Enbrel - Notice d'emballage

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation Composition et forme pharmaceutique

Ingrédients actifs : Etanercept

Enbrel 25 mg solution injectable en seringue préremplie

Les notices d'emballage d'Enbrel sont disponibles pour les tailles d'emballage :

• Enbrel 25 mg poudre et solvant pour solution injectable
• Enbrel 25 mg solution injectable en seringue préremplie
• Enbrel 50 mg solution injectable en seringue préremplie
• Enbrel 50 mg solution injectable en stylo prérempli
• Enbrel 10 mg poudre et solvant pour solution injectable à usage pédiatrique

Pourquoi Enbrel est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Enbrel est un médicament biologique composé de deux protéines humaines. Il bloque l'activité d'une autre protéine qui provoque une inflammation dans le corps humain. Enbrel agit en réduisant l'inflammation associée à certaines maladies.

Chez les adultes (18 ans ou plus), Enbrel peut être utilisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère, du rhumatisme psoriasique, de la spondylarthrite axiale sévère, y compris la spondylarthrite ankylosante, et du psoriasis modéré à sévère sévère - généralement lorsque d'autres traitements largement utilisés n'ont pas assez bien fonctionné ou ne vous conviennent pas.

Pour la polyarthrite rhumatoïde, Enbrel est généralement utilisé en association avec le méthotrexate, bien qu'il puisse également être utilisé seul si le traitement par méthotrexate ne vous convient pas.Qu'il soit utilisé seul ou en association avec le méthotrexate, Enbrel peut ralentir les dommages aux articulations causés par la polyarthrite rhumatoïde et améliore la capacité d'effectuer des activités quotidiennes normales.

Pour les patients atteints de rhumatisme psoriasique impliquant plusieurs articulations, Enbrel peut améliorer la capacité d'effectuer des activités quotidiennes. Pour les patients présentant de multiples articulations symétriques douloureuses ou enflées (par exemple, les mains, les poignets et les pieds), Enbrel peut ralentir les dommages structurels causés à ces articulations par la maladie.

Enbrel est également prescrit pour traiter les affections suivantes chez l'enfant et l'adolescent :

• Pour les polyarthrites juvéniles idiopathiques suivantes, lorsque le traitement par méthotrexate n'a pas donné une réponse suffisamment bonne ou est inapproprié : Polyarthrite (facteur rhumatoïde positif ou négatif) et oligoarthrite étendue chez les patients à partir de 2 ans ; Rhumatisme psoriasique chez les patients à partir de de 12.
• Pour l'arthrite liée à l'enthésite chez les patients à partir de 12 ans, lorsque d'autres traitements largement utilisés n'ont pas donné une réponse suffisamment bonne ou ne sont pas adaptés.
• Psoriasis sévère chez les patients à partir de 6 ans qui ont eu une réponse inadéquate (ou ne peuvent pas prendre) de photothérapies ou d'autres thérapies systémiques.

Contre-indications Quand Enbrel ne doit pas être utilisé

N'utilisez pas Enbrel :

• si vous ou l'enfant êtes allergique à l'étanercept ou à l'un des autres composants contenus dans Enbrel (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous ou l'enfant présentez des réactions allergiques telles qu'une oppression thoracique, un essoufflement, des étourdissements ou une éruption cutanée, n'injectez pas plus d'Enbrel et contactez immédiatement votre médecin.
• si vous ou l'enfant avez ou êtes à risque de développer une « infection sanguine grave appelée sepsis. En cas de doute, veuillez contacter votre médecin.
• si vous ou l'enfant avez une infection quelconque. Si vous n'êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Enbrel

• Réactions allergiques : Si vous ou l'enfant présentez des réactions allergiques telles qu'une oppression thoracique, une respiration sifflante, des étourdissements ou une éruption cutanée, n'injectez pas plus d'Enbrel et contactez immédiatement votre médecin.
• Infections / Chirurgie : Si vous ou l'enfant développez une nouvelle infection ou êtes sur le point de subir une intervention chirurgicale majeure, votre médecin voudra peut-être vérifier votre traitement par Enbrel.
• Infections/diabète : Informez votre médecin si vous ou l'enfant avez des antécédents d'infections récurrentes ou souffrez de diabète ou d'autres conditions qui augmentent le risque d'infection.
• Infections/surveillance : Informez votre médecin de tout voyage récent en dehors de l'Europe.Si vous ou votre enfant développez des symptômes d'infection tels que fièvre, frissons ou toux, informez-en immédiatement votre médecin. Votre médecin peut décider de continuer à vous surveiller ou à surveiller votre enfant pour les infections après que vous ou votre enfant avez arrêté de prendre Enbrel.
• Tuberculose : des cas de tuberculose ayant été rapportés chez des patients traités par Enbrel, votre médecin vérifiera les signes et symptômes de tuberculose avant de commencer le traitement par Enbrel. Cela pourrait inclure une collection complète de vos antécédents médicaux, des radiographies pulmonaires et un test à la tuberculine. Les résultats de ces tests doivent être consignés sur la carte d'alerte du patient. Il est très important que vous informiez votre médecin si vous ou l'enfant avez déjà contracté la tuberculose ou si vous avez été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose. toux, perte de poids, faiblesse, fièvre légère) ou toute autre infection apparaissant pendant ou après le traitement, informez immédiatement votre médecin.
• Hépatite B : informez votre médecin si vous ou votre enfant avez ou avez déjà eu une hépatite B. Votre médecin doit effectuer un test de dépistage de l'hépatite B avant que vous ou votre enfant ne commenciez le traitement par Enbrel. Le traitement par Enbrel peut provoquer une réactivation de l'hépatite B chez les patients ayant déjà eu une hépatite Infection par le virus B. Dans ce cas, vous devez arrêter d'utiliser Enbrel.
• Hépatite C : Informez votre médecin si vous ou l'enfant souffrez d'hépatite C. Votre médecin voudra peut-être surveiller votre traitement par Enbrel si l'infection s'aggrave.
• Troubles sanguins : consultez immédiatement un médecin si vous ou l'enfant présentez des signes ou des symptômes tels qu'une fièvre persistante, un mal de gorge, des ecchymoses, des saignements ou une pâleur. Ces symptômes peuvent indiquer la présence de troubles sanguins potentiellement mortels qui peuvent vous obliger à arrêter de prendre Enbrel.
• Troubles du système nerveux et des yeux : Informez votre médecin si vous ou l'enfant souffrez de sclérose en plaques, de névrite optique (inflammation des nerfs optiques) ou de myélite transverse (inflammation de la moelle épinière). Votre médecin déterminera si Enbrel est un traitement approprié.
• Insuffisance cardiaque congestive : informez votre médecin si vous ou l'enfant avez des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, car Enbrel doit être utilisé avec prudence dans ces circonstances.
• Cancer : informez votre médecin si vous avez ou avez déjà eu un lymphome (un type de cancer du sang) ou tout autre cancer avant de prendre Enbrel. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère à long terme peuvent présenter un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome. Les enfants et les adultes qui prennent Enbrel peuvent avoir un risque plus élevé de développer un lymphome ou un autre cancer. Certains enfants et adolescents traités par Enbrel ou par d'autres médicaments agissant comme Enbrel ont développé des cancers, y compris des types inhabituels, parfois d'issue fatale. Certains patients recevant Enbrel ont développé des cancers de la peau. Informez votre médecin si vous ou l'enfant développez des changements dans l'apparence de la peau ou des excroissances sur la peau.
• Varicelle : Informez votre médecin si vous ou l'enfant êtes exposé à la varicelle lors de l'utilisation d'Enbrel. Votre médecin déterminera si un traitement préventif contre la varicelle est approprié.
• Latex : Le capuchon de l'aiguille est en latex (caoutchouc naturel séché). Contactez votre médecin avant d'utiliser Enbrel si le capuchon de l'aiguille est manipulé ou si Enbrel est administré à une personne présentant une hypersensibilité connue ou possible (allergie) au latex.
• Abus d'alcool : Enbrel ne doit pas être utilisé pour traiter l'hépatite liée à l'alcool. Informez votre médecin si vous ou l'enfant avez des antécédents d'abus d'alcool.
• Granulomatose de Wegener : Enbrel n'est pas recommandé dans le traitement de la granulomatose de Wegener, une maladie inflammatoire rare. Si vous ou l'enfant souffrez de granulomatose de Wegener, parlez-en à votre médecin.
• Médicaments antidiabétiques : informez votre médecin si vous ou l'enfant souffrez de diabète ou si vous prenez des médicaments pour traiter le diabète. Votre médecin peut décider si vous ou votre enfant avez besoin de moins de médicaments antidiabétiques pendant que vous prenez Enbrel.

Enfants et adolescents

• Vaccinations : Si possible, les enfants doivent être à jour de tous leurs vaccins avant d'utiliser Enbrel. Certains vaccins, tels que le vaccin antipoliomyélitique oral, ne doivent pas être pris pendant que vous prenez Enbrel. Consultez votre médecin avant que vous ou votre enfant receviez des vaccins.
• Maladie inflammatoire de l'intestin (MII) : Des cas de maladie inflammatoire de l'intestin ont été rapportés chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique (AJI) traités par Enbrel. Informez votre médecin si votre enfant éprouve des crampes et des douleurs abdominales, de la diarrhée, une perte de poids ou du sang dans les selles.

Enbrel ne doit normalement pas être utilisé chez les enfants atteints de polyarthrite ou d'oligoarthrite étendue de moins de 2 ans, ou chez les enfants atteints d'arthrite liée à l'enthésite ou de rhumatisme psoriasique de moins de 12 ans, ou chez les enfants atteints de psoriasis de moins de 6 ans. .

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Enbrel

Autres médicaments et Enbrel

Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou l'enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament (y compris anakinra, abatacept ou sulfasalazine), même ceux obtenus sans ordonnance. Vous ou l'enfant ne devez pas utiliser Enbrel avec le principe actif anakinra ou abatacept.

Utilisation d'Enbrel avec de la nourriture et des boissons

Enbrel peut être pris avec ou sans aliments et boissons.

Avertissements Il est important de savoir que :

La grossesse et l'allaitement

Les effets d'Enbrel sur les femmes enceintes ne sont pas connus, par conséquent l'utilisation d'Enbrel pendant la grossesse n'est pas recommandée.Les femmes utilisant Enbrel doivent éviter de devenir enceintes.

Si vous ou la fille/fille tombez enceinte, vous devez contacter votre médecin. Si vous ou la fille/fille avez reçu Enbrel pendant la grossesse, le bébé peut être exposé à un risque accru d'infection. Il est important d'informer les pédiatres nouveau-nés et autres professionnels de la santé de l'utilisation d'Enbrel pendant la grossesse avant que le nouveau-né ne reçoive un vaccin (pour plus d'informations, voir la rubrique 2, « Vaccinations »).

Les femmes utilisant Enbrel ne doivent pas allaiter, car Enbrel est excrété dans le lait maternel.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'utilisation d'Enbrel ne devrait pas affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Enbrel : Posologie

Utilisez toujours Enbrel en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez l'impression que l'effet d'Enbrel est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Doses pour adultes (âgés de 18 ans ou plus)

Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique et spondylarthrite axiale, y compris la spondylarthrite ankylosante

La dose habituelle est de 25 mg administrés deux fois par semaine ou de 50 mg une fois par semaine en injection sous-cutanée. Dans chaque cas, votre médecin peut déterminer une fréquence différente d'injection d'Enbrel.

Psoriasis en plaques

La dose habituelle est de 25 mg administrés deux fois par semaine ou de 50 mg administrés une fois par semaine.

Alternativement, une dose de 50 mg administrée deux fois par semaine pendant un maximum de 12 semaines peut être administrée, suivie d'une dose de 25 mg administrée deux fois par semaine ou d'une dose de 50 mg administrée une fois par semaine.

Votre médecin décidera pendant combien de temps vous devez prendre Enbrel et si, en fonction de votre réponse, un nouveau traitement est nécessaire. Si, après 12 semaines, Enbrel n'a aucun effet sur votre maladie, votre médecin pourra vous dire d'arrêter le traitement.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

La dose et la fréquence d'administration appropriées pour votre enfant ou adolescent dépendront du poids corporel et de la maladie.Votre médecin vous fournira des informations détaillées sur la façon de préparer et de mesurer la dose appropriée.

Pour la polyarthrite ou l'oligoarthrite étendue chez les patients à partir de 2 ans, ou pour l'arthrite liée à l'enthésite ou le rhumatisme psoriasique chez les patients à partir de 12 ans, la dose habituelle est de 0,4 mg d'Enbrel par kg de poids corporel (jusqu'à un maximum de 25 mg ), administré deux fois par semaine, soit 0,8 mg d'Enbrel par kg de poids corporel (jusqu'à un maximum de 50 mg) administré une fois par semaine.

Pour le psoriasis chez les patients à partir de 6 ans, la dose habituelle est de 0,8 mg d'Enbrel par kilogramme de poids corporel (jusqu'à un maximum de 50 mg) et doit être administrée une fois par semaine. Si Enbrel n'a aucun effet sur l'état de votre bébé après 12 ans semaines, votre médecin peut vous dire d'arrêter de prendre ce médicament.

