Ingrédients actifs : Lacosamide
Vimpat 10 mg/ml solution pour perfusion
Les notices d'emballage de Vimpat sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Vimpat 50 mg comprimés pelliculés, Vimpat 100 mg comprimés pelliculés, Vimpat 150 mg comprimés pelliculés, Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
- Vimpat 10 mg/ml sirop
- Vimpat 10 mg/ml solution pour perfusion
Indications Pourquoi utiliser Vimpat ? Pourquoi est-ce?
Le lacosamide (Vimpat) est utilisé pour traiter une certaine forme d'épilepsie (voir ci-dessous) chez les patients âgés de 16 ans ou plus. Vimpat est utilisé en association avec d'autres médicaments antiépileptiques. L'épilepsie est une affection dans laquelle les patients ont des crises récurrentes (convulsions). Vimpat est utilisé pour cette forme d'épilepsie dans laquelle les crises n'impliquent initialement qu'un côté du cerveau, mais peuvent ensuite se propager à de plus grandes zones des deux côtés du cerveau ( crises partielles avec ou sans généralisation secondaire) Vimpat vous a été prescrit par votre médecin pour réduire le nombre de crises.
Contre-indications Quand Vimpat ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Vimpat
- si vous êtes allergique au lacosamide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous ne savez pas si vous êtes allergique, consultez votre médecin
- si vous souffrez d'un type particulier de trouble du rythme cardiaque (bloc AV du deuxième ou du troisième degré)
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vimpat
Un petit nombre de patients traités par des médicaments antiépileptiques tels que le lacosamide ont eu des pensées d'automutilation ou de suicide. Si vous avez de telles pensées, contactez immédiatement votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Vimpat si vous souffrez d'une affection associée à une altération de la conduction électrique à travers le cœur (bloc AV, fibrillation auriculaire et flutter auriculaire) ou d'une affection cardiaque grave telle qu'une insuffisance cardiaque ou une crise cardiaque. Les symptômes du bloc AV sont un pouls lent ou irrégulier, une sensation d'étourdissement et un évanouissement. En cas de fibrillation auriculaire et de flutter, vous pouvez ressentir des symptômes tels que des palpitations, un pouls rapide ou irrégulier et un essoufflement.
Vimpat peut provoquer des étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessures accidentelles ou de chutes. Par conséquent, soyez prudent jusqu'à ce que vous soyez habitué aux effets secondaires possibles que ce médicament peut provoquer.
Enfants et adolescents
Vimpat est déconseillé aux enfants et adolescents de moins de 16 ans. L'innocuité et l'efficacité dans ce groupe d'âge ne sont pas encore connues.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Vimpat
Autres médicaments et Vimpat
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si vous prenez des médicaments pour traiter une maladie cardiaque ou si vous prenez des médicaments pouvant provoquer des anomalies de l'ECG (électrocardiogramme) appelées prolongation de l'intervalle PR, y compris la carbamazépine, la lamotrigine, la prégabaline (médicaments utilisés pour traiter les maladies cardiaques). . épilepsie) et les médicaments utilisés pour traiter certaines formes d'arythmie cardiaque ou d'insuffisance cardiaque. Si vous n'êtes pas sûr que l'un des médicaments que vous prenez puisse avoir cet effet, consultez votre médecin. Des médicaments tels que le fluconazole, l'itraconazole, le kétoconazole (médicaments utilisés pour traiter infections fongiques), le ritonavir (un médicament utilisé pour traiter les infections à VIH), la clarithromycine, la rifampicine (médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes) et le millepertuis (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété légère) pourraient affecter la façon dont le foie décompose le lacosamide.
Vimpat avec de l'alcool
Par mesure de sécurité, ne prenez pas Vimpat avec de l'alcool.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il est recommandé de ne pas prendre Vimpat pendant la grossesse, car les effets de Vimpat sur le fœtus ne sont pas connus. Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, informez-en immédiatement votre médecin, qui décidera si vous pouvez prendre Vimpat.
L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Vimpat, car on ne sait pas si Vimpat passe dans le lait maternel.Si vous allaitez, informez-en immédiatement votre médecin, qui décidera si vous pouvez prendre Vimpat.
La recherche a montré un risque accru de malformations congénitales chez les bébés nés de femmes sous traitement antiépileptique. D'autre part, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, car une aggravation de la maladie peut être nocive à la fois pour la mère et le fœtus.
