Ingrédients actifs : Dompéridone
Motilium 1 mg/ml suspension buvable
Les notices d'emballage Motilium sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Motilium 10 mg comprimés pelliculés
- Motilium 1 mg/ml suspension buvable
Pourquoi Motilium est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Ce médicament est utilisé chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant 35 kg ou plus) pour traiter les nausées et les vomissements (envie de vomir).
Contre-indications Quand Motilium ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas MOTILIUM si :
- vous êtes allergique (hypersensible) à la dompéridone ou à l'un des autres composants contenus dans MOTILIUM
- avez des saignements d'estomac ou souffrez habituellement de douleurs abdominales sévères ou de selles noires persistantes
- avez des obstructions ou des perforations intestinales
- avez des tumeurs de l'hypophyse avec libération de prolactine (prolactinomes).
- avez une maladie du foie modérée ou grave
- l'"ECG (électrocardiogramme) détecte un trouble cardiaque appelé" allongement de "l'intervalle QT"
- vous avez ou avez déjà eu un trouble dans lequel votre cœur est incapable de pomper le sang dans votre corps comme il le devrait (une condition appelée insuffisance cardiaque).
- avez un trouble qui entraîne un faible taux de potassium ou de magnésium ou un taux élevé de potassium dans votre sang.
- vous prenez certains médicaments (voir « Prise d'autres médicaments »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Motilium
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans et les adolescents pesant moins de 35 kg. Si MOTILIUM est destiné à un enfant, consultez votre médecin pour connaître la formulation adaptée aux enfants.
Avant de prendre ce médicament, contactez votre médecin si :
- souffrez de problèmes hépatiques (insuffisance ou insuffisance hépatique) (voir « N'utilisez jamais MOTILIUM »)
- souffrez de problèmes rénaux (insuffisance ou insuffisance rénale). Demandez conseil à votre médecin en cas de traitement prolongé car vous devrez peut-être prendre une dose plus faible de ce médicament ou prendre ce médicament moins souvent et votre médecin pourra souhaiter vous voir régulièrement.
La dompéridone peut être associée à un risque accru de troubles du rythme cardiaque et d'arrêt cardiaque. Le risque peut être plus probable chez les personnes de plus de 60 ans ou prenant des doses supérieures à 30 mg par jour. Le risque augmente également lorsque la dompéridone est administrée avec d'autres médicaments. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez des médicaments pour traiter des infections (infections fongiques ou bactériennes) et/ou si vous avez des problèmes cardiaques ou du SIDA/VIH (voir rubrique « Autres médicaments et MOTILIUM »).
MOTILIUM doit être utilisé à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.
Pendant la prise de MOTILIUM, contactez votre médecin si vous remarquez des troubles du rythme cardiaque tels que des palpitations, des difficultés respiratoires, des évanouissements.Dans ce cas, le traitement par MOTILIUM doit être arrêté.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Motilium
Ne prenez pas MOTILIUM si vous prenez des médicaments pour traiter :
- infections fongiques, par exemple la pentamidine ou les antifongiques azolés, en particulier l'itraconazole, le kétoconazole oral, le fluconazole, le posaconazole ou le voriconazole
- infections bactériennes, en particulier érythromycine, clarithromycine, télithromycine, lévofloxacine, moxifloxacine, spiramycine (ces médicaments sont des antibiotiques)
- problèmes cardiaques ou hypertension artérielle (par exemple, amiodarone, dronédarone, ibutilide, disopyramide, dofétilide, sotalol, hydroquinidine, quinidine)
- psychose (par exemple, halopéridol, pimozide, sertindole)
- dépression (par exemple, citalopram, escitalopram)
- troubles gastro-intestinaux (par exemple cisapride, dolasétron, prucalopride)
- allergie (par exemple méchitazine, mizolastine)
- paludisme (en particulier halofantrine, luméfantrine)
- SIDA / VIH, par exemple ritonavir, saquinavir ou télaprévir (ce sont des inhibiteurs de la protéase)
- tumeurs (par exemple torémifène, vandétanib, vincamine)
Ne prenez pas MOTILIUM si vous prenez d'autres médicaments (par exemple bépridil, dihfemanile, méthadone).
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez des médicaments pour traiter des infections, des problèmes cardiaques ou le SIDA/VIH.
Il est important de demander à votre médecin ou à votre pharmacien si MOTILIUM est sans danger pour vous pendant que vous prenez d'autres médicaments, y compris des médicaments en vente libre.
