Ingrédients actifs : Isotrétinoïne
ISORIAC 10 mg
ISORIAC 20 mg capsules molles
Indications Pourquoi Isoriac est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
ISORIAC contient de l'isotrétinoïne, qui est le principe actif, appartenant à une classe de médicaments appelés rétinoïdes.
ISORIAC est indiqué dans le traitement des formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire et l'acné conglobata ou l'acné avec risque de formation de cicatrices permanentes) résistantes à la fois au traitement standard par antibiotiques oraux et aux traitements locaux (crème, gel, pommade ou lotion).
ISORIAC ne doit être prescrit que par ou sous la surveillance de médecins expérimentés dans l'utilisation et le contrôle des rétinoïdes dans le traitement de l'acné sévère.
ISORIAC n'est pas indiqué dans le traitement de l'acné prépubère et n'est pas recommandé chez les patients de moins de 12 ans.
Contre-indications Quand Isoriac ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas ISORIAC si :
- Vous êtes enceinte ou allaitez, envisagez une grossesse ou êtes en âge de procréer et ne respectez pas toutes les mesures de prévention de la grossesse prévues avec ce traitement (voir « Grossesse et allaitement, Important » ci-dessous).
- Vous êtes allergique à l'isotrétinoïne ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6), en particulier les arachides ou le soja.
- Vous souffrez d'insuffisance hépatique (maladie grave du foie).
- En cas d'hypervitaminose A (taux très élevé de vitamine A dans l'organisme).
- Il a des taux élevés de lipides dans le sang (cholestérol, triglycérides).
- Il prend un antibiotique de la famille des tétracyclines.
- Vous prenez de la vitamine A ou d'autres rétinoïdes (acitrétine, alitrétinoïne).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Isoriac
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ISORIAC si :
- Vous souffrez ou avez souffert de dépression ou d'autres problèmes mentaux.
- Vous avez des problèmes rénaux. Votre médecin peut ajuster la posologie de l'isotrétinoïne.
- Vous êtes en surpoids ou souffrez de diabète sucré, avez un taux élevé de cholestérol ou de triglycérides, ou êtes un gros consommateur d'alcool. Dans ces cas, une augmentation des taux de lipides et de glycérides dans le sang peut être observée. En présence de l'une de ces situations, le médecin peut ordonner des analyses de sang périodiques. Surveillez attentivement votre glycémie tout au long du traitement si vous souffrez de diabète sucré.
- Il a des problèmes de foie. ISORIAC peut augmenter les taux de transaminases (enzymes hépatiques). Votre médecin vous prescrira des analyses de sang régulières avant et pendant le traitement pour vérifier la santé de votre foie. Une élévation continue de ces enzymes peut inciter le médecin à réduire la posologie d'ISORIAC ou à interrompre le traitement.
- Vous souffrez ou avez souffert de troubles intestinaux.
Arrêtez immédiatement le traitement et consultez rapidement un médecin :
- Si une grossesse survient pendant le traitement ou dans le mois suivant l'arrêt du traitement.
- Si tu as:
- Difficulté à respirer, démangeaisons et/ou éruption cutanée. Ces symptômes peuvent être dus à une réaction allergique.
- Maux de tête avec nausées, vomissements ou diminution de la vision.
- Douleurs abdominales sévères, nausées ou vomissements, ou cas graves de diarrhée avec du sang dans les selles.
- Difficulté à uriner ou incapacité à uriner.
- Vision nocturne réduite et/ou troubles visuels.
- Troubles psychiatriques, en particulier des signes de dépression (sentiments profonds de tristesse ou de crises de larmes, penser que vous vous faites du mal (automutilation) ou vous isoler (auto-isolement) de la famille ou des amis).
- Si vous remarquez un jaunissement des yeux ou de la peau et une sensation de vertige.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Isoriac
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Ne prenez pas de médicament contenant de la vitamine A ou des tétracyclines pendant le traitement par ISORIAC.
