Phocomélie

Généralité

La phocomélie est une maladie congénitale très rare, qui induit l'apparition d'anomalies anatomiques au niveau : des membres supérieurs, des membres inférieurs, de la tête, du visage, des organes internes, etc.
Elle peut être la conséquence d'une mutation génétique du chromosome 8, héritée des parents (phocomélie héréditaire), ou la conséquence d'une mauvaise prise par la mère pendant la grossesse de certains médicaments comme la thalidomide ou l'accutane (phocomélie iatrogène).

Les médecins ont la possibilité de diagnostiquer la phocomélie avant la naissance avec une simple échographie prénatale.
Les traitements proposés consistent en des remèdes thérapeutiques visant à améliorer le tableau symptomatologique et la qualité de vie ; par exemple, sont répandus : l'application de prothèses, pour la réplication des membres supérieurs ou inférieurs, et l'utilisation d'appareils orthopédiques.

Examen de la génétique

Avant de procéder à la description de la phocomélie, il est utile de passer en revue quelques concepts fondamentaux de la génétique.

Qu'est-ce que l'ADN ? C'est le patrimoine génétique, dans lequel sont inscrits les traits somatiques, les prédispositions, les qualités physiques, le caractère, etc. d'un organisme vivant. Il est contenu dans toutes les cellules du corps ayant un noyau, comme se trouve à l'intérieur de cela.

Que sont les chromosomes ? Selon la définition, les chromosomes sont les unités structurelles dans lesquelles l'ADN est organisé. Les cellules humaines contiennent, dans leur noyau, 23 paires de chromosomes homologues (22 de type autosomique non sexuel et une paire de type sexuel) ; chaque paire est différente d'une autre, car elle contient une séquence génétique spécifique.

Que sont les gènes ? Ce sont de courts segments, ou séquences, d'ADN ayant une signification biologique fondamentale : d'eux, en fait, dérivent des protéines ou des molécules biologiques fondamentales pour la vie. Dans les gènes, il y a une partie « écrite » de qui nous sommes et qui nous deviendrons.
Chaque gène est présent sous deux versions, les allèles : un allèle est d'origine maternelle, donc transmis par la mère ; l'autre allèle est d'origine paternelle, donc transmis par le père.

Qu'est-ce qu'une mutation génétique C'est une erreur dans la séquence d'ADN, qui forme un gène. Du fait de cette erreur, la protéine résultante est soit défectueuse, soit totalement absente.Dans les deux cas, les effets peuvent être délétères à la fois pour la vie de la cellule, dans laquelle se produit la mutation, et pour celle de l'organisme dans son ensemble. Les maladies congénitales et les néoplasmes (c'est-à-dire les tumeurs) appartiennent à une ou plusieurs mutations génétiques.

Qu'est-ce que la phocomélie ?

La phocomélie est une maladie congénitale très rare, qui provoque des déformations anatomiques plus ou moins sévères des membres, de la tête ou des organes internes.
Les individus phocoméliques, en effet, sont des personnes qui peuvent avoir des bras et/ou des jambes malformés (sinon complètement absents), des mains avec des doigts fusionnés, des oreilles et des yeux déformés, des pieds directement connectés au torse, des poumons sous-développés ou absents etc.

En médecine, le terme « congénital » faisant référence à une pathologie signifie que cette dernière est présente dès la naissance.

ORIGINE DU TERME

Le terme phocomélie a été inventé par un biologiste français nommé Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, en 1836.

Causes

La phocomélie peut être la conséquence d'une mutation génétique de l'ADN, transmise des parents à l'individu malade, ou d'une « prise prénatale, par la mère du sujet atteint, de médicaments comme la thalidomide (contre les nausées matinales) et « l'accutane ». (isotrétinoïne, contre l'acné).
En d'autres termes, la phocomélie existe à la fois comme maladie héréditaire et comme maladie iatrogène.

LA FOCOMELIA COMME MALADIE HÉRÉDITAIRE

La phocomélie sous sa forme héréditaire est une maladie génétique autosomique récessive qui résulte de mutations dans des séquences de gènes spécifiques présentes sur le chromosome 8 autosomique.

Pour un lecteur inexpérimenté de la génétique, cette définition pourrait être complètement incompréhensible, il est donc bon de clarifier ce que sont les maladies génétiques autosomiques récessives (ou maladies héréditaires récessives).
Ces pathologies ne s'expriment que lorsque les deux allèles du gène à l'origine de la maladie sont mutés - c'est parce que l'allèle muté est récessif sur l'allèle sain - et uniquement lorsque les deux parents sont porteurs d'au moins un allèle muté.

Résumé de la signification des termes héréditaire, autosomique et récessif

• Héréditaire : signifie que les parents transmettent l'altération génétique responsable de la maladie à la descendance (c'est-à-dire les enfants).
• Autosomique : cela signifie que la mutation responsable de la maladie réside dans un chromosome non sexuel, donc autosomique.
• Récessif : signifie que la maladie provoque des symptômes et des signes uniquement lorsque les deux allèles du gène responsable sont mutés. Pour simplifier le concept, c'est comme si un seul allèle muté n'avait pas assez de puissance pour influencer l'allèle sain, qui continue à exercer son action normalement.

