Ingrédients actifs : Dénosumab
Prolia 60 mg solution injectable en seringue préremplie
Les notices de Prolia sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Prolia 60 mg solution injectable en seringue préremplie
- Prolia 60 mg solution injectable
Pourquoi Prolia est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que Prolia et comment ça marche
Prolia contient du denosumab, une protéine (anticorps monoclonal) qui interfère avec l'action d'une autre protéine, pour le traitement de la perte osseuse et de l'ostéoporose. Le traitement avec Prolia rend les os plus forts et moins sujets aux fractures.
L'os est un tissu vivant qui se renouvelle constamment. L'œstrogène aide à garder les os en bonne santé. Après la ménopause, la réduction des niveaux d'œstrogène peut rendre les os minces et cassants, ce qui peut conduire au développement d'une maladie appelée ostéoporose. L'ostéoporose peut également survenir chez les hommes pour diverses causes dont le vieillissement et/ou un faible taux de l'hormone mâle, la testostérone. De nombreux patients atteints d'ostéoporose ne présentent aucun symptôme, mais sont toujours à risque de fractures osseuses, en particulier au niveau de la colonne vertébrale, du fémur et des poignets.
La chirurgie ou les médicaments qui arrêtent la production d'œstrogènes ou de testostérone utilisés pour traiter les patients atteints d'un cancer du sein ou de la prostate peuvent également entraîner une perte osseuse. Les os deviennent plus fragiles et se fracturent plus facilement.
Pour quel type de traitement Prolia est-il utilisé
Prolia est utilisé pour traiter :
- l'ostéoporose chez les femmes après la ménopause (ostéoporose postménopausique) et chez les hommes qui présentent un risque accru de fractures (os cassés), afin de réduire le risque de fractures vertébrales, non vertébrales et de la hanche.
- perte osseuse chez les hommes résultant d'une diminution des taux d'hormones (testostérone) due à une intervention chirurgicale ou à un traitement médicamenteux chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.
Contre-indications Quand Prolia ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Prolia
- si vous avez un faible taux de calcium dans le sang (hypocalcémie).
- si vous êtes allergique au denosumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Prolia
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Prolia.
Pendant le traitement par Prolia, vous pouvez remarquer une rougeur et un gonflement de la peau, le plus souvent dans la partie inférieure de la jambe, avec une sensation de chaleur et de douleur (cellulite) et éventuellement des symptômes fébriles. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes.
Informez votre médecin si vous avez une allergie au latex (le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient un dérivé du latex).
Pendant votre traitement par Prolia, vous devez également prendre des suppléments de calcium et de vitamine D. Votre médecin en discutera avec vous.
Vous pouvez avoir un faible taux de calcium dans le sang pendant votre traitement par Prolia. Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants : spasmes, contractions ou crampes dans les muscles et/ou engourdissement ou picotements dans les doigts, les orteils ou autour de la bouche, et/ou convulsions, confusion ou perte de conscience.
Informez votre médecin si vous avez ou avez déjà souffert de problèmes rénaux graves, d'insuffisance rénale ou si vous avez subi une dialyse, ce qui peut augmenter votre risque d'avoir un faible taux de calcium dans le sang si vous ne prenez pas de suppléments de calcium.
Un effet indésirable appelé ostéonécrose de la mâchoire (dégénérescence osseuse sévère de la mâchoire) a été rarement rapporté (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) chez les patients recevant Prolia pour l'ostéoporose. Ostéonécrose de la mâchoire. Il peut également survenir après l'arrêt du traitement.
Il est important d'essayer de prévenir le développement de l'ostéonécrose de la mâchoire car il s'agit d'une affection douloureuse qui peut être difficile à traiter.Afin de réduire le risque de développer une ostéonécrose de la mâchoire, vous devez prendre certaines précautions.
Avant de recevoir un traitement, informez votre médecin ou votre infirmier/ère (professionnel de la santé) si vous :
- avez des problèmes avec votre bouche ou vos dents, comme une mauvaise hygiène dentaire, une maladie des gencives, ou envisagez de subir une extraction dentaire;
- n'avez pas de traitement dentaire régulier ou n'avez pas eu d'examen dentaire depuis longtemps;
- vous êtes fumeur (car cela peut augmenter le risque de problèmes dentaires) ;
- avez déjà été traité par un bisphosphonate (utilisé pour traiter ou prévenir les troubles osseux);
- vous prenez des médicaments appelés corticostéroïdes (tels que la prednisolone ou la dexaméthasone) ;
- a un cancer.
Votre médecin peut vous demander de passer un examen dentaire (chez le dentiste) avant de commencer le traitement par Prolia.
Pendant le traitement, il est nécessaire de maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire et de subir des examens dentaires périodiques. Si vous portez des prothèses, vous devez vous assurer qu'elles sont correctement insérées. Si vous suivez un traitement dentaire ou prévoyez de subir une chirurgie dentaire (par ex. extractions dentaires), veuillez en informer votre médecin dentaire et votre dentiste que vous êtes traité par Prolia.
Contactez immédiatement votre médecin et votre dentiste si vous remarquez des problèmes de bouche ou de dents tels que des dents qui tombent, une douleur ou un gonflement ou une non cicatrisation des plaies buccales ou un écoulement, car cela pourrait être le signe d'un effet secondaire appelé ostéonécrose de la mandibule / maxillaire (ONJ).
Enfants et adolescents
Prolia est déconseillé aux enfants et adolescents de moins de 18 ans. L'utilisation de Prolia chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Prolia
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Il est particulièrement important que vous informiez votre médecin si vous prenez d'autres médicaments contenant du dénosumab.
Vous ne devez pas prendre Prolia avec d'autres médicaments contenant du dénosumab.
Avertissements Il est important de savoir que :
Prolia n'a pas été étudié chez la femme enceinte. Il est important que vous informiez votre médecin si vous êtes enceinte ; si vous pensez être enceinte ; ou si vous prévoyez une grossesse.
L'utilisation de Prolia n'est pas recommandée si vous êtes enceinte. Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Prolia, veuillez en informer votre médecin. Vous pouvez être encouragé à participer au programme de surveillance de la grossesse d'Amgen. Les coordonnées locales sont indiquées au paragraphe 6 de cette notice.
On ignore si Prolia passe dans le lait maternel. Il est important que vous informiez votre médecin si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter. Votre médecin vous aidera ensuite à décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre Prolia, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le bébé et du bénéfice de la prise de Prolia pour la mère.
Si vous allaitez pendant que vous prenez Prolia, veuillez en informer votre médecin. Vous pouvez être encouragée à participer au programme de surveillance de l'allaitement d'Amgen. Les coordonnées locales sont fournies dans la rubrique 6 de cette notice. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Prolia n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Prolia contient du sorbitol (E420)
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres (sorbitol E420), contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Si vous suivez un régime pauvre en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 60 mg, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Prolia : Posologie
La dose recommandée est une seringue préremplie de 60 mg administrée une fois tous les 6 mois en une seule injection sous la peau (sous-cutanée). Les endroits les plus appropriés pour l'injection sont le haut des cuisses et l'abdomen. Si quelqu'un vous aide à vous faire l'injection, il peut également utiliser la partie supérieure du bras. Chaque emballage Prolia contient une carte de rappel avec des autocollants amovibles, qui peuvent être retirés de la boîte. Utilisez les autocollants amovibles pour marquer sur votre calendrier la date de la prochaine injection et/ou utilisez la carte de rappel pour garder une trace de la date de la prochaine injection.
Pendant votre traitement par Prolia, vous devez également prendre des suppléments de calcium et de vitamine D. Votre médecin en discutera avec vous.
