Ingrédients actifs : Moxifloxacine
Avalox 400 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage d'Avalox sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Avalox 400 mg comprimés pelliculés
- Avalox 400 mg/250 ml solution pour perfusion
Pourquoi Avalox est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Avalox contient le principe actif moxifloxacine, qui fait partie d'un groupe d'antibiotiques appelés fluoroquinolones. Avalox agit en tuant les bactéries qui causent des infections.
Avalox est utilisé chez les patients âgés de 18 ans ou plus pour traiter les infections bactériennes suivantes, lorsqu'elles sont causées par des bactéries contre lesquelles la moxifloxacine est active. Avalox ne doit être utilisé pour traiter ces infections que lorsque les antibiotiques couramment utilisés ne peuvent pas être utilisés ou n'ont pas fonctionné :
Infection des sinus, aggravation soudaine d'une inflammation durable des voies respiratoires ou infection pulmonaire (pneumonie) provenant de l'extérieur de l'hôpital (à l'exception des cas graves).
Infections légères ou modérées des voies génitales supérieures de la femme (maladie inflammatoire pelvienne), y compris les infections des trompes de Fallope et de la muqueuse utérine.
Les comprimés d'Avalox seuls ne sont pas suffisants pour traiter ces types d'infections et votre médecin doit donc vous prescrire un autre antibiotique pour traiter les infections des voies génitales supérieures de la femme en plus des comprimés d'Avalox (voir rubrique 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Avalox…, mises en garde et précautions…, Informez votre médecin avant de prendre Avalox).
Si les infections bactériennes suivantes se sont améliorées au cours du traitement initial par Avalox solution pour perfusion, votre médecin peut également vous prescrire Avalox comprimés pour terminer le traitement : infection pulmonaire (pneumonie) survenue en dehors de l'hôpital, infections de la peau et des tissus mous.
Les comprimés d'Avalox ne doivent pas être utilisés pour initier un traitement contre tout type d'infection de la peau et des tissus mous ou d'infections pulmonaires sévères.
Contre-indications Quand Avalox ne doit pas être utilisé
Contactez votre médecin si vous n'êtes pas sûr d'appartenir à l'un des groupes de patients décrits ci-dessous.
Ne prenez jamais Avalox
- Si vous êtes allergique au principe actif moxifloxacine, à tout autre antibiotique quinolone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous êtes enceinte ou allaitez.
- Si vous avez moins de 18 ans.
- Si vous avez des antécédents de maladie ou de trouble des tendons liés au traitement par antibiotiques quinolones (voir rubriques Mises en garde et précautions… et 4. Effets indésirables éventuels).
- Si vous avez ou avez eu des affections depuis la naissance qui impliquent des rythmes cardiaques anormaux (vu sur l'ECG, enregistrement électrique du cœur), avez un déséquilibre des sels dans le sang (en particulier de faibles niveaux de potassium ou de magnésium dans le sang) rythme cardiaque très lent (appelé « bradycardie »), vous avez un cœur faible (insuffisance cardiaque), vous avez des antécédents d'anomalies du rythme cardiaque ou vous prenez d'autres médicaments provoquant des modifications de l'ECG (voir rubrique Autres médicaments et Avalox). En effet, Avalox peut provoquer des altérations de l'ECG, qui consistent en un allongement de l'intervalle QT, c'est-à-dire un retard dans la conduction des signaux électriques.
- Si vous avez une maladie hépatique grave ou une augmentation des enzymes hépatiques (transaminases) de plus de 5 fois la limite supérieure de la normale.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Avalox
Informez votre médecin avant de prendre Avalox
- Avalox peut modifier l'ECG, en particulier chez les femmes et les personnes âgées.
- Si vous prenez des médicaments qui abaissent le taux de potassium dans le sang, consultez votre médecin avant de prendre Avalox (voir aussi Ne prenez jamais Avalox et autres médicaments et Avalox).
- Si vous souffrez d'épilepsie ou d'une affection qui vous rend sujette aux convulsions, consultez votre médecin avant de prendre Avalox.
- Si vous avez ou avez eu des problèmes mentaux dans le passé, consultez votre médecin avant de prendre Avalox.
- Si vous souffrez de myasthénie grave, la prise d'Avalox peut aggraver les symptômes de votre maladie.Si vous pensez en être atteint, contactez immédiatement votre médecin.
- Si vous ou un membre de votre famille présentez un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (une maladie héréditaire rare), veuillez en informer votre médecin, qui vous dira si Avalox vous convient.
- En cas d'infection compliquée des voies supérieures de l'appareil génital féminin (par exemple associée à un abcès des trompes de Fallope et des ovaires ou du bassin), pour laquelle le médecin juge nécessaire un traitement par voie intraveineuse, le traitement par Avalox comprimés n'est pas approprié.
- Pour le traitement des infections légères ou modérées des voies génitales supérieures de la femme, votre médecin devra vous prescrire un autre antibiotique en plus d'Avalox.Si vos symptômes ne s'améliorent pas après 3 jours de traitement, consultez votre médecin.
Pendant la prise d'Avalox
- Si vous ressentez des palpitations ou un rythme cardiaque irrégulier pendant la période de traitement, informez-en immédiatement votre médecin, qui pourra vous faire un ECG pour mesurer votre rythme cardiaque.
- Le risque de problèmes cardiaques peut augmenter avec l'augmentation de la dose. Par conséquent, vous devez vous en tenir à la posologie recommandée.
- Il existe un faible risque qu'une réaction allergique sévère et soudaine (une réaction anaphylactique / choc anaphylactique) se produise même à la première dose, avec les symptômes suivants : oppression thoracique, vertiges, nausées ou évanouissements, vertiges en position debout. , arrêtez de prendre Avalox et consultez immédiatement votre médecin.
- Avalox peut provoquer une inflammation sévère du foie évoluant rapidement, pouvant entraîner une insuffisance hépatique potentiellement mortelle (y compris des cas mortels, voir rubrique 4. Effets indésirables éventuels). Contactez votre médecin avant de poursuivre le traitement si vous développez rapidement des signes tels qu'une sensation de malaise et/ou des nausées associées à un jaunissement du blanc des yeux, des urines foncées, des démangeaisons, une tendance aux saignements ou une encéphalopathie hépatique (symptômes d'insuffisance hépatique ou d'inflammation sévère évoluant rapidement du foie).
- En cas de réaction cutanée, de formation de cloques et/ou de desquamation de la peau et/ou de réactions muqueuses (voir rubrique 4. Effets indésirables éventuels), contactez immédiatement votre médecin avant de poursuivre le traitement.
- Les antibiotiques quinolones, y compris Avalox, peuvent provoquer des convulsions. Si cela se produit, le traitement par Avalox doit être arrêté.
