Ingrédients actifs : Bupropion (chlorhydrate de bupropion)
ELONTRIL 150 mg comprimés à libération modifiée
ELONTRIL 300 mg comprimés à libération modifiée
Indications Pourquoi Elontril est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Elontril est un médicament prescrit par votre médecin pour traiter votre dépression. On pense qu'il interagit avec des substances chimiques dans le cerveau appelées noradrénaline et dopamine, qui sont liées à la dépression.
Contre-indications Quand Elontril ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Elontril
- Si vous êtes allergique au bupropion ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- Si vous prenez d'autres médicaments contenant du bupropion
- Si vous avez reçu un diagnostic d'épilepsie ou si vous avez eu des crises dans le passé
- Si vous avez ou avez déjà eu des troubles de l'alimentation (par exemple, boulimie ou anorexie mentale)
- Si vous avez une tumeur au cerveau
- Si vous êtes un gros buveur qui vient d'arrêter ou est sur le point d'arrêter de boire
- Si vous avez de graves problèmes de foie
- Si vous avez récemment arrêté de prendre des sédatifs ou êtes sur le point d'arrêter de les prendre pendant que vous prenez Elontril
- Si vous prenez ou avez pris d'autres médicaments contre la dépression appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) au cours des 14 derniers jours
Si l'un des cas ci-dessus vous concerne, parlez-en immédiatement à votre médecin, sans prendre Elontril.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Elontril
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Elontril
Enfants et adolescents
Elontril n'est pas recommandé pour le traitement des patients de moins de 18 ans.
Il existe un risque accru de pensées et de comportements suicidaires si les patients de moins de 18 ans sont traités par des antidépresseurs.
Adultes
Avant de prendre Elontril, votre médecin doit savoir :
- Si vous buvez régulièrement une grande quantité d'alcool
- Si vous souffrez de diabète pour lequel vous utilisez de l'insuline ou des comprimés
- Si vous avez eu un traumatisme crânien grave ou si vous avez eu un traumatisme crânien dans le passé, Elontril a provoqué des crises chez environ 1 personne sur 1000. Cet effet secondaire est plus susceptible de se produire chez les individus décrits ci-dessus. Si vous avez une crise pendant le traitement, vous devez arrêter de prendre Elontril, cessez immédiatement de le prendre et contactez votre médecin.
- Si vous souffrez d'un trouble bipolaire (changements d'humeur extrêmes), car Elontril peut provoquer un épisode de cette maladie
- Si vous avez des problèmes de foie ou de rein, vous êtes plus susceptible de ressentir des effets secondaires.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, consultez à nouveau votre médecin avant de prendre Elontril. Votre médecin voudra peut-être accorder une attention particulière à votre traitement ou recommander un autre traitement.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Elontril
Si vous prenez ou avez pris d'autres antidépresseurs appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) au cours des 14 derniers jours, veuillez en informer votre médecin sans prendre Elontril (voir également rubrique 2 « Ne prenez jamais Elontril »).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, produit à base de plantes ou vitamine, même ceux obtenus sans ordonnance. Votre médecin peut modifier la dose d'Elontril ou vous conseiller de modifier vos autres médicaments.
Certains médicaments ne doivent pas être pris avec Elontril. Certains peuvent augmenter le risque de convulsions ou de crises. D'autres médicaments peuvent augmenter le risque d'autres effets indésirables. Quelques exemples sont listés ci-dessous, mais la liste n'est pas complète.
Il peut y avoir une possibilité plus élevée que d'habitude de convulsions ...
- Si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression ou d'autres maladies mentales
- Si vous prenez de la théophylline pour l'asthme ou une maladie pulmonaire
- Si vous prenez du tramadol, un analgésique puissant
- Si vous avez pris des sédatifs, ou si vous êtes sur le point de les arrêter pendant que vous prenez Elontril (voir également rubrique 2 « Ne prenez jamais Elontril »)
- Si vous prenez des médicaments contre le paludisme (tels que la méfloquine ou la chloroquine)
- Si vous prenez des stimulants ou d'autres médicaments pour contrôler votre poids ou votre appétit
- Si vous prenez des stéroïdes (par voie orale ou par injection)
- Si vous prenez des antibiotiques appelés quinolones
- Si vous prenez certains types d'antihistaminiques qui peuvent vous rendre somnolent
- Si vous prenez des médicaments contre le diabète Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en immédiatement à votre médecin avant de prendre Elontril. Votre médecin évaluera les bénéfices et les risques de la prise d'Elontril.
Il peut y avoir un risque plus élevé que d'habitude d'autres effets secondaires ...
- Si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression (tels que l'amitriptyline, la fluoxétine, la paroxétine, la dosulépine, la désipramine ou l'imipramine) ou pour d'autres maladies mentales (telles que la clozapine, la rispéridone, la thioridazine ou l'olanzapine)
- Si vous prenez des médicaments pour la maladie de Parkinson (lévodopa, amantadine ou orphénadrine)
- Si vous prenez des médicaments qui affectent la capacité de l'organisme à éliminer Elontril (carbamazépine, phénytoïne, valproate)
- Si vous prenez certains médicaments utilisés pour traiter le cancer (tels que le cyclophosphamide, l'ifosfamide)
- Si vous prenez de la ticlopidine ou du clopidogrel, utilisés principalement pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux
- Si vous prenez certains bêta-bloquants (comme le métoprolol)
- Si vous prenez certains médicaments pour un rythme cardiaque irrégulier (propafénone ou flécaïnide)
- Si vous utilisez des patchs à la nicotine pour vous aider à arrêter de fumer.
Si l'un des cas ci-dessus vous concerne, parlez-en immédiatement à votre médecin avant de prendre Elontril.
Elontril peut être moins efficace
- Si vous prenez du ritonavir ou de l'éfavirenz, des médicaments pour traiter l'infection par le VIH.
Si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin. Votre médecin vérifiera comment Elontril agit sur vous. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose ou de la remplacer par un autre traitement contre la dépression. N'augmentez pas la dose d'Elontril sans l'avis de votre médecin, car cela peut augmenter le risque d'avoir des effets secondaires, y compris des convulsions.
Elontril peut rendre d'autres médicaments moins efficaces
- Si vous prenez du tamoxifène utilisé pour traiter le cancer du sein
Si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin. Il peut être nécessaire d'utiliser un autre traitement de la dépression.
- Si vous prenez de la digoxine pour le cœur
Si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin. Votre médecin peut envisager de modifier votre dose de digoxine.