MOTILIUM avec des aliments et des boissons
Prenez MOTILIUM avant les repas. S'il est pris après les repas, l'absorption du médicament est quelque peu ralentie.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse
On ne sait pas si l'utilisation de MOTILIUM pendant la grossesse est nocive.
Si vous êtes enceinte ou pensez l'être, informez-en votre médecin avant de prendre MOTILIUM.
L'heure du repas
De petites quantités de dompéridone ont été détectées dans le lait maternel. MOTILIUM peut provoquer des effets secondaires sur le cœur du bébé allaité. MOTILIUM ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si votre médecin l'estime strictement nécessaire.Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
MOTILIUM n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes sur certains composants MOTILIUM
- Les comprimés pelliculés contiennent du lactose (un type de sucre). Si on vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Motilium : Posologie
Suivez scrupuleusement ces instructions, à moins que votre médecin ne vous ait donné des instructions différentes.
Il est recommandé d'utiliser MOTILIUM avant les repas, en cas de prise après les repas, l'absorption du médicament est quelque peu ralentie.
Durée du traitement :
Les symptômes disparaissent généralement dans les 3 à 4 jours suivant la prise de ce médicament.Ne prenez pas MOTILIUM pendant plus de 7 jours sans consulter votre médecin.
Adultes et adolescents de 12 ans ou plus et pesant 35 kg ou plus
La dose habituelle est d'un comprimé à prendre jusqu'à trois fois par jour, de préférence avant les repas. Prenez les comprimés avec de l'eau ou un autre liquide. Ne les mâchez pas. Ne prenez pas plus de trois comprimés par jour.
Nouveau-nés, nourrissons, enfants de moins de 12 ans et adolescents pesant moins de 35 kg
Les comprimés ne sont pas adaptés à une utilisation chez l'enfant de moins de 12 ans ou chez l'adolescent pesant moins de 35 Kg. Si MOTILIUM est destiné à un enfant, demandez à votre médecin la formulation adaptée à l'enfant.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Motilium
Si vous avez pris plus de MOTILIUM que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de MOTILIUM, contactez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou le centre antipoison le plus proche, surtout si un enfant en a pris trop. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.
Une surveillance par électrocardiogramme peut être effectuée, compte tenu de la possibilité d'un problème cardiaque appelé « allongement de l'"intervalle QT ».
Information pour le médecin : une surveillance médicale étroite du sujet, un lavage gastrique, l'utilisation de charbon activé et une thérapie de soutien sont recommandés. Les médicaments anticholinergiques de Parkinson peuvent être utiles dans le contrôle des troubles extrapyramidaux.
Si vous oubliez de prendre MOTILIUM
Prenez le médicament dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, attendez la prochaine dose, puis continuez comme d'habitude.Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Motilium
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Mouvements involontaires du visage ou des bras ou des jambes, tremblements excessifs, raideur excessive ou spasmes musculaires
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- Convulsions
- Un type de réaction qui peut survenir peu après l'administration et se caractérise par une éruption cutanée, des démangeaisons, un essoufflement et/ou un gonflement du visage
- Une réaction d'hypersensibilité sévère qui peut survenir peu après l'administration et se caractérise par de l'urticaire, des démangeaisons, des bouffées vasomotrices, des évanouissements et, entre autres symptômes possibles, des difficultés respiratoires
- Des troubles du système cardiovasculaire ont été rapportés : troubles du rythme cardiaque (rythme cardiaque rapide ou irrégulier) ; en présence de telles plaintes, vous devez arrêter immédiatement le traitement. La dompéridone peut être associée à un risque accru de troubles du rythme cardiaque et d'arrêt cardiaque. Ce risque peut être plus probable chez les patients de plus de 60 ans ou prenant des doses supérieures à 30 mg par jour. La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.
Arrêtez le traitement par MOTILIUM et contactez immédiatement votre médecin si l'un des effets indésirables décrits ci-dessus se produit.
Les autres effets indésirables survenus avec MOTILIUM sont énumérés ci-dessous :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Bouche sèche
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Anxiété
- Agitation
- Nervosité
- Perte ou réduction de la libido
- Mal de tête
- Somnolence
- La diarrhée
- Éruption
- Démangeaison
- Urticaire
- Seins douloureux ou douloureux
- Sécrétions de lait maternel
- Sentiment général de faiblesse
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- Mouvement ascendant des yeux
- Interruption du cycle menstruel chez la femme
- Gros seins chez les hommes
- Incapacité d'uriner
- Changements dans certains tests de laboratoire.
