Ingrédients actifs : Sevelamer (carbonate de sevelamer)
Renvela 800 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage Renvela sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Renvela 800 mg comprimés pelliculés
- Renvela 1.6g Poudre pour Suspension Orale
- Renvela 2,4 g Poudre pour Suspension Orale
Indications Pourquoi Renvela est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Renvela contient le principe actif carbonate de sevelamer qui agit en empêchant l'absorption du phosphate présent dans les aliments dans le système digestif et réduit ainsi les niveaux de phosphate dans le sang.
Renvela est utilisé pour contrôler l'hyperphosphatémie (taux élevés de phosphate dans le sang) chez :
- patients adultes sous dialyse (une technique d'épuration du sang). Le médicament peut être utilisé chez les patients subissant une hémodialyse (à l'aide d'un appareil de filtration du sang) ou une dialyse péritonéale (dans laquelle du liquide est pompé dans l'abdomen et une membrane interne du corps filtre le sang) ;
- Patients atteints d'insuffisance rénale chronique qui ne sont pas sous dialyse et qui ont un taux de phosphate sanguin égal ou supérieur à 1,78 mmol/L.
Renvela doit être utilisé avec d'autres traitements, tels que des suppléments de calcium et de vitamine D, pour prévenir le développement de maladies osseuses.
Des niveaux accrus de phosphate dans le sang peuvent provoquer la formation de dépôts solides dans le corps appelés calcifications. Ces dépôts peuvent raidir les vaisseaux sanguins et rendre plus difficile la distribution du sang dans tout le corps. De plus, l'augmentation du phosphate dans le sang peut provoquer démangeaisons de la peau, yeux rouges, douleurs osseuses et fractures.
Contre-indications Quand Renvela ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Renvela
- si vous avez un faible taux de phosphate dans votre sang (votre médecin vous examinera)
- si vous souffrez d'occlusion intestinale
- si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Renvela
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Renvela si l'un des cas suivants s'applique à vous :
- problèmes de déglutition
- problèmes de motilité (mouvement) dans l'estomac et les intestins
- vomissements fréquents
- inflammation active de l'intestin
- a subi une chirurgie importante de l'estomac ou des intestins
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité chez les enfants (moins de 18 ans) n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation de Renvela n'est pas recommandée chez les enfants.
Autres traitements :
En raison d'une maladie rénale ou d'un traitement de dialyse, vous pouvez :
- présentent des niveaux bas ou élevés de calcium dans le sang. Comme Renvela ne contient pas de calcium, votre médecin peut vous prescrire des suppléments de calcium.
- avoir un faible taux de vitamine D dans le sang. En conséquence, votre médecin peut vérifier les niveaux de vitamine D dans votre sang et vous prescrire de la vitamine D supplémentaire si nécessaire. Si vous ne prenez pas de suppléments multivitaminés, vous pouvez également avoir de faibles niveaux de vitamines A, E, K et d'acide folique dans votre sang. Par conséquent, votre médecin peut vérifier ces niveaux et vous prescrire des suppléments vitaminiques si nécessaire.
Note spéciale pour les patients subissant une dialyse péritonéale :
Vous pouvez avoir une péritonite (infection du liquide abdominal) associée à la dialyse péritonéale. Ce risque peut être réduit en adoptant des techniques aseptiques rigoureuses lors du remplacement des sacs. Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez de nouveaux signes ou symptômes de gêne abdominale, gonflement abdominal, douleur abdominale, sensibilité ou raideur abdominale, constipation, fièvre, frissons, nausées ou vomissements.
Vous serez soumis à des contrôles plus attentifs en cas de problèmes liés à de faibles niveaux de vitamines A, D, E, K et d'acide folique.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Renvela
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
- Renvela ne doit pas être pris en même temps que la ciprofloxacine (un antibiotique).
- Si vous prenez des médicaments pour les troubles du rythme cardiaque ou l'épilepsie, consultez votre médecin avant de prendre Renvela.
- Renvela peut réduire les effets de médicaments tels que la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le tacrolimus (médicaments utilisés pour réduire l'activité du système immunitaire).Votre médecin vous indiquera quoi faire si vous prenez ces médicaments.
- L'utilisation concomitante de lévothyroxine (un médicament utilisé pour traiter les faibles taux d'hormones thyroïdiennes) et de Renvela a rarement entraîné un déficit en hormone thyroïdienne chez certains patients. Par conséquent, le médecin peut surveiller de plus près les taux d'hormones thyréostimulantes dans le sang.