Elontril et alcool
L'alcool peut altérer le fonctionnement d'Elontril et, lorsqu'il est utilisé ensemble, il peut rarement altérer vos nerfs et votre état mental.Certaines personnes trouvent qu'elles sont plus sensibles à l'alcool lorsqu'elles prennent Elontril. Votre médecin peut vous conseiller de ne pas boire d'alcool (bière, vin ou spiritueux) pendant que vous prenez Elontril ou d'essayer d'en boire une petite quantité. Mais si vous buvez beaucoup actuellement, n'arrêtez pas brusquement : cela peut vous exposer à des risques de convulsions.
Discutez avec votre médecin de la consommation d'alcool avant de commencer à prendre Elontril.
Avertissements Il est important de savoir que :
Pensées liées au suicide et aggravation de la dépression
Si vous êtes déprimé, vous pouvez parfois penser à vous faire du mal ou à vous suicider. Ces pensées peuvent être plus fréquentes la première fois que vous commencez à prendre des antidépresseurs, car tous ces médicaments mettent un certain temps à agir, généralement environ deux semaines, mais parfois plus longtemps.
Vous êtes peut-être plus susceptible d'avoir ces pensées :
- si vous avez déjà pensé à vous suicider ou à vous faire du mal
- si vous êtes un jeune adulte. Les données des essais cliniques ont montré un risque accru de comportement suicidaire chez les adultes de moins de 25 ans atteints de troubles psychiatriques qui ont été traités par un antidépresseur.
Si vous avez des pensées d'automutilation ou de suicide à tout moment, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital. Vous trouverez peut-être utile de dire à un parent ou à un ami que vous souffrez de dépression et de lui demander de lire cette brochure. Vous pouvez leur demander s'ils pensent que votre dépression s'aggrave ou s'ils s'inquiètent des changements dans votre comportement.
Effets sur l'analyse d'urine
Elontril peut interférer avec certains tests d'urine utilisés pour détecter d'autres médicaments. Si une analyse d'urine est nécessaire pour vous, veuillez informer votre médecin ou votre hôpital que vous prenez Elontril.
La grossesse et l'allaitement
Ne prenez pas Elontril si vous êtes enceinte, suspectez ou envisagez de le devenir, sauf si votre médecin vous le recommande. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Certaines études, mais pas toutes, ont signalé un risque accru de malformations congénitales, en particulier de malformations cardiaques, chez les bébés dont les mères ont pris Elontril. On ne sait pas si ceux-ci sont dus à l'utilisation d'Elontril.
Les composants d'Elontril passent dans le lait maternel. Vous devez demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Elontril.
Conduire et utiliser des machines
Si Elontril provoque des vertiges ou des étourdissements, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Elontril : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Ce sont les doses habituelles, mais les instructions de votre médecin vous concernent personnellement. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Cela peut prendre un certain temps pour que vous vous sentiez mieux. Il faut un certain temps pour que le médicament fasse pleinement effet, parfois des semaines ou des mois. Lorsque vous commencez à vous sentir mieux, votre médecin peut vous conseiller de continuer à prendre Elontril pour éviter le retour de la dépression.
Combien devez-vous prendre
La dose habituelle recommandée est d'un comprimé à 150 mg par jour, pour les adultes uniquement.
Votre médecin peut augmenter votre dose à 300 mg par jour si votre dépression ne s'améliore pas après plusieurs semaines.
Prenez votre dose de comprimés d'Elontril le matin. Ne prenez pas Elontril plus d'une fois par jour.
Le comprimé est recouvert d'un enrobage qui libère lentement le médicament dans le corps. Vous remarquerez peut-être quelque chose dans vos selles qui ressemble à un comprimé. C'est la doublure creuse qui a traversé le corps.
- Avalez les comprimés entiers. Vous ne devez pas les mâcher, les écraser ou les diviser - si vous le faites, il existe un risque de surdosage, car le médicament serait libéré trop rapidement dans votre corps. Cela augmentera la probabilité que vous ressentiez des effets secondaires, y compris des convulsions.
Certaines personnes continuent de prendre un comprimé à 150 mg par jour pendant toute la durée du traitement.
Votre médecin peut vous avoir prescrit cette posologie si vous avez des problèmes de foie ou de reins.
Combien de temps faut-il prendre
Seuls vous et votre médecin pouvez décider de la durée de votre traitement par Elontril. Cela peut prendre des semaines ou des mois de traitement pour que vous voyiez une amélioration. Discutez régulièrement de vos symptômes avec votre médecin pour décider combien de temps vous devez le prendre. Lorsque vous commencerez à vous sentir mieux, votre médecin pourra vous conseiller de continuer à prendre Elontril pour éviter que votre dépression ne revienne.
Si vous oubliez de prendre Elontril
Si vous oubliez une dose, attendez et prenez le prochain comprimé à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Elontril
N'arrêtez pas de prendre Elontril ou ne réduisez pas votre dose sans en avoir d'abord parlé à votre médecin. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Elontril
Si vous prenez trop de comprimés, cela peut augmenter le risque de crises ou de crises. Ne perdez pas de temps. Demandez à votre médecin quoi faire ou rendez-vous immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Elontril
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Convulsions ou crises
Environ 1 personne sur 1000 qui prend Elontril est à risque de convulsions (crises ou crises). Le risque que cela se produise est plus élevé si vous en prenez trop, si vous prenez certains médicaments ou si vous avez un risque plus élevé que d'habitude d'avoir des convulsions. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin.
Si vous avez une crise, parlez-en à votre médecin dès que vous vous sentez mieux. Ne prenez pas d'autres comprimés.
Réactions allergiques
Certaines personnes peuvent avoir des réactions allergiques à Elontril. Ceux-ci inclus
- Peau rouge ou éruption cutanée (semblable à l'urticaire), cloques qui démangent ou ampoules (urticaire) sur la peau Certaines éruptions cutanées peuvent nécessiter un traitement hospitalier, en particulier si vous avez des douleurs dans la bouche ou les yeux.
- Respiration sifflante inhabituelle et difficulté à respirer
- Gonflement des paupières, des lèvres ou de la langue
- Douleur dans les muscles ou les articulations
- Effondrement ou perte de conscience
Si vous présentez des signes de réaction allergique, contactez immédiatement un médecin. Ne prenez pas d'autres comprimés.
Les réactions allergiques peuvent durer longtemps. Si votre médecin vous prescrit quelque chose qui soulage vos symptômes d'allergie, assurez-vous de terminer le traitement.
