Ingrédients actifs : Silodosine
Silodyx 8 mg gélules
Silodyx 4 mg gélules
Indications Pourquoi Silodyx est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que Silodyx
Silodyx appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs des récepteurs alpha1A-adrénergiques. Silodyx est sélectif pour les récepteurs situés dans la prostate, la vessie et l'urètre. En bloquant ces récepteurs, le médicament détend les muscles lisses de ces tissus, ce qui facilite la miction et soulage les symptômes.
Dans quel cas Silodyx est-il utilisé
Silodyx est utilisé chez les hommes adultes pour traiter les symptômes urinaires associés à une hypertrophie bénigne de la prostate (hyperplasie prostatique), tels que :
- difficulté à commencer à uriner,
- sentir que vous n'avez pas complètement vidé votre vessie,
- besoin fréquent d'uriner, même la nuit.
Contre-indications Quand Silodyx ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Silodyx
si vous êtes allergique à la silodosine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Silodyx
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Silodyx
- Si vous devez subir une chirurgie oculaire en raison d'une opacification du cristallin (chirurgie de la cataracte), il est important que vous informiez immédiatement votre ophtalmologiste que vous utilisez ou avez utilisé Silodyx dans le passé. En effet, certains patients traités avec ce type de médicament ont subi une perte de tonus musculaire de l'iris (la partie circulaire colorée de l'œil) au cours de cette procédure. L'ophtalmologiste prendra les précautions appropriées concernant les médicaments et les techniques chirurgicales qui seront utilisés.Demandez à votre médecin s'il est nécessaire de reporter ou d'arrêter temporairement le traitement par Silodyx en cas d'opération de la cataracte.
- Si vous vous êtes déjà évanoui ou avez ressenti des étourdissements en vous levant soudainement, veuillez en informer votre médecin avant de prendre Silodyx. Lors de la prise de Silodyx, vous pouvez ressentir des vertiges en vous levant et parfois vous évanouir, en particulier au début du traitement ou si vous prenez d'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle.Dans ce cas, asseyez-vous ou allongez-vous immédiatement jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et informez votre médecin dès que possible. que possible (voir également la section "Conduite et utilisation de machines").
- Si vous avez des problèmes hépatiques sévères, vous ne devez pas prendre Silodyx car le médicament n'a pas été étudié chez les patients atteints de ces affections.
- Si vous avez des problèmes rénaux, demandez conseil à votre médecin. Si vous avez des problèmes rénaux modérés, votre médecin commencera le traitement par Silodyx avec prudence et éventuellement avec une dose réduite (voir rubrique 3 "Dose"). Si vous souffrez d'une maladie rénale grave, vous ne devez pas prendre Silodyx.
- Étant donné que l'hypertrophie bénigne de la prostate et le cancer de la prostate peuvent présenter les mêmes symptômes, votre médecin vérifiera que vous n'avez pas de cancer de la prostate avant de commencer le traitement par Silodyx. Silodyx n'est pas un traitement du cancer de la prostate.
- Le traitement par Silodyx peut entraîner une éjaculation anormale (diminution de la quantité de sperme libérée lors des rapports sexuels), ce qui peut altérer temporairement la fertilité masculine. Cet effet disparaît après l'arrêt du traitement par Silodyx. Informez votre médecin si vous souhaitez avoir des enfants.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans, car il n'y a pas d'indication pour cette tranche d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Silodyx
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez :
- les médicaments qui abaissent la tension artérielle (en particulier les médicaments appelés alpha1-bloquants tels que la prazosine ou la doxazosine), car il existe un risque potentiel d'augmentation de l'effet de ces médicaments pendant le traitement par Silodyx.
- les médicaments antifongiques (tels que le kétoconazole ou l'itraconazole), les médicaments utilisés pour l'infection par le VIH/SIDA (tels que le ritonavir) ou les médicaments utilisés après une greffe pour prévenir le rejet d'organe (tels que la cyclosporine), car ces médicaments peuvent augmenter la concentration de Silodyx dans le sang .
