Ingrédients actifs : Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml solution injectable
Pourquoi l'Orgalutran est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Orgalutran appartient à un groupe de médicaments appelés « antagonistes de la gonadolibérine » qui contrecarrent les actions de la « gonadolibérine naturelle (GnRH). La GnRH régule la libération des gonadotrophines (hormone lutéinisante (LH) et hormone folliculostimulante (FSH)).
Les gonadotrophines jouent un rôle important dans la fertilité et la reproduction humaines. Chez les femmes, la FSH est nécessaire à la croissance et au développement des follicules dans les ovaires. Les follicules sont de petits sacs ronds qui contiennent des ovules. La LH est nécessaire pour libérer les ovules matures des follicules et des ovaires (c'est-à-dire pour l'ovulation). l'action de la GnRH en supprimant notamment la libération de LH.
Orgalutran sert
Chez les femmes soumises à des techniques de procréation assistée, y compris la fécondation in vitro (FIV) et d'autres méthodes, l'ovulation peut parfois survenir trop tôt, entraînant une réduction significative des chances de devenir enceinte.Orgalutran est utilisé pour prévenir la libération prématurée de LH. libération prématurée des ovules.
Dans les essais cliniques, Orgalutran a été utilisé avec l'hormone folliculostimulante recombinante (FSH) ou la corifollitropine alfa, un follicule stimulant avec une longue durée d'action.
Contre-indications Quand Orgalutran ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Orgalutran
- si vous êtes allergique au ganirelix ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
- si vous êtes hypersensible (allergique) à la gonadolibérine GnRH ou à un analogue de la GnRH,
- si vous souffrez d'une maladie rénale ou hépatique modérée ou grave,
- si vous êtes enceinte ou allaitez.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Orgalutran
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Orgalutran
- Si vous souffrez d'une allergie active, veuillez en informer votre médecin. Votre médecin décidera, en fonction de la gravité, si des contrôles supplémentaires seront nécessaires pendant le traitement. Des cas de réactions allergiques ont été rapportés, déjà avec la première dose.
- Le capuchon de l'aiguille de ce médicament contient du latex de caoutchouc naturel qui peut provoquer des réactions allergiques.
- Pendant ou après la stimulation hormonale des ovaires, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne peut survenir. Ce syndrome est lié à la procédure de stimulation des gonadotrophines.Lisez la notice du médicament à base de gonadotrophine qui vous a été prescrit.
- L'incidence des malformations congénitales après l'application des techniques de procréation assistée peut être légèrement plus élevée qu'après la conception spontanée. Cette incidence légèrement plus élevée serait liée aux caractéristiques des patientes suivant un traitement de fertilité (par exemple, âge de la femme, caractéristiques du sperme) et à l'incidence plus élevée de grossesses multiples après l'application de techniques de procréation assistée. l'application des techniques de procréation assistée utilisant Orgalutran n'est pas différente de celle observée avec l'utilisation d'autres analogues de la GnRH dans les techniques de procréation assistée.
- Il existe un risque légèrement accru de grossesse extra-utérine chez les femmes dont les trompes de Fallope sont endommagées.
- L'efficacité et la sécurité d'Orgalutran n'ont pas été établies chez les femmes pesant moins de 50 kg ou plus de 90 kg. Veuillez demander de plus amples informations à votre médecin. Enfants et adolescents L'utilisation d'Orgalutran chez les enfants n'est pas appropriée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Orgalutran
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Orgalutran doit être utilisé pendant la stimulation ovarienne contrôlée dans les techniques de procréation assistée (ART). Ne pas utiliser Orgalutran pendant la grossesse et l'allaitement.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Orgalutran contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par injection et est donc essentiellement « sans sodium ».
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Orgalutran : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Orgalutran est utilisé dans le cadre du traitement des techniques de procréation assistée (AMP), y compris la fécondation in vitro (FIV). La stimulation ovarienne par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) ou la corifollitropine peut commencer au jour 2 ou 3 du cycle. mg) doit être administré juste sous la peau (sous-cutanée), une fois par jour, en commençant le 5e ou 6e jour de stimulation. Sur la base de la réponse ovarienne, le médecin peut décider de commencer un autre jour.