Autres effets secondaires
Effets indésirables très fréquents : peuvent affecter plus d'une personne sur 10
- Difficulté à dormir. Assurez-vous de prendre Elontril le matin
- Mal de tête
- Bouche sèche
- Nausées Vomissements
Effets indésirables fréquents : peut affecter jusqu'à une personne sur 10
- Fièvre, vertiges, démangeaisons, transpiration et éruption cutanée (parfois dues à une réaction allergique)
- Secousses, tremblements, faiblesse, fatigue, douleurs thoraciques
- Se sentir anxieux ou agité
- Douleurs à l'estomac ou autres troubles (constipation), modifications du goût des aliments, perte d'appétit (anorexie)
- Parfois augmentation sévère de la pression artérielle, bouffées vasomotrices (rougeur soudaine)
- Bourdonnement dans l'oreille, vision perturbée
Les effets indésirables peu fréquents peuvent affecter jusqu'à une personne sur 100
- Se sentir déprimé (voir aussi la section 2 « Faites attention avec Elontril », dans « Pensées liées au suicide et aggravation de la dépression »)
- Se sentir confus
- Difficulté de concentration
- Rythme cardiaque augmenté
- Perte de poids.
Les effets secondaires rares peuvent affecter jusqu'à une personne sur 1 000
- Convulsions.
Des effets indésirables très rares peuvent affecter jusqu'à une personne sur 10 000
- Palpitations, évanouissements
- Contractions musculaires, raideur musculaire, mouvements incontrôlés, problèmes de marche ou de coordination
- Se sentir agité, irrité, hostile, agressif, rêves étranges, picotements ou engourdissements, perte de mémoire
- Décoloration jaune de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse) pouvant être causée par une augmentation des enzymes hépatiques, une hépatite
- Réactions allergiques graves ; éruption cutanée associée à des douleurs dans les articulations et les muscles
- Changements dans les niveaux de sucre dans le sang
- Uriner plus ou moins que la normale
- Éruptions cutanées sévères pouvant affecter la bouche ou d'autres parties du corps et pouvant mettre la vie en danger
- Aggravation du psoriasis (plaques cutanées rouges)
- Sentiment d'irréalité ou d'aliénation (dépersonnalisation) ; voir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations); ressentir ou croire en des choses qui ne sont pas là (illusion); méfiance sévère (paranoïa).
Autres effets secondaires
D'autres effets indésirables sont survenus chez un petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte n'est pas connue :
- pensées d'automutilation ou de suicide pendant le traitement par Elontril ou immédiatement après l'arrêt du traitement (voir rubrique 2, « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Elontril »). Si vous avez ces pensées, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital.
- perte de contact avec la réalité et incapacité de penser ou de juger clairement (psychose) ; d'autres symptômes peuvent inclure des hallucinations et/ou un délire.
- Diminution du nombre de globules rouges (anémie), diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) et diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière. Le flacon contient un petit récipient scellé contenant du charbon et du gel de silice pour garder les comprimés au sec. Laisser le récipient dans le flacon. Ne pas avaler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
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Ce que contient Elontril
L'ingrédient actif est le chlorhydrate de bupropion. Chaque comprimé contient 150 mg ou 300 mg de chlorhydrate de bupropion.
Les autres composants sont : Noyau du comprimé : alcool polyvinylique, dibénate de glycéryle, enrobage du comprimé : éthylcellulose, povidone K-90, macrogol 1450, dispersion de copolymère d'acide méthacrylique, acrylate d'éthyle, dioxyde de silicium, citrate de triéthyle.
Encre : fixateur gomme laque, oxyde de fer noir (E172) et hydroxyde d'ammonium.
A quoi ressemble Elontril et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d'Elontril à 150 mg sont de couleur blanc crème à jaune pâle, ronds, portant l'inscription à l'encre noire « GS5FV » d'un côté et non imprimé de l'autre. Ils sont disponibles dans des flacons en polyéthylène blanc de 7, 30 ou 90 (3x30) comprimés.
Les comprimés d'Elontril à 300 mg sont ronds de couleur blanc crème à jaune pâle, portant l'inscription à l'encre noire « GS5YZ » d'un côté et non imprimé de l'autre côté. Ils sont disponibles dans des flacons en polyéthylène blanc de 7, 30 ou 90 (3x30) comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS À LIBÉRATION MODIFIÉE ELONTRIL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé contient 150 mg ou 300 mg de chlorhydrate de bupropion.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés à libération modifiée.
Comprimés à 150 mg : comprimés ronds blanc crème à jaune pâle portant l'inscription « GS5FV » imprimée à l'encre noire sur une face et sans impression sur l'autre face.
Comprimés à 300 mg : comprimés ronds blanc crème à jaune pâle portant l'inscription « GS5YZ » imprimée à l'encre noire sur une face et sans impression sur l'autre face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
ELONTRIL est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Utilisation chez les adultes
La dose initiale recommandée est de 150 mg une fois par jour. La dose optimale n'a pas été établie dans les études cliniques. Si aucune amélioration n'est observée après 4 semaines de traitement avec 150 mg, la dose peut être augmentée à 300 mg une fois par jour. Un intervalle d'au moins 24 heures est nécessaire entre les doses suivantes.
Pour le bupropion, le début de l'action thérapeutique a été observé 14 jours après le début du traitement.Comme pour tous les autres antidépresseurs, le plein effet antidépresseur d'ELONTRIL peut ne se manifester qu'après plusieurs semaines de traitement.
Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour s'assurer qu'ils ne présentent aucun symptôme.
L'insomnie est un événement indésirable très fréquent et est souvent transitoire. L'insomnie peut être réduite en évitant de prendre la dose au coucher (à condition qu'il y ait au moins 24 heures entre les doses).
• Patients préalablement traités par WELLBUTRIN comprimés à libération prolongée :
Lorsque les patients abandonnent le traitement par comprimés de bupropion à libération prolongée, deux fois par jour
traitement par ELONTRIL comprimés à libération modifiée, administrer la même dose quotidienne totale chaque fois que possible.
Population pédiatrique
L'utilisation d'ELONTRIL n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).La sécurité et l'efficacité d'ELONTRIL chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
personnes agées
L'efficacité chez les personnes âgées n'a pas été clairement démontrée. Dans une étude clinique, les patients âgés ont suivi le même schéma posologique que les adultes (voir Utilisation chez l'adulte). Une sensibilité accrue chez certains sujets âgés ne peut être exclue.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
ELONTRIL doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4). En raison d'une variabilité accrue de la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance légère à modérée, la dose recommandée chez ces patients est de 150 mg une fois par jour.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La dose recommandée chez ces patients est de 150 mg une fois par jour, car le bupropion et ses métabolites actifs peuvent s'accumuler plus que d'habitude chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Les comprimés d'ELONTRIL doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être coupés, écrasés ou mâchés, car cela peut entraîner un risque accru d'effets indésirables, y compris des convulsions.
Les comprimés d'ELONTRIL peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Arrêt du traitement
Bien qu'aucune réaction de sevrage (mesurée sous forme de rapports spontanés plutôt que d'échelles d'évaluation) n'ait été observée dans les essais cliniques avec ELONTRIL, une période de diminution doit être envisagée. Le bupropion est un inhibiteur sélectif de la recapture neuronale des catécholamines et un effet ne peut être exclu rebond ou des réactions de sevrage.
