Ingrédients actifs : Nimodipine
NIMOTOP 30 mg comprimés enrobés
NIMOTOP 30 mg/0.75 mL gouttes buvables, solution
Les notices d'emballage Nimotop sont disponibles pour les tailles d'emballage : - NIMOTOP 30 mg comprimés enrobés, NIMOTOP 30 mg/0,75 mL gouttes buvables, solution
- NIMOTOP 10 mg/50 mL solution pour perfusion intraveineuse
Indications Pourquoi utiliser Nimotop ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Bloqueur sélectif des canaux calciques; dérivé de dihydropyridine
Indications thérapeutiques
Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral.
Contre-indications Quand Nimotop ne doit pas être utilisé
Nimotop ne doit pas être administré pendant la grossesse ou l'allaitement et en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Nimotop ne doit pas être administré en même temps que la rifampicine, car l'administration concomitante de rifampicine peut réduire significativement l'efficacité de la nimodipine (voir rubrique « Interactions »).
Une insuffisance hépatique sévère, et en particulier une cirrhose du foie, peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité de la nimodipine, en raison d'une diminution de l'effet de premier passage et de la clairance métabolique.Pour cette raison, Nimotop ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère. (par exemple cirrhose du foie).
Le traitement concomitant avec la nimodipine orale et des médicaments antiépileptiques, tels que le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine, est contre-indiqué, car l'utilisation concomitante de ces médicaments peut réduire considérablement l'efficacité de la nimodipine (voir « Interactions »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nimotop
Chez les patients très âgés présentant de multiples affections, en cas d'insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire < 20 ml/min) et chez les patients ayant une fonction cardiovasculaire sévèrement altérée, la nécessité d'un traitement par Nimotop doit être envisagée avec prudence et le patient doit être régulièrement contrôlé.
Bien qu'il n'y ait aucune preuve que le traitement par Nimotop soit associé à une augmentation de la pression intracrânienne, une surveillance étroite est recommandée dans ces cas ou dans des conditions caractérisées par une augmentation marquée de la teneur en eau du tissu cérébral (œdème cérébral généralisé).
Nimotop doit également être utilisé avec prudence chez les patients hypotendus (pression artérielle systolique < 100 mmHg).
Chez les patients présentant un angor instable ou dans les 4 premières semaines après un infarctus aigu du myocarde, le médecin doit évaluer le risque potentiel (diminution de la perfusion coronaire et de l'ischémie myocardique) par rapport au bénéfice attendu (amélioration de la perfusion cérébrale).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Nimotop
Informez votre médecin (ou pharmacien) si vous avez récemment pris d'autres médicaments, ceux sans ordonnance.
Effets d'autres médicaments sur la nimodipine
La nimodipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4, situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage (après administration orale) ou la clairance de la nimodipine (voir « Dose, mode et heure d'administration »).
L'étendue et la durée de cette interaction doivent être prises en considération lorsque la nimodipine est administrée en concomitance avec les médicaments suivants :
Rifampicine
L'expérience avec d'autres inhibiteurs calciques suggère que la rifampicine accélère le métabolisme de la nimodipine par un processus d'induction enzymatique.
Par conséquent, l'efficacité de la nimodipine pourrait être considérablement réduite lorsqu'elle est administrée avec la rifampicine.
L'utilisation de la nimodipine avec la rifampicine est donc contre-indiquée (voir "Contre-indications").
Médicaments antiépileptiques induisant le système du cytochrome P450 3A4, tels que le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine
Un traitement chronique antérieur avec les médicaments antiépileptiques phénobarbital, phénytoïne ou carbamazépine réduit considérablement la biodisponibilité de la nimodipine administrée par voie orale. Par conséquent, un traitement concomitant avec ces médicaments et la nimodipine orale est contre-indiqué (voir « Contre-indications »).
Inhibiteurs du système cytochrome P450 3A4
En cas de co-administration avec les inhibiteurs suivants du système du cytochrome P450 3A4, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nimodipine doit être envisagée (voir « Dose, mode et heure d'administration »).
Antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine)
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée entre les antibiotiques macrolides et la nimodipine. Certains antibiotiques macrolides sont des inhibiteurs connus du système cytochrome P450 3A4 et la possibilité d'une interaction à ce niveau ne peut être exclue. Par conséquent, les antibiotiques macrolides ne doivent pas être utilisés en association avec la nimodipine (voir « Mises en garde spéciales »).
Bien que structurellement apparentée à la classe d'antibiotiques des macrolides, l'azithromycine n'est pas un inhibiteur du système cytochrome CYP 3A4.
Inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir)
Aucune étude à part entière n'a été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nimodipine et les inhibiteurs de la protéase anti-VIH. Certains médicaments de cette classe ont été signalés comme étant de puissants inhibiteurs du système du cytochrome P450 3A4. Pour cette raison, la possibilité d'une augmentation marquée et cliniquement pertinente de la concentration plasmatique de la nimodipine lorsqu'elle est administrée en même temps que l'un de ces médicaments, ne peut être exclue. (voir "Mises en garde spéciales").
Antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole)
Aucune étude à part entière n'a été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nimodipine et le kétoconazole. Les antifongiques azolés sont connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4, et diverses interactions ont été rapportées avec d'autres inhibiteurs calciques de la dihydropyridine. Par conséquent, lorsqu'ils sont co-administrés avec la nimodipine orale, une augmentation substantielle de la biodisponibilité systémique ne peut être exclue. diminution du métabolisme de premier passage (voir « Mises en garde spéciales »).
Néfazodone
Aucune étude à part entière n'a été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nimodipine et la néfazodone. Ce médicament antidépresseur est connu pour être un puissant inhibiteur du système cytochrome P450 3A4. Par conséquent, si la néfazodone est co-administrée avec la nimodipine, une augmentation substantielle de la concentration plasmatique de la nimodipine ne peut être exclue (voir « Mises en garde spéciales »
Fluoxétine
L'administration concomitante de nimodipine avec l'antidépresseur fluoxétine à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation d'environ 50 % des taux plasmatiques de nimodipine. La concentration de fluoxétine a été nettement diminuée, tandis que la concentration de son métabolite actif, la norfluoxétine, n'a pas été affectée (voir « Mises en garde spéciales » ").
Quinupristine / dalfopristine
Sur la base de l'expérience avec l'inhibiteur calcique nifédipine, l'administration concomitante de nimodipine et de quinupristine/dalfopristine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nimodipine (voir « Mises en garde spéciales »).
Cimétidine
L'administration concomitante de nimodipine et de cimétidine (un antagoniste H2) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de nimodipine (voir « Mises en garde spéciales »).
Acide valproïque
L'administration concomitante de nimodipine et d'acide valproïque (un anticonvulsivant) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de nimodipine (voir « Mises en garde spéciales »).
Autres interactions
Nortriptyline
L'utilisation concomitante de nimodipine et de nortriptyline à l'état d'équilibre a entraîné une diminution modeste de la concentration de nimodipine sans affecter les taux plasmatiques de nortriptyline.
Effets de la nimodipine sur d'autres médicaments
Médicaments antihypertenseurs
La nimodipine peut augmenter l'effet hypotenseur des médicaments antihypertenseurs administrés de façon concomitante, tels que, par exemple :
- diurétiques
- -bloquants
- Inhibiteurs de l'ECA
- antagonistes A1
- autres inhibiteurs calciques
- -bloquants
- Inhibiteurs de la PDE5
- α-méthyldopa
Si une telle association est inévitable, une surveillance particulièrement attentive du patient est requise.
Zidovudine
Dans une étude chez le singe, l'administration intraveineuse simultanée du médicament anti-VIH zidovudine et d'un bolus de nimodipine a induit une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine, avec une réduction significative de son volume de distribution et de sa clairance.
Interactions alimentaires
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le système du cytochrome P450 3A4.
La prise simultanée de jus de pamplemousse et d'inhibiteurs calciques diiprodipyridine augmente la concentration plasmatique et la durée d'action de ce dernier, en raison d'une diminution de son métabolisme de premier passage ou de sa clairance, ce qui peut augmenter l'effet antihypertenseur de la nimodipine. . Ce phénomène peut durer au moins 4 jours après la dernière ingestion de jus de pamplemousse.L'ingestion de pamplemousse ou de jus de pamplemousse doit donc être évitée pendant le traitement par la nimodipine (voir "Dose, mode et heure d'administration").
Cas dans lesquels une interaction n'a pas été mise en évidence
Halopéridol
L'administration concomitante de nimodipine à l'état d'équilibre à des patients sous traitement à long terme par l'halopéridol n'a révélé aucun potentiel d'interactions réciproques.
L'administration concomitante de nimodipine et de diazépam par voie orale, de digoxine, de glibenclamide, d'indométacine, de ranitidine et de warfarine n'a révélé aucune interaction réciproque potentielle.
Avertissements Il est important de savoir que :
La nimodipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage ou la clairance de la nimodipine (voir "Interactions" et "Dose, mode et heure d'administration").
Les médicaments connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4 et par conséquent peuvent provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de la nimodipine sont, par exemple :
- antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine)
- Inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir)
- antifongiques azolés (p. ex. kétoconazole)
- les antidépresseurs néfazodone et fluoxétine
- quinupristine / dalfopristine
- cimétidine
- acide valproïque.
En cas de co-administration avec ces médicaments, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nimodipine doit être envisagée.
De plus, pour la solution buvable de nimodipine :
Nimotop 30 mg/0,75 ml gouttes buvables, solution contient 48,06 % vol d'éthanol (alcool), ce qui équivaut à 4,3 g par dose quotidienne (9 ml). Cela peut être nocif pour les personnes souffrant d'alcoolisme ou souffrant d'une altération du métabolisme de l'alcool, et doit également être pris en considération chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les groupes à haut risque, tels que les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie. ce médicament peut altérer l'effet d'autres médicaments (voir « Interactions »), ainsi que l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir « Capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines »). Ce médicament contient également de l'huile de ricin polyhydrique hydrogénée, qui peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Il n'y a pas d'études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes. S'il est jugé nécessaire d'administrer Nimotop pendant la grossesse, les bénéfices attendus et les risques potentiels doivent être soigneusement évalués en fonction de la sévérité du tableau clinique.
L'heure du repas
Il a été démontré que la nimodipine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel à une concentration du même ordre de grandeur que celle présente dans le plasma maternel.Il est conseillé aux mères de ne pas allaiter pendant la prise du médicament.
