Ingrédients actifs : Agomélatine
Valdoxan 25 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Valdoxan est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Valdoxan contient le principe actif agomélatine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés antidépresseurs et Valdoxan vous a été prescrit pour traiter la dépression.
Valdoxan est utilisé chez l'adulte
La dépression est un trouble de l'humeur persistant qui interfère avec la vie de tous les jours.Les symptômes de la dépression varient d'une personne à l'autre, mais comprennent souvent une profonde tristesse, des sentiments d'autodérision, une perte d'intérêt pour les activités préférées, des troubles du sommeil, une sensation de ralentissement, sentiment d'anxiété, changement de poids.
Les bénéfices attendus de Valdoxan sont la réduction et l'élimination progressive des symptômes liés à votre dépression.
Contre-indications Quand Valdoxan ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Valdoxan
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'agomélatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
- si le foie ne fonctionne pas correctement (insuffisance hépatique),
- si vous prenez de la fluvoxamine (un autre médicament utilisé pour traiter la dépression) ou de la ciprofloxacine (un antibiotique).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Valdoxan
Il se peut que Valdoxan ne vous convienne pas pour une raison quelconque
- Si vous prenez des médicaments qui affectent la fonction hépatique. Demandez conseil à votre médecin sur les médicaments dont il s'agit.
- Si vous êtes obèse ou en surpoids, demandez conseil à votre médecin.
- Si vous êtes diabétique, demandez conseil à votre médecin.
- Si vous présentez une augmentation des taux d'enzymes hépatiques avant le traitement, votre médecin décidera si Valdoxan vous convient.
- Si vous souffrez d'un trouble bipolaire, si vous avez eu ou développez des symptômes maniaques (une période d'excitation et d'émotions anormalement intenses), parlez-en à votre médecin avant de commencer à prendre le médicament ou avant de continuer à le prendre (voir également « Effets indésirables possibles » dans la rubrique 4. ).
- Si vous souffrez de démence, votre médecin procédera à une évaluation subjective pour déterminer si la prise de Valdoxan est sans danger pour vous.
Pendant le traitement par Valdoxan :
Que faire pour éviter d'éventuels problèmes hépatiques graves :
- Votre médecin doit s'assurer que votre foie fonctionne correctement avant de commencer le traitement. Certains patients peuvent présenter une augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans leur sang pendant le traitement par Valdoxan. Par conséquent, une surveillance constante doit être effectuée selon le calendrier suivant :
Sur la base de l'évaluation de ces tests, votre médecin décidera si vous pouvez prendre ou continuer à utiliser Valdoxan (voir également « Comment prendre Valdoxan » à la rubrique 3).
Faites attention aux signes et symptômes qui peuvent indiquer que votre foie ne fonctionne pas correctement.
- Si vous remarquez l'un de ces signes et symptômes de problèmes hépatiques : noircissement anormal des urines, selles de couleur claire, jaunissement de la peau/des yeux, douleur dans la partie supérieure droite de l'abdomen, fatigue inhabituelle (notamment associée aux autres symptômes énumérés ci-dessus), contactez un médecin en urgence qui pourra vous conseiller d'arrêter le traitement par Valdoxan.
L'effet de Valdoxan n'est pas documenté chez les patients âgés de 75 ans et plus. Par conséquent, Valdoxan ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Pensées suicidaires et aggravation de la dépression
Si vous êtes déprimé, vous pouvez parfois avoir des pensées d'automutilation ou de suicide. Ces pensées peuvent être exacerbées lorsque vous commencez un traitement par antidépresseurs, car ces médicaments mettent un certain temps à être efficaces, généralement environ deux semaines, mais parfois même plus longtemps.
Vous pourriez être plus susceptible de penser comme ceci :
- si vous avez déjà pensé à vous tuer ou à vous faire du mal,
- si vous êtes un jeune adulte. Les données d'essais cliniques ont montré un risque accru de comportement suicidaire chez les jeunes adultes (âgés de moins de 25 ans) atteints de troubles psychiatriques qui ont été traités par un antidépresseur.
Chaque fois que vous pensez à vous faire du mal ou à vous suicider, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital.
Vous trouverez peut-être utile de dire à un parent ou à un ami proche que vous êtes déprimé et de lui demander de lire cette brochure. Vous pourriez leur demander de vous dire s'ils pensent que votre dépression s'aggrave ou s'ils s'inquiètent des changements dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Valdoxan n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Valdoxan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Vous ne devez pas prendre Valdoxan avec certains médicaments (voir également « Ne prenez jamais Valdoxan » à la rubrique 2) : la fluvoxamine (un autre médicament utilisé pour traiter la dépression) la ciprofloxacine (un antibiotique) peut modifier la dose attendue d'agomélatine dans le sang
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants : du propranolol (un bêta-bloquant utilisé pour traiter l'hypertension artérielle), de l'énoxacine (un antibiotique) et si vous fumez plus de 15 cigarettes par jour.
