Ingrédients actifs : Tigécycline
Tygacil 50 mg poudre pour solution pour perfusion
Pourquoi Tygacil est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Tygacil est un antibiotique du groupe des glycylcyclines qui agit en arrêtant la croissance des bactéries qui causent des infections.
Votre médecin vous a prescrit Tygacil parce que vous ou votre enfant âgé d'au moins 8 ans souffrez de l'un des types d'infection grave suivants :
- Infection compliquée de la peau (peau) et des tissus mous (tissus sous-cutanés), à l'exclusion des infections du pied diabétique.
- Infection compliquée de l'abdomen
Tygacil n'est utilisé que lorsque votre médecin pense que d'autres antibiotiques ne sont pas adaptés.
Contre-indications Quand Tygacil ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Tygacil
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la tigécycline, la substance active de Tygacil. Si vous êtes allergique à la classe d'antibiotiques des tétracyclines (par exemple, la minocycline, la doxycycline, etc.), vous pouvez également être allergique à la tigécycline.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tygacil
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d'utiliser Tygacil :
- si vous développez une cicatrisation mauvaise ou lente.
- si vous souffrez de diarrhée avant le traitement par Tygacil. Si vous avez la diarrhée pendant ou après le traitement par Tygacil, informez-en immédiatement votre médecin. Ne prenez pas de médicaments contre la diarrhée sans d'abord consulter votre médecin.
- si vous avez ou avez déjà eu des effets secondaires dus à des antibiotiques appartenant à la classe des tétracyclines (par exemple une sensibilisation cutanée due au soleil, des taches sur les dents en croissance, une inflammation du pancréas et des modifications de certaines valeurs de laboratoire effectuées pour évaluer le sang capacité de coagulation).
- si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) utilisés pour prévenir une coagulation sanguine excessive (voir également « Autres médicaments et Tygacil » dans cette notice).
- si vous prenez des contraceptifs oraux car vous devrez peut-être utiliser une contraception supplémentaire pendant le traitement par Tygacil (voir également « Autres médicaments et Tygacil » dans cette notice).
- si vous avez ou avez déjà eu des problèmes de foie. Selon l'état de votre foie, votre médecin peut réduire la dose pour éviter les effets indésirables.
Pendant le traitement par Tygacil :
- Informez immédiatement votre médecin si vous développez des symptômes d'une réaction allergique.
- Informez immédiatement votre médecin si vous développez des douleurs abdominales sévères, des nausées et des vomissements ; car ils pourraient être des symptômes de pancréatite aiguë (c'est-à-dire une inflammation du pancréas, pouvant entraîner de graves douleurs abdominales, des nausées et des vomissements).
- Pour certaines infections graves, votre médecin peut décider d'utiliser Tygacil en association avec d'autres antibiotiques.
- Votre médecin vous surveillera de près pour le développement de toute autre infection bactérienne. Dans ce cas, il peut vous prescrire un antibiotique différent, spécifique au type d'infection que vous avez.
- Bien que les antibiotiques tels que Tygacil combattent certaines bactéries, d'autres bactéries et champignons peuvent continuer à se développer ; ce phénomène est appelé surcroissance. Votre médecin vous surveillera de près pour détecter toute infection possible et vous traitera si nécessaire.
Enfants et adolescents
Tygacil ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 8 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité dans ce groupe d'âge et parce qu'il peut induire des défauts dentaires permanents tels que des taches sur les dents en développement.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tygacil
Informez toujours votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament.
Tygacil peut étendre certains tests qui mesurent l'efficacité de la coagulation de votre sang. Il est important que vous informiez votre médecin si vous prenez des médicaments pour éviter une coagulation sanguine excessive. Dans ce cas, votre médecin vous surveillera étroitement.
Tygacil peut interférer avec la pilule contraceptive (pilule contraceptive). Discutez avec votre médecin de la nécessité d'une contraception supplémentaire pendant le traitement par Tygacil.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Tygacil peut causer des dommages au fœtus. Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, consultez votre médecin avant de prendre Tygacil.
On ne sait pas si Tygacil est excrété dans le lait maternel. Demandez conseil à votre médecin avant d'allaiter votre bébé.
Conduire et utiliser des machines
Tygacil peut provoquer des effets secondaires tels que des étourdissements. Cela peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Tygacil : Posologie
Tygacil vous sera administré par un médecin ou une infirmière.
