Ingrédients actifs : Bicalutamide
PRAXIS 150 mg comprimés pelliculés
Les notices de Praxis sont disponibles pour les tailles d'emballage :- PRAXIS 50 mg comprimés pelliculés
- PRAXIS 150 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi utiliser Praxis ? Pourquoi est-ce?
Praxis fait partie d'un groupe de médicaments appelés antiandrogènes. Les antiandrogènes agissent contre les effets des androgènes (hormones sexuelles mâles).
Praxis est utilisé chez les hommes adultes pour traiter le cancer avancé de la prostate. Il est pris après ablation chirurgicale des testicules ou avec un autre type de traitement hormonal connu sous le nom d'analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH).Ces traitements bloquent les effets indésirables des hormones sexuelles mâles et cela ralentit la croissance cellulaire des tumeurs.
Contre-indications Quand Praxis ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Praxis 150 mg
- Si vous êtes allergique au bicalutamide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous prenez des antihistaminiques appelés terfénadine ou astémizole (utilisés pour traiter les éruptions cutanées et le rhume des foins) ou du cisapride (utilisé pour certains types d'indigestion) (voir rubrique « Autres médicaments et Praxis 50 mg »).
- Si c'est une femme.
Praxis ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Praxis
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Praxis 150 mg
- Si vous avez des problèmes de foie, veuillez en informer votre médecin, qui décidera si vous devez prendre ce médicament. Si vous le prenez, votre médecin vous prescrira régulièrement des analyses de sang pour vérifier votre fonction hépatique. Si votre foie est gravement compromis par la prise de bicalutamide, le traitement sera arrêté.
- Si vous avez de graves problèmes rénaux, informez votre médecin qui décidera si vous devez prendre ce médicament.
- Si vous êtes hospitalisé, informez le personnel médical que vous prenez du bicalutamide.
Si l'un des éléments ci-dessus s'applique à votre situation et que vous n'en avez pas encore discuté avec votre médecin, avant de prendre ces comprimés, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez une progression objective de la maladie avec un taux de PSA élevé, votre médecin décidera si vous devez prendre ce médicament.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Praxis
Autres médicaments et Praxis 150 mg
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. ? particulièrement important de se rappeler :
- Antihistaminiques appelés terfénadine et astémizole (pour le rhume des foins ou les allergies) (voir aussi "Ne prenez jamais Praxis 150 mg")
- Cisapride (pour certains types d'indigestion) (voir aussi "Ne prenez jamais Praxis 150 mg")
- Anticoagulants oraux tels que la warfarine (pour prévenir les caillots sanguins).
- Ciclosporine (utilisée pour supprimer le système immunitaire afin de prévenir et de traiter le rejet d'un organe greffé ou de la moelle osseuse). Le bicalutamide peut augmenter la concentration plasmatique d'une substance appelée créatinine. Dans ce cas, votre médecin peut prélever des échantillons de sang pour surveiller la concentration plasmatique de cette substance.
- Cimétidine (pour traiter les ulcères d'estomac)
- Midazolam (utilisé comme tranquillisant). Si vous allez subir une opération ou si vous vous sentez très anxieux à l'hôpital, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez du bicalutamide.
- Kétoconazole (pour traiter les infections fongiques de la peau et des ongles)
- Les bloqueurs des canaux calciques tels que la nifédipine ou le vérapamil (pour traiter l'hypertension artérielle ou certaines maladies cardiaques).
Praxis 150 mg avec des aliments et des boissons
Les comprimés de Praxis 150 mg peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Les femmes ne doivent pas prendre les comprimés de Praxis 150 mg.
Le bicalutamide peut provoquer une période de faible fertilité ou d'infertilité chez les hommes.
Conduire et utiliser des machines
? Il est peu probable que ce médicament affecte votre capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cependant, certaines personnes peuvent parfois se sentir étourdies ou somnolentes lorsqu'elles prennent du bicalutamide. Si vous vous sentez étourdi ou somnolent, vous devez faire particulièrement attention lorsque vous effectuez ces activités.
Praxis 150 mg contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Praxis : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Sauf avis contraire de votre médecin, la dose habituelle est d'un comprimé par jour. ? Il est important que vous preniez votre médicament à la même heure chaque jour, généralement le matin ou le soir.