04.3 Contre-indications -
ELONTRIL est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au bupropion ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
ELONTRIL est contre-indiqué chez les patients prenant tout autre médicament contenant du bupropion, car l'incidence des convulsions est dose-dépendante et pour éviter un surdosage.
ELONTRIL est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles épileptiques ou ayant des antécédents de crises épileptiques.
ELONTRIL est contre-indiqué chez les patients atteints d'une tumeur du système nerveux central.
ELONTRIL est contre-indiqué chez les patients qui arrêtent à tout moment pendant le traitement
consommation brutale d'alcool ou de tout médicament connu pour être associé à un risque de convulsions à l'arrêt (en particulier les benzodiazépines et les agents de type benzodiazépine).
ELONTRIL est contre-indiqué chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère.
ELONTRIL est contre-indiqué chez les patients ayant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie mentale.
L'utilisation concomitante d'ELONTRIL et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiquée. Un délai d'au moins 14 jours doit s'écouler entre l'arrêt des IMAO irréversibles et le début du traitement par ELONTRIL. Pour les IMAO réversibles, un délai de 24 heures est suffisant.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Convulsions
La dose recommandée de comprimés de bupropion à libération modifiée ne doit pas être dépassée, car le bupropion est associé à un risque de convulsions lié à la dose. L'incidence globale des convulsions avec les comprimés de bupropion à libération modifiée dans les essais cliniques avec des doses allant jusqu'à 450 mg par jour était d'environ 0,1 %.
Il existe un risque accru de convulsions avec l'utilisation d'ELONTRIL en présence de facteurs de risque prédisposant qui abaissent le seuil convulsif. Par conséquent, ELONTRIL doit être administré avec prudence chez les patients présentant une ou plusieurs affections prédisposant à l'abaissement du seuil convulsif. .
Tous les patients doivent être évalués pour les facteurs de risque prédisposant, qui comprennent
§ Administration concomitante d'autres médicaments connus pour abaisser le seuil convulsif (par exemple, antipsychotiques, antidépresseurs, antipaludiques, tramadol, théophylline, stéroïdes systémiques, quinolones et antihistaminiques sédatifs)
§ Abus d'alcool (voir aussi rubrique 4.3)
§ Antécédents de traumatisme crânien
§ Diabète traité par hypoglycémiants ou insuline
§ Utilisation de produits stimulants ou anorexiques
ELONTRIL doit être interrompu et n'est pas recommandé chez les patients qui présentent des convulsions pendant le traitement.
Interactions (voir rubrique 4.5)
En raison des interactions pharmacocinétiques, les taux plasmatiques de bupropion ou de ses métabolites peuvent être modifiés, augmentant ainsi le risque de survenue d'effets indésirables (par exemple xérostomie, insomnie, convulsions). Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque le bupropion est administré en concomitance avec des médicaments susceptibles d'induire ou d'inhiber son métabolisme.
Le bupropion inhibe le métabolisme par le cytochrome P450 2D6. La prudence est recommandée si des médicaments métabolisés par cette enzyme sont co-administrés.
Il a été démontré dans la littérature que les médicaments qui inhibent le CYP2D6 peuvent conduire à des concentrations réduites d'endoxifène, qui est le métabolite actif du tamoxifène. Par conséquent, l'utilisation de bupropion qui est un inhibiteur du CYP2D6 doit être évitée autant que possible pendant le traitement par le tamoxifène (voir rubrique 4.5).
Neuropsychiatrie
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide).
Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Comme l'amélioration peut ne pas se produire pendant la première semaine ou immédiatement après le traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration apparaisse. C'est une expérience clinique courante que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour présenter un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
Une méta-analyse d'essais cliniques menés avec des antidépresseurs par rapport à un placebo chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge inférieure à 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
Le traitement médicamenteux doit toujours être associé à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier dans les premiers stades du traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, comportements ou pensées suicidaires et changements inhabituels de comportement et doivent consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes surviennent. Il doit être reconnu que l'apparition de certains symptômes neuropsychiatriques peut être liée soit à l'état pathologique sous-jacent, soit au traitement médicamenteux (voir ci-dessous Symptômes neuropsychiatriques, y compris manie et trouble bipolaire ; voir rubrique 4.8).
La modification du régime, y compris l'arrêt éventuel du traitement, doit être envisagée chez les patients présentant l'apparition d'idées/comportements suicidaires, en particulier si ces symptômes sont sévères, d'apparition brutale ou non inclus dans la symptomatologie d'apparition.
Symptômes neuropsychiatriques, y compris manie et trouble bipolaire
Des symptômes neuropsychiatriques ont été rapportés (voir rubrique 4.8). En particulier, des symptômes psychotiques et maniaques ont été observés, principalement chez des patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique. De plus, les épisodes dépressifs majeurs peuvent être la prémisse du trouble bipolaire. Il est généralement admis (bien que cela ne soit pas établi dans des essais cliniques contrôlés) que le traitement de cet épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de connaître un épisode mixte/maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Des données cliniques limitées sur l'utilisation du bupropion en association avec des thymorégulateurs chez les patients ayant des antécédents de trouble bipolaire indiquent un faible taux de transition vers la manie. Avant de commencer un traitement avec un antidépresseur, les patients doivent être correctement dépistés pour déterminer s'ils présentent un risque de trouble bipolaire ; cette sélection doit inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.
Les données animales indiquent un potentiel d'abus.Cependant, des études sur la possibilité d'abus chez l'homme et une vaste expérience clinique montrent que le bupropion a un faible potentiel d'abus.
L'expérience clinique avec le bupropion chez les patients recevant un traitement par électrochocs (ECT) est limitée. Des précautions doivent être prises chez les patients recevant un traitement par électrochocs (ECT) en même temps que le bupropion.
Hypersensibilité
ELONTRIL doit être arrêté immédiatement si les patients présentent des réactions d'hypersensibilité pendant le traitement. Les médecins doivent être informés que les symptômes peuvent progresser ou réapparaître après l'arrêt d'ELONTRIL et s'assurer qu'un traitement symptomatique est administré pendant une période de temps adéquate (au moins une semaine). Les symptômes comprennent généralement une éruption cutanée, des démangeaisons, de l'urticaire ou des douleurs thoraciques, mais des réactions plus graves peuvent inclure un œdème de Quincke, une dyspnée/un bronchospasme, un choc anaphylactique, un érythème polymorphe ou un syndrome de Stevens-Johnson.Des arthralgies, des myalgies et de la fièvre ont également été rapportées en association avec des éruptions cutanées ou d'autres symptômes évocateurs d'une hypersensibilité retardée (voir rubrique 4.8). Les symptômes se sont améliorés après l'arrêt du bupropion et l'initiation des antihistaminiques et des corticostéroïdes chez la plupart des patients, et ont disparu avec le temps.