Votre médecin peut décider s'il est préférable pour vous ou pour le soignant d'injecter Prolia.Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera ou montrera à votre soignant comment prendre Prolia.
Avant d'utiliser une seringue préremplie Prolia avec protège-aiguille automatique, veuillez lire ces informations importantes :
- Il est important que vous n'essayiez pas de faire l'injection sans avoir reçu les instructions appropriées de votre médecin ou professionnel de la santé.
- Prolia est administré par injection dans le tissu juste sous la peau (injection sous-cutanée).
- Informez votre médecin si vous êtes allergique au latex (le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient un dérivé du latex).Ne retirez pas le capuchon gris de l'aiguille de la seringue préremplie avant d'être prêt à injecter.
- N'utilisez pas la seringue préremplie si elle est tombée sur une surface dure. Utilisez une nouvelle seringue préremplie et contactez votre médecin ou professionnel de santé.
- N'essayez pas d'activer la seringue préremplie avant l'injection.
- N'essayez pas de retirer l'écran de sécurité transparent de la seringue préremplie.
Contactez votre médecin ou professionnel de la santé pour toute question.
Étape 1 : Préparation
A) Retirez l'emballage de la seringue préremplie de l'emballage et préparez le matériel nécessaire à l'injection : lingettes imbibées d'alcool, un coton ou une compresse de gaze, un patch et un récipient pour objets tranchants (non inclus).
Pour une injection plus confortable, laissez la seringue préremplie à température ambiante pendant environ 30 minutes avant l'injection. Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon.
Placez la nouvelle seringue préremplie et les autres matériaux nécessaires sur une surface de travail propre et bien éclairée.
- N'essayez pas de réchauffer la seringue à l'aide d'une source de chaleur telle que de l'eau chaude ou un micro-ondes.
- Ne laissez pas la seringue préremplie exposée à la lumière directe du soleil. Non.
- Ne pas agiter excessivement la seringue préremplie.
- Gardez la seringue préremplie hors de la vue et de la portée des enfants.
B) Ouvrir la poche en déchirant le couvercle.Saisir la protection de sécurité de la seringue préremplie pour retirer la seringue préremplie de la poche.
Pour des raisons de sécurité:
- Ne saisissez pas le piston.
- N'attrapez pas le capuchon gris de l'aiguille.
C) Vérifiez le médicament et la seringue préremplie.
- N'utilisez pas la seringue préremplie si :
- Le médicament est trouble ou contient des particules. Il doit s'agir d'une solution limpide, incolore à légèrement jaune.
- Certaines pièces semblent fissurées ou cassées.
- Le capuchon gris de l'aiguille est manquant ou mal fixé.
- La date de péremption imprimée sur l'étiquette est dépassée le dernier jour du mois indiqué.
Dans tous les cas, contactez votre médecin ou professionnel de santé.
Étape 2 : Préparation
A) Lavez-vous soigneusement les mains. Préparer et nettoyer le site d'injection.
Peut utiliser:
- La partie supérieure de la cuisse.
- Le ventre, à l'exception d'une zone de 5 centimètres juste autour du nombril.
- La partie supérieure du bras (uniquement si quelqu'un d'autre vous fait l'injection).
- Nettoyer le site d'injection avec une lingette imbibée d'alcool.Laisser la peau sèche.
- Ne touchez pas le site d'injection avant l'injection.
- Ne pas injecter dans des zones où la peau est sensible, blessée, rouge ou dure. Évitez d'injecter dans les zones avec des cicatrices ou des vergetures.
B) Retirez délicatement le capuchon gris de l'aiguille et éloignez-le de votre corps
C) Soulevez le site d'injection pour créer une surface stable.
- Il est important de garder la peau pincée pendant l'injection
Étape 3 : Injection
A) Gardez la peau pincée. INSÉRER l'aiguille dans la peau
- Ne touchez pas la zone propre de la peau
B) POUSSEZ le piston avec une pression lente et constante jusqu'à ce que vous sentiez ou entendiez un "clic". Poussez à fond jusqu'à ce qu'il s'enclenche
- Il est important d'appuyer à fond sur le "tac" pour injecter la dose complète.
C) LÂCHEZ votre pouce. Puis ÉLOIGNEZ la seringue de votre peau
Une fois le piston relâché, la protection de sécurité de la seringue préremplie recouvre solidement l'aiguille d'injection.
- Ne remettez pas le capuchon gris de l'aiguille sur les seringues préremplies usagées.
Étape 4 : Terminer
A Jetez la seringue préremplie usagée et les autres matériaux dans un conteneur pour objets tranchants.
Les médicaments doivent être éliminés conformément aux réglementations locales. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
Gardez la seringue et le récipient pour objets tranchants hors de la vue et de la portée des enfants.
- Ne pas réutiliser la seringue préremplie.
- Ne pas recycler les seringues préremplies et ne pas les jeter avec les ordures ménagères.
B) Examinez le site d'injection.
Si vous remarquez du sang, appuyez un coton ou une gaze sur le site d'injection. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, appliquez un patch.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Prolia
Si vous oubliez de prendre Prolia
Si vous avez oublié une dose de Prolia, l'injection doit être effectuée dès que possible. Par la suite, les injections doivent être effectuées tous les 6 mois à compter de la date de la dernière injection.
Si vous arrêtez de prendre Prolia
Pour tirer le meilleur parti de votre traitement, il est important que vous preniez Prolia aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit. Consultez votre médecin avant d'envisager l'arrêt du traitement.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Prolia
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Peu fréquemment, les patients traités par Prolia peuvent développer des infections cutanées (principalement une cellulite). Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes pendant que vous prenez Prolia : rougeur et gonflement de la peau, le plus souvent dans la partie inférieure de la jambe, avec une sensation de chaleur et de douleur et éventuellement des symptômes fébriles.
Rarement, les patients traités par Prolia peuvent développer une douleur dans la bouche et/ou la mâchoire, un gonflement ou des lésions non cicatrisantes dans la bouche ou la mâchoire, un écoulement, un engourdissement ou une sensation de lourdeur dans la mâchoire/la mâchoire, ou le vacillement d'une dent. Ceux-ci pourraient être des signes de dégénérescence osseuse sévère de la mâchoire (ostéonécrose). Informez immédiatement votre médecin et votre dentiste si vous ressentez de tels symptômes pendant le traitement par Prolia ou après l'arrêt du traitement.
Dans de rares cas, les patients traités par Prolia peuvent présenter un faible taux de calcium dans le sang (hypocalcémie). Les symptômes comprennent des spasmes musculaires, des contractions ou des crampes et/ou un engourdissement ou des picotements dans les doigts, les orteils ou autour de la bouche et/ou des convulsions, une confusion ou une perte de conscience. Contactez immédiatement votre médecin si l'un de ces symptômes apparaît. De faibles taux de calcium dans le sang peuvent également entraîner un changement du rythme cardiaque appelé allongement de l'intervalle QT, qui est observé à l'électrocardiographie (ECG).
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
- douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires parfois intenses,
- douleur dans les bras ou les jambes (douleur dans les extrémités).
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- besoin fréquent et douloureux d'uriner, sang dans les urines, incontinence urinaire,
- infections des voies respiratoires supérieures,
- douleur, picotement ou engourdissement irradiant vers les membres inférieurs (sciatique),
- opacification du cristallin (cataracte),
- constipation,
- douleur abdominale,
- éruption,
- démangeaisons, rougeurs et/ou sécheresse de la peau (eczéma).
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- fièvre, vomissements et douleurs abdominales ou gêne abdominale (diverticulite),
- infections de l'oreille.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- réactions allergiques (par exemple gonflement du visage, des lèvres, de la langue, de la gorge ou d'autres parties du corps ; éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, respiration sifflante ou difficulté à respirer).
