En raison d'une mutation spécifique du gène AKT1, le syndrome de Proteus n'est jamais une maladie héréditaire ; cela signifie qu'à son origine il y a toujours un événement mutationnel acquis, qui a lieu après la conception, dans les tout premiers stades du développement embryonnaire.
Le diagnostic d'une maladie comme le syndrome de Protée n'est pas facile, car les symptômes varient d'un patient à l'autre (il n'y a donc pas de tableau symptomatologique de référence) et parce qu'un test génétique est nécessaire sur un échantillon de cellules prélevé sur un tissu ou un organe ayant souffert croissance incontrôlée.
Actuellement, les personnes atteintes du syndrome de Protée ne peuvent compter que sur des traitements symptomatiques, c'est-à-dire visant à soulager les symptômes.
En raison du processus de croissance incontrôlé susmentionné, le syndrome de Proteus peut profondément défigurer l'apparence physique des personnes touchées, au point de les rendre, dans certaines circonstances, très différentes de tout être humain en bonne santé.
Curiosité
Le syndrome de Proteus est la maladie que Joseph Merrick, l'homme d'origine britannique qui est entré dans l'histoire avec l'épithète d'Homme-Éléphant, a très probablement souffert en raison de certaines déformations du corps qui le faisaient ressembler à un éléphant.
Signification de croissance disharmonieuse
Pour décrire la caractéristique la plus importante du syndrome de Protée, la définition précédente utilisait l'expression "croissance incontrôlée, disharmonieuse et complètement aléatoire".
Étant donné que certains lecteurs peuvent se demander ce que signifie l'expression susmentionnée, il est nécessaire de donner une brève explication des termes individuels, en anticipant quelques informations sur les causes et les symptômes :
- Croissance incontrôlée - Parce que le syndrome de Protée induit la prolifération incontrôlée des cellules constitutives des tissus et organes cibles.
- Croissance disharmonieuse - Parce que le syndrome de Protée peut induire la croissance incontrôlée d'un organe interne du tronc, sans altérer la taille des autres ; il en résulte une disproportion entre l'organe concerné et les autres organes.
De plus, en s'attaquant aux tissus osseux, le syndrome de Protée agit de manière totalement asymétrique, en ce sens qu'il détermine la croissance anormale d'un os dans la moitié du corps, mais pas de son controlatéral (ex : il augmente l'humérus anormalement droit, mais pas l'humérus gauche). - Croissance aléatoire - Parce que le syndrome de Protée affecte les tissus et les organes de manière totalement aléatoire, sans aucun critère. En réalité, dans le chapitre consacré aux causes, il ressortira que les tissus et organes touchés sont ceux dans lesquels réside la mutation du gène responsable du syndrome de Protée.
La manière complètement aléatoire dont fonctionne le syndrome de Protée est la raison pour laquelle chaque patient représente un cas en soi.
Épidémiologie : quelle est la fréquence du syndrome de Protée ?
Selon les statistiques, le syndrome de Protée a une incidence de moins d'un cas sur un million, il s'agit donc d'une maladie génétique très rare.
Cependant, il convient de noter, pour de nombreux experts dans le domaine, la condition en question serait sous-diagnostiquée; en d'autres termes, plus de personnes naîtraient avec le syndrome de Protée que ne le rapportent les études d'épidémiologie statistique.
Saviez-vous que...
Actuellement, les cas de syndrome de Protée dans le monde sont d'environ 120, tandis que le nombre total de cas enregistrés dans la littérature dite médicale est d'un peu plus de 200.
Origine du nom
Protée est un dieu de la mer de la mythologie grecque, qui possède l'extraordinaire capacité de transformer son apparence physique chaque fois qu'il le juge nécessaire.
Celui qui a donné le nom au syndrome de Protée a choisi de se référer au dieu Protée probablement parce que les manifestations de la maladie génétique en question varient d'un patient à l'autre, de manière complètement aléatoire.
Quelles sont les causes de la mutation génétique associée au syndrome de Protée ?