Maladies cardiovasculaires
L'expérience clinique de l'utilisation du bupropion pour traiter la dépression chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires est limitée. Des précautions doivent être prises si le bupropion est utilisé chez de tels patients. Cependant, le bupropion a été généralement bien toléré dans les études de sevrage tabagique chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire ischémique (voir rubrique 5.1).
Pression artérielle
Il a été démontré que le bupropion n'induit pas d'augmentation significative de la pression artérielle chez les patients non déprimés présentant une hypertension de stade I. Cependant, dans la pratique clinique, une hypertension, qui dans certains cas était sévère, a été rapportée chez des patients prenant du bupropion (voir rubrique 4.8). et nécessitait un traitement aigu. Cela a été observé chez des patients avec et sans hypertension préexistante.
La pression artérielle de base doit être mesurée au début du traitement, avec des contrôles de suivi en particulier chez les patients présentant une hypertension préexistante.Des précautions doivent être prises lors de l'arrêt du traitement par ELONTRIL si une augmentation cliniquement significative de la pression artérielle est observée.
L'utilisation concomitante de bupropion et de systèmes d'administration transdermique de nicotine peut entraîner une augmentation de la pression artérielle.
Groupes spécifiques de patients
Population pédiatrique - Le traitement par antidépresseurs est associé à un risque accru d'idées et de comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents présentant un trouble dépressif majeur et d'autres troubles psychiatriques.
Patients insuffisants hépatiques - Le bupropion est largement métabolisé par le foie en ses métabolites actifs ; ces métabolites sont ensuite métabolisés. Aucune différence statistiquement significative dans la pharmacocinétique du bupropion n'a été observée chez les patients atteints de cirrhose hépatique légère à modérée par rapport aux volontaires sains, mais les taux plasmatiques de bupropion ont montré une plus grande variabilité entre les patients individuels. Par conséquent, ELONTRIL doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.2).
Tous les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés afin de détecter d'éventuels effets secondaires (par exemple, insomnie, xérostomie, convulsions) qui pourraient indiquer des taux élevés de médicament ou de métabolite.
Patients insuffisants rénaux - Le bupropion est principalement excrété dans l'urine sous forme de ses métabolites. Par conséquent, chez les patients insuffisants rénaux, le bupropion et ses métabolites actifs peuvent s'accumuler plus largement que d'habitude.Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter d'éventuels effets indésirables (par exemple insomnie, xérostomie, convulsions) qui pourraient indiquer des taux élevés de médicament ou de métabolite (voir rubrique 4.2). ).
Sujets âgés - L'efficacité n'a pas été démontrée sans ambiguïté chez les sujets âgés. Dans un essai clinique, les sujets âgés ont suivi le même schéma posologique que les adultes (voir rubriques 4.2 Utilisation chez l'adulte et 5.2). Augmentation de la sensibilité chez certains sujets non âgés. Cela peut être exclu. .
Interférence avec l'analyse d'urine
Le bupropion, parce qu'il a une structure chimique semblable à l'amphétamine, interfère avec les tests utilisés dans certains tests rapides pour la présence de drogues dans l'urine, ce qui entraîne des faux positifs, en particulier pour les amphétamines. Un résultat positif doit généralement être confirmé par une méthode plus spécifique.
Voies d'administration inappropriées
ELONTRIL est destiné à un usage oral uniquement. L'inhalation de comprimés écrasés ou l'injection de bupropion ont été rapportées et peuvent entraîner une libération rapide, une absorption plus rapide et un surdosage potentiel. Des convulsions et/ou des cas de décès ont été rapportés avec l'administration intranasale ou l'injection parentérale de bupropion.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Étant donné que les inhibiteurs de la monoamine oxydase A et B augmentent également la voie catécholaminergique, par un mécanisme différent du bupropion, l'utilisation concomitante d'ELONTRIL et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) car il existe une augmentation de la possibilité d'effets indésirables. suite à leur co-administration. Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt des inhibiteurs de la MAO irréversibles et le début du traitement par ELONTRIL. Pour les inhibiteurs de la MAO réversibles, une période de 24 heures est suffisante .
Effets du bupropion sur d'autres médicaments
Bien qu'il ne soit pas métabolisé par l'isoenzyme CYP2D6, le bupropion et son principal métabolite l'hydroxybupropion inhibent la voie CYP2D6. et ASC de la désipramine. L'inhibition du CYP2D6 a été maintenue pendant au moins 7 jours après la dernière dose de bupropion.
Un traitement concomitant avec des médicaments à index thérapeutique réduit, qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6, doit être instauré aux doses les plus faibles de la gamme posologique du médicament concomitant. Ces médicaments comprennent certains antidépresseurs (par exemple désipramine, imipramine), antipsychotiques ( pour, par exemple, la rispéridone, la thioridazine), les bêta-bloquants (par exemple, le métoprolol), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les antiarythmiques de type 1C (par exemple, la propafénone, le flécaïnide). , la nécessité de diminuer la dose du médicament parent doit être envisagée. dans de tels cas, le bénéfice attendu du traitement par ELONTRIL doit être soigneusement comparé aux risques potentiels.
Les médicaments qui nécessitent une activation métabolique par le CYP2D6 pour être efficaces (par exemple le tamoxifène), peuvent avoir une efficacité réduite lorsqu'ils sont co-administrés avec des inhibiteurs du CYP2D6, tels que le bupropion (voir rubrique 4.4).
Bien que le citalopram (un ISRS) ne soit pas principalement métabolisé par le CYP2D6, dans une étude, le bupropion a augmenté la Cmax et l'ASC du citalopram de 30 % et 40 %, respectivement.
Effets d'autres médicaments sur le bupropion
Le bupropion est principalement métabolisé en son principal métabolite actif, l'hydroxybupropion, par le cytochrome P450 CYP2B6 (voir rubrique 5.2).
L'administration concomitante de médicaments pouvant affecter le métabolisme du bupropion induit par les isoenzymes CYP2B6 (par exemple, substrats du CYP2B6 : cyclophosphamide, ifosfamide et inhibiteurs du CYP2B6 : orphénadrine, ticlopidine, clopidogrel) peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de bupropion et une diminution des taux du métabolite actif. Les conséquences cliniques de l'inhibition du métabolisme du bupropion induite par l'enzyme CYP2B6 et les modifications consécutives du rapport bupropion-hydroxybupropion sont actuellement inconnues.
Le bupropion étant principalement métabolisé, la prudence est recommandée lorsque le bupropion est co-administré avec des médicaments connus pour induire le métabolisme (par exemple carbamazépine, phénytoïne, ritonavir, éfavirenz) ou pour inhiber le métabolisme (par exemple valproate), car ils peuvent influencer l'efficacité et la tolérance cliniques. .