Valdoxan avec de l'alcool
Il n'est pas recommandé de boire de l'alcool pendant le traitement par Valdoxan.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou avez l'intention d'allaiter, car l'allaitement doit être arrêté si vous prenez Valdoxan.
demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez ressentir des étourdissements ou une somnolence, ce qui peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Assurez-vous que vos réactions sont normales avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Valdoxan contient du lactose.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, parlez-lui avant de prendre Valdoxan.
Dose, mode et moment d'administration Comment utiliser Valdoxan : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée de Valdoxan est d'un comprimé (25 mg) au coucher. Dans certains cas, votre médecin peut vous prescrire une dose plus élevée (50 mg), soit deux comprimés à prendre ensemble au coucher.
Chez la plupart des personnes déprimées, Valdoxan commence à agir sur les symptômes de la dépression dans les deux semaines suivant le début du traitement. Votre médecin peut continuer à vous prescrire Valdoxan lorsque vous vous sentez mieux pour empêcher la réapparition de la dépression. La dépression doit être traitée pendant un certain temps. suffisamment pendant au moins 6 mois pour vous assurer de vous débarrasser des symptômes.
N'arrêtez pas de prendre le médicament sans l'avis de votre médecin, même si vous vous sentez mieux.
Valdoxan est destiné à un usage oral. Vous devez avaler le comprimé avec un verre d'eau. Valdoxan peut être pris avec ou sans nourriture.
Comment passer d'un médicament antidépresseur (ISRS/SNRI) à Valdoxan ?
Si votre médecin remplace votre précédent traitement antidépresseur par un ISRS ou un IRSN et vous prescrit Valdoxan, il vous indiquera comment arrêter votre traitement précédent au début du traitement par Valdoxan.
Même si la dose du médicament antidépresseur précédent est progressivement réduite, vous pouvez ressentir des symptômes de sevrage liés à l'arrêt du médicament précédent pendant quelques semaines. tremblements Ces effets sont généralement légers à modérés et disparaissent spontanément en quelques jours.
Si vous commencez à prendre Valdoxan pendant que vous réduisez la dose du médicament précédent, les symptômes de sevrage possibles ne doivent pas être confondus avec l'absence des premiers bénéfices de Valdoxan.
Lors du démarrage de Valdoxan, vous devez discuter avec votre médecin de la meilleure façon d'arrêter votre traitement antidépresseur précédent.
Surveillance de la fonction hépatique (voir également rubrique 2) :
Votre médecin peut vous prescrire des tests de laboratoire pour vérifier que votre foie fonctionne correctement avant de commencer le traitement, puis périodiquement pendant le traitement, généralement après 3 semaines, 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines.Si votre médecin augmente la dose que vous prenez jusqu'à 50 mg, des tests de laboratoire doivent être effectués au début de la nouvelle posologie, puis périodiquement pendant le traitement, généralement après 3 semaines, 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines. votre médecin le juge nécessaire. Si votre foie ne fonctionne pas correctement, vous ne devez pas utiliser Valdoxan.
Si vous avez des problèmes rénaux, votre médecin procédera à une évaluation individuelle pour déterminer si la prise de Valdoxan est sans danger pour vous.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Valdoxan
Si vous avez pris plus de Valdoxan que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Valdoxan que prescrit, ou si par exemple un enfant a pris le médicament par erreur, contactez immédiatement votre médecin.
L'expérience de surdosage avec Valdoxan est limitée, mais les symptômes rapportés incluent des douleurs dans la partie supérieure de l'estomac, de la somnolence, de la fatigue, de l'agitation, de l'anxiété, de la tension, des étourdissements, une cyanose ou un malaise.
Si vous oubliez de prendre Valdoxan
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Prenez votre prochaine dose à l'heure habituelle.
Le calendrier imprimé sur la plaquette contenant les comprimés vous aidera à vous rappeler quand vous avez pris votre dernier comprimé de Valdoxan.
Si vous arrêtez de prendre Valdoxan
Vous devez en parler à votre médecin avant d'arrêter de prendre ce médicament.Si vous pensez que l'effet de Valdoxan est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Valdoxan
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
La plupart des effets secondaires sont légers ou modérés. Ils surviennent généralement dans les deux premières semaines de traitement et sont généralement transitoires.