- Vous pouvez ressentir des symptômes de neuropathie, tels que douleur, sensation de brûlure, picotements, engourdissement et/ou faiblesse. Si tel est le cas, contactez immédiatement votre médecin avant de poursuivre le traitement par Avalox.
- Vous pouvez également rencontrer des problèmes mentaux lorsque vous prenez des antibiotiques quinolones, y compris Avalox, pour la première fois. Dans de très rares cas, une dépression ou des problèmes mentaux ont conduit à des pensées suicidaires et à des comportements auto-agressifs, tels que des tentatives de suicide (voir rubrique 4. Effets indésirables éventuels). Si de telles réactions se développent, le traitement par Avalox doit être interrompu.
- Une diarrhée peut survenir pendant ou après la prise d'antibiotiques (y compris Avalox).Si elle s'aggrave ou persiste, ou si vous remarquez du sang ou du mucus dans vos selles, vous devez arrêter immédiatement de prendre Avalox et consulter votre médecin. Dans cette situation, vous ne devez pas prendre de médicaments qui bloquent ou réduisent les selles.
- Occasionnellement, Avalox peut provoquer des douleurs et une inflammation des tendons, même dans les 48 heures suivant le début du traitement et jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement par Avalox. Le risque d'inflammation et de rupture des tendons est particulièrement accru si vous êtes âgé ou si vous êtes traité par des corticoïdes. Au premier signe de douleur ou d'inflammation, arrêtez de prendre Avalox, reposez le membre affecté et consultez immédiatement votre médecin. Évitez toute activité physique inutile, car elle peut augmenter le risque de rupture du tendon (voir rubrique Ne prenez jamais Avalox… et 4 Effets indésirables possibles).
- Si vous êtes une personne âgée et que vous avez des problèmes rénaux, essayez de boire suffisamment, car la déshydratation peut augmenter le risque d'insuffisance rénale.
- Si vous remarquez une déficience visuelle ou si vous avez d'autres problèmes oculaires pendant le traitement par Avalox, consultez immédiatement un ophtalmologiste (voir rubriques Conduite de véhicules et utilisation de machines et 4. Effets indésirables éventuels).
- Les antibiotiques quinolones peuvent rendre la peau plus sensible au soleil ou aux UV. Évitez l'exposition prolongée au soleil, au soleil intense et n'utilisez pas de lits de bronzage ou de lampes UV pendant la prise d'Avalox.
- L'efficacité d'Avalox dans le traitement des brûlures graves, des infections des tissus profonds, des ulcères purulents majeurs (abcès) et des infections du pied diabétique avec ostéomyélite (infection de la moelle osseuse) n'a pas été démontrée.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans car l'efficacité et la sécurité de la moxifloxacine n'ont pas été établies dans cette tranche d'âge (voir rubrique Ne pas utiliser Avalox).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Avalox
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament qu'Avalox.
Concernant Avalox sachez que :
- Si vous prenez Avalox et d'autres médicaments affectant le cœur, il existe un risque accru de troubles du rythme cardiaque. Par conséquent, ne prenez pas Avalox avec les médicaments suivants : médicaments appartenant au groupe des antiarythmiques (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), antipsychotiques (par exemple, phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride), antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (par exemple saquinavir, sparfloxacine, érythromycine intraveineuse, certains alalopantramides, certains ) et d'autres médicaments (par exemple cisapride, vincamine intraveineuse, bépridyl, dihémanyl).
- Vous devez informer votre médecin si vous prenez d'autres médicaments qui peuvent réduire les taux de potassium dans le sang (par exemple certains diurétiques, certains laxatifs et lavements [forte dose] ou corticostéroïdes [anti-inflammatoires], amphotéricine B) ou ralentir le rythme cardiaque, car ceux-ci peuvent également augmenter le risque de troubles graves du rythme cardiaque lors de la prise d'Avalox.
- Les médicaments contenant du magnésium ou de l'aluminium, tels que les antiacides pour l'indigestion, le fer ou le zinc, la didanosine ou le sucralfate pour le traitement des troubles gastro-intestinaux, peuvent réduire l'action des comprimés d'Avalox. Si vous prenez l'un de ces médicaments, prenez le comprimé d'Avalox 6 heures avant ou 6 heures après.
- la prise de charbon médicinal par voie orale avec les comprimés d'Avalox réduit l'action d'Avalox, il est donc recommandé de ne pas utiliser ces médicaments ensemble.
- Si vous prenez des anticoagulants oraux (par exemple de la warfarine), votre médecin devra peut-être contrôler fréquemment votre temps de coagulation sanguine.
Avalox avec des aliments et boissons
L'effet d'Avalox n'est pas affecté par les aliments, y compris le lait, les produits laitiers et les fromages.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ne prenez pas Avalox.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Les études chez l'animal n'ont pas indiqué que votre fertilité est altérée par ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Avalox peut provoquer des étourdissements ou des étourdissements, une perte soudaine et temporaire de la vision ou une brève perte de conscience. S'il vous fait cela, vous ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas de machines.
Avalox contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre Avalox.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Avalox : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée pour les adultes est d'un comprimé pelliculé à 400 mg une fois par jour.
Les comprimés d'Avalox sont à usage oral. Avalez le comprimé entier (afin de ne pas goûter le goût amer) avec beaucoup d'eau ou une autre boisson. Vous pouvez prendre Avalox avec ou sans nourriture. Il est recommandé de prendre le comprimé approximativement à la même heure chaque jour.
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients âgés, chez les patients de faible poids corporel ou chez les patients ayant des problèmes rénaux.
La durée du traitement dépend du type d'infection. Sauf indication contraire de votre médecin, la durée d'utilisation recommandée d'Avalox comprimés pelliculés est de :
- Aggravation soudaine de la bronchite chronique 5-10 jours (poussée de bronchite chronique)
- Infection pulmonaire (pneumonie) contractée en dehors de l'hôpital, 10 jours à l'exception des cas graves
- Infection aiguë des sinus (sinusite bactérienne aiguë) 7 jours
- Infections légères ou modérées des voies génitales supérieures de la femme (maladie inflammatoire pelvienne), y compris infections des trompes de Fallope et de la muqueuse utérine 14 jours
Lorsqu'Avalox comprimés pelliculés est utilisé en complément d'un traitement initié par Avalox solution pour perfusion, les doses recommandées sont :
- Infection pulmonaire (pneumonie) attrapée en dehors de l'hôpital, 7 à 14 jours
La plupart des patients atteints de pneumonie passent à un traitement oral par Avalox comprimés pelliculés dans les 4 jours.
- Infection de la peau et des tissus mous 7 - 21 jours
La plupart des patients présentant une infection de la peau et des tissus mous passent à un traitement oral par Avalox comprimés pelliculés dans les 6 jours.
