Généralité
La sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie génétique qui affecte divers organes et tissus du corps humain. Pour cette raison, elle présente un large spectre de symptômes, certains typiques de la petite enfance, d'autres de l'âge adulte.La sclérose tubéreuse peut être transmise des parents aux enfants, mais elle peut également survenir en raison d'une mutation spontanée de l'ADN.
Qu'est-ce que la sclérose tubéreuse
La sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie génétique caractérisée par la formation de hamartomi dans différents organes ou tissus.
Hamartoma identifie une zone de tissu où les cellules se sont multipliées assez intensément, formant une masse notable, semblable à une masse ou à un tubercule. Les hamartomes rappellent les tumeurs, mais ne doivent pas être confondus avec elles : en effet, les cellules de l'hamartome sont identiques à celles du tissu dans lequel elles prolifèrent ; celles d'une tumeur, en revanche, ont des caractéristiques différentes et donnent l'apparition de néoplasmes bénins, de fibromes et d'angiofibromes.
Le cerveau, la peau, les reins, les yeux, le cœur et les poumons sont les zones les plus touchées, mais ce ne sont pas les seuls. En raison de la multiplicité des organes et des tissus impliqués, la sclérose tubéreuse de Bourneville est également définie comme une maladie génétique multisystémique.
Plus tard, on comprendra pourquoi les hamartomes n'apparaissent que dans certaines zones.
Épidémiologie
Les données sur l'incidence et le nombre de cas dans le monde sont incertaines, cette incertitude étant due au fait que de nombreux patients ne présentent pas de symptômes et mènent une vie normale.
Cependant, on estime que l'incidence de la sclérose tubéreuse de Bourneville est d'un cas pour 5 000 à 10 000 nouvelles naissances. Il y a environ deux millions de cas dans le monde.
Cela implique
La sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie génétique; cela signifie qu'un gène, présent dans l'ADN de la personne affectée, est muté.
Les gènes qui, lorsqu'ils sont affectés par les mutations relatives, provoquent la sclérose tubéreuse de Bourneville sont au nombre de deux :
- TSC1.
- TSC2.
Les cas de sclérose tubéreuse observés jusqu'à présent ne présentent qu'un seul de ces gènes muté. Par conséquent, la seule mutation de TSC1, ou de TSC2, est suffisante pour provoquer la sclérose tubéreuse de Bourneville.
Des études menées en Europe et aux États-Unis rapportent que la mutation dans TSC2 (80% des cas) est beaucoup plus fréquente que dans TSC1 (les 20% restants).
TSC1 ET TSC2
Le gène TSC1 réside sur le chromosome 9 et produit une protéine appelée hamartin.
Le gène TSC2 réside sur le chromosome 19 et produit une protéine appelée tubérine.
Les protéines produites, l'hamartine et la tubérine, se rejoignent et travaillent ensemble. Ceci explique pourquoi la mutation de l'un ou de l'autre provoque la même pathologie.
FONCTIONNEMENT DE TSC1 ET TSC2
Ils sont considérés comme des gènes suppresseurs de tumeurs et jouent un rôle fondamental dans les processus de :
- Croissance et différenciation cellulaires au cours de l'embryogenèse.
- Synthèse des protéines.
- Autophagie.
Lorsque TSC1 et TSC2 sont mutées, les protéines produites sont défectueuses et ces processus physiologiques ne se déroulent plus régulièrement.
Croissance et différenciation cellulaire au cours de l'embryogenèse
Synthèse des protéines
Autophagie
Croissance et différenciation cellulaire au cours de l'embryogenèse
Synthèse des protéines
Autophagie
DÉBUT DES AMARTOMES
Les hamartomes peuvent survenir lorsqu'une mutation se produit dans un gène qui contrôle la croissance et la différenciation cellulaire, comme TSC1 ou TSC2. Les cellules, par conséquent, se multiplient, engendrant des masses évidentes ; de cette manière, des plaques de forme similaire à un nodule ou à un tubercule sont formées. En histologie, ce processus est défini par le terme hyperplasie.
LA GÉNÉTIQUE
Deux locaux :
- Chaque gène de l'ADN humain est présent en deux copies. Ces copies sont appelées allèles.
- L'être humain possède 23 paires de chromosomes, dont une seule détermine le sexe (chromosomes sexuels), tous les autres sont appelés chromosomes autosomiques.
La sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie génétique autosomique dominant. Pour cela, il suffit qu'un allèle soit muté pour que l'ensemble du gène ne fonctionne pas correctement. L'allèle muté, en effet, a plus de puissance que l'allèle sain (dominance).
En fait, les troubles de la sclérose tubéreuse de Bourneville sont aggravés lorsque les deux allèles TSC1 ou TSC2 sont mutés. En d'autres termes, un seul allèle, même dominant sur l'autre, ne provoque pas de symptômes évidents.Dans ces cas, on parle d'allèles à dominance incomplète.
HÉRITAGE € OU MUTATION SPONTANÉE ?
La mutation TSC1 ou TSC2 peut provenir de :
- Transmission héréditaire (i.e. de l'un des deux parents) d'un allèle muté.
- Mutation spontanée d'un allèle au stade embryonnaire (ou embryogenèse).
Un tiers des cas de sclérose tubéreuse de Bourneville sont dus à une transmission héréditaire. Dans ces cas, il suffit qu'un parent soit porteur d'une mutation des gènes TSC1 ou TSC2 pour que la descendance soit touchée par la maladie (on a en effet vu que la sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie héréditaire autosomique dominante).
Les 2/3 des cas restants sont dus à une mutation spontanée au stade embryonnaire.
TSC1 à 50%
TSC2 dans les 50% restants
TSC2 dans 70%
TSC1 dans 30%
POURQUOI SEULS CERTAINS ORGANES SONT ATTEINTS ?
Prémisse : l'embryon, durant les premiers stades de son développement, a trois couches de cellules :
- Ectoderme, le plus externe.
- Mésoderme, le central.
- Endoderme, le plus interne.
Des organes et des tissus spécifiques dérivent de chaque couche.
Système nerveux
Épiderme
Epithélium de la bouche
L'épithélium du côlon
Corné et cristallin
Émail dentaire
Os dermiques
Cœur
Un rein
Doublure de la paroi intestinale
Musculature des membres
Membranes séreuses des poumons (plèvre) et du cœur (péricarde).
Le foie
Pancréas
Système digestif
Nous avons maintenant tous les éléments pour comprendre pourquoi les hamartomes ne surviennent que dans certaines parties du corps.
Des mutations de TSC1 ou TSC2 se produisent au stade embryonnaire dans les cellules de l'ectoderme et du mésoderme. Par conséquent, les tissus, qui naîtront de ces couches cellulaires, présenteront des hamartomes.
Symptômes
Pour plus d'informations : Sclérose tubéreuse - Causes et symptômes
Les organes et tissus touchés par la sclérose tubéreuse de Bourneville sont nombreux. Les quartiers les plus touchés sont :
- Cerveau, Peau, Reins, Coeur, Yeux
Mais d'autres affections, plus rares, ne doivent pas être oubliées, au détriment de :
- Poumons, intestins, foie, dents, système endocrinien, os
Certains symptômes apparaissent à un jeune âge, d'autres à l'âge adulte.
DOMINANCE INCOMPLÈTE
Il a déjà été mentionné plus haut que la dominance de l'allèle muté des gènes TSC1 ou TSC2 est incomplète, c'est-à-dire que l'allèle sain est encore capable de produire une protéine « saine » (hamartine ou tubérine), bien qu'en quantité moindre. La présence de la protéine « saine » compense les dommages causés par la protéine mutée. Dans ces conditions, les hamartomes ne provoquent pas encore de manifestations dramatiques.
Lorsque l'autre allèle change également (c'est un événement rare, mais possible), les hamartomes se développent de manière incontrôlée.
MANIFESTATION DE LA PEAU
Environ 90 % des patients ont des changements cutanés. Les événements sont nombreux et variés. Les taches typiques sont les taches dépigmentées, les adénomes sébacés de Pringle et les tumeurs des ongles de Koenen.
Les taches dépigmentées sont des taches hypomélanotiques, c'est-à-dire à plus faible teneur en mélanine
Les adénomes sébacés de Pringle sont des tumeurs bénignes également appelées angiofibromes faciaux. Les hamartomes apparaissent sous la forme de petites masses globulaires rouge vif. Les tumeurs unguéales de Koenen sont des fibromes et proviennent d'hamartomes de quelques millimètres.