Les effets secondaires incluent :
- Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : vertiges, somnolence, troubles du sommeil (insomnie), migraine, maux de tête, nausées, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, transpiration excessive (hyperhidrose), maux de dos, fatigue, anxiété, augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang, vomissements.
- Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : picotements dans les doigts et les orteils (paresthésie), vision trouble, syndrome des jambes sans repos (un trouble caractérisé par un besoin incontrôlé de bouger les jambes), bourdonnements dans les oreilles, eczéma , démangeaisons, urticaire, agitation, irritabilité, agitation, comportement agressif, cauchemars, rêves anormaux, confusion.
- Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : éruption cutanée sévère (éruption érythémateuse), œdème du visage (gonflement) et œdème de Quincke (gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés respiratoires à avaler) , hépatite, jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse), insuffisance hépatique*, manie/hypomanie (voir également « Avertissements et précautions » à la rubrique 2), hallucinations, prise de poids, diminution du poids corporel.
- Autres effets secondaires possibles :
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : pensées ou comportements suicidaires.
* Certains cas de transplantation hépatique ou d'issue fatale ont été rapportés
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette thermoformée.La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Valdoxan
- L'ingrédient actif est l'agomélatine. Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg d'agomélatine.
- Les autres ingrédients sont :
- lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone, glycolate d'amidon sodique de type A, acide stéarique, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, hypromellose, glycérol, macrogol, oxyde de fer jaune (E172) et dioxyde de titane (E171).
- encre d'imprimerie : gomme laque, propylène glycol et laque aluminique carmin d'indigo (E132).
Qu'est-ce que Valdoxan et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Valdoxan 25 mg sont oblongs, jaune-orange, avec le logo de la société en relief en bleu sur une face.
Les comprimés de Valdoxan 25 mg sont disponibles sous forme de plaquettes thermoformées calendrier. Les boîtes contiennent 7, 14, 28, 42, 56, 84 ou 98 comprimés. Des boîtes de 100 comprimés pelliculés à usage hospitalier sont également disponibles
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VALDOXAN 25 MG COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg d'agomélatine.
Excipient à effet notoire: chaque comprimé contient 61,84 mg de lactose (sous forme monohydratée).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé [comprimé].
Comprimé pelliculé jaune orangé, oblong, de 9,5 mm de long et 5,1 mm de large avec le logo de la société en relief en bleu sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des épisodes dépressifs majeurs.
Valdoxan est indiqué chez l'adulte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée est de 25 mg une fois par jour par voie orale à prendre au coucher.
Après deux semaines de traitement, s'il n'y a pas d'amélioration des symptômes, la dose peut être augmentée à 50 mg une fois par jour, soit deux comprimés de 25 mg en une seule prise, à prendre le soir avant le coucher.
La décision d'augmenter la dose doit être pesée à la lumière d'un risque plus élevé d'élévation des transaminases. Toute augmentation de dose à 50 mg doit être effectuée sur la base du rapport bénéfice/risque de chaque patient, après un contrôle strict des tests de la fonction hépatique (LFT).
Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués chez tous les patients avant de commencer le traitement. Le traitement ne doit pas être instauré si les transaminases dépassent 3 fois la limite supérieure de la normale (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Pendant le traitement, les transaminases doivent être surveillées périodiquement après environ trois semaines, six semaines (fin de la phase aiguë), douze et vingt-quatre semaines (fin de la phase d'entretien) et par la suite lorsque cela est cliniquement indiqué (voir également rubrique 4.4). Le traitement doit être interrompu si les transaminases dépassent 3 fois la limite supérieure de la normale (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Lorsque la posologie est augmentée, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués à nouveau avec la même fréquence que l'initiation du traitement.
Durée du traitement
Les patients déprimés doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour s'assurer qu'ils n'ont plus de symptômes.
Changement de thérapie d'un antidépresseur ISRS / SNRI à l'agomélatine
Les patients peuvent éprouver des symptômes de sevrage après l'arrêt d'un antidépresseur ISRS / SNRI.
Pour savoir comment interrompre le traitement afin d'éviter les symptômes de sevrage, le résumé des caractéristiques du produit de l'ISRS/IRSN avec lequel le patient est traité doit être consulté. L'agomélatine peut être démarrée immédiatement tout en réduisant la posologie des ISRS / SNRI (voir rubrique 5.1).
Arrêt du traitement
En cas d'interruption du traitement, une réduction progressive de la dose n'est pas nécessaire.
