Ingrédients actifs : Acide néridronique
NERIXIA 25 mg solution injectable
NERIXIA 100 mg solution à diluer pour perfusion
Pourquoi Nerixia est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Médicaments pour le traitement des maladies osseuses - Médicaments affectant la structure et la minéralisation osseuses - Bisphosphonates
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Adultes
Ostéogenèse imparfaite.
La maladie osseuse de Paget.
Algodystrophie.
Enfants (moins de 18 ans)
Ostéogenèse imparfaite.
Contre-indications Quand Nerixia ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ou à d'autres médicaments du groupe des bisphosphonates. Insuffisance rénale sévère. La grossesse et l'allaitement.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nerixia
La fonction rénale ainsi que la calcémie et le phosphate doivent être surveillés pendant le traitement par le néridronate.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Nerixia
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
Il n'y a pas d'études à ce sujet. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de bisphosphonates avec des aminosides, car les deux ingrédients actifs peuvent abaisser les taux de calcium pendant des périodes prolongées.
Avertissements Il est important de savoir que :
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (notamment ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux traités par des schémas thérapeutiques comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse.Beaucoup de ces patients ont également été traités par chimiothérapie et corticoïdes. la mâchoire a également été signalée chez des patients atteints d'ostéoporose traités par des bisphosphonates oraux.
Avant de commencer un traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (tels que cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire), la nécessité d'un examen dentaire avec des procédures dentaires préventives appropriées doit être envisagée.
Pendant le traitement, ces patients doivent, si possible, éviter les interventions dentaires invasives. Chez les patients qui ont développé une ostéonécrose de la mâchoire pendant le traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la maladie. Pour les patients nécessitant une chirurgie dentaire, il n'y a pas de données disponibles suggérant que l'arrêt du traitement par bisphosphonates réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.
Le jugement clinique du médecin doit guider le programme de prise en charge de chaque patient, basé sur l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice.
Fertilité, grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. NERIXIA n'a pas été étudié chez les femmes enceintes et allaitantes ; par conséquent, il est contre-indiqué dans de telles conditions.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'existe aucune donnée suggérant que NERIXIA affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes sur certains des excipients
Nerixia 25 mg contient 417,74 mmol (ou 9,6 mg) de sodium par dose. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Nerixia 100 mg contient 1670,98 mmol (ou 38,42 mg) de sodium par dose. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Nerixia : Posologie
Ostéogenèse imparfaite
Adultes
De 25 mg à 100 mg iv, selon le poids corporel, en une seule administration en perfusion lente, après dilution dans 250-500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% La posologie indicative est de 2 mg/kg de poids corporel tous les 3 mois. la dose totale peut être divisée en doses im de 25 mg/jour jusqu'à 4 jours consécutifs tous les 3 mois.
Enfants (moins de 18 ans)
La posologie recommandée est de 2 mg/kg de poids corporel (maximum 100 mg) en perfusion intraveineuse lente (au moins 2 heures) tous les 3 mois. Avant administration, diluer dans 250 - 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.
Maladie osseuse de Paget :
La dose la plus couramment recommandée est de 100 mg i.v. par jour, pendant 2 jours consécutifs, en perfusion lente (au moins 2 heures) après dilution dans 250-500 ml de solution physiologique. Des doses plus faibles peuvent être suffisantes pour les formes moins sévères de la maladie; la dose globale peut également être divisée en doses IM. de 25 mg/jour à administrer sur des jours consécutifs jusqu'à un maximum de 8 jours. L'opportunité de répéter le cycle thérapeutique sera évaluée après au moins 6 mois, lorsque l'effet thérapeutique sur le remodelage osseux (phosphatasémie alcaline sérique) du premier cycle sera pleinement exprimé.