Il est important que vous terminiez le traitement, même si vous commencez à vous sentir mieux après quelques jours. Si vous arrêtez de prendre ce médicament trop tôt, votre infection peut ne pas être complètement guérie, vous pouvez avoir une rechute ou votre état peut s'aggraver, et cela peut également créer une résistance bactérienne à l'antibiotique.
Vous ne devez pas dépasser la dose ou la durée de traitement recommandées (voir rubrique 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Avalox, Mises en garde et précautions).
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Avalox
Si vous avez pris plus d'Avalox que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus que la dose prescrite d'un comprimé par jour, consultez immédiatement un médecin et, si possible, emportez les comprimés restants, la boîte ou cette notice avec vous pour montrer au médecin ou au pharmacien ce que vous avez pris.
Si vous oubliez de prendre Avalox
Si vous oubliez de prendre votre comprimé, prenez-le dès que vous vous en rendez compte le même jour. S'il vous arrive d'oublier une journée, prenez votre dose normale (un comprimé) le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous ne savez pas quoi faire, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous arrêtez de prendre Avalox
Si vous arrêtez de prendre ce médicament trop tôt, votre infection peut ne pas être complètement guérie. Consultez votre médecin si vous souhaitez arrêter de prendre les comprimés avant la fin du traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Avalox
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par Avalox. L'évaluation des effets indésirables est basée sur les données de fréquence suivantes :
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100
Rare : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000
Très rare : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000
Infections
Fréquent : Infections causées par des bactéries ou des champignons résistants, par ex. infections orales et vaginales à Candida
Système sanguin et lymphatique
Peu fréquent : diminution des globules rouges, diminution des globules blancs dans le sang, diminution d'un type particulier de globules blancs (neutrophiles), diminution ou augmentation des cellules spéciales nécessaires à la coagulation du sang, augmentation des globules blancs spécialisés (éosinophiles) , diminution de la coagulation du sang
Très rare : augmentation de la coagulation sanguine, diminution importante d'un type particulier de globules blancs (agranulocytose)
Réactions allergiques
Peu fréquent : réaction allergique
Rare : réaction allergique généralisée sévère et soudaine, y compris, dans de très rares cas, choc mettant en jeu le pronostic vital (par exemple difficulté à respirer, chute de la tension artérielle, pouls rapide), gonflement (y compris gonflement des voies respiratoires, potentiellement mortel)
Altérations des résultats des tests de laboratoire
Peu fréquent : augmentation des lipides sanguins (graisses)
Rare : augmentation de la glycémie, augmentation de l'acide urique dans le sang
Manifestations psychiatriques
Peu fréquent : anxiété, agitation / agitation
Rare : instabilité émotionnelle, dépression (qui, dans de très rares cas, peut conduire à des comportements d'automutilation, tels que pensées suicidaires, pensées suicidaires ou tentatives de suicide), hallucinations
Très rare : sentiment de dissociation (ne pas être soi), démence (pouvant conduire à des comportements d'automutilation, tels que pensées suicidaires, pensées suicidaires ou tentatives de suicide)
Système nerveux
Fréquent : maux de tête, vertiges
Peu fréquent : picotements et/ou engourdissements, troubles du goût (dans de très rares cas perte du goût), confusion et désorientation, troubles du sommeil (principalement insomnie), tremblements, vertiges (vertiges, sensation de chute), somnolence
Rare : diminution de la sensibilité tactile, altération de l'odorat (y compris perte de l'odorat), rêves perturbés, troubles de l'équilibre et de la coordination (en raison de vertiges), convulsions, difficultés de concentration, troubles de la parole, perte de mémoire partielle ou totale, troubles associés au système nerveux système, tel que douleur, brûlure, picotement, engourdissement et / ou faiblesse dans les extrémités
Très rare : augmentation de la sensibilité tactile
Œil
Peu fréquent : troubles visuels, y compris diplopie (vision double) et vision floue
Très rare : perte de vision temporaire
Oreille
Rare : bourdonnement/bruit dans les oreilles, perte auditive, y compris la surdité (généralement réversible)
Système cardiaque (voir rubrique 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Avalox)
Fréquent : modification du rythme cardiaque (ECG) chez les patients présentant un faible taux de potassium dans le sang
Peu fréquent : modification du rythme cardiaque (ECG), palpitations, rythme cardiaque irrégulier et rapide, anomalies graves du rythme cardiaque, angine de poitrine
Rare : rythme cardiaque rapide, évanouissement
Très rare
rythmes cardiaques anormaux rythme cardiaque irrégulier menaçant le pronostic vital, arrêt du rythme cardiaque
Système vasculaire
Peu fréquent : dilatation des vaisseaux sanguins
Rare : hypertension artérielle, hypotension artérielle
Système respiratoire
Peu fréquent : difficultés respiratoires, y compris asthmatiques
Système digestif
Fréquent : nausées, vomissements, douleurs à l'estomac et douleurs abdominales, diarrhée
Peu fréquent : diminution de l'appétit et de la prise alimentaire, ballonnements et constipation, maux d'estomac (indigestion, brûlures d'estomac), inflammation de l'estomac, augmentation d'une enzyme digestive particulière dans le sang (amylase)
Rare : difficulté à avaler, inflammation de la bouche, diarrhée sévère contenant du sang et/ou du mucus (colite induite par les antibiotiques, y compris la colite pseudomembraneuse), qui dans de très rares circonstances peut entraîner des complications mettant en jeu le pronostic vital
Le foie
Fréquent : augmentation d'une enzyme hépatique particulière dans le sang (transaminases)
Peu fréquent : altération de la fonction hépatique (incluant augmentation d'une enzyme hépatique particulière dans le sang (LDH)), augmentation de la bilirubine dans le sang, augmentation d'une enzyme hépatique particulière dans le sang (gamma-GT et/ou phosphatase alcaline)
Rare : jaunisse (jaunissement du blanc des yeux ou de la peau), inflammation du foie
Très rare : inflammation fulminante du foie pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital (y compris des cas mortels)
Peau
Peu fréquent : prurit, éruption cutanée, urticaire, peau sèche
Très rare : modifications de la peau et des muqueuses (ampoules douloureuses dans la bouche/le nez ou le pénis/le vagin), potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
Système musculaire et articulaire
Peu fréquent : douleurs articulaires, douleurs musculaires
Rare : douleur et gonflement des tendons (tendinite), crampes musculaires, spasmes musculaires, faiblesse musculaire
Très rare : rupture tendineuse, inflammation articulaire, raideur musculaire, aggravation des symptômes de la myasthénie grave
Un rein
Peu fréquent : déshydratation
Rare : insuffisance rénale (y compris augmentation des paramètres de laboratoire indiquant la fonction rénale, tels que l'urée et la créatinine), insuffisance rénale
Effets indésirables généraux
Peu fréquent : sensation de malaise (principalement faiblesse ou fatigue), douleur, telle que douleur au bas du dos, douleur thoracique, douleur pelvienne, douleur aux extrémités, transpiration
Rare : gonflement (des mains, des pieds, des chevilles, des lèvres, de la bouche, de la gorge)
De plus, de très rares cas des effets indésirables suivants, qui ne peuvent pas être exclus, peuvent également survenir pendant le traitement par Avalox, ont été rapportés avec d'autres antibiotiques quinolones : augmentation du taux de sodium dans le sang, augmentation du taux de calcium dans le sang, un type particulier de diminution du taux de sang rouge. cellules musculaires (anémie hémolytique), réactions musculaires avec lésion des cellules musculaires, sensibilité accrue de la peau au soleil ou aux UV.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Cela inclut tout effet indésirable non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Avalox
- L'ingrédient actif est la moxifloxacine. Chaque comprimé pelliculé contient 400 mg de moxifloxacine sous forme de chlorhydrate.