Figure : Exemple général de maladie génétique autosomique récessive (ou maladie héréditaire récessive). Les individus avec un seul allèle muté prennent le nom de porteurs sains, car ils possèdent une « anomalie génétique qu'ils peuvent transmettre à leurs enfants mais, en même temps, sont asymptomatiques (c'est-à-dire qu'ils ne présentent aucun trouble).
En termes probabilistes, l'union de deux porteurs sains signifie que : 25 % des enfants sont malades, 25 % sont en parfaite santé et les 50 % restants sont porteurs sains.

LA PHOCOMILIE COMME MALADIE IATROGÈNE

La phocomélie sous sa forme iatrogène est principalement associée à la prise de thalidomide par la mère pendant la grossesse.
Pour mettre ce médicament sur le marché, sans avoir besoin d'aucune prescription médicale, c'était une « entreprise pharmaceutique allemande, en 1958. Au départ, les médecins le recommandaient comme sédatif pour le traitement de l'anxiété ; plus tard, comme médicament contre les nausées matinales typiques de la grossesse.
Car après sa commercialisation dans ce deuxième but, en Allemagne (surtout) et dans tous les pays qui ont acheté la licence, il y a eu une augmentation notable des cas de phocomélie, à tel point qu'il était assez facile d'établir à qui appartenaient les responsabilités.
Considérons que, selon les chroniques de l'époque, à cause de la thalidomide entre 5 000 et 7 000 individus sont nés avec la phocomélie, dont 40 % n'ont pas survécu aux vicissitudes de l'accouchement ou des premiers mois/années de la vie. rapportent que 50 % des mères de bébés phocoméliques avaient pris de la thalidomide au cours des trois premiers mois de la grossesse.
Immédiatement après la découverte de l'action nocive de la thalidomide sur le fœtus, à partir de 1961, les autorités sanitaires des différents pays concernés ont retiré du marché ledit médicament.

Ces dernières années, les médecins et les pharmacologues ont relancé l'utilisation de la thalidomide comme médicament pour le traitement du myélome multiple.

ÉPIDÉMIOLOGIE

Les médecins n'ont pas encore établi l'incidence exacte de la phocomélie sous sa forme héréditaire, ils la considèrent sûrement comme une maladie très rare.
Selon ce qui ressort de diverses recherches statistiques, la prévalence dans le sexe masculin est comparable à celle du sexe féminin, donc les hommes et les femmes sont touchés à peu près également.

Symptômes et complications

Pour plus d'informations : Symptômes de la phocomélie

La phocomélie héréditaire peut provoquer des symptômes très variés. Généralement, les manifestations cliniques les plus courantes consistent en :

• Déformations des membres supérieurs. Ce sont les anomalies les plus fréquentes chez les patients phocoméliques. Elles vont des bras trop courts ou absents à la présence de mains aux doigts soudés (syndactylie) ou manquants (oligodactylie).
  Il y a aussi des cas où les bras manquent, mais pas les mains, donc le patient présente ces dernières en correspondance avec l'endroit où les membres supérieurs devraient commencer.
• Déformations des membres inférieurs. Quelques exemples de telles déformations sont : pieds avec orteils soudés ou manquants, jambes trop courtes, manque de jambes mais pas de pieds (ces derniers sont attachés au bassin) etc.
• Micrognathie. En anatomie pathologique, ce terme désigne le développement insuffisant, congénital ou acquis, de la mandibule.La présence de micrognathie implique généralement une forte diminution de la taille du menton et divers troubles du langage.
• Fente labiale (ou fente labiale) et/ou fente palatine. La première condition consiste en une "interruption au niveau de la lèvre supérieure, tandis que la seconde consiste en une" interruption du palais.
• Cryptorchidie (ou testicule non descendu). Elle consiste en l'incapacité d'un ou des deux testicules à descendre dans le scrotum, un processus qui a généralement lieu après la naissance, exactement au cours de la première année de vie. Les testicules non descendants sont stationnaires dans l'abdomen ou le long du canal inguinal (entre l'abdomen et le scrotum).
• Microcéphalie. C'est le terme médical désignant un développement réduit du crâne.
• Hypertélorisme oculaire. Avec l'hypertélorisme oculaire, les médecins indiquent la présence de deux yeux particulièrement éloignés l'un de l'autre.
• Sclère oculaire tendant au bleu-bleu.
• Nez petit et peu développé, avec des narines très fines.
• Oreilles déformées.
• Présence éparse de touffes de cheveux blond clair.
• Présence d'un hémangiome sur le visage. Les hémangiomes sont des tumeurs bénignes des cellules endothéliales, qui tapissent généralement les vaisseaux sanguins. Typiquement, ils apparaissent comme une collection dense de capillaires, qui forment une masse superficielle ou profonde.
• Développement cognitif altéré.
• Le développement intra-utérin a ralenti.
• Croissance lente de l'enfant.

