Ingrédients actifs : Parnaparine (Parnaparine sodique)
FLUXUM 3 200 UI AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
FLUXUM 4,250 UI AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
FLUXUM 6 400 UI AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
FLUXUM 8 500 UI AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
FLUXUM 12 800 UI AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
Indications Pourquoi utiliser Fluxum ? Pourquoi est-ce?
Fluxum contient le principe actif parnaparine sodique. La parnaparine sodique est une substance qui appartient à la classe des anticoagulants, des médicaments utilisés pour traiter les caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins et les empêcher de se former.
Fluxum est utilisé :
- pour prévenir la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (thrombose veineuse profonde) chez les patients subissant une chirurgie générale et orthopédique et chez les patients présentant un risque accru de développer une thrombose veineuse profonde ;
- pour traiter les patients qui ont des caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (thrombose veineuse profonde).
Contre-indications Quand Fluxum ne doit pas être utilisé
NE PAS utiliser Fluxum
- si vous êtes allergique à la parnaparine sodique ou à d'autres héparines de bas poids moléculaire ou à l'héparine ou à des substances d'origine porcine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous devez subir une anesthésie locale ou régionale pour une intervention chirurgicale et que l'héparine n'est pas administrée en prévention ;
- si vous avez eu une thrombopénie (faible numération plaquettaire) due à l'administration de Fluxum (voir également « Avertissements et précautions »);
- si vous avez des problèmes de coagulation sanguine ;
- si vous avez une condition qui conduit à des saignements excessifs, par exemple. ulcère gastroduodénal, maladies oculaires appelées rétinopathies, syndrome hémorragique;
- si vous souffrez d'une maladie connue sous le nom d'endocardite infectieuse aiguë (inflammation de la membrane recouvrant le cœur et les valves cardiaques causée par une « infection), à moins qu'une valve artificielle ne soit impliquée ;
- si vous avez ou avez eu des saignements dans les vaisseaux sanguins du cerveau ;
- si vous avez ou avez déjà eu une dilatation d'un vaisseau dans le cerveau (anévrisme cérébral) ;
- si vous souffrez d'hypertension artérielle difficile à contrôler (hypertension) ;
- si vous avez une maladie grave des reins et du pancréas, une pression artérielle très élevée, un traumatisme cérébral grave (traumatisme cranio-encéphalique) dans la période postopératoire ;
- si vous prenez d'autres médicaments contre la formation de caillots (antagonistes de la vitamine K), des médicaments qui réduisent l'agrégation plaquettaire dans le sang (agents antiplaquettaires), par exemple ticlopidine, salicylés ou AINS, dipyridamole, sulfinpyrazone.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Fluxum
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Fluxum.
Fluxum ne doit pas être administré par voie intramusculaire.
Faites attention avec Fluxum
- si vous souffrez de thrombocytopénie due à l'héparine, une affection dans laquelle le nombre de cellules de coagulation (plaquettes) est faible et des ecchymoses et des saignements apparaissent facilement.
La thrombocytopénie est une complication connue du traitement par héparine et peut apparaître 4 à 10 jours après le début du traitement, mais aussi plus tôt chez les patients ayant eu une thrombopénie due à l'héparine dans le passé.
Une forme légère de thrombocytopénie peut survenir, qui peut rester stable ou régresser même avec la poursuite du traitement.
Dans certains cas, cependant, une forme plus grave de thrombocytopénie peut survenir qui peut entraîner la formation de nouveaux caillots sanguins avec des complications graves, telles que la mort des cellules de la peau (nécrose de la peau), l'obstruction d'une « artère des extrémités ou poumons, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral et parfois la mort.
Dans ces cas, votre médecin décidera s'il faut arrêter l'héparine et vous prescrire un autre anticoagulant.
Votre médecin vous prescrira des contrôles sanguins fréquents pour évaluer le nombre de plaquettes : avant le traitement puis deux fois par semaine pendant le premier mois en cas d'administration prolongée.
- si vous devez subir une intervention chirurgicale (anesthésie rachidienne ou péridurale, analgésie péridurale ou ponction lombaire), veuillez informer votre médecin que vous utilisez Fluxum. En particulier:
- si vous êtes un patient âgé
- si vous avez des problèmes de coagulation sanguine
- si vous utilisez des médicaments anti-inflammatoires, antiplaquettaires et anticoagulants (voir rubrique "Autres médicaments et Fluxum")
- si vous avez subi des lésions ou crevaisons de la colonne vertébrale à répétition.
- si vous souffrez d'affections pouvant facilement provoquer des saignements et en particulier si vous avez :
- un faible nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie) et des modifications des plaquettes
- maladie hépatique sévère (insuffisance hépatique)
- maladie rénale sévère (insuffisance rénale)
- hypertension artérielle et difficile à contrôler
- maladie oculaire due à l'hypertension artérielle ou au diabète (rétinopathie hypertensive ou diabétique)
- a subi une intervention chirurgicale récente et utilise des doses élevées de Fluxum
- d'autres affections à haut risque de saignement.