La dose recommandée chez l'adulte est de 100 mg initialement, suivie d'une dose de 50 mg toutes les 12 heures. Cette dose est administrée par voie intraveineuse (directement dans votre sang) sur une période de 30 à 60 minutes.
La dose recommandée chez les enfants de 8 à <12 ans est de 1,2 mg/kg administrée par voie intraveineuse toutes les 12 heures jusqu'à une dose maximale de 50 mg toutes les 12 heures.
La dose recommandée chez les adolescents de 12 à <18 ans est de 50 mg administrés toutes les 12 heures.
. Un cours de traitement dure généralement de 5 à 14 jours. Votre médecin décidera de la durée de votre traitement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tygacil
Si vous avez utilisé plus de Tygacil que vous n'auriez dû
Si vous êtes inquiet parce que vous pensez avoir reçu trop de Tygacil, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Si vous manquez une dose de Tygacil
Si vous êtes inquiet parce que vous pensez avoir oublié une dose, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tygacil
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante
: Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Les effets secondaires très fréquents sont :
- Nausées, vomissements et diarrhée.
Les effets secondaires courants sont :
- Abcès (collection de pus), infections;
- Des tests de laboratoire attestant d'une diminution de la capacité de coagulation ;
- Vertiges
- Irritation des veines due à l'injection, y compris douleur, inflammation, gonflement et coagulation :
- douleurs abdominales, dyspepsie (douleurs d'estomac et indigestion), anorexie (perte d'appétit);
- Augmentation des enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie (excès de pigments biliaires dans le sang)
- Démangeaisons, éruption cutanée;
- Cicatrisation mauvaise ou lente des plaies
- Mal de tête
- Augmentation de l'amylase, une enzyme présente dans les glandes salivaires et le pancréas, augmentation de l'azote uréique (BUN);
- Pneumonie;
- Faible taux de sucre dans le sang
- Sepsis (infection grave dans le corps et le sang) / choc septique (affection médicale grave pouvant entraîner des lésions de plusieurs organes et la mort à la suite d'une septicémie);
- Réactions au site d'injection (douleur, rougeur, inflammation) ;
- Faible taux de protéines dans le sang
Les effets secondaires peu fréquents sont :
- Pancréatite aiguë (inflammation du pancréas pouvant se manifester par des douleurs abdominales sévères, des nausées et des vomissements) ;
- Jaunisse (jaunissement de la peau), inflammation du foie;
- Faibles taux de plaquettes dans le sang (ce qui pourrait entraîner une « tendance accrue aux saignements et aux ecchymoses / hématomes).
Les effets secondaires inconnus sont :
- Réaction anaphylactique/anaphylactoïde (qui peut être légère à sévère, y compris une « réaction allergique soudaine et généralisée pouvant entraîner un choc mettant la vie en danger [par exemple, difficulté à respirer, chute rapide de la pression artérielle, pouls rapide] );
- Insuffisance hépatique; (le foie)
- Réaction cutanée pouvant entraîner de graves cloques et gerçures de la peau (syndrome de Stevens-Johnson).
La colite pseudomembraneuse peut survenir avec la plupart des antibiotiques, y compris Tygacil. Il s'agit d'une diarrhée sévère et persistante ou d'une diarrhée sanglante associée à des douleurs abdominales ou de la fièvre, qui peuvent être le signe d'une « inflammation intestinale » sévère pouvant survenir pendant ou après votre traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
Tygacil doit être conservé à une température inférieure à 25 °C.
Ne pas utiliser Tygacil après la date de péremption imprimée sur le flacon.
La date de péremption fait référence au dernier jour du mois
Conservation après préparation
Une fois que la poudre a été dissoute dans une solution et diluée pour l'utilisation, elle doit vous être donnée immédiatement.
La solution de Tygacil après dissolution doit être de couleur jaune à orange ; si ce n'est pas le cas, la solution doit être jetée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Tygacil
L'ingrédient actif est la tigécycline. Chaque flacon contient 50 mg de tigécycline.
Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'acide chlorhydrique et l'hydroxyde de sodium.
A quoi ressemble Tygacil et contenu de l'emballage extérieur
Tygacil se présente sous la forme d'une poudre pour solution pour perfusion dans un flacon et a l'aspect d'une poudre ou d'un comprimé orange avant d'être dilué. Ces flacons sont distribués aux hôpitaux dans une boîte de dix flacons. La poudre doit être mélangée dans le flacon avec un petite quantité de solution. Le flacon doit être agité doucement jusqu'à ce que le médicament se dissolve. Par la suite, la solution doit être retirée immédiatement du flacon et ajoutée à une poche pour perfusion intraveineuse de 100 ml ou à un autre récipient approprié pour perfusion à l'hôpital.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TYGACIL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de 5 ml de Tygacil contient 50 mg de tigécycline. Après reconstitution, 1 ml contient 10 mg de tigécycline.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion.