Mode et voie d'administration

Enbrel est administré par injection sous la peau (injection sous-cutanée).

Enbrel peut être pris avec ou sans aliments et boissons.

Des instructions détaillées sur la façon d'injecter Enbrel sont fournies dans la rubrique 7, "Instructions pour préparer et administrer une" injection d'Enbrel. "Ne mélangez pas la solution d'Enbrel avec d'autres médicaments.

Pour vous aider à vous souvenir, il peut être utile d'écrire dans un journal quel(s) jour(s) de la semaine Enbrel doit être utilisé.

Instructions pour la préparation et l'administration d'une injection d'Enbrel

introduction

Les instructions suivantes expliquent comment préparer et injecter Enbrel. Lisez attentivement les instructions et suivez-les étape par étape. Votre médecin ou votre infirmier/ère vous informera des techniques appropriées pour l'auto-injection ou l'injection d'un enfant. N'essayez pas d'auto-injecter ou d'injecter un enfant tant que vous n'êtes pas sûr de comprendre comment préparer et comment procéder à l'injection. La solution d'Enbrel ne doit pas être mélangée avant utilisation avec un autre médicament.

Étape 1 : Préparation de l'injection

1. Choisissez une surface de travail propre, bien éclairée et plane.
2. Sortez la boîte Enbrel contenant les seringues préremplies du réfrigérateur et placez-la sur le plan de travail plat. En commençant par l'un des coins supérieurs, retirez le papier protecteur du haut et des côtés du plateau. Retirez une seringue préremplie et un tampon imbibé d'alcool et placez-les sur votre surface de travail. Ne secouez pas la seringue préremplie Enbrel. Plier remettez le papier protecteur sur le plateau supérieur et remettez la boîte contenant les seringues préremplies restantes au réfrigérateur. Voir rubrique 5 pour les instructions sur la façon de conserver Enbrel. Si vous avez des questions sur la conservation, contactez votre médecin, votre infirmier/ère ou pharmacien pour plus d'informations.
3. Vous devez attendre 15 à 30 minutes pour permettre à la solution d'Enbrel contenue dans la seringue d'atteindre la température ambiante. NE PAS retirer le capuchon de l'aiguille en attendant que la solution atteigne la température ambiante. Attendre que la solution atteigne la température ambiante peut rendre l'injection plus confortable. Ne chauffez pas Enbrel d'une autre manière (par exemple, ne le chauffez pas au micro-ondes ou à l'eau chaude).
4. Préparez les autres matériaux dont vous aurez besoin pour votre injection. Il s'agit notamment du tampon imbibé d'alcool de la pochette Enbrel et d'un coton ou d'un tampon de gaze.
5. Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau tiède.
6. Inspectez la solution à l'intérieur de la seringue. La solution doit être limpide à légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle et peut contenir de petites particules de protéines blanches ou presque transparentes. C'est l'aspect normal d'Enbrel. Ne pas utiliser cette solution si elle est décolorée ou trouble ou si des particules autres que celles décrites sont visibles. Si vous n'êtes pas sûr de l'apparence de la solution, contactez votre pharmacien pour obtenir de l'aide.

Étape 2 : Choisissez un site d'injection

1. Les trois sites d'injection recommandés pour Enbrel lors de l'utilisation d'une seringue préremplie sont : le centre avant des cuisses, l'abdomen, à l'exception de la zone à 5 cm autour du nombril ; et la zone extérieure des bras supérieurs (voir Figure 1). Si vous vous auto-injectez, vous ne devez pas utiliser la zone extérieure du haut des bras.
2. Un site différent doit être utilisé pour chaque nouvelle injection. Chaque nouvelle injection doit être effectuée à au moins 3 cm d'un site précédent. Ne pas injecter dans des zones où la peau est sensible, meurtrie, rouge ou dure. Évitez les zones avec des cicatrices ou des vergetures (il peut être utile de noter l'emplacement des sites d'injection précédents).
3. Si vous ou votre enfant souffrez de psoriasis, vous devez essayer de ne pas injecter directement dans les zones de la peau enflées, épaissies, rouges ou squameuses ("lésions cutanées du psoriasis").

Étape 3 : Injecter la solution Enbrel

1. Essuyez le site d'injection où Enbrel doit être injecté avec le tampon imbibé d'alcool en effectuant un mouvement circulaire. NE PAS toucher à nouveau cette zone avant l'injection.
2. Retirez la seringue préremplie de la surface de travail plane. Retirez le capuchon de l'aiguille en le tirant fermement pour l'éloigner de la seringue (voir Figure 2). Veillez à ne pas plier ou tordre le capuchon lorsque vous le retirez pour éviter d'endommager l'aiguille. Lorsque vous retirez le capuchon de l'aiguille, une goutte de liquide peut rester au bout de l'aiguille, c'est normal. Ne touchez pas l'aiguille et ne la laissez toucher aucune surface. Ne touchez pas et ne heurtez pas le piston. Cela pourrait provoquer une fuite de liquide.
3. Lorsque la zone de peau nettoyée est sèche, pressez-la et maintenez-la fermement d'une main. Avec l'autre main, tenez la seringue comme un crayon.
4. D'un mouvement rapide et court, enfoncez l'aiguille à fond dans la peau à un angle de 45° à 90° (voir Figure 3) Avec l'expérience, vous trouverez l'angle qui est le plus confortable pour vous ou pour le bébé. ne pas enfoncer l'aiguille dans la peau trop lentement ou avec une grande force.
5. Lorsque l'aiguille a complètement pénétré dans la peau, relâchez la peau que vous tenez. Avec votre main libre, tenez la seringue près de sa base pour la stabiliser. Ensuite, poussez le piston pour injecter toute la solution à un rythme lent et régulier (voir la figure 4).
6. Lorsque la seringue est vide, retirez l'aiguille de votre peau en veillant à la maintenir dans le même angle qu'elle a été insérée. Il peut y avoir un léger saignement au site d'injection. Vous pouvez presser un coton ou une gaze sur le site d'injection. pendant 10 secondes Ne pas frotter le site d'injection Si nécessaire, le site d'injection peut être recouvert d'un pansement.

Étape 4 : Élimination du matériel

• La seringue préremplie est à usage unidose uniquement. La seringue et l'aiguille ne doivent JAMAIS être réutilisées. NE JAMAIS rebrancher une aiguille. Jetez les aiguilles et la seringue selon les directives de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien.

Si vous avez des questions, adressez-vous à un médecin, une infirmière ou un pharmacien connaissant Enbrel.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Enbrel

Si vous utilisez plus d'Enbrel que vous n'auriez dû :

Si vous avez utilisé plus d'Enbrel que vous n'auriez dû (soit en en injectant trop en une seule fois, soit en l'utilisant trop fréquemment), parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre pharmacien.Prenez toujours la boîte de médicament avec vous, même si elle est vide.

Si vous oubliez de prendre Enbrel :

Si vous oubliez une dose, administrez-la dès que vous remarquez la dose oubliée, sauf si la dose suivante est prévue pour le lendemain, auquel cas vous devez sauter la dose oubliée. Continuez ensuite à administrer le médicament le(s) jour(s) désigné(s). Si vous avez oublié votre dose jusqu'à la date prévue de votre prochaine dose, ne prenez pas de dose double (deux doses le même jour) pour compenser une dose oubliée.

Si vous arrêtez de prendre Enbrel :

Les symptômes de la maladie peuvent réapparaître après l'arrêt du traitement.Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Enbrel

Comme tous les médicaments, Enbrel est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Réactions allergiques

Si l'un des effets indésirables suivants survient, n'injectez plus Enbrel. Informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche.

• Difficulté à avaler ou à respirer
• Gonflement du visage, de la gorge, des mains ou des pieds
• Sensation de nervosité ou d'anxiété, palpitations, rougeur soudaine de la peau et/ou sensation de chaleur
• Éruption cutanée sévère, démangeaisons, urticaire (plaques surélevées de peau rouge ou claire qui démangent souvent)

Les réactions allergiques graves sont rares. Cependant, n'importe lequel des symptômes ci-dessus peut indiquer une réaction allergique à Enbrel ; par conséquent, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Effets secondaires graves

Si vous remarquez l'un des éléments suivants, vous ou votre enfant pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents.

• Symptômes d'infections graves, tels qu'une forte fièvre pouvant s'accompagner de toux, d'essoufflement, de frissons, de faiblesse ou d'une zone chaude, rouge, sensible et douloureuse de la peau ou des articulations.
• Symptômes de troubles sanguins, tels que saignements, ecchymoses ou pâleur.
• Symptômes de modifications nerveuses, tels que des engourdissements ou des picotements, des modifications de la vision, des douleurs dans les yeux ou l'apparition d'une faiblesse dans un bras ou une jambe.
• Symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque, tels que fatigue ou essoufflement pendant l'activité, chevilles enflées, sensation de gonflement dans le cou ou l'abdomen, essoufflement la nuit ou toux, couleur bleuâtre des ongles ou des lèvres.
• Symptômes des tumeurs : les tumeurs peuvent affecter n'importe quelle partie du corps, y compris la peau et le sang, et les symptômes possibles dépendent du type et de l'emplacement de la tumeur. Ces symptômes peuvent inclure une perte de poids, de la fièvre, un gonflement (avec ou sans douleur), une toux persistante, la présence de kystes ou d'excroissances sur la peau.
• Symptômes de réactions auto-immunes (où des anticorps sont créés qui peuvent endommager les tissus normaux du corps), tels que douleur, démangeaisons, faiblesse, anomalies de la respiration, de la pensée, des sensations ou de la vision.
• Symptômes du lupus ou du syndrome semblable au lupus, tels que des changements de poids corporel, des éruptions cutanées persistantes, de la fièvre, des douleurs articulaires ou musculaires ou de la fatigue.
• Symptômes d'inflammation des vaisseaux sanguins, tels que douleur, fièvre, rougeur ou chaleur de la peau ou démangeaisons.

Ces effets secondaires sont rares ou peu fréquents, mais ce sont des affections graves (dont certaines peuvent rarement entraîner la mort). Si ces symptômes surviennent, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Les effets secondaires connus d'Enbrel sont les suivants, regroupés par fréquence décroissante :

• Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10) : Infections (y compris rhumes, sinusites, bronchites, infections des voies urinaires et infections cutanées) ; réactions au site d'injection (y compris saignements, ecchymoses, rougeurs, démangeaisons, douleur et gonflement) Réactions au site d'injection (elles ne surviennent pas aussi souvent après le premier mois de traitement) Certains patients ont développé une réaction à un site d'injection précédemment utilisé.
• Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10) : Réactions allergiques ; fièvre; démanger; anticorps dirigés contre les tissus normaux (formation d'auto-anticorps)
• Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : infections graves (y compris pneumonie, infections cutanées profondes, infections articulaires, infections sanguines et infections de divers sites) ; nombre réduit de plaquettes dans le sang; cancer de la peau (à l'exclusion du mélanome); gonflement localisé de la peau (œdème de Quincke); urticaire (plaques surélevées de peau rouge ou claire qui démangent souvent); inflammation des yeux; psoriasis (première apparition ou aggravation), éruption cutanée; inflammation ou cicatrisation des poumons; inflammation des vaisseaux sanguins affectant plus d'un organe.
• Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) : Réactions allergiques sévères (y compris gonflement localisé sévère de la peau et difficultés respiratoires) ; lymphome (un type de cancer du sang); mélanome (un type de cancer de la peau); réduction articulaire du nombre de plaquettes, de globules rouges et de globules blancs; modifications du système nerveux (avec faiblesse musculaire sévère et signes et symptômes similaires à ceux de la sclérose en plaques ou de l'inflammation des nerfs de l'œil ou de la moelle épinière) ; tuberculose ; aggravation de l'insuffisance cardiaque ; convulsions; lupus ou syndrome semblable au lupus (les symptômes peuvent inclure « éruption cutanée persistante, fièvre, douleurs articulaires et fatigue ); faible nombre de globules rouges, faible nombre de globules blancs, faible nombre de neutrophiles (un type de globule blanc); élévation du foie sanguin ; éruption cutanée pouvant entraîner de graves cloques et une desquamation de la peau ; inflammation du foie causée par votre système immunitaire (hépatite auto-immune); trouble immunitaire pouvant affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (sarcoïdose).
• Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) : incapacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines essentielles.
• Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : leucémie (un cancer affectant le sang et la moelle osseuse) ; Carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau); activation excessive des globules blancs associée à une inflammation (syndrome d'activation des macrophages); retour de l'hépatite B (une infection du foie); aggravation d'une affection appelée dermatomyosite (inflammation et faiblesse musculaires accompagnées d'une éruption cutanée).

Effets secondaires chez les enfants et les adolescents

Les effets indésirables et leur fréquence observés chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux décrits ci-dessus.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser Enbrel après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l'étiquette après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conservez les seringues préremplies dans l'emballage extérieur afin de les protéger de la lumière.

Après avoir sorti une seringue du réfrigérateur, attendez environ 15 à 30 minutes pour permettre à la solution d'Enbrel contenue dans la seringue d'atteindre la température ambiante. Ne le chauffez pas d'une autre manière. Une utilisation immédiate est donc recommandée.