Algodystrophie :
La dose recommandée est de 100 mg i.v. par jour tous les 3 jours pour un total de 400 mg de néridronate, administrés en perfusion intraveineuse lente (au moins 2 heures) après dilution dans 250-500 ml de solution physiologique.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Nerixia
Néridronate. Une hypocalcémie cliniquement significative peut être corrigée par l'administration intraveineuse de gluconate de calcium. En cas de prise accidentelle d'une dose excessive de NERIXIA, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
EN CAS DE DOUTE AU SUJET DE L'UTILISATION DE NERIXIA, CONTACTEZ VOTRE MÉDECIN OU VOTRE PHARMACIEN
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Nerixia
Comme tous les médicaments, NERIXIA est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. L'administration parentérale de néridronate, comme d'autres bisphosphonates, a été associée à une augmentation de la température corporelle. Un syndrome pseudo-grippal a été rapporté, avec fièvre, malaise, frissons et douleurs osseuses et/ou musculaires.Aucun traitement spécifique n'est nécessaire dans la plupart des cas et les symptômes disparaissent en quelques heures ou jours.Hypocalcémie, hypophosphatémie.Plus rarement, dans les essais cliniques, des vertiges, des "éruptions cutanées" (éruptions cutanées) et de l'urticaire ont également été observés. L'administration intramusculaire peut s'accompagner d'une légère douleur au site d'injection, qui disparaît au bout de quelques minutes.
Dans de rares cas, une fracture inhabituelle du fémur peut survenir en particulier chez les patients sous traitement à long terme pour l'ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou une gêne au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine car cela peut être une indication précoce d'une éventuelle fracture du fémur.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER CE MEDICAMENT HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Nerixia 25 mg solution injectable
Un flacon de 2 ml contient :
Principe actif
Néridronate de sodium 27 mg, équivalent à 25 mg d'acide néridronique.
Excipients
Chlorure de sodium; citrate de sodium dihydraté; acide citrique monohydraté; eau pour préparations injectables.
NERIXIA 100 mg solution à diluer pour perfusion
Un flacon de 8 ml contient :
Ingrédient actif Néridronate de sodium 108 mg, équivalent à 100 mg d'acide néridronique.
Excipients
Chlorure de sodium; citrate de sodium dihydraté; acide citrique monohydraté; eau pour préparations injectables.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable, 1 ampoule de 2 ml pour usage intramusculaire et intraveineux.
Solution à diluer pour perfusion, 2 ampoules de 8 ml pour voie intraveineuse.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NERIXIA
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
NERIXIA 25 mg solution injectable
Une ampoule de 2 ml contient 27 mg de néridronate de sodium, équivalent à 25 mg d'acide néridronique.
NERIXIA 100 mg solution à diluer pour perfusion
Une ampoule de 8 ml contient 108 mg de néridronate de sodium, équivalent à 100 mg d'acide néridronique.
Excipients à effet notoire : chlorure de sodium ; citrate de sodium dihydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution à diluer pour perfusion.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Adultes
Ostéogenèse imparfaite.
La maladie osseuse de Paget.
Algodystrophie.
Enfants (moins de 18 ans)
Ostéogenèse imparfaite.
04.2 Posologie et mode d'administration
Ostéogenèse imparfaite
Adultes
De 25 mg à 100 mg iv, selon le poids corporel, en une seule administration en perfusion lente, après dilution dans 250-500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. La posologie indicative est de 2 mg/kg de poids corporel tous les 3 mois.
La dose totale peut être divisée en doses i.m. de 25 mg/jour jusqu'à 4 jours consécutifs tous les 3 mois.
Enfants (moins de 18 ans)
La posologie recommandée est de 2 mg/kg de poids corporel (maximum 100 mg) en perfusion intraveineuse lente (au moins 2 heures) tous les 3 mois. Avant administration, diluer dans 250-500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
La maladie osseuse de Paget
La dose la plus couramment recommandée est de 100 mg i.v. par jour, pendant 2 jours consécutifs, en perfusion lente (au moins 2 heures) après dilution dans 250-500 ml de solution physiologique. Des doses plus faibles peuvent être suffisantes pour les formes moins sévères de la maladie; la dose globale peut également être divisée en doses IM. de 25 mg/jour à administrer sur des jours consécutifs jusqu'à un maximum de 8 jours. L'opportunité de répéter le cycle thérapeutique sera évaluée après au moins 6 mois, lorsque l'effet thérapeutique sur le remodelage osseux (phosphatasémie alcaline sérique) du premier cycle sera pleinement exprimé.
Algodystrophie
La dose recommandée est de 100 mg i.v. par jour tous les 3 jours pour un total de 400 mg de néridronate, administrés en perfusion intraveineuse lente (au moins 2 heures) après dilution dans 250-500 ml de solution physiologique.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d'autres médicaments du groupe des bisphosphonates.