- si les tests de laboratoire ont montré un taux élevé de potassium dans le sang, car l'héparine peut bloquer la libération d'une hormone appelée aldostérone provoquant une augmentation des taux de potassium dans le sang. Cela se produit en particulier chez les patients atteints de diabète, de maladies des reins (rénales chroniques). échec), production excessive d'acides métaboliques (acidose métabolique), avoir déjà des taux élevés de potassium dans le sang ou prendre des médicaments qui réduisent l'élimination du potassium dans les urines (diurétiques épargneurs de potassium).
Le risque d'augmentation des taux de potassium augmente avec la durée du traitement, mais est généralement temporaire.
Si vous êtes un patient à risque, votre médecin vous demandera de vérifier votre taux de potassium sanguin avant de commencer un traitement par héparine. En cas de traitement d'une durée supérieure à 7 jours, votre médecin vous fera contrôler régulièrement.
- si vous souffrez d'une maladie du foie (insuffisance hépatique)
- si vous souffrez d'une maladie rénale (insuffisance rénale)
- si vous souffrez d'hypertension
- si vous avez déjà eu un ulcère à l'estomac ou une autre blessure qui pourrait saigner
- si vous souffrez de problèmes oculaires dus à des causes vasculaires (maladies vasculaires de la rétine chorionique)
- si vous avez récemment subi une chirurgie du cerveau ou de la moelle épinière.
Interchangeabilité avec d'autres anticoagulants
Ne remplacez pas la parnaparine sodique par d'autres médicaments ayant une action similaire (héparines non fractionnées, autres héparines de bas poids moléculaire ou par des molécules synthétiques), car ces médicaments sont différents les uns des autres, y compris en termes d'efficacité et de sécurité. Chacun de ces médicaments a ses propres instructions et conditions d'utilisation, il est donc recommandé de ne pas changer de marque pendant le traitement.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Fluxum
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Informez votre médecin si vous utilisez :
- les médicaments qui affectent les processus de coagulation du sang (fonction hémostatique) car ils peuvent augmenter le risque de saignement. Par exemple
- les médicaments qui inhibent la fonction plaquettaire et les antagonistes des récepteurs des glycoprotéines IIb/IIIa
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) - les médicaments réduisant le temps de coagulation du sang (anticoagulants : antagonistes de la vitamine K) pris par voie orale
- médicaments utilisés pour dissoudre les caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (thrombolytiques)
- dextran (médicament utilisé par exemple pour augmenter le volume sanguin ou pour réduire la coagulation du sang)
- des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de fortes doses d'acide acétylsalicylique (AAS), en particulier si vous souffrez d'une maladie rénale (insuffisance rénale) car ces médicaments réduisent la production d'urine ;
- médicaments pour les problèmes cardiaques, par exemple
- nitroglycérine
- sulfinpyrazone
- acide éthacrynique
- numérique et autre numérique
- des antibiotiques tels que les tétracyclines et la pénicilline (lorsqu'ils sont administrés par injection dans une veine ou pris à fortes doses);
- médicaments pour diminuer l'acide urique, par exemple probénécide;
- médicaments anticancéreux (agents cytostatiques);
- médicaments contre les allergies (antihistaminiques);
- médicaments contre le paludisme (quinine);
- phénothiazines (médicaments psychotropes);
- acide ascorbique (vitamine C);
- le tabac.
Vous ne devez pas prendre les médicaments suivants en même temps que Fluxum, sauf sous surveillance médicale étroite, car la co-administration peut augmenter le risque de saignement :
- acide acétylsalicylique et autres salicylates. Utilisez d'autres médicaments pour réduire la douleur et faire baisser la fièvre
- médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);
- médicaments qui réduisent l'agglutination des plaquettes dans le sang, par exemple
- ticlopidine
- clopidogrel
- dipyridamole
- sulfinpyrazone
- les médicaments qui réduisent la coagulation du sang (anticoagulants) pris par voie orale ;
- les médicaments à base de cortisone (médicaments hormonaux, par exemple la cortisone), lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses ou pendant plus de dix jours ;
- dextran (lorsqu'il est utilisé par injection, par exemple pour augmenter le volume sanguin ou pour réduire la coagulation du sang).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets négatifs sur le développement fœtal normal ou d'effets toxiques sur l'embryon.Cependant, il n'y a pas de données concluantes sur le passage de Fluxum à travers le placenta et l'excrétion dans le lait maternel. Fluxum ne peut être utilisé pendant la grossesse et/ou l'allaitement selon l'avis du médecin qu'en cas d'absolue nécessité, car le risque d'effets nocifs sur le fœtus ou le nourrisson ne peut être exclu.