Certains patients qui ont utilisé MOTILIUM pour des affections et posologies nécessitant une surveillance médicale ont présenté les effets secondaires suivants : Agitation ; gonflement ou hypertrophie des seins, sécrétions anormales des seins, cycle menstruel irrégulier chez la femme, difficulté à allaiter, dépression, hypersensibilité.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- Ne pas utiliser MOTILIUM après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette La date de péremption « EXP » désigne le dernier jour de ce mois, les deux premiers chiffres indiquent le mois, le suivant l'année.
- Ne pas conserver les comprimés au-dessus de 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient MOTILIUM
L'ingrédient actif est la dompéridone.
Les autres ingrédients sont :
MOTILIUM 10 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient :
Ingrédient actif : dompéridone 10 mg.
Les autres ingrédients sont :
lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, amidon de pomme de terre prégélatinisé, povidone K90, stéarate de magnésium, huile de coton hydrogénée, laurylsulfate de sodium.
Enrobage : hypromellose, laurylsulfate de sodium.
Description de l'apparence de MOTILIUM et contenu de l'emballage
MOTILIUM 10 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MOTILIUM
Médicament soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé pelliculé contient 10 mg de dompéridone.
La suspension buvable contient 1 mg de dompéridone par ml.
Excipients à effet notoire
Comprimés pelliculés : lactose monohydraté
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés blanc légèrement crémeux, comprimés circulaires e
biconvexe.
Suspension orale.
Suspension blanche homogène.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Motilium est indiqué pour soulager les symptômes de nausées et de vomissements.
04.2 Posologie et mode d'administration
Motilium doit être utilisé à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les nausées et les vomissements.
La prise orale de Motilium avant les repas est recommandée. S'il est pris après les repas, l'absorption du médicament est quelque peu ralentie.
Les patients doivent essayer de prendre chaque dose au bon moment. Si une dose est oubliée, elle doit être oubliée et le schéma posologique habituel doit être repris. Une double dose ne doit pas être prise pour compenser une dose oubliée.
En règle générale, la durée maximale du traitement ne doit pas dépasser une semaine.
Adultes et adolescents (12 ans ou plus et 35 kg ou plus)
Comprimés
Un comprimé de 10 mg jusqu'à trois fois par jour pour une dose maximale de 30 mg par jour.
Suspension orale
10 ml (de 1 mg/ml de suspension buvable) jusqu'à 3 fois par jour pour une posologie maximale de 30 ml par jour.
Nouveau-nés, nourrissons, enfants (moins de 12 ans) et adolescents pesant moins de 35 kg
Suspension orale
La dose est de 0,25 mg/kg pour chaque administration. Cette dose doit être administrée à au moins 4 à 6 heures d'intervalle jusqu'à trois fois par jour sans dépasser la dose totale de 0,75 mg/kg par jour. Par exemple, pour un enfant pesant 10 kg, la dose est de 2,5 mg pour chaque administration et peut être administrée trois fois par jour sans dépasser la posologie totale de 7,5 mg par jour.
La dompéridone orale doit être prise avant les repas/l'allaitement.Lorsqu'elle est prise après les repas, l'absorption du médicament est quelque peu retardée.
Comprimés
En raison du besoin de précision dans la posologie, les comprimés ne conviennent pas aux enfants et adolescents pesant moins de 35 kg. L'utilisation de la suspension buvable est recommandée chez ces patients.
Insuffisance hépatique
Motilium est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3). Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
La demi-vie d'élimination de la dompéridone étant prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère, la fréquence d'administration de Motilium doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de l'insuffisance en cas d'administration répétée et peut devoir être réduite. la posologie.
04.3 Contre-indications
Motilium est contre-indiqué dans les situations suivantes :
• hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
• tumeurs hypophysaires libérant de la prolactine (prolactinomes).
• dans les cas où la stimulation de la motilité gastrique peut être nocive, par exemple chez les patients présentant des saignements gastro-intestinaux, une obstruction mécanique ou une perforation.
• chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 5.2)
• chez les patients présentant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, en particulier l'intervalle QTc, chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants et une maladie cardiaque préexistante, par exemple une insuffisance cardiaque congestive (voir rubrique 4.4).
