Ingrédients actifs : Acétorphane
Tiorfix 30 mg granulés pour suspension buvable
Les notices d'emballage Tiorfix sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Tiorfix 10 mg granulés pour suspension buvable
- Tiorfix 30 mg granulés pour suspension buvable
- Tiorfix 100 mg gélules
Indications Pourquoi utiliser Tiorfix ? Pourquoi est-ce?
Tiorfix est un médicament pour le traitement de la diarrhée.
Tiorfix est utilisé pour le traitement symptomatique de la diarrhée aiguë chez les enfants de plus de trois mois. Elle doit être associée à l'apport de liquides abondants et aux mesures diététiques usuelles, lorsque ces mesures seules ne sont pas suffisamment efficaces pour contrôler la diarrhée, et lorsqu'un traitement causal n'est pas possible.
Le racécadotril peut être administré en traitement complémentaire lorsqu'un traitement causal est possible.
Contre-indications Quand Tiorfix ne doit pas être utilisé
Ne donnez pas Tiorfix
- Si l'enfant est allergique (hypersensible) au racécadotril ou à l'un des autres composants contenus dans Tiorfix.
- Si votre médecin vous a dit que votre enfant est intolérant à certains sucres, demandez à votre médecin avant de donner Tiorfix à votre enfant.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tiorfix
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de donner Tiorfix à votre enfant.
Informez votre médecin si :
- Votre bébé a moins de trois mois,
- Trouvez du sang ou du pus dans les selles du bébé et le bébé a de la fièvre. La cause de la diarrhée peut être une "infection bactérienne qui doit être traitée par le médecin".
- Votre enfant a une diarrhée chronique ou une diarrhée causée par des antibiotiques,
- Votre enfant a une maladie rénale ou une insuffisance hépatique,
- Votre enfant souffre de vomissements prolongés ou incontrôlés,
- Votre enfant est diabétique (voir "Informations importantes sur certains composants de Tiorfix").
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tiorfix
Informez votre médecin si votre enfant prend ou a pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
L'utilisation de Tiorfix est déconseillée si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Tiorfix n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de Tiorfix
Tiorfix contient environ 3 g de saccharose par sachet.
Si votre médecin vous a dit que votre bébé est intolérant à certains sucres, contactez-le avant de lui donner Tiorfix.
Chez les enfants diabétiques, la quantité de saccharose ingérée avec Tiorfix doit être prise en compte lors du calcul de l'apport quotidien total de sucre de l'enfant.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Tiorfix : Posologie
Tiorfix se présente sous forme de granulés.
Les granulés doivent être ajoutés aux aliments ou dissous dans un verre d'eau ou dans un biberon, bien mélangés et administrés immédiatement.
La dose quotidienne recommandée dépend du poids de l'enfant : 1,5 mg/kg par prise (égale à 1 ou 2 sachets), trois fois par jour à intervalles réguliers.
Chez l'enfant de 13 à 27 kg : un sachet par prise.
Chez l'enfant pesant plus de 27 kg environ : deux sachets par prise.
Donnez toujours Tiorfix à votre enfant en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Votre médecin vous dira combien de temps vous devez continuer le traitement par Tiorfix. Il doit être poursuivi jusqu'à ce que le bébé ait produit deux selles normales, au plus tard 7 jours.
Pour compenser la perte de liquide due à la diarrhée, ce médicament doit être utilisé en association avec une "supplémentation adéquate de liquide et de sel (électrolyte). Le meilleur supplément de liquide et de sel est obtenu avec une solution dite de réhydratation orale (en cas de doute, veuillez contactez-nous). Demandez à votre médecin ou votre pharmacien).
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tiorfix
Si vous avez pris plus de Tiorfix que vous n'auriez dû
Si votre enfant a pris plus de Tiorfix qu'il n'aurait dû, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre Tiorfix
Ne donnez pas à votre enfant une double dose pour compenser une dose oubliée. Continuez le traitement normalement.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tiorfix
Comme tous les médicaments, Tiorfix est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables peu fréquents suivants ont été rapportés (elles touchent 1 à 10 utilisateurs sur 1000) : amygdalite (inflammation des amygdales), éruption cutanée et érythème (rougeur de la peau).
