Ingrédients actifs : Orlistat
Xenical 120 mg gélules
Indications Pourquoi Xenical est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Xenical est un médicament utilisé pour traiter l'obésité.Il agit sur le système digestif en bloquant la digestion d'environ 30% des graisses ingérées au cours d'un repas.
Xenical agit sur les enzymes du système digestif (lipase) et bloque leur action sur une partie des graisses ingérées au cours du repas.Les graisses non digérées ne peuvent pas être absorbées et sont éliminées par l'organisme.
Xenical est indiqué dans le traitement de l'obésité en association avec un régime hypocalorique.
Contre-indications Quand Xenical ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais XENICAL
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'orlistat ou à l'un des autres composants contenus dans Xenical,
- si vous souffrez du syndrome de malabsorption chronique (absorption insuffisante des nutriments du système digestif),
- si vous souffrez de cholestase (troubles du foie),
- si vous allaitez.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xenical
La perte de poids peut également affecter la dose de médicaments pris pour traiter d'autres affections (par exemple, l'hypercholestérolémie ou le diabète). Assurez-vous d'informer votre médecin de ces médicaments ou de tout autre médicament que vous prenez. La perte de poids peut nécessiter des ajustements de dose de ces médicaments.
Pour obtenir les meilleurs résultats avec Xenical, vous devez suivre les conseils diététiques que votre médecin vous a donnés. Comme pour tout programme de contrôle du poids, une consommation excessive de graisses et de calories peut réduire les effets de la perte de poids.
Ce médicament peut entraîner une modification, bien que non nocive, des habitudes intestinales, telles que l'apparition de selles grasses ou huileuses, en raison de l'élimination des graisses non digérées dans les selles. La probabilité de ces événements peut augmenter si Xenical est pris avec un médicament. En outre, l'apport quotidien en matières grasses doit être réparti de manière égale sur les trois principaux repas, car si Xenical est pris en association avec un repas très riche en matières grasses, le risque d'effets gastro-intestinaux peut augmenter .
L'utilisation d'une méthode contraceptive supplémentaire est recommandée pour prévenir l'échec éventuel des contraceptifs oraux qui pourrait survenir en cas de diarrhée sévère.
L'utilisation d'orlistat peut être associée à des calculs rénaux chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux.
Enfants
Xenical ne convient pas aux enfants.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Xenical
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même ceux obtenus sans ordonnance.
Ceci est très important car la prise de plusieurs médicaments en même temps peut augmenter ou diminuer l'efficacité des médicaments.
Xenical peut modifier l'activité de
- Médicaments anticoagulants (par exemple warfarine). Votre médecin devra peut-être vérifier la coagulation du sang.
- Cyclosporine. La co-administration avec la cyclosporine n'est pas recommandée. Votre médecin devra peut-être vérifier vos taux sanguins de cyclosporine plus souvent que d'habitude.
- Sels d'iode et/ou de lévothyroxine. Des cas d'hypothyroïdie et/ou de contrôle réduit de l'hypothyroïdie peuvent survenir.
- Amiodarone. Demandez conseil à votre médecin.
- Médicaments pour le traitement du VIH.
Xenical réduit l'absorption de certains nutriments solubles dans les graisses administrés en complément de l'alimentation, notamment le bêta-carotène et la vitamine E. Vous devez donc suivre les instructions de votre médecin en suivant une alimentation équilibrée riche en fruits et légumes. prendre un supplément multivitaminé.
Orlistat peut déséquilibrer le traitement anticonvulsivant en diminuant l'absorption des médicaments antiépileptiques et en provoquant ainsi des convulsions. Contactez votre médecin si vous pensez que la fréquence et/ou la gravité des convulsions ont changé en prenant Xenical en même temps que des médicaments antiépileptiques.
Xenical n'est pas recommandé aux personnes prenant de l'acarbose (un médicament antidiabétique utilisé pour traiter le diabète de type 2).
Xenical avec des aliments et boissons
Xenical peut être pris immédiatement avant, pendant un repas ou jusqu'à une heure après un repas. Les gélules doivent être avalées avec de l'eau.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
L'utilisation de Xenical pendant la grossesse n'est pas recommandée.
Comme on ne sait pas si Xenical est excrété dans le lait maternel, vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Xenical.