Orgalutran et la FSH doivent être administrés à peu près en même temps.Cependant, les préparations ne doivent pas être mélangées et les injections doivent être effectuées en des sites différents.
Le traitement quotidien par Orgalutran doit se poursuivre jusqu'à ce qu'il y ait un nombre suffisant de follicules de taille adéquate. La maturation finale des ovules dans les follicules peut être induite par l'administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG). L'intervalle de temps entre deux injections d'Orgalutran et entre la dernière injection d'Orgalutran et celle d'hCG ne doit pas dépasser 30 heures, faute de quoi une ovulation prématurée (c'est-à-dire la libération d'ovules) peut survenir. Par conséquent, lorsqu'Orgalutran est administré le matin, le traitement par Orgalutran doit être poursuivi pendant toute la période de traitement par gonadotrophine, y compris le jour de l'induction de l'ovulation. Lorsqu'Orgalutran est administré l'après-midi, la dernière injection d'Orgalutran doit être administrée l'après-midi précédant le jour de l'induction.
Mode d'emploi
Site d'injection
Orgalutran est fourni en seringues préremplies et doit être injecté lentement juste sous la peau, de préférence dans la cuisse. Vérifiez la solution avant utilisation. Ne pas utiliser si la solution contient des particules ou n'est pas claire. Si vous allez vous injecter vous-même ou si votre partenaire le fait, suivez attentivement les instructions ci-dessous. Ne mélangez pas Orgalutran avec un autre médicament.
Préparation du site d'injection
Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon. Tamponnez le site d'injection avec un désinfectant (par exemple de l'alcool) pour éliminer les bactéries de la surface. Nettoyez environ 5 centimètres (deux pouces) autour du point où l'aiguille va pénétrer et laissez la zone sécher pendant au moins une minute avant de continuer.
Présentation de l'aiguille
Retirez le capuchon de l'aiguille et pincez une grande surface de peau entre le pouce et l'index. L'aiguille doit être introduite à la base de la zone de peau pincée entre les deux doigts, avec une inclinaison de 45° par rapport à la surface de la peau elle-même.A chaque administration le site d'injection doit être changé.
Vérification de la bonne position de l'aiguille
Tirez doucement sur le piston pour vérifier si l'aiguille est dans la bonne position. Tout sang dans la seringue indique que l'aiguille a pénétré dans un vaisseau sanguin. Si cela se produit, n'injectez pas Orgalutran mais retirez l'aiguille, couvrez le site d'injection avec un coton-tige imbibé de désinfectant et appliquez une pression, le sang s'arrêtera dans une minute ou deux. N'utilisez pas la seringue mais jetez-la correctement Recommencez avec une nouvelle seringue.
Injection de la solution
Une fois l'aiguille correctement positionnée, poussez le piston lentement et régulièrement afin que la solution soit correctement injectée et que le tissu cutané ne soit pas endommagé.
Retrait de la seringue
Retirez rapidement l'aiguille et exercez une légère pression sur le site d'injection, à l'aide d'un coton-tige imbibé de désinfectant.Utilisez la seringue préremplie une seule fois.De l'ovulation.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Orgalutran
Si vous avez utilisé plus d'Orgalutran que vous n'auriez dû
Contactez votre médecin.
Si vous oubliez d'utiliser Orgalutran
Si vous pensez avoir oublié une dose, faites l'injection dès que possible.
Ne pas utiliser une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si plus de 6 heures se sont écoulées depuis l'heure habituelle d'injection (de sorte que l'intervalle de temps entre les deux injections est supérieur à 30 heures), effectuez l'injection dès que possible et consultez votre médecin pour obtenir des conseils supplémentaires.
Si vous arrêtez de prendre Orgalutran
N'arrêtez pas de prendre Orgalutran, sauf avis contraire de votre médecin, car cela pourrait affecter le résultat du traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation d'Orgalutran, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Orgalutran
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables fréquents (affectent 1 à 10 utilisateurs sur 100) sont des réactions cutanées locales au site d'injection (principalement rougeur, avec ou sans gonflement). La réaction locale disparaît généralement dans les 4 heures suivant l'administration. Très rarement, des réactions plus répandues de nature allergique probable ont été observées chez moins de 1 utilisateur sur 10 000, déjà avec la première dose.