Poudre ou comprimé lyophilisé de couleur orange.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Tygacil est indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1) :
• infections compliquées de la peau et des tissus mous, à l'exclusion des infections du pied diabétique (voir rubrique 4.4)
• infections intra-abdominales compliquées
Se référer aux directives officielles sur l'utilisation appropriée des antibiotiques.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée pour les adultes est une dose initiale de 100 mg suivie de 50 mg toutes les 12 heures pendant 5 à 14 jours.
La durée du traitement doit être guidée par la gravité, le site de l'infection et la réponse clinique du patient.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et Child Pugh B).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C), la dose de Tygacil doit être réduite à 25 mg toutes les 12 heures après une dose de charge de 100 mg. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C) doivent être traités avec prudence et surveillés pour la réponse au traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ou sous hémodialyse (voir rubrique 5.2).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Patients pédiatriques
Tygacil n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité (voir rubriques 5.2 et 4.4).
Mode d'administration
Tygacil est administré par perfusion intraveineuse uniquement, sur une période de 30 à 60 minutes (voir rubrique 6.6).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Les patients hypersensibles aux antibiotiques de la classe des tétracyclines peuvent être hypersensibles à la tigécycline.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, potentiellement mortelles, ont été rapportées avec la tigécycline (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des cas de lésions hépatiques avec des caractéristiques principalement cholestatiques ont été rapportés chez des patients recevant de la tigécycline, y compris certains cas d'insuffisance hépatique avec une issue fatale. Bien qu'une insuffisance hépatique puisse survenir chez les patients traités par la tigécycline en raison d'une comorbidité latente ou de traitements concomitants, une contribution possible de la tigécycline doit être envisagée (voir rubrique 4.8).
Les antibiotiques de la classe des glycylcyclines sont structurellement similaires à ceux de la classe des tétracyclines. La tigécycline peut provoquer des effets indésirables similaires aux antibiotiques de la classe des tétracyclines. De telles réactions peuvent inclure une photosensibilité, une pseudotumeur cérébrale, une pancréatite et une action anti-anabolique conduisant à une augmentation de l'azote uréique (BUN), BUN, une acidose et une hyperphosphatémie (voir rubrique 4.8).
Une pancréatite aiguë, qui peut être sévère, est survenue (fréquence : peu fréquente) en association avec le traitement par la tigécycline (voir rubrique 4.8). Le diagnostic de pancréatite aiguë doit être posé chez les patients prenant de la tigécycline qui développent des symptômes cliniques, des signes ou des anomalies biologiques liés à une pancréatite aiguë. La majorité des cas signalés se sont développés après au moins une semaine de traitement. Des cas ont été rapportés chez des patients sans facteur de risque connu de pancréatite. Les patients s'améliorent généralement après l'arrêt de la tigécycline. L'arrêt du traitement par tigécycline doit être envisagé en cas de suspicion de pancréatite.
Il existe une « expérience limitée » de l'utilisation de la tigécycline dans le traitement des infections chez les patients présentant des affections médicales concomitantes graves.
Dans les essais cliniques portant sur des infections compliquées de la peau et des tissus mous, le type d'infection le plus courant chez les patients traités par tigécycline était la cellulite (59 %), suivie par les abcès majeurs (27,5 %). avec des infections d'escarres, ou des patients avec des infections nécessitant un traitement de plus de 14 jours (par exemple : fasciite nécrosante) n'ont pas été inclus. %) et les infections à VIH (1 %). Il existe également une « expérience limitée dans le traitement des patients présentant une bactériémie concomitante (3 %). Par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de ces patients. a montré que la tigécycline était moins efficace que la par conséquent, la tigécycline n'est pas recommandée chez ces patients. (voir paragraphe 4.1)
Dans les essais cliniques sur les infections intra-abdominales compliquées, le type d'infection le plus courant chez les patients traités par tigécycline était l'appendicite compliquée (51 %), suivie d'autres diagnostics moins fréquemment rapportés, comme la cholécystite compliquée (14 %). abcès (10 %), perforation intestinale (10 %) et ulcères gastriques ou duodénaux ayant été perforés depuis moins de 24 heures (5 %). Parmi ces patients, 76 % avaient une péritonite diffuse associée (péritonite évidente chirurgicale). étaient un nombre limité de patients présentant des maladies graves concomitantes telles que des patients immunodéprimés, des patients avec un score APACHE II > 15 (4 %) ou avec de multiples abcès intra-abdominaux détectés chirurgicalement (10 %). Il y avait une expérience « limitée » dans le traitement des patients présentant une bactériémie concomitante (6 %). Par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de ces patients.