- Les excipients sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, lactose monohydraté (voir rubrique Avalox contient du lactose) et stéarate de magnésium.
Pelliculage : hypromellose, macrogol 4000, oxyde de fer (E172) et dioxyde de titane (E171).
A quoi ressemble Avalox et contenu de l'emballage extérieur
Chaque comprimé pelliculé rouge terne, de forme oblongue, convexe et facetté de 17 x 7 mm porte l'inscription « M400 » sur une face et « BAYER » sur l'autre.
Avalox est conditionné dans des cartons contenant des plaquettes thermoformées incolores ou opaques en polypropylène blanc/aluminium.
Avalox est disponible en conditionnements de vente au détail de 5, 7 et 10 comprimés pelliculés, en conditionnements hospitaliers de 25, 50 ou 70 comprimés pelliculés et en conditionnements multiples hospitaliers composés de 5 cartons contenant chacun 16 comprimés ou de 10 cartons contenant chacun 10 comprimés.
Avalox est également disponible sous forme d'échantillon médical à partir d'un comprimé pelliculé dans une boîte en carton contenant un blister aluminium/aluminium.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AVALOX 400 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 comprimé pelliculé contient 400 mg de moxifloxacine (sous forme de chlorhydrate).
Excipient à effet notoire: le comprimé pelliculé contient 68 mg de lactose monohydraté (équivalent à 66,56 mg de lactose) (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé rouge terne, oblong, convexe, facetté, de dimensions 17 x 7 mm et portant l'inscription « M400 » sur une face et « BAYER » sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Avalox 400 mg comprimés pelliculés est indiqué chez les patients âgés d'au moins 18 ans pour le traitement des infections bactériennes suivantes causées par des bactéries sensibles à la moxifloxacine (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1). La moxifloxacine ne doit être utilisée que si les agents antibactériens couramment recommandés pour le traitement initial de ces infections sont jugés inappropriés ou ont échoué :
• Sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée adéquatement)
• Exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée adéquatement)
• Pneumonie communautaire, à l'exclusion des formes sévères
• Maladie inflammatoire pelvienne légère ou modérée (c.-à-d. infections des voies génitales supérieures de l'appareil génital féminin, y compris salpingite et endométrite), non associée à un abcès tubo-ovarien ou pelvien.
Avalox 400 mg comprimés pelliculés n'est pas recommandé en monothérapie dans les maladies inflammatoires pelviennes légères ou modérées, mais doit être administré en association avec un autre antibactérien approprié (par exemple une céphalosporine), en raison de la résistance croissante à la moxifloxacine du Neisseria gonorrhoeae, à moins que la présence de Neisseria gonorrhoeae résistant à la moxifloxacine (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Avalox 400 mg comprimés pelliculés peut également être utilisé pour compléter un traitement chez les patients qui ont présenté une amélioration au cours du traitement initial par la moxifloxacine intraveineuse pour les indications suivantes :
• Pneumonie communautaire
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous
Avalox 400 mg comprimés pelliculés ne doit pas être utilisé comme traitement initial pour tout type d'infection de la peau et des tissus mous ou en cas de pneumonie communautaire sévère.
Lors de la prescription d'un traitement antibiotique, il convient de se référer aux directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
04.2 Posologie et mode d'administration
Posologie (adultes)
La dose recommandée est d'un comprimé pelliculé à 400 mg une fois par jour.
Insuffisance rénale / hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à sévère ou chez les patients en dialyse chronique, c'est-à-dire en hémodialyse ou en dialyse péritonéale continue ambulatoire (voir rubrique 5.2 pour plus de détails).
Les données chez les patients insuffisants hépatiques sont insuffisantes (voir rubrique 4.3).
Autres catégories spéciales de patients
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées et chez les patients de faible poids corporel.
Population pédiatrique
La moxifloxacine est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans). L'efficacité et la sécurité de la moxifloxacine n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.3).
Mode d'administration
Le comprimé pelliculé doit être avalé entier avec une quantité suffisante de liquide et peut être pris avec ou sans repas.
Durée de l'administration
Avalox 400 mg comprimés pelliculés doit être pris pendant les périodes de traitement suivantes :
• Exacerbation de la bronchite chronique 5-10 jours
• Pneumonie communautaire 10 jours
• Sinusite bactérienne aiguë 7 jours
• Maladie inflammatoire pelvienne légère ou modérée 14 jours
Avalox 400 mg comprimés pelliculés a été étudié dans le cadre d'essais cliniques pour des périodes de traitement allant jusqu'à 14 jours.
Thérapie séquentielle (intraveineuse suivie d'une administration orale)
Dans les essais cliniques de thérapie séquentielle, la plupart des patients sont passés d'une thérapie intraveineuse à une thérapie orale dans les 4 jours (pneumonie acquise dans la communauté) ou 6 jours (infections compliquées de la peau et des tissus mous). La durée totale recommandée pour l'administration intraveineuse et orale est de 7 à 14 jours pour la pneumonie communautaire et de 7 à 21 jours pour les infections compliquées de la peau et des tissus mous.
Il est recommandé de ne pas dépasser la posologie recommandée (400 mg une fois par jour), ni la durée du traitement pour l'indication spécifique.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
• Patients de moins de 18 ans.
• Patients avec « antécédents de maladie ou de trouble des tendons liés au traitement par les quinolones ».
Dans les essais précliniques et chez l'homme, des modifications de l'électrophysiologie cardiaque, sous la forme d'un allongement de l'intervalle QT, ont été observées suite à une exposition à la moxifloxacine.Pour des raisons de sécurité, la moxifloxacine est donc contre-indiquée chez les patients présentant :
- Allongement documenté du QT congénital ou acquis
- Modifications électrolytiques, en particulier hypokaliémie non corrigée
- bradycardie cliniquement pertinente
- Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite, cliniquement pertinente
- Antécédents d'arythmies symptomatiques.