Conduire et utiliser des machines
Vimpat peut provoquer des étourdissements ou une vision trouble. Cela peut affecter l'aptitude à conduire ou à utiliser des outils ou des machines. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines avant d'avoir vérifié si ce médicament affecte votre capacité à effectuer ces activités.
Informations importantes concernant certains composants de Vimpat
Ce médicament contient 2,6 mmol (ou 59,8 mg) de sodium par flacon. Ceci doit être pris en considération pour les patients suivant un régime hyposodé.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Vimpat : Posologie
Le traitement par Vimpat peut être initié par voie orale ou intraveineuse. Vimpat solution pour perfusion est une forme alternative de traitement adaptée pour une période limitée lorsque l'administration par voie orale n'est pas possible. Vimpat vous sera administré dans une veine par du personnel qualifié. Il est possible de passer directement de l'administration orale à l'administration par perfusion et vice versa. Votre dose quotidienne totale et la fréquence d'administration resteront inchangées. L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée chez les patients présentant un état de mal épileptique.
Dosage
Vimpat doit être administré deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir, à peu près à la même heure chaque jour. Le traitement par Vimpat commence généralement par une dose de 100 mg par jour, à prendre pour moitié (50 mg) le matin et pour moitié (50 mg) le soir.
Votre médecin peut décider de commencer le traitement par Vimpat avec une dose de charge unique de 200 mg suivie environ 12 heures plus tard par le début d'un schéma posologique d'entretien. Une dose de charge doit être administrée sous la supervision du médecin. La dose d'entretien quotidienne est comprise entre 200 mg et 400 mg.
Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous avez des problèmes rénaux.
Comment Vimpat vous est donné
Vimpat vous sera administré par perfusion intraveineuse (dans une veine) par du personnel qualifié. L'infusion durera de 15 à 60 minutes.
Durée du traitement par Vimpat solution pour perfusion
Votre médecin décidera combien de jours vous recevrez Vimpat solution pour perfusion. L'expérience clinique avec Vimpat solution pour perfusion est limitée à un traitement deux fois par jour pendant un maximum de 5 jours. Pour un traitement à long terme, Vimpat comprimés et sirop sont disponibles.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Vimpat
Si vous arrêtez de prendre Vimpat
Si le médecin décide d'arrêter le traitement par Vimpat, la dose devra être progressivement diminuée. Ceci est destiné à empêcher les symptômes de revenir ou de s'aggraver.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Vimpat
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Très fréquent : peut affecter plus de 1 patient sur 10
- Vertiges, maux de tête
- La nausée
- Vision double (diplopie)
Fréquent : peut affecter 1 à 10 patients sur 100
- Problèmes de maintien de l'équilibre, difficulté à coordonner les mouvements, problèmes de mémoire, somnolence, tremblements, difficulté à penser ou à trouver des mots, mouvements rapides et incontrôlés des yeux (nystagmus), picotements (paresthésie)
- Vision floue
- Sensation de "tourner" (vertige)
- Vomissements, constipation, excès de gaz dans l'estomac ou les intestins, diarrhée
- Démangeaison
- Chutes, contusion
- Fatigue, difficulté à marcher, fatigue et faiblesse inhabituelles (asthénie), sensation d'ivresse
- Dépression
- Confusion
- Toucher ou sensibilité réduit, difficulté à articuler les mots, troubles de l'attention
- Bruits dans l'oreille tels que bourdonnement ou sifflement
- Indigestion, bouche sèche
- Irritabilité
- Spasmes musculaires
- Éruption
- Difficulté à dormir
Peu fréquent : peut affecter 1 à 10 patients sur 1000
- Réduction de la fréquence cardiaque
- Trouble de la conduction cardiaque
- Sentiment de bien-être exagéré
- Réaction allergique après la prise du médicament
- Tests anormaux de la fonction hépatique
- Tentative de suicide
- Pensées concernant le suicide ou l'automutilation
- Palpitations et/ou pulsations rapides ou irrégulières
- Agression
- Agitation
- Pensées anormales et/ou perte de contact avec la réalité
- Réaction allergique grave qui provoque un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds, des chevilles ou du bas des jambes
- Urticaire
- Hallucinations (voir et/ou entendre des choses qui ne sont pas réelles)
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
- Diminution sévère du nombre de cellules d'une classe spécifique de globules blancs (agranulocytose)
- Réaction cutanée grave pouvant inclure des symptômes pseudo-grippaux, une éruption cutanée du visage, une éruption cutanée étendue accompagnée de fièvre, une augmentation des taux d'enzymes hépatiques observée dans les tests sanguins et une augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie) et des ganglions lymphatiques enflés
- Une éruption cutanée étendue avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson) et une forme plus grave qui provoque une desquamation de la peau sur plus de 30% de la surface corporelle (nécrolyse épidermique toxique) .