Les effets indésirables peu fréquents (affectant 1 à 10 utilisateurs sur 1 000) sont des maux de tête, des nausées et des malaises.
De plus, des effets indésirables ont été rapportés qui sont attribuables au traitement de l'hyperstimulation ovarienne contrôlée (par exemple douleurs abdominales, syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO), grossesse extra-utérine (lorsque l'embryon se développe en dehors de l'utérus) et avortement (voir la notice de la FSH- préparation à base avec laquelle il est traité).
Dans un cas, l'aggravation d'une éruption cutanée préexistante (eczéma) a été signalée après la première dose d'Orgalutran.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur l'étiquette après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Vérifiez la seringue avant utilisation. N'utilisez que des seringues contenant des solutions claires, sans particules et non ouvertes.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Orgalutran
- La substance active est le ganirelix (0,25 mg dans 0,5 ml de solution).
- Les autres composants sont l'acide acétique, le mannitol, l'eau pour préparations injectables. Le pH (la mesure de l'acidité) peut être ajusté avec de l'hydroxyde de sodium et de l'acide acétique.
A quoi ressemble Orgalutran et contenu de l'emballage extérieur
Orgalutran est une solution aqueuse limpide et incolore injectable. La solution est prête à l'emploi et destinée à une administration sous-cutanée.Le capuchon de l'aiguille contient du latex de caoutchouc naturel.
Orgalutran est disponible en boîtes de 1 ou 5 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ORGALUTRAN 0,25 MG / 0,5 ML SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie contient 0,25 mg de ganirelix dans 0,5 ml de solution aqueuse. L'ingrédient actif ganirelix (DCI) est un décapeptide synthétique avec une activité antagoniste élevée contre l'hormone naturelle de libération des gonadotrophines (GnRH).Les acides aminés en positions 1, 2, 3, 6, 8 et 10 du décapeptide naturel GnRH ont été remplacés dans afin d'obtenir [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, ayant un poids moléculaire de 1570, 4.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution aqueuse limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Prévention du pic précoce de l'hormone lutéinisante (LH) chez les femmes subissant une hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH) dans le cadre des techniques de procréation assistée (ART).
Dans les études cliniques, Orgalutran a été utilisé avec l'hormone folliculostimulante humaine (FSH) recombinante ou la corifollitropine alfa, avec une action folliculostimulante prolongée.
04.2 Posologie et mode d'administration
Orgalutran ne doit être prescrit que par un spécialiste expérimenté dans le traitement de l'infertilité.
Dosage
Orgalutran est utilisé pour prévenir les pics précoces de LH chez les femmes subissant une HCO. Une hyperstimulation ovarienne contrôlée par la FSH ou la corifollitropine alfa peut commencer le jour 2 ou 3. Orgalutran (0,25 mg) doit être administré par injection sous-cutanée une fois par jour à partir du jour 5 ou 6 de l'administration de FSH ou tous les 5 ou 6 jours après l'administration de corifollitropine alfa. Le jour de début d'Orgalutran est fonction de la réponse ovarienne, c'est-à-dire fonction du nombre et de la taille des follicules en croissance et/ou de la quantité d'estradiol circulant. En l'absence de croissance folliculaire, l'instauration du traitement par Orgalutran peut être reporté, bien que l'expérience clinique soit basée sur l'initiation du traitement par Orgalutran au jour 5 ou 6 de la stimulation.
Orgalutran et la FSH doivent être administrés approximativement au même moment. Cependant, les deux préparations ne doivent pas être mélangées et les injections doivent être effectuées en des sites différents. L'ajustement de la dose de FSH doit être basé sur le nombre et la taille des follicules en croissance, plutôt que sur la quantité d'estradiol en circulation (voir rubrique 5.1).