- médicaments utilisés si vous avez des problèmes d'érection ou de maintien d'une érection (tels que le sildénafil ou le tadalafil), car l'utilisation concomitante avec Silodyx peut réduire légèrement la pression artérielle.
- les médicaments contre l'épilepsie ou la rifampicine (un médicament utilisé pour traiter la tuberculose), car l'effet de Silodyx peut être réduit.
Avertissements Il est important de savoir que :
Conduire et utiliser des machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines si vous vous sentez faible, étourdi ou somnolent ou si vous avez une vision floue.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Silodyx : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est d'une gélule de Silodyx 8 mg par jour par voie orale.
Prenez toujours la gélule avec un repas, de préférence à la même heure chaque jour. Ne pas écraser ni mâcher la gélule, mais l'avaler entière, de préférence avec un verre d'eau.
Patients souffrant de problèmes rénaux
Si vous avez des problèmes rénaux modérés, votre médecin peut vous prescrire une dose différente. Pour ces cas, des gélules de Silodyx 4 mg sont disponibles.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Silodyx
Si vous avez pris plus de Silodyx que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus d'une gélule, informez-en votre médecin dès que possible. Si vous vous sentez étourdi ou si vous vous évanouissez, informez-en immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Silodyx
Si vous avez oublié de prendre une gélule plus tôt, vous pouvez la prendre plus tard le même jour. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée.Ne prenez pas de dose double pour compenser une gélule oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Silodyx
Si vous arrêtez le traitement, vos symptômes peuvent réapparaître. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Silodyx
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'une des réactions allergiques suivantes : gonflement du visage ou de la gorge, difficulté à respirer, sensation de faiblesse, démangeaisons de la peau ou urticaire, car les conséquences peuvent devenir graves.
L'effet secondaire le plus courant est une réduction de la quantité de sperme libérée pendant les rapports sexuels. Cet effet disparaît après l'arrêt du traitement par Silodyx Informez votre médecin si vous souhaitez avoir des enfants.
Des étourdissements peuvent survenir, y compris en position debout, et parfois des évanouissements. Si vous vous sentez faible ou étourdi, asseyez-vous ou allongez-vous immédiatement jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.Si vous vous sentez étourdi en vous levant ou si vous vous évanouissez, informez-en votre médecin dès que possible.
Silodyx peut entraîner des complications lors d'une chirurgie de la cataracte (chirurgie des yeux pour remédier à l'opacification du cristallin, voir "Avertissements et précautions"). Il est important que vous informiez immédiatement votre ophtalmologiste si vous utilisez ou avez déjà utilisé Silodyx.
Les effets secondaires possibles sont énumérés ci-dessous :
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
- Éjaculation anormale (réduction ou absence d'émission de sperme lors des rapports sexuels, voir rubrique « Avertissements et précautions »)
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Vertiges, même en se levant (voir aussi plus haut dans ce paragraphe)
- Nez qui coule ou bouché
- La diarrhée
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Diminution du désir sexuel
- La nausée
- Bouche sèche
- Difficulté à avoir ou à maintenir une érection
- Fréquence cardiaque accélérée
- Symptômes d'une réaction allergique cutanée, comme une éruption cutanée, des démangeaisons, de l'urticaire et une éruption cutanée d'origine médicamenteuse
- Tests anormaux de la fonction hépatique
- Pression artérielle faible
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Battements cardiaques rapides ou irréguliers (appelés palpitations)
- Évanouissement / perte de conscience
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Autres réactions allergiques avec gonflement du visage ou de la gorge
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Élève du drapeau pendant la chirurgie de la cataracte (voir aussi plus haut dans ce paragraphe)
S'il vous semble qu'il y a un effet sur votre vie sexuelle, veuillez en informer votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP/EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l'emballage est endommagé ou s'il présente des signes d'altération.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Silodyx
Silodyx 8 mg
L'ingrédient actif est la silodosine. Chaque gélule contient 8 mg de silodosine.