Insuffisance rénale sévère.
La grossesse et l'allaitement.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La fonction rénale ainsi que la calcémie et le phosphate doivent être surveillés pendant le traitement par le néridronate.
Ostéonécrose de la mandibule et/ou du maxillaire
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (notamment ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux traités par des schémas thérapeutiques comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse.Beaucoup de ces patients ont également été traités par chimiothérapie et corticoïdes. la mâchoire a également été signalée chez des patients atteints d'ostéoporose traités par des bisphosphonates oraux.
Avant de commencer un traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (tels que cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire), la nécessité d'un examen dentaire avec des procédures dentaires préventives appropriées doit être envisagée.
Pendant le traitement, ces patients doivent, si possible, éviter les interventions dentaires invasives. Chez les patients qui ont développé une ostéonécrose de la mâchoire pendant le traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la maladie. Pour les patients nécessitant une chirurgie dentaire, il n'y a pas de données disponibles suggérant que l'arrêt du traitement par bisphosphonates réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.
Le jugement clinique du médecin doit guider le programme de prise en charge de chaque patient, basé sur l'évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice.
Fractures atypiques du fémur
Des fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur ont été rapportées, principalement chez des patients sous traitement au long cours par bisphosphonates pour l'ostéoporose.Ces petites fractures transversales ou obliques peuvent survenir n'importe où dans le fémur depuis juste en dessous du petit trochanter jusqu'au dessus de la ligne supracondylienne. Les fractures surviennent spontanément ou après un traumatisme minime et certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine, souvent associées à des résultats d'imagerie et à des signes radiographiques de fractures de stress, des semaines ou des mois avant l'apparition d'une fracture fémorale complète. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, chez les patients traités aux bisphosphonates qui ont subi une fracture de la diaphyse fémorale, le fémur controlatéral doit être examiné. Une cicatrisation limitée de ces fractures a également été rapportée. Chez les patients présentant une suspicion de fracture fémorale atypique, l'arrêt du traitement par bisphosphonates doit être envisagé dans l'attente d'une évaluation du patient en fonction du bénéfice/risque individuel.
Pendant le traitement par bisphosphonates, il doit être conseillé aux patients de signaler toute douleur à la cuisse, à la hanche ou à l'aine et tout patient présentant de tels symptômes doit être évalué pour une fracture incomplète du fémur.
Informations importantes sur certains des excipients
Nerixia 25 mg contient 417,74 mmol (ou 9,6 mg) de sodium par dose. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Nerixia 100 mg contient 1670,98 mmol (ou 38,42 mg) de sodium par dose. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'y a pas d'études à ce sujet. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de bisphosphonates avec des aminosides, car les deux substances actives peuvent abaisser la calcémie pendant des périodes prolongées.
04.6 Grossesse et allaitement
NERIXIA n'a pas été étudié chez les femmes enceintes et allaitantes ; par conséquent, il est contre-indiqué dans de telles conditions.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'existe aucune donnée suggérant que NERIXIA affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
L'administration parentérale de néridronate, comme d'autres bisphosphonates, a été associée à une augmentation de la température corporelle.
Un syndrome pseudo-grippal a été rapporté, avec fièvre, malaise, frissons et douleurs osseuses et/ou musculaires. Dans la plupart des cas, aucun traitement spécifique n'est nécessaire et les symptômes disparaissent en quelques heures ou jours.
Hypocalcémie, hypophosphatémie.
Plus rarement dans les essais cliniques ont également été observés : vertiges, éruption cutanée et urticaire.
L'administration intramusculaire peut s'accompagner d'une légère douleur au site d'injection, qui disparaît au bout de quelques minutes.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation :
• Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare: Fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur (effet indésirable de classe des bisphosphonates).
• Troubles oculaires
Fréquence inconnue: uvéite antérieure, épisclérite, conjonctivite et douleur oculaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par le néridronate.
Une hypocalcémie cliniquement significative peut être corrigée par l'administration intraveineuse de gluconate de calcium.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : médicaments pour le traitement des maladies osseuses - médicaments qui affectent la structure et la minéralisation osseuses - bisphosphonates.
Code ATC : M05BA.
Le néridronate appartient à la classe des bisphosphonates, composés qui agissent sur le métabolisme osseux en empêchant la résorption, avec une diminution conséquente du remodelage osseux.