Le traitement quotidien par Orgalutran doit être poursuivi jusqu'au jour où un nombre suffisant de follicules de taille adéquate est visible. La maturation finale des follicules peut être induite par l'administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Moment de la dernière injection
Compte tenu de la demi-vie du ganirelix, l'intervalle entre deux injections d'Orgalutran et entre la dernière injection d'Orgalutran et celle d'hCG ne doit pas dépasser 30 heures, faute de quoi un pic de LH précoce peut survenir. matin, le traitement par Orgalutran doit être poursuivi pendant toute la période de traitement par gonadotrophine, y compris le jour de l'induction de l'ovulation.Lorsqu'Orgalutran est administré l'après-midi, la dernière injection d'Orgalutran doit être administrée l'après-midi précédant le jour de l'induction de l'ovulation.
Orgalutran s'est avéré sûr et efficace chez les femmes suivant plusieurs traitements.
La nécessité d'un soutien de la phase lutéale pendant les cycles de traitement par Orgalutran n'a pas été étudiée. Dans les essais cliniques, la prise en charge de la phase lutéale a été réalisée selon la pratique médicale du centre d'étude ou selon le protocole clinique.
Population pédiatrique
Il n'y a aucune indication pour l'utilisation spécifique d'Orgalutran dans la population pédiatrique.
Insuffisance rénale et hépatique
Il n'y a pas d'expérience sur l'utilisation d'Orgalutran chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique, car ils ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, l'utilisation d'Orgalutran est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3).
Mode d'administration
Orgalutran doit être administré par voie sous-cutanée, de préférence au niveau de la cuisse. Le site d'injection doit être varié pour éviter la lipoatrophie. Les injections sous-cutanées d'Orgalutran peuvent être administrées par la patiente elle-même ou par une autre personne à condition qu'elle soit suffisamment formée et avec la possibilité d'obtenir l'avis d'un expert.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Hypersensibilité à la gonadolibérine (GnRH) ou à tout autre analogue de la GnRH.
• Insuffisance modérée ou sévère de la fonction rénale ou hépatique.
• Grossesse ou allaitement.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
• Une attention particulière doit être accordée aux femmes présentant des signes et symptômes d'affections allergiques existantes. Des cas de réactions d'hypersensibilité ont été rapportés, dès la première dose, au cours de la surveillance post-commercialisation (voir rubrique 4.8). En l'absence d'expérience clinique, le traitement par Orgalutran n'est pas recommandé chez les femmes souffrant d'allergies sévères.
• L'emballage de ce médicament contient du latex de caoutchouc naturel qui peut provoquer des réactions allergiques (voir rubrique 6.5).
• Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) peut survenir pendant ou après la stimulation ovarienne. Le SHO doit être considéré comme un risque inhérent à la stimulation des gonadotrophines. Le traitement du SHO doit être symptomatique, par exemple repos, perfusion intraveineuse d'électrolytes ou de solutions colloïdales et héparine.
• Étant donné que les femmes infertiles subissent une fécondation assistée, en particulier la fécondation in vitro (FIV), présentent souvent des anomalies tubaires, l'incidence des grossesses extra-utérines peut être plus élevée.Il est donc important de confirmer précocement, par échographie, qu'il s'agit d'une grossesse intra-utérine.
• L'incidence des malformations congénitales après l'application des techniques de procréation assistée (ART) peut être plus élevée qu'après la conception spontanée. On pense que cela est dû aux différences dans les caractéristiques parentales (par exemple, l'âge de la mère, les caractéristiques du sperme) et à une incidence accrue de grossesses multiples. Plus de 1 000 nouveau-nés ont été évalués dans des essais cliniques et il a été démontré que l'incidence des malformations congénitales chez les enfants nés après un traitement d'hyperstimulation ovarienne contrôlée à l'aide d'Orgalutran est comparable à celle rapportée avec l'utilisation d'un agoniste de la GnRH.
• La sécurité et l'efficacité d'Orgalutran n'ont pas été établies chez les femmes pesant moins de 50 kg ou plus de 90 kg (voir également rubriques 5.1 et 5.2).
• Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par injection et est donc essentiellement « sans sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
La possibilité d'interactions avec des médicaments couramment utilisés, y compris des médicaments libérant de l'histamine, ne peut être exclue.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Ganirelix est utilisé pour traiter les femmes subissant une hyperstimulation ovarienne contrôlée dans les programmes de procréation assistée. Ganirelix est utilisé pour prévenir les poussées précoces de LH qui pourraient autrement survenir chez ces femmes lors de la stimulation ovarienne.