• administration concomitante de tous les médicaments qui allongent l'intervalle QT (voir rubrique 4.5).
• administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (indépendamment de leurs effets sur l'allongement de l'intervalle QT) (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Insuffisance rénale
La demi-vie d'élimination de la dompéridone est prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère.En cas d'administration répétée, la fréquence d'administration de Motilium doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de l'insuffisance et de la posologie.
Effets cardiovasculaires
La dompéridone a été associée à un allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme. Au cours de la surveillance post-commercialisation, de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes ont été observés chez des patients prenant de la dompéridone. Ces cas incluaient des patients présentant des facteurs de risque confondants, des troubles électrolytiques et un traitement concomitant pouvant avoir été des facteurs contributifs (voir rubrique 4.8). ).
Des études épidémiologiques ont montré que la dompéridone était associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou de mort subite d'origine cardiaque (voir rubrique 4.8). Une augmentation du risque a été observée chez les patients de plus de 60 ans, chez les patients prenant des doses quotidiennes supérieures à 30 mg et chez les patients prenant en concomitance des médicaments allongeant l'intervalle QT ou des inhibiteurs du CYP3A4.
La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.
La dompéridone est contre-indiquée chez les patients présentant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, en particulier l'intervalle QTc, chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie), ou une bradycardie, ou chez les patients présentant une maladie cardiaque préexistante telle qu'une insuffisance cardiaque congestive. maladie due à un risque accru d'arythmie ventriculaire (voir rubrique 4.3) Les troubles électrolytiques (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou la bradycardie sont connus pour être des affections qui augmentent le risque proarythmique.
Le traitement par la dompéridone doit être interrompu en présence de signes ou de symptômes associés à une arythmie cardiaque et les patients doivent consulter leur médecin.
Les patients doivent être avisés de signaler rapidement tout symptôme cardiaque.
Population pédiatrique
Bien que les effets indésirables neurologiques soient rares (voir rubrique 4.8), le risque d'effets indésirables neurologiques est plus élevé chez les jeunes enfants car les fonctions métaboliques et la barrière hémato-encéphalique ne sont pas complètement développées au cours des premiers mois de la vie. Par conséquent, il est recommandé de déterminer avec précision la dose chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants (voir rubrique 4.2).
Un surdosage peut provoquer des symptômes extrapyramidaux chez les enfants, mais d'autres causes doivent être envisagées.
Précautions d'emploi
Les comprimés pelliculés contiennent du lactose et peuvent ne pas convenir aux patients présentant une intolérance au lactose, une galactosémie ou une malabsorption du glucose/galactose.
La suspension buvable contient du sorbitol et peut ne pas convenir aux patients atteints de
intolérance au sorbitol.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Lorsque des médicaments antiacides ou antisécrétoires sont utilisés de manière concomitante, ils ne doivent pas être pris simultanément avec des formulations orales de Motilium (à base de dompéridone), par exemple ils doivent être pris après les repas et non avant les repas.
La dompéridone est principalement métabolisée par le système enzymatique CYP3A4. Les données d'études in vitro suggèrent que l'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent de manière significative cette enzyme peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone.
Risque accru d'allongement de l'intervalle QT en raison d'interactions pharmacodynamiques et/ou pharmacocinétiques.
La prise concomitante des substances suivantes est contre-indiquée
Médicaments allongeant l'intervalle QTc (risque de torsades de pointes)
• anti-arythmiques de classe IA (par exemple disopyramide, hydroquinidine, quinidine)
• anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol)
• certains antipsychotiques (par exemple, halopéridol, pimozide, sertindole)
• certains antidépresseurs (par exemple citalopram, escitalopram)
• certains antibiotiques (par exemple érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine, spiramycine)
• certains agents antifongiques (par exemple fluconazole, pentamidine)
• certains antipaludiques (notamment halofantrine, luméfantrine)
• certains médicaments gastro-intestinaux (par exemple cisapride, dolasétron, prucalopride)
• certains antihistaminiques (ex. méchitazine, mizolastine)
• certains médicaments utilisés dans le traitement des cancers (par exemple torémifène, vandétanib, vincamine)
• certains autres médicaments (par exemple bépridil, dihémanyl, méthadone) (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (indépendamment de leurs effets d'allongement de l'intervalle QT), par exemple :
• inhibiteurs de protéase (par exemple ritonavir, saquinavir, télaprévir)
• antifongiques azolés systémiques (p. ex. itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole)
• certains antibiotiques macrolides (par exemple la clarithromycine et la télithromycine)
(voir rubrique 4.3).