Conduire et utiliser des machines
Xenical n'a aucun effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Xenical : Posologie
Prenez toujours Xenical en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien. La dose habituelle de Xenical est d'une gélule de 120 mg à prendre avec chacun des trois repas principaux par jour. La gélule peut être prise immédiatement avant, pendant un repas ou jusqu'à une heure après un repas. La gélule doit être avalée avec de l'eau.
Xenical doit être pris avec une alimentation équilibrée, pauvre en calories, riche en fruits et légumes, contenant en moyenne 30 % des calories provenant des graisses. Les apports quotidiens en lipides, glucides et protéines doivent être répartis sur les trois repas principaux. Cela signifie qu'en général vous devrez prendre une gélule au petit-déjeuner, une au déjeuner et une au dîner. Pour de meilleurs résultats, évitez de prendre entre les repas. aliments contenant des matières grasses, comme les biscuits, le chocolat et les bretzels.
Xenical n'agit qu'en présence de matières grasses provenant de l'alimentation. Par conséquent, si vous sautez un repas principal ou si vous mangez un repas qui ne contient pas de matières grasses, il n'est pas nécessaire de prendre Xenical.
Informez votre médecin si, pour une raison quelconque, vous n'avez pas pris le médicament exactement comme prescrit, sinon votre médecin peut penser que le médicament n'est pas efficace ou n'est pas bien toléré et peut donc décider de changer de traitement, mais ce n'est pas vraiment nécessaire.
Votre médecin arrêtera le traitement par Xenical après 12 semaines si vous n'avez pas perdu au moins 5 % de votre poids corporel enregistré au début du traitement par Xenical.
Xenical a été étudié dans le cadre d'essais cliniques à long terme pouvant aller jusqu'à 4 ans.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Xenical
Si vous avez pris plus de XENICAL que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de gélules que prescrit ou si quelqu'un d'autre prend accidentellement votre médicament, contactez un médecin, un pharmacien ou un hôpital, car des soins médicaux peuvent être nécessaires.
Si vous oubliez de prendre XENICAL
Si vous oubliez de prendre votre médicament, prenez-le dès que vous vous en souvenez, à condition que cela soit fait dans l'"heure" suivant votre dernier repas, puis continuez à le prendre selon l'horaire prescrit. Ne prenez pas une double dose. Si vous ne l'avez pas pris plusieurs fois, veuillez en informer votre médecin et suivre ses instructions.
Ne modifiez pas la dose prescrite à moins que votre médecin ne vous le dise.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Xenical, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Xenical
Comme tous les médicaments, Xenical est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez votre médecin ou votre pharmacien dès que possible si vous ressentez des troubles pendant la prise de Xenical.
La plupart des effets indésirables liés à l'utilisation du Xenical sont la conséquence directe de son action locale dans le système digestif. Ces symptômes sont généralement bénins, surviennent au début du traitement et surviennent surtout après des repas riches en graisses.Ces symptômes disparaissent généralement avec la poursuite du traitement et si le régime alimentaire prescrit est suivi.
Effets indésirables très fréquents (affectant plus de 1 patient sur 10)
Maux de tête, gêne/douleur abdominale, besoin urgent de déféquer, excès de gaz intestinaux avec émission de selles, selles grasses, selles grasses/huileuses, selles liquides, hypoglycémie (trouvée chez certains patients diabétiques de type 2).
Effets indésirables fréquents (affectant 1 à 10 utilisateurs sur 100)
Gêne/douleur rectale, selles molles, incontinence fécale, gonflement (trouvée chez certains patients atteints de diabète de type 2), modifications dentaires/des gencives, irrégularités menstruelles, fatigue Les effets indésirables suivants ont également été rapportés mais leur fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles :
Réactions allergiques. Les principaux symptômes sont des démangeaisons, des réactions cutanées, des papules (petites masses cutanées plus pâles ou plus intenses que la peau environnante, accompagnées de démangeaisons), des difficultés respiratoires sévères, des nausées, des vomissements et une sensation de malaise. Éruptions bulleuses (y compris des cloques brûlantes). Diverticulite. Saignement rectal. Augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques. Hépatite (inflammation du foie). Les symptômes peuvent inclure un jaunissement de la peau et des yeux, des démangeaisons, une urine foncée, des douleurs à l'estomac et des douleurs au foie (indiquées par une douleur sous l'avant de la cage thoracique du côté droit), parfois avec une perte d'appétit. Arrêtez de prendre Xenical si ces symptômes apparaissent et prévenez votre médecin. Calculs biliaires. Pancréatite (inflammation du pancréas). Néphropathie à l'oxalate (accumulation d'oxalate de calcium pouvant entraîner des calculs rénaux). Voir rubrique 2, Faites attention avec XENICAL.