Enbrel peut être conservé à une température maximale de 25°C jusqu'à 4 semaines, pour une seule fois ; passé ce délai, il ne peut plus être remis au réfrigérateur. S'il n'est pas utilisé dans les 4 semaines hors du réfrigérateur, Enbrel doit être jeté. Il est recommandé de noter la date de sortie d'Enbrel du réfrigérateur et la date à laquelle Enbrel doit être éliminé (pas plus de 4 semaines hors du réfrigérateur).

Inspectez la solution à l'intérieur de la seringue. La solution doit être limpide à légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle et peut contenir de petites particules de protéines blanches ou presque transparentes. C'est l'aspect normal d'Enbrel. Ne pas utiliser cette solution si elle est décolorée ou trouble ou si des particules autres que celles décrites sont visibles. Si vous n'êtes pas sûr de l'apparence de la solution, contactez votre pharmacien pour obtenir de l'aide.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

Composition et forme pharmaceutique

Ce que contient Enbrel

La substance active d'Enbrel est l'étanercept. Chaque seringue préremplie d'Enbrel contient 0,5 ml de solution, contenant 25 mg d'étanercept.

Les autres composants sont le saccharose, le chlorure de sodium, le chlorhydrate de L-arginine, le phosphate monosodique dihydraté et le phosphate disodique dihydraté et l'eau pour préparations injectables.

A quoi ressemble Enbrel et contenu de l'emballage extérieur

Enbrel est fourni sous forme de seringue préremplie contenant une solution injectable limpide, incolore ou jaune pâle. Chaque boîte contient 4, 8 ou 24 seringues préremplies et 4, 8 ou 24 tampons imbibés d'alcool. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

Vous trouverez plus d'informations sur Enbrel dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions 04.6 Grossesse et allaitement 04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines 04.8 Effets indésirables 04.9 Surdosage 05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 05.1 Propriétés pharmacodynamiques 05.2 Propriétés pharmacocinétiques 05.3 Données de sécurité préclinique 06.0 DONNEES PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières de conservation et de conservation 06.5 Nature des contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 08.0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE O 09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES ET CONTRLES DE QUALITÉ

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ENBREL 25 MG SOLUTION POUR INJECTION EN SERINGUE PREREMPLIE

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque seringue préremplie contient 25 mg d'étanercept.

L'étanercept est une protéine de fusion du récepteur p75 du facteur de nécrose tumorale humain avec Fc, obtenu par des techniques d'ADN recombinant via un système d'expression de mammifère dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO).L'étanercept est un dimère d'une protéine chimérique. domaine extracellulaire du récepteur 2 du facteur de nécrose tumorale humain (TNFR2/p75) responsable de la liaison avec le ligand, avec la fraction Fc de l'immunoglobuline IgG1 humaine. Cette fraction Fc contient la région charnière, les régions CH2 et CH3 mais pas la région CH1 des IgG1.L'étanercept contient 934 acides aminés et a un poids moléculaire apparent d'environ 150 kilodaltons.

L'activité spécifique de l'étanercept est de 1,7 x 106 unités/mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

La solution est limpide, incolore ou jaune pâle.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

La polyarthrite rhumatoïde

Enbrel en association au méthotrexate est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère chez l'adulte lorsque la réponse aux antirhumatismaux de fond, dont le méthotrexate (sauf contre-indication), a été inadéquate.

Enbrel peut être utilisé seul en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsqu'un traitement continu par méthotrexate est inapproprié.

Enbrel est également indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez l'adulte non préalablement traité par méthotrexate.

Il a été démontré qu'Enbrel, seul ou en association avec le méthotrexate, réduit le taux de progression des lésions articulaires, tel que mesuré par les radiographies, et améliore la fonction physique.

Arthrite idiopathique juvénile

Traitement de la polyarthrite (facteur rhumatoïde positif ou négatif) et de l'oligoarthrite étendue chez l'enfant et l'adolescent à partir de 2 ans ayant présenté une réponse insuffisante ou une intolérance au méthotrexate.

Traitement du rhumatisme psoriasique chez les adolescents à partir de 12 ans qui ont montré une réponse inadéquate ou qui se sont révélés intolérants au méthotrexate.

Traitement de l'arthrite liée à l'enthésite chez les adolescents à partir de 12 ans qui ont montré une réponse inadéquate ou qui se sont révélés intolérants au traitement conventionnel.

Enbrel n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 2 ans.

Arthrite psoriasique

Traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez l'adulte lorsque la réponse aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie a été inadéquate. Il a été démontré qu'Enbrel améliore la fonction physique chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique et réduit la vitesse de progression des lésions périphériques des articulations. selon les résultats des rayons X chez les patients présentant des sous-types polyarticulaires symétriques de la maladie.

Spondylarthrite ankylosante

Traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez les adultes ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.

Psoriasis en plaques

Traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes qui n'ont pas répondu à, ou ont une contre-indication ou sont intolérants à d'autres thérapies systémiques, y compris la ciclosporine, le méthotrexate ou le psoralène et la lumière ultraviolette A (PUVA) (voir rubrique 5.1).

Psoriasis en plaques pédiatrique

Traitement du psoriasis en plaques chronique sévère chez les enfants et adolescents à partir de 6 ans qui ne sont pas suffisamment contrôlés par d'autres thérapies systémiques ou photothérapies ou qui y sont intolérants.

04.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Enbrel doit être instauré et supervisé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la polyarthrite juvénile idiopathique, du rhumatisme psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante, du psoriasis en plaques ou des plaques de psoriasis pédiatrique.

Les patients traités par Enbrel doivent être munis de la Carte d'Alerte Patient.

Enbrel est disponible en dosages de 10, 25 et 50 mg.

Dosage

La polyarthrite rhumatoïde

La dose recommandée est de 25 mg d'Enbrel, à administrer deux fois par semaine. Alternativement, 50 mg administrés une fois par semaine s'est avéré sûr et efficace (voir rubrique 5.1).

Arthrite psoriasique et spondylarthrite ankylosante

La dose recommandée est de 25 mg d'Enbrel deux fois par semaine ou de 50 mg une fois par semaine.

Psoriasis en plaques

La dose recommandée d'Enbrel est de 25 mg deux fois par semaine ou de 50 mg une fois par semaine. Alternativement, 50 mg deux fois par semaine pendant 12 semaines peuvent être utilisés, suivis d'une dose de 25 mg deux fois par semaine ou de 50 mg une fois par semaine si nécessaire. Le traitement par Enbrel doit se poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission, jusqu'à 24 semaines. Un traitement continu pendant plus de 24 semaines peut être approprié chez certains patients adultes (voir rubrique 5.1). Le traitement doit être interrompu chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 12 semaines.

Si le traitement par Enbrel est à nouveau indiqué, les mêmes instructions sur la durée du traitement doivent être suivies. La dose doit être de 25 mg deux fois par semaine ou de 50 mg une fois par semaine.

Populations particulières

Insuffisance rénale et hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Personnes âgées (> 65 ans)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La posologie et le mode d'administration sont les mêmes que pour les adultes âgés de 18 à 64 ans.

Population pédiatrique

La posologie d'Enbrel pour les patients pédiatriques dépend du poids corporel.Les patients dont le poids corporel est inférieur à 62,5 kg doivent doser soigneusement Enbrel sur une base mg/kg en utilisant Enbrel 25 mg/ml poudre et solvant pour solution injectable à usage pédiatrique (voir les posologies pour les indications individuelles ci-dessous). Les patients pesant 62,5 kg ou plus peuvent utiliser à la fois la seringue préremplie et le stylo prérempli, à doses fixes.

Arthrite idiopathique juvénile

La dose recommandée est de 0,4 mg/kg (jusqu'à un maximum de 25 mg par prise), administrée deux fois par semaine en injection sous-cutanée avec un intervalle de 3-4 jours entre les prises ou de 0,8 mg/kg (jusqu'à un maximum de 50 mg par dose) administrée une fois par semaine. Chez les patients qui ne montrent aucune réponse après 4 mois de traitement, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Les enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique pesant moins de 25 kg peuvent être plus appropriés pour administrer le flacon au dosage de 10 mg.

Aucune étude clinique n'a été réalisée chez les enfants âgés de 2 à 3 ans. Cependant, les données de sécurité limitées d'un registre de patients indiquent que le profil de sécurité chez les enfants âgés de 2-3 ans est similaire à celui observé chez les adultes et les enfants âgés de 4 ans et plus lorsque le produit est administré chaque semaine avec une posologie de 0,8 mg/ kg par voie sous-cutanée (voir rubrique 5.1).

Enbrel ne convient généralement pas aux enfants de moins de 2 ans pour l'indication Arthrite juvénile idiopathique.

Psoriasis en plaques pédiatrique (à partir de 6 ans)

La dose recommandée est de 0,8 mg/kg (jusqu'à un maximum de 50 mg par dose) une fois par semaine pendant 24 semaines maximum. Le traitement doit être interrompu chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 12 semaines.

Dans le cas où le traitement par Enbrel est à nouveau indiqué, les instructions sur la durée du traitement ci-dessus doivent être suivies. La dose doit être de 0,8 mg/kg (jusqu'à un maximum de 50 mg par dose) une fois par semaine.

Enbrel ne convient généralement pas aux enfants de moins de 6 ans pour l'indication du psoriasis en plaques.

Mode d'administration

Enbrel est administré par injection sous-cutanée (voir rubrique 6.6).

Des instructions détaillées pour l'administration sont fournies dans la notice, rubrique 7, « Instructions pour la préparation et l'administration d'une « injection d'Enbrel ».

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Sepsis ou risque de sepsis.

Le traitement par Enbrel ne doit pas être instauré chez les patients présentant une infection active, y compris des infections chroniques ou localisées.

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Infections

Les patients doivent être testés pour les infections avant, pendant et après le traitement par Enbrel, étant donné que la demi-vie moyenne de l'étanercept est d'environ 70 heures (intervalle de 7 à 300 heures).

Des infections graves, une septicémie, une tuberculose et d'autres infections opportunistes, y compris des infections fongiques invasives, la listériose et la légionellose, ont été rapportées avec l'utilisation d'Enbrel (voir rubrique 4.8).

Ces infections étaient dues à des bactéries, des mycobactéries, des champignons, des virus et des parasites (y compris des protozoaires). Dans certains cas, des champignons particuliers ou d'autres infections opportunistes n'ont pas été détectés, ce qui a retardé le traitement approprié et, dans certains cas, la mort. Lors de l'examen des patients à la recherche d'infections, le risque d'infections opportunistes pertinentes (par exemple, exposition à une mycose endémique) doit être pris en compte.

Les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par Enbrel doivent être étroitement surveillés. Si le patient développe une infection sévère, l'administration d'Enbrel doit être interrompue.La sécurité et l'efficacité d'Enbrel chez les patients atteints d'infections chroniques n'ont pas été évaluées. Les médecins doivent être prudents lorsqu'ils évaluent l'utilisation d'Enbrel chez des patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques, ou présentant des affections sous-jacentes pouvant prédisposer les patients à l'infection, ainsi qu'un diabète avancé ou mal contrôlé.

Tuberculose

Des cas de tuberculose active incluant une tuberculose miliaire et une tuberculose à localisation extra-pulmonaire ont été rapportés chez des patients traités par Enbrel.

Avant de commencer le traitement par Enbrel, tous les patients doivent être testés pour la tuberculose active et inactive (« latente »). Cette évaluation doit inclure des antécédents médicaux détaillés, notamment des antécédents personnels de tuberculose ou d'éventuels contacts antérieurs avec la tuberculose et un traitement immunosuppresseur antérieur et/ou actuel. Des tests de dépistage appropriés, par exemple un test cutané à la tuberculine et des radiographies pulmonaires, doivent être effectués sur tous les patients (des recommandations locales peuvent s'appliquer). Il est recommandé d'enregistrer ces tests sur la carte d'alerte patient. Il est rappelé aux médecins le risque d'un test cutané à la tuberculine faussement négatif, en particulier chez les patients gravement malades ou immunodéprimés.

En cas de diagnostic de tuberculose active, le traitement par Enbrel ne doit pas être instauré. Si une tuberculose inactive (« latente ») est diagnostiquée, le traitement de la tuberculose latente doit être instauré par un traitement antituberculeux avant de commencer le traitement par Enbrel et conformément aux réglementations locales.

Dans cette situation, la balance bénéfice/risque avec le traitement Enbrel doit être soigneusement étudiée.

Il doit être conseillé à tous les patients de consulter un médecin si des signes/symptômes évocateurs de tuberculose (par exemple toux persistante, amaigrissement/perte de poids, fièvre légère) apparaissent pendant ou après le traitement par Enbrel.

Réactivation du virus de l'hépatite B

Une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) a été rapportée chez des porteurs chroniques de ce virus qui reçoivent des anti-TNF tels qu'Enbrel. Les patients à risque d'infection par le VHB doivent subir des tests préliminaires d'infection par le VHB avant de commencer le traitement par Enbrel.

Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration d'Enbrel à des patients atteints du VHB. Si Enbrel est utilisé chez des porteurs du VHB, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes d'une infection active par le VHB et un traitement approprié doit être instauré si nécessaire.

Aggravation de l'hépatite C

Une aggravation de l'hépatite C a été rapportée chez des patients traités par Enbrel. Enbrel doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'hépatite C.

Traitement simultané à l'anakinra

La co-administration d'Enbrel et d'anakinra a été associée à un risque accru d'infections graves et de neutropénie par rapport à l'utilisation d'Enbrel seul. Cette association n'a pas démontré d'augmentation du bénéfice clinique. Par conséquent, l'utilisation combinée d'Enbrel et d'anakinra n'a pas été rapportée. recommandé (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Traitement simultané par abatacept

Dans les études cliniques, le traitement concomitant par l'abatacept et Enbrel a entraîné une augmentation de l'incidence des événements indésirables graves.Cette association n'a pas démontré d'augmentation du bénéfice clinique ; par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Réactions allergiques

Des réactions allergiques associées à l'administration d'Enbrel ont été fréquemment rapportées. Les réactions allergiques comprenaient l'œdème de Quincke et l'urticaire ; il y a eu des réactions sévères. En cas de survenue d'une réaction allergique ou anaphylactique sévère, le traitement par Enbrel doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié initié.

Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient du latex (caoutchouc naturel séché) qui peut provoquer des réactions d'hypersensibilité lorsqu'Enbrel est manipulé ou administré à des personnes ayant une sensibilité connue ou suspectée au latex.

Immunosuppression

Il est possible que les antagonistes du TNF, y compris Enbrel, affectent les défenses de l'hôte contre les infections et les tumeurs malignes, car le TNF médie l'inflammation et module les réponses immunitaires cellulaires. Dans une étude portant sur 49 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel, il n'y a eu aucun signe de dépression d'hypersensibilité de type retardé, de diminution des taux d'immunoglobulines ou de modification du nombre de populations de cellules effectrices.

Deux patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique ont développé une infection à la varicelle et des signes et symptômes de méningite aseptique, qui se sont résolus sans séquelles. Les patients présentant une exposition significative au virus de la varicelle doivent interrompre temporairement le traitement par Enbrel et un traitement prophylactique par immunoglobuline varicelle-zona doit être envisagé.

La sécurité et l'efficacité d'Enbrel chez les patients immunodéprimés n'ont pas été évaluées.

Troubles lymphoprolifératifs et tumeurs malignes

Malignités solides et hématopoïétiques (hors cancers cutanés)

Le développement de tumeurs malignes (y compris cancer du sein et du poumon et lymphome) a été rapporté au cours de la période post-commercialisation (voir rubrique 4.8).

Dans les essais cliniques avec des médicaments anti-TNF avec groupe témoin, plus de cas de lymphome ont été observés chez les patients recevant un médicament anti-TNF que dans le groupe témoin. Cependant, les cas étaient rares et la période d'observation pour les patients traités par placebo était plus courte que pour les patients traités par TNF. Depuis la mise sur le marché, des cas de leucémie ont été rapportés chez des patients traités par anti-TNF.Il existe un risque sous-jacent accru de lymphome et de leucémie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde présentant une maladie inflammatoire de longue durée et sévèrement active, ce qui complique l'estimation du risque.

Sur la base des connaissances actuelles, le développement de lymphomes, de leucémies ou d'autres tumeurs malignes solides ou hématopoïétiques chez les patients traités par anti-TNF ne peut être exclu. Des précautions doivent être prises lors de l'examen d'un traitement médicamenteux anti-TNF chez les patients ayant des antécédents de malignité ou de la poursuite du traitement chez les patients qui développent une malignité.

Des tumeurs malignes, parfois mortelles, ont été rapportées chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (jusqu'à 22 ans) traités par anti-TNF (initiation du traitement

Tumeurs de la peau

Des mélanomes et des cancers cutanés non mélanomes (NMSC) ont été rapportés chez des patients traités par des anti-TNF, dont Enbrel. Des cas de carcinome à cellules de Merkel chez des patients traités par Enbrel ont été très rarement rapportés depuis la commercialisation.Des examens cutanés périodiques sont recommandés pour tous les patients, en particulier ceux présentant des facteurs de risque de développer un cancer de la peau.

En combinant les résultats des essais cliniques contrôlés, plus de cas de NMSC ont été observés chez les patients traités par Enbrel que chez les patients témoins, en particulier chez les patients atteints de psoriasis.

Vaccination

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps qu'Enbrel. Aucune donnée n'est disponible sur la transmission secondaire de l'infection par les vaccins vivants chez les patients recevant Enbrel. Dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients adultes atteints de polyarthrite psoriasique, 184 patients ont également reçu un vaccin polysaccharidique multivalent contre le pneumocoque à la semaine 4. Dans cette étude, la majorité des patients atteints de polyarthrite psoriasique recevant Enbrel étaient capables de produire un Réponse immunitaire des lymphocytes B au vaccin antipneumococcique polysaccharidique, mais le titre dans le pool était modérément inférieur et peu de patients ont montré une double augmentation du titre par rapport aux patients ne recevant pas Enbrel.

La signification clinique de ceci est inconnue.

Formation d'auto-anticorps

Le traitement par Enbrel peut provoquer la formation d'anticorps auto-immuns (voir rubrique 4.8).

Réactions hématologiques

De rares cas de pancytopénie et de très rares cas d'anémie aplasique, dont certains d'issue fatale, ont été rapportés chez des patients traités par Enbrel. Des précautions doivent être prises chez les patients traités par Enbrel qui ont des « antécédents de dyscrasies sanguines. Tous les patients et les parents/professionnels de la santé doivent être informés que si le patient développe des signes et symptômes indiquant des dyscrasies sanguines ou des infections (par exemple fièvre persistante, , ecchymoses, saignements, pâleur) lors de la prise d'Enbrel, doivent consulter immédiatement un médecin. Ces patients doivent être examinés immédiatement, y compris une numération formule sanguine complète ; si des dyscrasies sanguines sont confirmées, le traitement par Enbrel doit être arrêté.

Pathologies neurologiques

De rares cas de maladies démyélinisantes du SNC ont été rapportés chez des patients traités par Enbrel (voir rubrique 4.8). De plus, de très rares cas de polyneuropathies démyélinisantes périphériques ont été rapportés (y compris syndrome de Guillain-Barré, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique, polyneuropathie démyélinisante et neuropathie motrice multifocale).

Bien qu'aucune étude clinique n'ait été réalisée pour évaluer le traitement par Enbrel chez des patients atteints de sclérose en plaques, des études cliniques chez des patients atteints de sclérose en plaques traités par d'autres antagonistes du TNF ont montré une augmentation de l'activité de la maladie.

Une évaluation minutieuse des risques/bénéfices, y compris une évaluation neurologique, est recommandée lors de la prescription d'Enbrel à des patients atteints d'une maladie démyélinisante préexistante ou récente, ou pour les patients considérés comme étant à haut risque de développer une maladie démyélinisante.

Thérapie combinée

Dans une étude clinique contrôlée de deux ans chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'association d'Enbrel et de méthotrexate n'a pas donné de résultats de sécurité inattendus et le profil de sécurité d'Enbrel lorsqu'il est administré en association avec le méthotrexate était similaire au profil dans les études d'Enbrel et méthotrexate administré seul. Des études à long terme visant à une thérapie combinée sont en cours.

L'innocuité à long terme d'Enbrel en association avec d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) n'a pas été évaluée.

Dans le traitement du psoriasis, l'utilisation d'Enbrel en association avec d'autres thérapies systémiques ou la photothérapie n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale et hépatique

Sur la base des données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2), aucune modification de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ; les données cliniques sur ces patients sont limitées.

Insuffisance cardiaque congestive

Les médecins doivent être prudents lorsqu'ils utilisent Enbrel chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (Insuffisance cardiaque congestive, CHF). Des rapports post-commercialisation ont fait état d'une aggravation de l'ICC, avec ou sans facteurs déclenchants identifiables, chez des patients traités par Enbrel. Deux grands essais cliniques évaluant l'utilisation d'Enbrel dans le traitement de l'ICC ont été arrêtés prématurément en raison d'un manque d'efficacité.Bien que non concluantes, certaines données de l'une de ces études suggèrent une tendance possible à l'aggravation de l'ICC chez les patients assignés au traitement par Enbrel. .

Hépatite alcoolique

Dans une étude de Phase II randomisée, contrôlée versus placebo portant sur 48 patients hospitalisés traités par Enbrel ou un placebo pour une hépatite alcoolique modérée à sévère, Enbrel n'a pas été efficace et, après 6 mois, le taux de mortalité des patients traités par Enbrel était significativement plus élevé.

Par conséquent, Enbrel ne doit pas être utilisé chez les patients pour le traitement de l'hépatite alcoolique.Les médecins doivent être prudents lors de l'utilisation d'Enbrel chez les patients atteints d'hépatite alcoolique modérée à sévère.

Granulomatose de Wegener

Dans une étude contrôlée contre placebo, dans laquelle 89 patients adultes ont été traités par Enbrel en plus d'un traitement standard (qui comprenait du cyclophosphamide ou du méthotrexate et des glucocorticoïdes) pendant une durée moyenne de 25 mois, Enbrel ne s'est pas avéré être un traitement efficace de la granulomatose. par Wegener. L'incidence des tumeurs malignes non cutanées de divers types était significativement plus élevée chez les patients traités par Enbrel que dans le groupe témoin Enbrel n'est pas recommandé pour le traitement de la granulomatose de Wegener.

Hypoglycémie chez les patients traités pour diabète

Après l'instauration du traitement par Enbrel chez des patients recevant des médicaments antidiabétiques, des cas d'hypoglycémie nécessitant une réduction du médicament antidiabétique ont été rapportés chez certains de ces patients.

Populations particulières

Patients âgés (≥ 65 ans)

Dans les études de phase 3 dans la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique et la spondylarthrite ankylosante, dans l'ensemble, il n'y avait aucune différence dans la survenue d'événements indésirables, d'événements indésirables graves et d'infections graves entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes. Cependant, les patients âgés doivent être traités avec prudence et une attention particulière doit être portée à la survenue d'infections.

Population pédiatrique

Vaccination

Il est recommandé que les patients pédiatriques, avant de commencer le traitement par Enbrel, aient, si possible, effectué toutes les vaccinations conformément aux directives de vaccination en vigueur (voir Vaccinations ci-dessus).

Maladie inflammatoire de l'intestin (Maladie inflammatoire de l'intestin, MICI) et l'uvéite chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique (Arthrite idiopathique juvénile, JIA)

Des cas de MICI et d'uvéite ont été rapportés chez des patients atteints d'AJI traités par Enbrel (voir rubrique 4.8).

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Traitement simultané à l'anakinra

Une incidence plus élevée d'infections graves a été observée chez les patients adultes traités par Enbrel et anakinra que chez les patients traités séparément par Enbrel ou anakinra (données historiques). De plus, dans une étude clinique en double aveugle contrôlée versus placebo chez des patients adultes recevant déjà du méthotrexate, les patients traités par Enbrel et l'anakinra ont eu une incidence plus élevée d'infections graves (7 %) et de neutropénie que les patients traités par Enbrel (voir rubriques 4.4 et 4.8). ). L'association d'Enbrel et d'anakinra n'a pas montré de bénéfice clinique accru et n'est donc pas recommandée.

Traitement simultané par abatacept

Dans les études cliniques, le traitement concomitant par l'abatacept et Enbrel a entraîné une augmentation de l'incidence des événements indésirables graves.Cette association n'a pas démontré d'augmentation du bénéfice clinique ; par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Traitement simultané à la sulfasalazine

Dans une étude clinique portant sur des patients adultes recevant des doses établies de sulfasalazine, auxquelles Enbrel a été ajouté, les patients du groupe combiné ont présenté une diminution statistiquement significative du nombre moyen de globules blancs par rapport aux groupes Enbrel seul ou sulfasalazine seul. . La signification clinique de cette interaction est inconnue. Les médecins doivent être prudents lorsqu'ils envisagent un traitement d'association avec la sulfasalazine.

Pas d'interactions

Au cours des essais cliniques, aucune interaction n'a été observée lors de l'administration d'Enbrel avec des glucocorticoïdes, des salicylates (sauf la sulfasalazine), des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des analgésiques ou du méthotrexate. Voir rubrique 4.4 pour les mises en garde relatives à la vaccination.

Aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique significative n'a été observée dans les études avec le méthotrexate, la digoxine ou la warfarine.

04.6 Grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser des mesures contraceptives appropriées pour éviter une grossesse pendant et jusqu'à trois semaines après l'arrêt du traitement par Enbrel.

Grossesse

Les études de toxicité pour le développement chez le rat et le lapin n'ont révélé aucun signe d'effet nocif dû à l'étanercept pour le fœtus ou le rat nouveau-né. Il n'y a pas d'études avec Enbrel chez la femme enceinte.

Par conséquent, Enbrel n'est pas recommandé pendant la grossesse.