Le comprimé doit être avalé entier avec un verre d'eau.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne doivent pas prendre de bicalutamide.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Praxis
Si vous avez pris plus de Praxis 150 mg que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés ou si un enfant avale accidentellement un ou plusieurs comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences le plus proche. Emportez cette notice ou certains comprimés avec vous afin que le médecin sache quel médicament vous avez pris.
Si vous oubliez de prendre Praxis 150 mg
Si vous oubliez de prendre votre comprimé de Praxis 50 mg, sautez la dose oubliée et prenez le comprimé suivant à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Praxis 150 mg
N'arrêtez pas de prendre les comprimés, même si vous vous sentez bien, à moins que votre médecin ne vous le dise.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Praxis
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants, arrêtez de prendre Praxis 150 mg et consultez immédiatement un médecin :
- Dyspnée sévère (difficulté à respirer) ou aggravation soudaine de l'essoufflement, éventuellement avec toux ou fièvre. Vous pouvez avoir une « inflammation des poumons appelée pneumonie interstitielle ».
- Démangeaisons intenses de la peau (avec bosses), gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer. Vous pouvez avoir une réaction allergique grave à Praxis 150 mg.
Tous ces effets secondaires sont graves et ne sont pas fréquents (affectant jusqu'à 1 personne sur 100).
- sang dans les urines (hématurie)
- douleur abdominale
- jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse). Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes
maladie du foie ou, dans de rares cas (moins de 1 personne sur 1000), insuffisance hépatique.
Les effets secondaires suivants peuvent également survenir :
Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10) :
- éruption
- gonflement et sensibilité des seins
- la faiblesse
Fréquent (affecte jusqu'à 1 personne sur 10) :
- les bouffées de chaleur
- faible nombre de globules rouges (anémie)
- perte d'appétit
- diminution du désir sexuel
- dépression
- vertiges
- somnolence
- douleur thoracique
- constipation et ballonnements
- indigestion gastrique
- la nausée
- toxicité hépatique, taux élevés d'enzymes hépatiques, jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse).
- perte ou repousse des cheveux
- hirsutisme
- peau sèche
- démanger
- difficulté à avoir une « érection (impuissance)
- gonflement des mains, des pieds, des bras ou des jambes (œdème)
- gain de poids
Rare (affecte jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- insuffisance hépatique (avec possibilité d'issue fatale)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Praxis 150 mg
L'ingrédient actif est le bicalutamide. Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de bicalutamide.
Les autres ingrédients sont :
- Noyau du comprimé : lactose monohydraté, amidoglycolate de sodium de type A, povidone, crospovidone de type B, stéarate de magnésium
- Pelliculage : hypromellose, Macrogol 300, dioxyde de titane (E-171).
Qu'est-ce que Praxis 150 mg comprimés et contenu de l'emballage extérieur
Praxis 150 mg est un comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe. Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes thermoformées dans une boîte en carton contenant 28 ou 30 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PRAXIS 150 MG, COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 150 mg de bicalutamide.
Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 168,75 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
PRAXIS 150 mg est un comprimé pelliculé blanc, rond et biconvexe.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
PRAXIS 150 mg est indiqué à la fois seul et en adjuvant d'une prostatectomie radicale ou d'une radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé à haut risque de progression de la maladie (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Hommes adultes, y compris les personnes âgées: La dose est d'un comprimé à 150 mg à prendre une fois par jour à la même heure (généralement le matin ou le soir) avec ou sans nourriture.
PRAXIS 150 mg doit être pris en continu pendant au moins 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie.
Enfants et adolescents: Il n'y a pas d'indication pertinente pour l'utilisation du bicalutamide chez les enfants et les adolescents.
Insuffisance rénale: aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du bicalutamide chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Une accumulation accrue peut survenir chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 4.4).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Le bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes et les enfants (voir rubrique 4.6).
L'administration concomitante de terfénadine, d'astémizole ou de cisapride avec le bicalutamide est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'initiation du traitement doit avoir lieu sous la supervision directe d'un spécialiste.
Le bicalutamide est largement métabolisé dans le foie. Les données indiquent que son élimination peut être ralentie chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère et cela pourrait conduire à une augmentation de l'accumulation de bicalutamide.. Par conséquent, le bicalutamide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.
En raison de la possibilité d'anomalies hépatiques, une surveillance périodique de la fonction hépatique doit être envisagée. La plupart des changements devraient se produire au cours des 6 premiers mois de traitement par bicalutamide.