Effets sur la coagulation en association avec les anticoagulants.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant en Annexe V.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Cloque
Ne pas utiliser Xenical après la date de péremption indiquée sur la boîte.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine et conserver le blister dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière et de l'humidité.
Bouteilles en verre
Ne pas utiliser Xenical après la date de péremption mentionnée sur le flacon.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Gardez le récipient bien fermé pour protéger le médicament contre l'humidité.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient XENICAL
- L'ingrédient actif est l'orlistat 120 mg. Chaque gélule contient 120 mg d'orlistat.
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline (E460), le glycolate d'amidon sodique (type A), la povidone (E1201), le laurylsulfate de sodium et le talc. L'enveloppe de la capsule se compose de gélatine, de carmin d'indigo (E 132), de dioxyde de titane (E171) et d'encre d'imprimerie de qualité alimentaire.
Description de l'apparence de XENICAL et contenu de l'emballage
Les gélules Xenical sont de couleur turquoise avec l'inscription "ROCHE XENICAL 120" et sont disponibles en plaquettes thermoformées et en flacons de verre contenant 21, 42 et 84 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
XENICAL 120 MG CAPSULES DURES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 120 mg d'orlistat.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule dure.
La capsule a un capuchon et un corps de couleur turquoise portant l'inscription "ROCHE XENICAL 120".
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Xenical est indiqué en association avec un régime hypocalorique modéré pour le traitement des patients obèses ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 30 kg/m2, ou des patients en surpoids (IMC 28 kg/m2) présentant des facteurs de risque .Associés.
Le traitement par orlistat doit être arrêté après 12 semaines si le patient n'a pas pu perdre au moins 5 % du poids corporel enregistré au début du traitement.
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes:
La posologie recommandée d'orlistat est d'une gélule de 120 mg à prendre avec de l'eau immédiatement avant, pendant ou jusqu'à une heure après chaque repas principal. Si un repas est sauté ou ne contient pas de graisse, l'orlistat doit être omis.
Le patient doit suivre un régime alimentaire équilibré et modérément hypocalorique contenant environ 30 % de calories provenant des graisses. Le régime est recommandé d'être riche en fruits et légumes. Les apports quotidiens en graisses, glucides et protéines doivent être répartis sur les trois principaux repas.
Des doses d'orlistat supérieures à 120 mg trois fois par jour ne se sont pas révélées plus efficaces.
L'effet de l'orlistat se traduit par une augmentation de la graisse fécale dès 24 à 48 heures après l'administration.Après l'arrêt du traitement, la teneur en graisse dans les selles revient généralement aux niveaux d'avant traitement dans les 48 à 72 heures.
Groupes particuliers de patients:
L'effet de l'orlistat chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale, les enfants et les patients âgés n'a pas été étudié.
Il n'y a aucune indication concernant l'utilisation de Xenical chez les enfants.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Syndrome de malabsorption chronique.
- Cholestase.
- L'heure du repas.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Dans les études cliniques, la diminution du poids corporel due au traitement par l'orlistat était moindre chez les patients diabétiques de type II que chez les patients non diabétiques. Le traitement avec des médicaments antidiabétiques peut nécessiter une surveillance étroite pendant la prise d'orlistat.
La co-administration d'orlistat avec la ciclosporine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Il doit être conseillé aux patients de respecter les recommandations diététiques reçues (voir rubrique 4.2).
La possibilité d'apparition d'effets indésirables gastro-intestinaux (voir rubrique 4.8) peut être augmentée si l'orlistat est pris avec un régime riche en graisses (par exemple dans un régime de 2000 kcal par jour, plus de 30 % d'apport calorique provenant des graisses équivaut à plus de 67 g de gros). L'apport quotidien en graisses doit être réparti sur les trois repas principaux.Si l'orlistat est pris avec un repas très riche en graisses, le risque d'effets indésirables gastro-intestinaux peut augmenter.
