Qu'est-ce que Tracleer ?
Tracleer est un médicament qui contient le principe actif bosentan. Il est disponible sous forme de comprimés « pelliculés » orange et blancs (ronds : 62,5 mg ; ovales : 125 mg) et sous forme de comprimés dispersibles jaune pâle en forme de trèfle (32 mg).
A quoi sert Tracleer ?
Tracleer est utilisé pour traiter les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) de classe III afin d'améliorer la capacité d'exercice (la capacité à faire de l'exercice) et les symptômes. L'HTAP est l'état pathologique dans lequel la pression dans les artères pulmonaires est élevée. La « classe » reflète la gravité de la maladie : la « classe III » implique une limitation sévère de l'activité physique. L'HTAP peut être :
- primaire (sans cause identifiée ou familière) ;
- causée par la sclérodermie (également appelée sclérose systémique, une maladie caractérisée par une croissance anormale du tissu conjonctif qui soutient la peau et d'autres organes);
- causée par une insuffisance cardiaque congénitale (dès la naissance) avec shunter (connexions anormales) qui provoquent un flux sanguin anormal entre le cœur et les poumons.
Certaines améliorations ont été observées chez les patients atteints d'HTAP de classe II. La "classe II" implique une légère limitation de l'activité physique.
Tracleer peut également être utilisé chez les adultes atteints de sclérose systémique, chez qui une mauvaise circulation sanguine causée par la maladie a entraîné le développement d'« ulcères digitaux » (inflammation des doigts et des orteils). L'objectif de Tracleer est de réduire le nombre de nouveaux ulcères digitaux.
Compte tenu du nombre limité de patients atteints d'HTAP et de sclérose systémique, ces maladies sont considérées comme « rares » et Tracleer a été désigné « médicament orphelin » (médicament utilisé dans les maladies rares) le 14 février 2001 et le 17 mars 2003.
Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.
Comment Tracleer est-il utilisé ?
Le traitement par Tracleer doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'HTAP ou de la sclérose systémique.
Tracleer est administré matin et soir, à jeun ou à jeun. Chez l'adulte, le traitement doit être débuté à une dose de 62,5 mg deux fois par jour pendant quatre semaines, puis augmenté jusqu'à la dose habituelle de 125 mg deux fois par jour. Chez les enfants atteints d'HTAP, la dose à utiliser est basée sur le poids corporel et commence généralement par 2 mg par kilogramme deux fois par jour.
Les patients doivent avaler les comprimés pelliculés accompagnés d'eau. Les comprimés dispersibles sont destinés à être utilisés uniquement chez les patients qui ne peuvent pas prendre de comprimés pelliculés. Ils doivent être dissous dans un peu d'eau "d" dans une cuillère avant d'être pris. Les comprimés dispersibles ont des fentes qui permettent de les diviser facilement en quatre parties, chacune contenant 8 mg de bosentan. Pour plus de détails, voir la notice.
Le médecin doit évaluer la réponse du patient à Tracleer et évaluer la nécessité d'un traitement supplémentaire après huit semaines chez les patients atteints d'HTAP qui n'ont pas signalé d'amélioration ainsi que régulièrement chez les patients atteints de sclérose systémique et d'ulcères digitaux en cours.
Les patients traités par Tracleer doivent recevoir une note spéciale qui résume les informations clés sur la sécurité du médicament.
Comment fonctionne Tracleer ?
Le principe actif de Tracleer, le bosentan, inhibe une hormone naturelle appelée endothéline-1 (ET-1), qui provoque le rétrécissement des vaisseaux sanguins. Par conséquent Tracleer provoque une "expansion des vaisseaux sanguins.
L'HTAP est une maladie débilitante caractérisée par un rétrécissement sévère des vaisseaux sanguins dans les poumons. Il provoque une pression très élevée dans les vaisseaux qui transportent le sang du côté droit du cœur vers les poumons. Cette pression réduit la quantité d'oxygène que le sang peut transporter dans les poumons, ce qui rend l'activité physique plus difficile.En dilatant ces vaisseaux sanguins, la pression artérielle est réduite et les symptômes s'améliorent.
Chez les patients atteints de sclérose systémique et d'ulcères digitaux persistants, le bosentan améliore la circulation sanguine dans les doigts et les orteils, empêchant le développement de nouveaux ulcères digitaux.
Comment Tracleer a-t-il été étudié ?
Dans l'HTAP, Tracleer comprimés pelliculés a été étudié dans quatre études principales : deux études portant sur un total de 245 adultes atteints d'une maladie de classe III ou IV, qui était primaire ou causée par la sclérodermie, une étude portant sur 54 adultes atteints d'HTAP de classe III associée à insuffisance cardiaque congénitale et une étude de 185 patients atteints d'une maladie de classe II. Les études ont comparé Tracleer à un placebo (un traitement fictif), les deux étant ajoutés au traitement standard. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la distance parcourue par les patients en six minutes (un moyen de mesurer la capacité d'exercice), mais l'étude de classe II a également examiné le changement de résistance au flux sanguin dans les vaisseaux sanguins des poumons (un Une étude a également été réalisée avec des comprimés pelliculés chez 19 enfants âgés de 3 à 15 ans. Une autre étude a examiné les effets des comprimés dispersibles Tracleer sur 36 enfants atteints d'HTAP et âgés de 2 à 11 ans.