Conduire et utiliser des machines
Fluxum n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Il n'a pas été démontré que l'utilisation clinique de Fluxum pendant plusieurs mois affecte la vigilance.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Fluxum : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Fluxum doit être administré sous la peau (voie sous-cutanée).
Dose
La dose recommandée pour prévenir la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (thrombose veineuse profonde) est :
- En chirurgie générale : une injection sous-cutanée de 0,3 ml (3 200 UI aXa) 2 heures avant l'intervention. Ensuite, toutes les 24 heures pendant au moins 7 jours. Aucune analyse de sang de suivi n'est nécessaire.
- En chirurgie orthopédique : une injection sous-cutanée de 0,4 ml (4 250 UI aXa) 12 heures avant et 12 heures après l'intervention, puis une injection par jour dans les jours suivant l'opération.
La durée du traitement doit être d'au moins 10 jours.
- Chez les patients à risque accru de développer une thrombose veineuse profonde : une injection sous la peau de 0,4 ml (4 250 UI aXa) par jour La durée du traitement doit être d'au moins 10 jours.
La dose recommandée pour traiter les caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (thrombose veineuse profonde) est :
- Deux injections par jour sous la peau de 0,6 ml (6 400 UI aXa). La durée du traitement doit être d'au moins 7 à 10 jours. 3 à 5 jours avant ce traitement, vous pouvez recevoir un traitement par Fluxum 12 800 UI aXa par voie intraveineuse en perfusion lente.
Après la phase aiguë, le traitement peut être poursuivi pendant 10 à 20 jours supplémentaires avec une injection sous la peau de 0,8 ml (8 500 UI aXa) par jour ou 0,6 ml (6 400 UI aXa) par jour ou 0,4 ml (4 250 UI aXa) ) par jour.
S'il n'y a pas de contre-indications, votre médecin vous prescrira un traitement anticoagulant oral à débuter dès que possible.
Le traitement par Fluxum ne doit pas être arrêté avant d'avoir atteint l'INR (International Normalization Ratio) requis, valeur qui mesure la capacité du sang à coaguler.
Comment injecter Fluxum
Votre médecin ou une autre personne qualifiée vous montrera comment vous injecter correctement.
L'injection doit être faite dans le tissu sous-cutané (sous la peau) dans l'une des zones suivantes, en alternance entre le côté droit et gauche :
- paroi abdominale (sur le ventre au niveau de la ceinture), antérolatérale ou postérolatérale, vers le côté ;
- partie supérieure et externe des fesses, vers le côté.
L'aiguille doit être introduite entièrement, verticalement et non obliquement, dans l'épaisseur du pli cutané créé en pinçant la peau entre le pouce et l'index. Le pli de la peau doit être maintenu pendant toute la durée de l'injection.
La présence d'une bulle d'air dans la seringue est normale et ne doit pas être éliminée avant utilisation
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Fluxum
Si vous utilisez plus de Fluxum que vous n'auriez dû
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Fluxum, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Les cas de surdosage sont peu probables en raison de l'emballage particulier dans lequel ce médicament est présenté. Cependant, si des cas accidentels de surdosage surviennent, des effets liés à l'activité anticoagulante (saignement) peuvent survenir qui ne se produisent normalement pas aux doses thérapeutiques.
Si vous oubliez d'utiliser Fluxum
Ne pas utiliser une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez d'utiliser Fluxum
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
N'arrêtez pas d'utiliser Fluxum sans en parler d'abord à votre médecin, car le risque de développer un caillot sanguin peut être plus élevé si vous arrêtez le traitement trop tôt.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Fluxum
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires associés à Fluxum, classés selon la fréquence à laquelle ils peuvent survenir, sont énumérés ci-dessous :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- accumulation localisée de sang sous la peau (hématome) due à la rupture d'un vaisseau sanguin au site d'injection
- saignements (hémorragies)
- irritation, douleur et inconfort au site d'injection
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- augmentation de certaines enzymes hépatiques (transaminases)
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
- faible nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie) dans certains cas même sévère (voir également rubrique « Avertissements et précautions »)
- saignements mineurs, principalement dus à des facteurs de risque déjà présents, par ex. blessures ayant tendance à saigner ou traitements médicaux (voir également la section « Avertissements et précautions »)
- inflammation de la peau (dermatite), rougeur de la peau (érythème), démangeaisons, plaques rouge-brun sur la peau (purpura), éruption cutanée ou éruption cutanée (éruption cutanée) et urticaire
- rougeur de la peau (érythème avec plaques), plaques rouge-brun sur la peau (purpura), mort des cellules de la peau (nécrose cutanée) au site d'injection
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques ou de type anaphylactique)
- accumulation de sang due à la rupture d'un vaisseau sanguin au niveau de la moelle épinière ou des méninges (hématome rachidien ou péridural), associée à « l'utilisation préventive » de l'héparine lors d'une anesthésie par ponction rachidienne, péridurale ou lombaire (voir également la rubrique « Avertissements et précautions » )
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- réduction du nombre de globules rouges dans le sang (anémie)
- niveau de conscience réduit
- formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (thrombose veineuse profonde)
- les bouffées de chaleur
- respiration difficile (dyspnée)
- saignement de nez (épistaxis) gonflement du pharynx (œdème du pharynx)
- saignement de la plèvre (membrane qui tapisse les poumons) (hémorragie pleurale)
- douleur abdominale
- la diarrhée
- gonflement des lèvres (œdème des lèvres)
- selles sombres et sanglantes (melena)
- la nausée
- jaunissement de la peau, des muqueuses et des yeux (jaunisse)
- inflammation de la vésicule biliaire et des voies biliaires associée à un ictère (hépatite cholestatique)
- éruption cutanée avec de petites taches et bosses (éruption maculo-papuleuse)
- démangeaisons généralisées
- douleurs articulaires (arthralgie)
- douleurs musculaires (myalgie)
- saignement de l'utérus non menstruel (métrorragie)
- faiblesse (asthénie), fatigue
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
N'utilisez pas ce médicament si l'emballage a été ouvert ou endommagé.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Fluxum
- L'ingrédient actif est la parnaparine sodique.