Des cas de saignement rectal ont été rapportés avec Xenical. En cas de symptômes sévères et/ou prolongés, les prescripteurs doivent faire des investigations complémentaires.
L'utilisation d'une méthode contraceptive supplémentaire est recommandée pour prévenir l'échec éventuel des contraceptifs oraux qui pourrait survenir en cas de diarrhée sévère (voir rubrique 4.5).
Les paramètres de coagulation doivent être surveillés chez les patients recevant un traitement concomitant par anticoagulants oraux (voir rubriques 4.5 et 4.8).
L'utilisation d'orlistat peut être associée à une hyperoxalurie et une néphropathie à l'oxalate qui conduisent parfois à une insuffisance rénale. Le risque est augmenté chez les patients présentant une maladie rénale chronique sous-jacente et/ou une déplétion volémique (voir rubrique 4.8).
Une hypothyroïdie et/ou un contrôle réduit de l'hypothyroïdie peuvent survenir dans de rares cas. Le mécanisme, bien que non établi, peut impliquer une diminution de l'absorption des sels d'iode et/ou de la lévothyroxine (voir rubrique 4.5).
Patients traités par antiépileptiques : l'orlistat peut déséquilibrer le traitement anticonvulsivant en diminuant l'absorption des médicaments antiépileptiques et ainsi conduire à des convulsions (voir rubrique 4.5).
Antirétroviraux anti-VIH : l'orlistat a le potentiel de réduire l'absorption des médicaments antirétroviraux anti-VIH et pourrait nuire à leur efficacité dans le traitement du VIH (voir rubrique 4.5).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Cyclosporine:
Une diminution des taux plasmatiques de cyclosporine a été observée dans une étude d'interaction médicamenteuse et a également été signalée dans de nombreux cas lorsque l'orlistat a été administré de manière concomitante. Cela peut entraîner une diminution de l'efficacité immunosuppressive. Par conséquent, cette association n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Cependant, si une telle utilisation concomitante est inévitable, les taux sanguins de cyclosporine doivent être surveillés plus fréquemment à la fois après l'ajout d'orlistat et après l'arrêt du traitement par l'orlistat chez patients traités par la ciclosporine. Les taux sanguins de ciclosporine doivent être surveillés jusqu'à ce qu'ils se stabilisent.
Acarbose:
La co-administration d'orlistat avec l'acarbose doit être évitée car aucune étude d'interaction pharmacocinétique n'est disponible.
Anticoagulants oraux:
Si la warfarine ou d'autres médicaments anticoagulants sont administrés en association avec l'orlistat, les valeurs du rapport international normalisé (INR) doivent être surveillées (voir rubrique 4.4).
Vitamines liposolubles:
Le traitement par l'orlistat a le potentiel de modifier l'absorption des vitamines liposolubles (A, D, E et K).
Dans les études cliniques, les taux plasmatiques de vitamines A, D, E et K et de bêta-carotène se sont maintenus dans la fourchette normale chez une grande majorité de patients recevant un traitement par orlistat pendant une période allant jusqu'à quatre ans. Le régime de contrôle du poids doit être conseillé d'un « apport abondant en fruits et légumes, et un supplément multivitaminé peut être envisagé. Si un supplément multivitaminé est recommandé, il doit être pris au moins deux heures après l'administration d'orlistat ou au coucher.
Amiodarone:
Une légère diminution des taux plasmatiques d'amiodarone, administrée en dose unique, a été observée chez un nombre limité de volontaires sains traités de manière concomitante par l'orlistat. Chez les patients recevant un traitement par amiodarone, la signification clinique de cet effet reste inconnue mais dans certains cas, il peut devenir cliniquement pertinent. Une surveillance clinique et ECG plus étroite est nécessaire chez les patients recevant un traitement concomitant par amiodarone.
Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités de manière concomitante par l'orlistat et des médicaments antiépileptiques, par exemple le valproate, la lamotrigine pour lesquels l'interaction ne peut être exclue en tant que cause.Par conséquent, ces patients doivent être surveillés pour détecter d'éventuelles modifications de la fréquence et/ou de la sévérité des convulsions.