- Si vous prenez des médicaments tels que l'oméprazole, le pantoprazole ou le lansoprazole pour traiter les brûlures d'estomac, le reflux gastro-œsophagien ou l'ulcère de l'estomac, consultez votre médecin lorsque vous prenez Renvela.
Votre médecin vérifiera à intervalles réguliers toute interaction entre Renvela et d'autres médicaments.
Dans certains cas, lorsque Renvela doit être pris en même temps qu'un autre médicament, votre médecin peut vous conseiller de prendre ce médicament 1 heure avant ou 3 heures après avoir pris Renvela, ou envisager de vérifier les taux de ce médicament dans votre sang.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. On ne sait pas si Renvela affecte le fœtus.
Informez votre médecin si vous souhaitez allaiter votre bébé. On ne sait pas si Renvela peut passer dans le lait maternel et affecter le bébé.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que Renvela affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Renvela : Posologie
Vous devez prendre Renvela exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Votre médecin basera la dose sur votre taux de phosphate sanguin.
La dose initiale recommandée de comprimés de Renvela pour les adultes et les personnes âgées (plus de 65 ans) est d'un ou deux comprimés de 800 mg, 3 fois par jour avec les repas principaux.
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas écraser, mâcher ou casser les comprimés.
Votre médecin vérifiera initialement les taux de phosphate dans votre sang toutes les 2 à 4 semaines et pourra ajuster la dose de Renvela, si nécessaire, pour atteindre le taux de phosphate approprié.
Les patients prenant Renvela doivent respecter le régime alimentaire prescrit.
Si vous oubliez de prendre Renvela
Si vous avez oublié une dose, prenez votre dose suivante à l'heure habituelle d'un repas. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Renvela
En cas de surdosage éventuel, contactez immédiatement votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Renvela
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Étant donné que la constipation peut être un symptôme précoce d'un blocage intestinal, informez-en votre médecin ou votre pharmacien.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients prenant Renvela :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 utilisateur sur 10) :
Vomissements, constipation, douleurs dans le haut de l'abdomen, nausées.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 10) :
Diarrhée, douleurs abdominales, indigestion, flatulence.
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 10 000) :
Hypersensibilité.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
Des cas de prurit, d'éruption cutanée, de ralentissement de la motilité intestinale (mouvement)/d'occlusion intestinale et de perforation de la paroi intestinale ont été rapportés.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après « EXP ».
Gardez le récipient bien fermé pour le protéger de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Renvela
- L'ingrédient actif est le carbonate de sevelamer. Chaque comprimé pelliculé de Renvela contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline, le chlorure de sodium et le stéarate de zinc. L'enrobage du comprimé contient de l'hypromellose (E464) et des monoglycérides diacétylés. L'encre d'impression contient de l'oxyde de fer noir (E172), de l'alcool isopropylique, du propylène glycol et de l'hypromellose (E464).
A quoi ressemble Renvela et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés Renvela sont des comprimés blancs portant l'inscription RENVELA 800 gravée sur une face.
Les comprimés sont conditionnés dans des flacons en polyéthylène haute densité, munis d'un bouchon en polypropylène et d'une fermeture à induction.
Emballage:
- 1 x 30 comprimés par flacon
- 1 x 180 comprimés par flacon
- 180 comprimés (6 flacons de 30 comprimés)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
RENVELA 800 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé pelliculé (comprimé).
Les comprimés blancs à blanc cassé portent l'inscription « RENVELA 800 » sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Renvela est indiqué pour le contrôle de l'hyperphosphatémie chez les patients adultes sous hémodialyse ou dialyse péritonéale.
Renvela est également indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphatémie chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique non dialysés avec un phosphore sérique > 1,78 mmol/l.
Renvela doit être utilisé dans le cadre d'une approche multi-thérapeutique pouvant inclure des suppléments de calcium, de la 1,25-dihydroxy-vitamine D3 ou l'un de ses analogues pour contrôler le développement d'une maladie osseuse rénale.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Dose initiale
La dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer est de 2,4 g ou 4,8 g par jour, en fonction des besoins cliniques et des taux de phosphore sérique. Renvela doit être pris trois fois par jour, avec les repas.