Les autres composants sont l'amidon de maïs prégélatinisé, le mannitol (E421), le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium, la gélatine, le dioxyde de titane (E171).
Silodyx 4 mg
L'ingrédient actif est la silodosine. Chaque gélule contient 4 mg de silodosine.
Les autres composants sont l'amidon de maïs prégélatinisé, le mannitol (E421), le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium, la gélatine, le dioxyde de titane (E171), l'oxyde de fer jaune (E172).
Description de l'apparence de Silodyx et contenu de l'emballage extérieur
Silodyx 8 mg sont des gélules de gélatine dures blanches opaques.
Silodyx 4 mg se présente sous forme de gélules de gélatine dure jaune opaque.
Silodyx est disponible en boîtes contenant 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 gélules. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SILODYX 4 MG GÉLULES DURES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 4 mg de silodosine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule dure.
Gélule en gélatine dure, jaune, opaque, taille 3.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des signes et symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) chez l'homme adulte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée est d'une gélule de Silodyx 8 mg par jour. Pour les populations particulières de patients, une gélule de Silodyx 4 mg par jour est recommandée (voir ci-dessous).
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CLCR 50 à ≤80 mL/min), aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CLCR ≥30 à
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
L'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée car aucune donnée n'est disponible (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique de Silodyx dans la population pédiatrique dans l'indication autorisée.
Mode d'administration
Utilisation orale.
La gélule doit être prise avec de la nourriture, tous les jours, de préférence à la même heure. La gélule ne doit pas être écrasée ou mâchée, mais doit être avalée entière, de préférence avec un verre d'eau.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Syndrome de l'iris souple peropératoire (Syndrome de l'iris souple peropératoire, SI C'EST)
L'IFIS (une variante du syndrome de la petite pupille) a été observé au cours d'une chirurgie de la cataracte chez certains patients traités par 1-bloquants ou précédemment traités par 1-bloquants. Cette circonstance peut augmenter les complications procédurales pendant la chirurgie.
L'instauration d'un traitement par silodosine chez les patients en attente d'une chirurgie de la cataracte n'est pas recommandée. L'arrêt du traitement α1-bloquant 1 à 2 semaines avant la chirurgie de la cataracte a été recommandé, mais les bénéfices et la durée de l'arrêt du traitement avant la chirurgie de la cataracte n'ont pas encore été établis.
Lors de l'évaluation préopératoire, les chirurgiens ophtalmologistes et l'ensemble de l'équipe doivent déterminer si les patients en attente d'une chirurgie de la cataracte sont traités ou ont été traités par silodosine, afin de s'assurer que des mesures appropriées sont disponibles pour traiter l'IFIS pendant "l'intervention".
Effets orthostatiques
L'incidence des effets orthostatiques avec la silodosine est très faible. Cependant, une diminution de la pression artérielle peut survenir chez certains patients, ce qui peut rarement provoquer une syncope. Dès les premiers symptômes d'hypotension orthostatique (tels que des vertiges posturaux), le patient doit s'asseoir ou s'allonger. jusqu'à disparition des symptômes Chez les patients présentant une hypotension orthostatique, le traitement par silodosine n'est pas recommandé.
Insuffisance rénale
L'utilisation de la silodosine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CLCR
Insuffisance hépatique
En l'absence de données disponibles, l'utilisation de la silodosine n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Cancer de la prostate
L'HBP et le cancer de la prostate pouvant avoir les mêmes symptômes et coexister, les patients considérés comme atteints d'HBP doivent être évalués avant de commencer un traitement par la silodosine pour écarter la présence d'un cancer de la prostate puis, à intervalles réguliers, un toucher rectal et, si nécessaire, un examen de la prostate. la mesure de l'antigène spécifique (PSA) doit être effectuée.
