Indacatérol : un nouveau bronchodilatateur à action prolongée efficace chez les patients atteints de BPCO

1) Département de médecine interne, Clinique Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Division de médecine interne, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Unité de physiopathologie, maladies et réadaptation respiratoire, AORN Monaldi, Naples

MPOC : Dimensions du problème

La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est une affection chronique et seulement partiellement réversible des voies respiratoires, lentement progressive, causée par une « inflammation chronique des voies respiratoires et du parenchyme pulmonaire. La BPCO est considérée comme la quatrième cause de décès en Europe et aux États-Unis. (au moins 65 000 décès par an), des études récentes ont noté que la mortalité est en augmentation dans le monde.

L'incidence totale est de 6 à 8%, elle affecte principalement les hommes adultes, mais ces dernières années, il y a eu une augmentation considérable des cas impliquant des femmes.

L'origine est une inflammation chronique qui dure depuis des années et affecte les voies respiratoires chez l'individu ; cette inflammation entraîne une perte progressive de la fonction pulmonaire. Ce dysfonctionnement n'est pas totalement réversible, même s'il est traité, et est principalement causé par le tabagisme. Les causes moins fréquentes de la MPOC comprennent le tabagisme passif, l'exposition environnementale et professionnelle aux poussières fines et aux produits chimiques.

Par ailleurs, une prédisposition génétique à la maladie (déficit en α1-antitrypsine) est suspectée depuis un certain temps, ce qui expliquerait la survenue chez certaines personnes contrairement à d'autres présentant les mêmes facteurs de risque.

La maladie à la fin du siècle dernier avait une croissance exponentielle, sa présence rien qu'en Angleterre en sept ans a augmenté de 25 % chez les hommes et de 69 % chez les femmes.

Indacatérol et BPCO

Il existe désormais un nouvel allié pour lutter contre la MPOC, en effet l'agence européenne (EMEA) a approuvé l'Indacatérol, un nouveau médicament développé par Novartis pour le traitement de cette maladie.

Disponible par inhalation avec une administration une fois par jour, l'indacatérol a été approuvé à des doses de 150 et 300 mcg.
Auparavant connu sous le nom de QAB149, le médicament était commercialisé sous le nom de marque Onbrez Breezhaler®.

L'indacatérol est le premier stimulant bêta-2 avec une activité de 24 heures ; avant son introduction, un anticholinergique à ultra longue durée d'action, le tiotropium, était déjà présent, alors qu'actuellement les seuls bêta-2 à longue durée d'action sont le salmétérol et le formotérol qui ont pourtant une activité moyenne de 17 heures.
L'indacatérol a montré une sélectivité élevée envers les récepteurs bêta-2, une activité d'action rapide et une longue durée d'action, qui dépasse 24 heures ; en effet, il se caractérise par une apparition rapide de l'effet - grâce à une courte interaction avec les récepteurs qui élimine à la fois les problèmes de tachyphylaxie et de tolérance - garantissant dans le temps (52 semaines) un effet sur le VEMS pré-dose tout à fait comparable à la valeur initiale effet.

Il n'a pas d'effets antagonistes vis-à-vis des médicaments à activité bêta-2 à utiliser selon les besoins et présente un excellent profil de sécurité cardiovasculaire par rapport aux autres stimulants bêta-2. L'indacatérol induit une relaxation musculaire, par conséquent une augmentation du diamètre des voies respiratoires, typiquement réduit dans la BPCO et l'asthme, tandis que son action anti-inflammatoire découle de l'inhibition de la libération de médiateurs par les mastocytes pulmonaires.

« L'indacatérol représente l'ancêtre d'une nouvelle classe de bronchodilatateurs bêta2-adrénergiques, (ULTRA-LABA), structurellement distincts du formotérol, du salmétérol et du salbutamol qui grâce à ses caractéristiques chimiques (Indacatérol Maléate, Molécule amphiphile et Micronisé en poudre sèche pour l'inhalation utilisation) a été le premier bronchodilatateur avec une durée d'action d'environ 24 heures qui permet une administration une fois par jour.

Efficacité clinique

Au moment de la commercialisation, 4 études cliniques chez des patients atteints de BPCO étaient disponibles. La première comparant la durée d'action de l'indacatérol au tiotropium et a été utilisée pour trouver la posologie la plus appropriée du médicament (étude de recherche de dose). ont comparé différents dosages d'indacatérol dans la première période, puis sont passés à un traitement à base de tiotropium. Les doses concentrées d'indacatérol se situent entre 150 et 300 mcg.A une distance de 24 heures après l'administration du médicament, les différentes posologies testées ont montré une réponse en termes de bronchodilatation, somme toute assez homogène, ce qui a incité la société à choisir la posologie définitive (150 et 300 mcg). avec le tiotropium et le placebo, l'indacatérol a montré un meilleur profil de bronchodilatation.

Une deuxième étude a été menée sur la tolérance avec différents dosages jusqu'à des doses de 600 mcg ; même à ces doses (le double de la dose maximale recommandée) aucun effet secondaire inquiétant n'est apparu en termes de glycémie, de fréquence cardiaque et d'intervalle QT. Ainsi, à des doses de 400 et 600 mcg, le médicament est bien toléré.

Une troisième étude a de nouveau évalué l'innocuité et la tolérabilité après des inhalations uniques de doses croissantes d'indacatérol, jusqu'à 3000 mcg. L'objectif principal était la sécurité : l'étude n'a rien montré de significatif et il faut rappeler que ces doses étaient 10 fois supérieures à la posologie utilisée en pratique clinique.

La dernière étude a comparé l'indacatérol, le salmétérol et le formotérol en termes de VEMS ainsi que de capacité inspiratoire.Cette étude a démontré l'excellente efficacité de l'indacatérol également en termes de capacité inspiratoire, répondant aux besoins soulignés par un document ERS récent. / ATS lié aux résultats à considérer pour évaluer l'efficacité des traitements chez les patients atteints de BPCO.
"L'indacatérol se comporte comme un bêta-2 adrénergique très efficace, avec un début d'action plus rapide que le salmétérol et une durée d'action significativement plus longue du formotérol et du salmétérol. Les effets secondaires les plus courants mis en évidence suite à la" prise du médicament, dans les essais cliniques, sont la rhinopharyngite, la toux, les infections des voies respiratoires supérieures et les maux de tête. Ils étaient généralement d'intensité légère à moyenne et sont devenus moins fréquents avec la poursuite du traitement.
Des données en possession à ce jour, on peut déduire que :

L'indacatérol possède les caractéristiques du bronchodilatateur idéal :
1. Sélectivité
2. Effet bronchodilatateur en 24 heures
3. Début d'action rapide
4. Efficace
5. Bon profil de sécurité
6. Pas d'antagonisme envers les médicaments de secours
7. Appareil d'inhalation simple nécessitant de faibles débits inspiratoires (PIF ≥ 50L/min)
Le programme de développement clinique de l'indacatérol a produit des données indiquant :
- Bronchodilatation prolongée pendant 24 heures qui permet une administration une fois par jour.
- Amélioration du VEMS en 24 heures
- Amélioration du VEMS avant dose.
- Bronchodilatation cliniquement significative dès la 1re dose
- Bronchodilatation qui persiste après administration répétée
- Apparition rapide de bronchodilatation (5")
- Réduction efficace des symptômes
- Augmentation de la résistance à l'exercice physique
- Amélioration nette de la qualité de vie des patients
- Excellent profil de tolérance