Des fractures rares du fémur peuvent rarement survenir.
Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur nouvelle ou inhabituelle à la hanche, à l'aine ou à la cuisse pendant le traitement par Prolia, car cela pourrait être un signe précoce d'une éventuelle fracture du fémur.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Ne secouez pas excessivement.
La seringue préremplie peut être laissée hors du réfrigérateur pour atteindre la température ambiante (jusqu'à 25 °C) avant l'injection. Cela rendra l'injection plus confortable. Une fois que la seringue a atteint la température ambiante (jusqu'à 25°C), elle doit être utilisée dans les 30 jours.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
6. Contenu du pack et autres informations
Ce que contient Prolia
- L'ingrédient actif est le dénosumab. Chaque seringue préremplie de 1 ml contient 60 mg de denosumab (60 mg/ml).
- Les autres composants sont l'acide acétique glacial, l'hydroxyde de sodium, le sorbitol (E420), le polysorbate 20 et l'eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Prolia et contenu de l'emballage extérieur
Prolia est une solution injectable limpide, incolore à légèrement jaune en seringue préremplie prête à l'emploi.
Chaque boîte contient une seringue préremplie avec protège-aiguille Chaque boîte contient une seringue préremplie.
Important
Avant d'utiliser une seringue préremplie Prolia avec protège-aiguille automatique, veuillez lire ces informations importantes :
- Il est important que vous n'essayiez pas de faire l'injection sans avoir reçu les instructions appropriées de votre médecin ou professionnel de la santé.
- Prolia est administré par injection dans le tissu juste sous la peau (injection sous-cutanée).
- Informez votre médecin si vous êtes allergique au latex (le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient un dérivé du latex).
- Ne retirez pas le capuchon gris de l'aiguille de la seringue préremplie avant d'être prêt à injecter.
- N'utilisez pas la seringue préremplie si elle est tombée sur une surface dure. Utilisez une nouvelle seringue préremplie et contactez votre médecin ou professionnel de santé.
- N'essayez pas d'activer la seringue préremplie avant l'injection.
- N'essayez pas de retirer l'écran de sécurité transparent de la seringue préremplie.
Contactez votre médecin ou professionnel de la santé pour toute question.
Étape 1 : Préparation
A Retirez l'emballage de la seringue préremplie de l'emballage et préparez le matériel nécessaire à l'injection : des lingettes imbibées d'alcool, un coton-tige ou une compresse de gaze, un patch et un récipient pour objets tranchants (non inclus).
Pour une injection plus confortable, laissez la seringue préremplie à température ambiante pendant environ 30 minutes avant l'injection. Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon.
Placez la nouvelle seringue préremplie et les autres matériaux nécessaires sur une surface de travail propre et bien éclairée.
- N'essayez pas de réchauffer la seringue à l'aide d'une source de chaleur telle que de l'eau chaude ou un micro-ondes.
- Ne laissez pas la seringue préremplie exposée à la lumière directe du soleil.
- Ne pas agiter excessivement la seringue préremplie.
- Gardez la seringue préremplie hors de la vue et de la portée des enfants.
B Ouvrir l'emballage en déchirant le couvercle. Saisir la protection de sécurité de la seringue préremplie pour retirer la seringue préremplie de l'emballage
Pour des raisons de sécurité:
- Ne saisissez pas le piston.
- N'attrapez pas le capuchon gris de l'aiguille.
C Vérifiez le médicament et la seringue préremplie.
N'utilisez pas la seringue préremplie si :
- Le médicament est trouble ou contient des particules. Il doit s'agir d'une solution limpide, incolore à légèrement jaune.
- Certaines pièces semblent fissurées ou cassées.
- Le capuchon gris de l'aiguille est manquant ou mal fixé.
- La date de péremption imprimée sur l'étiquette est dépassée le dernier jour du mois indiqué.
Dans tous les cas, contactez votre médecin ou professionnel de santé.
Étape 2 : Préparation
A Lavez-vous soigneusement les mains. Préparer et nettoyer le site d'injection. Peut utiliser:
- La partie supérieure de la cuisse. Haut du bras Ventre Haut de la cuisse
- Le ventre, à l'exception d'une zone de 5 centimètres juste autour du nombril.
- La partie supérieure du bras (uniquement si quelqu'un d'autre vous fait l'injection).
Nettoyer le site d'injection avec une lingette imbibée d'alcool.Laisser la peau sèche.
- Ne touchez pas le site d'injection avant l'injection.
- Ne pas injecter dans des zones où la peau est sensible, blessée, rouge ou dure. Évitez d'injecter dans les zones avec des cicatrices ou des vergetures.
B Retirez délicatement le capuchon gris de l'aiguille vers l'extérieur et loin de votre corps.
C Soulevez le site d'injection pour créer une surface stable.
Il est important de garder la peau pincée pendant l'injection
Étape 3 : Injection
A Gardez la peau liftée. INSÉRER l'aiguille dans la peau.
- Ne touchez pas la zone propre de la peau
B POUSSEZ le piston avec une pression lente et constante jusqu'à ce que vous sentiez ou entendiez un "clic". Poussez à fond jusqu'à ce qu'il s'enclenche.
- Il est important d'appuyer à fond sur le "tac" pour injecter la dose complète.
C LÂCHEZ votre pouce. Puis ÉLOIGNEZ la seringue de votre peau
Une fois le piston relâché, la protection de sécurité de la seringue préremplie recouvre solidement l'aiguille d'injection.
- Ne remettez pas le capuchon gris de l'aiguille sur les seringues préremplies usagées.
Étape 4 : Terminer
A Jetez la seringue préremplie usagée et les autres matériaux dans un conteneur pour objets tranchants.
Les médicaments doivent être éliminés conformément aux réglementations locales. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
Gardez la seringue et le récipient pour objets tranchants hors de la vue et de la portée des enfants.
- Ne pas réutiliser la seringue préremplie.
- Ne pas recycler les seringues préremplies et ne pas les jeter avec les ordures ménagères.
B Examinez le site d'injection.
Si vous remarquez du sang, appuyez un coton ou une gaze sur le site d'injection. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, appliquez un patch.
Instructions pour l'injection de Prolia à l'aide d'une seringue préremplie
Cette rubrique contient des informations sur l'utilisation de la seringue préremplie Prolia. Il est important que vous ou votre soignant ne vous injectiez pas avant d'avoir reçu les instructions appropriées de votre médecin ou de votre infirmière. Lavez-vous les mains avant chaque injection. Si vous avez des questions sur l'injection, demandez à votre médecin ou à votre infirmière. le personnel infirmier d'obtenir de l'aide.
Avant de commencer
Lisez attentivement toutes les instructions avant d'utiliser la seringue préremplie.
N'utilisez pas la seringue préremplie si le capuchon de l'aiguille a été retiré.
Comment la seringue préremplie Prolia est-elle utilisée ?
Il medico le ha prescritto una siringa preriempita per l"iniezione di Prolia sotto la pelle (sottocutanea). Deve iniettare l"intero contenuto (1 ml) della siringa preriempita di Prolia, che deve essere iniettato una volta ogni 6 mesi secondo le prescrizioni del docteur.
Ce qui est necessaire:
Pour vous faire l'injection, vous aurez besoin de :
- Une nouvelle seringue préremplie Prolia ; Et
- Des boules de coton imbibées d'alcool ou des désinfectants similaires.
Ce que vous devez faire avant l'injection sous-cutanée de Prolia
- Sortez la seringue préremplie du réfrigérateur. NE PAS saisir la seringue préremplie par le piston ou le capuchon de l'aiguille, car cela pourrait l'endommager.