Une hypothyroïdie et/ou un contrôle réduit de l'hypothyroïdie peuvent survenir dans de rares cas. Le mécanisme, bien que non établi, peut impliquer une diminution de l'absorption des sels d'iode et/ou de la lévothyroxine (voir rubrique 4.4).
Certains rapports font état d'une diminution de l'efficacité des antirétroviraux, des antidépresseurs et des antipsychotiques du VIH (y compris le lithium) au début du traitement par l'orlistat chez des patients auparavant bien contrôlés. Par conséquent, le traitement par l'orlistat ne doit être initié qu'après un examen attentif de l'impact possible chez ces patients.
Absence d'interactions:
Aucune interaction n'a été observée avec l'amitriptyline, l'atorvastatine, les biguanides, la digoxine, les fibrates, la fluoxétine, le losartan, la phénytoïne, la phentermine, la pravastatine, la nifédipine Gastrointestinal Therapeutic System (GTS), la nifédipine à libération lente, la sibutramine ou l'alcool. L'absence de ces interactions a été démontrée dans des études d'interactions médicamenteuses spécifiques.
L'absence d'interaction entre les contraceptifs oraux et l'orlistat a été démontrée dans des études d'interactions médicamenteuses spécifiques. Cependant, l'orlistat peut indirectement réduire la disponibilité des contraceptifs oraux et dans certains cas conduire à des grossesses non désirées. Une méthode contraceptive est recommandée en cas de diarrhée sévère. (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Pour l'orlistat, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible.
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament aux femmes enceintes.
Comme on ne sait pas si l'orlistat est excrété dans le lait maternel, l'orlistat est contre-indiqué pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Xenical n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables de l'orlistat sont principalement de nature gastro-intestinale. L'incidence de ces réactions a diminué avec l'utilisation prolongée d'orlistat.
Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100 à
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Le tableau suivant des effets indésirables (première année de traitement) est basé sur les effets indésirables observés avec une fréquence > 2 % et une incidence ≥ 1 % par rapport au placebo dans les essais cliniques d'une durée de 1 et 2 ans :
* événements indésirables uniques pendant le traitement avec une fréquence > 2 % et une incidence ≥ 1 % par rapport au placebo uniquement chez les patients obèses atteints de diabète de type 2.
Dans une étude clinique de 4 ans, le schéma global de distribution des événements indésirables était similaire à celui rapporté pour les études de 1 et 2 ans, l'incidence totale des événements indésirables gastro-intestinaux au cours de la première année diminuant d'année en année. des quatre ans.
Le tableau suivant des effets indésirables est basé sur des rapports post-commercialisation spontanés et donc la fréquence reste inconnue :
Déclaration des effets indésirables suspectés:
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Des doses uniques de 800 mg d'orlistat et des doses multiples allant jusqu'à 400 mg trois fois par jour pendant 15 jours ont été étudiées chez des sujets de poids normal et obèses sans survenue d'effets secondaires significatifs. De plus, des doses de 240 mg trois fois par jour ont été administrées à des patients obèses pendant 6 mois. La majorité des cas de surdosage d'orlistat après la commercialisation n'ont rapporté aucun événement indésirable ou rapporté des événements indésirables similaires à ceux rapportés avec la dose recommandée.
En cas de surdosage important d'orlistat, il est recommandé d'observer le patient pendant 24 heures. Sur la base d'études cliniques et animales, tout effet systémique attribuable aux propriétés d'inhibition de la lipase de l'orlistat devrait être rapidement réversible.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicament anti-obésité à action périphérique Code ATC : A08AB01.
L'orlistat est un inhibiteur puissant, spécifique et de longue durée d'action des lipases gastro-intestinales. Elle exerce son activité thérapeutique dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle en formant une liaison covalente avec le site actif de la sérine des lipases gastrique et pancréatique.L'enzyme inactivée n'est donc pas disponible pour hydrolyser les graisses consommées en acides gras libres absorbables. et les monoglycérides avec l'alimentation sous forme de triglycérides.
Dans les études de 2 ans et dans l'étude de 4 ans, les patients traités par orlistat et sous placebo ont été associés à un régime hypocalorique.