Autres effets secondaires (dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) sont : érythème polymorphe (lésions roses aux extrémités et à l'intérieur de la bouche), inflammation de la langue, inflammation du visage, inflammation des lèvres, inflammation des paupières, œdème de Quincke (inflammation sous-cutanée dans diverses parties du corps), urticaire , érythème noueux (inflammation sous la forme d'une bosse sous la peau), éruption papuleuse (éruption cutanée avec de petites lésions dures et bosselées), prurigo (lésions cutanées avec démangeaisons), démangeaisons (sensation générale de démangeaisons).
Arrêtez immédiatement de donner Tiorfix à votre enfant et contactez immédiatement votre médecin si votre enfant présente des symptômes d'œdème de Quincke, tels que :
- visage, langue ou pharynx enflés
- difficulté à avaler
- urticaire et difficulté à respirer
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Tiorfix après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement secondaire après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Lisez la notice avant utilisation.
Ce que contient Tiorfix
L'ingrédient actif est le racécadotril. Chaque sachet contient 30 mg de racécadotril.
Les autres ingrédients sont :
Saccharose,
Silice colloïdale anhydre,
Dispersion de polyacrylate 30%,
Arôme d'abricot
A quoi ressemble Tiorfix et contenu de l'emballage extérieur
Tiorfix se présente sous forme de granulés pour suspension buvable contenus dans des sachets.
Chaque boîte contient 10, 16, 20, 30, 50 ou 100 sachets (boîte de 100 sachets à usage hospitalier uniquement).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TIORFIX 30 MG, GRANULES POUR SUSPENSION ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 30 mg de racécadotril.
Chaque sachet contient 2,9 g de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés pour suspension buvable.
Poudre blanche à l'odeur caractéristique d'abricot.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique complémentaire des diarrhées aiguës du nourrisson (de plus de 3 mois) et du nourrisson, en association avec la réhydratation orale et les mesures de soutien usuelles, lorsque ces mesures seules sont insuffisantes pour contrôler l'état clinique, et lorsque le traitement causal n'est pas possible.
Si un traitement causal est possible, le racécadotril peut être administré en traitement complémentaire.
04.2 Posologie et mode d'administration
TIORFIX 30 mg est administré par voie orale, en association avec des solutions de réhydratation orale (voir rubrique 4.4).
TIORFIX 30 mg est destiné aux enfants pesant ≥ 13 kg.
La dose recommandée est déterminée en fonction du poids corporel : 1,5 mg/kg par prise (soit 1 ou 2 sachets), trois fois par jour à intervalles réguliers.
Chez l'enfant de 13 kg à 27 kg : un sachet de 30 mg 3 fois par jour.
Chez l'enfant de plus de 27 kg : deux sachets de 30 mg 3 fois par jour.
La durée du traitement dans les essais cliniques chez les enfants était de 5 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'apparition de deux écoulements fécaux normaux. Le traitement ne doit pas dépasser 7 jours. Le traitement à long terme par le racécadotril n'est pas recommandé.
Aucune étude clinique n'est disponible chez les nourrissons de moins de 3 mois.
Populations particulières
Aucune étude n'est disponible chez les nourrissons ou les enfants atteints d'insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 4.4).
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Les granulés peuvent être ajoutés aux aliments, dissous dans un verre d'eau ou dans un biberon, bien mélangés et administrés immédiatement.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'administration de TIORFIX 30 mg ne modifie pas les schémas de réhydratation habituels. Il est essentiel que l'enfant boive beaucoup de liquides.
En cas de diarrhée sévère ou prolongée avec vomissements sévères ou perte d'appétit, une réhydratation intraveineuse doit être envisagée.