Le traitement à la silodosine entraîne une éjaculation réduite ou inexistante pendant l'orgasme, ce qui peut altérer temporairement la fertilité masculine. L'effet disparaît après l'arrêt du traitement par la silodosine (voir rubrique 4.8).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La silodosine est largement métabolisée, principalement via le CYP3A4, l'alcool déshydrogénase et l'UGT2B7. La silodosine est également un substrat de la glycoprotéine P. Les substances qui inhibent (comme le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir ou la cyclosporine) ou induisent (comme la rifampicine, les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne) ces enzymes et transporteurs peuvent affecter les concentrations plasmatiques de la silodosine et de ses métabolite actif.
Alpha-bloquants
Il n'existe pas d'informations adéquates sur la sécurité d'utilisation de la silodosine en association avec d'autres antagonistes des récepteurs -adrénergiques. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'autres antagonistes des récepteurs -adrénergiques n'est pas recommandée.
Inhibiteurs du CYP3A4
Dans une étude d'interaction, une augmentation de 3,7 fois de la concentration plasmatique maximale de silodosine et une augmentation de 3,1 fois de l'exposition à la silodosine (c'est-à-dire l'ASC) ont été observées avec la co-administration d'un puissant inhibiteur de la silodosine, le CYP3A4 (kétoconazole 400 mg). L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir ou la cyclosporine) n'est pas recommandée.
Lorsque la silodosine a été co-administrée avec un inhibiteur de puissance modérée du CYP3A4 tel que le diltiazem, une augmentation de l'ASC de la silodosine d'environ 30 % a été observée, tandis que la Cmax et la demi-vie n'ont pas été affectées. Cette altération n'est pas cliniquement pertinente et aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Inhibiteurs de la PDE-5
Des interactions pharmacodynamiques minimes ont été observées entre la silodosine et les doses maximales de sildénafil ou de tadalafil. Dans une étude contrôlée versus placebo menée chez 24 sujets âgés de 45 à 78 ans traités par la silodosine, la co-administration de 100 mg de sildénafil ou de 20 mg de tadalafil n'a pas induit de réductions moyennes cliniquement significatives de la pression artérielle systolique ou diastolique comme l'a démontré le test orthostatique ( debout contre position couchée). Chez les sujets de plus de 65 ans, la réduction moyenne à divers moments variait de 5 à 15 mmHg (pression artérielle systolique) et de 0 à 10 mmHg (pression artérielle diastolique). Les tests orthostatiques positifs n'étaient que légèrement plus fréquents en cas d'administration conjointe ; cependant, il n'y a eu aucun épisode d'hypotension orthostatique symptomatique ou de vertige. Les patients traités par des inhibiteurs de la PDE-5 en association avec la silodosine doivent être surveillés afin de détecter d'éventuels effets indésirables.
Antihypertenseurs
Dans le cadre du programme d'essais cliniques, de nombreux patients ont été co-traités par des antihypertenseurs (principalement avec des agents agissant sur la rénine-angiotensine, des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques et des diurétiques), sans augmentation de l'incidence d'hypotension orthostatique. Néanmoins, des précautions doivent être prises lors de l'instauration d'une utilisation concomitante avec des antihypertenseurs et les patients doivent être surveillés pour détecter d'éventuels effets indésirables.
Digoxine
Les taux à l'état d'équilibre de digoxine, un substrat de la glycoprotéine P, n'étaient pas significativement modifiés lorsqu'ils étaient co-administrés avec 8 mg de silodosine une fois par jour. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
04.6 Grossesse et allaitement
La grossesse et l'allaitement
Non pertinent car la silodosine est destinée aux patients de sexe masculin uniquement.