L'heure du repas

Après administration sous-cutanée, une excrétion d'étanercept dans le lait maternel a été rapportée.Chez les rates allaitantes, après administration sous-cutanée, l'étanercept a été excrété dans le lait et récupéré dans le sérum des ratons.

Les immunoglobulines, comme de nombreux autres médicaments, pouvant être excrétées dans le lait maternel, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement par Enbrel en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme. .

La fertilité

Il n'y a pas de données précliniques sur la toxicité péri- et postnatale de l'étanercept et sur les effets de l'étanercept sur la fertilité et les performances de reproduction globales.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.

04.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les réactions au site d'injection (telles que douleur, gonflement, démangeaisons, rougeur et saignement au site d'injection), les infections (telles que les infections des voies respiratoires supérieures, la bronchite, les infections de la vessie et de la peau), les réactions allergiques, le développement d'anticorps, de démangeaisons et de fièvre.

Des effets indésirables graves ont également été rapportés avec Enbrel. Les antagonistes du TNF, tels qu'Enbrel, affectent le système immunitaire et leur utilisation peut affecter les défenses de l'organisme contre les infections et le cancer. Des infections graves ont été trouvées chez moins de 1 patient sur 100 traités par Enbrel. Les rapports ont également inclus des cas de septicémie et d'infections avec un issue fatale ou mettant en jeu le pronostic vital Diverses malignités associées à l'utilisation d'Enbrel ont été rapportées, notamment des cancers du sein, du poumon, de la peau et des ganglions lymphatiques (lymphome).

Des réactions hématologiques, neurologiques et auto-immunes sévères ont également été rapportées. Ces réactions comprennent les rares cas rapportés de pancytopénie et les très rares cas rapportés d'anémie aplasique. Des événements de démyélinisation centrale et périphérique ont été rapportés rarement et très rarement avec l'utilisation d'Enbrel, respectivement. Des cas de lupus, d'affections liées au lupus et de vascularite ont été rapportés.

Liste des effets indésirables

La liste suivante des effets indésirables est basée sur l'expérience des essais cliniques chez l'adulte et l'expérience post-commercialisation.

Au sein de la classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés selon les classes de fréquence (nombre présumé de patients présentant cette réaction), en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥1 / 10); fréquent (≥1 / 100,

Infections et infestations:

Très fréquent : Infections (y compris infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, cystite, infections cutanées) *

Peu fréquent : Infections sévères (incluant pneumonie, cellulite, arthrite septique, septicémie et infections parasitaires) *

Rare : Tuberculose, infections opportunistes (y compris infections fongiques invasives, protozoaires, bactériennes et mycobactériennes atypiques et Legionella).

Fréquence indéterminée : Listeria, réactivation de l'hépatite B

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes):

Peu fréquent : cancer de la peau autre que le mélanome * (voir rubrique 4.4)

Rare : lymphome, mélanome (voir rubrique 4.4)

Fréquence indéterminée : Leucémie, carcinome à cellules de Merkel (voir rubrique 4.4)

Troubles du système sanguin et lymphatique:

Peu fréquent : Thrombocytopénie

Rare : Anémie, leucopénie, neutropénie, pancytopénie *

Très rare : Anémie aplasique *

Troubles du système immunitaire:

Fréquent : Réactions allergiques (voir Affections de la peau et du tissu sous-cutané), formation d'auto-anticorps *

Peu fréquent : Vascularite systémique (y compris vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques antineutrophiles)

Rare : Réactions allergiques et anaphylactiques sévères (y compris œdème de Quincke et bronchospasme), sarcoïdose

Fréquence indéterminée : Syndrome d'activation des macrophages *

Troubles du système nerveux:

Rares : Convulsions,

Épisodes de démyélinisation du SNC révélateurs d'une sclérose en plaques ou de situations localisées de démyélinisation telles que névrite optique et myélite transverse (voir rubrique 4.4)

Très rare : événements de démyélinisation périphérique, y compris syndrome de Guillain-Barré, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique, polyneuropathie démyélinisante et neuropathie motrice multifocale (voir rubrique 4.4)

Troubles oculaires:

Peu fréquent : uvéite, sclérite

Pathologies cardiaques

Rare : Aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive (voir rubrique 4.4)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Peu fréquent : Troubles pulmonaires interstitiels (y compris pneumonie et fibrose pulmonaire) *

Troubles hépatobiliaires:

Rare : enzymes hépatiques élevées, hépatite auto-immune

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent : Démangeaisons

Peu fréquent : œdème de Quincke, éruption urticaire, éruption psoriasiforme, psoriasis (y compris apparition ou aggravation, et pustuleuse, principalement paumes et plante des pieds)

Rare : vascularite cutanée (y compris vascularite leucocytoclasique), syndrome de Steven

Johnson, érythème polymorphe

Très rare : Nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Rare : Lupus érythémateux cutané subaigu, lupus érythémateux discoïde, syndrome pseudo-lupique

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Très fréquent : Réactions au site d'injection (incluant saignements, ecchymoses, érythème, démangeaisons, douleur, gonflement) *

Fréquent : Fièvre

* voir "Description de certains effets indésirables" ci-dessous.

Description des effets indésirables sélectionnés

Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs

Cent vingt-neuf nouvelles tumeurs malignes de divers types. La fréquence et l'incidence observées dans ces essais cliniques étaient similaires à celles attendues pour la population étudiée.

Au total, 2 tumeurs malignes ont été rapportées dans des essais cliniques d'une durée d'environ 2 ans portant sur 240 patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par Enbrel. Dans les études cliniques menées pendant plus de deux ans chez 351 patients atteints de spondylarthrite ankylosante, 6 tumeurs malignes ont été rapportées chez des patients traités par Enbrel.

Dans un groupe de 2 711 patients atteints de psoriasis en plaques traités par Enbrel dans le cadre d'études en double aveugle et en ouvert d'une durée allant jusqu'à 2,5 ans, 30 tumeurs malignes et 43 cancers de la peau autres que les mélanomes ont été signalés.

18 lymphomes ont été rapportés dans un groupe de 7 416 patients traités par Enbrel dans des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et le psoriasis.

Des rapports de diverses malignités (y compris des carcinomes du sein et du poumon et des lymphomes) ont également été reçus au cours de la période post-commercialisation (voir rubrique 4.4).

Réactions au site d'injection

Par rapport au placebo, les patients atteints de maladies rhumatismales traités par Enbrel ont eu une incidence significativement plus élevée de réactions au site d'injection (36 % contre 9 %). des réactions au site d'injection survenues dans les groupes ayant reçu Enbrel n'ont pas été traitées alors que la majorité des patients ayant reçu un traitement ont reçu des préparations topiques telles que des corticostéroïdes.En outre, certains patients ont développé des réactions de rappel au site d'injection caractérisées par une réaction cutanée lors de l'injection la plus récente. site d'injection, ainsi que l'apparition simultanée de réactions au site d'injection des sites d'injection précédents. Habituellement, ces réactions étaient transitoires et ne se reproduisaient pas pendant le traitement.

Au cours des 12 premières semaines de traitement dans des essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de psoriasis en plaques, environ 13,6% des patients traités par Enbrel ont développé des réactions au site d'injection contre 3,4% des patients traités par placebo.

Infections graves

Aucune augmentation de l'incidence des infections graves (mortelles, menaçant le pronostic vital ou nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques par voie intraveineuse) n'a été observée dans les études contrôlées contre placebo.

Des infections graves sont survenues chez 6,3 % des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel jusqu'à 48 mois.Ceux-ci incluent abcès (à divers sites), bactériémie, bronchite, bursite, cellulite, cholécystite, diarrhée, diverticulite, endocardite (suspectée), gastro-entérite, hépatite B zona, ulcère de jambe, infection buccale, otite ostéomyélite, péritonite, pneumonie, pyélonéphrite, septicémie, arthrite septique, sinusite, infections cutanées, ulcère cutané, infection des voies urinaires, vascularite et infection des plaies. Dans l'étude clinique contrôlée par traitement actif de deux ans où les patients ont été traités par Enbrel seul ou par méthotrexate seul ou par Enbrel en association avec le méthotrexate, le taux d'infections graves était similaire entre les groupes traités. Cependant, il ne peut être exclu que l'association d'Enbrel au méthotrexate puisse être associée à une augmentation du taux d'infections.

Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des infections entre les patients traités par Enbrel et ceux traités par placebo pour le psoriasis en plaques dans les essais cliniques contrôlés par placebo d'une durée allant jusqu'à 24 semaines.Des infections graves, notamment cellulite, gastro-entérite, pneumonie, ont été rapportées. , gastrite, appendicite, fasciite streptococcique, myosite, choc septique, diverticulite et abcès chez les patients traités par Enbrel Dans les études en double aveugle et en ouvert sur le rhumatisme psoriasique, 1 patient a signalé une infection sévère (pneumonie) .

Des infections graves et mortelles ont été rapportées lors de l'utilisation d'Enbrel ; les agents pathogènes trouvés comprennent des bactéries, des mycobactéries (y compris la tuberculose), des virus et des champignons. Certaines sont survenues dans les quelques semaines suivant le début du traitement par Enbrel chez des patients présentant des affections sous-jacentes aux prédispositions (par exemple, diabète, insuffisance cardiaque congestive, antécédents d'infections en cours ou chroniques) en plus de leur polyarthrite rhumatoïde (voir rubrique 4.4). Le traitement par Enbrel peut augmenter la mortalité chez les patients ayant un diagnostic de sepsis.

Des infections opportunistes ont été rapportées en association avec Enbrel, notamment des infections fongiques invasives, parasitaires (y compris protozoaires) et bactériennes (y compris Listeria Et Legionella) et des mycobactéries atypiques. Dans un ensemble de données d'essais cliniques, l'incidence globale des infections opportunistes était de 0,09 % pour 15 402 sujets ayant reçu Enbrel. Le taux ajusté en fonction de l'exposition était de 0,06 événement pour 100 patients. Dans l'expérience post-commercialisation, environ la moitié de tous les cas d'infections opportunistes dans le monde étaient des infections fongiques invasives. Pneumocystis Et Aspergillus. Les infections fongiques invasives représentent plus de la moitié des événements mortels chez les patients qui ont développé des infections opportunistes. La plupart des cas d'issue fatale concernaient des patients atteints de pneumonie Pneumocystis, infections fongiques systémiques non spécifiques et aspergillose (voir rubrique 4.4).

Auto-anticorps

Des échantillons de sérum de patients adultes ont été testés pour les auto-anticorps à différents moments. Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde testés pour les anticorps antinucléaires (AAN), la proportion de patients ayant développé une nouvelle positivité aux AAN (≥1 : 40) était plus élevée parmi les patients traités par Enbrel (11%) par rapport aux patients traités par placebo (5%). . Le pourcentage de patients ayant développé un nouvel anticorps ADN double hélice positif était encore plus élevé par radio-immunodosage (15 % des patients traités par Enbrel versus 4 % des patients traités par placebo) et par le test Crithidia luciliae (3 % des patients traités par Enbrel par rapport à aucun des patients traités par placebo). Le pourcentage de patients traités par Enbrel qui ont développé des anticorps anticardiolipine a augmenté de manière similaire à celui observé chez les patients traités par placebo. L'impact d'un traitement à long terme par Enbrel sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.

Le développement d'autres auto-anticorps en association avec un syndrome pseudo-lupique ou des réactions cutanées cliniquement et biopsiquement compatibles avec un lupus cutané subaigu ou un lupus a rarement été rapporté chez certains patients, y compris ceux présentant un facteur rhumatoïde positif discoïde.

Pancytopénie et anémie aplasique

Depuis la commercialisation, des cas de pancytopénie et d'anémie aplasique ont été rapportés, dont certains d'issue fatale (voir rubrique 4.4).

Maladies pulmonaires interstitielles

Des cas de maladie pulmonaire interstitielle (y compris pneumonie et fibrose pulmonaire) ont été signalés après la commercialisation, dont certains ont été mortels.

Traitement simultané à l'anakinra

Dans les études où des patients adultes ont été traités simultanément par Enbrel plus anakinra, une « incidence plus élevée d'infections graves a été observée qu'avec Enbrel seul et 2 % des patients (3/139) ont développé une neutropénie (nombre absolu de neutrophiles 3) Un patient neutropénique a développé une cellulite qui résolu après hospitalisation (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Population pédiatrique

Effets indésirables chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique

En général, les événements indésirables chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique étaient similaires en fréquence et en type à ceux observés chez les patients adultes. Les différences par rapport aux adultes et d'autres considérations particulières sont abordées dans les paragraphes suivants.

Les types d'infections observés au cours des essais cliniques chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique âgés de 2 à 18 ans étaient généralement légers à modérés et similaires à ceux couramment observés dans une population pédiatrique ambulatoire. Les événements indésirables graves rapportés comprenaient la varicelle avec des signes et symptômes de méningite aseptique qui a disparu sans séquelles (voir également rubrique 4.4), une appendicite, une gastro-entérite, une dépression/des changements de personnalité, un ulcère cutané, une œsophagite/une gastrite, un choc septique streptococcique du groupe A, un diabète de type I mellitus, infection des tissus mous et infections des plaies chirurgicales.