L'administration concomitante d'isotrétinoïne et de kératolytiques topiques ou d'agents exfoliants anti-acnéiques doit être évitée car elle peut augmenter l'irritation locale.
Avertissements Il est important de savoir que :
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation d'ISORIAC est strictement interdite pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique "Grossesse et allaitement, Important").
Mises en garde spéciales pour les patients de sexe masculin
Il n'y a pas de conditions particulières pour prescrire ce médicament aux patients de sexe masculin : il n'existe aucune preuve suggérant un quelconque effet sur la fertilité ou la descendance des patients de sexe masculin prenant de l'isotrétinoïne.N'oubliez pas que vous ne devez partager le médicament avec personne d'autre, en particulier avec des femmes.
Conduire et utiliser des machines
Soyez prudent lorsque vous conduisez des véhicules ou utilisez des machines la nuit ; la vision nocturne peut être réduite pendant le traitement, parfois soudainement.
La déficience visuelle persiste rarement après l'arrêt du traitement.
ISORIAC contient de l'huile de soja
Ne prenez pas ce médicament si vous avez une allergie aux arachides ou au soja.
Conseils pour la vie de tous les jours :
- Appliquez des pommades ou des hydratants sur la peau et utilisez un baume à lèvres pendant le traitement pour la peau ou les lèvres sèches.
- En général, évitez d'appliquer des produits irritants sur la peau (par exemple des crèmes exfoliantes) pendant le traitement.
- Éviter l'exposition excessive au soleil : ISORIAC peut augmenter la sensibilité au soleil pendant le traitement.
- Cependant, si l'exposition au soleil ne peut être évitée, appliquez une crème solaire (avec un SPF d'au moins 15).
- N'utilisez pas de lampes UV, de transats ou de douches.
- Éviter l'épilation pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après son arrêt.Éviter également la dermabrasion chirurgicale ou la thérapie au laser (interventions cosmétiques visant à lisser la peau pour réduire les cicatrices ou les signes de l'âge). Ces procédures peuvent provoquer des cicatrices cutanées, une hypo/hyperpigmentation cutanée (décoloration ou coloration élevée de la peau) ou une desquamation de l'épiderme.
- Portez des lunettes plutôt que des lentilles cornéennes pendant toute la durée du traitement si vos yeux sont très secs.
- Vous devrez peut-être porter des lunettes de soleil pour protéger vos yeux de l'éblouissement.
- Soyez prudent lorsque vous conduisez des véhicules ou utilisez des machines la nuit, car des changements de vision (vision nocturne réduite) se produisent soudainement.
- S'abstenir de toute activité physique intense pendant le traitement par ISORIAC car des douleurs articulaires ou musculaires peuvent parfois survenir pendant le traitement.
- S'abstenir de donner du sang pendant le traitement et pendant au moins un mois après l'avoir arrêté. Si une femme enceinte devait recevoir un don de sang d'un patient prenant le médicament, son bébé pourrait naître avec de graves malformations.
Grossesse et allaitement, Important
La grossesse et l'allaitement sont une contre-indication absolue au traitement à l'isotrétinoïne.
ISORIAC est tératogène. Cela signifie que si une grossesse commence au cours du traitement à l'isotrétinoïne ou au cours du mois suivant le traitement, ce médicament peut provoquer de graves malformations chez le bébé :
Aperçu des malformations externes possibles en cas de grossesse au cours du traitement par isotrétinoïne : absence d'oreilles ou oreilles attachées très bas, grosse tête et petit menton, anomalies oculaires, malformations du palais.
Malformations internes : Elles sont également fréquentes. Elles touchent le cœur, le thymus, le système nerveux et les glandes parathyroïdes. Ce médicament peut également provoquer une fausse couche.
Vous ne devez pas prendre ISORIAC :
- Si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir pendant le traitement ou dans le mois suivant l'arrêt du traitement.