Populations particulières
Patients âgés
L'efficacité et la tolérance de l'agomélatine (dose de 25 à 50 mg/jour) ont été démontrées chez les patients âgés déprimés (ajustement posologique selon l'âge (voir rubrique 5.2).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques de l'agomélatine n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Cependant, seules des données cliniques limitées sont disponibles sur l'utilisation de Valdoxan chez les patients déprimés présentant une insuffisance rénale sévère ou modérée avec des épisodes dépressifs majeurs. Par conséquent, Valdoxan doit être prescrit avec prudence à ces patients.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Valdoxan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Valdoxan chez les enfants de 2 ans et plus pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 4.4).
Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique de Valdoxan de la naissance à 2 ans pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs.
Mode d'administration
Pour usage oral.
Les comprimés pelliculés de Valdoxan peuvent être pris avec ou sans nourriture.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Insuffisance hépatique (par exemple, cirrhose actuelle ou maladie du foie) (voir rubriques 4.2 et 4.4) ou taux de transaminases dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple fluvoxamine, ciprofloxacine) (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Surveillance de la fonction hépatique
Des cas d'atteinte hépatique, y compris d'insuffisance hépatique (certains cas d'issue fatale ou de transplantation hépatique chez des patients présentant des facteurs de risque hépatiques ont été rapportés exceptionnellement chez des patients présentant des facteurs de risque hépatiques) et des élévations des enzymes ont été rapportés chez des patients traités par Valdoxan. supérieure à la limite normale, hépatite et ictère (voir rubrique 4.8).La plupart d'entre eux sont survenus au cours des premiers mois de traitement.Le type d'atteinte hépatique est essentiellement hépatocellulaire, les transaminases sériques revenant généralement à des taux normaux après l'arrêt de Valdoxan.
Des précautions doivent être prises avant de commencer le traitement et une surveillance étroite doit être effectuée tout au long de la période de traitement chez tous les patients, en particulier si des facteurs de risque d'atteinte hépatique sont présents ou si des médicaments associés à un risque d'atteinte hépatique sont administrés de manière concomitante.
• Avant de commencer le traitement
Valdoxan ne doit être prescrit que chez les patients présentant des facteurs de risque d'atteinte hépatique tels que l'obésité / le surpoids / la stéatose hépatique non alcoolique, le diabète, une forte consommation d'alcool et chez les patients recevant des médicaments concomitants associés au risque d'atteinte hépatique. évaluation des avantages et des risques.
Des tests de la fonction hépatique à l'inclusion doivent être effectués chez tous les patients et le traitement ne doit pas être instauré chez les patients dont l'ALAT et/ou l'ASAT à l'inclusion sont > 3 fois la LSN (voir rubrique 4.3).
Des précautions doivent être prises lorsque Valdoxan est administré à des patients présentant des transaminases élevées avant le traitement (> la limite supérieure de la plage normale et ≤ 3 fois la limite supérieure de la plage normale).
• Fréquence des tests de la fonction hépatique
- Avant le début du traitement
- alors:
- après environ 3 semaines
- après environ 6 semaines (fin de la phase aiguë)
- après environ 12 et 24 semaines (fin de la phase d'entretien)
- et par la suite lorsque cela est cliniquement indiqué.
Lorsque la posologie est augmentée, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués à nouveau avec la même fréquence que l'initiation du traitement.
Les patients qui développent des transaminases sériques élevées doivent répéter les tests de la fonction hépatique dans les 48 heures.
• Pendant la période de traitement
Le traitement par Valdoxan doit être arrêté immédiatement si :
- le patient développe des symptômes ou des signes d'atteinte hépatique potentielle (comme des urines foncées, des selles de couleur claire, un jaunissement de la peau/des yeux, des douleurs dans la partie supérieure droite de l'abdomen, une sensation de fatigue d'apparition prolongée et inexpliquée.
- l'augmentation des transaminases sériques dépasse de 3 fois la limite supérieure de la normale.
Après l'arrêt du traitement par Valdoxan, les tests de la fonction hépatique doivent être répétés jusqu'à ce que les taux de transaminases sériques reviennent à la normale.
Utilisation dans la population pédiatrique
Valdoxan n'est pas recommandé dans le traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité de Valdoxan n'ont pas été évaluées dans cette tranche d'âge. et attitude hostile (principalement comportement agressif, oppositionnel et de colère) (voir rubrique 4.2).
Patients âgés
Il n'y a pas d'effet documenté de l'agomélatine chez les patients 75 ans, par conséquent l'agomélatine ne doit pas être utilisée chez les patients de cette tranche d'âge (voir également rubriques 4.2 et 5.1).
Utilisation chez les patients âgés atteints de démence
Valdoxan ne doit pas être utilisé pour traiter les épisodes dépressifs majeurs chez les patients âgés atteints de démence, car la sécurité et l'efficacité de Valdoxan n'ont pas été évaluées chez ces patients.