La moxifloxacine ne doit pas être utilisée en association avec d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT (voir également rubrique 4.5).
En raison de données cliniques insuffisantes, la moxifloxacine est également contre-indiquée chez les patients présentant une fonction hépatique réduite (Child Pugh C) et chez les patients présentant des élévations des transaminases > 5 fois la limite supérieure de la normale.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le bénéfice du traitement par la moxifloxacine, en particulier dans le cas d'infections de faible gravité, doit être mis en balance avec les informations contenues dans la rubrique « Avertissements et précautions ».
Allongement de l'intervalle QTc et conditions cliniques potentiellement associées
Chez certains patients, la moxifloxacine a entraîné un allongement de l'intervalle QTc de l'électrocardiogramme. Dans l'analyse des ECG obtenus dans le cadre du programme d'essais cliniques, l'allongement de l'intervalle QTc avec la moxifloxacine était de 6 ms ± 26 ms, soit 1,4 % de la valeur initiale. Comme les femmes ont tendance à avoir un intervalle QTc initial plus long que les hommes, elles peuvent être plus sensibles à l'allongement de l'intervalle QTc. Les patients âgés peuvent également être plus sensibles aux effets pharmacologiques sur l'intervalle QT.
Chez les patients recevant de la moxifloxacine, les médicaments hypokaliémiants doivent être utilisés avec prudence (voir également rubriques 4.3 et 4.5).
La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des affections existantes pouvant favoriser le développement d'arythmies (en particulier les femmes et les patients âgés), telles qu'une ischémie myocardique aiguë ou un allongement de l'intervalle QT, car ces affections peuvent augmenter le risque d'arythmies ventriculaires (y compris les torsades de pointes). ) et un arrêt cardiaque (voir également rubrique 4.3). L'étendue de l'allongement de l'intervalle QT peut augmenter avec l'augmentation des concentrations du médicament. Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser la dose recommandée.
Si des signes d'arythmie cardiaque surviennent pendant le traitement par la moxifloxacine, interrompre le traitement et effectuer un ECG.
Hypersensibilité / réactions allergiques
Pour les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, des réactions allergiques et d'hypersensibilité ont été rapportées après la première administration. Les réactions anaphylactiques peuvent évoluer vers un choc, qui peut mettre la vie en danger, même après la première administration. Dans de tels cas, le traitement par la moxifloxacine doit être interrompu et un traitement approprié (par exemple, un traitement de choc) doit être instauré.
Maladie grave du foie
Des cas d'hépatite fulminante pouvant conduire à une insuffisance hépatique (y compris des cas mortels) ont été rapportés avec la moxifloxacine (voir rubrique 4.8). Il doit être conseillé aux patients de contacter leur médecin avant de poursuivre le traitement si des signes et symptômes d'une maladie hépatique fulminante apparaissent, tels qu'une asthénie évoluant rapidement associée à un ictère, des urines foncées, une diathèse hémorragique ou une encéphalopathie hépatique.
S'il y a des indications de dysfonctionnement hépatique, des tests/investigations de la fonction hépatique doivent être effectués.
Réactions cutanées sévères avec des cloques
Des cas de réactions cutanées bulleuses, telles que syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportés avec la moxifloxacine (voir rubrique 4.8). Il doit être conseillé aux patients de consulter immédiatement un médecin avant de poursuivre le traitement en cas de réactions cutanées et/ou muqueuses.
Patients prédisposés aux convulsions
Les quinolones sont connues pour provoquer des convulsions. Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles du SNC ou en présence d'autres facteurs de risque pouvant prédisposer aux convulsions ou abaisser le seuil convulsif. Si des convulsions surviennent, le traitement par la moxifloxacine doit être interrompu et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être mises en œuvre.
Neuropathie périphérique
Chez les patients traités par des quinolones, y compris la moxifloxacine, des cas de polyneuropathie sensorielle sensorielle ou motrice se manifestant par une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse ont été rapportés. Les patients prenant de la moxifloxacine doivent être informés de la nécessité d'informer leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie tels que douleur, sensation de brûlure, picotements, engourdissement ou faiblesse apparaissent (voir rubrique 4.8).
Réactions psychiatriques
Même après la première administration de quinolones, y compris la moxifloxacine, des réactions psychiatriques peuvent survenir. Dans de très rares cas, une dépression ou des réactions psychotiques peuvent évoluer vers des pensées suicidaires et des comportements auto-agressifs, tels que des tentatives de suicide (voir rubrique 4.8). Si le patient développe de telles réactions, le traitement par la moxifloxacine doit être interrompu et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être mises en œuvre. La prudence est recommandée si la moxifloxacine doit être utilisée chez des patients psychotiques ou chez des patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique.
Diarrhée et colite associées aux antibiotiques
Cas de diarrhée et de colite associées aux antibiotiques, y compris la colite pseudomembraneuse et la diarrhée associée à Clostridium difficile, dont la gravité peut aller d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Par conséquent, il est important que ce diagnostic soit envisagé chez les patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après l'utilisation de la moxifloxacine. Si une diarrhée ou une colite associée aux antibiotiques est suspectée ou confirmée, le traitement en cours avec des agents antibactériens, y compris la moxifloxacine, doit être interrompu et un traitement thérapeutique approprié doit être mis en place. mesures mises en place immédiatement.De plus, des mesures appropriées de contrôle des infections doivent être prises pour réduire le risque de transmission. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme sont contre-indiqués chez les patients qui développent une diarrhée sévère.
Patients atteints de myasthénie grave
La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave car une exacerbation des symptômes peut survenir.
Inflammation et rupture des tendons
Au cours du traitement par les quinolones, y compris la moxifloxacine, une inflammation et une rupture des tendons (en particulier du tendon d'Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir même dans les 48 heures suivant le début du traitement et jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt. augmenté, en particulier chez les patients âgés et chez ceux recevant un traitement corticoïde concomitant.Au premier signe de douleur ou d'inflammation, les patients doivent arrêter le traitement par la moxifloxacine, reposer le membre ou les membres affectés et consulter immédiatement votre médecin afin d'initier un traitement approprié (par exemple immobilisation) pour le tendon affecté (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Les patients âgés souffrant de troubles rénaux doivent utiliser la moxifloxacine avec prudence s'ils ne sont pas en mesure de maintenir un approvisionnement en eau adéquat, car la déshydratation peut augmenter le risque d'insuffisance rénale.
Troubles visuels
Si une déficience visuelle ou tout autre effet oculaire est observé, un ophtalmologiste doit être immédiatement consulté (voir rubriques 4.7 et 4.8).
Prévention des réactions de photosensibilité
Il a été démontré que les quinolones provoquent des réactions de photosensibilité chez les patients. Cependant, des études ont montré que la moxifloxacine a un risque plus faible d'induire une photosensibilité. Néanmoins, il faut conseiller aux patients d'éviter l'exposition aux rayons UV et l'exposition intense et/ou prolongée au soleil pendant le traitement par la moxifloxacine.
Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Les patients ayant des antécédents familiaux ou présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent présenter des réactions hémolytiques lorsqu'ils sont traités par des quinolones. Par conséquent, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez ces patients.
Patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Patients atteints de maladie inflammatoire pelvienne
Chez les patientes présentant une maladie inflammatoire pelvienne compliquée (par exemple associée à un abcès tubo-ovarien ou pelvien), pour lesquelles un traitement intraveineux est jugé nécessaire, le traitement par Avalox 400 mg comprimés pelliculés n'est pas recommandé.
La maladie inflammatoire pelvienne peut être causée par Neisseria gonorrhoeae résistant aux fluoroquinolones. Dans cette hypothèse, un autre antibiotique approprié (par exemple une céphalosporine) doit être associé au traitement empirique par la moxifloxacine, sauf en cas de Neisseria gonorrhoeae résistant à la moxifloxacine. Si aucune amélioration clinique n'est obtenue après 3 jours de traitement, le traitement doit être reconsidéré.
Patients présentant des types particuliers d'infections compliquées de la peau et des tissus mous (cSSSI)
L'efficacité clinique de la moxifloxacine dans le traitement des brûlures sévères, des fasciites abcès majeures et des infections du pied diabétique avec ostéomyélite n'a pas été démontrée.
Interférence avec les tests biologiques
Le traitement par la moxifloxacine peut interférer avec la culture pour Mycobactérie spp. par la suppression de la croissance mycobactérienne, entraînant des résultats faussement négatifs dans des échantillons prélevés sur des patients sous traitement par la moxifloxacine.
Patients infectés par le SARM
La moxifloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections liées au SARM. En cas d'infection à SARM suspectée ou confirmée, un traitement par un antibactérien approprié doit être instauré (voir rubrique 5.1).
Population pédiatrique
En raison d'effets indésirables sur le cartilage chez les jeunes animaux (voir rubrique 5.3), l'utilisation de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions avec les médicaments
Un effet additif sur l'allongement de l'intervalle QT par la moxifloxacine et d'autres médicaments capables d'allonger l'intervalle QTc ne peut être exclu. Cet effet peut entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Par conséquent, la co-administration de moxifloxacine avec les médicaments suivants est contre-indiquée (voir également rubrique 4.3) :
- antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
- antipsychotiques (par exemple phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride)
- les antidépresseurs tricycliques
- certains antimicrobiens (saquinavir, sparfloxacine, érythromycine i.v., pentamidine, antipaludéens, en particulier halofantrine)
- certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine)
- autres (cisapride, vincamine i.v., bépridyl, difemanyl).
La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant des médicaments capables d'abaisser les taux de potassium (par exemple, diurétiques de l'anse et thiazidiques, laxatifs et lavements (doses élevées), corticostéroïdes, amphotéricine B) ou des médicaments associés à une bradycardie cliniquement significative.
Un intervalle d'environ 6 heures doit s'écouler entre l'administration de préparations contenant des cations divalents ou trivalents (par exemple, des antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, des comprimés de didanosine, du sucralfate et des préparations contenant du fer ou du zinc) et l'administration de la moxifloxacine.
L'administration concomitante de charbon de bois avec une dose orale de 400 mg de moxifloxacine a significativement entravé l'absorption du médicament et réduit sa disponibilité systémique de plus de 80 %. Par conséquent, l'utilisation concomitante de ces deux médicaments n'est pas recommandée (sauf en cas de surdosage, voir également rubrique 4.9).
Après administration répétée chez des volontaires sains, la moxifloxacine a provoqué une augmentation de la Cmax de la digoxine d'environ 30 %, sans affecter son ASC ni ses concentrations minimales.Aucune précaution n'est nécessaire pour l'utilisation avec la digoxine.
Dans les études menées chez des volontaires diabétiques, l'administration concomitante de moxifloxacine orale et de glibenclamide a réduit les concentrations plasmatiques maximales de glibenclamide d'environ 21 %. L'association du glibenclamide et de la moxifloxacine peut théoriquement provoquer une hyperglycémie légère et transitoire. Cependant, les modifications observées de la pharmacocinétique du glibenclamide n'ont pas entraîné de modifications des paramètres pharmacodynamiques (glycémie, insulinémie). Par conséquent, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée entre moxifloxacine et glibenclamide.
Modifications de l'INR
De nombreux cas d'activité « augmentée » des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des agents antibactériens, en particulier des fluoroquinolones, des macrolides, des tétracyclines, du cotrimoxazole et certaines céphalosporines. L'état infectieux et inflammatoire, ainsi que l'âge et l'état général du patient, semblent constituer des facteurs de risque.Dans ces circonstances, il est difficile d'évaluer si le trouble de l'INR (rapport international normalisé) est causé par l'infection ou par la thérapie Une mesure de précaution est représentée par une surveillance plus fréquente de l'INR. Si nécessaire, la posologie de l'anticoagulant oral doit être ajustée en conséquence.
Des études cliniques ont montré qu'il n'y a pas d'interactions suite à l'administration concomitante de moxifloxacine avec : la ranitidine, le probénécide, les contraceptifs oraux, les suppléments de calcium, l'injection de morphine, de théophylline, de cyclosporine ou d'itraconazole.
Études in vitro avec les enzymes du cytochrome P-450 humain étayaient ces conclusions. À la lumière de ces résultats, une « interaction métabolique médiée par les enzymes du cytochrome P-450 est peu probable.
Interaction avec la nourriture
La moxifloxacine ne donne pas lieu à des interactions cliniquement pertinentes avec les aliments, y compris le lait et ses dérivés.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'a pas été évaluée chez l'homme. Les études animales ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. En raison du risque expérimental de blessures causée par les fluoroquinolones sur le cartilage des articulations portantes des animaux en croissance et les lésions articulaires réversibles décrites chez les enfants ayant pris des fluoroquinolones, la moxifloxacine ne doit pas être administrée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Allaitement maternel
Aucune donnée sur l'utilisation chez les femmes allaitantes ou allaitantes n'est disponible. Les données précliniques indiquent que de petites quantités de moxifloxacine passent dans le lait. est contre-indiqué pendant le traitement par la moxifloxacine (voir rubrique 4.3).
La fertilité
Les études chez l'animal n'ont pas indiqué d'altération de la fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n'a été menée sur les effets de la moxifloxacine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, peuvent entraîner une altération de l'aptitude du patient à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de réactions au fardeau du SNC (par exemple, vertiges, perte de vision transitoire, voir rubrique 4.8) ou perte de conscience aiguë et de courte durée (syncope, voir rubrique 4.8).Les patients doivent être informés de leurs réactions à la moxifloxacine avant de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables, basés sur tous les essais cliniques avec la moxifloxacine 400 mg (traitement oral et séquentiel) et classés par fréquence, sont énumérés ci-dessous.