Administration intraveineuse
L'administration intraveineuse a été associée à des effets secondaires locaux tels que :
Fréquent : peut affecter 1 à 10 patients sur 100
- Douleur ou inconfort au site d'injection
- Irritation
Peu fréquent : peut affecter 1 à 10 patients sur 1000
- Rougeur
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Chaque flacon de Vimpat solution pour perfusion est à usage unique. Toute solution non utilisée restante doit être jetée.
La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide, sans altération de la couleur et exempte de corps étrangers.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Vimpat
L'ingrédient actif est le lacosamide.
1 ml de Vimpat solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
1 flacon contient 20 ml de Vimpat solution pour perfusion, équivalent à 200 mg de lacosamide.
Les autres composants sont : chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Description de l'apparence de Vimpat et contenu de l'emballage
Vimpat 10 mg/ml solution pour perfusion est une solution limpide et incolore. Vimpat solution pour perfusion est disponible en boîtes de 1 flacon et 5 flacons. Chaque flacon contient 20 ml. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VIMPAT 10 MG/ML SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Chaque flacon de 20 ml de solution pour perfusion contient 200 mg de lacosamide.
Excipients à effet notoire:
Chaque ml de solution pour perfusion contient 2,99 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Vimpat est indiqué comme traitement d'appoint dans le traitement des crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients adultes et adolescents (16-18 ans) atteints d'épilepsie.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Le traitement par lacosamide peut être initié par voie orale ou intraveineuse. La solution pour perfusion est une alternative pour les patients chez qui l'administration orale n'est temporairement pas possible.La durée totale du traitement par lacosamide par voie intraveineuse est à la discrétion du médecin ; le lacosamide a été administré en deux perfusions quotidiennes au cours des essais cliniques d'une durée maximale de 5 jours.
Le lacosamide doit être administré deux fois par jour (généralement une fois le matin et une fois le soir). La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, qui doit être augmentée jusqu'à une dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
Le traitement par lacosamide peut également être initié avec une dose de charge unique de 200 mg, suivie environ 12 heures plus tard par une dose d'entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Une dose de charge peut être utilisée pour initier le traitement des patients dans les situations où le médecin détermine que l'obtention rapide de la concentration plasmatique de lacosamide à l'état d'équilibre et de l'effet thérapeutique doit être assurée.Cela doit être administré sous surveillance médicale tout en tenant compte de l'augmentation potentielle de l'incidence. des effets indésirables du système nerveux central (voir rubrique 4.8). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée dans les affections aiguës telles que l'état de mal épileptique.
La dose d'entretien peut être encore augmentée de 50 mg deux fois par jour chaque semaine en fonction de la réponse clinique et de la tolérance, jusqu'à une dose maximale recommandée de 400 mg/jour (200 mg deux fois par jour).
Sur la base de la pratique clinique actuelle, en cas d'arrêt du lacosamide, il est recommandé de le faire progressivement (par exemple, diminuer la dose quotidienne de 200 mg chaque semaine).
Le passage de l'administration intraveineuse à la thérapie orale ou vice versa peut être effectué directement, sans titration de la dose. La dose quotidienne totale et l'administration fractionnée deux fois par jour doivent être maintenues.
Populations particulières
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Aucune réduction de dose n'est nécessaire chez les patients âgés. L'expérience avec le lacosamide chez les patients âgés épileptiques est limitée.Chez les patients âgés, une réduction de la clairance rénale liée à l'âge avec une augmentation de l'ASC doit être envisagée (voir la rubrique suivante « Insuffisance rénale » et la rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée (CLCR > 30 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais une augmentation ultérieure de la dose (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec prudence.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR 30 ml/min) et chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, une dose d'entretien maximale de 250 mg/jour est recommandée. Chez ces patients, l'ajustement posologique doit être effectué avec prudence. Si une dose de charge est indiquée, une dose initiale de 100 mg suivie d'un régime de 50 mg deux fois par jour pendant la première semaine doit être utilisée. Chez les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d'administrer une dose supplémentaire, jusqu'à 50 % de la dose unique utilisée pour atteindre la dose quotidienne, à la fin de chaque séance de dialyse. Le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale terminale doit être entrepris avec prudence, car l'expérience clinique est limitée et le potentiel d'accumulation d'un métabolite (sans activité pharmacologique connue) existe.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
La titration chez ces patients doit être effectuée avec prudence, en tenant compte d'une « insuffisance rénale coexistante possible. Une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais une titration ultérieure de la dose (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec prudence. La pharmacocinétique du lacosamide n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du lacosamide chez les enfants âgés de moins de 16 ans n'ont pas encore été établies et aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Le produit contenant des corps étrangers ou présentant une décoloration ne doit pas être utilisé.