Les données regroupées de cinq études de 2 ans avec l'orlistat et un régime hypocalorique ont montré que 37% des patients traités par orlistat et 19% des patients traités par placebo avaient une perte d'au moins 5% de leur poids corporel initial. après 12 semaines de traitement. Parmi ceux-ci, 49 % des patients traités par orlistat et 40 % des patients traités par placebo ont perdu 10 % ou plus de leur poids corporel initial après un an. , parmi les patients n'ayant pas réussi à perdre 5 % de leur poids corporel initial après 12 semaines de traitement, seulement 5 % des patients traités par orlistat et 2 % des patients traités par placebo ont perdu 10 % ou plus de leur poids corporel initial après un an. traitement, la proportion de patients ayant perdu 10 % ou plus de leur poids corporel était de 20 % chez les patients prenant de l'orlistat 120 mg par rapport à " 8% chez les patients sous placebo. La différence moyenne de perte de poids entre le médicament et le placebo était de 3,2 kg.
Les données de l'essai clinique XENDOS de 4 ans ont montré que 60 % des patients traités par orlistat et 35 % des patients traités par placebo avaient perdu au moins 5 % de leur poids corporel initial après 12 semaines de traitement. Parmi ceux-ci, 62 % des patients traités par orlistat et 52 % des patients traités par placebo ont perdu 10 % ou plus de leur poids corporel initial après un an. Inversement, parmi les patients qui n'ont pas réussi à perdre 5 % de leur poids corporel initial après 12 semaines de traitement, seulement 5 % des patients traités par orlistat et 4 % des patients traités par placebo ont perdu 10 semaines ou plus. poids corporel après un an. Après 1 an de traitement, 41 % des patients traités par orlistat versus 21 % des patients traités par placebo ont présenté une perte de poids ≥ 10 %, avec une différence moyenne de 4,4 kg entre les deux groupes. Après 4 ans de traitement, 21 % des patients traités par orlistat versus 10 % des patients traités par placebo ont atteint une perte de poids ≥ 10 %, avec une différence moyenne de 2,7 kg.
Plus de patients, à la fois sous orlistat et sous placebo, ont présenté une perte de poids corporel initiale d'au moins 5 % après 12 semaines ou d'au moins 10 % après un an dans l'étude XENDOS par rapport aux cinq études de 2 ans. La raison de cette différence est que les cinq études de 2 ans comprenaient un régime initial de 4 semaines et une période de placebo au cours de laquelle les patients ont perdu en moyenne 2,6 kg avant de commencer le traitement.
Les données de l'étude clinique de 4 ans ont également suggéré que la perte de poids obtenue avec l'orlistat a retardé le développement du diabète de type 2 au cours de l'étude (incidence des cas de diabète globaux : 3,4 % dans le groupe orlistat contre 5,4 % dans le groupe placebo). La grande majorité des cas de diabète sont survenus dans le sous-groupe de patients présentant une intolérance au glucose au départ, qui représentait 21 % des patients randomisés. On ne sait pas si ces résultats se traduisent par des avantages cliniques à long terme.
Les données de quatre essais cliniques d'un an chez des patients obèses atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlés par des médicaments antidiabétiques ont montré que le pourcentage de sujets ayant répondu au traitement (≥10 % de perte de poids corporel) était de 11,3 % avec l'orlistat contre 4,5 % avec le placebo. Chez les patients traités par orlistat, la différence moyenne de perte de poids par rapport au placebo était de 1,83 kg à 3,06 kg et la différence moyenne de réduction de l'HbA1c par rapport au placebo était de 0,18 % à 0,55 %. Il n'a pas été démontré que l'effet sur l'HbA1c était indépendant de la réduction de poids.
Dans une étude multicentrique (États-Unis, Canada), en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo, 539 adolescents obèses ont été randomisés pour recevoir 120 mg d'orlistat (n = 357) ou un placebo (n = 182) trois fois. jour en plus d'un régime hypocalorique et de l'exercice pendant 52 semaines. Les deux populations ont reçu des suppléments multivitaminés. Le critère d'évaluation principal était la variation de l'indice de masse corporelle (IMC) entre le début de l'étude et la fin de l'étude.