L'utilisation d'un traitement antibactérien combiné doit être envisagée lorsque la tigécycline est administrée à des patients sévères présentant des infections intra-abdominales compliquées (IAI) secondaires à une perforation intestinale cliniquement évidente ou à des patients présentant un début de sepsis ou un choc septique (voir rubrique 4.8).
L'effet de la cholestase sur la pharmacocinétique de la tigécycline n'a pas été suffisamment établi.
L'excrétion biliaire représente environ 50 % de l'excrétion totale de tigécycline. Par conséquent, les patients atteints de cholestase doivent être étroitement surveillés.
Si la tigécycline est administrée avec des anticoagulants, le temps de Quick ou d'autres tests de coagulation appropriés doivent être effectués pour surveiller les patients (voir rubrique 4.5).
La colite pseudomembraneuse a été rapportée avec presque tous les antibactériens et la gravité peut aller de légère à mortelle. Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l'administration de tout antibactérien (voir rubrique 4.8).
L'utilisation de la tigécycline peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, y compris des champignons. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. En cas de surinfection, des mesures appropriées doivent être utilisées (voir rubrique 4.8).
Les résultats des études chez les rats traités avec la tigécycline ont montré une décoloration des os. La tigécycline peut être associée à une décoloration permanente des dents chez l'homme si elle est utilisée pendant la poussée dentaire (voir rubrique 4.8).
Tygacil ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 8 ans en raison d'une décoloration des dents et n'est pas recommandé chez les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité (voir rubriques 4.2 et 4.8).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
L'administration concomitante de tigécycline et de warfarine (25 mg en une seule dose) à des sujets sains a entraîné une diminution de la clairance de la R-warfarine et de la S-warfarine de 40 % et 23 %, respectivement, et une augmentation de l'ASC de 68 %. et 29% respectivement. Le mécanisme de cette interaction n'est pas encore clair. Les données disponibles n'indiquent pas que cette interaction pourrait entraîner des changements significatifs dans l'International Normalized Ratio (INR).Cependant, comme la tigécycline peut prolonger à la fois le temps de Quick (TP) et le temps de thromboplastine partiellement activée (aPTT), les tests de coagulation appropriés doivent être étroitement surveillés. lorsque la tigécycline est co-administrée avec des anticoagulants (voir rubrique 4.4) La warfarine n'a pas affecté le profil pharmacocinétique de la tigécycline.
La tigécycline n'est pas complètement métabolisée. Par conséquent, la clairance de la tigécycline ne devrait pas être affectée par les substances actives qui inhibent ou induisent l'activité de ces isoformes du CYP450.
In vitro, la tigécycline n'est ni un inhibiteur compétitif ni un inhibiteur irréversible des enzymes du CYP450 (voir rubrique 5.2).
Aux doses recommandées, la tigécycline n'a pas affecté le taux, la quantité d'absorption ou la clairance de la digoxine (0,5 mg suivi de 0,25 mg par jour) lorsqu'elle est administrée à des adultes en bonne santé. La digoxine n'a pas modifié le profil pharmacocinétique de la tigécycline. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la tigécycline est administrée avec la digoxine.
Dans les études in vitro, aucun antagonisme n'a été observé entre la tigécycline et les autres classes d'antibiotiques couramment utilisées.
L'utilisation concomitante d'antibiotiques avec des contraceptifs oraux peut rendre les contraceptifs oraux moins efficaces.
04.6 Grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de la tigécycline chez la femme enceinte. Les résultats des études animales ont montré que la tigécycline peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse (voir rubrique 5.3.). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.Comme on le sait pour les antibiotiques de la classe des tétracyclines, la tigécycline peut également induire des défauts dentaires permanents (décoloration et défauts de l'émail) et un retard des processus d'ossification à la fois chez les fœtus, exposés dans l'utérus pendant la dernière moitié de la gestation, et chez les enfants de moins de huit ans. l'âge en raison de l'accumulation dans les tissus avec un renouvellement calcique élevé et la formation de complexes de chélate de calcium (voir rubrique 4.4) La tigécycline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas de stricte nécessité.
