Médicaments de chimiothérapie

Classes de médicaments utilisés en chimiothérapie

La chimiothérapie utilise divers types de médicaments, dont la cible (cible) et le mécanisme d'action varient.Selon ces deux critères, les médicaments de chimiothérapie peuvent être classés comme suit :

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  Agents alkylants: ces composés agissent en formant des liaisons avec l'ADN, qui empêchent sa réplication et, secondairement, altèrent sa transcription en ARN. De cette façon, ils provoquent le blocage de la synthèse des protéines et la cellule subit le mécanisme de mort programmée défini apoptose.
  Les agents alkylants sont dose-dépendants, c'est-à-dire que le pourcentage de cellules cancéreuses qui meurent est directement proportionnel à la quantité de médicament utilisée.
  Ils appartiennent à cette catégorie :
  • moutardes azotées: tels que le chlorambucil et le melphalan, utilisés respectivement dans le traitement de la leucémie et du myélome ;
  • les nitrosourées: comme la carmustine et la lomustine utilisées dans le traitement des tumeurs cérébrales et du lymphome de Hodgkin ;
  • les dérivés du platine: comme le cisplatine, utilisé dans le traitement du cancer de l'ovaire, des testicules et de la vessie avancé.
• Agents antimétabolites: ces médicaments interfèrent avec la synthèse de l'ADN, inhibant la formation de nucléotides (les unités qui le composent). Si les intermédiaires nucléotidiques ne peuvent pas être synthétisés, la synthèse d'ADN est définitivement arrêtée et la croissance tumorale arrêtée. De plus, nombre de ces molécules ont une structure très similaire à celle des nucléotides endogènes (les nucléotides normaux présents dans la cellule) et peuvent les remplacer dans la nouvelle chaîne d'ADN, empêchant leur formation correcte. Ils appartiennent à cette catégorie :
  • les 5-fluorouracile, utilisé dans le traitement du cancer du côlon et de l'estomac;
  • les méthotrexate, un inhibiteur de la synthèse de l'acide folique, utilisé dans le traitement du cancer du sein, de la tête, du cou et de certains types de cancer du poumon et du lymphome non hodgkinien.
• Agents antimitotiques: ces médicaments agissent pendant la phase de division cellulaire (mitose), en particulier dans la phase où l'ADN nouvellement synthétisé doit être divisé entre les deux cellules filles. La dégradation du matériel génétique entre les cellules se produit grâce à fuseau mitotique, une structure complexe constituée de protéines particulières appelées microtubules.
  Beaucoup de ces médicaments sont dérivés de molécules naturelles qui ont d'abord été isolées à partir de plantes. Les classes de médicaments les plus connues appartenant à cette catégorie sont les alcaloïdes Vinca et les taxanes.
  
  • Les Vinca alcaloïdes ils agissent en empêchant la formation de microtubules et du fuseau mitotique précité ; ils peuvent être d'origine aussi bien naturelle que synthétique. Parmi celles d'origine naturelle figurent la vincristine et la vinblastine, isolées pour la première fois à partir de Catharantus roseus (autrement connu sous le nom de pervenche de Madagascar).
    La vincristine est utilisée dans le traitement de la leucémie aiguë et de divers types de lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens ; La vinblastine est utile dans le traitement du cancer des testicules avancé et du sarcome de Kaposi.
    Parmi les dérivés synthétiques se trouve la vinorelbine, utilisée - seule ou en association avec le cisplatine - pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules.
    
  • LES taxaneau lieu de cela, ils exercent une "activité opposée, c'est-à-dire qu'ils empêchent le désassemblage des microtubules et du fuseau mitotique. Cette classe comprend la molécule naturelle paclitaxel, isolée pour la première fois de l'écorce d'un conifère du Pacifique (Taxus brevifolia); il est utilisé dans le traitement du cancer du sein, du poumon et de l'ovaire.
    Son dérivé semi-synthétique est le docétaxel, utilisé contre le cancer du sein, du poumon et de la prostate.
• Inhibiteurs de la topoisomérase I et II: les topoisomérases I et II sont des enzymes qui jouent un rôle fondamental dans l'enroulement et le déroulement de la double hélice d'ADN lors de sa transcription ou de sa réplication.
  Les épipodophyllotoxines, qui sont les dérivés semi-synthétiques de la podophyllotoxine, une molécule extraite des racines sèches de la plante Podophylle peltatum.
  Les épipodophyllotoxines inhibent la topoisomérase de type II (c'est-à-dire qu'elles entravent son fonctionnement normal). Parmi ces molécules, on distingue l'étoposide, utilisé dans le traitement du cancer du poumon et du lymphome de Burkitt.
  D'autre part, la topoisomérase de type I est inhibée par campothécines. L'ancêtre de cette classe de médicaments est la molécule naturelle de campothécine, isolée pour la première fois de l'écorce de Camptotheca acuminata. Les recherches menées sur cette molécule ont conduit à la synthèse de ses dérivés semi-synthétiques, dont le topotécan, utilisés dans le traitement du cancer de l'ovaire et du cancer du poumon à petites cellules lorsque le traitement de première intention est inefficace.
• Antibiotiques cytotoxiques: les antibiotiques utilisés en chimiothérapie sont capables de bloquer la transcription de l'ADN en induisant des mutations en son sein et/ou en inhibant des enzymes fondamentales impliquées dans son processus de réplication.
  Les anthracyclines, y compris la doxorubicine et la daunorubicine.
  La doxorubicine est utilisée pour le traitement des cancers hématologiques, des cancers solides du sein, des ovaires, de la vessie, de l'estomac et de la thyroïde.
  La daunorubicine est utilisée pour le traitement des leucémies lymphocytaires et non lymphocytaires.
  Les mécanismes avec lesquels agissent les anthracyclines sont multiples, puisqu'elles sont capables de s'intercaler (s'insérer) à l'intérieur du double brin d'ADN, de générer des radicaux libres très réactifs, qui endommagent les molécules présentes à l'intérieur des cellules, et d'inhiber la topoisomérase de type II.
  D'autres antibiotiques cytotoxiques utilisés en chimiothérapie sont l'actinomycine, la bléomycine et la mitomycine.
  