- Laissez la seringue préremplie hors du réfrigérateur jusqu'à ce qu'elle atteigne la température ambiante. Cela rendra l'injection plus confortable. NE PAS chauffer la seringue d'une autre manière (par exemple, dans un four à micro-ondes ou de l'eau chaude). NE PAS exposer la seringue à la lumière directe du soleil.
- NE PAS secouer excessivement la seringue préremplie.
- NE retirez PAS le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie avant d'être prêt à injecter.
- Vérifiez la date de péremption sur l'étiquette de la seringue préremplie (EXP) NE PAS l'utiliser si elle est postérieure au dernier jour du mois indiqué.
- Vérifier l'aspect de Prolia.Il doit s'agir d'un liquide clair, incolore à légèrement jaune.Ne pas injecter la solution si elle contient des particules ou si elle apparaît trouble ou décolorée.
- Trouvez une surface confortable, bien éclairée et propre et gardez tout ce dont vous avez besoin à portée de main.
- Lavez-vous soigneusement les mains.
Où injecter ?
Les endroits les plus appropriés pour l'injection sont le haut des cuisses et l'abdomen.
Si quelqu'un qui vous assiste vous injecte, il peut également utiliser la partie supérieure du bras externe.
Comment injecter ?
- Désinfectez la peau à l'aide d'une lingette imbibée d'alcool.
- Pour éviter de plier l'aiguille, retirez doucement le capuchon de l'aiguille horizontalement sans la tourner. NE PAS toucher l'aiguille ni pousser le piston.
- Vous pouvez remarquer une petite bulle d'air dans la seringue préremplie. Vous ne devez pas retirer la bulle d'air avant l'injection. L'injection de la solution avec la bulle d'air est sans danger.
- Soulevez la peau entre le pouce et l'index (sans la serrer). Enfoncez complètement l'aiguille dans votre peau comme indiqué par votre médecin ou votre infirmière.
- Poussez le piston avec une pression lente et constante, en gardant toujours la peau pincée. Poussez le piston à fond jusqu'à ce que toute la solution ait été injectée.
- Retirez l'aiguille et libérez la peau.
- Si vous remarquez une goutte de sang, vous pouvez la retirer délicatement avec un coton ou une gaze. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, vous pouvez couvrir le site d'injection avec un patch
- Utilisez chaque seringue préremplie pour une seule injection. NE PAS réutiliser Prolia qui est resté dans la seringue.
N'oubliez pas : si vous avez des problèmes, n'hésitez pas à consulter votre médecin ou votre infirmière pour obtenir de l'aide ou des conseils.
Élimination des seringues usagées
- NE PAS remettre le capuchon sur les aiguilles usagées.
- Gardez les seringues usagées hors de la portée et de la vue des enfants.
- Les seringues usagées doivent être éliminées conformément aux exigences locales. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SOLUTION PROLIA 60 MG POUR INJECTION EN SERINGUE PREREMPLIE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie contient 60 mg de dénosumab dans 1 ml de solution (60 mg/ml).
Le denosumab est un anticorps monoclonal humain de type IgG2 produit dans une lignée cellulaire de mammifère (CHO) par la technologie de l'ADN recombinant.
Excipient(s) à effet notoire:
Chaque ml de solution contient 47 mg de sorbitol (E420) (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection).
Solution limpide, incolore à légèrement jaune.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées et chez les hommes à risque accru de fractures.
Chez les femmes ménopausées, Prolia réduit considérablement le risque de fractures vertébrales, non vertébrales et de la hanche.
Traitement de la perte osseuse associée à l'hormonothérapie ablative chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate à risque accru de fractures (voir rubrique 5.1). Chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate traités par hormonothérapie ablative, Prolia réduit considérablement le risque de fractures vertébrales.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée de Prolia est de 60 mg administrée en une seule injection sous-cutanée une fois tous les 6 mois dans la cuisse, l'abdomen ou la partie supérieure du bras.
Les patients doivent recevoir une supplémentation adéquate en calcium et en vitamine D (voir rubrique 4.4).
Les patients traités par Prolia doivent recevoir la notice et la carte de rappel patient.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.4 pour les recommandations sur la surveillance du calcium).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La sécurité et l'efficacité du denosumab n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
Patients âgés (âge ≥ 65)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Population pédiatrique
Prolia n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques (âge
Mode d'administration
Pour usage sous-cutané.
L'administration doit être effectuée par une personne suffisamment formée aux techniques d'injection.
Pour les instructions d'utilisation, de manipulation et d'élimination, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
• Hypocalcémie (voir rubrique 4.4).
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Apport de calcium et de vitamine D
Il est important que tous les patients reçoivent un apport adéquat en calcium et en vitamine D.
Précautions d'emploi
Hypocalcémie
Il est important d'identifier les patients à risque d'hypocalcémie. L'hypocalcémie doit être corrigée par un apport adéquat en calcium et en vitamine D avant le début du traitement. Une surveillance clinique des taux de calcium est recommandée avant chaque dose et, chez les patients prédisposés à développer une hypocalcémie, dans les deux semaines suivant la dose. Si certains patients présentent des symptômes suspectés de hypocalcémie pendant le traitement (voir rubrique 4.8 pour la liste des symptômes) les taux de calcium doivent être mesurés. Les patients doivent être encouragés à signaler les symptômes indiquant une hypocalcémie.
Une hypocalcémie symptomatique sévère a été rapportée depuis la commercialisation (voir rubrique 4.8) qui est survenue dans la majorité des cas au cours des premières semaines après le début du traitement, mais qui peut également survenir plus tard.
Infections cutanées
Les patients traités par Prolia peuvent développer des infections cutanées (principalement une cellulite) nécessitant une hospitalisation (voir rubrique 4.8).Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes de cellulite.
Ostéonécrose de la mâchoire (ONM)
Une ONM a été rarement rapportée chez des patients traités par Prolia pour le traitement de l'ostéoporose (voir rubrique 4.8).
L'initiation du traitement / le nouveau traitement doit être reporté chez les patients présentant des lésions non cicatrisées, ouvertes, des tissus mous dans la bouche. Un examen dentaire avec prophylaxie dentaire et une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque sont recommandés avant le traitement par Prolia chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants.
Les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque d'un patient de développer une ONM :
• la puissance du médicament qui inhibe la résorption osseuse (le risque est plus élevé avec des médicaments plus puissants), la voie d'administration (le risque est plus élevé avec l'administration parentérale) et la dose cumulée de thérapie de résorption osseuse.
• tumeur, comorbidités (p. ex. anémie, coagulopathies, infection), tabagisme.
• thérapies concomitantes : corticoïdes, chimiothérapie, inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie de la région tête et cou.
• mauvaise hygiène bucco-dentaire, maladie parodontale, prothèses dentaires mal insérées, maladie dentaire préexistante, procédures dentaires invasives telles que les extractions dentaires.
Tous les patients doivent être encouragés à maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire, à avoir des examens dentaires réguliers, et à signaler immédiatement tout symptôme buccal tel que mobilité dentaire, douleur ou gonflement ou non cicatrisation des plaies buccales ou présence de sécrétions pendant le traitement par Prolia. Pendant le traitement, les procédures dentaires invasives ne doivent être effectuées qu'après un examen attentif et doivent être évitées à proximité immédiate de l'administration de Prolia.
Le plan de prise en charge des patients qui développent une ONM doit être défini en étroite collaboration entre le médecin traitant et un dentiste ou un chirurgien buccal expérimenté dans l'ONM. Une interruption temporaire du traitement doit être envisagée jusqu'à la résolution de l'affection et, si possible, pour atténuer les facteurs de risque. qui a contribué à son apparition.
