fois par jour chez des patients insuffisamment contrôlés par metformine et/ou sulfonylurée (HbA1c moyenne 8,3 %), Victoza était statistiquement supérieur à l'exénatide. traitement de la réduction de l'HbA1c après 26 semaines
(-1,12 % vs -0,79 % ; différence de traitement estimée : -0,33 ; IC à 95 % -0,47 - -0,18).
Significativement plus de patients ont obtenu une HbA1c inférieure à 7 % avec Victoza qu'avec l'exénatide (54,2 % vs 43,4 %, p = 0,0015). Les deux traitements ont entraîné une perte de poids moyenne d'environ 3 kg. Le passage des patients de l'exénatide au Victoza après 26 semaines de traitement a entraîné une « réduction supplémentaire et statistiquement significative de l'HbA1c (-0,32 %, IC à 95 % : -0,41 -
-0,24) à la semaine 40, mais aucun groupe témoin formel n'est disponible. Au cours des 26 semaines, 12 événements indésirables graves sont survenus chez 235 patients (5,1 %) traités par liraglutide, tandis que 6 événements indésirables graves sont survenus chez 232 patients (2,6 %) traités par exénatide. Il n'y avait pas d'échantillon cohérent d'événements en ce qui concerne la classe de fréquence.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption du liraglutide après injection sous-cutanée est lente et la concentration maximale est atteinte 8 à 12 heures après l'administration. La concentration maximale estimée de liraglutide est de 9,4 nmol/l pour une dose unique sous-cutanée de 0,6 mg de liraglutide. A la dose de 1,8 mg, la concentration moyenne à l'état d'équilibre du liraglutide (ASC ?/24) était d'environ 34 nmol/L. L'exposition au liraglutide a augmenté proportionnellement à la dose.Le coefficient de variation intra-individuel de l'ASC du liraglutide était de 11 % après administration d'une dose unique.
La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration sous-cutanée est d'environ 55 %.
Distribution
Le volume apparent de distribution après administration sous-cutanée est de 11-17 l. Le volume moyen de distribution après administration intraveineuse de liraglutide est de 0,07 L/kg. Le liraglutide est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 98 %).
Biotransformation
Au cours des 24 heures suivant l'administration d'une dose unique de [3H] liraglutide radiomarqué à des sujets sains, le principal composant plasmatique était le liraglutide intact. Deux métabolites plasmatiques mineurs (≤9% et ≤5% de l'exposition à la radioactivité plasmatique totale) ont été identifiés.Le liraglutide est métabolisé de la même manière que les grosses protéines sans qu'un organe spécifique soit identifié comme la principale voie d'élimination.
Élimination
Après une dose de liraglutide [3H], aucun liraglutide intact n'a été détecté dans les urines ou les fèces. Seule une partie mineure de la radioactivité administrée a été excrétée sous forme de métabolites liés au liraglutide dans l'urine ou les fèces (6 % et 5 %, respectivement). La radioactivité a été excrétée dans l'urine et les fèces principalement au cours des 6 à 8 premiers jours et correspondait respectivement à trois métabolites mineurs.
La clairance moyenne après administration sous-cutanée d'une dose unique de liraglutide est d'environ 1,2 L/heure avec une demi-vie d'élimination d'environ 13 heures.
Populations particulières
personnes agéesL'âge n'a pas montré d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide sur la base des résultats d'une étude pharmacocinétique chez des sujets sains et de l'analyse des données pharmacocinétiques de population chez les patients âgés de 18 à 80 ans.
Sexe: Il n'a pas été démontré que le sexe avait des effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique du liraglutide sur la base des résultats de l'analyse des données pharmacocinétiques de population chez les patients masculins et féminins et d'une étude pharmacocinétique chez des sujets sains.
l'origine ethnique: Il n'a pas été démontré que l'origine ethnique avait des effets cliniquement pertinents sur la pharmacocinétique du liraglutide sur la base des résultats de l'analyse des données de pharmacocinétique de population chez des patients comprenant des sujets de race blanche, noire, asiatique et hispanique.
Obésité: L'analyse pharmacocinétique de population suggère que l'indice de masse corporelle (Indice de masse corporelle, IMC) n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide.
Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique du liraglutide a été évaluée chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance hépatique dans une étude à dose unique. L'exposition au liraglutide a été réduite de 13 à 23 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains.
L'exposition était significativement plus faible (44 %) chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh > 9).
Insuffisance rénale: L'exposition au liraglutide a été réduite chez les sujets présentant une insuffisance rénale par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale. / min), modérée (CrCl 30-50 ml/min) et sévère (CrCl dialyse.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité ou de toxicité pour la reproduction.
Des tumeurs bénignes des cellules C de la thyroïde ont été observées dans des études de cancérogénicité de 2 ans chez le rat et la souris. Chez le rat, il n'y a eu aucune dose sans effet indésirable observable (Aucun niveau d'effet nocif observé, NOAELL). Ces tumeurs n'ont pas été observées chez les singes traités pendant 20 mois. Ces découvertes chez les rongeurs sont causées par un mécanisme non génotoxique, médié par le récepteur spécifique du GLP-1, auquel les rongeurs sont particulièrement sensibles. La pertinence pour l'homme est susceptible d'être faible mais ne peut pas être complètement exclue. Aucune autre tumeur liée au traitement n'a été observée.
Les études chez l'animal n'ont pas indiqué d'effets nocifs directs sur la fertilité, mais une légère augmentation de la mort précoce des embryons a été observée à des doses plus élevées. L'administration de Victoza au milieu de la grossesse a entraîné une réduction du poids maternel et de la croissance fœtale avec des effets équivoques sur les côtes chez le rat et des modifications du squelette chez le lapin. La croissance néonatale qui a été réduite chez les rats pendant l'exposition à Victoza a persisté dans la période post-sevrage dans le groupe recevant la dose élevée. On ne sait pas si la réduction de la croissance néonatale est causée par la réduction de la consommation de lait en raison d'un effet direct. 1 ou la diminution de la production de lait maternel due à la diminution de l'apport calorique.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Phosphate disodique dihydraté
Propylène glycol
Phénol
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
Les substances ajoutées à Victoza peuvent entraîner une dégradation du liraglutide. En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
30 mois.
Après la première utilisation: 1 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
Tenir à l'écart du compartiment congélateur.
Après la première utilisation: conserver en dessous de 30°C ou réfrigérer (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
Gardez le capuchon sur le stylo pour protéger le produit de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
3 ml de solution en cartouche (verre de type 1), avec piston (bromobutyl) et bouchon (bromobutyl / polyisoprène) dans un stylo multidose prérempli à usage unique en polyoléfine et polyacétal.
Chaque stylo contient 3 ml de solution, ce qui correspond à 30 doses de 0,6 mg, 15 doses de 1,2 mg ou 10 doses de 1,8 mg.
Boîtes de 1, 2, 3, 5 ou 10 stylos préremplis.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Ne pas utiliser Victoza si le produit n'apparaît pas clair et incolore.
Victoza ne doit pas être utilisé s'il a été congelé.
Victoza peut être administré avec des aiguilles jusqu'à 8 mm de long et jusqu'à 32 G d'épaisseur. Le stylo est conçu pour être utilisé avec les aiguilles jetables NovoFine ou NovoTwist.
Les aiguilles d'injection ne sont pas incluses.
Il doit être conseillé au patient de jeter l'aiguille après chaque injection conformément à la réglementation locale et de conserver le stylo Victoza sans l'aiguille insérée pour éviter toute contamination, infection et fuite.Le respect de ces instructions garantit également la précision de la dose.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Danemark
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
30/06/2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05/2012