La fertilité
Dans certains cas de fécondation in vitro, les inhibiteurs calciques ont été associés à des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes, pouvant entraîner une altération de la fonction des spermatozoïdes. La pertinence de ce résultat est inconnue dans le traitement à court terme
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En principe, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée en raison de la survenue possible de vertiges.
En complément pour Nimotop gouttes orales, solution :
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir « Mises en garde spéciales »).
Pour ceux qui font du sport :
L'utilisation de médicaments contenant de l'alcool éthylique peut déterminer des tests de dopage positifs par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Nimotop : Posologie
Dosage
Sauf prescription contraire, la dose journalière moyenne est de 30 mg x 3 fois (1 comprimé x 3 fois ou 0,75 ml de solution x 3 fois).
Dans le cas de Nimotop 30 mg/0,75 ml gouttes orales en solution, 0,75 ml de solution sont égaux à 30 mg de nimodipine et correspondent au compte-gouttes rempli jusqu'au trait.
Chez les patients qui développent des effets secondaires, la dose doit être réduite si nécessaire ou le traitement doit être interrompu.
En cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs ou des inducteurs du système CYP 3A4, une modulation de la dose peut être nécessaire (voir "Interactions").
Dans la prophylaxie et le traitement des déficits neurologiques ischémiques résultant d'un vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne, après un traitement parentéral, il est recommandé de poursuivre l'administration de nimodipine par voie orale pendant environ 7 jours (60 mg - 2 comprimés de 30 mg ou 1, 5 mL de solution correspondant à 2 compte-gouttes remplis jusqu'au trait - 6 fois par jour, à 4 heures d'intervalle
Populations particulières
La sécurité et l'efficacité de Nimotop chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique sévère, et en particulier une cirrhose du foie, peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité de la nimodipine, en raison d'une diminution de l'effet de premier passage et de la clairance métabolique. prononcée chez ces patients.
Dans ces cas, la dose doit être réduite ou, si nécessaire, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire < 20 ml/min), la nécessité d'un traitement par Nimotop doit être envisagée avec prudence et le patient régulièrement surveillé.
En cas d'insuffisance rénale sévère, tout effet indésirable, tel qu'une baisse de la pression artérielle, peut être plus prononcé ; dans ces cas, si nécessaire, la dose doit être réduite ou le traitement interrompu.
Mode d'administration
Nimotop doit être pris entre les repas, en prenant les comprimés avec un peu de liquide et les gouttes diluées dans un peu d'eau.
Ne pas prendre avec du jus de pamplemousse (voir "Interactions").
Ne plongez pas le compte-gouttes dans l'eau et ne le rincez pas.
Après avoir mis les gouttes dans l'eau, remettez le compte-gouttes dans le flacon.
L'intervalle entre les administrations uniques ne doit pas être inférieur à 4 heures.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Nimotop
Symptômes d'intoxication :
Les symptômes de surdosage aigu qui doivent être pris en compte sont les suivants : hypotension marquée, tachycardie ou bradycardie ; troubles gastro-intestinaux et nausées.
Traitement de l'intoxication
En cas de surdosage aigu, l'administration de nimodipine doit être immédiatement interrompue. Les mesures d'urgence doivent viser à éliminer les symptômes.
Un lavage gastrique avec ajout de charbon activé peut être considéré comme une mesure d'urgence. En cas d'hypotension sévère, la dopamine ou la noradrénaline peuvent être administrées par voie intraveineuse. Comme aucun antidote spécifique n'est connu, le traitement des événements indésirables doit viser à éliminer les principaux symptômes.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Nimotop, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
EN CAS DE DOUTE SUR L'UTILISATION DE NIMOTOP, CONTACTEZ VOTRE MÉDECIN OU VOTRE PHARMACIEN.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Nimotop
Comme tous les médicaments, Nimotop est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés avec la nimodipine dans les études cliniques avec la nimodipine sous l'indication « Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne », triés par catégories de fréquence selon le CIOMS III (dans 703 patients ont été traités par la nimodipine et 692 par un placebo ; dans les études non contrôlées, 2 496 patients ont été traités par la nimodipine ; statut au 31 août 2005).
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme suit :
très fréquent (≥ 1/10)
commun (≥ 1/100 à <1/10),
peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à < 1/100),
rare (≥ 1 / 10 000 à < 1 / 1 000),
très rare (<1 / 10 000).
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés chez les patients dans les études cliniques sous l'indication « Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral ».
Le tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés avec la nimodipine dans les essais cliniques avec la nimodipine sous l'indication « Traitement des déficits neurologiques ischémiques (altération de la fonction cérébrale chez les personnes âgées, IBFO) » et rapportés dans « l'expérience post-commercialisation », triés par catégories de fréquence selon au CIOMS III (dans les études contrôlées par placebo, 1 594 patients ont été traités par nimodipine et 1 558 par placebo ; dans les études non contrôlées, 8 049 patients ont été traités par nimodipine ; statut 20 octobre 2005).
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme suit :
commun (≥ 1/100 à <1/10),
peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à < 1/100),
rare (≥ 1 / 10 000 à < 1 / 1 000),
très rare (<1 / 10 000).