Trouble bipolaire / manie / hypomanie
Valdoxan doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie et doit être arrêté si un patient développe des symptômes maniaques (voir rubrique 4.8).
Suicide / idées suicidaires
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours de la première semaine de traitement ou des semaines suivantes, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. L'expérience clinique générale montre que le risque de suicide peut augmenter au début du processus de guérison.
Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide, ou qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, sont connus pour être plus à risque d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. l'analyse des essais cliniques menés avec des médicaments antidépresseurs par rapport au placebo dans le traitement des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
Le traitement doit être associé à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier aux premiers stades du traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensées suicidaires et tout changement inhabituel de comportement et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes surviennent.
Association avec des inhibiteurs du CYP1A2 (voir rubriques 4.3 et 4.5)
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Valdoxan avec des inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple, propranolol, énoxacine) qui peuvent entraîner une augmentation de l'exposition à l'agomélatine.
Intolérance au lactose
Valdoxan contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions potentielles avec l'agomélatine
L'agomélatine est principalement métabolisée par le cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) et le CYP2C9/19 (10 %). Les médicaments qui interagissent avec ces isoenzymes peuvent réduire ou augmenter la biodisponibilité de l'agomélatine.
La fluvoxamine, un inhibiteur puissant du CYP1A2 et un inhibiteur modéré du CYP2C9, inhibe considérablement le métabolisme de l'agomélatine, entraînant une augmentation de 60 fois (intervalle 12-412) de l'exposition à l'agomélatine.
Par conséquent, la co-administration de Valdoxan avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple, fluvoxamine, ciprofloxacine) est contre-indiquée.
L'association d'agomélatine et d'œstrogènes (inhibiteurs modérés du CYP1A2) entraîne une augmentation de plusieurs fois de l'exposition à l'agomélatine. Bien qu'aucune preuve spécifique liée à la sécurité n'ait été trouvée chez les 800 patients traités en association avec des œstrogènes, il convient d'être prudent lors de la prescription d'agomélatine avec d'autres inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par ex.
La rifampicine, un inducteur des trois cytochromes impliqués dans le métabolisme de l'agomélatine, peut diminuer la biodisponibilité de l'agomélatine.
Le tabagisme induit le CYP1A2 et il a été démontré qu'il réduit la biodisponibilité de l'agomélatine, en particulier chez les gros fumeurs (≥15 cigarettes/jour) (voir rubrique 5.2).
Interactions possibles de l'agomélatine avec d'autres médicaments
In vivo, l'agomélatine n'induit pas les isoenzymes du CYP450. L'agomélatine n'inhibe pas non plus le CYP1A2 in vivo, ni le CYP450 in vitro. Par conséquent, l'agomélatine n'affecte pas l'exposition aux médicaments métabolisés par le CYP450.
Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques
L'agomélatine ne modifie pas la concentration libre des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques ou vice versa.
Interactions avec d'autres médicaments
Dans les études cliniques de phase I, aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'a été observée avec les médicaments pouvant être prescrits en association avec Valdoxan dans la population cible, tels que les benzodiazépines, le lithium, la paroxétine, le fluconazole et la théophylline.
De l'alcool
L'association de Valdoxan avec de l'alcool n'est pas recommandée.
Thérapie électroconvulsive (ECT)
Il n'y a pas d'expérience sur l'utilisation combinée de l'agomélatine avec l'ECT. Les études chez l'animal n'ont montré aucune propriété proconvulsive (voir rubrique 5.3). Par conséquent, les conséquences cliniques d'un traitement concomitant par l'ECT et l'agomélatine sont considérées comme peu probables.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de l'agomélatine chez la femme enceinte n'existent pas ou sont limitées (moins de 300 grossesses exposées).Les études animales n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le post-développement. (rubrique 5.3) Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Valdoxan pendant la grossesse.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'agomélatine/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion de l'agomélatine/des métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement. / s'abstenir du traitement par Valdoxan en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
La fertilité
Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet de l'agomélatine sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Cependant, étant donné que les étourdissements et la somnolence sont des effets indésirables fréquents, il faut conseiller aux patients de faire attention à leur aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les essais cliniques, plus de 7 900 patients déprimés ont reçu Valdoxan.
Les effets indésirables étaient généralement légers ou modérés et sont survenus au cours des deux premières semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des nausées et des étourdissements. Ces effets indésirables étaient généralement transitoires et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥1 / 100,
* Fréquence estimée sur la base d'études cliniques pour les événements indésirables rapportés à partir de notifications spontanées
certains cas d'issue fatale ou de transplantation hépatique ont été exceptionnellement rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque hépatiques
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le site Internet : www.Agenziafarmaco.gov.it /it/responsabili de l'Agence italienne des médicaments.