Dans une étude portant sur des enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique âgés de 4 à 17 ans, 43 des 69 enfants (62 %) ont développé une infection en recevant Enbrel au cours des 3 mois de l'étude (partie 1 en ouvert) et la fréquence et la gravité des infections était similaire chez 58 patients ayant terminé le traitement au cours de l'extension en ouvert de 12 mois. Le type et la proportion d'événements indésirables chez les patients atteints de polyarthrite juvénile idiopathique étaient similaires à ceux observés dans les études Enbrel sur des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde et étaient pour la plupart légers. des événements indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez les 69 patients atteints de polyarthrite juvénile idiopathique prenant Enbrel pendant 3 mois par rapport aux 349 adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, notamment des maux de tête (19 % des patients, 1,7 événement par patient/an), des nausées (9 %, 1,0 événement par patient/an), douleurs abdominales (19 %, 0,74 événement par patient/an) o) et vomissements (13 %, 0,74 événement par patient/an).

Quatre cas de syndrome d'activation des macrophages ont été rapportés dans les essais cliniques sur l'arthrite juvénile idiopathique.

Dans l'expérience post-commercialisation, des cas de maladie inflammatoire de l'intestin et d'uvéite ont été rapportés chez des patients atteints d'AJI traités par Enbrel, y compris un nombre très limité de cas avec une récidive positive (voir rubrique 4.4).

Effets indésirables chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques

Dans une étude de 48 semaines portant sur 211 enfants âgés de 4 à 17 ans atteints de psoriasis en plaques pédiatrique, les événements indésirables rapportés étaient similaires à ceux observés dans les études précédentes chez les adultes atteints de psoriasis en plaques.

04.9 Surdosage

Aucune dose limite de toxicité n'a été observée dans les essais cliniques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La dose la plus élevée évaluée était une dose de charge intraveineuse de 32 mg/m2 suivie d'une dose sous-cutanée de 16 mg/m2 administrée deux fois par semaine. Un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde s'est auto-administré par erreur 62 mg d'Enbrel par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 3 semaines, sans ressentir d'effets secondaires. L'antidote pour Enbrel est inconnu.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α).

Code ATC : L04AB01.

Le facteur de nécrose tumorale (TNF) est une cytokine prédominante dans le processus inflammatoire de la polyarthrite rhumatoïde. Des taux élevés de TNF ont également été trouvés dans la synoviale et les plaques psoriasiques de patients atteints de rhumatisme psoriasique et dans le sérum et le tissu synovial de patients atteints de spondylarthrite. Dans le psoriasis en plaques, l'infiltration de cellules inflammatoires, y compris les cellules T, entraîne une augmentation des niveaux de TNF dans les lésions psoriasiques par rapport aux niveaux dans la peau non affectée. L'étanercept est un inhibiteur compétitif de la liaison du TNF à ses récepteurs de surface cellulaire et inhibe donc l'activité biologique du TNF.

Le TNF et la lymphotoxine sont des cytokines pro-inflammatoires qui se lient à deux récepteurs de surface cellulaire distincts : les récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFR) de 55 kilodaltons (p55) et 75 kilodaltons (p75). Les deux TNFR existent naturellement sous des formes liées à la membrane et solubles.

On pense que les TNFR sous forme soluble régulent l'activité biologique du TNF.

Le TNF et la lymphotoxine existent principalement sous forme d'homotrimères avec leur activité biologique dépendante de la réticulation aux TNFR de surface cellulaire. Les récepteurs dimères solubles, tels que l'étanercept, ont une affinité de liaison pour le TNF plus élevée que les récepteurs monomères et sont des inhibiteurs compétitifs significativement plus puissants de la liaison du TNF à ses récepteurs cellulaires.

De plus, l'utilisation d'une région Fc d'immunoglobuline comme élément de fusion dans la construction d'un récepteur dimère confère une demi-vie plasmatique plus longue.

Mécanisme d'action

La plupart des maladies articulaires dans la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante et les maladies de la peau dans le psoriasis en plaques sont médiées par des molécules pro-inflammatoires qui sont liées dans un réseau contrôlé par le TNF.Le mécanisme d'action de l'étanercept consisterait en une inhibition compétitive de la liaison du TNF aux récepteurs de surface du TNFR, qui empêche les réponses cellulaires médiées par le TNF en rendant le TNF biologiquement inactif. L'étanercept peut également moduler les réponses biologiques contrôlées par des molécules en cascade supplémentaires (par exemple des cytokines, des molécules d'adhésion ou de la protéinase) qui sont induites ou régulées par le TNF .

Efficacité et sécurité cliniques

Cette section présente les données de quatre essais cliniques contrôlés randomisés chez des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, une étude chez des adultes atteints de rhumatisme psoriasique, une étude chez des adultes atteints de spondylarthrite ankylosante, quatre études chez des adultes atteints de psoriasis en plaques, trois études sur le rhumatisme juvénile idiopathique et une étude sur patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques.

Patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde

L'efficacité d'Enbrel a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo.

L'étude a évalué 234 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active qui n'avaient pas répondu au traitement avec au moins un mais pas plus de quatre médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM). Des doses de 10 mg ou 25 mg d'Enbrel ou de placebo ont été administrées par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 6 mois consécutifs. Les résultats de cet essai clinique contrôlé ont été exprimés en pourcentage d'amélioration de la polyarthrite rhumatoïde en utilisant le critère de réponse de l'American College of Rheumatology (ACR). Les réponses ACR 20 et 50 ont été plus importantes chez les patients traités par Enbrel à 3 et 6 mois que chez les patients traités par placebo (ACR 20 : Enbrel 62 % et 59 %, placebo 23 % et 11 % à 3 et 6 mois, respectivement : ACR 50 : Enbrel 41 % et 40 %, placebo 8 % et 5 % à trois et six mois respectivement ; p

Environ 15 % des patients ayant reçu Enbrel ont obtenu une réponse ACR 70 au mois 3 et au mois 6, contre moins de 5 % des sujets du bras placebo. Parmi les patients ayant reçu Enbrel, les réponses cliniques ont été généralement observées entre 1 et 2 semaines après le début du traitement et presque toutes sont survenues dans les 3 mois. Une dose-réponse a été observée : les résultats obtenus avec 10 mg sont des états intermédiaires entre le placebo et 25 mg. significativement mieux que le placebo dans tous les paramètres des critères ACR, ainsi que dans d'autres évaluations de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde non incluses dans les critères de réponse ACR comme, par exemple, la raideur matinale. mois au cours de l'étude, qui incluaient l'invalidité, la vitalité, la santé mentale, les problèmes de santé généraux et les sous-domaines concernant les problèmes de santé liés à l'arthrite. Tous les sous-domaines HAQ se sont améliorés chez les patients traités par Enbrel par rapport aux témoins à 3 et 6 mois.

Après l'arrêt d'Enbrel, les symptômes de l'arthrite réapparaissent généralement dans un délai d'un mois.

La reprise du traitement par Enbrel après une interruption pouvant aller jusqu'à 24 mois entraîne la même amplitude de réponses que les patients ayant reçu Enbrel sans interruption du traitement sur la base des résultats des études ouvertes. Des réponses durables persistant jusqu'à 48 mois ont été observées lors de l'extension du traitement dans les essais cliniques ouverts lorsque les patients ont reçu Enbrel sans interruption ; aucune expérience à plus long terme n'est disponible.

L'efficacité d'Enbrel a été comparée à celle d'une étude randomisée, contrôlée par traitement actif avec une évaluation radiographique en aveugle comme objectif principal chez 632 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active (présente depuis

Dans cette étude, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par une méthode radiographique et exprimés sous la forme d'un changement dans le score total de Sharp (TSS) qui comprend le taux d'érosion et le taux de réduction de l'espace articulaire (JSN).

Des radiographies des mains/poignets et des pieds ont été lues au début de l'étude et à 6, 12 et 24 mois.La dose de 10 mg d'Enbrel a eu un effet systématiquement moins important sur les dommages structurels que la dose de 25 mg. La dose de 25 mg d'Enbrel a eu un effet significativement plus important sur le taux d'érosion à 12 et 24 mois par rapport au méthotrexate. Les différences de TSS et de JSN n'étaient pas statistiquement significatives entre le méthotrexate et Enbrel 25 mg.

Dans un autre essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par actif, l'efficacité clinique, la sécurité et la progression radiographique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel seul (25 mg deux fois par semaine), avec du méthotrexate seul (de 7, 5 à 20 mg par semaine , dose moyenne 20 mg) et avec l'association d'Enbrel et de méthotrexate, débutée en même temps, ont été comparés chez 682 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active de 6 mois à 20 ans (moyenne 5 ans) qui avaient montré une réponse inadéquate à au moins au moins un antirhumatismal de fond (ARMM) autre que le méthotrexate.

Les patients du groupe Enbrel en association avec le méthotrexate ont présenté une réponse ACR 20, ACR 50, ACR 70 significativement plus élevée et une amélioration des scores DAS et HAQ à 24 et 52 semaines par rapport aux patients des deux groupes traités en monothérapie (les résultats sont présentés dans Le tableau ci-dessous). Des bénéfices significatifs ont également été observés après 24 mois pour Enbrel en association au méthotrexate par rapport à Enbrel seul et au méthotrexate seul.

Résultats sur l'efficacité clinique à 12 mois : Comparaison Enbrel vs Méthotrexate vs Enbrel en association avec le Méthotrexate chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde pendant une période comprise entre 6 mois et 20 ans Point final Méthotrexate (n = 228) Enbrel (n = 223) Enbrel + Méthotrexate (n = 231) ACR répond a ACR 20 58,8% 65,5% 74,5% , f ACR 50 36,4% 43% 63,2% , f ACR 70 16,7% 22% 39,8 % , f DAS Score de base b 5,5 5,7 5,5 Score de la semaine 52 b 3,0 3,0 2,3 , f Rémission c 14% 18% 37% , f HAQ Basal 1,7 1,7 1,8 Semaine 52 1,1 1,0 0,8 , f a : Les patients qui n'ont pas terminé l'étude de 12 mois ont été considérés comme des non-répondeurs. b : Les valeurs du score d'activité de la maladie (DAS) sont des moyennes. c : La rémission est définie comme DAS Valeurs p dans les comparaisons par paires : = p

La progression radiographique à 12 mois était significativement plus faible dans le groupe Enbrel que dans le groupe méthotrexate, tandis que l'association des deux était significativement meilleure que les deux monothérapies pour ralentir la progression radiographique.

Des bénéfices significatifs ont également été observés après 24 mois pour Enbrel en association au méthotrexate par rapport à Enbrel seul et au méthotrexate seul. De même, des avantages significatifs pour Enbrel seul par rapport au méthotrexate seul ont été observés après 24 mois.

Dans une analyse dans laquelle tous les patients ayant abandonné l'étude pour quelque raison que ce soit ont été considérés comme ayant eu une progression radiologique, le pourcentage de patients sans progression (variation du SCT 0,5) à 24 mois était plus élevé dans le groupe traité par Enbrel en association avec le méthotrexate versus le groupe traité par Enbrel seul et par méthotrexate seul (respectivement 62 %, 50 % et 36 % ; p

La sécurité et l'efficacité d'Enbrel 50 mg (deux injections SC de 25 mg) administré une fois par semaine ont été évaluées dans une étude contrôlée en double aveugle portant sur 420 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active. Dans cette étude, 53 patients ont reçu un placebo. , 214 patients ont reçu Enbrel 50 mg une fois par semaine et 153 patients ont reçu Enbrel 25 mg deux fois par semaine.Le profil de tolérance et d'efficacité des deux schémas thérapeutiques d'Enbrel était comparable à la semaine 8, pour leurs effets sur les signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde ; les données à la semaine 16 n'ont pas montré de comparabilité (non-infériorité) entre les deux régimes.

Patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique

L'efficacité d'Enbrel a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo portant sur 205 patients atteints de rhumatisme psoriasique. au moins une des formes suivantes : atteinte des articulations interphalangiennes distales (DIP) ; arthrite polyarticulaire (absence de nodules rhumatoïdes et présence de psoriasis) ; arthrite mutilante; arthrite psoriasique asymétrique; ou ankylose de type spodylite. Les patients présentaient également des plaques psoriasiques avec un indice de lésion ≥ 2 cm de diamètre. Les patients avaient déjà été traités par AINS (86 %), DMARD (80 %) et corticoïdes (24 %). Les patients sous méthotrexate (stable pendant ≥ 2 mois) pouvaient continuer à recevoir une dose stable de méthotrexate ≤ 25 mg/semaine.

Des doses de 25 mg d'Enbrel (sur la base d'études de recherche de dose chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde) ou de placebo ont été administrées par voie SC deux fois par semaine pendant 6 mois. À la fin de l'étude en double aveugle, les patients pouvaient participer à une étude d'extension en ouvert à long terme pour une durée totale allant jusqu'à 2 ans.

Les réponses cliniques ont été exprimées en pourcentage de patients ayant obtenu une réponse ACR 20, 50 et 70 et en pourcentage d'amélioration selon les critères de réponse pour le rhumatisme psoriasique (PsARC).Les résultats sont répertoriés dans le tableau suivant.