Tableau 2 : Effets indésirables signalés chez les patients dans les essais cliniques « Traitement des déficits neurologiques ischémiques (altération de la fonction cérébrale chez les personnes âgées, IBFO) »
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Précautions particulières de conservation
Comprimés : aucun
Gouttes orales, solution : protéger de la lumière / ne pas réfrigérer
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Composition
NIMOTOP 30 mg comprimés enrobés
un comprimé enrobé contient :
principe actif : nimodipine 30 mg.
excipients : cellulose microgranulée, povidone, crospovidone, stéarate de magnésium, amidon de maïs, hypromellose, macrogol 4000, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune.
NIMOTOP 30 mg/0.75 mL gouttes buvables, solution
0,75 ml de gouttes orales Nimotop contiennent :
principe actif : nimodipine 30 mg.
excipients : huile de ricin polyhydrique hydrogénée, alcool éthylique.
Forme et contenu pharmaceutiques
36 comprimés enrobés de 30 mg
1 flacon de 25 ml de gouttes orales, avec compte-gouttes.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NIMOTOP
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
NIMOTOP 30 mg comprimés enrobés un comprimé enrobé contient :
principe actif : nimodipine 30 mg.
NIMOTOP 30 mg/0.75 mL gouttes buvables, solution 0.75 mL de solution contiennent :
principe actif : nimodipine 30 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé enrobé. Gouttes orales, solution.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral.
04.2 Posologie et mode d'administration
Populations particulières
La sécurité et l'efficacité de Nimotop chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Dosage
Sauf prescription contraire, la dose quotidienne recommandée est de 30 mg x 3 fois (1 comprimé ou 0,75 mL de solution x 3 fois). 0,75 mL de solution équivaut à 30 mg de nimodipine et correspond au compte-gouttes rempli jusqu'au trait.
Chez les patients qui développent des effets indésirables, la dose doit être réduite si nécessaire ou le traitement doit être interrompu.
En cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs ou des inducteurs du système CYP 3A4, une modulation de la dose peut être nécessaire (voir rubrique 4.5).
Dans la prophylaxie et le traitement des déficits neurologiques ischémiques résultant d'un vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne, après un traitement parentéral, il est recommandé de poursuivre l'administration de nimodipine par voie orale pendant environ 7 jours (60 mg - 2 comprimés de 30 mg ou 1, 5 ml de solution, correspondant à 2 compte-gouttes remplis jusqu'au repère - 6 fois par jour, à 4 heures d'intervalle).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique sévère, et en particulier une cirrhose du foie, peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité de la nimodipine, en raison d'une diminution de l'effet de premier passage et de la clairance métabolique. Les effets pharmacologiques et les effets indésirables, tels que la baisse de la pression artérielle, peuvent être plus prononcés. chez ces patients.
Dans ces cas, la dose doit être réduite ou, si nécessaire, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire
En cas d'insuffisance rénale sévère, tout effet indésirable, tel qu'une baisse de la pression artérielle, peut être plus prononcé ; dans ces cas, si nécessaire, la dose doit être réduite ou le traitement interrompu.
Mode d'administration
Nimotop doit être pris entre les repas, les comprimés avec un peu de liquide, les gouttes diluées dans un peu d'eau.
Ne pas prendre avec du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).
Ne plongez pas le compte-gouttes dans l'eau et ne le rincez pas.Après avoir mis les gouttes dans l'eau, remettez le compte-gouttes dans le flacon.
L'intervalle entre les administrations uniques ne doit pas être inférieur à 4 heures.
04.3 Contre-indications
Nimotop ne doit pas être administré pendant la grossesse ou l'allaitement et en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
L'utilisation concomitante de nimodipine et de rifampicine est contre-indiquée car l'utilisation concomitante de rifampicine peut réduire significativement l'efficacité de la nimodipine (voir rubrique 4.5).
Un traitement concomitant avec la nimodipine orale et des médicaments antiépileptiques, tels que le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine, est contre-indiqué car l'utilisation concomitante de ces médicaments peut réduire considérablement l'efficacité de la nimodipine (voir rubrique 4.5).
Une insuffisance hépatique sévère, et en particulier une cirrhose du foie, peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité de la nimodipine, en raison d'une diminution de l'effet de premier passage et de la clairance métabolique. Les effets pharmacologiques et les effets indésirables, tels que la baisse de la pression artérielle, peuvent être plus prononcés. chez ces patients.
Dans ces cas, la dose doit être réduite ou, si nécessaire, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Chez les patients très âgés polypathologiques, en cas d'insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire
Bien qu'il n'y ait aucune preuve que le traitement par Nimotop soit associé à une augmentation de la pression intracrânienne, une surveillance attentive est recommandée dans ces cas ou dans des conditions caractérisées par une augmentation de la teneur en eau du tissu cérébral (œdème cérébral généralisé).
Nimotop doit également être utilisé avec prudence chez les patients hypotendus (pression artérielle systolique
Chez les patients présentant un angor instable ou dans les 4 premières semaines après un infarctus aigu du myocarde, le médecin doit évaluer le risque potentiel (diminution de la perfusion coronaire et de l'ischémie myocardique) par rapport au bénéfice attendu (amélioration de la perfusion cérébrale).
La nimodipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage ou la clairance de la nimodipine (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Les médicaments connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4, et donc peuvent provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de la nimodipine, sont par exemple :
- antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine)
- les inhibiteurs de la protéase anti-VIH (par exemple le ritonavir)
- antifongiques azolés (par exemple kétoconazole)
- les antidépresseurs néfazodone et fluoxétine
- quinupristine / dalfopristine
- cimétidine
- acide valproïque.
Lors de l'administration concomitante de ces médicaments, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nimodipine doit être envisagée.
De plus, pour la solution buvable de nimodipine : Nimotop 30 mg/0,75 ml gouttes buvables, la solution contient 48,06 % vol d'éthanol (alcool), ce qui équivaut à jusqu'à 4,3 g par dose quotidienne (9 ml). Cela peut être nocif pour les personnes souffrant d'alcoolisme ou souffrant d'une altération du métabolisme de l'alcool, et doit également être pris en considération chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les groupes à haut risque tels que les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie. médicament peut altérer l'effet d'autres médicaments (voir rubrique 4.5), ainsi que l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.7). Ce médicament contient également de l'huile de ricin polyhydrique hydrogénée, qui peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur la nimodipine
La nimodipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4, situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage ou la clairance de la nimodipine (voir rubrique 4.2.« Patients atteints d'insuffisance hépatique »).
L'étendue et la durée de cette interaction doivent être prises en considération lorsque la nimodipine est administrée en concomitance avec les médicaments suivants :
Rifampicine
L'expérience avec d'autres inhibiteurs calciques suggère que la rifampicine accélère le métabolisme de la nimodipine par un processus d'induction enzymatique. Par conséquent, l'efficacité de la nimodipine pourrait être considérablement réduite lorsqu'elle est administrée avec la rifampicine.
L'utilisation de nimodipine avec la rifampicine est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Médicaments antiépileptiques induisant le système du cytochrome P450 3A4, tels que le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine.
Un traitement chronique antérieur avec les médicaments antiépileptiques phénobarbital, phénytoïne ou carbamazépine réduit considérablement la biodisponibilité de la nimodipine administrée par voie orale. Par conséquent, un traitement concomitant avec ces médicaments et la nimodipine orale est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs du système cytochrome P450 3A4
En cas de co-administration avec les inhibiteurs suivants du système du cytochrome P450 3A4, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nimodipine doit être envisagée (voir rubrique 4.2).
Antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine)
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée entre les antibiotiques macrolides et la nimodipine. Certains antibiotiques macrolides sont des inhibiteurs connus du système cytochrome P450 3A4 et la possibilité d'une interaction à ce niveau ne peut être exclue. Par conséquent, les antibiotiques macrolides ne doivent pas être utilisés en association avec la nimodipine (voir rubrique 4.4).
Bien que structurellement apparentée à la classe d'antibiotiques des macrolides, l'azithromycine n'est pas un inhibiteur du système cytochrome CYP 3A4.
Inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir)
Aucune étude à part entière n'a été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nimodipine et les inhibiteurs de la protéase anti-VIH. Il a été rapporté que certains médicaments de cette classe sont de puissants inhibiteurs du système du cytochrome P450 3A4. Pour cette raison, la possibilité d'une augmentation marquée et cliniquement pertinente de la concentration plasmatique de la nimodipine lors de l'administration concomitante avec l'un de ces médicaments ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole)
Aucune étude à part entière n'a été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nimodipine et le kétoconazole. Les antifongiques azolés sont connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4, et diverses interactions ont été rapportées pour d'autres inhibiteurs calciques dihydropyridine. Par conséquent, en cas de co-administration avec la nimodipine orale, une augmentation substantielle de la biodisponibilité systémique de la nimodipine due à une diminution du métabolisme de premier passage ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Néfazodone
Aucune étude à part entière n'a été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nimodipine et la néfazodone. Ce médicament antidépresseur est connu pour être un puissant inhibiteur du système cytochrome P450 3A4. Par conséquent, lorsque la néfazodone est co-administrée avec la nimodipine, une augmentation substantielle de la concentration plasmatique de la nimodipine ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Fluoxétine
L'administration concomitante de nimodipine avec l'antidépresseur fluoxétine à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation d'environ 50 % des taux plasmatiques de nimodipine. La concentration de fluoxétine a été nettement diminuée, tandis que la concentration de son métabolite actif, la norfluoxétine, n'a pas été affectée (voir rubrique 4.4). .
Quinupristine / dalfopristine
Sur la base de l'expérience avec l'inhibiteur calcique nifédipine, l'administration concomitante de nimodipine et de quinupristine/dalfopristine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nimodipine (voir rubrique 4.4).
Cimétidine
L'administration concomitante de nimodipine et de cimétidine (un antagoniste H2) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de nimodipine (voir rubrique 4.4).
Acide valproïque
L'administration concomitante de nimodipine et d'acide valproïque (un anticonvulsivant) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de nimodipine (voir rubrique 4.4).
Autres interactions
Nortriptyline
L'utilisation concomitante de nimodipine et de nortriptyline à l'état d'équilibre a entraîné une diminution modeste de la concentration de nimodipine sans affecter les taux plasmatiques de nortriptyline.