Dans une série d'études chez des volontaires sains, le ritonavir (100 mg deux fois par jour ou 600 mg deux fois par jour) ou le ritonavir plus lopinavir 400 mg deux fois par jour ont réduit l'exposition au bupropion et à ses principaux métabolites en fonction de la dose de 20 % à environ 80 % ( voir paragraphe 5.2). De même, l'éfavirenz 600 mg une fois par jour pendant deux semaines a réduit l'exposition au bupropion d'environ 55 % chez des volontaires sains. Les conséquences cliniques d'une exposition réduite ne sont pas claires, mais peuvent inclure une diminution de l'efficacité dans le traitement de la dépression majeure. bupropion peut nécessiter des doses accrues de bupropion, mais la dose maximale recommandée pour le bupropion ne doit pas être dépassée.
En savoir plus sur les interactions
L'administration d'ELONTRIL à des patients recevant simultanément de la lévodopa ou de l'amantadine doit être effectuée avec prudence. Des données cliniques limitées indiquent une incidence plus élevée d'effets indésirables (par exemple nausées, vomissements et événements neuropsychiatriques - voir rubrique 4.8) chez les patients traités par bupropion en association avec la lévodopa ou l'amantadine.
Bien que les données cliniques n'indiquent pas d'interaction pharmacocinétique entre le bupropion et l'alcool, de rares cas d'effets indésirables neuropsychiatriques ou d'altération de la tolérance à l'alcool ont été rapportés chez des patients ayant bu de l'alcool pendant le traitement par bupropion. La consommation d'alcool pendant la prise d'ELONTRIL doit être minimisée ou évitée.
Il n'y a pas d'études pharmacocinétiques avec le bupropion co-administré et les benzodiazépines. Considérant les voies métaboliques in vitro, il n'y a aucune base pour justifier cette interaction. Suite à l'administration concomitante de bupropion et de diazépam chez des volontaires sains, il y a eu moins de sédation qu'avec le diazépam seul.
Il n'y a pas eu d'évaluation systématique de l'association du bupropion avec les antidépresseurs (autres que la désipramine et le citalopram), les benzodiazépines (autres que le diazépam) ou les neuroleptiques. L'expérience clinique avec le millepertuis est également limitée.
L'utilisation concomitante d'ELONTRIL et de systèmes transdermiques d'administration de nicotine peut entraîner une augmentation de la pression artérielle.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Certaines études épidémiologiques sur l'issue de la grossesse à la suite d'une exposition maternelle au bupropion au cours du premier trimestre ont rapporté une « association avec un risque accru de certaines malformations cardiovasculaires congénitales, en particulier des malformations septales ventriculaires et des malformations cardiaques liées à la voie d'éjection ventriculaire gauche. Ces résultats ne sont pas cohérents entre Les études chez l'animal n'ont pas indiqué d'effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). ELONTRIL ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les femmes enceintes doivent être encouragées à arrêter de fumer sans traitement médicamenteux.
L'heure du repas
Le bupropion et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. La décision de s'abstenir d'allaiter ou de s'abstenir du traitement par ELONTRIL doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le nourrisson et du bénéfice du traitement par ELONTRIL pour la mère.
La fertilité
Il n'y a pas de données sur l'effet du bupropion sur la fertilité humaine Une étude de reproduction chez le rat n'a montré aucun signe d'altération de la fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Comme d'autres médicaments qui affectent le système nerveux central, le bupropion peut affecter la capacité à effectuer des tâches qui nécessitent de l'attention ou des capacités motrices et cognitives. Les patients doivent donc faire preuve de prudence avant de conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains qu'ELONTRIL n'affecte pas négativement leurs performances.
04.8 Effets indésirables -
La liste ci-dessous fournit des informations sur les effets indésirables identifiés à partir de l'expérience clinique, ventilés par incidence et classe de système d'organes.
Les effets secondaires sont classés par fréquence en utilisant la convention suivante ; très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
* L'hypersensibilité peut se manifester par des réactions cutanées. Voir « Troubles du système immunitaire » et « Troubles de la peau et du tissu sous-cutané ».
** L'incidence des crises est d'environ 0,1 % (1 / 1000). Le type de crise le plus courant est la crise tonico-clonique généralisée, un type de crise qui, dans certains cas, peut entraîner une confusion post-ictale ou une altération de la mémoire (voir rubrique 4.4).
*** Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par bupropion ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est
important, car il permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Une ingestion aiguë de doses supérieures à 10 fois la dose thérapeutique maximale a été rapportée. En plus des événements rapportés dans la rubrique Effets indésirables, un surdosage a entraîné des symptômes tels que somnolence, perte de conscience et/ou modifications de l'ECG telles que troubles de la conduction (y compris des allongements du QRS). ), troubles du rythme et tachycardie. Un allongement de l'intervalle QTc a également été rapporté, mais cela a généralement été observé en association avec un allongement du QRS et une augmentation de la fréquence cardiaque. Bien que la plupart des patients se soient rétablis sans conséquences, des décès ont rarement été rapportés. le médicament en surdosage.
Traitement : En cas de surdosage, l'hospitalisation est recommandée. L'ECG et les signes vitaux doivent être surveillés.
Un dégagement suffisant des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation doivent être assurés.L'utilisation de charbon actif est recommandée. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu pour le bupropion. D'autres traitements seront entrepris sur la base du tableau clinique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Autres antidépresseurs - Code ATC N06AX12
Mécanisme d'action
Le bupropion est un inhibiteur sélectif de la recapture neuronale des catécholamines (noradrénaline et dopamine), avec un effet minime sur la recapture des indolamines (sérotonine) et n'inhibe pas la monoamine oxydase.
Le mécanisme d'action du bupropion en tant qu'antidépresseur n'est pas connu, mais son action est supposée être médiée par des mécanismes noradrénergiques et/ou dopaminergiques.
Efficacité clinique
L'activité antidépressive du bupropion a été étudiée dans un programme clinique réalisé chez des patients atteints de Trouble dépressif majeur (TDM) qui a inclus un total de 1155 patients traités par ELONTRIL et 1868 patients traités par WELLBUTRIN comprimés à libération prolongée. Sept études ont examiné « l'efficacité d'ELONTRIL ». : 3 ont été menées dans l'Union européenne à des doses allant jusqu'à 300 mg par jour et 4 ont été menées aux USA dans le cadre d'une gamme doses flexibles jusqu'à 450 mg par jour. De plus, 9 études avec WELLBUTRIN comprimés à libération prolongée dans le trouble dépressif majeur ont été considérées comme favorables, sur la base de la bioéquivalence d'ELONTRIL (une fois par jour) et de WELLBUTRIN comprimés à libération prolongée (deux fois par jour).