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Dans les études animales, la tigécycline est sécrétée dans le lait de rates allaitantes. Lorsque le traitement par tigécycline est en cours, des précautions doivent être prises et l'arrêt de l'allaitement doit être envisagé car un risque potentiel pour le nourrisson ne peut être exclu (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets de la tigécycline sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Des vertiges peuvent survenir et cela peut avoir un effet sur la conduite et l'utilisation de machines (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Le nombre total de patients traités par tigécycline dans les essais cliniques de phase 3 était de 1 415. Des effets indésirables ont été rapportés chez environ 41 % des patients traités par tigécycline. Chez 5 % des patients, le traitement a été arrêté en raison d'effets indésirables.
Dans les essais cliniques, les effets indésirables liés au médicament à l'étude les plus courants étaient des nausées réversibles (20 %) et des vomissements (14 %), qui sont généralement survenus tôt (jours 1 à 2 du traitement) et étaient généralement d'intensité légère à modérée.
Les effets indésirables rapportés avec Tygacil, y compris ceux issus des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation, sont listés ci-dessous :
Les catégories de fréquence sont exprimées comme suit : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 à
Pour les effets indésirables identifiés à partir de l'expérience post-commercialisation avec Tygacil résultant de notifications spontanées dont la fréquence ne peut être estimée, la fréquence est classée comme inconnue.
Infections et infestations
Fréquent : abcès, infections.
Peu fréquent : sepsis, choc septique.
Dans les essais cliniques de phase 3, les événements indésirables graves liés à l'infection sont survenus plus fréquemment chez les sujets traités par la tigécycline (6,7 %) que chez les comparateurs (4,6 %). Des différences significatives de sepsis/choc septique ont été observées chez les patients traités par tigécycline (1,5%) par rapport aux comparateurs (0,5%).
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : temps de céphaline activé (TCA) prolongé, temps de Quick (TP) prolongé.
Peu fréquent : augmentation de l'International Normalized Ratio (INR).
Fréquence indéterminée : thrombocytopénie.
Troubles du système immunitaire
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : hypoprotéinémie.
Troubles du système nerveux
Fréquent : vertiges.
Pathologies vasculaires
Fréquent : phlébite.
Peu fréquent : thrombophlébite.
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : nausées, vomissements et diarrhée.
Fréquent : douleurs abdominales, dyspepsie, anorexie.
Peu fréquent : pancréatite aiguë (voir rubrique 4.4).
Troubles hépatobiliaires
Fréquent : taux sériques élevés d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT), hyperbilirubinémie.
Des anomalies des valeurs d'AST et d'ALT chez les patients traités par Tygacil ont été rapportées plus fréquemment au cours de la période post-traitement que chez les patients traités par un comparateur, où ces événements sont survenus plus souvent pendant le traitement.
Peu fréquent : ictère, atteinte hépatique, généralement cholestatique.
Fréquence indéterminée : insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : prurit, éruption cutanée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : maux de tête.
Peu fréquent : réactions au site d'injection, inflammation au site d'injection, douleur au site d'injection, œdème au site d'injection, phlébite au site d'injection.
Tests diagnostiques
Fréquent : taux d'amylase sérique élevés, augmentation de l'azote uréique (BUN).
Dans toutes les études de phase 3 et 4, dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous (cSSSI) et les infections intra-abdominales compliquées (cIAI), des décès sont survenus chez 2,3 % (52/2216) des patients ayant reçu de la tigécycline et 1,5 % (33/2206 ) des patients ayant reçu des médicaments de comparaison.
Effets de classe des antibiotiques
Colite pseudomembraneuse pouvant aller de légère à mortelle (voir rubrique 4.4).
Prolifération d'organismes non sensibles, y compris les champignons (voir rubrique 4.4).
Effets de classe des tétracyclines
La classe d'antibiotiques Glycylcycline est structurellement similaire à la classe d'antibiotiques Tétracyclines. Les effets indésirables de la classe des tétracyclines peuvent inclure une photosensibilité, des pseudo-tumeurs cérébrales, une pancréatite et des actions anti-anaboliques entraînant une augmentation de l'azote uréique du sang, une azotémie, une acidose et une hyperphosphatémie (voir rubrique 4.4).