À l'exception des nausées et de la diarrhée, tous les effets indésirables ont été observés avec des fréquences inférieures à 3 %.
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme :
- commun (≥ 1/100,
- peu fréquent (≥ 1 / 1 000,
- rare (≥ 1/10 000,
- très rare (
De très rares cas des effets indésirables suivants, qui ne peuvent être exclus, peuvent également survenir pendant le traitement par la moxifloxacine, ont été rapportés avec d'autres fluoroquinolones : hypernatrémie, hypercalcémie, anémie hémolytique, rhabdomyolyse, réactions de photosensibilité (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Aucune contre-mesure spécifique n'est recommandée en cas de surdosage accidentel. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être entrepris. Une surveillance électrocardiographique doit être effectuée, en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT. La co-administration de charbon de bois avec une dose de 400 mg de moxifloxacine par voie orale ou intraveineuse réduit la biodisponibilité systémique du médicament de plus de 80 %, respectivement. L'utilisation de charbon de bois au début de l'absorption peut être utile pour prévenir une augmentation excessive de l'exposition systémique à la moxifloxacine en cas de surdosage oral.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens quinolones, fluoroquinolones.
Code ATC : J01MA14.
Mécanisme d'action
La moxifloxacine est active in vitro contre un large éventail d'agents pathogènes Gram-positif et Gram-négatif.
L'action bactéricide de la moxifloxacine est le résultat de l'inhibition des deux topoisomérases de type II (ADN gyrase et topoisomérase IV), nécessaires à la réplication, la transcription et la réparation de l'ADN bactérien. Il apparaît que le groupe méthoxy en position C8 contribue à augmenter l'activité et à réduire la sélection de mutants résistants chez les bactéries Gram-positives, par rapport à l'atome d'hydrogène à la même position. La présence du volumineux substituant bicycloamine en position C7 empêche l'efflux actif associé aux gènes niA ou pmrA, observé chez certaines bactéries Gram-positives.
Des études pharmacodynamiques ont montré que la moxifloxacine présente un taux de bactéricide concentration-dépendant. Les concentrations minimales bactéricides (CMB) se situent dans la plage des concentrations minimales inhibitrices (CMI).
Effet sur la flore intestinale chez l'homme
Les modifications suivantes de la flore intestinale ont été observées chez des volontaires après administration orale de moxifloxacine :Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. Et Klebsiella spp. ils avaient diminué, tout comme les anaérobies Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Et Peptostreptococcus spp.. Pour Bacteroides fragilis c'était une augmentation. Ces changements sont revenus à la normale dans les deux semaines.
Mécanisme de résistance
Les mécanismes de résistance qui inactivent les pénicillines, les céphalosporines, les aminosides, les macrolides et les tétracyclines n'interfèrent pas avec l'activité antibactérienne de la moxifloxacine. Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d'efflux peuvent également influencer la sensibilité à la moxifloxacine.
In vitro, la résistance à la moxifloxacine est acquise par un processus par étapes, par des mutations au niveau du site cible dans les deux topoisomérases de type II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV. La moxifloxacine est peu sujette aux mécanismes d'efflux actifs chez les organismes Gram-positifs.
Une résistance croisée avec d'autres quinolones est observée. Cependant, étant donné que la moxifloxacine inhibe les topoisomérases II et IV avec une activité similaire chez certaines bactéries Gram-positives, ces bactéries peuvent être résistantes à d'autres quinolones, mais sensibles à la moxifloxacine.
Seuils de sensibilité clinique EUCAST, en termes de CMI et de tests de diffusion discale, pour la moxifloxacine (01.01.2012) :
Sensibilité microbiologique
La prévalence de la résistance acquise, pour des espèces sélectionnées, peut varier à la fois dans différentes zones géographiques et dans le temps. Par conséquent, les données de résistance locale doivent être connues, en particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, l'avis d'experts doit être recherché lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité du médicament, au moins dans certains types d'infections, est discutable.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et biodisponibilité
Après administration orale, la moxifloxacine est rapidement et presque complètement absorbée. La biodisponibilité absolue est d'environ 91 %.
La pharmacocinétique est linéaire sur la plage de 50 à 800 mg en dose unique et jusqu'à 600 mg une fois par jour pendant 10 jours.Après une dose orale de 400 mg, des concentrations maximales de 3,1 mg/l sont atteintes en 0, 5 à 4 h après Les concentrations plasmatiques maximales et minimales à l'état d'équilibre (400 mg une fois par jour) sont respectivement de 3,2 et 0,6 mg/L. L'intervalle entre les administrations est environ 30 % plus long qu'après la première dose.
Distribution
La moxifloxacine est rapidement distribuée dans les espaces extravasculaires ; après une dose de 400 mg une ASC de 35 mg*h/l est observée. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est d'environ 2 L/kg. Les expériences in vitro et ex vivo ont démontré une liaison aux protéines d'environ 40 à 42 %, quelle que soit la concentration du médicament. La moxifloxacine se lie principalement à l'albumine sérique.
Après l'administration orale d'une dose unique de 400 mg de moxifloxacine, les concentrations maximales suivantes (moyenne géométrique) ont été observées :
Biotransformation
La moxifloxacine subit une biotransformation de phase II et est excrétée par voie rénale et biliaire/fécale à la fois sous forme inchangée et sous forme d'un composé soufré (M1) et d'un glucuronide (M2). M1 et M2 sont les seuls métabolites importants chez l'homme, et tous deux sont microbiologiquement inactifs.
En essais cliniques et études de phase I in vitro aucune interaction pharmacocinétique métabolique n'a été observée avec les médicaments soumis à une biotransformation de phase I dépendante du cytochrome P-450. Il n'y a aucune indication de métabolisme oxydatif.
Élimination
La moxifloxacine est éliminée du plasma avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 12 heures. La clairance corporelle totale moyenne apparente après une dose de 400 mg est comprise entre 179 et 246 ml/min. La clairance rénale est d'environ 24 à 53 ml/min. suggérant une réabsorption tubulaire partielle du médicament par les reins. Après une dose de 400 mg, la quantité retrouvée dans les urines (environ 19% pour le médicament inchangé, environ 2,5% pour M1 et environ 14% pour M & SUP2 ;) et dans le les matières fécales (environ 25 % pour le médicament inchangé, environ 36 % pour M1, absent M & SUP2;) totalisent environ 96 %.
L'administration concomitante de moxifloxacine et de ranitidine ou de probénécide ne modifie pas la clairance rénale de la molécule mère.
Personnes âgées et patients de faible poids corporel
Des concentrations plasmatiques plus élevées sont observées chez les volontaires sains de faible poids corporel (comme les femmes) et les volontaires âgés.