ELONTRIL s'est avéré statistiquement supérieur au placebo sur la base de l'évaluation de l'amélioration du score total du Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) dans l'une des deux études identiques utilisant des doses allant de gamme de 150-300 mg.Les taux de réponse et de rémission étaient également statistiquement significativement plus élevés avec ELONTRIL qu'avec le placebo. Dans une troisième étude chez des patients âgés, la supériorité statistique par rapport au placebo n'a pas été obtenue dans le paramètre principal, la réduction moyenne des valeurs de base dans MADRS (au sein de "l'analyse" Dernière observation reportée), bien que des effets statistiquement significatifs aient été observés dans une « analyse secondaire (analyse sur les cas observés, Cas observés).
Un bénéfice significatif a été observé dans le "point final primaire dans 2 des 4 études menées aux États-Unis avec ELONTRIL (300-450 mg). Sur les 2 études positives, l'une était une étude contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'un trouble dépressif majeur et l'autre était une étude contrôlée par comparateur actif chez des patients atteints d'un trouble dépressif majeur.
Dans une étude de prévention des rechutes, les patients ayant répondu à 8 semaines de traitement aigu avec WELLBUTRIN comprimés à libération prolongée en ouvert (300 mg par jour) ont été randomisés pour recevoir soit WELLBUTRIN comprimés à libération prolongée, soit un placebo pendant 44 semaines supplémentaires. WELLBUTRIN comprimés à libération prolongée a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo (critère principal. L'incidence du maintien de l'effet au cours de la suivre dans l'étude en double aveugle de 44 semaines était de 64 % et 48 % pour WELLBUTRIN comprimés à libération prolongée et le placebo, respectivement.
Sécurité clinique
La proportion de malformations cardiaques congénitales dans les grossesses observées prospectivement avec une exposition prénatale au bupropion au cours du premier trimestre était de 9/675 (1,3 %) dans le Registre international des grossesses. Dans une étude rétrospective, il n'y avait pas de plus grande proportion de malformations congénitales ou de malformations cardiovasculaires entre plus plus de mille premiers trimestres d'exposition au bupropion par rapport à l'utilisation d'autres antidépresseurs.
Dans une analyse rétrospective utilisant les données de la National Birth Defects Prevention Study, une association statistiquement significative a été observée entre la survenue d'une malformation cardiaque dans une voie d'éjection gauche chez le nouveau-né et l'utilisation autodéclarée de bupropion par la mère chez le nourrisson. : Aucune association n'a été observée entre l'utilisation maternelle de bupropion et tout autre type de malformation cardiaque ou avec toutes catégories de malformations cardiaques confondues.
Une analyse plus approfondie des données de l'étude sur les anomalies congénitales du Slone Epidemiology Center n'a révélé aucune augmentation statistiquement significative des anomalies cardiaques de la voie d'éjection du ventricule gauche avec l'utilisation maternelle de bupropion. Cependant, une association statistiquement significative a été observée pour les défauts septaux ventriculaires suite à l'utilisation de bupropion seul au cours du premier trimestre.
Dans une étude chez des volontaires sains, aucun effet cliniquement significatif des comprimés de bupropion à libération modifiée (450 mg/jour) sur l'intervalle QTcF n'a été observé par rapport au placebo après 14 jours d'administration à l'état d'équilibre.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Après administration orale une fois par jour de 300 mg de chlorhydrate de bupropion comprimés à libération modifiée à des volontaires sains, des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) d'environ 160 ng/mL sont observées après environ 5 heures. Au régime permanent les valeurs Cmax et AUC de l'hydroxybupropion sont respectivement environ 3 et 14 fois celles du bupropion. La Cmax du thréohydrobupropion à régime permanent est similaire à celle du bupropion et l'ASC est environ 5 fois plus élevée, tandis que les concentrations plasmatiques de l'érythrohydrobupropion sont comparables à celles du bupropion.Les pics plasmatiques de l'hydroxybupropion sont atteints après 7 heures, tandis que ceux du thréohydrobupropion et de l'érythrohydrobupropion sont atteints après 8 heures. L'ASC et la Cmax du bupropion et de ses métabolites actifs, l'hydroxybupropion et le thréohydrobupropion, augmentent la dose proportionnellement sur une période gamme posologie de 50-200 mg après des prises uniques et dans le cadre d'une gamme dose de 300-450 mg par jour après administration chronique.
La biodisponibilité absolue du bupropion est inconnue; cependant, les données relatives à l'excrétion urinaire montrent qu'au moins 87 % de la dose de bupropion est absorbée.
L'absorption des comprimés de bupropion à libération modifiée n'est pas significativement affectée lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture.
Distribution
Le bupropion est largement distribué avec un volume apparent de distribution d'environ 2000 litres.
Le bupropion, l'hydroxybupropion et le thréohydrobupropion se lient modérément aux protéines plasmatiques (84 %, 77 % et 42 %, respectivement).
Le bupropion et ses métabolites actifs sont excrétés dans le lait maternel. Des études animales montrent que le bupropion et ses métabolites actifs traversent la barrière hémato-encéphalique et le placenta.
Des études de tomographie par émission de positons (TEP) réalisées chez des volontaires sains montrent que le bupropion pénètre dans le système nerveux central et se lie au transporteur striatal pour la recapture de la dopamine (environ 25 % avec la dose de 150 mg deux fois par jour).
Biotransformation
Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites pharmacologiquement actifs ont été identifiés dans le plasma : l'hydroxybupropion et les isomères d'alcools aminés, le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion. Ces métabolites peuvent avoir une signification clinique, car leurs concentrations plasmatiques sont aussi élevées que celles du bupropion ou supérieures. Les métabolites actifs sont ensuite métabolisés en métabolites inactifs (dont certains n'ont pas été complètement caractérisés mais peuvent inclure des conjugués) et sont excrétés dans l'urine.
Éducation in vitro indiquent que le bupropion est métabolisé en son principal métabolite actif, l'hydroxybupropion, principalement par le CYP2B6, tandis que les CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 et 2E1 sont moins impliqués. A l'inverse, la formation de thréohydrobupropion implique une réduction du carbonyle mais n'implique pas les isoenzymes du cytochrome P450 (voir rubrique 4.5).
Le potentiel d'inhibition du thréohydrobupropion et de l'érythrohydrobupropion vis-à-vis du cytochrome P450 n'a pas été étudié.
Le bupropion et l'hydroxybupropion sont tous deux des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6 avec des valeurs Ki de 21 et 13,3 microM, respectivement (voir rubrique 4.5).