* Plus titrage ultérieur selon les instructions
Pour les patients qui ont déjà pris des chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou à base de calcium), Renvela doit être administré au gramme par gramme, avec une surveillance des taux de phosphate pour garantir des doses quotidiennes optimales.
Titrage et entretien
Les niveaux de phosphate doivent être surveillés et la dose de carbonate de sevelamer titrée par incréments de 0,8 g trois fois par jour (2,4 g / jour) toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce qu'un niveau de phosphore sérique acceptable soit atteint, suivi d'une surveillance régulière.
Les patients prenant Renvela doivent se conformer aux régimes alimentaires prescrits.
En pratique clinique, le traitement sera continu, basé sur la nécessité de contrôler les taux de phosphate, la dose attendue sera en moyenne d'environ 6 g par jour.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Renvela n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.
Mode d'administration
Utilisation orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être écrasés, mâchés ou écrasés avant l'administration.
04.3 Contre-indications -
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Hypophosphatémie
• Une occlusion intestinale.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
La sécurité et l'efficacité de Renvela n'ont pas été établies chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique ne subissant pas de dialyse avec du phosphore sérique.
La sécurité et l'efficacité de Renvela n'ont pas été établies chez les patients présentant les troubles suivants :
• dysphagie
• troubles de la déglutition
• troubles graves de la motilité gastro-intestinale, y compris gastroparésie grave ou non traitée, rétention du contenu de l'estomac et motilité intestinale anormale ou irrégulière
• maladie intestinale inflammatoire active
• chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal
Par conséquent, il convient d'être prudent lors de l'utilisation de Renvela chez ces patients.
Obstruction intestinale et iléus / subileus
Dans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus/subileus ont été observés chez des patients pendant le traitement par le chlorhydrate de sevelamer (capsules/comprimés), qui contient la même fraction active que le carbonate de sevelamer. La constipation peut être un prodrome. Les patients souffrant de constipation doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Renvela. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients qui développent une constipation sévère ou d'autres symptômes gastro-intestinaux sévères.
Vitamines liposolubles
Patients IRC (maladie rénale chronique, maladie rénale chronique) peuvent présenter une carence en vitamines liposolubles A, D, E et K, selon le régime alimentaire et la gravité de la maladie. Il ne peut être exclu que Renvela puisse se lier aux vitamines liposolubles contenues dans les aliments ingérés. Chez les patients prenant du sevelamer mais pas de suppléments vitaminiques, il convient d'évaluer à intervalles réguliers les taux sériques de vitamines A, D, E et K. Si nécessaire, des suppléments vitaminiques sont recommandés. Des suppléments de vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour) sont recommandés pour les patients IRC non dialysés, qui peuvent faire partie d'une préparation multivitaminée à retirer de la dose de Renvela. Chez les patients subissant une dialyse péritonéale, une surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l'acide folique est recommandée, car les taux de vitamine A, D, E et K n'ont pas été mesurés dans une étude clinique chez ces patients.
Carence en folate
Les données sont actuellement insuffisantes pour exclure la possibilité d'une carence en folate lors d'un traitement à long terme par Renvela.
Hypocalcémie / hypercalcémie
Les patients atteints d'IRC peuvent développer une hypocalcémie ou une hypercalcémie. Renvela ne contient pas de calcium. Par conséquent, les taux de calcium sérique doivent être surveillés à intervalles réguliers et un supplément de calcium élémentaire administré si nécessaire.
Acidose métabolique
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sont prédisposés à une « acidose métabolique. Dans le cadre des bonnes pratiques cliniques, une surveillance des taux sériques de bicarbonate est donc recommandée ».
Péritonite
Les patients dialysés sont soumis à certains risques infectieux inhérents à la modalité spécifique de dialyse. La péritonite est une complication connue chez les patients subissant une dialyse péritonéale, et plus de cas de péritonite ont été rapportés dans le groupe sevelamer que dans le groupe témoin dans une étude clinique sur le chlorhydrate de sevelamer. Les patients sous dialyse péritonéale doivent être suivis de près pour garantir l'utilisation d'une technique aseptique correcte et l'identification et la gestion en temps opportun de tous les signes et symptômes associés à la péritonite.