L'utilisation concomitante des substances suivantes n'est pas recommandée
• Inhibiteurs modérés du CYP3A4, par exemple le diltiazem, le vérapamil et certains macrolides.
La prise concomitante des substances suivantes nécessite une utilisation prudente
Des précautions doivent être prises avec les médicaments qui induisent une bradycardie et une hypokaliémie, ainsi qu'avec les macrolides suivants impliqués dans l'allongement de l'intervalle QT : azithromycine et roxithromycine (la clarithromycine est contre-indiquée car elle est un puissant inhibiteur du CYP3A4).
La liste de substances ci-dessus est indicative et non exhaustive.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe peu de données post-commercialisation sur l'utilisation de la dompéridone chez la femme enceinte.Une étude chez le rat a montré une toxicité reproductive à dose élevée, toxique pour la mère.Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Par conséquent, Motilium ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices thérapeutiques attendus le justifient.
Allaitement maternel
La dompéridone est excrétée dans le lait maternel et les nourrissons allaités reçoivent moins de 0,1 % de la dose ajustée en fonction du poids maternel. La survenue d'effets indésirables, notamment cardiaques, ne peut être exclue après exposition via le lait maternel.Dans ce cas, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/interrompre le traitement par la dompéridone en évaluant les bénéfices de l'allaitement pour le nourrisson et les bénéfices du traitement pour la mère.La prudence est de mise en cas de facteurs de risque allongeant l'intervalle QTc chez les nourrissons allaités.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Motilium n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
L'innocuité de la dompéridone a été évaluée chez 1 275 patients atteints de dyspepsie, de reflux gastro-œsophagien (RGO), de syndrome du côlon irritable (SCI), de nausées et de vomissements ou d'autres affections apparentées dans 31 essais cliniques contrôlés en double aveugle sous placebo. âgés d'au moins 15 ans et ayant reçu au moins une dose de Motilium (à base de dompéridone). La dose quotidienne totale moyenne était de 30 mg (intervalle de 10 à 80 mg) et la durée moyenne d'exposition était de 28 jours (intervalles de 1 à 28 jours). ). Les études sur la gastroparésie diabétique ou les symptômes secondaires à la chimiothérapie ou au parkinsonisme ont été exclues.
Les définitions et fréquences suivantes s'appliquent : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
Dans 45 essais cliniques où la dompéridone a été utilisée à des doses plus élevées, pour une durée plus longue et pour des indications incluant la gastroparésie diabétique, la fréquence des événements indésirables (à l'exception de la sécheresse buccale) était significativement plus élevée. Cela était particulièrement évident pour les événements pharmacologiquement prévisibles liés à une augmentation des taux de prolactine. En plus des réactions énumérées ci-dessus, une akathisie, un écoulement mammaire, une augmentation mammaire, un gonflement des seins, une dépression, une hypersensibilité, des troubles mammaires ont également été rapportés. .
Les troubles extrapyramidaux surviennent principalement chez les nourrissons et les très jeunes enfants.
D'autres effets indésirables sur le système nerveux central tels que convulsions et agitation sont rapportés principalement chez les nourrissons et les enfants.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. adresse http:// /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes
Des cas de surdosage ont été principalement rapportés chez les nourrissons et les enfants. Les symptômes de surdosage peuvent inclure agitation, troubles de la conscience, convulsions, désorientation, somnolence et manifestations extrapyramidales.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone. En cas de surdosage, un traitement symptomatique standard doit être administré immédiatement. Une surveillance ECG doit être effectuée en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT. Un lavage gastrique et l'utilisation de charbon activé peuvent être utiles. Une surveillance médicale étroite et un traitement de soutien sont recommandés. Les médicaments anticholinergiques et antiparkinsoniens peuvent être utiles dans le contrôle des troubles extrapyramidaux.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Prokinetics, Code ATC : A03FA03
La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques. La dompéridone ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Chez les patients traités par la dompéridone, en particulier chez l'adulte, les effets indésirables extrapyramidaux sont très rares, mais la dompéridone favorise la libération de prolactine par l'hypophyse.L'effet antiémétique de la dompéridone peut résulter de l'association d'effets périphériques (gastrocinétiques) et d'un antagonisme dopaminergique. récepteurs dans la « zone de déclenchement des chimiorécepteurs ». , situé dans la zone postrema, en dehors de la barrière hémato-encéphalique.Des études chez l'animal, ainsi que les faibles concentrations trouvées dans le cerveau, indiquent un effet principalement périphérique de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques. Des études chez l'homme ont montré que la dompéridone orale augmente la pression du sphincter inférieur de l'œsophage, améliore la motilité anthroduodénale et accélère la vidange gastrique. Il n'a aucun effet sur la sécrétion gastrique.