La solution pour perfusion est administrée sur une période de 15 à 60 minutes, deux fois par jour. Vimpat solution pour perfusion peut être administrée par voie intraveineuse sans autre dilution ou elle peut être diluée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), une solution injectable de glucose 50 mg/ml (5 %) ou une solution injectable de Ringer lacté.
L'expérience clinique est limitée à deux perfusions quotidiennes de Vimpat pendant une période maximale de 5 jours.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré préexistant.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Idées et comportements suicidaires
Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par antiépileptiques dans leurs différentes indications. Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo réalisés avec des médicaments antiépileptiques a également révélé un risque légèrement accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation du risque avec le lacosamide.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés à la recherche de signes d'idées et de comportements suicidaires, et un traitement approprié doit être envisagé. Il doit être conseillé aux patients (et à leurs aidants) de consulter leur médecin si des signes d'idées ou de comportements suicidaires apparaissent (voir rubrique 4.8).
Rythme et conduction cardiaque
Un allongement de l'intervalle PR a été observé au cours des essais cliniques avec le lacosamide.
Le lacosamide doit être administré avec prudence chez les patients présentant des anomalies de la conduction cardiaque préexistantes, ainsi que chez les sujets présentant une maladie cardiaque sévère telle qu'un "antécédent d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque. Le lacosamide doit être administré avec prudence, en particulier chez les patients âgés qui peuvent être sujet à un risque accru de maladie cardiaque ou lorsque le lacosamide est utilisé en association avec des produits connus pour entraîner un allongement de l'intervalle PR.
Un bloc AV du deuxième degré ou plus a été rapporté dans l'expérience post-commercialisation. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo avec le lacosamide chez des patients épileptiques, aucune fibrillation auriculaire ou flutter n'a été rapporté ; cependant, les deux ont été rapportés dans les études sur l'épilepsie. expérience de commercialisation (voir rubrique 4.8).
Les patients doivent être informés des symptômes d'un bloc AV du deuxième degré ou supérieur (par exemple, pouls lent ou irrégulier, sensation d'étourdissement et évanouissement) et des symptômes de fibrillation auriculaire et de flutter (par exemple, palpitations, pouls rapide ou irrégulier, essoufflement). Les patients doivent être avisés de consulter leur médecin si l'un de ces symptômes apparaît.
Vertiges
Le traitement par le lacosamide est associé à des étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Il doit donc être conseillé aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils soient familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir rubrique 4.8).
Ce médicament contient 2,6 mmol (ou 59,8 mg) de sodium par flacon. Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le lacosamide doit être administré avec prudence chez les patients traités par des médicaments connus pour entraîner un allongement de l'intervalle PR (par exemple, carbamazépine, lamotrigine, prégabaline) et chez les patients traités par des antiarythmiques de classe I. Les essais cliniques n'ont montré aucun allongement plus marqué du PR. intervalle chez les patients recevant un traitement concomitant par la carbamazépine ou la lamotrigine.
Données in vitro
Les données expérimentales suggèrent un faible potentiel d'interaction pour le lacosamide. Des études réalisées in vitro indiquent que le lacosamide n'induit pas les cytochromes CYP1A2, 2B6 et 2C9 ni l'inhibition des CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 et 2E1 aux concentrations plasmatiques observées dans les études cliniques. Une étude menée in vitro ont démontré que le lacosamide n'est pas transporté par la glycoprotéine P dans l'intestin. Données in vitro démontrent que les cytochromes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 sont capables de catalyser la formation du métabolite Odéméthylé.
Données in vivo
Le lacosamide n'inhibe ni n'induit les cytochromes CYP2C19 et 3A4 de manière cliniquement pertinente.
Le lacosamide n'a pas affecté l'ASC du midazolam (métabolisé par le cytochrome CYP3A4, le lacosamide administré à la dose de 200 mg deux fois par jour), mais la Cmax du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le lacosamide n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du midazolam. oméprazole (métabolisé par les cytochromes CYP2C19 et 3A4, lacosamide administré à la dose de 300 mg deux fois par jour).