Réponses des patients atteints de polyarthrite psoriasique dans une étude contrôlée par placebo Réponse Pourcentage de patients Placebo n = 104 Enbrela n = 104 ACR 20 3e mois 15 59b 6ème mois 13 50b ACR 50 3e mois 4 38b 6ème mois 4 37b ACR 70 3e mois 0 11b 6ème mois 1 9c PsARC 3e mois 31 72b 6ème mois 23 70b a : 25 mg d'Enbrel SC deux fois par semaine b: p c: p

Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique qui ont reçu Enbrel, les réponses cliniques étaient évidentes dès la première visite (4 semaines) et se sont maintenues tout au long des 6 mois de traitement. Enbrel était significativement meilleur que le placebo pour tous les indices d'activité de la maladie (p

Changement moyen annualisé (SE) par rapport à la ligne de base dans le score total de Sharp Temps Placebo (n = 104) Étanercept (n = 101) Mois 12 1,00 -0,03 un

ES = erreur standard.

à. p = 0,0001.

Le traitement par Enbrel a entraîné une amélioration de la fonction physique pendant la période en double aveugle, et ce bénéfice s'est maintenu pendant l'exposition à long terme jusqu'à 2 ans.

Les preuves de l'efficacité d'Enbrel chez les patients atteints d'arthropathies de type spondylarthrite ankylosante et de rhumatisme psoriasique mutilant sont insuffisantes en raison du faible nombre de patients étudiés.

Aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique à une dose de 50 mg une fois par semaine. Les preuves de l'efficacité d'une administration une fois par semaine dans cette population de patients étaient basées sur des données d'études menées chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante.

Patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante

L'efficacité d'Enbrel dans la spondylarthrite ankylosante a été évaluée dans 3 études randomisées en double aveugle comparant l'administration d'Enbrel 25 mg deux fois par semaine à un placebo. Un total de 401 patients ont été inclus, dont 203 traités par Enbrel. La plus importante de ces études. (n = 277) patients inclus qui étaient âgés de 18 à 70 ans et avaient une spondylarthrite ankylosante active définie par un score d'analogue visuel (EVA) ≥ 30 durée et intensité moyennes de la raideur matinale plus un score EVA 30 pour au moins 2 des 3 paramètres suivants : évaluation globale du patient ; moyenne des valeurs d'EVA pour les douleurs lombo-sacrées nocturnes et globales ; moyenne de 10 questions du "Bath Ankylosing Spondylits Functional Index" (BASFI). Les patients recevant des DMARD, des AINS ou des corticoïdes pourraient les poursuivre à des doses stables. Les patients présentant une ankylose complète de la colonne vertébrale n'ont pas été inclus dans l'étude. Des doses de 25 mg d'Enbrel (basées sur des études visant à déterminer la dose chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde) ou de placebo ont été administrées par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 6 mois chez 138 patients.

La principale mesure d'efficacité (ASAS 20) s'est avérée être une amélioration ≥ 20 % dans au moins 3 des 4 domaines de « l'évaluation de la spondylarthrite ankylosante » (ASAS) (évaluation globale du patient, douleur lombo-sacrée, BASFI et inflammation) et aucune aggravation dans le domaine précédent.

Les réponses ASAS 50 et ASAS 70 étaient basées sur les mêmes critères avec une amélioration de 50 % ou 70 %, respectivement.

Par rapport au placebo, le traitement par Enbrel a entraîné des améliorations significatives de l'ASAS 20, de l'ASAS 50 et de l'ASAS 70 dès 2 semaines après le début du traitement.

Réponses chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante dans une étude contrôlée par placebo Pourcentage de patients Réponse Placebo N = 139 Enbrel N = 138 ASAS 20 2 semaines 22 46 un 3 mois 27 60 un 6 mois 23 58 un ASA 50 2 semaines 7 24a 3 mois 13 45a 6 mois 10 42a ASAS 70 : 2 semaines 2 12b 3 mois 7 29b 6 mois 5 28b Haut b : p = 0,002, Enbrel vs. Placebo

Parmi les patients atteints de spondylarthrite ankylosante qui ont reçu Enbrel, les réponses cliniques étaient évidentes dès la première visite (2 semaines) et se sont maintenues pendant 6 mois de traitement.

Les réponses étaient similaires chez les patients qui prenaient ou non des médicaments concomitants au départ.

Des résultats similaires ont été obtenus dans deux études plus petites sur la spondylarthrite ankylosante.

Dans une quatrième étude, en double aveugle, contrôlée contre placebo portant sur 356 patients atteints de spondylarthrite ankylosante active, la sécurité et l'efficacité d'Enbrel 50 mg (deux injections sous-cutanées de 25 mg) administré une fois par semaine par rapport à Enbrel 25 ont été évaluées. les profils d'innocuité et d'efficacité de 50 mg une fois par semaine et de 25 mg deux fois par semaine étaient similaires.

Patients adultes atteints de psoriasis en plaques

L'utilisation d'Enbrel chez les patients est recommandée comme décrit dans la rubrique 4.1 Dans la population étudiée, les patients « n'ayant pas répondu à » étaient définis par une réponse insuffisante (PASIPGA moins que bonne), ou une aggravation de la maladie au cours du traitement et qui avaient été traités de manière adéquate. pendant une période de temps suffisamment longue pour évaluer la réponse à au moins chacun des trois principaux traitements systémiques en fonction de la disponibilité.

L'efficacité d'Enbrel par rapport à d'autres thérapies systémiques chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère (répondant à d'autres thérapies systémiques) n'a pas été évaluée dans des études comparatives directes entre Enbrel et d'autres thérapies systémiques. , essais en double aveugle contrôlés par placebo.

Le critère d'évaluation principal de l'efficacité dans les quatre études était la proportion de patients dans chaque groupe de traitement qui ont atteint le PASI 75 à la semaine 12 (c'est-à-dire une amélioration d'au moins 75 % par rapport à la valeur initiale du score de surface de psoriasis et de l'indice de gravité [PASI]).

L'étude 1 était une étude de phase 2 chez des patients ≥ 18 ans atteints de psoriasis en plaques actif mais cliniquement stable affectant une "surface corporelle 10 %. Cent douze patients ont été randomisés pour recevoir une dose de 25 mg. Enbrel (n = 57) ou un placebo (n = 55) deux fois par semaine pendant 24 semaines.

L'étude 2 a évalué 652 patients atteints de psoriasis en plaques chronique en utilisant les mêmes critères d'inclusion que l'étude 1, avec l'ajout d'un indice de surface et de sévérité du psoriasis (PASI) d'au moins 10 lors de la sélection. Enbrel a été administré à une dose de 25 mg une fois par semaine, 25 mg deux fois par semaine ou 50 mg deux fois par semaine pendant 6 mois consécutifs. Au cours des 12 premières semaines de la période de traitement en double aveugle, les patients ont reçu un placebo ou l'un des trois dosages d'Enbrel mentionnés ci-dessus. Après 12 semaines de traitement, les patients du groupe placebo groupe a commencé le traitement par Enbrel en aveugle (25 mg deux fois par semaine) ; les patients des groupes de traitement actif ont continué jusqu'à la semaine 24 avec la posologie à laquelle ils étaient initialement randomisés.

L'étude 3 a évalué 583 patients et avait les mêmes critères d'inclusion que l'étude 2. Les patients de cette étude ont reçu 25 mg ou 50 mg d'Enbrel ou un placebo deux fois par semaine pendant 12 semaines, après quoi tous les patients ont reçu 25 mg d'Enbrel en ouvert deux fois par semaine pendant 24 semaines supplémentaires.

L'étude 4 a évalué 142 patients et avait des critères d'inclusion similaires à ceux des études 2 et 3.

Les patients de cette étude ont reçu soit 50 mg d'Enbrel soit un placebo une fois par semaine pendant 12 semaines, après quoi tous les patients ont reçu 50 mg d'Enbrel en ouvert une fois par semaine pendant 12 semaines supplémentaires.

Dans l'étude 1, le groupe Enbrel avait une proportion significativement plus élevée de patients avec une réponse PASI 75 à la semaine 12 (30 %) que le groupe placebo (2 %) (p

Réponses des patients atteints de psoriasis dans les études 2, 3 et 4

Étude 2 Étude 3 Étude 4 Réponse (%) Placebo Enbrel Placebo Enbrel Placebo Enbrel 25 mg de bisett. 50 mg de bisett. 25 mg de bisett. 50 mg de bisett. 50 mg par semaine 50 mg par semaine n = 166 semaines 12 n = 162 semaines 12 n = 162 semaines 24a n = 164 semaines 12 n = 162 semaines 24a n = 193 semaines 12 n = 196 semaines 12 n = 196 semaines 12 n = 46 semaines 12 n = 96 semaines 12 n = 90 semaines 24a PASI 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 PASI 75 4 34* 44 49* 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGA b, clair ou presque clair 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64

* p 0,0001 par rapport au placebo

a Aucune comparaison statistique avec le placebo n'a été effectuée à la semaine 24 dans les études 2 et 4, car le groupe placebo d'origine a commencé à recevoir Enbrel 25 mg toutes les deux semaines ou 50 mg une fois par semaine de la semaine 13 à la semaine 24.

b Évaluation globale statique du dermatologue. "Clair" ou "Presque clair" défini comme 0 ou 1 sur une échelle de 0 à 5.

Parmi les patients atteints de psoriasis en plaques qui ont reçu Enbrel, des réponses significatives par rapport au placebo étaient évidentes au moment de la première visite (2 semaines) et se sont maintenues pendant 24 semaines de traitement.

L'étude 2 comprenait également une période d'arrêt du traitement au cours de laquelle les patients ayant obtenu une amélioration du PASI d'au moins 50 % à la semaine 24 ont arrêté le traitement.

Pendant la période d'attente, les patients ont été surveillés pour la survenue d'événements de « rebond » (PASI ≥ 150 % de la ligne de base) et pour le temps de rechute (défini comme une perte d'au moins la moitié de l'amélioration obtenue entre la ligne de base et la semaine 24). Au cours de la période de sevrage, les symptômes du psoriasis sont progressivement réapparus avec un délai médian de rechute de 3 mois. Aucune rechute de rebond et aucun événement indésirable grave lié au psoriasis n'ont été observés. Certaines preuves étayaient le bénéfice d'un nouveau traitement par Enbrel chez les patients qui répondaient initialement au traitement.

Dans l'étude 3, la majorité des patients (77 %) qui avaient été initialement randomisés à 50 mg deux fois par semaine et qui ont reçu une dose réduite de 25 mg d'Enbrel deux fois par semaine à la semaine 12 ont maintenu une réponse PASI 75 à la semaine 36. Pour les patients qui ont reçu 25 mg deux fois par semaine tout au long de l'étude, la réponse PASI 75 a continué de s'améliorer entre les semaines 12 et 36.

Dans l'étude 4, le groupe Enbrel avait une proportion plus élevée de patients avec PASI 75 à la semaine 12 (38 %) que le groupe placebo (2 %) (p

Dans une étude ouverte à long terme (jusqu'à 34 mois) dans laquelle Enbrel a été administré sans interruption, la réponse clinique a été maintenue et la sécurité était comparable à celle des études à court terme.

Une analyse des données d'essais cliniques n'a trouvé aucune caractéristique de la maladie au départ qui puisse aider le clinicien à sélectionner l'option posologique la plus appropriée (intermittente ou continue). Par conséquent, le choix d'une thérapie continue ou intermittente doit être basé sur le jugement du médecin et les besoins individuels du patient.

Anticorps anti-Enbrel

Des anticorps dirigés contre l'étanercept ont été détectés dans le sérum de certains sujets traités par l'étanercept. Ces anticorps ont tous été non neutralisants et sont généralement transitoires. Il ne semble pas y avoir de corrélation entre le développement d'anticorps et la réponse clinique ou les événements indésirables.

Au cours des études cliniques menées chez des sujets traités avec des doses approuvées d'étanercept pendant une période allant jusqu'à 12 mois, les quantités cumulées d'anticorps anti-étanercept étaient d'environ 6 % chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde, 7,5 % chez les sujets atteints de rhumatisme psoriasique, 2 % chez les sujets atteints de spondylarthrite alkylosante, 7 % chez les sujets atteints de psoriasis, 9,7 % chez les sujets atteints de psoriasis pédiatrique et 4,8 % chez les sujets atteints d'arthrite juvénile idiopathique.

La proportion de sujets qui ont développé des anticorps contre l'étanercept dans des études à plus long terme (jusqu'à 3,5 ans) augmente avec le temps, comme prévu. Cependant, en raison de leur nature transitoire, l'incidence des anticorps détectés à chaque point d'évaluation était généralement inférieure à 7 % chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde et chez les sujets atteints de psoriasis.

Dans une étude à long terme sur le psoriasis, dans laquelle les patients ont reçu 50 mg deux fois par semaine pendant 96 semaines, l'incidence des anticorps observée à chaque point d'évaluation était d'environ 9 %.