Insuffisance rénale
Les caractéristiques pharmacocinétiques de la moxifloxacine ne sont pas significativement différentes chez les patients insuffisants rénaux (jusqu'à une clairance de la créatinine > 20 ml/min/1,73 m2). Lorsque la fonction rénale diminue, les concentrations du métabolite M2 (glucuronide) augmentent jusqu'à un facteur 2,5 (avec une clairance de la créatinine 2).
Insuffisance hépatique
Sur la base des études pharmacocinétiques menées à ce jour chez des patients insuffisants hépatiques (Child Pugh A, B), il n'est pas possible d'établir s'il existe des différences par rapport aux volontaires sains. L'insuffisance hépatique était associée à une exposition plus élevée au M1 dans le plasma, tandis que l'exposition au médicament inchangé était comparable à celle observée chez des volontaires sains. L'expérience de l'utilisation clinique de la moxifloxacine chez les patients présentant une insuffisance hépatique est insuffisante.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des effets sur le système hématopoïétique (légère diminution du nombre d'érythrocytes et de plaquettes) ont été observés chez le rat et le singe. Comme avec les autres quinolones, une hépatotoxicité (enzymes hépatiques élevées et dégénérescence vacuolaire) a été observée chez le rat, le singe et le chien. Une toxicité sur le SNC (convulsions) s'est produite chez les singes. Ces effets n'ont été observés qu'après un traitement par de fortes doses de moxifloxacine ou après un traitement prolongé.
La moxifloxacine, comme les autres quinolones, était génotoxique dans les tests in vitro en utilisant des bactéries ou des cellules de mammifères. Étant donné que ces effets peuvent s'expliquer par une interaction avec la gyrase dans les bactéries et - à des concentrations plus élevées - avec la topoisomérase II dans les cellules de mammifères, une concentration seuil de génotoxicité peut être postulée. in vivo, il n'y avait aucune preuve de génotoxicité, malgré le fait que de très fortes doses de moxifloxacine aient été utilisées. Une marge de sécurité suffisante par rapport à la dose thérapeutique chez l'homme peut ainsi être assurée.La moxifloxacine n'était pas cancérigène dans une étude d'initiation-promotion chez le rat.
De nombreuses quinolones sont photoréactives et peuvent induire une phototoxicité, des effets photomutagènes et photocancérigènes. Au contraire, la moxifloxacine, soumise à un programme complet d'études in vitro et in vivo, s'est avérée dépourvue de propriétés phototoxiques et photogotoxiques. Dans les mêmes conditions, d'autres quinolones ont provoqué des effets.
À des concentrations élevées, la moxifloxacine est un inhibiteur de la composante rapide du courant potassique à rectification retardée dans le cœur et peut donc provoquer un allongement de l'intervalle QT. Études toxicologiques réalisées chez le chien avec des doses orales ≥ 90 mg/kg, entraînant des concentrations plasmatiques ≥ 16 mg/l, provoquait un allongement de l'intervalle QT mais pas d'arythmie. Seulement après administration intraveineuse cumulée très élevée de plus de 50 fois la dose humaine (> 300 mg/kg), qui a produit des concentrations plasmatiques ≥ 200 mg/l (plus de 40 fois la dose thérapeutique), des arythmies ventriculaires réversibles non mortelles ont été observées.
Les quinolones sont connues pour induire des lésions dans le cartilage des principales articulations synoviales chez les animaux en croissance. La dose orale la plus faible de moxifloxacine causant une toxicité articulaire chez les jeunes chiens était quatre fois la dose thérapeutique maximale recommandée de 400 mg (en supposant un poids corporel de 50 kg) en mg/kg, avec des concentrations plasmatiques allant de deux à trois fois. supérieures à celles atteintes à la dose thérapeutique maximale.
Les tests toxicologiques chez le rat et le singe (administration répétée jusqu'à 6 mois) n'ont pas révélé de risque de toxicité oculaire. Chez le chien, des doses orales élevées (≥ 60 mg/kg), entraînant des concentrations plasmatiques ≥ 20 mg/l, ont entraîné des modifications de l'électrorétinogramme et, dans des cas isolés, une atrophie de la rétine.
Des études de reproduction réalisées chez le rat, le lapin et le singe indiquent qu'un passage de la moxifloxacine se produit à travers le placenta. Les études chez le rat (p.o. et i.v.) et le singe (p.o.) n'ont pas mis en évidence de tératogénicité ou d'altération de la fertilité après l'administration de moxifloxacine. Chez les fœtus de lapin, une augmentation modeste de l'incidence des malformations vertébrales et costales a été observée, mais uniquement à une dose (20 mg/kg i.v.) associée à une toxicité maternelle sévère. Il y a eu une augmentation de l'incidence des avortements chez les singes et les lapins à des concentrations plasmatiques correspondant aux niveaux thérapeutiques chez l'homme. Chez le rat, à des doses 63 fois supérieures à la dose maximale recommandée en mg/kg, avec des concentrations plasmatiques dans l'intervalle des doses thérapeutiques pour l'homme, une diminution du poids fœtal, une augmentation des pertes prénatales et une légère augmentation de la durée de la gestation et une augmentation de l'activité spontanée chez certains descendants des deux sexes.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette:
la cellulose microcristalline;
croscarmellose sodique;
lactose monohydraté;
stéarate de magnésium.
Film de revêtement:
hypromellose;
macrogol 4000;
oxyde de fer (E172);
dioxyde de titane (E171).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Blister polypropylène / aluminium:
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
Aluminium / blister aluminium:
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister polypropylène incolore ou opaque blanc / aluminium dans une boîte en carton.
Les boîtes de 5, 7 et 10 comprimés pelliculés, les boîtes hospitalières de 25 (5x5), 50 (5x10), 70 (7x10), les boîtes hospitalières de 80 (5 boîtes de 16) ou de 100 (10 boîtes de 16) sont 10) comprimés pelliculés.
Les boîtes en carton contenant des plaquettes thermoformées en aluminium/aluminium sont disponibles en boîtes d'un comprimé.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130, Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
5 comprimés pelliculés à 400 mg sous blister PP/AL AIC 034436016
7 comprimés pelliculés à 400 mg sous blister PP/AL AIC 034436028
10 comprimés pelliculés à 400 mg sous blister PP/AL AIC 034436030
25 comprimés pelliculés à 400 mg sous blister PP/AL AIC 034436042
50 comprimés pelliculés à 400 mg sous blister PP/AL AIC 034436055
70 comprimés pelliculés à 400 mg sous blister PP/AL AIC 034436067
80 comprimés pelliculés à 400 mg sous blister PP/AL AIC 034436079
100 comprimés pelliculés à 400 mg sous blister PP/AL AIC 034436081
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 13 juin 2000
Renouvellement : 30 novembre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05/2014