Dans le cas de la sclérose systémique avec ulcères digitaux, deux études ont comparé Tracleer comprimés pelliculés à un placebo portant sur un total de 312 adultes. La principale mesure d'efficacité était basée sur le nombre de nouveaux ulcères digitaux qui se sont développés au cours des études. L'une des études a également examiné les effets de Tracleer sur la guérison chez 190 patients en mesurant le temps qu'il a fallu pour guérir complètement. ulcère digital spécifique choisi chez chaque patient.
Quel bénéfice Tracleer a-t-il démontré au cours des études ?
Dans l'HTAP de classe III ou IV, qui était primaire ou causée par la sclérodermie, les deux études ont révélé que les patients traités par Tracleer étaient capables de marcher plus longtemps que les patients traités par placebo après 16 semaines (44 mètres de plus dans l'étude majeure), mais il y avait trop peu de patients atteints d'une maladie de classe IV pour confirmer l'utilisation de médicaments dans ce groupe.Des résultats similaires ont été observés chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congénitale.
Chez les patients atteints d'une maladie de classe II, Tracleer a diminué la résistance des vaisseaux sanguins de 23 % par rapport au placebo après six mois de traitement, mais la distance parcourue par les patients en six minutes était similaire dans les deux groupes.
Des améliorations ont également été observées dans l'étude des enfants prenant des comprimés pelliculés. Dans l'étude sur les comprimés dispersibles, les taux de bosentan étaient plus faibles que prévu que les résultats des autres études et n'ont pas pu être augmentés avec une dose plus élevée de Tracleer. Cependant, l'HTAP semble rester stable chez presque tous les enfants après 12 semaines de traitement, et chez la plupart des enfants, l'HTAP est restée stable pendant au moins 18 mois.
Dans la sclérose systémique avec ulcères digitaux, Tracleer s'est avéré plus efficace pour réduire le développement de nouveaux ulcères digitaux que le placebo. Dans la première étude, les patients prenant Tracleer présentaient en moyenne 1,4 nouvel ulcère digital après 16 semaines, contre 2,7 chez les patients prenant le placebo.Des résultats similaires ont été observés dans la deuxième étude après 24 semaines, mais Tracleer n'a eu aucun effet sur la cicatrisation des ulcères digitaux.
Quel est le risque associé à Tracleer ?
Dans l'HTAP, les effets indésirables les plus courants avec Tracleer (observés chez plus d'un patient sur 10) sont des maux de tête et des tests hépatiques anormaux. Chez les patients atteints d'ulcères digitaux, la plupart des effets indésirables (observés chez plus d'un patient sur 10) sont des tests hépatiques anormaux, un œdème (gonflement) et une rétention d'eau. Compte tenu du risque de développer des problèmes hépatiques, votre médecin mesurera vos taux d'enzymes hépatiques avant le traitement et tous les mois pendant le traitement par Tracleer. Pour la liste complète des effets indésirables rapportés avec Tracleer, voir la notice.
L'efficacité de certains médicaments (par exemple les pilules contraceptives) peut être affectée par la prise simultanée de Tracleer. Pour plus de détails, voir la notice.
Tracleer ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au bosentan ou à l'une des autres substances. Tracleer ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des problèmes de foie, chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être, ou chez les patients prenant de la ciclosporine A (médicament qui agit sur le système immunitaire).
Pourquoi Tracleer a-t-il été approuvé ?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Tracleer sont supérieurs à ses risques dans le traitement des patients atteints d'HTAP et dans la réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux chez les patients atteints de sclérose systémique et d'ulcères digitaux en cours. . Le comité a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour Tracleer.
Tracleer a été initialement autorisé au titre de « circonstances exceptionnelles » car, l'HTAP étant une maladie rare, des informations limitées étaient disponibles au moment de l'approbation initiale. Comme la société pharmaceutique a fourni les informations supplémentaires demandées, la condition faisait référence aux « circonstances « exceptionnelles » a été retiré le 30 novembre 2004.
Quelles mesures sont prises pour garantir une utilisation sûre de Tracleer ?
La société qui fabrique Tracleer fournira des kits d'information pour les prescripteurs et une notice d'information pour les patients dans chaque État membre, expliquant la sécurité de Tracleer (en particulier ses effets sur le foie et pendant la grossesse) et les interactions associées. La société surveillera également de près la distribution du médicament dans chaque État membre et collectera des informations sur son utilisation chez les patients atteints de sclérose systémique et d'ulcères digitaux en cours.
Autres informations sur Tracleer :
Le 15 mai 2002, la Commission européenne a accordé à Actelion Registration Ltd une « autorisation de mise sur le marché » valable dans toute l'Union européenne. Cette autorisation a été renouvelée le 15 mai 2007.
Les résumés de l'avis du comité des médicaments orphelins pour Tracleer sont disponibles ici (HAP) e ici (sclérose systémique).
Pour la version complète de l'EPAR de Tracleer, cliquez ici.
Dernière mise à jour de ce résumé : 05-2009.
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