Difficulté à avaler et étouffement
Des difficultés à avaler les comprimés de Renvela ont été rarement rapportées. Bon nombre de ces cas concernaient des patients présentant des comorbidités, notamment des troubles de la déglutition ou des anomalies de l'œsophage. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque Renvela est administré à des patients ayant des difficultés à avaler. Renvela poudre pour suspension buvable doit être utilisé chez les patients ayant des antécédents de difficultés à avaler.
Hypothyroïdie
Une surveillance plus étroite des patients atteints d'hypothyroïdie co-administrés avec du carbonate de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Traitement chronique à long terme
Il n'y avait aucune preuve d'accumulation de sevelamer lors d'une étude clinique d'un an. Cependant, le potentiel d'absorption et d'accumulation du sevelamer lors d'un traitement chronique à long terme (> un an) ne peut pas être totalement exclu (voir rubrique 5.2).
Hyperparathyroïdie
Renvela n'est pas indiqué pour contrôler l'hyperparathyroïdie.Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire, Renvela doit être utilisé dans le cadre d'une approche multi-thérapeutique, qui peut inclure des suppléments de calcium, de la 1,25-dihydroxy-vitamine D3 ou l'un de ses analogues, pour réduire taux intacts d'hormone parathyroïdienne (iPTH).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Dialyse
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez les patients dialysés.
Ciprofloxacine
Dans des études d'interaction chez des volontaires sains, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient la même fraction active que Renvela, a réduit la biodisponibilité de la ciprofloxacine d'environ 50 % lors de l'administration simultanée de chlorhydrate de sevelamer dans une étude à dose unique. en même temps que la ciprofloxacine.
Ciclosporine, mycophénolate mofétil et tacrolimus chez les patients transplantés
Des taux réduits de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus ont été rapportés chez des receveurs de greffe, avec l'administration concomitante de chlorhydrate de sevelamer, sans séquelles cliniques (par exemple, rejet de greffe). Des interactions ne peuvent être exclues, c'est pourquoi une surveillance attentive des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus doit être envisagée pendant l'utilisation de l'association et après son arrêt.
Lévothyroxine
De très rares cas d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des patients ayant reçu de façon concomitante du chlorhydrate de sevelamer, qui contient la même fraction active que le carbonate de sevelamer, et de la lévothyroxine. Par conséquent, une surveillance étroite des taux de thyréostimuline (TSH) est recommandée chez les patients recevant du carbonate de sevelamer et de la lévothyroxine.
Médicaments anti-arrimiques et anticonvulsivants
Les patients prenant des antiarythmiques pour contrôler les arythmies et des anticonvulsivants pour contrôler les troubles épileptiques ont été exclus des essais cliniques. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Renvela à des patients prenant également ces médicaments.
Digoxine, warfarine, énalapril ou métoprolol
Dans des études d'interaction chez des volontaires sains, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient la même fraction active que le carbonate de sevelamer, n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la digoxine, de la warfarine, de l'énalapril ou du métoprolol.
Biodisponibilité
Renvela n'est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments. Lors de l'administration de tout médicament, où toute réduction de la biodisponibilité aurait un effet cliniquement significatif sur la sécurité ou l'efficacité, le médicament doit être administré au moins une heure avant ou au moins trois heures après la prise de Renvela. Alternativement, le médecin devrait envisager de vérifier les taux sanguins.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'existe pas de données ou des données limitées concernant l'utilisation du sevelamer chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction avec l'administration de sevelamer à fortes doses chez le rat (voir rubrique 5.3). Il a également été démontré que le sevelamer réduit l'absorption de plusieurs vitamines, y compris l'acide folique (voir rubriques 4.4 et 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Renvela ne doit être administré à des femmes enceintes que si cela est clairement nécessaire et après une « analyse minutieuse du rapport risque/bénéfice pour la mère et le patient. fœtus.
L'heure du repas
On ne sait pas si le sevelamer / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Le fait que le sevelamer ne soit pas absorbé rend son excrétion dans le lait maternel peu probable. La décision de poursuivre/interrompre l'allaitement ou de poursuivre/interrompre le traitement par Renvela doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par Renvela pour la femme.
La fertilité
Il n'y a pas de données sur l'effet du sevelamer sur la fertilité humaine. Des études chez l'animal ont montré que le sevelamer n'a pas affecté la fertilité chez les rats mâles et femelles à des doses équivalentes chez l'humain deux fois la dose maximale d'essai clinique de 13 g / jour sur la base d'une comparaison de la surface corporelle relative.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Sevelamer n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables -
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus courants (> 5 % des patients) appartenaient tous aux troubles gastro-intestinaux par classe de système d'organes. La plupart de ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.