Prémisse: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d'ADN qui ont pour tâche de produire des protéines fondamentales dans les processus biologiques essentiels à la vie, notamment la croissance et la réplication cellulaires.
En l'absence de mutations dans celui-ci, le gène AKT1 produit une protéine responsable de la régulation des processus de croissance, de division et de mort cellulaire ; en d'autres termes, il donne vie à une protéine régulatrice du cycle de vie cellulaire, évitant les phénomènes d'hyperprolifération cellulaire.
En présence de la mutation responsable du syndrome de Proteus, le gène AKT1 perd toutes ses propriétés régulatrices (il n'est plus un régulateur efficace du cycle de vie cellulaire) et cela signifie que les cellules affectées sont soumises à une croissance et une division incontrôlées.
Le manque de régulation efficace du cycle de vie cellulaire chez les patients atteints du syndrome de Proteus est la raison pour laquelle certaines parties du corps sont impliquées dans une croissance excessive.
Curiosité
Dans le passé, avant de découvrir que le gène AKT1 était le véritable coupable du syndrome de Protée, les généticiens et les biologistes moléculaires pensaient que la maladie génétique susmentionnée était due à une mutation du gène PTEN, situé sur le chromosome 10.
Le syndrome de Proteus est un exemple de mosaïcisme génétique
Chez les sujets atteints du syndrome de Protée, le patrimoine cellulaire comprend des cellules saines, dont l'ADN est dépourvu de la mutation AKT1, et des cellules malades, porteuses de la mutation AKT1 sur l'ADN.
En génétique, cette circonstance particulière - c'est-à-dire la présence, chez un individu multicellulaire, de deux lignées cellulaires avec un ADN différent - est appelée mosaïcisme (ou mosaïcisme génétique).
Le mosaïcisme est l'explication de plusieurs caractéristiques du syndrome de Protée :
- C'est à cause du mosaïcisme que, chez les individus atteints du syndrome de Protée, seules certaines parties du corps sont sujettes à une croissance incontrôlée. En effet, les tissus dont les cellules sont malades, c'est-à-dire porteurs de la mutation dans le gène AKT1, subissent une croissance incontrôlée ;
- La gravité des symptômes dépend de l'étendue du mosaïcisme : plus le nombre de cellules malades est élevé, par rapport au nombre de cellules saines, plus le nombre de parties du corps (os, muscles, peau, organes internes, etc.) est élevé. de croissance incontrôlée.
En génétique, le terme mosaïcisme indique la présence, chez un individu multicellulaire, de deux ou plusieurs lignées génétiques différentes qui toutes trouvent une expression (c'est-à-dire qu'elles sont visibles).
du syndrome de Proteus varient d'un patient à l'autre, en fonction des tissus et organes sujets à une croissance excessive (ou, en tout cas, sujets à la mutation du gène AKT1).Après avoir clarifié cet aspect, en présence du syndrome de Protée, une image typique des symptômes comprend :
- Développement excessif de certains os (exemple d'hyperostose). Le syndrome de Protée a une prédilection pour les os des membres supérieurs, des membres inférieurs, du crâne et de la colonne vertébrale.
- La présence d'excroissances cutanées de nature bénigne. Ces excroissances cutanées bénignes comprennent les naevus épidermiques verruqueux et les naevus cérébriformes du tissu conjonctif; dans le syndrome de Proteus, le deuxième type de croissance de la peau se produit principalement sur les pieds.
- Développement excessif de certains vaisseaux sanguins (artères et veines) et de certains vaisseaux lymphatiques.
- Développement excessif de certaines zones graisseuses et formation de lipomes (tumeurs bénignes du tissu adipeux).
- L'immense croissance des organes internes du tronc, y compris, en particulier, la rate, le thymus et le côlon.
- La formation de tumeurs généralement bénignes, telles qu'un cystadénome ovarien bilatéral (une tumeur bénigne de l'ovaire), un adénome monomorphe des glandes salivaires, un adénome monomorphe de la glande parathyroïde, un cancer des testicules (uniquement chez les hommes) et un méningiome (tumeur cérébrale bénigne d'origine des méninges).