Photos sur les manifestations cutanées de la sclérose tubéreuse
Le tableau montre les nombreuses manifestations cutanées dues à la sclérose tubéreuse de Bourneville :
Tronc
Arts
Des joues
Nez
Menton
Ongles et mains
Devant
Votre cuir chevelu
Tronc
Région dorso-lombaire
Cou
Épaules
Les dents
Bouche
gencive antérieure
Lèvre
Palais
SYMPTMES NEUROLOGIQUES
Les sites du cerveau touchés par la sclérose tubéreuse de Bourneville sont :
- Le cortex cérébral
- La matière blanche
- Les ventricules
- Les noyaux gris centraux
Les deux figures aident le lecteur à comprendre les zones touchées.
Selon la localisation et la forme des hamartomes, différents troubles peuvent survenir, tels que :
- Épilepsie
- Nodules sous-épendymaires
- Tumeurs cérébrales de type astrocytome
- Déficits mentaux, comportementaux et d'apprentissage.
Tubercule
Aboyer
80-90%
- Spasmes
- Partiel
- Fébrile
Très petite enfance (spasmes), 75 %
Adulte (partiel), 25%
Nodule
Ventricules
80-90%
Enfance
Hydrocéphalie obstructive
Evolution en astrocytome sous-pendimal
Kystes cérébraux
Nodule
> 1cm
Ventricules (Foramina di Monro)
6%
Entre 4 et 10 ans
Mal de tête
il vomit
Convulsions
Altérations du champ visuel
Changements d'humeur soudains
Hydrocéphalie
Kystes cérébraux
Handicap mental
Petite enfance
(0-5 ans)
Nécessite une supervision (85 %)
Absence de langue (65%)
Pas autosuffisant (60%)
Autisme
Manque d'attention
Hyperactivité
Agression
Automutilation
Les troubles du sommeil
Enfance
Association avec l'épilepsie
Gestion familiale et scolaire difficile
BLESSURES AUX REINS
Ils sont très fréquents. En fait, ils apparaissent dans 60 à 80 % des cas. Ils se composent de :
- Hamartomes ressemblant à des tumeurs bénignes.
- Malformations de la structure rénale.
Angiomyolipome (60-70%)
Angiolipome
Myolipomes
Ce sont des tumeurs bénignes, qui apparaissent sous de multiples formes
Pendant l'enfance : Asymptomatique
A l'âge adulte : Rupture possible de l'hamartome, suivie d'hémorragie, d'hématurie et de douleurs abdominales.
Insuffisance rénale
Rein en fer à cheval
Rein polykystique
Absence de rein (agénésie rénale)
Double uretère
BLESSURES CARDIOVASCULAIRES
Encore une fois, ils sont dus à des hamartomes similaires aux tumeurs bénignes, appelés rhabdomyomes.
Asymptomatique.
Si les dimensions sont grandes :Arythmies
Modifications du flux cardiaque
BLESSURES POUMONS
Elles sont principalement dues à une lymphangioléiomyomatose pulmonaire (LAM) et, dans une moindre mesure, à une hyperplasie multifocale micronodulaire. Ce sont des manifestations typiques de l'âge adulte.
Maladie rare
Elle touche principalement les femmes adultes
Des kystes pulmonaires apparaissent
La plupart des cas sont asymptomatiques
Les symptômes sont : dyspnée asthmatique, toux, pneumothorax spontané, insuffisance respiratoire
Maladie rare
Elle touche principalement les adultes, hommes et femmes
Des nodules apparaissent, visibles sur une radiographie pulmonaire
Presque toujours asymptomatique
AUTRES BLESSURES
Hamartome rétinien
Astrocytome rétinien
Polypes intestinaux
Kystes intestinaux
Angiomyolipome
Angiomes
Pseudo-kyste dans les mains et les pieds
Adénomes
Angiomyolipomes
Diagnostic
Le diagnostic consiste à :
- Anamnèse
- Analyse clinique des signes précités
- Examens instrumentaux
ANAMNÈSE
Le médecin fait une « enquête sur les antécédents familiaux du patient, pour comprendre si la sclérose tubéreuse de Bourneville est héréditaire ou due à une mutation spontanée.