Tableau des effets indésirables
L'innocuité du sevelamer (à la fois sous forme de sels de carbonate et de chlorhydrate) a été examinée dans de nombreuses études cliniques portant sur un total de 969 patients sous hémodialyse, avec des traitements d'une durée de 4 à 50 semaines (724 patients traités avec du chlorhydrate de sevelamer et 245 avec du carbonate de sevelamer), 97 patients en dialyse péritonéale avec un traitement de 12 semaines (tous traités avec du chlorhydrate de sevelamer) et 128 patients IRC non dialysés sous traitement pendant 8 à 12 semaines (traitement de 79 patients avec du chlorhydrate de sevelamer et 49 avec du carbonate de sevelamer).
Les effets indésirables sont répertoriés par fréquence dans le tableau ci-dessous. La fréquence de déclaration est classée comme très fréquente (> 1/10), fréquente (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage -
Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient la même fraction active que le carbonate de sevelamer, a été administré à des volontaires sains normaux à des doses allant jusqu'à 14 grammes/jour pendant huit jours, sans provoquer d'effets indésirables. Chez les patients atteints d'IRC, la dose quotidienne maximale étudiée était en moyenne de 14,4 grammes de carbonate de sevelamer en une seule dose quotidienne.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : traitement de l'hyperphosphatémie.
Code ATC : V03A E02.
Renvela contient du sevelamer, un polymère réticulé non absorbable, chélateur de phosphate, exempt de métal ou de calcium. Sevelamer contient plusieurs amines séparées par un carbone de la structure centrale du polymère, qui se protone dans l'estomac. Ces amines protonées se lient négativement aux ions chargés, tels que le phosphate alimentaire, dans l'intestin. En fixant le phosphate dans le tractus intestinal et en atténuant son absorption, le sevelamer réduit la concentration sérique de phosphore.Une surveillance régulière des taux de phosphate est invariablement nécessaire lors de l'administration de chélateurs de phosphate.
Dans deux essais cliniques randomisés et croisés, le carbonate de sevelamer, sous forme de comprimés et de poudre, s'est avéré thérapeutiquement équivalent au chlorhydrate de sevelamer lorsqu'il est administré trois fois par jour, et donc efficace pour contrôler la phosphatémie chez les patients atteints d'IRC sous hémodialyse.
La première étude a montré que la prise de carbonate de sevelamer trois fois/jour était équivalente aux comprimés de chlorhydrate de sevelamer trois fois/jour chez 79 patients hémodialysés traités sur deux périodes de traitement randomisées de 8 semaines (avec des moyennes pondérées dans le temps de phosphate sérique moyen égal à 1,5 ± 0,3 mmol / l pour le carbonate de sevelamer et le chlorhydrate de sevelamer). La deuxième étude a démontré une équivalence entre la poudre de carbonate de sevelamer, administrée trois fois par jour, et les comprimés de chlorhydrate de sevelamer administrés trois fois par jour à 31 patients hémodialysés présentant une hyperphosphatémie (définie par des taux de phosphate sérique > 1,78 mmol/l), dans « l'intervalle de deux 4- des périodes de traitement randomisées d'une semaine (avec des moyennes pondérées dans le temps des phosphates sériques de 1,6 ± 0,5 mmol/l pour la poudre de carbonate de sevelamer et de 1,7 ± 0,4 mmol/l pour les comprimés de chlorhydrate de sevelamer).
Dans les études cliniques chez les patients hémodialysés, le sevelamer seul n'a pas montré d'effet cohérent et cliniquement significatif sur les taux sériques d'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH). Dans une étude de 12 semaines sur des patients subissant une dialyse péritonéale, cependant, des diminutions de l'iPTH similaires à celles des patients recevant de l'acétate de calcium ont été observées. Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire, Renvela doit être utilisé dans le cadre d'une approche thérapeutique multiple, qui pourrait inclure du calcium comme suppléments, de la 1,25-dihydroxy-vitamine D3 ou l'un de ses analogues, pour réduire l'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH).