La tigécycline peut être associée à une décoloration permanente des dents si elle est utilisée pendant le développement dentaire (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage. L'administration intraveineuse d'une dose unique de 300 mg de tigécycline sur une période de 60 minutes chez des volontaires sains a entraîné une augmentation de l'incidence des nausées et des vomissements. La tigécycline n'est pas significativement éliminée par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : tétracyclines ; Code ATC : J01AA12
Mécanisme d'action
La tigécycline, un antibiotique glycylcycline, inhibe la traduction des protéines chez les bactéries en se liant à la sous-unité ribosomique 30S et en bloquant l'entrée des molécules d'ARNt amino-acyle dans le site A du ribosome. Cela empêche l'incorporation de résidus d'acides aminés dans les chaînes d'allongement des peptides.
En général, la tigécycline est considérée comme bactériostatique. À 4 fois la concentration minimale inhibitrice (CMI), une réduction de 2 log du nombre de colonies a été observée avec la tigécycline par Entérocoque spp., Staphylococcus aureus, et Escherichia coli.
Mécanisme de résistance
La tigécycline est capable de surmonter les deux principaux mécanismes de résistance aux tétracyclines, la protection ribosomique et l'efflux. Une résistance croisée s'est produite entre la tigécycline et les isolats résistants à la minocycline appartenant à Entérobactéries grâce aux pompes d'efflux multirésistantes aux médicaments (MDR). Il n'y a pas de résistance croisée au niveau cible entre la tigécycline et la plupart des classes d'antibiotiques.
La tigécycline est vulnérable aux pompes d'efflux MDR codées par les chromosomes Protéées et de Pseudomonas aeruginosa.
Les agents pathogènes de la famille Protéées (Protée spp., Providence spp., e Morganelle spp.) sont généralement moins sensibles à la tigécycline que les autres membres de la Entérobactéries. La sensibilité diminuée dans les deux groupes a été attribuée à la surexpression de la pompe d'efflux multi-médicament non spécifique AcrAB. Une sensibilité diminuée à "Acinetobacter baumannii a été attribuée à la surexpression de la pompe d'efflux AdeABC.
Points d'arrêt
Les seuils de concentration minimums inhibiteurs (CMI) établis par le Comité européen sur les tests de sensibilité antibactérienne (EUCAST) sont les suivants :
• Staphylocoque spp S ≤0,5 mg/L et R> 0,5 mg/L
• Streptocoque spp. différent de S. pneumoniae S ≤0,25 mg/L et R> 0,5 mg/L
• Entérocoque spp. S ≤0,25 mg/L et R> 0,5 mg/L
• Entérobactéries S ≤1 (^) mg/L et R> 2 mg/L
(^) La tigécycline a une activité réduite in vitro au Protée, Providence Et Morganelle spp.
Pour les bactéries anaérobies, il existe des preuves cliniques d'efficacité dans les infections intra-abdominales polymicrobiennes, mais il n'y a pas de corrélation entre les valeurs de CMI, les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et les résultats cliniques. Par conséquent, aucun point de rupture n'a été attribué pour la sensibilité. Il convient de noter que les distributions des CMI pour de tels organismes Bactéroïdes Et Clostridium elles sont importantes et peuvent comporter des valeurs supérieures à 2 mg/L de tigécycline.
Il existe une "expérience limitée" sur l'efficacité clinique de la tigécycline contre les entérocoques. Cependant, il a été démontré que les infections polymicrobiennes intra-abdominales répondent au traitement par la tigécycline dans les essais cliniques.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour des espèces sélectionnées, et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. Si nécessaire, lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité du médicament dans certains types d'infections est discutable, un expert doit être consulté.
* Désigne l'espèce pour laquelle il a été évalué que l'activité dans les études cliniques a été démontrée de manière satisfaisante
voir paragraphe 5.1 concernant Point d'arrêt
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La tigécycline est administrée par voie intraveineuse et a donc une biodisponibilité de 100 %.
Distribution
La liaison de la tigécycline aux protéines plasmatiques in vitro, varie d'environ 71 % à 89 % aux concentrations observées dans les études cliniques (0,1 à 1,0 mcg/ml) Les études pharmacocinétiques chez l'animal et l'homme ont montré que la tigécycline se distribue rapidement dans les tissus.
Chez les rats recevant des doses uniques ou multiples de 14C-tigécycline, la radioactivité était bien distribuée dans la plupart des tissus, l'exposition totale la plus élevée étant observée dans la moelle osseuse, les glandes salivaires, la thyroïde, la rate et les reins. de tigécycline variait de 500 à 700 L (7 à 9 L / kg), ce qui indique que la tigécycline est largement distribuée au-delà du volume plasmatique et se concentre dans les tissus.