L'oméprazole, un inhibiteur du CYP2C19 (40 mg q.d.) n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les inhibiteurs modérés du CYP2C19 affectent l'exposition systémique au lacosamide d'une manière cliniquement pertinente.
La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP2C9 (par exemple, le fluconazole) et du CYP3A4 (par exemple, l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, la clarithromycine), ce qui peut entraîner une augmentation de l'exposition systémique au lacosamide. in vivo, mais ils sont possibles sur la base des données in vitro.
Des inducteurs enzymatiques puissants tels que la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire modérément l'exposition systémique au lacosamide.Par conséquent, tout traitement avec ces inducteurs enzymatiques doit être initié ou interrompu avec prudence.
Antiépileptiques
Dans les études d'interaction, le lacosamide n'a pas affecté de manière significative les concentrations plasmatiques de carbamazépine et d'acide valproïque. Les taux plasmatiques de lacosamide n'ont pas été modifiés par la carbamazépine et l'acide valproïque. Une analyse pharmacocinétique de population A a montré qu'un traitement concomitant avec d'autres antiépileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital, à diverses doses) a réduit l'exposition systémique globale du lacosamide de 25%.
Contraceptifs oraux
Dans une étude d'interaction, aucune interaction cliniquement pertinente n'a été trouvée entre le lacosamide et les contraceptifs oraux éthinylestradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de progestérone n'étaient pas affectées lorsque les deux médicaments étaient administrés simultanément.
autres
Des études d'interaction ont montré que le lacosamide n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine. Il n'y a pas d'interaction cliniquement significative entre le lacosamide et la metformine.
Bien qu'aucune donnée concernant l'interaction du lacosamide avec l'alcool ne soit disponible, un effet pharmacodynamique ne peut être exclu.
Le lacosamide est faiblement lié aux protéines plasmatiques (moins de 15 %). Par conséquent, la présence d'interactions cliniquement pertinentes avec d'autres médicaments par compétition pour les sites de liaison aux protéines est considérée comme peu probable.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Risque lié à l'épilepsie et aux antiépileptiques en général
Il a été montré que chez les descendants de femmes traitées par antiépileptiques, la prévalence des malformations est deux à trois fois supérieure à celle d'environ 3 % dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été observée chez les femmes sous polythérapie ; cependant, il n'a pas été possible de comprendre dans quelle mesure ces malformations étaient causées par le traitement et/ou la maladie.
De plus, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, car une exacerbation de la maladie peut être nocive à la fois pour la mère et le fœtus.
Risque lié au lacosamide
Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Les études animales n'ont montré aucun effet tératogène chez le rat ou le lapin, alors que des effets embryotoxiques ont été observés chez le rat et le lapin après administration de doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3). pour l'homme est inconnue.
Le lacosamide ne doit pas être administré pendant la grossesse à moins que cela ne soit clairement nécessaire (si le bénéfice pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus). Si une femme envisage une grossesse, l'utilisation de ce médicament doit être soigneusement réévaluée.
L'heure du repas
On ne sait pas si le lacosamide est excrété dans le lait maternel humain. Des études animales ont montré que le lacosamide est excrété dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par lacosamide.
La fertilité
Chez le rat, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la reproduction mâle ou femelle n'a été observé à des doses entraînant une exposition plasmatique (ASC) jusqu'à environ 2 fois l'ASC plasmatique humaine après l'administration de la dose humaine maximale recommandée (MRHD).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lacosamide a une influence légère à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.Le traitement par le lacosamide a été associé à des étourdissements et à une vision trouble.
Par conséquent, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines potentiellement dangereuses tant qu'ils ne sont pas familiarisés avec les effets du lacosamide sur leur capacité à effectuer ces activités.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Sur la base d'une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo portant sur 1 308 patients présentant des crises d'épilepsie partielles, 61,9 % des patients randomisés dans le groupe lacosamide et 35,2 % de ceux randomisés dans le groupe placebo ont signalé au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après le traitement par lacosamide étaient des étourdissements, des maux de tête, des nausées et une diplopie. Ces réactions étaient généralement d'intensité légère à modérée. Certains étaient dépendants de la dose et se sont améliorés avec la réduction de la dose. L'incidence et la gravité des effets indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal (GI) diminuaient généralement avec le temps.
Dans toutes les études contrôlées, le pourcentage de patients ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 12,2 % pour les patients randomisés dans le groupe lacosamide et de 1,6 % pour les patients randomisés dans le groupe placebo.