  • L"actinomycine c'est une molécule complexe capable de s'intercaler dans l'ADN empêchant la synthèse d'ARN. Il est utilisé pour traiter la tumeur de Wilms (ou neuroblastome, un type de tumeur surrénale), le cancer des testicules et le rhabdomyosarcome (tumeur maligne qui se développe dans les tissus conjonctifs).
    
  • Là bléomycine c'est une molécule naturelle isolée pour la première fois de la bactérie Streptomyces verticille. Il est capable à la fois de s'intercaler dans l'ADN et de l'endommager grâce à la formation de radicaux libres extrêmement réactifs. Il est utilisé pour le traitement du lymphome de Hodgkin.
    
  • Là mitomycine il remplit la même fonction que les agents alkylants : il établit donc des liaisons avec l'ADN empêchant sa réplication ; de plus, il est capable de produire des radicaux libres cytotoxiques. Il est utilisé dans le traitement du cancer de l'estomac, du pancréas et de la vessie.

Autres approches de chimiothérapie

Hormonothérapie

Les hormones sont principalement utilisées pour les néoplasmes impliquant des organes et des tissus qui y sont sensibles. Des exemples de ces affections sont le cancer du sein œstrogène-dépendant, le cancer de l'endomètre et le cancer de la prostate métastatique, dont la croissance dépend de la présence d'hormones sexuelles.
Les anti-œstrogènes (par exemple, le tamoxifène), je progestatifs (par exemple l'acétate de mégestrol) et gli antiandrogènes (par exemple, le flutamide) sont utilisés pour traiter les cancers hormono-dépendants et sont souvent utilisés après une chirurgie, une radiothérapie et/ou une autre chimiothérapie.
LES glucocorticoïdes (comme la prednisone et la méthylprednisolone) sont couramment administrés avec des agents anticancéreux pour supprimer l'activité lymphocytaire et tenter d'augmenter les chances de succès dans le traitement de la leucémie et du lymphome.
Dans d'autres cas, les hormones peuvent être utilisées comme vecteurs (c'est-à-dire comme véhicule) pour les médicaments anticancéreux ; c'est "l'exemple de"estramustine. Ce médicament dérive de l'union d'une moutarde azotée (un agent d'alkylation) avec l'« hormone estradiol ; cette dernière » est utilisée comme vecteur pour assurer que le médicament est distribué, de manière sélective et spécifique, dans le tissu prostatique. L'estramustine est utilisée pour le traitement palliatif du cancer de la prostate évolutif.

Thérapie enzymatique

Ce type d'approche implique la prise de suppléments enzymatiques comme forme alternative de traitement du cancer.Cependant, il n'y a aucune preuve scientifique solide que cette thérapie est efficace.
Les enzymes sont des protéines naturelles particulières, produites par les cellules, essentielles aux processus métaboliques qui se déroulent dans l'organisme.
Le premier à introduire ce type d'approche fut l'embryologiste écossais John Beard en 1906, qui proposa l'utilisation d'enzymes pancréatiques pour le traitement du cancer du pancréas.
Par la suite, diverses recherches ont été menées, tant en Amérique qu'en Europe, mais aucune d'entre elles n'a réussi à démontrer l'efficacité réelle de la thérapie.

Une « exception semble être l'administration de L-asparaginase (une enzyme capable de métaboliser l'acide aminé asparagine.) Ce médicament a été approuvé pour une utilisation en complément d'une autre chimiothérapie.
L'asparagine exogène (non produite par l'organisme mais prise, par exemple, avec de la nourriture) est un acide aminé essentiel pour la croissance des cellules de leucémie lymphoïde maligne, car celles-ci ne possèdent pas les enzymes nécessaires pour la synthétiser. , ils possèdent toutes les enzymes nécessaires à sa synthèse.
La stratégie thérapeutique consiste à administrer l'enzyme L-asparaginase, qui dégrade l'asparagine exogène privant ainsi les cellules cancéreuses d'une molécule qui leur est indispensable. Les cellules saines, en revanche, étant capables de le produire de manière indépendante, sont capables de résister à la thérapie.

Perspectives d'avenir

En raison des effets secondaires nombreux et importants causés par la chimiothérapie et du développement de plus en plus fréquent de résistances aux traitements par les cellules cancéreuses, la recherche de médicaments nouveaux et innovants ne cesse de croître.
L'objectif de la recherche est d'obtenir des médicaments spécifiquement et sélectivement efficaces pour les cellules malignes, et qui ne sont pas soumis au phénomène de multirésistance aux médicaments.
À cet égard, la soi-disant médicaments hybrides. Ces médicaments consistent en une « molécule unique, obtenue en liant ensemble deux médicaments ou plus qui possèdent tout ou partie de l'activité anticancéreuse. Les avantages potentiels, par rapport à la chimiothérapie antinéoplasique combinée à base de cocktails, peuvent être :

• Réduction possible de la toxicité ;
• Un meilleur ciblage d'un ou plusieurs composants vers la cible thérapeutique (la cible de la thérapie anticancéreuse), grâce aux caractéristiques de l'un des éléments qui composent le médicament hybride ;
• Inhibition possible de l'apparition du phénomène de résistance à la chimiothérapie, tout en maintenant l'activité de chaque composant individuel ;
• Meilleure prédisposition du patient, qui doit prendre moins de médicaments.