Il n'y a pas de données disponibles concernant la possibilité que la tigécycline puisse traverser la barrière hémato-encéphalique chez l'homme.
Dans les études de pharmacologie clinique utilisant le schéma posologique thérapeutique de 100 mg suivi de 50 mg toutes les 12 heures, la Cmax sérique de tigécycline à l'état d'équilibre était de 866 ± 233 ng/ml pour une perfusion de 30 minutes et de 634 ± 97 ng/ml pour une perfusion de 60 minutes. L'ASC 0-12h à l'état d'équilibre était de 2349 ± 850ng · h/ml.
Métabolisme
En moyenne, on estime que moins de 20 % de la tigécycline est métabolisée avant l'excrétion. Chez les volontaires masculins en bonne santé qui ont reçu de la tigécycline au 14C, la tigécycline inchangée était la principale substance marquée au 14C trouvée dans l'urine et les fèces, où cependant, un glucuronide, un métabolite N-acétyle et un épimère de tigécycline étaient également présents.
Éducation in vitro sur des microsomes hépatiques humains indiquent que la tigécycline n'inhibe pas le métabolisme médié par l'une des 6 isoformes du cytochrome P450 (CYP) : 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A 4 par inhibition compétitive. De plus, la tigécycline n'a pas montré de NADPH-dépendance dans l'inhibition des cytochromes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A, suggérant l'absence d'inhibition au niveau du mécanisme de ces enzymes.
Élimination
La récupération de la radioactivité totale dans les fèces et l'urine après l'administration de 14C-tigécycline indique que 59 % de la dose est éliminée par excrétion biliaire/fécale et que 33 % est excrétée dans l'urine. En général, la principale voie d'élimination de la tigécycline est l'excrétion biliaire de la tigécycline non modifiée.La glucuronisation et l'excrétion urinaire de la tigécycline non modifiée sont des voies secondaires d'élimination.
La clairance totale de la tigécycline est de 24 L/h après perfusion intraveineuse. La clairance rénale est d'environ 13 % de la clairance totale. La tigécycline présente une élimination polyexponentielle du sérum avec une demi-vie d'élimination terminale moyenne après des doses multiples de 42 heures, bien qu'il existe une forte variabilité interindividuelle.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Le profil pharmacocinétique d'une dose unique de tigécycline n'a pas été modifié chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Cependant, la clairance systémique de la tigécycline a été réduite de 25 % et 55 % et la demi-vie de la tigécycline a été prolongée de 23 % et 43 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, respectivement (Child Pugh B et C). , ( voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
Le profil pharmacocinétique de la tigécycline à dose unique n'a pas été modifié chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine
Patients âgés
Aucune différence globale dans la pharmacocinétique des sujets âgés en bonne santé par rapport aux sujets plus jeunes n'a été observée (voir rubrique 4.2).
Patients pédiatriques
La pharmacocinétique de la tigécycline chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été établie (voir rubrique 4.2).
Sexe
Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la clairance de la tigécycline entre les hommes et les femmes. L'ASC a été estimée à 20 % plus élevée chez les femmes que chez les hommes.
Course
Il n'y avait aucune différence dans la clairance de la tigécycline en fonction de la race.
Poids
La clairance normalisée pour le poids et l'ASC n'étaient pas substantiellement différentes entre les patients de poids corporel différent, y compris les patients pesant ≥ 125 kg. L'ASC était inférieure de 24 % chez les patients pesant ≥ 125 kg. Aucune donnée n'est disponible pour les patients pesant 140 kg ou plus.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat et le chien, une déplétion lymphoïde/atrophie des ganglions lymphatiques, de la rate et du thymus, une diminution des érythrocytes, des réticulocytes, des leucocytes et des plaquettes, en association avec une hypocellularité de la moelle osseuse, et des effets indésirables ont été observés. Des modifications rénales et gastro-intestinales ont été observées avec la tigécycline à expositions 8 fois et 10 fois la dose quotidienne humaine basée sur l'ASC chez le rat et le chien, respectivement.Ces changements se sont avérés réversibles après deux semaines de traitement.
Une décoloration osseuse non réversible a été observée chez le rat après deux semaines de traitement.
Les résultats des études animales indiquent que la tigécycline traverse le placenta et se trouve dans les tissus fœtaux. Dans les études de toxicité pour la reproduction, une diminution du poids fœtal chez le rat et le lapin (avec des retards d'ossification associés) et une perte fœtale chez le lapin ont été observées avec la tigécycline. La tigécycline n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin.