Des anomalies hépatiques sévères et une insuffisance hépatique ont été rarement observées avec le bicalutamide et des cas d'issue fatale ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Le traitement par bicalutamide doit être interrompu si les changements sont sévères.
Comme il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du bicalutamide chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Chez les patients qui présentent une progression objective de la maladie avec un PSA élevé, l'arrêt du traitement par bicalutamide doit être envisagé.
Il a été démontré que le bicalutamide inhibe le cytochrome P450 (CYP 3A4) et, par conséquent, des précautions doivent être prises si le médicament est administré en même temps que des médicaments métabolisés principalement par le CYP 3A4 (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Le produit contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Éducation in vitro ont démontré que le R-bicalutamide est un inhibiteur du CYP 3A4 avec des effets inhibiteurs mineurs sur l'activité des CYP 2C9, 2C19 et 2D6.
Bien que les essais cliniques dans lesquels l'antipyrine a été utilisée comme marqueur du cytochrome P450 (CYP) n'aient mis en évidence aucune interaction médicamenteuse potentielle avec le bicalutamide, l'exposition moyenne au midazolam (ASC) a augmenté jusqu'à 80 % après l'administration concomitante de bicalutamide pendant 28 jours. Pour les médicaments à index thérapeutique étroit, cette augmentation pourrait être pertinente.
Par conséquent, l'utilisation concomitante de terfénadine, d'astémizole et de cisapride est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) et des précautions doivent être prises lors de la co-administration de bicalutamide avec des composés tels que la cyclosporine et les inhibiteurs calciques.
Pour ces médicaments, une réduction de dose peut être nécessaire, en particulier lorsqu'il existe des preuves d'un effet médicamenteux accru ou d'un effet médicamenteux indésirable.Pour la ciclosporine, il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations plasmatiques et l'état clinique après le traitement. .
Il convient d'être prudent lorsque le bicalutamide est prescrit avec d'autres médicaments susceptibles d'inhiber l'oxydation des médicaments, par exemple la cimétidine et le kétoconazole.En théorie, cela pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de bicalutamide, ce qui pourrait théoriquement entraîner une augmentation des effets secondaires.
Éducation in vitro ont montré que le bicalutamide peut déplacer l'anticoagulant coumarinique warfarine de ses sites de liaison aux protéines. Par conséquent, si un traitement par PRAXIS 150 mg est instauré chez des patients recevant déjà des anticoagulants coumariniques, il est recommandé de surveiller attentivement le temps de Quick.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Le bicalutamide est contre-indiqué chez la femme : il ne doit donc pas être administré aux femmes enceintes ou allaitantes (voir rubrique 4.3).
L'heure du repas
Le bicalutamide est contre-indiqué chez la femme : il ne doit donc pas être administré aux femmes enceintes ou allaitantes (voir rubrique 4.3).
La fertilité
Une diminution réversible de la fertilité masculine a été observée dans les études animales (voir rubrique 5.3). Il faut donc supposer une période d'hypofertilité ou d'infertilité chez l'homme.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il est peu probable que le bicalutamide altère l'aptitude des patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, il convient de noter que des étourdissements ou une somnolence peuvent parfois survenir (voir rubrique 4.8). Dans un tel cas, le patient doit faire preuve de prudence.
04.8 Effets indésirables
Dans cette rubrique, les effets indésirables sont définis comme suit : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
Tableau 1 : fréquence des effets indésirables
a En raison des conventions de codage utilisées dans les études EPC, les événements indésirables « peau sèche » ont été codés avec le terme COSTART « éruption cutanée ». Par conséquent, aucun descripteur de fréquence distinct ne peut être déterminé pour le bicalutamide 150 mg, mais la même fréquence que celle utilisée pour la dose de 50 mg est supposée.
b La majorité des patientes recevant 150 mg de bicalutamide en monothérapie rapportent une gynécomastie et/ou une sensibilité mammaire. Dans les études, ces symptômes ont été considérés comme graves chez jusqu'à 5 % des patients. La gynécomastie peut ne pas disparaître spontanément après l'arrêt du traitement, surtout si le traitement a été prolongé.
c Les modifications hépatiques sont rarement sévères et étaient fréquemment de nature transitoire, car elles se sont résolues ou améliorées avec la poursuite du traitement ou après son arrêt.
d Inscrit comme effet indésirable au médicament après examen des données post-commercialisation. La fréquence a été déterminée sur la base de l'incidence des cas rapportés d'insuffisance hépatique chez les patients recevant 150 mg de bicalutamide dans le bras ouvert des essais cliniques EPC.
et Inscrit comme effet indésirable au médicament après examen des données post-commercialisation. La fréquence a été déterminée par l'incidence des événements indésirables de pneumonie interstitielle rapportés dans les essais EPC randomisés au cours de la période de traitement de 150 mg.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Le bicalutamide faisant partie des composés anilides, il existe un risque théorique de développement de méthémoglobinémie. Chez l'animal, une méthémoglobinémie a été observée après un surdosage. Par conséquent, un patient présentant une intoxication aiguë peut être cyanosé.