La fertilité
Des cas d'éjaculation avec émission de sperme réduite ou nulle (voir rubrique 4.8) en raison des propriétés pharmacodynamiques de la silodosine ont été rapportés pendant le traitement par la silodosine. Avant de commencer le traitement, le patient doit être informé de cet effet possible, qui altère temporairement la fertilité masculine.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Silodyx n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Les patients doivent être informés de la survenue possible de symptômes liés à une hypotension orthostatique (tels que des étourdissements) et être invités à faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent et utilisent des machines jusqu'à ce qu'ils soient conscients des effets possibles de la silodosine sur leur corps.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La tolérance de la silodosine a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés en double aveugle de phase II-III (avec 931 patients traités par silodosine 8 mg une fois par jour et 733 patients traités par placebo) et dans deux études ouvertes à long terme. Au total, 1 581 patients ont reçu la silodosine à la dose de 8 mg une fois par jour, dont 961 patients exposés pendant au moins 6 mois et 384 patients exposés pendant 1 an.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec la silodosine dans les essais cliniques contrôlés contre placebo et au cours d'une utilisation à long terme ont été des troubles de l'éjaculation tels que l'éjaculation rétrograde et l'anéjaculation (volume d'éjaculat réduit ou absent), avec une fréquence de 23 %, ce qui peut temporairement altérer la fertilité masculine. Cet effet est réversible quelques jours après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Tableau des effets indésirables
Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables observés dans toutes les études cliniques et à partir de l'expérience post-commercialisation dans le monde pour lesquels une relation causale raisonnable a été établie sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA et par fréquence : très fréquent (≥1 / 10), fréquent ( 1/100,
1 - Effets indésirables rapportés par notification spontanée sur la base de l'expérience post-commercialisation dans le monde (fréquences calculées sur la base des événements rapportés dans les essais cliniques de phase I-IV et les études non interventionnelles).
Description des effets indésirables sélectionnés
Hypotension orthostatique
L'incidence de l'hypotension orthostatique dans les essais cliniques contrôlés versus placebo était de 1,2 % avec la silodosine et de 1,0 % avec le placebo.L'hypotension orthostatique peut occasionnellement provoquer une syncope (voir rubrique 4.4).
Syndrome de l'iris souple peropératoire (IFIS)
L'IFIS a été observé au cours d'une chirurgie de la cataracte (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
La silodosine a été évaluée jusqu'à des doses maximales de 48 mg/jour chez des sujets masculins sains. L'hypotension orthostatique est l'effet indésirable dose-limitant. En cas de prise récente, envisager de provoquer des vomissements ou d'effectuer un lavage gastrique. Si un surdosage de silodosine provoque une hypotension, une assistance cardiovasculaire doit être fournie. Une assistance cardiovasculaire est peu probable. La dialyse a un bénéfice significatif, car la silodosine est fortement lié aux protéines (96,6%).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Urologiques, antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques, code ATC : G04CA04.
Mécanisme d'action
La silodosine est hautement sélective pour les récepteurs 1A-adrénergiques situés principalement dans la prostate humaine, le bas et le col de la vessie, la capsule prostatique et l'urètre prostatique. Le blocage de ces adrénorécepteurs α1A induit une relaxation du muscle lisse de ces tissus, avec pour conséquence une réduction de la résistance de la voie d'éjection de la vessie, sans compromettre la contractilité du muscle lisse du détrusor. Cela se traduit par une amélioration des symptômes des voies urinaires inférieures (symptômes des voies urinaires inférieures, SBAU) liés au remplissage (irritant) et à la vidange (obstruction), qui sont associés à l'hyperplasie bénigne de la prostate.