Effets de la nimodipine sur d'autres médicaments
Médicaments antihypertenseurs
La nimodipine peut augmenter l'effet hypotenseur des médicaments antihypertenseurs administrés de façon concomitante, tels que, par exemple :
- diurétiques
- bêta-bloquants
- Inhibiteurs de l'ECA - Antagonistes A1
- autres inhibiteurs calciques
- -bloquants
- Inhibiteurs de la PDE5
- α-méthyldopa
Si une telle association est inévitable, une surveillance particulièrement attentive du patient est requise.
Zidovudine
Dans une étude chez le singe, l'administration intraveineuse simultanée du médicament anti-VIH zidovudine et d'un bolus de nimodipine a induit une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine, avec une réduction significative de son volume de distribution et de sa clairance.
Interactions alimentaires
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le système du cytochrome P450 3A4. La prise simultanée de jus de pamplemousse et d'inhibiteurs calciques diiprodipyridine augmente la concentration plasmatique et la durée d'action de ce dernier, en raison d'une diminution de son métabolisme de premier passage ou de sa clairance, ce qui peut augmenter l'effet antihypertenseur de la nimodipine. . Ce phénomène peut durer au moins 4 jours après la dernière ingestion de jus de pamplemousse.L'ingestion de pamplemousse ou de jus de pamplemousse doit donc être évitée pendant le traitement par la nimodipine (voir rubrique 4.2).
Cas dans lesquels une interaction n'a pas été mise en évidence
Halopéridol
L'administration concomitante de nimodipine à l'état d'équilibre à des patients sous traitement à long terme par l'halopéridol n'a révélé aucun potentiel d'interactions réciproques.
L'administration concomitante de nimodipine et de diazépam par voie orale, de digoxine, de glibenclamide, d'indométacine, de ranitidine et de warfarine n'a révélé aucune interaction réciproque potentielle.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes.
S'il est jugé nécessaire d'administrer Nimotop pendant la grossesse, les bénéfices attendus et les risques potentiels doivent être soigneusement évalués en fonction de la sévérité du tableau clinique.
L'heure du repas
Il a été démontré que la nimodipine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel à une concentration du même ordre de grandeur que celle présente dans le plasma maternel. Il est conseillé aux mères de ne pas allaiter pendant la prise du médicament.
La fertilité
Dans certains cas de fécondation in vitro, les inhibiteurs calciques ont été associés à des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes, pouvant entraîner une altération de la fonction des spermatozoïdes. La pertinence de cette constatation est inconnue dans le traitement à court terme.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En principe, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée en raison de la survenue possible de vertiges.
En complément pour Nimotop gouttes orales, solution :
La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.4).
04.8 Effets indésirables
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés avec la nimodipine dans les études cliniques avec la nimodipine sous l'indication « Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne », triés par catégories de fréquence selon le CIOMS III (dans 703 patients ont été traités par la nimodipine et 692 par un placebo ; dans les études non contrôlées, 2 496 patients ont été traités par la nimodipine ; statut au 31 août 2005).
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100,
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés chez les patients dans les études cliniques sous l'indication « Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral ».
Le tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés avec la nimodipine dans les études cliniques avec la nimodipine sur "l'indication"Traitement des déficits neurologiques ischémiques (altération de la fonction cérébrale chez les « personnes âgées, IBFO) » et rapportés dans l'expérience post-commercialisation, triés par catégories de fréquence selon CIOMS III (dans les études contrôlées par placebo, 1 594 patients ont été traités par nimodipine et 1 558 par placebo ; dans des études non contrôlées, 8 049 patients ont été traités par nimodipine (statut le 20 octobre 2005).
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme suit : communes (≥ 1/100,
Tableau 2 : Effets indésirables signalés chez les patients lors d'essais cliniques Indication « Traitement des déficits neurologiques ischémiques (altération de la fonction cérébrale chez les personnes âgées, IBFO) ».
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes d'intoxication :
Les symptômes de surdosage aigu qui doivent être pris en compte sont les suivants : hypotension marquée, tachycardie ou bradycardie ; troubles gastro-intestinaux et nausées.
Traitement de l'intoxication
En cas de surdosage aigu, l'administration de nimodipine doit être immédiatement interrompue. Les mesures d'urgence doivent viser à éliminer les symptômes.
Un lavage gastrique avec ajout de charbon activé peut être considéré comme une mesure d'urgence. En cas d'hypotension sévère, la dopamine ou la noradrénaline peuvent être administrées par voie intraveineuse. Comme aucun antidote spécifique n'est connu, le traitement des événements indésirables doit viser à éliminer les principaux symptômes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : bloqueur sélectif des canaux calciques, dérivé de la dihydropyridine.
Code ATC : C08CA06.
La nimodipine est un antagoniste calcique appartenant à la classe des 1,4-dihydropyridines, qui se distingue des autres antagonistes calciques par sa sélectivité marquée d'action dans le district cérébral.
Grâce à sa haute lipophilie, la nimodipine traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Dans les études animales, il a été démontré que la nimodipine se lie avec une affinité et une sélectivité élevées aux canaux Ca++ de type L, bloquant ainsi l'afflux intracellulaire de calcium à travers la membrane.
La nimodipine protège les neurones et stabilise leur fonctionnalité, favorise la circulation sanguine cérébrale et augmente la résistance à l'ischémie par une action sur les récepteurs neuronaux et cérébrovasculaires connectés aux canaux calciques.