L'incidence des effets indésirables du système nerveux central, tels que les étourdissements, peut être plus élevée après une dose de charge.
Tableau des effets indésirables
Le tableau suivant répertorie par fréquence les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo (avec un taux d'incidence ≥ 1 % dans le groupe lacosamide et qui sont > 1 % par rapport au placebo) et dans l'expérience post-commercialisation. les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1 / 10); fréquent (≥1 / 100 à
effets indésirables potentiellement importants rapportés dans les essais cliniques avec un taux d'incidence ne correspondant pas aux critères ci-dessus.
effets indésirables rapportés dans l'expérience post-commercialisation.
effets indésirables locaux associés à l'administration intraveineuse.
Description des effets indésirables sélectionnés
L'utilisation du lacosamide est associée à un allongement dose-dépendant de l'intervalle PR. Des effets indésirables (par exemple bloc auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie) associés à cette prolongation sont possibles.
Dans les études cliniques chez les patients épileptiques, le taux d'incidence de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré rapporté est peu fréquent, 0,7 %, 0 %, 0,5 % et 0 % dans les groupes lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou placebo, respectivement . Aucun épisode de deuxième degré ou de bloc AV majeur n'a été observé dans ces études. Cependant, des cas de bloc AV du deuxième et du troisième degré associés au traitement par lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation.
Le taux d'incidence de syncope dans les essais cliniques est rare et ne diffère pas chez les patients épileptiques du groupe lacosamide (0,1 %) et du groupe placebo (0,3 %).
Aucune fibrillation ou flutter auriculaire n'a été signalée dans les essais cliniques à court terme; cependant, les deux ont été rapportés dans des essais cliniques ouverts chez des patients épileptiques et dans l'expérience post-commercialisation.
Anomalies dans les tests de laboratoire
Dans les essais cliniques contrôlés avec le lacosamide, des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées chez des patients adultes présentant des crises partielles prenant 1 à 3 médicaments antiépileptiques en même temps. Des élévations de l'ALAT jusqu'à ≥ 3 x LSN (limite supérieure de la normale) sont survenues chez 0,7 % (7/935) des patients traités par Vimpat et 0 % (0/356) des patients traités par placebo.
Réactions d'hypersensibilité multi-organes
Des réactions d'hypersensibilité multiviscérale ont été rapportées chez des patients traités par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions se produisent de manière variable, mais se présentent généralement avec de la fièvre et des éruptions cutanées et peuvent être associées à l'implication de divers systèmes organiques. Des cas potentiels ont été rarement rapportés avec le lacosamide ; si une réaction d'hypersensibilité multiviscérale est suspectée, le traitement par lacosamide doit être interrompu.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et l'intensité des effets indésirables chez les adolescents âgés de 16 à 18 ans sont supposés être les mêmes que chez les adultes. La sécurité du lacosamide chez les enfants âgés de moins de 16 ans n'a pas encore été établie. Aucune donnée n'est disponible.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage
Les données cliniques concernant le surdosage en lacosamide chez l'homme sont limitées.
Symptômes
Les symptômes cliniques (vertiges et nausées) observés après la prise de 1200 mg/jour affectaient principalement le système nerveux central et le système gastro-intestinal, et se sont résolus par un ajustement de la dose.
Le surdosage de lacosamide le plus élevé rapporté dans l'histoire clinique est de 12 g, pris en association avec des doses toxiques de plusieurs autres antiépileptiques. Le sujet, initialement dans le coma, s'est par la suite complètement rétabli sans dommage permanent.
La gestion
Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage en lacosamide. La prise en charge du surdosage doit inclure des mesures générales de soutien et, si nécessaire, peut inclure une hémodialyse (voir rubrique 5.2).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques.
Code ATC : N03AX18.
Mécanisme d'action
L'ingrédient actif, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide aminé auquel d'autres groupes fonctionnels ont été ajoutés.
Le mécanisme d'action précis par lequel le lacosamide exerce l'effet antiépileptique chez l'homme n'a pas encore été complètement expliqué.
Réalisation d'études d'électrophysiologie in vitro ont démontré que le lacosamide potentialise sélectivement l'inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant la stabilisation des membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a montré un effet protecteur contre les crises dans un large éventail de modèles animaux de crises généralisées partielles et primaires et a retardé l'apparition de l'allumage.