- L'autre composant est l'eau pour préparations injectables.
Chaque seringue préremplie de 0,3 ml contient 3 200 UI de parnaparine sodique aXa
Chaque seringue préremplie de 0,4 ml contient 4 250 UI de parnaparine sodique aXa
Chaque seringue préremplie de 0,6 ml contient 6 400 UI de parnaparine sodique aXa
Chaque seringue préremplie de 0,8 ml contient 8 500 UI de parnaparine sodique aXa
Chaque seringue préremplie de 1 ml contient 12 800 UI aXa parnaparine sodique
Description de l'apparence de Fluxum et contenu de l'emballage
Fluxum se présente sous la forme d'une solution injectable à administrer par voie sous-cutanée.
Fluxum est fourni dans une boîte en carton contenant des seringues préremplies placées dans un plateau en polystyrène.
Fluxum est disponible dans les conditionnements suivants :
Boîte de 6 seringues préremplies 0,3 ml
Boîte de 6 seringues préremplies 0,4 ml
Boîte de 6 seringues préremplies 0,6 ml
Carton de 2 seringues préremplies 0,8 ml
Boîte de 6 seringues préremplies 0,8 ml
Boîte de 2 seringues préremplies 1 ml
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FLUXUM SOLUTION POUR INJECTION POUR USAGE SOUS-CUTANÉ
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une seringue préremplie SC 0,3 ml contient: parnaparine sodique I.U. aXa 3.200.
Une seringue préremplie SC 0,4 ml contient: parnaparine sodique I.U. aXa 4 250.
Une seringue préremplie SC 0,6 ml contient: parnaparine sodique I.U. aXa 6 400.
Une seringue préremplie SC 0,8 ml contient: parnaparine sodique I.U. aXa 8.500.
Une seringue préremplie SC 1 ml contient: parnaparine sodique I.U. aXa 12.800.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable pour usage sous-cutané.
Seringues préremplies de 0,3 ml.
Seringues préremplies de 0,4 ml.
Seringues préremplies de 0,6 ml.
Seringues préremplies de 0,8 ml.
Seringues préremplies de 1 ml.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
- Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) en chirurgie générale et orthopédique et chez les patients à risque accru de TVP.
- Traitement de la thrombose veineuse profonde.
04.2 Posologie et mode d'administration
FLUXUM doit être administré par voie sous-cutanée.
Technique d'injection
L'injection doit être faite dans le tissu sous-cutané des quadrants supéro-externes des fesses, en alternance du côté droit et du côté gauche, ou dans la ceinture abdominale antérolatérale et postérolatérale.
L'aiguille doit être introduite entièrement, perpendiculairement et non tangentiellement, dans l'épaisseur d'un pli cutané pratiqué entre le pouce et l'index de l'opérateur.
Le pli doit être maintenu pendant toute la durée de l'injection.
La présence d'une bulle d'air dans la seringue est normale et ne doit pas être éliminée avant utilisation.
• Dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) en chirurgie générale et orthopédique, et chez les patients à risque accru de TVP, le schéma posologique à suivre est le suivant :
Chirurgie générale:
Une injection sous-cutanée de 0,3 ml (3 200 UI aXa) 2 heures avant l'intervention.
Ensuite, toutes les 24 heures pendant au moins 7 jours. Aucun contrôle de la coagulation sanguine n'est requis.
Chirurgie orthopédique:
Une injection sous-cutanée de 0,4 ml (4 250 UI aXa) 12 heures avant et 12 heures après l'opération, puis une injection quotidienne dans les jours suivants du postopératoire.
La durée du traitement est d'au moins 10 jours.