Dans les états pathologiques associés à une augmentation de l'afflux intracytoplasmique de calcium dans les cellules nerveuses, par exemple lors d'une ischémie cérébrale, on pense que la nimodipine améliore la stabilité et la capacité fonctionnelle de ces éléments cellulaires.
Le blocage sélectif des canaux calciques dans certaines zones cérébrales, telles que l'hippocampe et le cortex, peut peut-être expliquer l'effet positif de la nimodipine sur les déficits d'apprentissage et de mémoire observés dans plusieurs modèles animaux.
Le même mécanisme moléculaire est probablement à la base de l'effet vasodilatateur dans le cerveau et la promotion du flux sanguin de la nimodipine observé chez les animaux et les humains.
Ses propriétés thérapeutiques sont liées à sa capacité à inhiber la contraction de la cellule musculaire lisse induite par les ions calcium.
Avec l'utilisation de la nimodipine, la vasoconstriction induite in vitro par diverses substances vasoactives (telles que la sérotonine, les prostaglandines, l'histamine) et la vasoconstriction causée par le sang ou ses produits de dégradation peuvent être prévenues ou résolues.La nimodipine exerce également des effets neuro- et psychopharmacologiques. chez des patients souffrant de troubles cérébrovasculaires aigus, ont montré que la nimodipine dilate les vaisseaux cérébraux et augmente le débit sanguin cérébral, qui est généralement plus régulièrement augmenté dans les zones cérébrales lésées et hypoperfusées, que dans les zones saines. n'entraîne pas de phénomènes de vol.Avec l'utilisation de la nimodipine, on obtient une réduction significative des déficits neurologiques ischémiques et de la mortalité résultant du vasospasme d'une hémorragie sous-arachnoïdienne d'origine anévrismale.
L'amélioration n'est significative que chez les patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne vasospasme cérébral. Des concentrations de nimodipine allant jusqu'à 12,5 ng/mL ont été détectées dans le liquide céphalo-rachidien de patients traités pour une hémorragie sous-arachnoïdienne.
Il a été cliniquement démontré que la nimodipine améliore les troubles de la mémoire et de la concentration chez les patients présentant une altération de la fonction cérébrale.
D'autres symptômes typiques sont également influencés favorablement, comme en témoignent l'évaluation de l'impression clinique globale, l'évaluation des troubles individuels, l'observation du comportement et les tests psychométriques.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La substance active nimodipine, administrée par voie orale, est pratiquement complètement absorbée.
La substance active inchangée et ses métabolites de premier passage sont détectés dans le plasma dès 10 à 15 minutes après la prise du comprimé.
Après de multiples doses orales (3 x 30 mg/jour), les pics de concentration plasmatique (Cmax) chez le sujet âgé sont de 7,3-43,2 ng/mL et sont atteints après 0,6-1,6 h (tmax).
Des doses uniques de 30 mg et 60 mg chez des sujets jeunes atteignent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 16 8 ng/mL et 31 12 ng/mL, respectivement.
Le pic de concentration plasmatique et l'aire sous la courbe concentration/temps augmentent la dose proportionnellement jusqu'à la dose maximale étudiée (90 mg).
Des concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre de 17,6 à 26,6 ng / mL sont atteintes après i.v. en continu de 0,03 ng/kg/h. Après bolus i.v. les concentrations plasmatiques de nimodipine diminuent de manière biphasique, avec des demi-vies de 5 à 10 minutes et d'environ 60 minutes. Le volume de distribution calculé (Vss dans le modèle à deux compartiments) pour i.v. résultats de 0,9 - 1,6 l / kg de poids corporel. La clairance systémique totale est de 0,6 à 1,9 l / h / kg.
Liaison et distribution des protéines
La nimodipine est liée à 97-99% aux protéines plasmatiques.
Chez l'animal de laboratoire traité avec de la nimodipine marquée au 14C, la radioactivité traverse la barrière placentaire.
Une distribution similaire est probable également chez les femmes, bien qu'il y ait un manque de preuves expérimentales dans ce sens.
Chez le rat, la nimodipine et/ou ses métabolites apparaissent dans le lait à une concentration beaucoup plus élevée que dans le plasma maternel. Chez la femme, le médicament inchangé apparaît dans le lait à des concentrations du même ordre de grandeur que dans le plasma maternel.
Après administration orale et intraveineuse, la nimodipine peut être administrée dans le liquide céphalorachidien à des concentrations égales à environ 0,5 % de celles trouvées dans le plasma.
Celles-ci correspondent approximativement aux concentrations de substance active libre dans le plasma.
Métabolisme, élimination et excrétion
Le métabolisme de la nimodipine se produit à travers le système du cytochrome P450 3A4, principalement par déshydrogénation du cycle dihydropyridine et désestérification oxydative de l'ester, qui représente, avec l'hydroxylation des groupes éthyle 2 et 6 et la glucuronidation, l'une des autres étapes métaboliques importantes.
Les trois métabolites primaires apparaissant dans le plasma possèdent une "activité résiduelle" thérapeutiquement insignifiante ou nulle.
Les effets de l'induction et de l'inhibition sur les enzymes hépatiques sont inconnus. Chez l'homme, environ 50 % des métabolites sont excrétés par l'émonctoire rénal et 30 % dans la bile.
La cinétique d'élimination est linéaire. La demi-vie de la nimodipine est comprise entre 1,1 et 1,7 heures. La demi-vie terminale de 5 à 10 heures n'est pas pertinente pour déterminer l'intervalle entre les doses.