04.9 Surdosage
Symptômes
L'expérience du surdosage en agomélatine est limitée.L'expérience du surdosage en agomélatine a rapporté des épigastralgies, de la somnolence, de la fatigue, de l'agitation, de l'anxiété, de la tension, des étourdissements, une cyanose ou un malaise. Une personne ayant ingéré 2450 mg d'agomélatine s'est rétablie spontanément sans anomalies cardiovasculaires et biologiques.
La gestion
Il n'y a pas d'antidotes spécifiques connus pour l'agomélatine. La prise en charge du surdosage doit consister en un traitement des symptômes cliniques et une surveillance de routine. Une assistance médicale dans un cadre spécialisé est recommandée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psychanaleptiques, autres antidépresseurs.
Code ATC : N06AX22.
Mécanisme d'action
L'agomélatine est un agoniste mélatonergique (récepteurs MT1 et MT2) et un antagoniste des récepteurs 5-HT2C. Des études de liaison indiquent que l'agomélatine n'a aucun effet sur l'absorption des monoamines et n'a aucune affinité pour les récepteurs a, b adrénergiques, histaminergiques, cholinergiques, dopaminergiques et des benzodiazépines.
L'agomélatine resynchronise les rythmes circadiens dans des modèles animaux d'altération du rythme circadien. L'agomélatine augmente la libération de noradrénaline et de dopamine en particulier dans le cortex frontal et n'a aucune influence sur les niveaux extracellulaires de sérotonine.
Effets pharmacodynamiques
L'agomélatine a montré un effet de type antidépresseur dans des modèles animaux de dépression (test d'impuissance apprise, test de désespoir, stress léger chronique) ainsi que dans les modèles avec désynchronisation du rythme circadien et dans les modèles liés au stress et à l'anxiété.
Chez l'homme, Valdoxan a des propriétés de déphasage positif ; il induit une avancée de phase du sommeil, une diminution de la température corporelle et le début de la production de mélatonine.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et la sécurité de Valdoxan dans les épisodes dépressifs majeurs ont été étudiées dans un programme clinique incluant 7 900 patients traités par Valdoxan.
Dix études contrôlées versus placebo ont été réalisées pour évaluer l'efficacité à court terme de Valdoxan dans le trouble dépressif majeur de l'adulte, à dose fixe et/ou titration posologique.En fin de traitement (au-delà de 6 ou 8 semaines) il a été démontré une efficacité significative de l'agomélatine 25-50 mg dans six des dix études à court terme, en double aveugle, contrôlées par placebo. Le critère d'évaluation principal était la variation du score HAMD-17 par rapport à l'inclusion. L'agomélatine ne s'est pas différenciée du placebo dans deux études dans lesquelles le contrôle actif, la paroxétine ou la fluoxétine, a montré une sensibilité au test. L'agomélatine n'a pas été directement comparée à la paroxétine et à la fluoxétine comme ces médicaments de comparaison ont été ajoutés pour assurer la sensibilité des tests dans les études.Dans deux autres études, aucune conclusion n'a pu être tirée car les deux contrôles actifs, la paroxétine ou la fluoxétine, ne se sont pas différenciés du placebo. dose d'agomélatine, de paroxétine ou de fluoxétine, bien que la réponse n'ait pas été suffisante.
L'efficacité a également été observée chez les patients souffrant de dépression plus sévère (score HAM-D de base ≥ 25) dans toutes les études positives contrôlées par placebo.
Les taux de réponse étaient statistiquement significativement plus élevés avec Valdoxan qu'avec le placebo.
La supériorité (2 études) ou la non-infériorité (4 études) ont été démontrées dans 6 des 7 études d'efficacité menées dans des populations hétérogènes de patients adultes déprimés vis-à-vis des ISRS/IRSN (sertraline, escitalopram, fluoxétine, venlafaxine ou duloxétine). L'effet antidépresseur a été évalué avec le score HAMD-17, utilisé comme critère de jugement principal ou secondaire.
Le maintien de l'efficacité des antidépresseurs a été démontré dans une étude de prévention des rechutes.Les patients ayant répondu à 8/10 semaines de traitement aigu en ouvert avec 25-50 mg de Valdoxan une fois par jour ont été randomisés pour recevoir 25-50 mg de Valdoxan une fois par jour ou un placebo pour un traitement supplémentaire. 6 mois L'administration de Valdoxan 25-50 mg une fois par jour a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo (p = 0,0001) sur le critère de jugement principal, la prévention des rechutes dépressives, évaluée en tant que délai avant rechute. L'incidence des rechutes au cours de la période de suivi en double aveugle de 6 mois était de 22 % pour Valdoxan et de 47 % pour le placebo, respectivement.