Fractures atypiques du fémur
Des cas de fractures fémorales atypiques ont été rapportés chez des patients traités par Prolia (voir rubrique 4.8). Les fractures fémorales atypiques peuvent survenir avec un traumatisme minime ou nul dans les régions sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur. Ces événements sont caractérisés par des résultats radiographiques spécifiques. Des fractures fémorales atypiques ont également été rapportées
il chez les patients présentant certaines comorbidités (par exemple, carence en vitamine D, polyarthrite rhumatoïde, hypophosphatasie) et en cas d'utilisation de certains médicaments (par exemple, bisphosphonates, glucocorticoïdes, inhibiteurs de la pompe à protons). Ces événements se sont également produits en l'absence de traitement antirésorptif. Des fractures similaires, rapportées en association avec l'utilisation de bisphosphonates, sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur controlatéral doit être évalué chez les patients traités par Prolia qui ont subi une fracture de la diaphyse fémorale. Chez les patients avec suspicion de fracture fémorale atypique, L doit être envisagé. du traitement par Prolia, en attendant l'évaluation du patient sur la base d'une analyse bénéfice/risque individuelle.Pendant le traitement par Prolia, il doit être conseillé aux patients de signaler une douleur nouvelle ou inhabituelle à la cuisse, à la hanche ou à l'aine. Les patients présentant de tels symptômes doivent être évalués pour une fracture fémorale incomplète.
Traitement concomitant avec d'autres médicaments contenant du dénosumab
Les patients traités par Prolia ne doivent pas être traités en même temps que d'autres médicaments contenant du dénosumab (pour la prévention des événements osseux chez les adultes présentant des métastases osseuses de tumeurs solides).
Insuffisance rénale
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (dialyse avec clairance de la créatinine ont un risque accru de développer une hypocalcémie. Le risque de développer une hypocalcémie et une augmentation conséquente des taux d'hormones parathyroïdiennes augmente avec l'augmentation du degré d'insuffisance rénale. Un apport adéquat en calcium, en vitamine D et une surveillance régulière du calcium sont particulièrement importants. chez ces patients, comme indiqué ci-dessus.
Caoutchouc naturel sec
Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex), qui peut provoquer des réactions allergiques.
Avertissements pour les excipients
Ce médicament contient du sorbitol. Les patients atteints de maladies héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre Prolia.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 60 mg, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Dans une étude d'interaction, Prolia n'a pas affecté la pharmacocinétique du midazolam, qui est métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Cela indique que Prolia ne devrait pas modifier la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par le CYP3A4.
Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'administration concomitante de dénosumab et d'un traitement hormonal substitutif (œstrogène), cependant un risque potentiel d'interaction pharmacodynamique est considéré comme faible.
Dans une étude clinique de transition (alendronate à denosumab) chez des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du denosumab n'ont pas été modifiées par un traitement antérieur par l'alendronate.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée adéquate n'est disponible concernant l'utilisation de Prolia chez la femme enceinte. Une toxicité pour la reproduction a été démontrée dans une étude menée chez des singes cynomolgus traités pendant la grossesse avec des doses de denosumab entraînant une exposition systémique 119 fois supérieure en termes d'ASC supérieure à la dose utilisée chez l'homme. (voir rubrique 5.3).
L'utilisation de Prolia est déconseillée chez la femme enceinte.
Les femmes qui tombent enceintes pendant leur traitement par Prolia sont encouragées à s'inscrire au programme de surveillance de la grossesse d'Amgen. Les coordonnées sont indiquées dans la rubrique 6 de la notice - Information de l'utilisateur.
L'heure du repas
On ne sait pas si le denosumab est excrété dans le lait maternel humain. Des études menées chez des souris génétiquement modifiées chez lesquelles le gène codant pour RANKL a été supprimé (souris knock-out) suggèrent que l'absence de RANKL (la cible du denosumab - voir rubrique 5.1) pendant la grossesse pourrait interférer avec la maturation de la glande mammaire, provoquant des altérations. en lactation après l'accouchement (voir rubrique 5.3). Une décision doit être prise soit de s'abstenir d'allaiter soit de suivre une thérapie Prolia, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le nouveau-né/nourrisson et du bénéfice de la thérapie Prolia pour la femme.
Les femmes qui allaitent pendant le traitement par Prolia sont encouragées à s'inscrire au programme de surveillance de l'allaitement d'Amgen Les coordonnées sont fournies dans la rubrique 6 de la notice - Information de l'utilisateur.
La fertilité
Il n'y a pas de données sur les effets du dénosumab sur la fertilité humaine. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Prolia n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité global de Prolia était similaire chez les patients atteints d'ostéoporose et chez les patients atteints d'un cancer du sein ou de la prostate traités par hormonothérapie ablative dans cinq essais cliniques de phase III contrôlés contre placebo.
Les effets secondaires les plus courants avec Prolia (observés chez plus d'un patient sur dix) sont des douleurs musculo-squelettiques et des douleurs dans les extrémités. Des cas de cellulite ont été observés de manière peu fréquente chez des patients traités par Prolia ; rares cas d'hypocalcémie, d'hypersensibilité, d'ostéonécrose de la mâchoire et de fractures fémorales atypiques (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.8 - Description de certains effets indésirables).
Tableau des effets indésirables
Les données présentées dans le tableau 1 décrivent les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques de phase II et III chez les patients atteints d'ostéoporose et chez les patients atteints d'un cancer du sein ou de la prostate qui ont reçu un traitement hormonal ablatif et/ou des rapports spontanés.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables (voir tableau 1) : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Tableau 1 Effets indésirables rapportés chez les patients atteints d'ostéoporose et les patients atteints d'un cancer du sein ou de la prostate traités par hormonothérapie ablative
1 Voir rubrique Description de certains effets indésirables
Dans une analyse regroupée des données de tous les essais cliniques de phase II et III contrôlés par placebo, un syndrome pseudo-grippal a été rapporté avec un taux d'incidence brut de 1,2 % chez les sujets traités par denosumab et de 0,7 % chez les sujets traités par placebo. dans une "analyse groupée des différentes études, il n'a pas été observé dans une" analyse stratifiée.
Description des effets indésirables sélectionnés
Hypocalcémie
Dans deux essais cliniques de phase III contrôlés contre placebo chez des femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique, environ 0,05 % (2 sur 4050) des patientes ont signalé une diminution des taux de calcium sérique (moins de 1,88 mmol/l) après l'administration de Prolia. En revanche, aucune diminution des taux de calcium sérique (inférieure à 1,88 mmol/l) n'a été rapportée ni dans les deux essais cliniques de phase III contrôlés versus placebo chez les patients traités par hormonothérapie ablative ni dans l'essai clinique de phase III contrôlé contre placebo chez hommes atteints d'ostéoporose.
Depuis la commercialisation, de rares cas d'hypocalcémie sévère symptomatique ont été rapportés, principalement chez des patients traités par Prolia présentant un risque accru d'hypocalcémie, survenue dans la majorité des cas au cours des premières semaines suivant le début du traitement. hypocalcémie symptomatique sévère, incluant allongement de l'intervalle QT, tétanie, convulsions et altération de l'état mental (voir rubrique 4.4). Les symptômes d'hypocalcémie dans les essais cliniques avec le denosumab comprenaient un engourdissement ou une raideur musculaire, des contractions musculaires, des spasmes et des crampes.