Courbes de concentration plasmatique moyenne de nimodipine après administration orale de 30 mg sous forme de comprimés, et après administration i.v. de 0,015 mg/kg pendant 1 h (n = 24 volontaires âgés).
Biodisponibilité
Après le métabolisme de premier passage pertinent (environ 85 à 95 %), la biodisponibilité absolue est de 5 à 15 %.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à dose répétée, génotoxicité, potentiel cancérigène, toxicité pour la reproduction. Chez le rat, des doses de 30 mg/kg/jour ou plus, administrées pendant la gestation, ont inhibé la croissance fœtale, entraînant une diminution du poids fœtal. Une dose de 100 mg/kg/jour a été fatale pour le fœtus. Il n'y avait aucun signe de tératogénicité. Chez le lapin, aucune embryotoxicité et tératogénicité n'ont été observées jusqu'à une dose de 10 mg/kg/jour. Dans une étude péri-postnatale chez le rat, une mortalité et un retard du développement physique ont été observés à des doses de 10 mg/kg/jour ou plus. Ces résultats n'ont pas été confirmés par des études ultérieures.
Toxicité aiguë
Tableau 3
La différence entre les valeurs DL50 après administration orale et intraveineuse indique comment, après l'administration de fortes doses d'une formulation en suspension buvable, l'absorption du principe actif est incomplète ou retardée.
Les symptômes d'intoxication après administration orale n'ont été observés que chez les souris et les rats et sont représentés par une légère cyanose, une diminution sévère de la motilité et une dyspnée.
Après administration IV, ces signes d'intoxication associés à des crises tonico-cloniques ont été observés chez toutes les espèces étudiées.
Études de tolérance subchronique
Les études menées chez le chien à la dose orale de 10 mg/kg ont entraîné une diminution du poids corporel, une diminution de l'hématocrite, de l'hémoglobine et des érythrocytes ; augmentation du rythme cardiaque et modifications de la pression artérielle.
Études de tolérance chronique
Des doses orales allant jusqu'à environ 90 mg/kg/jour pendant deux ans ont été bien tolérées par la souris.
Dans une étude d'un an chez le chien, la tolérance systémique de doses de nimodipine allant jusqu'à 6,25 mg/kg/jour a été étudiée.
Des doses allant jusqu'à 2,5 mg/kg se sont avérées inoffensives, tandis que 6,25 mg/kg provoquaient des modifications électrocardiographiques dues à des perturbations du flux sanguin myocardique. Cependant, aucun changement histopathologique cardiaque n'a été trouvé à ce dosage.
Études de toxicité pour la reproduction
Études de fertilité chez le rat
Des doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour n'ont pas affecté la fertilité des rats mâles et femelles ni celle des générations suivantes.
Études d'embryotoxicité
L'administration de 10 mg/kg/jour au rat femelle au cours de l'embryogenèse n'a révélé aucun effet délétère alors que des doses de 30 mg/kg/jour et plus inhibaient la croissance induisant une diminution du poids fœtal et, à 100 mg/kg/jour, induisaient une augmentation des décès embryonnaires intra-utérins.
Les études d'embryotoxicité menées chez le lapin avec des doses orales allant jusqu'à 10 mg/kg/jour n'ont révélé aucun effet tératogène ou embryotoxique.
Développement périnatal et postnatal chez le rat
Afin d'évaluer le développement périnatal et postnatal, des études ont été menées chez le rat avec des doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour.
Dans une étude avec 10 mg/kg/jour et plus, une augmentation de la mortalité périnatale et postnatale et un retard du développement physique ont été observés. Ces résultats n'ont pas été confirmés par des études ultérieures.
Études de tolérabilité spécifiques
Carcinogenèse
Dans une étude à vie chez des rats, traités pendant 2 ans avec des doses allant jusqu'à 1800 parties par million (environ 90 mg/kg/jour) dans les aliments, aucun potentiel oncogène n'a été mis en évidence.
Des résultats similaires ont été obtenus chez des souris traitées pendant 21 mois dans une étude à long terme avec 500 mg/kg/jour par voie orale.
Mutagenèse
La nimodipine a été validée dans de nombreuses études de mutagénicité qui n'ont pas montré d'effets mutagènes significatifs, d'induction de gènes et de mutations chromosomiques.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Des comprimés enrobés
cellulose microgranulée, povidone, crospovidone, stéarate de magnésium, amidon de maïs, hypromellose, macrogol 4000, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172)
Gouttes orales, solution
huile de ricin polyhydrique hydrogénée, alcool éthylique
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
Comprimés enrobés : 5 ans.
Gouttes orales, solution : 5 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés enrobés : Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation
Gouttes orales, solution : protéger de la lumière / ne pas réfrigérer
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Comprimés:
36 comprimés
Plaquettes thermoformées PVC / aluminium ou PVC-PVDC / aluminium ou PP
Gouttes orales, solution :
gouttes orales, solution: Flacon de 25 ml Flacon en verre brun avec bouchon à vis et compte-gouttes en verre
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
NIMOTOP 30 mg comprimés enrobés
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg/0.75 mL gouttes buvables, solution
AIC 026403055
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 27.07.87 (sur le marché depuis octobre 1987)
Renouvellement de l'autorisation : juin 2010