Des études in vitro et in vivo ont montré que le néridronate inhibe la résorption osseuse sans modifier le processus de minéralisation.
Des études cliniques ont montré que le traitement par le néridronate entraîne des réductions significatives à la fois des paramètres de résorption, tels que l'hydroxyproline et le télopeptide N-terminal du collagène urinaire de type I, et de la phosphatase alcaline, un indice de remodelage osseux. jours en cas d'administration parentérale, en anticipant la diminution de la phosphatase alcaline de quelques semaines, ce qui montre une évolution plus lente et plus progressive.L'inhibition rapide de la résorption osseuse provoque un découplage transitoire entre les processus de néoformation et ceux de résorption ; cet état dure jusqu'à ce qu'un nouvel équilibre soit atteint, avec l'ajustement de la nouvelle synthèse osseuse à un niveau de renouvellement inférieur. La prévalence des processus d'ostéosynthèse au cours de la phase de découplage détermine la réduction de l'afflux de calcium vers le milieu extracellulaire et une augmentation temporaire de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH). L'apparition d'une hyperparathyroïdie secondaire permet de contrer l'hypocalcémie en augmentant la synthèse de calcitriol et en stimulant l'absorption intestinale du calcium.De plus, l'augmentation de la PTH diminue la réabsorption tubulaire des phosphates, diminuant ainsi la concentration sérique.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Les caractéristiques pharmacocinétiques du néridronate de sodium ont été évaluées dans le plasma et l'urine de rat après administration intraveineuse unique de 10 mg/kg.Les résultats de l'étude ont montré une concentration maximale (0,06 mg/ml) atteinte immédiatement après administration, suivie d'une phase rapide de réduction des concentrations plasmatiques, due aux phénomènes de distribution tissulaire et d'élimination. 31,7% du médicament a été excrété dans l'urine au cours des 24 heures suivant l'administration.
Chez l'homme, des perfusions intraveineuses lentes de 25, 50 et 100 mg ont montré une linéarité et une proportionnalité claires entre les doses. Le néridronate 25 mg est complètement absorbé après administration intramusculaire et les profils d'excrétion sont comparables à ceux observés après administration de la même dose par perfusion i.v. Environ la moitié de la dose administrée par perfusion i.v. ou via i.m. il est excrété dans l'urine après chaque administration. La demi-vie d'élimination est d'environ 7 heures.
Aucune donnée n'est disponible chez les sujets atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
Toxicité subaiguë
Après administration intraveineuse pendant 4 semaines, des doses allant jusqu'à 2,5 mg/kg/jour chez le rat et jusqu'à 20 mg/jour chez le chien ont été bien tolérées.
Toxicité génétique
Le néridronate n'était pas mutagène dans les tests de mutagénicité évalués.
Toxicité locale
Après administration intramusculaire chez le rat, aucun signe de toxicité tissulaire locale n'a été trouvé.
Carcinogenèse
Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée, étant donné l'absence d'effets mutagènes du médicament, les caractéristiques physico-chimiques du produit et les preuves que les autres bisphosphonates actuellement utilisés en thérapie ne présentaient pas de risques cancérigènes.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de sodium; citrate de sodium dihydraté; acide citrique monohydraté; eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Pour éviter toute incompatibilité, NERIXIA pour perfusion intraveineuse doit être dilué dans une solution isotonique de chlorure de sodium.
06.3 Durée de validité
3 années.
Après dilution dans une solution isotonique de chlorure de sodium, le mélange obtenu est stable pendant une durée de 48 heures à 20°C.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
NERIXIA 25 mg solution injectable : flacon en verre neutre incolore avec anneau pré-rupture, 2 ml, hydrolytique classe I (Ph. Eur.).
NERIXIA 100 mg solution à diluer pour perfusion : deux ampoules en verre neutre incolore de 8 ml avec bague de pré-rupture, classe hydrolytique I (Ph. Eur.).
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ABIOGEN PHARMA S.p.A.
Via Meucci 36
Ospedaletto - PISE.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
NERIXIA 25 mg solution injectable AIC n. 035268010
NERIXIA 100 mg solution à diluer pour perfusion AIC n. 035268022
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : avril 2002
Date du dernier renouvellement : avril 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
décembre 2015
