Élimination rénale d'un médicament

Dans le tubule proximal, l'eau et les bicarbonates sont réabsorbés. Les bicarbonates sont réabsorbés grâce à la présence de l'enzyme ANIDRASICARBONICA.La phase de réabsorption débute grâce à un échangeur Na+/H+ situé sur la membrane des cellules épithéliales du tubule proximal.

Le sodium passe de la lumière tubulaire à l'intérieur de la cellule, échangeant un ion à la fois avec un H+ qui passe de l'intérieur vers l'extérieur de la cellule.Comme dans tous les néphrons, l'ATPase Na+/K+ présente sur le la membrane basolatérale pompe le sodium réabsorbé dans l'interstitium pour maintenir la concentration correcte de cet ion. Les ions H + sécrétés réagissent avec l'anion bicarbonate en donnant naissance à l'acide carbonique (H2CO3). Ce dernier est presque immédiatement dissocié en CO2 et H2O par le " anhydrase carbonique. Le dioxyde de carbone L" produit par la division de l'acide carbonique pénètre facilement dans les cellules du tubule proximal par simple diffusion, où il réagit immédiatement avec l'eau, grâce à l'intervention de l'anhydrase carbonique, formant à nouveau du H2CO3. À ce stade, l'acide carbonique formé à l'intérieur de la cellule se dissocie à nouveau en ions H + et bicarbonate. Le H + formé redevient disponible pour le transport via l'échangeur Na + / H + et l'anion bicarbonate est transporté hors de la cellule via un transporteur basolatéral. L'anion bicarbonate dans l'interstitium va reformer le bicarbonate de sodium grâce à la présence de sodium transporté par la Na+/K+ATPase. Si le bicarbonate n'est pas récupéré, il y aura des répercussions sur le niveau de pH physiologique (par exemple l'acidose carbonique).

L'absorption de liquides et d'autres composés se produit non seulement dans le tubule contourné proximal, mais également au niveau de l'anse de Henlé, du tubule contourné distal et du canal collecteur. Comme mentionné précédemment, l'absorption d'eau, de bicarbonates de sodium (NaHCO3) et de chlorure de sodium (NaCl) se produit dans le tube contourné proximal d'un gradient osmotique particulier créé par les ions absorbés par la partie ascendante. Dans la partie ascendante l'absorption de Na Les ions +, K +, 2Cl-, Mg2 +, Ca2 + apparaissent.
Dans le tractus du tubule contourné distal se produit principalement l'absorption d'ions eau, potassium, sodium et calcium.L'absorption du calcium au niveau du tube contourné distal est sous le contrôle strict de l'hormone parathyroïdienne (PTH). tube collecteur il est réabsorbé.NaCl, en effet le tube collecteur est principalement responsable du volume et de la teneur en Na + de l'urine. En plus de la réabsorption du NaCl, c'est également le site d'excrétion des ions H + et K + du rein. Enfin, le tubule collecteur est également le lieu de détermination de la concentration urinaire finale. Cette concentration est régulée grâce à l'activité d'une hormone hypophysaire particulière appelée ADH ou vasopressine.Cette hormone contrôle la perméabilité de ce segment à l'eau en régulant l'ouverture de certains canaux. Si "l'activité de cette" hormone est importante, nous aurons une urine finale plus concentrée (moins de déshydratation), nous aurons plutôt une urine finale diluée si l'activité ADH est presque nulle (déshydratation plus importante). La sécrétion d'ADH est régulée par le volume et l'osmolalité du sérum.
Les facteurs qui régulent la résorption passive sont :

Gradient de concentration (utile pour le passage des substances du tubule au liquide interstitiel);
Liposolubilité (importante pour l'absorption des substances. Si elles ne sont pas suffisamment hydrophiles, elles peuvent passer par diffusion passive dans les tissus rénaux et retourner dans la circulation) ;
Ionisation (pka du médicament);
pH urinaire (le concept d'acide faible ou de base faible est répété. Réaction d'Henderson-Hasselbach).

Le pH de l'urine est très variable et peut avoir des valeurs de 4,5 à 8,2. Le pH est très important pour l'élimination de certains médicaments ou substances toxiques, par exemple si nous avons un patient qui a pris une dose élevée de barbituriques.Les barbituriques sont des acides faibles et pour prévenir les intoxications ou réduire les effets toxiques, il est nécessaire d'induire la vomissements, mais surtout rendant l'urine alcaline. Pour rendre l'urine alcaline, il suffit d'administrer du bicarbonate de sodium ou du citrate de potassium ; les barbituriques retrouvent ainsi un milieu basique, ce qui s'avère difficile pour leur réabsorption ; vice versa, s'ils trouvent un environnement acide. Lorsque, par contre, nous avons un patient qui a pris une dose d'amphétamines (substances narcotiques) qui sont des bases faibles, pour accélérer l'élimination, il faut procéder en sens inverse, il faudra donc acidifier les urines. Comme vous pouvez le voir dans ces exemples, il est très important de rappeler qu'un acide faible dans un environnement basique se trouve sous une forme dissociée, par conséquent difficile à absorber, et qu'il en est de même pour la base faible dans un environnement acide.

La sécrétion se produit dans le tubule proximal et utilise différents types de mécanismes de transport. Il n'y a pas de transporteur unique, mais il existe des types de transporteurs qui sont :

Supports pour anions organiques (salicylates, pénicillines);
Porteurs de cations organiques (morphine, Ach, histamine).

Le transport peut être SATURABLE car il n'y a pas une infinité de convoyeurs. Par exemple, si nous avons 100 porteurs et 500 molécules médicamenteuses, les porteurs ne peuvent pas en transporter plus de 100 à la fois. En d'autres termes, pour résumer le concept de transport saturable, on peut dire qu'une vitesse et un transport maximum sont atteints. De plus, le transport peut avoir d'autres caractéristiques, telles que la COMPÉTITIVITÉ et en fonction de l'affinité des molécules (médicament ou substances endogènes) un antagonisme va se créer, par conséquent la molécule la plus proche est celle qui se lie plus facilement au transporteur. de compétitivité, il peut être exploité au cas où vous voudriez augmenter la permanence dans le corps de certains médicaments qui ne sont éliminés que par sécrétion, comme la pénicilline. Si l'on veut éliminer une quantité moindre de pénicilline, il suffit donc d'associer à l'administration de cette dernière une molécule beaucoup plus proche du récepteur, comme le probénécide, ce qui entraînera l'élimination du probénécide et non de la pénicilline, avec un effet retard au niveau de notre organisme. Enfin, le transport peut également avoir des caractéristiques d'INHIBITION, qui consistent à rendre les porteurs totalement inactifs. L'inhibition se produit avec un lien irréversible entre certaines molécules et les porteurs, rendant ces derniers indisponibles pour le transport de substances, dont les médicaments.