La présence de selles sanglantes ou purulentes et de fièvre peut indiquer la présence de bactéries invasives responsables de diarrhée ou la présence d'autres affections graves. De plus, le racécadotril n'a pas été testé pour la diarrhée associée aux antibiotiques. Par conséquent, Racecadotril ne doit pas être administré dans ces conditions.
Les études sur le traitement de la diarrhée chronique avec ce produit sont insuffisantes.
Pour les patients diabétiques, il faut considérer que chaque sachet contient 2,899 g de saccharose.
Si la quantité de saccharose (source de glucose et de fructose) présente dans la dose journalière de TIORFIX 30 mg dépasse 5 g par jour, cela doit être pris en compte pour la posologie journalière en sucre.
Le produit ne doit pas être administré aux nourrissons de moins de 3 mois en raison de l'absence d'études cliniques dans cette population.
Le produit ne doit pas être administré aux enfants atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, quel que soit le niveau de gravité, en raison d'un manque d'informations sur cette population de patients.
En raison de la possible biodisponibilité plus faible, le produit ne doit pas être administré en cas de vomissements prolongés ou incontrôlés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction avec d'autres principes actifs chez l'homme n'a été décrite à ce jour.
Chez l'homme, un traitement concomitant par le racécadotril et le lopéramide ou le nifuroxazide ne modifie pas la cinétique du racécadotril.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Les études de fertilité menées avec le racécadotril chez le rat n'ont montré aucun impact sur la fertilité.
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du racécadotril chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, la fertilité, le développement fœtal embryonnaire, la parturition ou le développement postnatal. Cependant, en raison de l'absence de données spécifiques. études cliniques disponibles, TIORFIX 30 mg ne doit pas être administré aux femmes enceintes.
L'heure du repas
En raison du manque d'informations sur la sécrétion de racécadotril dans le lait maternel, ce médicament ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non pertinent.
Le racécadotril n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Des données sont disponibles à partir d'essais cliniques portant sur 860 patients pédiatriques atteints de diarrhée aiguë traités par le racécadotril et 441 traités par placebo.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont survenus plus fréquemment avec le racécadotril qu'avec le placebo ou ont été rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation. La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à
Infections et infestations
Peu fréquent : amygdalite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption cutanée, érythème.
Fréquence indéterminée : érythème polymorphe, œdème lingual, œdème du visage, œdème des lèvres, œdème oculaire, œdème de Quincke, urticaire, érythème noueux, éruption papuleuse, prurigo, prurit.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Des doses uniques supérieures à 2 g, équivalentes à 20 fois la dose thérapeutique, ont été administrées chez l'adulte et aucun effet délétère n'a été décrit.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres antidiarrhéiques.
Code ATC : A07XA04.
Le racécadotril est une prodrogue qui doit être hydrolysée en son métabolite actif le thiorphan, qui est un inhibiteur de l'encéphalinase, une enzyme peptidase de la membrane cellulaire localisée dans divers tissus, notamment dans l'épithélium de l'intestin grêle.Cette enzyme contribue à la digestion des peptides exogènes et de la dégradation de peptides endogènes, tels que les enképhalines.
Le racécadotril protège les enképhalines de la dégradation enzymatique en prolongeant leur action au niveau des synapses encéphalinergiques de l'intestin grêle et en réduisant l'hypersécrétion.
Le racécadotril est un actif pur antisécrétoire intestinal. Il détermine une diminution de l'hypersécrétion intestinale d'eau et d'électrolytes induite par la toxine cholérique ou par l'état inflammatoire, et n'a aucun effet sur l'activité sécrétoire basale.Le racécadotril a une activité antidiarrhéique rapide, sans altérer le temps de transit intestinal.
Dans deux essais cliniques chez l'enfant, le racécadotril a réduit le poids fécal de 40 % et 46 %, respectivement, au cours des 48 premières heures. Une réduction significative de la durée de la diarrhée et du besoin de réhydratation a également été observée.