Infections cutanées
Dans les essais cliniques de phase III contrôlés par placebo chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique, l'incidence globale des infections cutanées était similaire dans les groupes placebo et Prolia (placebo [1,2 %, 50 sur 4 041] vs Prolia [1,5 %, 59 sur 4 050] ); chez les hommes atteints d'ostéoporose (placebo [0,8 %, 1 sur 120] vs Prolia [0 %, 0 sur 120]. Des preuves similaires ont également été observées dans des études cliniques de phase III contrôlées par placebo chez des patients atteints d'un cancer du sein ou de la prostate traités par hormonothérapie ablative (placebo [1,7 %, 14 sur 845] vs Prolia [1,4 %, 12 sur 860]). par rapport à 0,4% (16 sur 4050) des femmes recevant Prolia. Il s'agissait principalement de cas de cellulite Dans les études menées sur des patientes atteintes d'un cancer du sein et de la prostate, l et les infections cutanées signalées comme effets indésirables graves étaient similaires dans les groupes placebo (0,6 %, 5 sur 845) et Prolia (0,6 %, 5 sur 860).
Ostéonécrose de la mandibule / maxillaire
Dans les essais cliniques dans l'ostéoporose et chez les patients atteints d'un cancer du sein ou de la prostate recevant un traitement hormonal ablatif chez un total de 19 521 patients, une ONM a été rarement rapportée chez 14 patients (voir rubrique 4.4).
Fractures atypiques du fémur
Dans le programme de développement clinique de l'ostéoporose, des fractures fémorales atypiques ont été rarement rapportées chez des patients traités par Prolia (voir rubrique 4.4).
Cataracte
Dans un seul essai clinique de phase III contrôlé contre placebo chez des patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement de privation androgénique (ADT), une différence dans l'incidence des cataractes a été observée (4,7 % denosumab, 1,2 % placebo). Aucune différence n'a été observée chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique ou chez les hommes atteints d'ostéoporose ou chez les femmes traitées par des inhibiteurs de l'aromatase pour un cancer du sein non métastatique.
diverticulite
Une différence dans l'incidence de diverticulite (1,2 % de denosumab, 0 % de placebo) a été observée dans un seul essai clinique de phase III contrôlé par placebo chez des patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement de privation androgénique (ADT).L L'incidence de la diverticulite était comparable entre les groupes de traitement. chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique ou les hommes atteints d'ostéoporose et chez les femmes traitées par des inhibiteurs de l'aromatase pour un cancer du sein non métastatique.
Réactions d'hypersensibilité au médicament
De rares événements d'hypersensibilité au médicament, notamment éruption cutanée, urticaire, gonflement du visage, érythème et réactions anaphylactiques, ont été rapportés dans des rapports post-commercialisation chez des patients recevant Prolia.
Douleur musculo-squelettique
Des douleurs musculo-squelettiques, y compris des cas graves, ont été rapportées chez des patients traités par Prolia après la commercialisation. Dans les essais cliniques, les douleurs musculo-squelettiques ont été très fréquentes dans les groupes denosumab et placebo. Les douleurs musculo-squelettiques qui ont entraîné l'arrêt des études étaient peu fréquentes.
Autres populations particulières
Dans les essais cliniques, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration (Agence italienne du médicament - site web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté dans les études cliniques. Dans les essais cliniques, le denosumab a été administré à des doses allant jusqu'à 180 mg toutes les 4 semaines (doses cumulées allant jusqu'à 1 080 mg sur 6 mois) et aucun autre effet indésirable n'a été observé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement des maladies osseuses - Autres médicaments affectant la structure et la minéralisation osseuses, code ATC : M05BX04
Mécanisme d'action
Le dénosumab est un anticorps monoclonal humain (IgG2) dirigé contre RANKL, auquel il se lie avec une grande affinité et spécificité, empêchant l'activation de son récepteur RANK, présent à la surface des ostéoclastes et de leurs précurseurs. formation, fonction et survie des ostéoclastes, réduisant ainsi la résorption osseuse, tant au niveau cortical que trabéculaire.
Effets pharmacodynamiques
Le traitement avec Prolia a rapidement réduit le remodelage osseux, atteignant le nadir pour le marqueur sérique de la résorption osseuse du collagène télopeptide C-terminal de type I (CTX) (réduction de 85 %) en 3 jours maintenu tout au long de l'intervalle posologique. À la fin de chaque intervalle posologique, les réductions du CTX ont été partiellement atténuées, passant d'une réduction maximale de ≥ 87 % à environ ≥ 45 % (plage de 45 à 80 %), reflétant la réversibilité des effets de Prolia sur le remodelage osseux une fois que les taux sériques diminuent. Ces effets ont été maintenus par la poursuite du traitement par Prolia. Les marqueurs du remodelage osseux atteignaient généralement les niveaux pré-traitement dans les 9 mois suivant la dernière dose. À la reprise du traitement, les réductions du CTX induites par le dénosumab étaient similaires à celles observées chez les patients naïfs commençant le traitement par dénosumab.
Immunogénicité
Dans les études cliniques, aucun anticorps neutralisant dirigé contre Prolia n'a été observé. Sur la base des résultats d'un dosage immunologique sensible, moins de 1 % des patients traités par denosumab pendant une période allant jusqu'à 5 ans ont été testés positifs pour les anticorps non neutralisants sans preuve d'altération du profil de réponse pharmacocinétique, toxicologique ou clinique.
Traitement de l'ostéoporose postménopausique
L'efficacité et la tolérance de Prolia administré tous les 6 mois pendant 3 ans ont été évaluées chez des femmes ménopausées (7 808 femmes âgées entre 60 et 91 ans dont 23,6 % avaient des fractures vertébrales prévalentes) avec des valeurs de DMO (densité minérale osseuse) initiales exprimées en rachis lombaire ou T-scores totaux du fémur allant de -2,5 à -4,0 et avec une probabilité absolue moyenne sur 10 ans de fracture de 18,60 % (déciles : 7,9-32,4 %) pour les fractures ostéoporotiques majeures et de 7,22 % (déciles : 1,4-14,9 %) pour les fractures de la hanche influençant le métabolisme osseux ont été exclues de l'étude Les patients ont reçu une supplémentation quotidienne en calcium (au moins 1 000 mg) et en vitamine D (au moins 400 UI).
Effets sur les fractures vertébrales
Prolia a significativement réduit le risque de nouvelles fractures vertébrales à 1, 2 et 3 ans (p
Tableau 2 Effets de Prolia sur le risque de nouvelles fractures vertébrales
* p
Effets sur les fractures de la hanche
Prolia a démontré une réduction relative de 40 % (réduction du risque absolu de 0,5 %) du risque à 3 ans de fractures de la hanche (p
Dans une analyse post-hoc chez les femmes de plus de 75 ans, Prolia a démontré une réduction du risque relatif de 62 % (réduction du risque absolu de 1,4 %, p
Effets sur toutes les fractures cliniques
Prolia a réduit significativement tous les types/groupes de fractures (voir tableau 3).
Tableau 3 Effets de Prolia sur le risque de fracture clinique à 3 ans
* p 0,05 ; ** p = 0,0106 (critère secondaire après correction de multiplicité), *** p 0,0001
+ Incidence des événements basée sur les estimations de Kaplan-Meier à 3 ans.
1 Y compris les fractures cliniques vertébrales et non vertébrales.
2 À l'exclusion de ceux touchant les vertèbres, le crâne, le visage, la mandibule, les métacarpes et les phalanges des doigts et des orteils.
3 Comprend le bassin, le fémur distal, le tibia proximal, les côtes, l'humérus proximal, l'avant-bras et le fémur.
4 Y compris les fractures cliniques des vertèbres, du fémur, de l'avant-bras et de l'humérus telles que définies par l'OMS.