Il n'y a pas d'antidote spécifique ; le traitement doit être symptomatique. La dialyse peut ne pas aider car le bicalutamide est fortement lié aux protéines et n'est pas récupéré sous forme inchangée dans l'urine. Des soins de soutien généraux, y compris une surveillance fréquente des signes vitaux, sont indiqués.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes hormonaux et substances apparentées, antiandrogènes.
Code ATC L02 B B03.
Mécanisme d'action
Le bicalutamide est un antiandrogène non stéroïdien, dépourvu d'autre activité endocrinienne. Il se lie au récepteur des androgènes type sauvage ou normal sans activer l'expression des gènes, inhibant ainsi le stimulus androgène.La régression des tumeurs de la prostate résulte de cette inhibition.Cliniquement, le sevrage du bicalutamide peut provoquer un syndrome de sevrage antiandrogène chez certains patients.
Efficacité et sécurité cliniques
Le bicalutamide 150 mg a été étudié comme traitement chez les patients atteints de prostate non métastatique localisée (T1-T2, N0 ou NX, M0) ou localement avancée (T3-T4, tout N, M0 ; T1-T2, N+, M0) cancer dans une "analyse regroupée de 3 études contrôlées contre placebo en double aveugle chez 8113 patients, où le bicalutamide a été administré comme hormonothérapie immédiate ou comme adjuvant à une prostatectomie radicale ou à une radiothérapie, (principalement irradiation externe). - jusqu'à une médiane de 7,4 ans, respectivement 27,4 % et 30,7 % de tous les patients traités par bicalutamide et placebo, ont connu une progression objective de la maladie.
Une réduction du risque objectif de progression de la maladie a été observée dans la plupart des groupes de patients, mais était plus évidente dans les groupes présentant le risque le plus élevé de progression de la maladie. Ainsi, les cliniciens peuvent décider que la meilleure stratégie médicale pour un patient à faible risque de progression de la maladie, en particulier dans le traitement adjuvant après une prostatectomie radicale, peut être de reporter l'hormonothérapie jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie.
Au suivi médian de 7,4 ans, aucune différence globale de survie n'a été observée avec une mortalité de 22,9 % (HR = 0,99 ; IC à 95 % 0,91 à 1,09).
Cependant, certaines tendances étaient apparentes dans les analyses exploratoires de sous-groupes. Les données de survie sans progression et de survie globale pour les patients atteints d'une maladie localement avancée sont résumées dans les tableaux ci-dessous :
Tableau 2 - Survie sans progression dans la maladie localement avancée par sous-groupe de traitement
Tableau 3 - Survie globale dans la maladie localement avancée par sous-groupe thérapeutique
Pour les patients atteints d'une maladie localisée qui ont reçu du bicalutamide seul, il n'y avait pas de différences significatives dans la survie sans progression. Chez ces patients, il y avait également une tendance à une diminution de la survie par rapport aux patients traités par placebo (HR = 1,16 ; IC à 95 % 0,99 à 1,37). Compte tenu de cet aspect, le profil bénéfice-risque de l'utilisation du bicalutamide ne doit pas être considéré comme favorable dans ce groupe de patients.
L'efficacité du bicalutamide 150 mg dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé sans métastases pour lesquels un traitement hormonal primaire était indiqué a été évaluée séparément dans la méta-analyse de deux études portant sur 480 patients atteints d'un cancer de la prostate sans métastase (M0) qui n'avaient pas Il n'y avait pas de différence significative dans la survie (HR = 1,05 (IC 0,81 à 1,36), p = 0,669) ou dans la plage de progression de la maladie (HR = 1,20 (IC de 0,96 à 1,51), p = 0,107) ; entre le groupe traité par bicalutamide 150 mg et le groupe traité par castration. En revanche, il y avait une tendance générale en termes de qualité de vie favorable au bicalutamide 150 mg par rapport à la castration ; les sous-groupes qui ont fourni ces données avaient une libido (p = 0,029) et une santé (p = 0,046) significativement meilleures.