Une méta-analyse (9 essais cliniques randomisés sur le racécadotril versus placebo, en plus d'une solution de réhydratation orale) a collecté des données sur des patients individuels de 1384 garçons et filles atteints de diarrhée aiguë de gravité variable et traités en hospitalisation ou en ambulatoire. L'âge moyen était de 12 mois (intervalle interquartile : 6 à 39 mois). Un total de 714 patients avaient moins de 1 an et 670 patients avaient 1 an ou plus. Les patients entre les études variaient de 7,4 kg à 12,2 kg. La durée moyenne de diarrhée après inclusion était de 2,81 jours pour le groupe placebo et de 1,75 jours pour le groupe racécadotril. La proportion de patients hospitalisés était plus élevée dans les groupes racécadotril par rapport au placebo [HR (Hazard Ratio) : 2,04 ; IC à 95 % : 1,85 à 2,32 ; p 1 an) (RR : 2,16 ; IC à 95 % : 1,83 à 2,57 ; p
Le racécadotril ne provoque pas de distension abdominale. Au cours de son développement clinique, le racécadotril a provoqué l'apparition d'une constipation secondaire chez un pourcentage de patients comparable à celui observé avec l'administration de placebo.En cas d'administration orale, l'activité est réalisée exclusivement au niveau périphérique, sans effets sur le système nerveux central. .
Une étude croisée randomisée a démontré que le racécadotril 100 mg gélules à la dose thérapeutique (1 gélule) ou à une dose suprathérapeutique (4 gélules) n'induisait pas d'allongement de l'intervalle QT/QTc chez 56 volontaires sains (contrairement à la moxifloxacine, utilisée comme contrôle).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le racécadotril est rapidement absorbé après administration orale.
Distribution
Après une dose orale de racécadotril marqué au C-14, la concentration de racécadotril était plus de 200 fois plus élevée dans le plasma que dans les cellules sanguines et 3 fois plus élevée que dans le sang total. Le médicament ne s'est donc pas lié aux cellules sanguines à des niveaux significatifs.
La distribution du radiocarbone dans les autres tissus corporels était modérée, comme l'indique le volume apparent moyen de distribution dans le plasma de 66,4 kg.
Quatre-vingt-dix pour cent du métabolite actif du racécadotril (thiorfan = (RS) -N- (1-oxo-2- (mercaptométhyl) -3-phénylpropyl) glycine) est lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.
La durée et l'étendue de l'effet du racécadotril sont dose-dépendantes. Le pic d'inhibition de l'encéphalinase plasmatique est atteint en 2 heures environ et correspond à 90 % d'inhibition avec une dose de 1,5 mg/kg.La durée de l'inhibition de l'encéphalinase plasmatique est d'environ 8 heures.
Métabolisme
La demi-vie du racécadotril, calculée en tant qu'inhibition de l'encéphalinase plasmatique, est d'environ 3 heures. Le racécadotril est rapidement hydrolysé en thiorphan (RS) -N- (1- oxo-2- (mercaptométhyl) -3-phénylpropyl) glycine, le métabolite actif, à son tour transformé en métabolites inactifs identifiés comme le S-méthylthiorphan sulfoxyde, le thiorphan S -méthyl , l'acide propionique 2-méthanosulfinylméthyle et l'acide propionique 2-méthylsulfanylméthyle, tous formés avec une exposition systémique au médicament parent supérieure à 10 %.
D'autres métabolites mineurs ont également été détectés et quantifiés dans l'urine et les fèces.
Les données in vitro indiquent que le racécadotril/thiorfan et les quatre principaux métabolites inactifs n'inhibent pas les principales isoformes des enzymes CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 et 2C19 à des niveaux cliniquement pertinents.
Les données in vitro indiquent que le racécadotril / thiorfan et les quatre principaux métabolites inactifs n'induisent pas les isoformes des enzymes CYP (famille 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, famille 1A, 2E1) et les enzymes conjuguées UGT à des niveaux cliniquement pertinents.
Dans la population pédiatrique, les résultats pharmacocinétiques sont similaires à ceux de la population adulte, avec une Cmax atteinte 2 heures et 30 minutes après l'administration. Il n'y a pas d'accumulation après administration de doses multiples toutes les 8 heures pendant 7 jours.