Une étude approfondie de l'intervalle QT a été réalisée conformément aux lignes directrices de l'ICH "." E14. Cette étude comprenait un placebo, un comparateur actif et un contrôle positif et a été menée chez des sujets sains avec une dose de dompéridone allant jusqu'à 80 mg par jour à des doses de 10 ou 20 mg administrés 4 fois par jour. Cette étude a identifié une différence maximale dans l'intervalle QT corrigé (QTc) entre la dompéridone et le placebo, la moyenne des LS (moindres carrés) en variation par rapport à la ligne de base, de 3,4 msec pour 20 mg de dompéridone administrés 4 fois par jour. fois par jour au jour 4. L'intervalle de confiance bidirectionnel de 90 % (1,0 à 5,9 ms) ne dépassait pas 10 ms. Intervalle QTc lorsque la dompéridone était administrée à une dose allant jusqu'à 80 mg/jour (par exemple plus de deux fois la dose maximale recommandée dose).
Cependant, deux études d'interactions médicamenteuses antérieures ont montré des signes d'allongement de l'intervalle QTc lorsque la dompéridone était administrée en monothérapie (10 mg 4 fois par jour). La différence moyenne maximale en fonction du temps dans l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) entre la dompéridone et le placebo était de 5,4 ms (IC à 95 % : -1,7 à 12,4) et 7,5, respectivement. ms (IC à 95 % : 0,6 à 14,4).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La dompéridone est rapidement absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant enregistrées environ 1 heure après l'administration. Les valeurs de la Cmax et de l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement avec la dose dans la plage de 10 mg à 20 mg. Une accumulation de 2 ou 3 fois de l'ASC de la dompéridone a été observée avec des doses répétées de dompéridone quatre fois par jour (toutes les 5 heures) pendant 4 jours.
Bien que la biodisponibilité de la dompéridone soit augmentée chez les sujets normaux lorsqu'elle est prise après un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre la dompéridone 15 à 30 minutes avant un repas. La réduction de l'acidité gastrique modifie l'absorption de la dompéridone. La biodisponibilité orale est réduite par l'administration concomitante préalable de cimétidine et de bicarbonate de sodium.
Distribution
La dompéridone est liée à 91-93% aux protéines plasmatiques.
Des études de distribution, réalisées avec un médicament radiomarqué chez l'animal, ont montré « une large distribution tissulaire mais de faibles concentrations cérébrales. De petites quantités de médicament traversent le placenta chez le rat ».
Métabolisme
La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation.
Études du métabolisme in vitro avec des inhibiteurs diagnostiques indiquent que le CYP3A4 est la forme du cytochrome P-450 la plus impliquée dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que les CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 sont impliqués dans l'hydroxylation aromatique de la dompéridone.
Excrétion
Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31 % et 66 % de la dose orale.La proportion de médicament inchangé excrété est faible (10 % des excrétions fécales et environ 1 % des excrétions urinaires).
La demi-vie plasmatique après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez les volontaires sains, mais elle est prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Pugh 7 à 9, classification Child-Pugh B), l'ASC et la Cmax de la dompéridone sont respectivement 2,9 et 1,5 fois plus élevées que chez les sujets sains.
La fraction non liée est augmentée de 25 % et la demi-vie d'élimination terminale est prolongée de 15 à 23 heures. Les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ont une exposition systémique légèrement inférieure à celle des sujets sains sur la base des valeurs de Cmax et d'ASC, sans aucun changement dans la liaison aux protéines ou demi-vie terminale. Les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés. Motilium est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 2), la demi-vie d'élimination de la dompéridone a augmenté de 7,4 à 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques du médicament étaient inférieures à celles des volontaires sains.