Patients à risque accru de TVP :
Une injection sous-cutanée de 0,4 ml (4 250 UI aXa) par jour. La durée du traitement est d'au moins 10 jours.
• Traitement de la thrombose veineuse profonde :
Deux injections/jour de 0,6 ml par voie sous-cutanée (6 400 UI aXa) : le traitement doit être poursuivi pendant au moins 7 à 10 jours.
Cette thérapie peut être précédée de 3 à 5 jours de thérapie avec 12 800 UI. aXa par voie intraveineuse par perfusion lente.
Après la phase aiguë, le traitement peut être poursuivi avec 0,8 ml (8 500 UI aXa) par sc/jour, 0,6 ml (6 400 UI aXa) par sc/jour, ou avec 0,4 ml (4 250 UI aXa) sc/jour pour un autre 10-20 jours.
S'il n'y a pas de contre-indications, commencez un traitement anticoagulant oral dès que possible.
Le traitement par FLUXUM ne doit pas être arrêté tant que le rapport international de normalisation (INR) requis n'a pas été atteint.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité de la substance active à d'autres héparines de bas poids moléculaire et/ou à l'héparine ou à des substances d'origine porcine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'anesthésie locorégionale pour les interventions chirurgicales électives est contre-indiquée chez les patients qui reçoivent de l'héparine pour des raisons autres que la prophylaxie.
Antécédents de thrombocytopénie avec FLUXUM (voir également 4.4).
Manifestations ou tendances hémorragiques liées à des troubles hémostatiques, à l'exception des coagulopathies de consommation non liées à l'héparine.
Lésions organiques à risque hémorragique (ulcère gastroduodénal, rétinopathies, syndrome hémorragique).
Endocardite infectieuse aiguë (sauf celles liées aux prothèses mécaniques).
Accidents vasculaires cérébraux hémorragiques.
Anévrisme cérébral.
Hypertension artérielle sévère et non contrôlée.
Néphropathies et pancréopathies sévères, hypertension artérielle sévère, traumatisme cranio-encéphalique sévère en période postopératoire.
Traitement concomitant avec des antagonistes de la vitamine K, des agents antiplaquettaires (ticlopidine, salicylates ou AINS, dipyridamole, sulfinpyrazone).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
FLUXUM ne doit pas être administré par voie intramusculaire.
Thrombocytopénie induite par l'héparine
La thrombopénie est une complication bien connue du traitement par héparine et peut apparaître 4 à 10 jours après le début du traitement, mais aussi plus tôt en cas de thrombopénie antérieure induite par l'héparine.Une thrombopénie légère (numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3) peut se développer précocement chez 10 à 20 % des patients et peut rester stable ou régresser même si l'administration d'héparine est poursuivie.
Dans certains cas, une forme plus sévère (thrombocytopénie à l'héparine de type II), à médiation immunitaire, peut être déterminée, caractérisée par la formation d'anticorps contre le complexe héparine-facteur plaquettaire 4. Chez ces patients, un nouveau thrombus associé à une thrombopénie peut se développer, résultant de " l'agrégation irréversible des plaquettes induite par " l'héparine, le soi-disant " syndrome du thrombus blanc ". Ce processus peut entraîner de graves complications thromboemboliques telles que nécrose cutanée, embolie artérielle des extrémités, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral et parfois mort. Par conséquent, l'administration d'héparine de bas poids moléculaire doit être interrompue en plus de l'apparition d'une thrombocytopénie, même si le patient présente les symptômes d'une nouvelle thrombose ou l'aggravation d'une thrombose antérieure. Un traitement anticoagulant, en cas de thrombose due au traitement en cours ou en cas de survenue ou d'aggravation de celle-ci, doit être entrepris, après suspension d'héparine, avec un anticoagulant alternatif. Dans ces cas, l'instauration immédiate d'un traitement anticoagulant oral est risquée. (cas d'aggravation de la thrombose ont été rapportés).
Par conséquent, les thrombocytopénies de toute nature doivent être étroitement surveillées. Si la numération plaquettaire tombe en dessous de 100 000/mm3, ou en cas de récidive de thrombose, l'héparine de bas poids moléculaire doit être arrêtée.
Une numération plaquettaire doit être évaluée avant le traitement et deux fois par semaine par la suite pendant le premier mois en cas d'administration prolongée.
En cas d'apparition d'une thrombopénie par l'héparine classique, c'est-à-dire non fractionnée, la substitution par une « héparine de bas poids moléculaire est une solution possible ».
Dans ce cas, une surveillance quotidienne du nombre de plaquettes est nécessaire et le traitement doit être arrêté le plus tôt possible ; en fait, le maintien de la thrombocytopénie initiale a été observé même avec de l'héparine de bas poids moléculaire (voir ci-dessus).