La silodosine a une affinité nettement plus faible pour les récepteurs α1B-adrénergiques situés principalement dans le système cardiovasculaire. in vitro que le rapport de liaison α1A: α1B de la silodosine (162: 1) est extrêmement élevé.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans une étude clinique de phase II de dosage, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée avec la silodosine 4 ou 8 mg une fois par jour, une amélioration plus marquée du score des symptômes a été observée.Association urologique américaine (AUA) avec 8 mg de silodosine (-6,8 ± 5,8, n = 90 ; p = 0,0018) et 4 mg de silodosine (-5,7 ± 5,5, n = 88 ; p = 0,0355 ) par rapport au placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Plus de 800 patients présentant des symptômes d'HBP modérés à sévères (Score international des symptômes de la prostate, IPSS, ligne de base ≥13) ont été traités par la silodosine 8 mg une fois par jour dans deux études cliniques de phase III contrôlées versus placebo menées aux États-Unis et dans une étude clinique contrôlée versus placebo et comparateur actif en Europe. Dans toutes les études, les patients qui n'ont pas répondu au placebo au cours d'une phase préliminaire de 4 semaines sous placebo ont été randomisés pour recevoir le traitement à l'étude. Dans toutes les études, une réduction plus marquée des symptômes de remplissage (irritation) et de miction (obstruction) dus à l'HBP a été observée chez les patients traités par la silodosine par rapport au placebo, mesurée après 12 semaines de traitement. les populations de chaque étude sont présentées ci-dessous :
* pvs placebo ; °p = 0,002 vs placebo
Dans l'étude clinique contrôlée par comparateur actif menée en Europe, l'efficacité de la silodosine 8 mg une fois par jour s'est avérée non inférieure à celle de la tamsulosine 0,4 mg une fois par jour : la différence moyenne ajustée (IC à 95 %) du score IPSS total entre les traitements dans le la population par protocole était de 0,4 (-0,4 à 1,1). Le taux de réponse (c'est-à-dire l'amélioration du score IPSS total d'au moins 25 %) était significativement plus élevé dans les groupes silodosine (68 %) et tamsulosine (65 %) par rapport au groupe placebo (53 %).
Dans la phase d'extension à long terme en ouvert de ces essais contrôlés, dans laquelle les patients ont été traités par la silodosine jusqu'à 1 an, l'amélioration des symptômes induite par la silodosine à la semaine 12 de traitement s'est maintenue pendant 1 an.
Aucune réduction significative de la pression artérielle en décubitus dorsal n'a été observée dans toutes les études cliniques avec la silodosine.
Des doses de 8 mg et 24 mg par jour de silodosine n'ont eu aucun effet statistiquement significatif sur les intervalles ECG ou la repolarisation cardiaque par rapport au placebo.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Silodyx dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l'HBP (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la silodosine et de ses principaux métabolites a été examinée chez des sujets mâles adultes avec et sans HBP après administration unique et multiple, avec des doses allant de 0,1 mg à 48 mg par jour. La pharmacocinétique de la silodosine est linéaire sur cette plage de doses.
L'exposition au principal métabolite plasmatique, le glucuronide de silodosine (KMD-3213G), à l'état d'équilibre est environ 3 fois supérieure à l'exposition à la substance mère. La silodosine et son glucuronide atteignent l'état d'équilibre après 3 jours et 5 jours de traitement, respectivement.
Absorption
La silodosine administrée par voie orale est bien absorbée et l'absorption est proportionnelle à la dose. La biodisponibilité absolue est d'environ 32 %.
Dans un atelier in vitro menée avec des cellules Caco-2, il a été montré que la silodosine est un substrat de la P-glycoprotéine.
La nourriture réduit la Cmax d'environ 30 %, augmente la Tmax d'environ 1 heure et a des effets limités sur l'ASC.
Chez des sujets masculins sains, âge représentatif des patients (n = 16, âge moyen 55 ± 8 ans), après administration de 8 mg une fois par jour pendant 7 jours immédiatement après le petit-déjeuner, les paramètres pharmacocinétiques étaient les suivants : Cmax 87 ± 51 ng/ml (SD), Tmax 2,5 heures (plage 1,0-3,0), ASC 433 ± 286 ng • h/ml.
Distribution
La silodosine a un volume de distribution de 0,81 l/kg et est liée à 96,6 % aux protéines plasmatiques. Il ne se distribue pas dans les cellules sanguines.
La liaison aux protéines du glucuronide de silodosine est de 91 %.
Biotransformation
La silodosine est largement métabolisée par glucuronidation (UGT2B7), alcool déshydrogénase, aldéhyde déshydrogénase et oxydation, principalement par le CYP3A4. Le principal métabolite plasmatique, l'acide glucuronique conjugué de la silodosine (KMD-3213G), qui s'est révélé actif in vitro, a une demi-vie prolongée (environ 24 heures) et atteint des concentrations plasmatiques environ quatre fois supérieures à celles de la silodosine. in vitro indiquent que la silodosine n'a pas le potentiel d'inhiber ou d'induire le système enzymatique du cytochrome P450.