Population pédiatrique

Patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique

La sécurité et l'efficacité d'Enbrel ont été évaluées dans une étude en deux parties portant sur 69 enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire qui présentaient différents types d'arthrite juvénile idiopathique (polyarthrite, paucyarthrite, apparition systémique). Des patients âgés de 4 à 17 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire modérée à sévère en phase active, réfractaires ou intolérants au méthotrexate, ont été inclus ; les patients sont restés sous une dose stable d'un seul anti-inflammatoire non stéroïdien et/ou de prednisone (

Dans la partie 1 de l'étude, 51 patients sur 69 (74 %) ont présenté une réponse clinique et sont entrés dans la partie 2. Dans la partie 2, 6 patients sur 25 (24 %) continuant le traitement par Enbrel ont connu une poussée de la maladie, contre 20 patients sur 26 ( 77 %) qui ont reçu un placebo (p = 0,007).

Depuis le début de la partie 2, le délai médian jusqu'à l'exacerbation était ≥ 116 jours pour les patients recevant Enbrel et 28 jours pour les patients recevant le placebo. Enbrel a continué de s'améliorer du 3e au 7e mois, tandis que ceux qui ont reçu le placebo ne se sont pas améliorés.

Dans une étude de tolérance d'extension en ouvert, 58 patients pédiatriques de l'étude précédente (de l'âge de 4 ans au moment de l'inclusion) ont continué à recevoir Enbrel jusqu'à 10 ans. Les taux d'événements indésirables graves et d'infections graves n'ont pas augmenté avec une exposition à long terme.

La tolérance à long terme d'Enbrel en monothérapie (n = 103), d'Enbrel avec méthotrexate (n = 294) ou de méthotrexate en monothérapie (n = 197) a été évaluée jusqu'à 3 ans dans un registre de 594 enfants âgés de 2 à 18 ans avec arthrite juvénile idiopathique, dont 39 étaient âgés de 2 à 3 ans. Dans l'ensemble, les infections ont été rapportées plus fréquemment chez les patients traités par étanercept que chez ceux traités par méthotrexate seul (3,8 contre 2 %), et les infections associées à l'utilisation de l'étanercept étaient plus graves .

Dans une autre étude ouverte à un seul bras, 60 patients atteints d'oligoarthrite étendue (15 patients âgés de 2 à 4 ans, 23 patients âgés de 5 à 11 ans et 22 patients âgés de 12 à 17 ans), 38 patients présentant une arthrite enthésite apparentée (12 -17 ans) et 29 patients atteints de rhumatisme psoriasique (12-17 ans) ont été traités par Enbrel à la dose de 0,8 mg/kg (jusqu'à un maximum de 50 mg par prise), administrée chaque semaine pendant 12 semaines. pour chacun des sous-types d'AJI, la majorité des patients répondaient aux critères de l'ACR Pedi 30 et ont démontré une amélioration clinique des critères d'évaluation secondaires tels que le nombre d'articulations douloureuses et l'évaluation globale du médecin. Le profil d'innocuité était cohérent avec celui observé dans d'autres études sur l'AJI.

Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique pour évaluer les effets de la poursuite du traitement par Enbrel chez les patients n'ayant pas répondu dans les trois mois suivant le début du traitement. De même, aucune étude n'a été menée pour évaluer les effets de l'arrêt ou du traitement. réduction de la dose recommandée d'Enbrel, après son utilisation à long terme chez les patients atteints d'AJI.

Patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques

L'efficacité d'Enbrel a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo portant sur 211 patients pédiatriques âgés de 4 à 17 ans atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère (défini par un score sPGA ≥ 3, impliquant 10 % ou plus de BSA, et PASI 12) Les patients éligibles avaient des antécédents de traitement par photothérapie ou traitement systémique ou étaient insuffisamment contrôlés par un traitement topique.

Les patients ont reçu Enbrel 0,8 mg/kg (jusqu'à 50 mg) ou un placebo une fois par semaine pendant 12 semaines. À la semaine 12, plus de patients ont eu des réponses d'efficacité positives (c'est-à-dire PASI 75) dans le groupe randomisé Enbrel par rapport au groupe randomisé placebo.

Résultats à 12 semaines dans le psoriasis en plaques pédiatrique Enbrel 0,8 mg/kg une fois par semaine (N = 106) Placebo (N = 105) PASI 75, n (%) 60 (57%) un 12 (11%) PASI 50, n (%) 79 (75 %) un 24 (23%) sPGA "clair" ou "minimal", n (%) 56 (53 %) un 14 (13%)

Après la période de traitement en double aveugle de 12 semaines, tous les patients ont reçu Enbrel 0,8 mg/kg (jusqu'à 50 mg) une fois par semaine pendant 24 semaines supplémentaires. Les réponses observées pendant la période en ouvert étaient similaires à celles observées pendant la période en double aveugle.

Au cours d'une période d'attente randomisée, le nombre de patients ayant eu une rechute de la maladie (perte de réponse PASI 75) a été significativement plus important dans le groupe de patients re-randomisés sous placebo que dans le groupe de patients re-randomisés sous Enbrel. Avec la poursuite du traitement, les réponses se sont maintenues jusqu'à 48 semaines.

L'innocuité et l'efficacité à long terme d'Enbrel 0,8 mg/kg (jusqu'à un maximum de 50 mg) une fois par semaine ont été évaluées dans une étude d'extension en ouvert portant sur 181 patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques en administrant le produit jusqu'à 2 ans au-delà. L'expérience à long terme avec Enbrel était généralement comparable à celle observée dans l'étude originale de 48 semaines et aucun nouveau problème de sécurité n'est apparu.

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les valeurs sériques de l'étanercept ont été évaluées par la méthode ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay), qui permet de détecter à la fois les produits de dégradation qui réagissent avec l'ELISA et le composé parent.

Absorption

L'étanercept est lentement absorbé à partir du site d'injection sous-cutanée, atteignant la concentration maximale environ 48 heures après une dose unique. La biodisponibilité absolue est de 76 %. Avec deux doses hebdomadaires, les concentrations à l'état d'équilibre devraient être environ deux fois plus élevées que celles observées après Après une dose unique sous-cutanée de 25 mg d'Enbrel, la concentration sérique maximale moyenne observée chez le volontaire sain était de 1,65 ± 0,66 µg/ml et l'aire sous la courbe était de 235 ± 96,6 µg•heure/ml.

Chez les patients atteints de PR traités, les profils de concentration sérique moyenne à l'état d'équilibre étaient de Cmax 2,4 mg/l vs 2,6 mg/l, Cmin 1,2 mg/l vs 1,4 mg/l et une ASC partielle de 297 mgh/l vs 316 mgh/l, respectivement pour 50 mg d'Enbrel une fois par semaine (n = 21) vs 25 mg d'Enbrel deux fois par semaine (n = 16). Dans une étude croisée en ouvert, à dose unique, à deux traitements, chez des volontaires sains, l'étanercept administré en une injection à dose unique de 50 mg/mL était bioéquivalent à deux injections simultanées de 25 mg/mL.

Dans une analyse pharmacocinétique de population chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante, les ASC à l'état d'équilibre de l'étanercept étaient de 466 mcg • h/ml et 474 mcg • h/ml, pour Enbrel 50 mg une fois par semaine, respectivement (N = 154) et 25 mg deux fois par semaine. (N = 148).

Distribution

Une courbe bi-exponentielle est nécessaire pour décrire la courbe concentration-temps de l'étanercept. Le volume central de distribution de l'étanercept est de 7,6 litres, tandis que le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 10,4 litres.

Élimination

L'étanercept est lentement éliminé de l'organisme. Il a une longue demi-vie d'environ 70 heures. La clairance est d'environ 0,066 litre/heure chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, légèrement inférieure à la valeur de 0,11 litre/heure observée chez les volontaires sains.De plus, la pharmacocinétique d'Enbrel chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de spondylarthrite ankylosante et de psoriasis en plaques est similaire.

Il n'y a pas de différence apparente dans la pharmacocinétique entre les hommes et les femmes.

Linéarité

La proportionnalité de la dose n'a pas été formellement évaluée, mais il n'y a pas de saturation apparente de la clairance dans l'intervalle de dose.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Bien qu'il y ait une élimination de la radioactivité dans les urines après administration d'étanercept radiomarqué à des patients et à des volontaires, aucune augmentation des concentrations d'étanercept n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë. La présence d'une insuffisance rénale ne devrait nécessiter aucune modification posologique.

Insuffisance hépatique

Aucune augmentation des concentrations d'étanercept n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë. La présence d'une insuffisance hépatique ne doit pas nécessiter de modification de la posologie.

Patients âgés

L'influence de l'âge a été étudiée par une « analyse pharmacocinétique des concentrations plasmatiques d'étanercept dans cette population ». La clairance et le volume évalués chez les patients âgés de 65 à 87 ans étaient similaires à ceux estimés chez les patients âgés de moins de 65 ans.

Population pédiatrique

Patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique

Dans une étude sur l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire avec Enbrel, 69 patients (âgés de 4 à 17 ans) ont reçu 0,4 mg/kg d'Enbrel, deux fois par semaine pendant trois mois.

Le profil des concentrations sériques était similaire à celui observé chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les enfants plus jeunes (4 ans) avaient une clairance réduite (clairance augmentée lorsqu'elle est normalisée en fonction du poids) par rapport aux enfants plus âgés (12 ans) et aux adultes A le dosage simulé suggère que tandis que les enfants plus âgés (10-17 ans) auraient des taux sériques proches de ceux observés chez les adultes, les enfants plus jeunes auraient des taux sensiblement inférieurs.

Patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques

Les patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques (âgés de 4 à 17 ans) ont reçu 0,8 mg/kg d'étanercept (jusqu'à une dose maximale de 50 mg par semaine) une fois par semaine pendant 48 semaines. Les concentrations sériques moyennes à l'état d'équilibre variaient de 1,6 à 2,1 mcg/mL aux semaines 12, 24 et 48.

Ces concentrations sériques moyennes chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques sont similaires à celles observées chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique (traités par 0,4 mg par kilo d'étanercept, deux fois par semaine, jusqu'à une dose maximale de 50 mg par semaine).

Ces concentrations moyennes sont similaires à celles observées chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques traités par étanercept 25 mg une fois par semaine.

05.3 Données de sécurité précliniques

Aucune toxicité limitant la dose ou pour les organes cibles n'a été observée dans les études de toxicologie avec Enbrel. Enbrel s'est avéré non génotoxique dans un certain nombre d'études in vitro et in vivo.

En raison de l'apparition d'anticorps neutralisants chez les rongeurs, aucune étude de cancérogénicité et aucune évaluation standard de la fertilité et de la toxicité postnatale n'ont été menées avec Enbrel. Enbrel n'a pas provoqué de mortalité détectable ni de signes de toxicité chez la souris ou le rat suite à une dose unique sous-cutanée de 2000 mg/kg ou une dose intraveineuse unique de 1000 mg/kg.Enbrel n'a pas provoqué de toxicité limitant la dose ou d'organe cible chez le singe cynomolgus après administration sous-cutanée deux fois par semaine pendant 4 ou 26 semaines consécutives à une dose (15 mg/kg) entraînant des concentrations sériques du médicament basées sur l'ASC qui étaient plus de 27 fois supérieures. que celles obtenues chez l'homme à la dose recommandée de 25 mg.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Saccharose

Chlorure de sodium

Chlorhydrate de L-arginine

Phosphate monosodique dihydraté

Phosphate disodique dihydraté

Eau pour préparations injectables

06.2 Incompatibilité

En l'absence d'études de compatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

06.3 Durée de validité

30 mois

06.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Enbrel peut être conservé à une température maximale de 25°C jusqu'à 4 semaines, pour une seule fois ; passé ce délai, il ne peut plus être remis au réfrigérateur. S'il n'est pas utilisé dans les 4 semaines hors du réfrigérateur, Enbrel doit être jeté.

Conservez les seringues préremplies dans l'emballage extérieur afin de les protéger de la lumière.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Seringue en verre transparent (verre de type I) avec aiguille en acier inoxydable, capuchon d'aiguille en caoutchouc et piston en plastique.

Les boîtes contiennent 4, 8 ou 24 seringues préremplies d'Enbrel et 4, 8 ou 24 tampons imbibés d'alcool. Le protège-aiguille contient du caoutchouc naturel séché (latex) (voir rubrique 4.4)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Instructions d'utilisation et de manipulation

La seringue préremplie unidose d'Enbrel doit être laissée à température ambiante (environ 15 à 30 minutes) avant l'injection. Le capuchon de l'aiguille ne doit pas être retiré en attendant que la seringue préremplie atteigne la température ambiante. La solution doit être limpide et incolore ou jaune pâle et pratiquement exempte de particules visibles.

Des instructions détaillées pour l'administration sont fournies dans la notice, rubrique 7, « Instructions pour la préparation et l'administration d'une « injection d'Enbrel ».

Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Pfizer Limitée

Route de Ramsgate

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Royaume-Uni

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

UE/1/99/126/013

034675102

UE/1/99/126/014

034675114

UE/1/99/126/015

034675126

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 3 février 2000

Date du dernier renouvellement : 3 février 2010

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