SIGNES ET SYMPTMES DES FORMES LES PLUS GRAVES DE PHOCOMÉLIE HÉRÉDITAIRE

Les signes et symptômes qui caractérisent les formes les plus sévères de phocomélie héréditaire sont :

• L'encéphalocèle Elle consiste en la libération, par une ouverture anormale du crâne, de tissu méningé/cérébral. Les médecins décrivent cette malformation comme une hernie cérébrale.
  A son origine il y a le manque de soudure du crâne.
• Hydrocéphalie. C'est le terme médical qui désigne une augmentation anormale du liquide céphalo-rachidien, contenu dans l'espace sous-arachnoïdien et dans les ventricules cérébraux. La présence d'hydrocéphalie provoque principalement des maux de tête, des crises d'épilepsie, des convulsions et des vomissements.
• Hypospadias C'est une affection purement masculine, qui consiste en un mauvais positionnement de l'ouverture de l'urètre.Ceci, en fait, ne réside pas sur la pointe du gland, mais dans un point le long de la face ventrale du pénis.
• L'utérus bicorne C'est une malformation de l'utérus, en présence de laquelle cet organe génital féminin fondamental prend la forme idéale d'un cœur et se présente avec deux "cornes".
• Le cou court.
• Thrombocytopénie (ou thrombocytopénie). C'est le terme médical désignant un faible taux de plaquettes (moins de 150 000 unités par mm3 de sang). Les plaquettes sont ces éléments corpusculaires du sang (les autres sont les globules rouges et les globules blancs), qui sont impliqués dans le processus de coagulation du sang.
• La présence de cornées opaques, de cataractes et/ou de défauts des paupières
• La présence de malformations rénales
• La présence de malformations cardiaques

CADRE DES SYMPTMES DE LA PHOCOMILIE IATROGÈNE

La phocomélie iatrogène a un tableau symptomatique légèrement différent de celui de la phocomélie héréditaire.
La différence majeure est que la forme iatrogène n'entraîne généralement pas de membres plus courts ou complètement absents.
Quant aux autres manifestations cliniques, les suivantes sont particulièrement caractéristiques :

• La tendance à développer une paralysie faciale
• Les anomalies et au niveau des oreilles et des yeux ; anomalies entraînant une perte auditive et une perte de vision, respectivement
• Maladies du tractus gastro-intestinal et des voies génito-urinaires.
• L'absence ou le développement incomplet d'un ou des deux poumons
• Défauts du tube digestif, du cœur et/ou des reins.

Comme observé au moment de la commercialisation de la thalidomide, environ 40 % des personnes atteintes de phocomélie iatrogène meurent peu de temps après l'accouchement ou au début de la vie.

Diagnostic

Les médecins peuvent diagnostiquer la phocomélie dès l'âge prénatal, grâce aux images d'un simple examen échographique (échographie prénatale).
Si pour une raison quelconque l'échographie prénatale a donné des résultats négatifs malgré la présence de la maladie, l'examen physique classique, auquel sont soumis tous les nouveau-nés à naître pour vérifier leur état de santé, suffit à identifier la maladie.
Si des doutes subsistent ou si le médecin souhaite obtenir une description précise de l'état actuel, des tests génétiques sont disponibles, qui examinent l'ADN dans les moindres détails et mettent en évidence d'éventuelles anomalies. Parmi ces tests génétiques, il en existe aussi qui permettent d'établir si la phocomélie est de type héréditaire ou de type iatrogène.

Traitement

La phocomélie est clairement une maladie incurable, car les déformations et anomalies anatomiques qui la caractérisent sont permanentes.
Grâce aux progrès de la médecine, cependant, la disponibilité des appareils orthopédiques et des prothèses augmente régulièrement, permettant aux patients phocoméliques de mener une vie de meilleure qualité, par rapport à il y a plusieurs décennies.
De plus, pour les personnes atteintes de micrognathie, qui ont des troubles du langage, il existe la possibilité de les soumettre à des thérapies pour le langage et pour l'amélioration des compétences en communication.

PROTHÈSES

Aujourd'hui, il existe des prothèses qui reproduisent les membres supérieurs et inférieurs avec des résultats vraiment importants.
De plus, grâce à la technologie moderne, les ingénieurs médicaux ont créé des éléments prothétiques myoélectriques (prothèses myoélectriques), qui se déplacent en utilisant l'énergie fournie par des accumulateurs électriques.Actuellement (octobre 2015), les prothèses myoélectriques ne sont applicables qu'à la main et aux bras; cependant, les experts étudient de nouveaux équipements pour d'autres parties du corps.

Quand poser des prothèses myoélectriques ?
Les premières prothèses myoélectriques n'étaient implantables que chez l'adulte ; les actuels, d'autre part, le sont aussi chez les enfants, avec d'énormes avantages pour leur croissance scolaire et au-delà.

Pronostic

Étant une maladie incurable, la phocomélie ne peut jamais avoir un pronostic positif. Cependant, grâce aux remèdes actuels, il est possible d'endiguer, même avec de bons résultats, les inconvénients des diverses anomalies anatomiques, améliorant la qualité de l'existence des patients.
Il est clair que l'ampleur de l'amélioration dépend avant tout de la gravité des symptômes induits par la phocomélie.