- Si vous allaitez, car l'isotrétinoïne peut passer dans le lait maternel et nuire au bébé.
PROGRAMME DE PRÉVENTION DE LA GROSSESSE
Isoriac est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer à moins que toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse ne soient remplies.
Prescription ISORIAC et conditions d'administration pour les femmes en âge de procréer :
- Il a compris le risque tératogène.
- Elle a compris les raisons pour lesquelles elle ne devrait pas tomber enceinte. Le médecin lui a fourni des informations sur les mesures à prendre pour éviter une grossesse et lui a également remis une brochure sur les différentes méthodes de contraception. Si nécessaire, votre médecin pourra vous orienter vers un gynécologue.
- Il a accepté d'utiliser au moins une et de préférence deux méthodes de contraception efficaces, dont une méthode barrière :
- pendant au moins 1 mois avant de commencer le traitement ISORIAC,
- pendant toute la durée du traitement,
- pendant 1 mois après l'arrêt du traitement.
Vous devez utiliser une contraception même si vous n'êtes pas sexuellement active ou si vous n'avez pas vos règles.
- Il comprend la nécessité d'un examen médical de suivi tous les mois et y consent. Dans ce cadre, votre médecin vous prescrira un test de grossesse :
- Avant de commencer ISORIAC. Le test doit être effectué pendant les 3 premiers jours de votre cycle menstruel (règles).
- chaque mois pendant la thérapie,
- 5 semaines après l'avoir arrêté.
Le résultat de chaque test doit être négatif : Vous ne devez pas tomber enceinte à aucun moment pendant ou dans le mois suivant le traitement.
- Elle doit signer (elle-même ou l'adulte qui répond pour elle) un formulaire de consentement concernant la thérapie et la contraception, considérant que :
- Elle a été informée des risques liés à la thérapie ISORIAC,
- Accepter de respecter le programme de prévention de la grossesse
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Isoriac : Posologie
Dosage:
Prenez toujours ISORIAC exactement comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose initiale habituelle est de 0,5 mg pour chaque kilogramme de poids corporel par jour (0,5 mg/kg/jour).
Pour la plupart des patients, la dose est comprise entre 0,5 et 1,0 mg/kg/jour.
S'il vous semble que l'effet d'ISORIAC est trop fort ou trop faible, veuillez en informer votre médecin.
Les gélules doivent être prises une à deux fois par jour avec les repas. Avalez les gélules entières sans les croquer ni les sucer.
Patients atteints d'insuffisance rénale sévère
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le traitement doit débuter à une dose plus faible (par exemple 10 mg/jour).
Utilisation chez les enfants
ISORIAC n'est pas indiqué dans le traitement de l'acné prépubère et n'est pas recommandé chez les patients de moins de 12 ans.
Patients intolérants
Chez les patients qui présentent une intolérance sévère à la dose recommandée, le médecin peut poursuivre le traitement à la dose la plus élevée tolérée.
Durée du traitement
Un cycle ISORIAC dure de 16 à 24 semaines. La peau peut continuer à s'améliorer jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement.
Par conséquent, attendez au moins la fin de cette période de 8 semaines avant de commencer une nouvelle cure, si nécessaire. Un seul cours est suffisant pour la plupart des patients.
Si vous oubliez de prendre ISORIAC :
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée d'Isoriac.
Reprenez ensuite votre schéma posologique habituel. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Isoriac
Si vous avez pris plus d'ISORIAC que vous n'auriez dû, des symptômes d'hypervitaminose A peuvent apparaître, se manifestant par des maux de tête sévères, des nausées ou des vomissements, de la somnolence, de l'irritabilité et des démangeaisons.
Contactez votre médecin, votre pharmacien ou l'hôpital le plus proche dès que possible.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Isoriac
Comme tous les médicaments, ISORIAC est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Ces effets disparaissent souvent au cours du traitement ou après l'arrêt ou la modification de la dose (consultez votre médecin).Votre médecin peut vous aider à faire face à la situation.