Les résultats étaient significativement supérieurs dans le groupe orlistat (différence d'IMC de 0,86 kg/m2 en faveur de l'orlistat). 9,5 % des patients traités par orlistat versus 3,3 % des patients traités par placebo ont perdu ≥ 10 % de leur poids corporel après 1 an, avec une différence moyenne de 2,6 kg entre les deux groupes. La différence provient principalement du résultat obtenu dans le groupe de patients avec une perte de poids ≥ 5 % après 12 semaines de traitement par orlistat, soit 19 % de la population initiale. Les événements indésirables étaient généralement similaires à ceux observés chez les adultes. Cependant, il y avait une augmentation inexpliquée de l'incidence des fractures osseuses (6 % contre 2,8 % dans les groupes orlistat et placebo, respectivement).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
Des études chez des volontaires de poids normal et obèses ont montré que l'absorption de l'orlistat est minime. Huit heures après l'administration orale d'orlistat, les concentrations plasmatiques d'orlistat inchangé n'étaient pas mesurables (
En général, aux doses thérapeutiques, la découverte d'orlistat inchangé dans le plasma était occasionnelle et à des concentrations extrêmement faibles (
Distribution:
Le volume de distribution ne peut pas être déterminé car le médicament est peu absorbé et n'a pas de pharmacocinétique systémique définie. In vitro L'orlistat est lié à plus de 99 % aux protéines plasmatiques (les principales protéines de liaison sont les lipoprotéines et l'albumine).L'orlistat est distribué de manière insignifiante dans les érythrocytes.
Métabolisme:
D'après les résultats obtenus chez l'animal, il est probable que l'orlistat soit principalement métabolisé dans la paroi gastro-intestinale. Dans une étude chez des patients obèses, deux métabolites majeurs, M1 (anneau lactone hydrolysé à 4 atomes) et M3 (M1 dépourvu du groupe N-formyl leucine), représentent environ 42 % de la concentration plasmatique totale, par rapport à la fraction la plus petite. de la dose qu'il est absorbé par voie systémique.
M1 et M3 ont un cycle bêta-lactame ouvert et une activité d'inhibition de la lipase extrêmement faible (respectivement 1000 et 2500 fois plus faible que l'orlistat). Compte tenu de cette capacité inhibitrice réduite et des concentrations plasmatiques réduites aux posologies thérapeutiques (moyenne, 26 ng/mL et 108 ng/mL, respectivement), ces métabolites sont considérés comme n'ayant pas d'activité pharmacologique évaluable.
Élimination:
Des études chez des sujets de poids normal et obèses ont montré que l'excrétion du médicament non absorbé dans les fèces est la principale voie d'élimination. Environ 97 % de la dose administrée a été excrétée dans les fèces et 83 % sous forme d'orlistat inchangé.
L'excrétion rénale cumulée de tous les composés apparentés à l'orlistat était inférieure à 2 % de la dose administrée.Le temps nécessaire pour obtenir une excrétion complète (fécale et urinaire) était de 3 à 5 jours. L'élimination de l'orlistat semble être similaire chez les volontaires de poids normal et obèses.Orlistat, M1 et M3 sont tous sujets à l'excrétion biliaire.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérigène, toxicité pour la reproduction.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études de reproduction chez l'animal. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, aucune malformation n'est attendue chez l'homme.Jusqu'à présent, les substances actives provoquant des malformations chez l'homme se sont révélées tératogènes chez l'animal lorsque des études appropriées ont été menées chez les deux espèces.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Contenu des gélules:
Cellulose microcristalline (E460); glycolate d'amidon sodique (type A); povidone (E1201); le laurylsulfate de sodium; talc.
Gélules:
Gelée; carmin d'indigo (E132) ; dioxyde de titane (E171); encre d'imprimerie à usage alimentaire (oxyde de fer noir, solution concentrée d'ammonium, hydroxyde de potassium, laque, propylène glycol).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ampoules : Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine et conserver le blister dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière et de l'humidité.
Flacons : Ne pas conserver au dessus de 30°C. Gardez le récipient bien fermé pour le garder à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées PVC/PVDC contenant 21, 42 et 84 gélules.
Flacons en verre avec déshydratant contenant 21, 42 et 84 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/98/071/001 - AIC : 034195014
UE/1/98/071/002 - AIC : 034195026
UE/1/98/071/003 - AIC : 034195038
UE/1/98/071/004 - AIC : 034195040
UE/1/98/071/005 - AIC : 034195053
UE/1/98/071/006 - AIC : 034195065
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 juillet 1998
Date du dernier renouvellement : 29 juillet 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2014