Les résultats d'études animales utilisant la tigécycline marquée au 14C indiquent que la tigécycline est rapidement excrétée dans le lait de rates allaitantes. Conformément à la biodisponibilité orale limitée de la tigécycline, il y a peu ou pas d'exposition systématique à la tigécycline chez les chiots allaités à la suite d'une exposition via le lait maternel.
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de la tigécycline, mais les études de génotoxicité à court terme de la tigécycline se sont révélées négatives.
Dans les études animales, l'administration en bolus intraveineux de tigécycline a été associée à une réponse à l'histamine. Ces effets ont été observés à des expositions de 14 fois et 3 fois la dose quotidienne humaine basée sur l'ASC chez le rat et le chien, respectivement.
Aucun signe de photosensibilité n'a été observé chez le rat après l'administration de tigécycline.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté.
Acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).
06.2 Incompatibilité
Les substances actives suivantes ne doivent pas être administrées simultanément avec Tygacil via la même ligne Y : amphotéricine B, complexe lipidique d'amphotéricine B, diazépam, ésoméprazole, oméprazole et solutions intraveineuses pouvant entraîner une augmentation du pH au-dessus de 7.
Tygacil ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments pour lesquels aucune donnée de compatibilité n'est disponible (voir rubrique 6.6).
06.3 Durée de validité
24mois.
Une fois reconstituée et diluée dans une poche ou un autre récipient pour perfusion approprié (par exemple, flacon en verre), la tigécycline doit être utilisée immédiatement.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à ou en dessous de 25 ° C.
Pour les conditions de conservation du produit reconstitué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons en verre transparent (5 ml, verre de type I) fermés par des bouchons en caoutchouc butyle gris et des scellés en aluminium amovibles. Tygacil est distribué en boîtes de 10 flacons.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La poudre lyophilisée doit être reconstituée avec 5,3 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour perfusion, avec 50 mg/ml (5%) de solution de dextrose pour perfusion ou avec la solution de Ringer lactate par perfusion pour obtenir une concentration de 10 mg/ml de tigécycline. Le flacon doit être agité lentement jusqu'à ce que le produit soit dissous. Ensuite, 5 ml de la solution reconstituée doivent être immédiatement retirés du flacon et ajoutés à une poche de perfusion intraveineuse de 100 ml ou à un autre récipient pour perfusion approprié (par exemple, un flacon en verre).
Pour une dose de 100 mg, reconstituer à l'aide de deux flacons dans une poche de perfusion intraveineuse de 100 ml ou tout autre récipient de perfusion adapté (par exemple flacon en verre).
(Remarque : le flacon contient un excès de 6 %. Par conséquent, 5 ml de solution reconstituée équivalent à 50 mg de substance active). La solution reconstituée doit être de couleur jaune à orange ; sinon, la solution doit être jetée. Les produits parentéraux doivent être inspectés visuellement pour la présence de matériel corpusculaire et de décoloration (par exemple vert ou noir) avant l'administration.
Tygacil peut être administré par voie intraveineuse par une ligne dédiée ou par une ligne en Y. Si la même ligne intraveineuse est utilisée pour des perfusions séquentielles de plusieurs substances actives, la ligne doit être rincée avant et après la perfusion de Tygacil, ou avec un chlorure de sodium 9 mg/ ml (0,9 %) de solution pour perfusion ou avec une solution de dextrose à 50 mg/ml (5 %) pour perfusion. L'injection par cette voie commune doit être réalisée avec une solution pour perfusion compatible avec la tigécycline et tout autre médicament (voir rubrique 6.2) .
Ce médicament est destiné à une seule administration; toute solution non utilisée doit être jetée.
Les solutions intraveineuses compatibles incluent : solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion, solution de dextrose à 50 mg/ml (5 %) pour perfusion et solution de Ringer lactate pour perfusion.
Lorsqu'il est administré via une ligne en Y, la compatibilité de Tygacil dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion a été démontrée pour les médicaments ou diluants suivants : amikacine, dobutamine, chlorhydrate de dopamine, gentamicine, halopéridol, Ringer Lactate, chlorhydrate de lidocaïne, métoclopramide, morphine , noradrénaline, pipéracilline/tazobactam (formulation avec EDTA), chlorure de potassium, propofol, chlorhydrate de ranitidine, théophylline et tobramycine.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane Sud
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 avril 2006
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juillet 2010