Certains effets secondaires peuvent être sérieux
- Dans de rares cas, certains patients ont souffert de dépression ou de dépression aggravée pendant qu'ils prenaient de l'isotrétinoïne, ou peu après l'arrêt de l'isotrétinoïne, ou ont développé d'autres problèmes mentaux graves.
Les symptômes comprennent la tristesse, l'anxiété, les sautes d'humeur, les crises de larmes, l'irritabilité, la perte de plaisir ou d'intérêt pour les activités sportives ou sociales, un sommeil excessif ou insuffisant, des modifications du poids corporel ou de l'appétit, des problèmes mineurs de rendement scolaire ou professionnel ou des problèmes de concentration.
Dans très peu de cas, certains patients ont pensé à se faire du mal (automutilation) ou à mettre fin à leurs jours (pensées suicidaires), parfois en les mettant en action. Certains de ces patients ne présentent aucun signe de dépression.
Très rarement, des cas de patients devenus agressifs ou violents sous ISORIAC ont été signalés. Informez votre médecin de tout trouble mental que vous avez eu dans le passé, y compris la dépression, les instincts suicidaires ou la psychose (perte de contact avec la réalité, par exemple entendre des voix ou voir des choses qui ne sont pas là), ou si un membre de votre famille souffre ou a souffert d'un problème mental.
Informez votre médecin si vous prenez des médicaments pour l'une de ces affections. Si vous pensez développer l'un de ces troubles mentaux, contactez immédiatement votre médecin. Il peut vous être conseillé d'arrêter de prendre l'isotrétinoïne.
Cependant, l'arrêt de l'isotrétinoïne peut ne pas suffire à soulager les symptômes et vous pourriez avoir besoin d'une aide supplémentaire, que votre médecin pourra vous donner.
- Réaction allergique soudaine mettant la vie en danger (réactions anaphylactiques).
- Éruptions cutanées sévères (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), potentiellement mortelles et nécessitant des soins médicaux immédiats. Celles-ci se manifestent initialement par des plaques circulaires souvent avec des cloques au centre, généralement sur les bras et les mains ou les jambes et les pieds, des éruptions cutanées plus graves peuvent inclure des cloques sur la poitrine et le dos. Des symptômes supplémentaires tels que des infections oculaires (conjonctivite) ou des ulcères dans la bouche, la gorge ou le nez peuvent survenir. Les formes sévères d'éruptions cutanées peuvent évoluer en une desquamation très étendue qui peut mettre la vie en danger. Ces éruptions cutanées sévères sont souvent précédées de maux de tête, de fièvre, de courbatures (symptômes pseudo-grippaux).
Si vous développez une éruption cutanée ou ces symptômes cutanés, arrêtez de prendre Isoriac et contactez immédiatement votre médecin.
Tous les autres effets secondaires sont énumérés ci-dessous en fonction de leur fréquence.
Effets indésirables très fréquents : peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
- Faible nombre de globules rouges (anémie), diminution du nombre de plaquettes, augmentation du nombre de plaquettes.
- Augmentation de la vitesse de sédimentation (indicateur d'inflammation aiguë).
- Augmentation des acides gras (augmentation des triglycérides sanguins), diminution de la composante protéique des lipoprotéines (diminution des lipoprotéines de haute densité -HDL).
- Augmentation des enzymes hépatiques (augmentation des transaminases). Dans de tels cas, le médecin devra peut-être demander des analyses de sang et prendre les mesures nécessaires.
- Plaies rouges ou fissures profondes dans les coins de la bouche ou des lèvres, inflammation de la peau, peau sèche, desquamation localisée, démangeaisons, éruption cutanée rouge, fragilité cutanée. • Infection des paupières, écoulement des yeux qui piquent et des paupières croûteuses (conjonctivite), irritation des yeux et sécheresse des yeux.