Chez les patients subissant une anesthésie rachidienne ou péridurale, une analgésie péridurale ou une ponction lombaire, une prophylaxie par héparine de bas poids moléculaire à faible dose peut rarement être associée à des hématomes rachidiens ou épiduraux pouvant entraîner une paralysie prolongée ou permanente. Le risque est accru par l'utilisation de cathéters périduraux à demeure pour une perfusion continue, par la prise concomitante de médicaments affectant l'hémostase tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou les anticoagulants, de traumatisme ou de rachianesthésie répétée. ponction, par la présence d'un trouble hémostatique sous-jacent et par la vieillesse. La présence d'un ou plusieurs de ces facteurs de risque doit être soigneusement évaluée avant de procéder à ce type d'anesthésie/analgésie, lors de la prophylaxie par les héparines de bas poids moléculaire.
En règle générale, la ponction rachidienne/péridurale ou l'insertion d'un cathéter rachidien doit être effectuée au moins 8 à 12 heures après la dernière administration d'héparine de bas poids moléculaire à des doses prophylactiques. Les doses suivantes ne doivent pas être administrées avant au moins 2 à 4 heures après l'insertion ou le retrait du cathéter, ou encore retardées ou non administrées en cas d'aspiration hémorragique lors de la mise en place initiale de l'aiguille spinale ou péridurale. Le retrait d'un cathéter péridural "à demeure" doit être effectué aussi loin que possible de la dernière dose d'héparine prophylactique (environ 8 à 12 heures) effectuée sous anesthésie.
S'il est décidé d'administrer de l'héparine de bas poids moléculaire avant ou après une « anesthésie péridurale ou rachidienne, une extrême prudence doit être prise et une surveillance fréquente doit être effectuée pour identifier les signes et symptômes d'altérations neurologiques tels que : douleurs lombaires, déficit sensitif et moteur ( engourdissement et faiblesse des membres inférieurs), modifications de la fonction vésicale ou intestinale Le personnel infirmier doit être informé de l'identification de ces signes et symptômes.
Si des signes ou des symptômes d'hématome épidural ou rachidien sont suspectés, un diagnostic immédiat doit être posé et un traitement comprenant une décompression de la moelle épinière initié.
Risque de saignement
La prudence est recommandée en présence de thrombopénie et de troubles plaquettaires, d'insuffisance hépatique et rénale sévère, d'hypertension non contrôlée, de rétinopathie hypertensive ou diabétique.
La prudence est également recommandée lors du traitement avec des doses élevées de FLUXUM chez les patients récemment opérés et dans d'autres cas à haut risque de saignement.
L'héparine peut supprimer la sécrétion surrénalienne d'aldostérone provoquant une hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré, d'insuffisance rénale chronique, d'acidose métabolique préexistante, de taux plasmatiques élevés de potassium ou de médicaments d'épargne potassique.
Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la durée du traitement mais est généralement réversible. Chez les patients à risque, les taux plasmatiques de potassium doivent être évalués avant le début du traitement par héparine et contrôlés régulièrement par la suite, en particulier si le traitement se poursuit au-delà de 7 jours.
Traitement : à utiliser avec prudence en cas d'insuffisance hépatique, d'insuffisance rénale, d'hypertension artérielle, d'antécédents d'ulcère gastro-intestinal ou de toute autre lésion organique susceptible d'hémorragie, ou de maladies vasculaires de la choriorétine.
A utiliser avec prudence dans la période postopératoire suivant une chirurgie du cerveau ou de la moelle épinière.
Interchangeabilité avec d'autres anticoagulants
L'activité biologique des différentes héparines de bas poids moléculaire, non fractionnées ou polysaccharides synthétiques ne peut être exprimée dans des tests permettant la comparaison entre des doses uniques entre différentes préparations, il est donc important que les conditions d'utilisation du produit soient respectées.
La parnaparine ne peut pas être utilisée de manière interchangeable (unité par unité) avec l'héparine non fractionnée, avec d'autres héparines de bas poids moléculaire ou avec des polysaccharides synthétiques. Ces médicaments sont différents les uns des autres en ce qui concerne les matières premières utilisées, le processus de production et les propriétés physico-chimiques, biologiques et cliniques, qui à leur tour entraînent des différences d'identité biochimique, de dosage et par conséquent d'efficacité et de sécurité clinique. Chacun de ces médicaments a ses propres instructions d'utilisation.
Il est donc recommandé de ne pas passer d'une marque à une autre pendant le traitement.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration de traitements concomitants ayant des effets sur la fonction hémostatique, tels que les inhibiteurs de la fonction plaquettaire, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les antagonistes des récepteurs des glycoprotéines IIb/IIIa, les antagonistes de la vitamine K, les thrombolytiques et le dextran peut augmenter le risque hémorragique de la parnaparine.
FLUXUM doit être administré avec une prudence particulière chez les patients insuffisants rénaux lors d'un traitement concomitant par des AINS ou de fortes doses d'acide acétylsalicylique (AAS) car les AINS et l'AAS à doses analgésiques/anti-inflammatoires réduisent la production de prostaglandines vasodilatatrices et par conséquent le filtrat et la sécrétion glomérulaire. rénal.