Chez les femmes avec des valeurs de DMO initiales exprimées en T-score du col fémoral ≤-2,5, Prolia a réduit le risque de fractures non vertébrales (réduction du risque relatif de 35 %, réduction du risque absolu de 4,1 %, p
La réduction à 3 ans de Prolia de l'incidence des nouvelles fractures vertébrales, des fractures de la hanche et des fractures non vertébrales est restée constante, quel que soit le risque de fracture de base à 10 ans.
Effets sur la densité minérale osseuse
Par rapport au traitement placebo, Prolia a augmenté significativement la DMO à tous les sites squelettiques mesurés à 1, 2 et 3 ans. Prolia a augmenté la DMO de 9,2% dans le rachis lombaire, de 6,0% dans le fémur total, de 4,8% dans le col fémoral, de 7,9% dans le trochanter, de 3,5% au niveau du tiers distal du radius et 4,1% au niveau du corps total sur 3 ans (tous p
Dans les essais cliniques évaluant les effets de l'arrêt de Prolia, la DMO est revenue approximativement aux niveaux antérieurs au traitement dans les 18 mois suivant la dernière dose et est restée supérieure au placebo. Ces données indiquent que la poursuite du traitement par Prolia est nécessaire pour maintenir l'effet du traitement. La reprise du traitement par Prolia a entraîné des augmentations de la DMO similaires à celles observées lors de la première administration de Prolia.
Étude d'extension en ouvert pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique
Un total de 4 550 femmes (2 343 Prolia et 2 207 placebo) qui n'ont pas manqué plus d'une administration de médicament dans l'étude pivot décrite ci-dessus et qui ont terminé la visite au mois 36 de l'étude, ont donné leur consentement pour être inscrites dans une étude Multinationale, extension multicentrique, ouverte, à un seul bras d'une durée de 7 ans pour évaluer la sécurité et l'efficacité à long terme de Prolia. Toutes les femmes de l'étude d'extension ont reçu Prolia à une dose de 60 mg tous les 6 mois, ainsi qu'un apport quotidien en calcium ( au moins 1 g) et de la vitamine D (au moins 400 UI) Au mois 60 de l'étude d'extension, après 8 ans de traitement par Prolia, dans le groupe à long terme (n = 1 542) la DMO a augmenté de 18, 4% au niveau de la colonne lombaire, 8,3 % au fémur total, 7,8 % au col du fémur et 11,6 % au niveau du trochanter par rapport au départ dans l'étude pivot originale.
L'incidence des fractures a été évaluée comme critère de sécurité.
De la 4e à la 8e année, l'incidence des nouvelles fractures vertébrales et non vertébrales n'a pas augmenté avec le temps ; l'incidence sur une base annuelle était d'environ 1,1 % et 1,3 % respectivement.
Huit cas confirmés d'ostéonécrose de la mâchoire (ONM) et deux fractures atypiques du fémur sont survenus au cours de l'étude d'extension.
Traitement de l'ostéoporose chez l'homme
L'efficacité et l'innocuité de Prolia, administré une fois tous les 6 mois pendant 1 an, ont été évaluées chez 242 hommes âgés de 31 à 84 ans. Les sujets ayant un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) 2 étaient tous des hommes recevant quotidiennement du calcium (au moins 1 000 mg) et une supplémentation en vitamine D (au moins 800 UI).
La principale variable d'efficacité était le pourcentage de variation de la DMO de la colonne lombaire ; l'efficacité anti-fracture n'a pas été évaluée Prolia a augmenté significativement la DMO dans tous les sites squelettiques mesurés par rapport au placebo à 12 mois : 4,8 % au rachis lombaire, 2,0 % au fémur total, 2,2 % au niveau du col fémoral, 2,3 % au niveau du trochanter, et 0,9% au niveau du tiers distal du radius (tous p
Histologie osseuse
L'histologie osseuse a été évaluée après 1 à 3 ans de traitement par Prolia chez 62 femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique ou de faible masse osseuse qui n'avaient pas reçu de traitement contre l'ostéoporose ou qui avaient été précédemment traitées par alendronate. Quarante et une femmes ont participé à la sous-étude sur la biopsie osseuse au 24e mois de l'étude d'extension. L'histologie osseuse a également été évaluée chez 17 hommes atteints d'ostéoporose après 1 an de traitement avec Prolia.
Traitement de la perte osseuse associée à la thérapie de privation androgénique
L'efficacité et la sécurité de Prolia, administré une fois tous les 6 mois pendant 3 ans, ont été évaluées chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique confirmé histologiquement traités par ADT (1 468 hommes âgés de 48 à 97 ans) avec un risque accru de fracture (défini par l'âge > 70 ans ou
Par rapport au traitement placebo, Prolia a significativement augmenté la DMO dans tous les sites squelettiques mesurée à 3 ans de 7,9 % au niveau du rachis lombaire, de 5,7 % au niveau du fémur total, de 4,9 % au col fémoral, de 6,9 % au niveau du trochanter, 6,9% au tiers distal du radius et 4,7% au niveau du corps total (tous p
Prolia a démontré une réduction significative du risque relatif de nouvelles fractures vertébrales : 85 % (réduction du risque absolu de 1,6 %) à 1 an, 69 % (réduction du risque absolu de 2,2 %) à 2 ans et 62 % (réduction du risque absolu de 2,4 % ) à 3 ans (tous p
Traitement de la perte osseuse associée à un traitement adjuvant par inhibiteur de l'aromatase
L'efficacité et la tolérance de Prolia administré une fois tous les 6 mois pendant 2 ans ont été évaluées chez des femmes atteintes d'un cancer du sein non métastatique (252 femmes âgées de 35 à 84 ans) avec des valeurs initiales de DMO exprimées en T-scores allant de -1,0 à -2,5 au niveau du rachis lombaire, du fémur total ou du col fémoral. Toutes les femmes ont reçu quotidiennement une supplémentation en calcium (au moins 1 000 mg) et en vitamine D (au moins 400 UI).
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de l'étude était la variation en pourcentage de la DMO de la colonne lombaire, tandis que l'efficacité contre les fractures n'a pas été évaluée.Par rapport au traitement placebo de 2 ans, Prolia a significativement augmenté la DMO à tous les sites squelettiques mesurés des 7,6 % au niveau de la colonne lombaire , 4,7 % au niveau du fémur total, 3,6 % au niveau du col fémoral, 5,9 % au niveau du trochanter, 6,1 % au niveau du tiers distal du radius et 4,2 % au niveau du corps total (tous les p
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Prolia dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique pour le traitement de la perte osseuse associée à l'hormonothérapie ablative, et dans des sous-ensembles de la population pédiatrique d'âge plus jeune. traitement de l'ostéoporose. Voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'utilisation pédiatrique.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration sous-cutanée d'une dose de 1,0 mg/kg, équivalant approximativement à la dose approuvée de 60 mg, l'exposition basée sur l'ASC était de 78 % par rapport à l'administration intraveineuse de la même dose. Pour une dose sous-cutanée de 60 mg, la concentration sérique maximale (Cmax) du denosumab de 6 mcg/ml (intervalle 1-17 mcg/ml) a été atteint en 10 jours (intervalle 2-28 jours).
Biotransformation
Le dénosumab est composé uniquement d'acides aminés et de glucides tels que les immunoglobulines natives et il est peu probable qu'il soit éliminé par métabolisme hépatique. On peut s'attendre à ce que le métabolisme et l'élimination du médicament suivent les voies de clairance des immunoglobulines, ce qui entraîne une dégradation en petits peptides et en acides aminés simples.