Dans les études précliniques, le lacosamide, en association avec le lévétiracétam, la carbamazépine, la phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine, a montré des effets anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de Vimpat en traitement d'appoint aux doses recommandées (200 mg/jour, 400 mg/jour) a été évaluée dans 3 essais cliniques multicentriques, randomisés, contrôlés par placebo avec une période d'entretien de 12 semaines. En traitement d'appoint, Vimpat s'est également montré efficace à la dose de 600 mg/jour. L'efficacité était similaire à celle obtenue avec 400 mg/jour, cependant la dose a été moins tolérée par les patients en raison d'effets indésirables affectant le SNC et le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n'est pas recommandée. La dose maximale recommandée est de 400 mg/jour. Ces études ont porté sur un total de 1308 patients avec une histoire moyenne de 23 ans de crises partielles, et ont été conçues pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lacosamide, en association avec 1 à 3 antiépileptiques, chez des patients présentant des crises partielles avec ou sans généralisation mal contrôlée par la thérapie. Globalement, le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction de 50 % de la fréquence des crises était de 23 %, 34 % et 40 % pour le placebo, le lacosamide 200 mg/jour et le lacosamide 400 mg/jour. Les données concernant l'arrêt des traitements antiépileptiques concomitants sont insuffisantes pour pouvoir utiliser le lacosamide seul.
La pharmacocinétique et la sécurité d'une dose de charge intraveineuse unique de lacosamide ont été déterminées dans une étude multicentrique en ouvert conçue pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'instauration rapide d'un traitement par lacosamide en utilisant une dose de charge intraveineuse unique (y compris la dose de 200 mg) suivie de l'administration de deux doses orales quotidiennes (équivalentes à la dose intraveineuse) en traitement d'appoint chez les adultes âgés de 16 à 60 ans présentant des crises partielles.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration intraveineuse, le pic de concentration plasmatique (Cmax) est atteint à la fin de la perfusion.La concentration plasmatique augmente proportionnellement à la dose après administration orale (100-800 mg) et intraveineuse (50-300 mg).
Distribution
Le volume de distribution est d'environ 0,6 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du lacosamide est inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de médicament et de métabolites. Le métabolisme du lacosamide n'a pas été complètement caractérisé.
Les principaux composés excrétés dans l'urine sont le lacosamide inchangé (environ 40 % de la dose) et son métabolite O-déméthylé (moins de 30 %).
Une fraction polaire supposée être un dérivé de la sérine se trouve à environ 20 % dans l'urine, mais a été détectée en petites quantités (0 à 2 %) dans le plasma de certains sujets. De petites quantités de métabolites supplémentaires (0,5 à 2 %) ont été trouvées dans l'urine.
Données in vitro montrent que les cytochromes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 sont capables de catalyser la formation du métabolite O-desméthyl, cependant aucune confirmation in vivo de la principale isoenzyme impliquée. Il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans « l'exposition au lacosamide lors de la comparaison de sa pharmacocinétique chez des sujets définis comme des « métaboliseurs rapides » (avec un CYP2C19 fonctionnel) et des « métaboliseurs lents » (en l'absence d'un CYP2C19 fonctionnel). En outre, une étude d'interaction avec L'oméprazole (un inhibiteur du CYP2C19) n'a pas montré de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques de lacosamide, ce qui indique que cette voie est de peu d'importance. métabolite n'a aucune activité pharmacologique connue.
Élimination
Les principales voies d'élimination du lacosamide de la circulation systémique sont représentées par l'excrétion rénale et la biotransformation. Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines et moins de 0,5 % dans les fèces. la demi-vie du médicament inchangé est d'environ 13 heures. La pharmacocinétique est dose-dépendante et constante dans le temps, avec peu de variabilité intra- et inter-patient. Après administration deux fois par jour, l'état d'équilibre est atteint sur 3 jours.La concentration plasmatique augmente avec un facteur d'accumulation d'environ 2.
Une dose de charge unique de 200 mg entraîne des concentrations à l'état d'équilibre comparables à celles de deux doses orales de 100 mg par jour.
Pharmacocinétique dans des catégories particulières de patients
Sexe
Des études cliniques indiquent que le sexe n'affecte pas de manière significative la concentration plasmatique de lacosamide.
Insuffisance rénale
L'ASC du lacosamide augmente d'environ 30 % chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère et modérée et de 60 % chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et terminale nécessitant une hémodialyse par rapport aux sujets sains, tandis que la Cmax reste inchangée.