Valdoxan n'affecte pas la vigilance diurne et la mémoire chez les volontaires sains. Chez les patients déprimés, le traitement par Valdoxan 25 mg a augmenté la phase de sommeil lent sans modifier la quantité de sommeil paradoxal (Mouvement rapide des yeux) ou la latence du sommeil paradoxal. Valdoxan 25 mg a également induit un endormissement précoce et une augmentation de la fréquence cardiaque minimale.Comme évalué par les patients eux-mêmes, l'endormissement et la qualité du sommeil se sont considérablement améliorés, dès la première semaine de traitement sans provoquer de somnolence diurne.
Dans une étude comparative spécifique de la dysfonction sexuelle, menée chez des patients ayant obtenu une rémission de la dépression, il y avait une tendance à une plus faible occurrence de dysfonction sexuelle attribuée à Valdoxan par rapport à la venlafaxine (statistiquement non significative) pour les scores d'excitation ou d'orgasme selon les Échelle des effets sexuels (SEXFX). L'« analyse combinée des études utilisant le »Échelle d'expérience sexuelle de l'Arizona (ASEX) a montré que Valdoxan n'est pas associé à un dysfonctionnement sexuel. Chez les volontaires sains, Valdoxan maintient la fonction sexuelle inchangée par rapport à la paroxétine.
Dans les études cliniques, Valdoxan n'a montré aucun effet sur la fréquence cardiaque et la pression artérielle.
Dans une étude conçue pour évaluer les symptômes de sevrage à l'aide de la liste de contrôle des signes et symptômes de sevrage émergents (DESS) chez des patients ayant obtenu une rémission de la dépression, Valdoxan n'a pas induit de syndrome de sevrage après l'arrêt soudain du traitement.
Valdoxan n'a aucun potentiel d'abus tel qu'évalué dans les études menées chez des volontaires sains utilisant une échelle visuelle analogique spécifique ou avec le "Inventaire du Centre de recherche sur les toxicomanies (ARCI) pour 49 voix.
Une étude contrôlée versus placebo de 8 semaines avec l'agomélatine 25-50 mg/jour chez des patients âgés déprimés (≥ 65 ans, N = 222, dont 151 traités par agomélatine) a démontré une différence statistiquement significative de 2,67 points dans le score total HAM-D , résultat primaire. L'analyse du taux de réponse est en faveur de l'agomélatine.
Cependant, les données chez les patients très âgés (≥ 75 ans, N = 69 dont 48 traités par agomélatine) sont limitées. La tolérance de l'agomélatine chez les patients âgés est comparable à celle observée chez les jeunes adultes.
Une étude spécifique, contrôlée, de 3 semaines a été menée chez des patients présentant un trouble dépressif majeur et avec une amélioration insuffisante pendant le traitement par la paroxétine (un ISRS) ou la venlafaxine (un IRSN). Lorsque le traitement est passé de ces antidépresseurs à l'agomélatine, des symptômes de sevrage sont survenus après l'arrêt du traitement par ISRS ou IRSN, que l'arrêt du traitement précédent ait été brutal ou progressif. Ces symptômes de sevrage peuvent être confondus avec un manque de bénéfices précoces de l'agomélatine.
Le pourcentage de patients présentant au moins un symptôme de sevrage une semaine après l'arrêt du traitement par ISRS/IRSN était plus faible dans le groupe à dose longue progressive (diminution des ISRS/IRSN antérieurs sur 2 semaines) que dans le groupe à courte réduction de dose (arrêt progressif du traitement précédent). ISRS/IRSN en 1 semaine) et dans le groupe remplacement immédiat (arrêt brutal) : 56,1 %, 62,6 % et 79,8 %, respectivement.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études avec Valdoxan dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et biodisponibilité
L'agomélatine est bien et rapidement absorbée (≥ 80 %) après administration orale. La biodisponibilité absolue est faible (contraceptifs oraux et diminuée par le tabagisme. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 à 2 heures.
L'exposition systémique à l'agomélatine dans l'intervalle des doses thérapeutiques semble augmenter proportionnellement avec la dose.Avec des doses plus élevées, il y a saturation de l'effet de premier passage.
La prise alimentaire (un repas standard ou un repas riche en graisses) ne modifie pas la biodisponibilité ou le taux d'absorption.La variabilité est augmentée par les aliments riches en graisses.
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 35 l et la liaison aux protéines plasmatiques est de 95 % quelle que soit la concentration, et ne change pas avec l'âge et chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais la fraction libre est doublée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Biotransformation
Après administration orale, l'agomélatine est rapidement métabolisée principalement par le cytochrome hépatique CYP1A2. Les isoenzymes CYP2C9 et CYP2C19 sont peu impliquées.