Comme les autres héparines, FLUXUM peut manifester des interactions avec : la nitroglycérine, de fortes doses de pénicilline, la sulfinpyrazone, le probénécide, l'acide éthacrynique, les agents cytostatiques, la quinine, les antihistaminiques, la digitale, les tétracyclines, la fumée de tabac et l'acide ascorbique.
Associations déconseillées :
• Acide acétylsalicylique et autres salicylates (généralement): risque accru d'hémorragie (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylates).
Utilisez d'autres substances pour un effet analgésique ou antipyrétique.
• AINS (généralement): augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens).
Si l'association ne peut être évitée, instituer une surveillance clinique et biologique attentive.
• Ticlopidine: augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire par la ticlopidine).
L'association à des doses élevées d'héparine n'est pas recommandée.L'association à de faibles doses d'héparine (héparinothérapie préventive) nécessite une surveillance clinique et biologique attentive.
• Autres agents antiplaquettaires (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone,) : augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire).
Associations nécessitant des précautions d'emploi :
• Anticoagulants oraux: potentialisation de l'action anticoagulante L'héparine fausse le dosage de la prothrombine.
Lors du remplacement de l'héparine par des anticoagulants oraux :
a) renforcer la surveillance clinique ;
b) pour vérifier l'effet des anticoagulants oraux, prélever le prélèvement avant l'administration d'héparine, si celle-ci est discontinue ou, de préférence, utiliser un réactif insensible à l'héparine.
• Glycocorticoïdes (voie générale): aggravation du risque hémorragique inhérent au traitement par glucocorticoïdes (muqueuse gastrique, fragilité vasculaire) à fortes doses ou en traitement prolongé de plus de dix jours.
L'association doit être justifiée, renforcer la surveillance clinique.
• Dextran (injection): augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire).
Ajuster la posologie d'héparine de manière à ne pas dépasser une hypocoagulabilité supérieure à 1,5 fois la valeur de référence, pendant l'association et après la suspension de dextrane.
En cas d'administration simultanée d'acide ascorbique, d'antihistaminiques, de digitaline, de pénicilline IV, de tétracyclines ou de phénothiazines, une inhibition de l'activité du médicament peut survenir.
04.6 Grossesse et allaitement
Les études chez l'animal n'ont montré aucune activité tératogène ou embryotoxique, cependant il n'y a pas de données concluantes sur le passage de la barrière placentaire et sur l'excrétion dans le lait maternel.
Dès lors, le risque d'effets nocifs sur le fœtus et/ou le nourrisson suite à la prise/administration de PARNAPARINA n'étant pas exclu, l'utilisation de FLUXUM pendant la grossesse et/ou l'allaitement est à réserver, de l'avis du médecin, aux cas d'absolue nécessité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
FLUXUM n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
L'utilisation clinique de FLUXUM, même pendant de nombreux mois, n'a jamais influencé l'état de vigilance dans ce sens.
04.8 Effets indésirables
Etudes cliniques :
Le tableau 1 décrit les effets indésirables associés au traitement par Parnaparin au cours des essais cliniques.
Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 : Effets indésirables identifiés au cours des études cliniques, ventilés par classe de système d'organes MedDRA et fréquence.
Expérience post-commercialisation
Depuis la commercialisation de Parnaparin, les effets indésirables listés dans le Tableau 2 ont été rapportés.La fréquence de ces effets n'est pas connue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 2 : Effets indésirables issus de l'expérience post-commercialisation, ventilés par classe de système d'organes MedDRA et avec une fréquence indéterminée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
L'emballage particulier dans lequel le produit est présenté rend un surdosage peu probable ; cependant, s'il survient accidentellement, des effets liés à l'activité anticoagulante (saignement) peuvent survenir, normalement absents aux doses thérapeutiques.
Ces effets peuvent être contrecarrés par i.v. de sulfate de protamine; 0,6 ml de sulfate de protamine est nécessaire pour inhiber 0,1 ml de FLUXUM.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : héparine antithrombotique.
Code ATC : B01AB07.
FLUXUM (Parnaparine sodique) est un glycosaminoglycane de bas poids moléculaire (valeur moyenne 4 500 Daltons) obtenu grâce à un procédé original et breveté de fragmentation et de purification de l'héparine.
Mécanisme d'action / effets pharmacodynamiques :
FLUXUM est un médicament antithrombotique à action rapide et prolongée, actif dans le traitement des maladies thromboemboliques.
FLUXUM, contrairement à l'héparine, a la propriété de dissocier l'activité antithrombotique de celle anticoagulante. En effet, le rapport entre l'activité antithrombotique, mesurée par le dosage de facteur X activé, et l'activité anticoagulante, représentée par les valeurs de aPTT et TT, est supérieur à 4 par rapport à l'héparine ; ce rapport peut être considéré comme un index thérapeutique ou sécurité.