L'hémodialyse peut éliminer efficacement le lacosamide du plasma.La réduction de l'ASC du lacosamide est d'environ 50 % après un traitement d'hémodialyse de 4 heures. Par conséquent, une dose supplémentaire est recommandée chez les patients sous hémodialyse (voir rubrique 4.2). La concentration plasmatique du métabolite O-desméthyl a été multipliée par plusieurs chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, en l'absence d'hémodialyse, les taux du métabolite étaient élevés et augmentaient continuellement pendant les 24 heures d'échantillonnage. On ne sait pas si l'augmentation de la concentration plasmatique du métabolite dans l'insuffisance rénale terminale peut entraîner des événements indésirables, mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n'a été identifiée.
Insuffisance hépatique
Les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) présentaient des concentrations plasmatiques plus élevées de lacosamide (AUCnorm augmenté d'environ 50 %).
L'exposition plus élevée était en partie due à une diminution de la fonction rénale chez les sujets étudiés. La réduction de la clairance non rénale chez ces patients est estimée être responsable d'une augmentation de 20 % de l'ASC du lacosamide. La pharmacocinétique du lacosamide n'a pas été évaluée chez les patients atteints de insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Dans une étude chez des sujets âgés des deux sexes, qui a inclus 4 patients de plus de 75 ans, l'ASC a augmenté d'environ 30 % chez les hommes et 50 % chez les femmes, par rapport aux jeunes hommes, en partie en raison d'un poids corporel plus faible. La différence normalisée pour le poids corporel est respectivement de 26 et 23% Une augmentation de la variabilité de l'exposition au médicament a également été observée. Dans cette étude, la clairance rénale du lacosamide n'a été que légèrement réduite chez les patients âgés.
Aucune réduction générale de la dose n'est considérée comme nécessaire, sauf indication contraire en raison d'une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité, les concentrations plasmatiques de lacosamide obtenues étaient similaires ou légèrement supérieures à celles observées chez les patients, ne laissant aucune marge supplémentaire pour l'exposition humaine.
Une étude de pharmacologie de sécurité dans laquelle le lacosamide a été administré par voie intraveineuse à des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l'intervalle PR et de la durée du complexe QRS, ainsi que des diminutions de la pression artérielle probablement dues à un effet cardiodépresseur. Chez le chien et le singe cynomolgus anesthésiés, un ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-ventriculaire ont été observés à des doses allant de 15 à 60 mg/kg, administrées par voie intraveineuse.
Dans les études de toxicité à doses répétées, des modifications hépatiques légères et réversibles ont été observées chez le rat à partir de doses 3 fois supérieures aux niveaux d'exposition clinique. Ces changements comprenaient un gain de poids du foie, une hypertrophie des hépatocytes, une augmentation des taux sériques d'enzymes hépatiques et une augmentation des taux de cholestérol total et de triglycérides. A l'exception de l'hypertrophie des hépatocytes, aucun autre changement histopathologique n'a été détecté.
Dans les études de toxicité pour la reproduction et le développement chez les rongeurs et les lapins, les seuls effets tératogènes trouvés étaient une augmentation du nombre de mortinaissances et de décès périnatals, et une légère réduction du poids corporel et de la taille du foie des portées chez le rat. Comme il n'a pas été possible de tester des niveaux d'exposition plus élevés chez l'animal en raison de la toxicité maternelle de ces doses, les données sont insuffisantes pour établir le potentiel embryo-fœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Des études chez le rat indiquent que le lacosamide et/ou ses métabolites traversent facilement le placenta.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Eau pour préparations injectables
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
3 années.
La solution est chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures à des températures allant jusqu'à 25 °C si elle est mélangée avec les diluants indiqués à la rubrique 6.6 et conservée dans des bouteilles en verre ou des sacs en PVC.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les conditions et la durée de conservation du produit jusqu'à son utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur ; le produit doit être conservé au maximum 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution n'a pas été réalisée dans des conditions aseptiques, contrôlées et validées.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Pour les conditions de conservation après dilution du médicament, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre incolore de type I avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle recouvert d'un polymère fluoré.
Boîtes de 1x20 ml et 5x20 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Ce médicament est à usage unique, toute quantité de solution non utilisée doit être jetée.
Vimpat solution pour perfusion est physiquement compatible et chimiquement stable pendant au moins 24 heures lorsqu'il est mélangé avec les diluants suivants et conservé dans des flacons en verre ou des sacs en PVC à des températures ne dépassant pas 25 ° C.
Diluants :
chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable
glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable
Solution injectable de lactate de Ringer.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
la Belgique
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/08/470/016-017
038919167
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 août 2008
Dernière date de renouvellement :
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juillet 2013