Chez l'animal, il a été démontré que le bupropion induit son métabolisme après administration subchronique Chez l'homme, il n'y a aucune preuve d'induction enzymatique du bupropion ou de l'hydroxybupropion chez des volontaires ou des patients recevant les doses recommandées de chlorhydrate de bupropion pendant 10 à 45 jours.
Élimination
Après administration orale chez l'homme de 200 mg de 14C-bupropion, 87 % et 10 % de la dose radioactive ont été retrouvés dans les urines et les fèces, respectivement. La fraction de la dose de bupropion excrétée sous forme inchangée n'était que de 0,5 %, ce qui est cohérent avec le métabolisme important du bupropion. Moins de 10 % de cette dose de 14C a été mesurée dans l'urine sous forme de métabolites actifs.
Là autorisation la moyenne apparente après administration orale de chlorhydrate de bupropion est d'environ 200 litres/heure et la demi-vie d'élimination moyenne du bupropion est d'environ 20 heures.
La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 heures. Les demi-vies d'élimination du thréohydrobupropion et de l'érythrohydrobupropion sont plus longues (37 et 33 heures, respectivement) et les valeurs d'AUC à régime permanent ils sont respectivement 8 et 1,6 fois supérieurs à ceux du bupropion. Les régime permanent pour le bupropion et ses métabolites, il est atteint en 8 jours.
L'enrobage insoluble du comprimé à libération modifiée peut rester intact pendant le transit gastro-intestinal et être éliminé dans les selles.
Populations particulières de patients :
Patients atteints d'insuffisance rénale
L'élimination du bupropion et de ses principaux métabolites actifs peut être réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale.Des données limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale ou d'insuffisance rénale modérée à sévère indiquent que l'exposition au bupropion et/ou à ses métabolites est augmentée (voir rubrique 4.4). .
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites actifs n'a pas différé de manière statistiquement significative chez les patients atteints de cirrhose légère à modérée par rapport aux volontaires sains, bien qu'une plus grande variabilité inter-patients ait été observée (voir rubrique 4.4). Pour les patients atteints de cirrhose hépatique sévère, la Cmax et l'ASC du bupropion étaient considérablement augmentées (différence moyenne d'environ 70 % et 3 fois, respectivement) et plus variables par rapport aux valeurs des volontaires sains ; la demi-vie moyenne était également plus longue (d'environ 40 %). environ 20 heures), et les demi-vies moyennes étaient plus longues (environ 4 fois) que chez les volontaires sains. Pour le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion, la Cmax moyenne avait tendance à être inférieure (d'environ 30 %), l'ASC moyenne avait tendance à être plus élevée (d'environ 50 %), le Tmax moyen était retardé (d'environ 20 heures) et « la demi-vie moyenne était plus longue (environ 2 fois) que chez les volontaires sains (voir rubrique 4.3).
personnes agées
Les études pharmacocinétiques chez le sujet âgé ont montré des résultats variables. Une étude à dose unique a montré que la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites chez les personnes âgées ne différait pas de celle des jeunes adultes. Une autre étude pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples a indiqué que l'accumulation de bupropion et de ses métabolites peut survenir plus fréquemment chez les patients âgés. L'expérience clinique n'a pas identifié de différences de tolérance entre les patients âgés et les patients plus jeunes. , mais une sensibilité accrue chez les patients âgés ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Sortie in vitro de bupropion avec de l'alcool
Test in vitro montrent qu'à des concentrations élevées d'alcool (jusqu'à 40 %), le bupropion est libéré plus rapidement à partir de la formulation à libération modifiée (jusqu'à 20 % dissous en 2 heures) (voir rubrique 4.5).
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les études de toxicité pour la reproduction menées chez le rat à des niveaux d'exposition similaires à ceux obtenus avec la dose humaine maximale recommandée (sur la base des données d'exposition systémique) n'ont révélé aucun effet indésirable sur la fertilité, la grossesse et le développement fœtal.
Des études de toxicité pour la reproduction menées chez des lapins traités avec des doses allant jusqu'à 7 fois la dose humaine maximale recommandée sur une base mg/m² (aucune donnée d'exposition systémique disponible) n'ont révélé qu'une légère augmentation des variations squelettiques (incidence accrue des variations anatomiques courantes d'un accessoire thoracique). côte et retard d'ossification des phalanges). De plus, une diminution du poids fœtal des lapines a été observée à des doses toxiques pour la mère.
Dans les études animales, des doses de bupropion beaucoup plus élevées que les doses thérapeutiques utilisées chez l'homme ont provoqué, entre autres, les symptômes suivants liés à la dose : ataxie et convulsions chez le rat, faiblesse générale, tremblements et vomissements chez le chien et augmentation de la létalité chez les deux. espèce. En raison de l'induction enzymatique chez les animaux mais pas chez les humains, les expositions systémiques chez les animaux étaient similaires aux expositions systémiques observées chez les humains à la dose maximale recommandée.
Des modifications hépatiques ont été observées dans les études animales, mais elles reflètent l'action d'un inducteur enzymatique hépatique.Aux doses recommandées chez l'homme, le bupropion n'induit pas son propre métabolisme. Cela suggère que les résultats hépatiques chez les animaux de laboratoire n'ont qu'une pertinence limitée dans l'évaluation et la définition du risque associé au bupropion.
Les données de génotoxicité indiquent que le bupropion est un mutagène bactérien faible, mais pas un mutagène chez les mammifères, et ne présente donc pas d'intérêt en tant qu'agent génotoxique chez l'homme.Des études chez la souris et le rat confirment l'absence de cancérogénicité chez ces espèces.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Noyau de la tablette :
Alcool polyvinylique
Dibénate de glycéryle
Revêtement du comprimé :
Encrer:
Encre d'imprimerie noire (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 contenant ≈45% de fixateur de gomme laque (20% estérifié), oxyde de fer noir (E172) et 28% d'hydroxyde d'ammonium.
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
18 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) blanc opaque contenant un déshydratant à enveloppe métallique avec une combinaison carbone/gel de silice et muni d'une fermeture à membrane thermosoudée avec sécurité enfant.
150 mg : 7, 30 et 90 (3x30) comprimés.
300 mg : 7, 30 et 90 (3x30) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Vérone
Concession à vendre :
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 ans - Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
Comprimés à libération modifiée de 150 mg - 7 A.I.C. n.: 037697012
Comprimés à libération modifiée de 150 mg - 30 A.I.C. n.: 037697024
Comprimés à libération modifiée de 150 mg - 90 A.I.C. n.: 037697036
Comprimés à libération modifiée 300 mg - 7 A.I.C. n.: 037697048
300 mg comprimés à libération modifiée - 30 A.I.C. n.: 037697051
300 mg comprimés à libération modifiée - 90 comprimés A.I.C. n.: 037697063
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
22 janvier 2008
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
02/2015