Pour la posologie et le mode d'administration, voir rubrique 4.2.
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du ganirelix chez la femme enceinte.
Chez l'animal, l'exposition au ganirelix au moment de l'implantation a entraîné une résorption des fœtus (voir rubrique 5.3). La pertinence de ces données pour l'espèce humaine est inconnue.
L'heure du repas
On ne sait pas si le ganirelix est excrété dans le lait maternel.
L'utilisation d'Orgalutran est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
La liste ci-dessous montre tous les effets indésirables chez les femmes traitées par Orgalutran dans les essais cliniques utilisant la FSH recombinante (recFSH) pour la stimulation ovarienne. Des effets indésirables similaires sont attendus avec Orgalutran utilisant la corifollitropine alfa pour la stimulation ovarienne. Les effets indésirables sont classés selon la classe de système d'organes MedDRA ; très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
Troubles du système immunitaire
Très rare : Des cas de réactions d'hypersensibilité (incluant divers symptômes tels qu'éruption cutanée, gonflement du visage et dyspnée) ont été rapportés chez des patients traités par Orgalutran dès la première dose.
Une aggravation d'un eczéma préexistant a été rapportée chez un sujet après la première dose d'Orgalutran.
Troubles du système nerveux
Peu fréquent : maux de tête.
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : nausées.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : Orgalutran peut provoquer une réaction cutanée locale au site d'injection (principalement rougeur, avec ou sans œdème). Dans les études cliniques, une heure après l'injection, l'incidence de réaction cutanée locale modérée ou sévère, au moins une fois par cycle de traitement, telle que rapportée par les patients, était de 12 % chez les patients traités par Orgalutran et de 25 % chez ceux traités par un agoniste de la GnRH. par voie sous-cutanée Les réactions locales disparaissent généralement dans les 4 heures suivant l'administration.
Peu fréquent : malaise.
D'autres effets indésirables rapportés tels que, en particulier, douleurs pelviennes, distension abdominale, SHO (voir également rubrique 4.4.), grossesse extra-utérine et avortement spontané sont liés au traitement d'hyperstimulation ovarienne contrôlée pour le TARV.
04.9 Surdosage
Un surdosage chez l'homme peut entraîner un allongement de la durée d'action.
Il n'y a pas de données de toxicité aiguë d'Orgalutran chez l'homme. Les études cliniques avec l'administration sous-cutanée d'Orgalutran en doses uniques allant jusqu'à 12 mg n'ont montré aucun effet indésirable systémique. Des symptômes de toxicité non spécifiques tels que l'hypotension et la bradycardie ont été observés dans les études de toxicité aiguë chez le rat et le singe uniquement après administration intraveineuse de ganirelix, à des doses supérieures à 1 et 3 mg/kg, respectivement.
En cas de surdosage, le traitement par Orgalutran doit être (temporairement) arrêté.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones et analogues hypophysaires et hypothalamiques, antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines.
Code ATC : H01CC01.
Orgalutran est un antagoniste de la GnRH qui module l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique en se liant de manière compétitive aux récepteurs de la GnRH dans l'hypophyse, ce qui entraîne une suppression réversible rapide et intense de la libération de gonadotrophines endogènes, sans stimulation observée avec les agonistes de la GnRH. Après administration de doses multiples de 0,25 mg d'Orgalutran à des femmes volontaires, les taux sériques de LH, FSH et E2 ont diminué jusqu'à 74 %, 32 % et 25 % à 4, 16 et 16 heures, respectivement. Les taux d'hormones sériques sont revenus aux valeurs de pré-traitement dans les deux jours suivant la dernière injection.
Chez les patientes soumises à une stimulation ovarienne contrôlée, la durée moyenne du traitement par Orgalutran était de 5 jours. Pendant le traitement par Orgalutran, l'incidence moyenne des élévations de la LH (> 10 UI/l) avec élévation concomitante de la progestérone (> 1 ng/mL) était de 0,3 - 1,2 % versus 0,8 % pendant le traitement par agoniste de la GnRH. kg), il y avait une tendance à une augmentation de l'incidence d'élévation de la LH et de la progestérone, mais aucun effet sur les résultats cliniques n'a été observé.Cependant, sur la base du petit nombre de patients traités jusqu'à présent, un effet ne peut être exclu.