Symptômes et signes moins courants du syndrome de Protée
Aux manifestations cliniques typiques rapportées ci-dessus, le syndrome de Protée peut parfois ajouter « un autre ensemble de symptômes et de signes, notamment :
- Développement excessif d'une moitié du cerveau (hémimégalencéphalie) et autres malformations cérébrales.Ces anomalies peuvent entraîner des déficits intellectuels, de l'épilepsie et des problèmes de vision ;
- Ptosis (paupière tombante) et fentes des paupières vers le bas
- Dolichocéphalie (tête longue et étroite);
- Pont nasal dans une position plus basse que la normale ;
- Anomalies affectant les reins et/ou les voies urinaires ;
- Strabisme;
- Kyste oculaire dermoïde ;
- Kystes emphysémateux ou bulles dans les poumons.
Saviez-vous que...
Lorsque le syndrome de Protée affecte le cerveau, il est très fréquemment associé aux anomalies faciales et aux problèmes oculaires mentionnés ci-dessus.
Les raisons derrière de telles associations sont actuellement un mystère.
Quand apparaît la symptomatologie ?
La plupart des personnes atteintes du syndrome de Protée ne présentent aucun symptôme ou signe de la maladie à la naissance. Le syndrome de Protée, en effet, a tendance à donner les premières manifestations de lui-même entre 6 et 18 mois de la vie du patient, devenant de plus en plus graves à partir de ce moment.
Complications
Au fil du temps, le syndrome de Protée peut entraîner diverses complications. Ces complications sont essentiellement ce qui résulte de l'aggravation inexorable du tableau symptomatologique ; en effet :
- Les malformations osseuses des membres inférieurs tendent à conduire à des déformations qui, en plus de rendre les os atteints méconnaissables, compromettent plus ou moins gravement la motilité des articulations voisines et prédisposent aux entorses et luxations articulaires ;
- Les anomalies rachidiennes favorisent l'apparition d'une scoliose ;
- La croissance anormale des vaisseaux sanguins est un promoteur du phénomène de thrombose veineuse profonde, qui, à son tour, peut entraîner la maladie dangereuse connue sous le nom d'embolie pulmonaire. Caractérisée par la présence d'une embolie dans les artères pulmonaires, l'embolie pulmonaire peut avoir des conséquences fatales pour le patient ;
- Les malformations cérébrales ont tendance à affecter le développement intellectuel du patient, au point que ce dernier a du mal à subvenir à ses besoins au quotidien.
L'analyse génétique réalisée sur un échantillon de sang ne permet quasiment jamais de diagnostiquer le syndrome de Protée, la mutation AKT1 étant généralement absente dans les cellules sanguines.
C'est pourquoi les médecins, face à un cas suspect de syndrome de Protée, ont recours à un test génétique sur un échantillon de cellules appartenant à un tissu ou un organe d'aspect anormal.
Quels autres examens peuvent être utiles ?
Information provenant de:
- Radiographies simples aux rayons X de parties anormales du corps
- Une tomodensitométrie ou une IRM du cerveau (pour évaluer les malformations cérébrales) ;
- Une tomodensitométrie des poumons (pour rechercher des kystes anormaux ou des bulles dans les poumons)
- Une IRM du bassin, du tronc et des membres supérieurs et inférieurs (pour évaluer la présence d'os et/ou d'organes internes de forme anatomique inhabituelle).
Ces chirurgies sont généralement suivies de traitements de physiothérapie;
Quelles figures médicales implique la thérapie symptomatique du syndrome de Protée ?
Le traitement symptomatique du syndrome de Protée nécessite l'intervention coordonnée de plusieurs médecins spécialistes, notamment : des dermatologues, des cardiologues, des pneumologues, des orthopédistes et des kinésithérapeutes.
De plus, il est important que les patients et les familles des patients reçoivent le soutien d'un expert en psychologie, afin de traiter adéquatement l'état pathologique existant.