Élimination
Après administration orale de silodosine marquée au 14C, la récupération de la radioactivité après 7 jours était d'environ 33,5 % dans les urines et 54,9 % dans les fèces. La clairance totale de la silodosine était d'environ 0,28 L/h/kg. La silodosine est principalement excrétée sous forme de métabolites, des quantités minimes de la substance inchangée sont retrouvées dans les urines. La demi-vie terminale de la silodosine et de son glucuronide est d'environ 11 heures et 18 heures, respectivement.
Populations particulières de patients
personnes agées
L'exposition à la silodosine et à ses principaux métabolites ne varie pas significativement avec l'âge, même chez les patients de plus de 75 ans.
Population pédiatrique
La silodosine n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 18 ans.
Insuffisance hépatique
Dans une étude à dose unique, la pharmacocinétique de la silodosine n'a pas été modifiée chez neuf patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh entre 7 et 9) par rapport à neuf volontaires sains. Les résultats de cette étude doivent être interprétés avec prudence, car les patients inclus avaient des valeurs biochimiques normales, indiquant une fonction métabolique normale, et ont été classés comme ayant une insuffisance hépatique modérée, sur la base de la présence d'ascite et d'encéphalopathie hépatique.
La pharmacocinétique de la silodosine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
Dans une étude à dose unique, l'exposition à la silodosine (non liée) chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (n = 8) et modérée (n = 8) a connu, en moyenne, une augmentation de la Cmax (1,6 fois) et de l'ASC (1,7 fois). ) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (n = 8). Chez les sujets ayant une insuffisance rénale sévère (n = 5), l'augmentation de l'exposition était de 2,2 fois pour la Cmax et de 3,7 fois pour l'ASC. L'exposition aux principaux métabolites, le glucuronide de silodosine et le KMD-3293, a également augmenté.
La surveillance des taux plasmatiques dans une étude clinique de phase III a montré que les taux de silodosine totale après 4 semaines de traitement n'avaient pas changé chez les patients présentant une insuffisance légère (n = 70) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (n = 155), alors qu'ils doublaient moyenne chez les patients présentant une déficience modérée (n = 7).
Un examen des données de sécurité obtenues chez les patients inclus dans toutes les études cliniques n'indique pas qu'une insuffisance rénale légère (n = 487) comporte un risque de sécurité supplémentaire pendant le traitement par la silodosine (comme une augmentation des vertiges ou une hypotension orthostatique) par rapport aux patients avec une fonction rénale normale. (n = 955). Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Étant donné que l'expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (n = 35) est limitée, une dose initiale réduite de 4 mg Administration de Silodyx en les patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'est pas recommandé.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et potentiel cancérigène, mutagène et tératogène. Des effets chez les animaux (affectant la glande thyroïde chez les rongeurs) n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.
L'infertilité a été observée chez les rats mâles à des expositions environ le double de l'exposition à la dose humaine maximale recommandée. L'effet observé était réversible.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Contenu des gélules
Amidon prégélatinisé (maïs)
Mannitol (E421)
Stéarate de magnésium
Laurylsulfate de sodium
Coquille de capsule
Gelée
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les gélules sont fournies dans des plaquettes thermoformées en PVC/PVDC/aluminium, emballées dans des cartons.
Boîtes de 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Recordati Irlande Ltd.
Raheens Est
Ringaskiddy Co. Liège
Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/09/607/001
039775010
UE / 1/09/607/002
039775022
UE / 1/09/607/003
039775034
UE / 1/09/607/004
039775046
UE / 1/09/607/005
039775059
UE / 1/09/607/006
039775061
UE / 1/09/607/007
039775073
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29/01/2010
Dernière date de renouvellement :
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Septembre 2014