En cas de réponse ovarienne élevée, soit à la suite d'une "exposition élevée aux gonadotrophines au début de la phase folliculaire, soit à la suite d'une" réponse ovarienne élevée, "une élévation prématurée de la LH peut survenir avant le 6e jour de stimulation. Orgalutran au jour 5 peut prévenir ces élévations prématurées de la LH sans compromettre les résultats cliniques.
Dans des études contrôlées menées avec Orgalutran avec la FSH, utilisant un long protocole de traitement avec un agoniste de la GnRH comme référence, le traitement avec Orgalutran a entraîné une croissance folliculaire plus rapide pendant les premiers jours de stimulation, mais la cohorte finale de follicules en maturation est légèrement réduite et produite en moyenne moins d'estradiol. Ce comportement de croissance folliculaire différent nécessite que les ajustements de la dose de FSH soient basés sur le nombre et la taille des follicules en cours de maturation, plutôt que sur la quantité d'estradiol circulant. Des études comparatives similaires avec la follitropine alfa utilisant soit un antagoniste de la GnRH soit un protocole d'agoniste long n'ont pas été réalisées.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Après une administration sous-cutanée unique de 0,25 mg, les taux sériques de ganirelix augmentent rapidement et atteignent un pic (Cmax) d'environ 15 ng/ml en 1 à 2 heures (tmax). La demi-vie d'élimination (t½) est d'environ 13 heures et la clairance d'environ 2,4 l/h. L'excrétion se fait par les selles (environ 75 %) et les urines (environ 22 %). La biodisponibilité d'Orgalutran après administration sous-cutanée est d'environ 91 %.
Après plusieurs doses sous-cutanées d'Orgalutran (une "injection par jour) les paramètres pharmacocinétiques sont similaires à ceux mesurés après une seule dose sous-cutanée. Après des doses répétées de 0,25 mg/jour, des taux à l'état d'équilibre d'environ 0,6 ng/jour ml sont atteints chez 2-3 jours.
L'analyse pharmacocinétique indique une relation inversement proportionnelle entre le poids corporel et les concentrations sériques d'Orgalutran.
Profil de métabolite
Le composé le plus important circulant dans le plasma est le ganirelix. Le ganirelix est également le principal composé retrouvé dans les urines, alors que seuls les métabolites sont présents dans les selles. Les métabolites sont de petits fragments peptidiques formés, par hydrolyse enzymatique, à partir du ganirelix, en des sites limités. Le profil métabolite d'Orgalutran chez l'homme est similaire à celui trouvé chez l'animal.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées et de génotoxicité.
Les études de reproduction menées avec le ganirelix à des doses allant de 0,1 à 10 microgrammes/kg/jour par voie sous-cutanée chez le rat et entre 0,1 et 50 microgrammes/kg/jour par voie sous-cutanée chez le lapin ont montré une augmentation de la résorption des fœtus dans les groupes traités avec la dose la plus élevée. Aucun effet tératogène n'a été observé.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Acide acétique;
Mannitol;
Eau pour préparations injectables.
Le pH peut être ajusté avec de l'hydroxyde de sodium et de l'acide acétique.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Seringues préremplies à usage unique (verre siliconé de type I), contenant 0,5 ml de solution aqueuse stérile, prêtes à l'emploi, fermées par un piston en caoutchouc ne contenant pas de latex.Chaque seringue préremplie est équipée d'une aiguille fermée avec un capuchon en latex caoutchouc naturel (voir rubrique 4.4).
Disponible en cartons de 1 ou 5 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Vérifiez la seringue avant utilisation. N'utilisez que des seringues contenant des solutions claires, sans particules et non ouvertes.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Merck Sharp & Dohme Limitée
Chemin Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/130/001, 1 seringue préremplie
034851016
EU/1/00/130/002, 5 seringues préremplies
034851028
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 mai 2000
Date du dernier renouvellement : 17 mai 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
19 septembre 2013