ANALYSE CLINIQUE DES SIGNES
En 1998, un groupe de médecins internationaux a établi un critère diagnostique basé sur les manifestations cliniques susmentionnées. Ils ont été divisés en :
- Signes (ou critères) majeurs
- Signes mineurs (ou critères)
Si le patient montre
- 2 signes majeurs,
- 1 signe majeur et 2 signes mineurs
Si le patient montre
- 1 signe majeur
- 2 signes mineurs ou plus
La classification des signes est la suivante :
EXAMENS INSTRUMENTAUX
Scanner cérébral
Résonance magnétique nucléaire
- Tubercules du cortex cérébral
- Nodules sous-épendymaires
- Astrocytomes sous-épendymaires à cellules géantes (SEGA)
Oui (rayonnement ionisant)
Non
Spirométrie
Radiographie pulmonaire
- Lymphangioléiomyomatose pulmonaire
- Arrêt respiratoire
Non
Oui (rayonnement ionisant)
TEST GÉNÉTIQUE
Il s'agit d'un examen long, qui dure quelques mois, il n'est donc pas utile pour un diagnostic précoce, il sert plutôt à confirmer le diagnostic sur la base des signes cliniques.
Thérapie
Il n'existe pas de remède spécifique et efficace, comme la sclérose tubéreuse de Bourneville :
- Maladie génétique.
- Maladie multisystémique.
Cependant, certains symptômes peuvent être freinés pour éviter leur complication et améliorer la qualité de vie des patients.
TRAITEMENT PHARMACOLOGIQUE
Les manifestations cliniques qui peuvent être traitées avec l'administration de médicaments sont:
- Épilepsie infantile
- Lymphangioléiomyomatose pulmonaire (LAM)
- Affections rénales
Épilepsie infantile. Le petit patient reçoit des anticonvulsivants :
- ACTH (hormone adrénocorticotrope)
- Vigabatrine
Lymphangioléiomyomatose pulmonaire. Les bronchodilatateurs, du type bêta-2 agonistes, tels que le salbutamol, sont utiles. Cependant, l'efficacité de l'hormonothérapie à base de progestérone ou de buséréline est incertaine.
Affections rénales. Les antihypertenseurs, tels que les inhibiteurs de l'ECA et les diurétiques, sont utilisés.
TRAITEMENTS PHYSICO-CHIRURGICAUX
Ils consistent en des interventions visant à éliminer :
- Angiofibromes faciaux
- Les fibromes des ongles
- Les plaques de peau
- Les taches moletées
- Astrocytomes sous-épendymaires à cellules géantes (SEGA)
- Angiomyolipomes rénaux
- Lésions pulmonaires
- Les tubercules du cortex cérébral, qui causent l'épilepsie
Le tableau suivant résume les principaux traitements thérapeutiques et leurs caractéristiques.
Diathermie
Cryothérapie
Ablation chirurgicale
Un peu envahissant
Oui
Thérapie au laser
Ablation chirurgicale
Oui
Suivi et pronostic
Introduction : le terme médical suivi désigne le patient qui, atteint d'un cancer, a été positivement soumis à une intervention chirurgicale.
Des contrôles périodiques sont recommandés pour les suivis. L'ophtalmoscopie, c'est-à-dire l'examen du fond d'œil, peut également être réalisée une fois par an, à l'inverse les affections neurologiques, cardiaques et rénales nécessitent une surveillance plus fréquente.
PRONOSTIC
L'évolution de la sclérose tubéreuse de Bourneville est variable et dépend de cas en cas.
Certains patients présentent des symptômes légers, presque imperceptibles. Pour ceux-ci, la qualité de vie n'est pas affectée par la maladie et le pronostic est excellent.
À l'inverse, d'autres patients présentent des symptômes beaucoup plus dramatiques et évidents. La mort survient principalement en raison de lésions neurologiques, par conséquent, le pronostic devient très défavorable.
CONSULTATION GÉNÉTIQUE
Si l'un des parents est atteint de sclérose tubéreuse de Bourneville, la probabilité qu'un enfant hérite de la même maladie est de 50 %.
Si, par contre, un enfant de parents sains est touché, la probabilité qu'un deuxième enfant tombe malade est très faible. Dans ces cas, un test génétique précise si les parents sont porteurs de la sclérose tubéreuse de Bourneville, ou si, au contraire, une mutation spontanée s'est produite.