Élimination
Après avoir atteint la Cmax, les taux sériques ont diminué avec une « demi-vie de 26 jours (intervalle 6-52 jours) sur une période de 3 mois (intervalle 1,5-4,5 mois). 53 % des patients n'avaient aucune quantité mesurable de denosumab détectable à 6 mois). après l'administration de la dose.
Aucune accumulation ou modification de la pharmacocinétique du dénosumab au fil du temps n'a été observée après administration sous-cutanée multiple de 60 mg une fois tous les 6 mois. La pharmacocinétique du dénosumab n'a pas été affectée par la formation d'anticorps de liaison au médicament et était similaire chez les hommes et les femmes. L'âge (28-87 ans), la race et l'état de la maladie (diminution de la masse osseuse ou ostéoporose ; cancer de la prostate ou du sein) ne semblent pas avoir d'effets significatifs sur la pharmacocinétique du dénosumab.
Sur la base de l'ASC et de la Cmax, il y avait une tendance entre un poids corporel plus élevé et une exposition plus faible au médicament.Cependant, cette tendance n'a pas été considérée comme cliniquement pertinente, car les effets pharmacodynamiques basés sur les marqueurs du remodelage osseux et les augmentations de la DMO étaient constants sur une large gamme de poids corporels. .
Linéarité / Non-linéarité
Dans les études de dosage, le denosumab a présenté une pharmacocinétique non linéaire et dose-dépendante, avec une clairance plus faible à des doses ou des concentrations plus élevées, mais avec des augmentations d'exposition approximativement proportionnelles à la dose pour des doses égales ou supérieures à 60 mg.
Insuffisance rénale
Dans une étude portant sur 55 patients présentant divers degrés de fonction rénale, y compris des patients dialysés, le degré d'insuffisance rénale n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du dénosumab.
Insuffisance hépatique
Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. En général, les anticorps monoclonaux ne sont pas éliminés par métabolisme hépatique. La pharmacocinétique du dénosumab ne devrait pas être affectée par une insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique dans la population pédiatrique n'a pas été évalué.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité à dose unique et répétée menées chez le singe cynomolgus, les doses de denosumab entraînant une exposition systémique jusqu'à 100 à 150 fois la dose humaine recommandée n'ont eu aucun impact sur la physiologie cardiovasculaire, la fertilité mâle ou femelle ou sur un produit de toxicité organique spécifique.
Aucun test standard n'a été réalisé pour étudier la génotoxicité potentielle du denosumab, car ces tests ne sont pas pertinents pour cette molécule. Cependant, compte tenu de ses caractéristiques, le dénosumab est peu susceptible d'avoir un potentiel génotoxique.
Le potentiel cancérigène du dénosumab n'a pas été évalué dans les études à long terme chez l'animal.
Dans les études précliniques menées chez des souris knock-out qui n'exprimaient pas RANK ou RANKL, une altération de la formation des ganglions lymphatiques fœtaux a été observée. Une absence de lactation due à l'inhibition de la maturation de la glande mammaire (développement des structures lobulo-alvéolaires de la glande pendant la gestation) a également été observée chez des souris knock-out n'exprimant pas RANK ou RANKL.
Dans une étude menée chez des singes cynomolgus traités pendant la période équivalente au premier trimestre de la grossesse avec des doses de denosumab entraînant une exposition systémique en termes d'ASC jusqu'à 99 fois la dose humaine (60 mg tous les 6 mois), aucun effet nocif pour la mère ou fœtus a été signalé. Les ganglions lymphatiques fœtaux n'ont pas été examinés dans cette étude.
Dans une autre étude chez des singes cynomolgus traités pendant la gestation avec des doses de denosumab entraînant une exposition systémique en termes d'ASC 119 fois supérieure à la dose utilisée chez l'homme (60 mg tous les 6 mois), une augmentation des fœtus de mortinatalité et de mortalité postnatale a été observée ; croissance osseuse anormale avec résistance osseuse réduite, hématopoïèse réduite et désalignement dentaire, absence de ganglions lymphatiques périphériques et croissance néonatale réduite. Un niveau n'a pas été établi auquel aucun effet nocif sur la reproduction n'est observé. Six mois après la naissance, les anomalies osseuses observées ont régressé et il n'y avait aucun effet sur l'éruption dentaire. Cependant, les effets sur les ganglions lymphatiques et le désalignement dentaire ont persisté, et une minéralisation légère à modérée dans divers tissus (de corrélation incertaine avec le traitement) a été observée chez un animal. Avant le travail, il n'y avait aucun signe de dommage pour la mère ; les événements indésirables maternels ont rarement été signalés pendant le travail.Le développement de la glande mammaire maternelle était normal.
Dans des études précliniques sur la qualité osseuse menées chez des singes traités au long cours par denosumab, une diminution du remodelage osseux s'est accompagnée d'une amélioration de la résistance osseuse et d'une histologie normale. Les taux de calcium ont diminué de façon transitoire, tandis que les taux d'hormone parathyroïdienne ont été temporairement augmentés chez les singes ovariectomisés traités par denosumab.
Chez des souris mâles génétiquement modifiées pour exprimer le RANKL humain (souris knockin) et soumises à une fracture transcorticale, le denosumab a retardé l'élimination du cartilage et le remodelage des callosités par rapport au groupe témoin, mais la résistance biomécanique n'a pas été affectée.
Les souris knock-out (voir rubrique 4.6) qui n'exprimaient pas RANK ou RANKL ont présenté une perte de poids, une croissance osseuse réduite et une absence d'éruption dentaire. Chez le rat nouveau-né, l'inhibition de RANKL (cible du traitement par denosumab) avec de fortes doses d'ostéoprotégérine liée au Fc (OPG-Fc) a été associée à une inhibition de la croissance osseuse et de l'éruption dentaire. Dans ce modèle, ces modifications étaient partiellement réversibles à l'arrêt de l'administration de l'inhibiteur de RANKL.Les primates adolescents traités par denosumab à des doses 27 et 150 fois (doses 10 et 50 mg/kg) supérieures aux doses utilisées en clinique présentaient des anomalies des plaques de croissance. Par conséquent, le traitement par denosumab peut altérer la croissance osseuse chez les enfants ayant des plaques de croissance ouvertes et inhiber l'éruption dentaire.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
L'acide acétique glacial *
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH) *
Sorbitol (E420)
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
* Le tampon acétate est obtenu en mélangeant de l'acide acétique et de la soude
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
3 années.
Prolia peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 25°C) jusqu'à 30 jours dans son emballage d'origine. Une fois sorti du réfrigérateur, Prolia doit être utilisé pendant cette période de 30 jours.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Conservez la seringue préremplie dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Une solution de 1 ml dans une seringue préremplie en verre de type I à usage unique avec une aiguille en acier inoxydable de calibre 27, avec ou sans protège-aiguille.
Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel sec, qui est un dérivé du latex (voir rubrique 4.4).
Boîte d'une seringue, avec blister (seringue préremplie avec ou sans protège-aiguille) ou sans blister (seringue préremplie uniquement).
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Avant l'administration, la solution doit être inspectée. Ne pas injecter la solution si elle contient des particules visibles ou si elle apparaît trouble ou décolorée. Ne secouez pas excessivement. Pour éviter les réactions au site d'injection, laissez la seringue préremplie atteindre la température ambiante (jusqu'à 25 °C) avant l'injection et injectez lentement.Injectez la totalité du contenu de la seringue préremplie. Jetez tout reste de médicament laissé à l'intérieur de la seringue préremplie.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Bréda
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/10/618/001
UE/1/10/618/002
UE / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 mai 2010
Date du dernier renouvellement : 15 janvier 2015
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2015