Les principaux métabolites, l'agomélatine hydroxylée et déméthylée, sont inactifs et sont rapidement conjugués et éliminés dans les urines.
Élimination
L'élimination est rapide, la demi-vie plasmatique moyenne est comprise entre 1 et 2 heures, et la clairance est élevée (environ 1 100 ml/min) et essentiellement métabolique.
L'excrétion est principalement urinaire (80 %) et est constituée des métabolites, tandis que le dosage urinaire de la substance inchangée est négligeable.
La cinétique n'est pas modifiée après administration répétée.
Insuffisance rénale
Aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (n = 8, dose unique de 25 mg), mais il convient d'être prudent chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou modérée car seules des données cliniques limitées sont disponibles pour ces patients ( voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Dans une étude spécifique menée chez des patients cirrhotiques atteints d'insuffisance hépatique chronique légère (Child-Pugh type A) ou modérée (Child-Pugh type B), l'exposition à l'agomélatine 25 mg a été significativement augmentée (70 et 140 fois, respectivement) par rapport volontaires (pour l'âge, le poids et les habitudes tabagiques) sans insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
Patients âgés
Dans une étude pharmacocinétique chez des patients âgés (≥ 65 ans), il a été montré qu'à une dose de 25 mg, l'AUC et la C médiane médianes étaient environ 4 fois et 13 fois plus élevées chez les patients 75 ans que chez les patients. de l'âge
Groupes ethniques
Aucune donnée n'est disponible sur l'influence de la race sur la pharmacocinétique de l'agomélatine.
05.3 Données de sécurité précliniques
À des doses élevées, des effets sédatifs ont été observés chez la souris, le rat et le singe après administration unique et répétée.
Chez les rongeurs, une induction marquée du CYP2B et une induction modérée du CYP1A et du CYP3A a été observée à partir de 125 mg/kg/jour alors que chez le singe l'induction était légère pour le CYP2B et le CYP3A à 375 mg/kg/jour de toxicité à doses répétées chez les rongeurs et les singes. , aucune hépatotoxicité n'a été observée.
L'agomélatine passe dans le placenta et les fœtus des rates gravides.
Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet de l'agomélatine sur la fertilité, le développement embryonnaire/fœtal et le développement prénatal et postnatal.
Une série de tests de génotoxicité standard in vitro Et in vivo ont démontré l'absence de potentiel mutagène ou clastogène de l'agomélatine.
Dans les études de cancérogénicité, l'agomélatine a induit une incidence accrue de tumeurs hépatiques chez le rat et la souris à des doses au moins 110 fois supérieures à la dose thérapeutique.Les tumeurs hépatiques sont très probablement liées à l'induction enzymatique spécifique des rongeurs. La fréquence observée des fibroadénomes mammaires bénins chez le rat a augmenté à des doses élevées (60 fois la dose thérapeutique), mais est restée dans la plage de contrôle.
Les études d'innocuité pharmacologique n'ont montré aucun effet de l'agomélatine sur les courants de gènes humains liés à l'éther a-go-go (hERG) ou sur les potentiels d'action des cellules de Purkinje canines. L'agomélatine n'a pas présenté de propriétés proconvulsivantes à des doses ip allant jusqu'à 128 mg/kg chez la souris et le rat.
Aucun effet de l'agomélatine n'a été observé sur le comportement, les fonctions reproductives et visuelles des jeunes animaux. Il y a eu de légères diminutions du poids corporel, indépendantes de la dose, liées aux propriétés pharmacologiques et quelques effets mineurs sur l'appareil reproducteur masculin sans altération de la fonction de reproduction.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette :
- Lactose monohydraté
- Fécule de maïs
- Povidone K 30
- Glycolate d'amidon sodique type A
- Acide stéarique
- Stéarate de magnésium
- Silice colloïdale anhydre.
Film de revêtement :
- Hypromellose
- Oxyde de fer jaune (E172)
- Glycérol
- Macrogol 6000
- Stéarate de magnésium
- Dioxyde de titane (E171).
Encre d'imprimerie contenant de la gomme laque, du propylène glycol et de la laque aluminique carmin d'indigo (E132).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blisters aluminium/PVC conditionnés dans des boites carton (calendrier).
Boîtes contenant 7, 14, 28, 42, 56, 84 et 98 comprimés pelliculés.
Boîtes de 100 comprimés pelliculés à usage hospitalier.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
La France
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/08/499/001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n°039143033 / E - boîte de 28 comprimés
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 février 2009
Date du dernier renouvellement : 19 février 2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
11/2014