Excrétion
Le racécadotril est éliminé sous forme de métabolites actifs et inactifs. L'excrétion se fait principalement par voie rénale (81,4 %) et, dans une moindre mesure, par voie fécale (environ 8 %), la voie pulmonaire n'est pas significative (moins de 1 % de la dose).
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études de toxicité chronique de 4 semaines chez le singe et le chien, ajustées sur la durée du traitement chez l'homme, n'indiquent aucun effet à des doses allant jusqu'à 1250 mg/kg/jour et 200 mg/kg, correspondant à des marges de sécurité de 625 et 62 (par rapport au à "l'homme). Le racécadotril n'a pas été immunotoxique chez les souris traitées par le racécadotril jusqu'à 1 mois. Des expositions plus longues (1 an) chez le singe ont montré des infections généralisées et des réponses anticorps réduites avec la vaccination à une dose de 500 mg/kg/jour et aucune infection/immunosuppression à une dose de 120 mg/kg/jour. De même, certains paramètres infectieux/immunitaires variaient chez le chien traité avec 200 mg/kg/jour pendant 26 semaines. La pertinence clinique est inconnue, voir rubrique 4.8.
Aucun effet mutagène ou clastogène du racécadotril n'a été trouvé dans les tests standard in vitro Et in vivo.
Les tests de cancérogénicité n'ont pas été effectués avec le racécadotril, car le médicament est destiné à un traitement à court terme.
La toxicité pour la reproduction et le développement (études sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce, le développement prénatal et postnatal, y compris la fonction maternelle, le développement embryonnaire et fœtal) n'a pas révélé d'effets spécifiques du racécadotril.
Une étude de toxicité chez de jeunes rats n'a révélé aucun effet significatif du racécadotril jusqu'à une dose de 160 mg/kg/jour, ce qui est 35 fois plus élevé que le régime pédiatrique habituel (c'est-à-dire 4,5 mg/kg/jour).
Malgré l'immaturité de la fonction rénale chez les nourrissons de moins d'un an, des niveaux d'exposition plus élevés ne sont pas attendus chez ces personnes.
D'autres effets précliniques (par exemple anémie sévère, aplasie probable, augmentation de la diurèse, cétonurie, diarrhée) n'ont été observés que dans des cas d'exposition considérés comme suffisamment supérieurs à l'exposition humaine maximale attendue. La pertinence clinique est inconnue.
D'autres études pharmacologiques de sécurité n'ont révélé aucun effet nocif du racécadotril sur le système nerveux central et sur les fonctions cardiovasculaire et respiratoire. Chez l'animal, le racécadotril a provoqué une augmentation des effets de la butylscopolamine sur le transit intestinal et sur les effets anticonvulsivants de la phénytoïne.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Saccharose
Silice colloïdale anhydre
Dispersion de polyacrylate 30%
Arôme d'abricot
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Papier thermoscellé / sachets aluminium / polyéthylène
Boîtes de 10, 16, 20, 30, 50 et 100 sachets (100 sachets à usage hospitalier uniquement)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Terrasse Earlsfort,
2, Dublin
Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 037518053/M "30 mg granulés pour suspension buvable" 10 sachets en papier/Al/PE - enfants
AIC n. 037518065 / M " 30 mg granulés pour suspension buvable " 16 sachets en papier / Al / PE - enfants
AIC n. 037518077/M "30 mg granulés pour suspension buvable" 20 sachets en papier/Al/PE - enfants
AIC n. 037518089 / M " 30 mg granulés pour suspension buvable " 30 sachets en papier / Al / PE - enfants
AIC n. 037518091 / M " 30 mg granulés pour suspension buvable " 50 sachets en papier / Al / PE - enfants
AIC n. 037518103 / M " 30 mg granulés pour suspension buvable " 100 sachets en papier / Al / PE - enfants
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
/
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
08/03/2013