La liaison du sevelamer aux acides biliaires a été démontrée in vitro Et in vivo, dans des modèles animaux expérimentaux. La liaison des acides biliaires par les résines échangeuses d'ions est une méthode éprouvée pour abaisser le cholestérol sanguin. Dans les études cliniques sur le sevelamer, le cholestérol total moyen et le cholestérol LDL ont chuté de 15 à 39 %. La réduction du cholestérol a été observée après 2 semaines de traitement et est maintenu avec un traitement à long terme.Les triglycérides, le cholestérol HDL et l'albumine n'ont pas changé après le traitement par sevelamer.
Étant donné que le sevelamer se lie aux acides biliaires, il peut interférer avec l'absorption des vitamines liposolubles telles que les vitamines A, D, E et K.
Le sevelamer ne contient pas de calcium et réduit l'incidence des épisodes d'hypercalcémie par rapport aux patients ne prenant que des chélateurs du phosphate à base de calcium. Les effets du sevelamer sur le phosphore et le calcium se sont maintenus pendant toute la durée d'une étude de suivi. d'un an Ces informations ont été obtenues à partir d'études dans lesquelles le chlorhydrate de sevelamer a été utilisé.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Aucune étude pharmacocinétique sur le carbonate de sevelamer n'a été réalisée. Le chlorhydrate de sevelamer, qui contient la même fraction active que le carbonate de sevelamer, n'est pas absorbé par le tractus gastro-intestinal, comme le confirme une étude d'absorption chez des volontaires sains.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques sur le sevelamer ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées ou de génotoxicité.
Des études de cancérogénicité avec le chlorhydrate de sevelamer par voie orale ont été réalisées chez la souris (doses allant jusqu'à 9 g/kg/jour) et le rat (0,3, 1 ou 3 g/kg/jour). Il y a eu une « incidence accrue de papillome cellulaire transitoire de la vessie chez les rats mâles, dans le groupe recevant la dose élevée (dose équivalente chez l'humain deux fois la dose maximale d'essai clinique de 14,4 g). Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des tumeurs chez la souris ( dose équivalente humaine triple la dose maximale dans les études cliniques).
Dans un test cytogénétique in vitro chez les mammifères, avec activation métabolique, le chlorhydrate de sevelamer a provoqué une augmentation statistiquement significative du nombre d'aberrations chromosomiques structurelles. Le chlorhydrate de Sevelamer n'était pas mutagène dans le test de mutation bactérienne d'Ames.
Chez le rat et le chien, le sevelamer a réduit l'absorption des vitamines liposolubles D, E et K (facteurs de coagulation) et de l'acide folique.
Des déficits d'ossification du squelette ont été observés à divers endroits chez les fœtus de rats femelles ayant reçu du sevelamer aux doses intermédiaires et élevées (dose équivalente chez l'humain inférieure à la dose maximale d'essai clinique de 14,4 g).Ces effets peuvent être secondaires à la déplétion en vitamine D.
Chez les lapines gravides ayant reçu des doses orales de chlorhydrate de sevelamer avec gavage, il y a eu une augmentation de la résorption précoce dans le groupe à dose élevée au cours de l'organogenèse (dose équivalente humaine deux fois la dose maximale dans le groupe à dose élevée). études cliniques).
Le chlorhydrate de sevelamer n'a pas compromis la fertilité mâle ou femelle chez le rat dans une étude d'administration alimentaire dans laquelle les femelles ont été traitées à partir de 14 jours avant l'accouplement jusqu'à la gestation, et les mâles pendant 28 jours avant la gestation. La dose maximale dans cette étude particulière était de 4,5 g/kg/ jour (dose équivalente humaine deux fois la dose maximale dans les études cliniques de 13 g / jour, basée sur une comparaison de la surface corporelle relative).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Tablette:
La cellulose microcristalline
Chlorure de sodium
Stéarate de zinc
Film de revêtement :
Hypromellose (E464)
Monoglycérides diacétylés
Encre à imprimer:
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol
Alcool isopropylique
Hypromellose (E464)
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Flacons en PEHD équipés d'un bouchon en polypropylène et d'un bouchon à induction en aluminium.
Chaque flacon contient 30 comprimés ou 180 comprimés.
Boîtes de 30 ou 180 comprimés et un conditionnement multiple contenant 180 (6 flacons de 30) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
UE / 1/09/521/001
039480013
UE / 1/09/521/002
039480025
UE / 1/09/521/003
039480037
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 10 juin 2009
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
mars 2014