Comme une très petite quantité de médicament inchangé est excrétée (environ 1 %) par les reins, il est peu probable que la dose d'une seule administration doive être ajustée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Cependant, en cas d'administration répétée, la fréquence des doses doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de l'affection et il peut être nécessaire de réduire la posologie.
Population pédiatrique
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible dans la population pédiatrique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Études électrophysiologiques in vitro Et in vivo indiquent un risque global modéré d'allongement de l'intervalle QTc chez l'homme pour la dompéridone. Dans les expériences in vitro sur des cellules isolées transfectées avec hERG et sur des myocytes isolés de cobayes, les ratios d'exposition variaient de 26 à 47 fois, sur la base des valeurs IC50 qui inhibent les courants des canaux ioniques IKr versus les concentrations plasmatiques libres chez l'homme après administration de la dose quotidienne maximale de 10 mg administrés 3 fois par jour. Les marges de sécurité pour prolonger la durée du potentiel d'action dans les expériences in vitro sur des tissus cardiaques isolés étaient 45 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques libres chez l'homme à la dose maximale quotidienne (10 mg administrés 3 fois par jour) Les marges de sécurité dans les modèles proarythmiques in vitro (cœur isolé de Langendorff perfusé) étaient 9 à 45 fois supérieures aux concentrations plasmatiques libres chez l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour). Dans les modèles in vivo les concentrations sans effet pour l'intervalle QT corrigé (QTc) prolongé chez le chien et l'induction d'arythmies dans un modèle de lapin sensibilisé aux torsades de pointes étaient respectivement plus de 22 fois et 435 fois supérieures aux concentrations plasmatiques libres chez « l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour). Dans le modèle de cobaye anesthésié, après des perfusions intraveineuses lentes, il n'y a eu aucun effet sur l'intervalle QT corrigé (QTc) à des concentrations plasmatiques totales de 45", 4 ng / ml , qui est 3 fois plus élevée que les concentrations plasmatiques totales chez l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour).La pertinence de cette dernière étude chez l'homme suite à une exposition à la dompéridone administrée par voie orale est incertaine.
En présence d'une inhibition du métabolisme par le CYP3A4, les concentrations plasmatiques libres de dompéridone peuvent tripler.
À une dose toxique maternelle élevée (plus de 40 fois la dose humaine recommandée), des effets tératogènes ont été observés chez le rat. Aucune tératogénicité n'a été observée chez la souris et le lapin.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Motilium 10 mg comprimés pelliculés
Lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, amidon de pomme de terre prégélatinisé, povidone K90, stéarate de magnésium, huile de coton hydrogénée, laurylsulfate de sodium.
Enrobage : hypromellose, laurylsulfate de sodium.
Motilium 1 mg/ml suspension buvable
Sorbitol liquide non cristallisable, cellulose microcristalline, carboxyméthylcellulose, méthylhydroxybenzoate (E218), propylhydroxybenzoate (E216), saccharine sodique, polysorbate 20, hydroxyde de sodium, eau purifiée.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
Motilium 10 mg comprimés pelliculés : 3 ans.
Motilium 1 mg/ml suspension buvable : 3 ans. Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire (flacon) : 3 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
Motilium 10 mg comprimés pelliculés: ne pas conserver au dessus de 30°C.
Motilium 1 mg/ml suspension buvable: Ce médicament ne nécessite pas de températures particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Motilium 10 mg comprimés pelliculés : 30 comprimés.
Motilium 1 mg/ml suspension buvable : flacon de 200 ml - fermeture sécurité enfant.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Suspension orale
Agitez doucement le contenu du flacon pour éviter la formation de mousse.
A l'aide du gobelet doseur : VERSER LA SUSPENSION DANS L'ENCOCHE INDIQUÉE
À PARTIR DE LA FLÈCHE SUR LA MESURE (comme décrit dans le dessin)
Les trous sur le gobelet doseur permettent à la suspension de sortir en cas de renversement
par erreur du côté opposé à celui indiqué par la flèche
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Janssen-Cilag SpA
Via M. Buonarroti, 23
20093 Cologne Monzese (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Motilium 10 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés AIC n. 024953034
Motilium 1 mg/ml suspension buvable - Flacon 200 ml AIC n. 024953022.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation :
Motilium 10 mg comprimés pelliculés : 06.06.81
Motilium 1 mg/ml suspension buvable : 06.06.81.
Renouvellement de l'Autorisation : 31.06.2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
06/2015