L'analyse combinée de 2 études cliniques incluant 805 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique qui n'avaient jamais été traités auparavant avec une mortalité attendue de 43 %, a montré que le traitement par le bicalutamide 150 mg est moins efficace que la castration en termes de temps de survie (HR = 1,30 [ intervalle de confiance 1,04-1,65]) La différence estimée est de 42 jours, tandis que la durée de survie moyenne est de 2 ans.
Le bicalutamide est un racémique mais son activité antiandrogène est presque entièrement attribuable à l'énantiomère (R).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le bicalutamide est bien absorbé après administration orale. Il n'y a aucune preuve d'effets cliniquement pertinents des aliments sur leur biodisponibilité.
L'énantiomère (S) est rapidement éliminé par rapport à l'énantiomère (R) et ce dernier a une demi-vie d'élimination plasmatique d'environ 1 semaine.
Avec l'administration quotidienne de 150 mg de bicalutamide, l'énantiomère (R) s'accumule dans le plasma 10 fois plus que l'énantiomère (S) en raison de sa longue demi-vie d'élimination.
Des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'énantiomère (R) d'environ 22 mcg/ml ont été observées lors de l'administration quotidienne de 150 mg de bicalutamide. À l'état d'équilibre, l'énantiomère (R) majoritairement actif représente 99 % du total des énantiomères circulants.
La pharmacocinétique de l'énantiomère (R) n'est pas affectée par l'âge, l'insuffisance rénale ou l'insuffisance hépatique légère à modérée. Il existe des preuves que, chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère, l'énantiomère (R) est éliminé plus lentement du plasma.
Le bicalutamide a une forte liaison aux protéines (racémique 96%, énantiomère (R)> 99%) et est largement métabolisé (oxydation et glucuronidation); ses métabolites sont éliminés par les reins et la bile en pourcentages à peu près égaux.
Dans une étude clinique, la concentration moyenne de R-bicalutamide dans le sperme d'hommes recevant 150 mg de bicalutamide était de 4,9 mcg/ml. La quantité de bicalutamide potentiellement transmise à un partenaire lors d'un rapport sexuel est faible et correspond à environ 0,3 mcg/kg. Cette quantité est inférieure à celle nécessaire pour induire des altérations dans la descendance des animaux de laboratoire.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le bicalutamide est un antagoniste pur et puissant des récepteurs aux androgènes chez l'animal de laboratoire et l'homme. La principale action pharmacologique secondaire est l'induction d'oxydases à fonction mixte dépendantes du CYP450 dans le foie. L'induction enzymatique n'a pas été observée chez l'homme.Les modifications des organes cibles chez les animaux sont clairement liées à l'action pharmacologique primaire et secondaire du bicalutamide et comprennent : une involution tissulaire androgéno-dépendante, une hyperplasie et des néoplasmes ou des cancers de la thyroïde, du foie et des cellules de Leydig ; trouble de la différenciation sexuelle de la progéniture mâle; altération réversible de la fertilité chez les hommes. L'atrophie des tubules séminifères est un effet attendu de la catégorie des antiandrogènes et a été observée chez toutes les espèces considérées. Une réversion complète de l'atrophie testiculaire chez le rat s'est produite 24 semaines après une étude de toxicité à doses répétées de 12 mois. Bien que la réversion fonctionnelle ait été évidente dans les études de reproduction 7 semaines après la fin d'une période de traitement de 11 semaines. Chez l'homme, l'apparition d'une période d'hypofertilité ou d'infertilité doit être envisagée. Les études de génotoxicité n'ont révélé aucun potentiel mutagène du bicalutamide.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
Lactose monohydraté
Amidoglycolate de sodium type A
povidone
Crospovidone type B
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Hypromellose
Macrogol 300
Dioxyde de titane (E-171)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC/aluminium.
Conditionnements : 28 et 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Lab.It.Biochim.Farm.co
LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 - 22036 ERBA (CO)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
"150 mg comprimés pelliculés" 28 comprimés sous blister Pvc / Al - A.I.C. n.m. 038505032
"150 mg comprimés pelliculés" 30 comprimés sous blister Pvc / Al - A.I.C. n.m. 038505044
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 25.06.2009
Date du dernier renouvellement : 3 novembre 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décembre 2014