FLUXUM, contrairement à l'héparine, ne possède pas d'activité pro-agrégation plaquettaire.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
FLUXUM, après administration sous-cutanée, montre le pic plasmatique d'activité anti-Xa maximale en moyenne à la 3ème heure et une demi-vie plasmatique d'environ 6 heures ; l'activité anti-Xa persiste dans le plasma environ 20 heures après une seule administration, ces caractéristiques permettent d'administrer une fois par jour.
FLUXUM est principalement distribué dans le sang, où il exerce son action, et est probablement sujet au phénomène de disparition dû à une captation endothéliale et/ou transendothéliale telle que l'héparine.Il a un métabolisme hépatique et rénal et est excrété par les urines.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des administrations répétées de parnaparine sodique chez le rat et le chien jusqu'à 6 mois ont été bien tolérées; aucun effet spécifique d'organe n'a été mis en évidence, et les seules altérations observées sont liées aux propriétés pharmacologiques du produit.
Les études sur la fonction de reproduction et la toxicité fœtale chez le lapin et le rat, menées aux doses les plus élevées utilisées dans les études de toxicité à doses répétées, n'ont révélé aucun effet nocif sur les mères et les fœtus ainsi que sur les nouveau-nés ; aucun changement dans la fertilité des espèces évaluées n'a été observé.
Le produit n'était pas mutagène dans les tests menés à la fois in vitro et in vivo; de plus, sur la base de sa structure chimique et des résultats des études de toxicité pour administration répétée et mutagenèse, il est exclu qu'il puisse avoir un pouvoir cancérigène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
FLUXUM étant un polysaccharide acide, s'il est administré en association extemporanée, il peut réagir en se complexant avec toutes les substances basiques. Les substances couramment utilisées incompatibles avec FLUXUM, par exemple les combinaisons impromptues pour perfusion, sont : la vitamine K, les vitamines du complexe B, l'hydrocortisone, la hyaluronidase, le gluconate de Ca, les sels d'ammonium quaternaire, le chloramphénicol, la tétracycline et tous les aminosides.
06.3 Durée de validité
FLUXUM 3 200 U.I. AXA - FLUXUM 4 250 U.I. AXA - FLUXUM 6 400 U.I. AXA - FLUXUM 8 500 U.I. AXA : 3 ans.
FLUXUM 12.800 U.I. AXA : 18 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
• FLUXUM 3 200 U.I. AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
Boîte en carton lithographiée contenant 6 seringues en verre neutre préremplies insérées dans une boîte en polystyrène adaptée.
• FLUXUM 4 250 U.I. AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
Boîte en carton lithographiée contenant 6 seringues en verre neutre préremplies insérées dans une boîte en polystyrène adaptée.
• FLUXUM 6 400 U.I. AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
Boîte en carton lithographiée contenant 6 seringues en verre neutre préremplies insérées dans une boîte en polystyrène adaptée.
• FLUXUM 8 500 U.I. AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
Boîte en carton lithographiée contenant 2 seringues en verre neutre préremplies insérées dans une boîte en polystyrène adaptée.
• FLUXUM 8 500 U.I. AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
Boîte en carton lithographiée contenant 6 seringues en verre neutre préremplies insérées dans une boîte en polystyrène adaptée.
• FLUXUM 12.800 U.I. AXA solution injectable pour voie sous-cutanée
Boîte en carton lithographiée contenant 2 seringues en verre neutre préremplies insérées dans une boîte en polystyrène adaptée.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Siège social : Via E. Fermi, n. 1 - Alain (PE)
Bureau administratif: Via Ragazzi del "99, n. 5 - Bologne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
3 200 U.I. AXA SOLUTION INJECTABLE POUR USAGE SOUS-CUTANÉ 6 seringues préremplies 0,3 ml - A.I.C. n°026270076
4 250 U.I. AXA SOLUTION INJECTABLE POUR USAGE SOUS-CUTANÉ 6 seringues préremplies 0,4 ml - A.I.C. n°026270088
6 400 U.I. AXA SOLUTION INJECTABLE POUR USAGE SOUS-CUTANÉ 6 seringues préremplies 0,6 ml - A.I.C. n°026270090
8 500 U.I. AXA SOLUTION INJECTABLE POUR USAGE SOUS-CUTANÉ 2 seringues préremplies 0,8 ml - A.I.C. n°026270114
8 500 U.I. AXA SOLUTION INJECTABLE POUR USAGE SOUS-CUTANÉ 6 seringues préremplies 0,8 ml - A.I.C. n°026270126
12.800 U.I. AXA SOLUTION INJECTABLE POUR USAGE SOUS-CUTANÉ 2 seringues préremplies 1 ml - A.I.C. n°026270138
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
16/02/1993 - 16/02/2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
08/09/2015