- Maux de dos, douleurs musculaires et articulaires. Il est donc prudent de réduire l'exercice intense pendant le traitement. Tous ces effets sont réversibles à l'arrêt du traitement.
Effets indésirables fréquents : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
- Élévation de la glycémie et d'un type de graisse (cholestérol), présence de protéines ou de sang dans les urines.
- Faible nombre de globules blancs qui peut vous rendre plus sensible aux infections.
- Mal de tête.
- Sécheresse nasale, saignements de nez et rhinopharyngite.
Effets indésirables rares : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
- Réactions cutanées allergiques, hypersensibilité.
- Chute de cheveux (alopécie).
Effets indésirables très rares : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
- Inflammation du pancréas ou saignement gastro-intestinal ou maladie inflammatoire de l'intestin. En cas de douleurs abdominales sévères, avec ou sans diarrhée sanglante, nausées et vomissements, arrêtez de prendre l'isotrétinoïne et contactez votre médecin dès que possible.
- Maladie du foie (hépatite) incluant nausées, vomissements, perte d'appétit, malaise général, fièvre, démangeaisons, jaunissement de la peau et des yeux.
- Maladie rénale comprenant une fatigue intense, des difficultés à uriner ou même une incapacité à uriner et des paupières enflées. Si vous ressentez ces symptômes pendant que vous prenez de l'isotrétinoïne, arrêtez le traitement et contactez votre médecin.
- Taux de sucre dans le sang trop élevé (diabète), avec des symptômes tels que soif excessive, urines très abondantes, augmentation de l'appétit avec perte de poids, sensation de fatigue, somnolence, faiblesse, dépression, irritabilité et malaise général. Dans ce cas, contactez votre médecin.
- Une hypertension intracrânienne bénigne est survenue chez des patients recevant un traitement concomitant par isotrétinoïne et certains antibiotiques (tétracyclines). Cette hypertension se manifeste par des maux de tête persistants avec nausées, vomissements ou vision trouble.Arrêtez de prendre ISORIAC et consultez votre médecin au plus vite.
- Crises (convulsions).
- Rétrécissement ou blocage des vaisseaux sanguins.
- Aggravation de l'acné dans les premières semaines de traitement avec lésions inflammatoires de la peau, forme sévère d'acné (acné fulminante).Cependant, en général, la poursuite du traitement s'accompagnera d'un soulagement de l'acné et des autres symptômes.
- Inflammation du côlon.
- Des infections bactériennes localisées peuvent survenir.
- Érythème facial, éruption cutanée.
- Troubles capillaires, croissance anormale des cheveux, anomalies de la plaque à ongles, cuticules infectées.
- Lésions vasculaires bénignes de la peau et des muqueuses.
- Sensibilité accrue au soleil. Pigmentation accrue, transpiration excessive.
- L'élargissement des ganglions lymphatiques.
- Taux élevés d'acide urique dans le sang pouvant causer la goutte.
- Le médicament peut altérer la vision nocturne et des troubles visuels peuvent survenir soudainement. Ces effets persistent rarement après la fin du traitement.
- Altération de la vision des couleurs, irritation intense des yeux, opacité cornéenne, irritation ou sensation de quelque chose dans l'œil (kératite), vision floue, difficulté à voir (cataracte), sensibilité accrue à la lumière, troubles visuels et mauvaise tolérance aux lentilles de contact. lunettes de soleil pour éviter que vos yeux ne soient éblouis. Si le médicament vous cause la moindre difficulté à voir, informez-en rapidement votre médecin.
- Déficience auditive
- Gorge sèche, nausées, changement anormal de la voix (enrouement).
- Malaise.
- Maladie affectant principalement les articulations avec douleur et gonflement, anomalies osseuses, retard de croissance et réduction de la densité osseuse, calcification des tissus mous, inflammation des tendons. Les taux sanguins d'une enzyme (créatine phosphokinase), libérée lors de la dégradation des fibres musculaires, peuvent être augmentés en cas d'effort physique intense chez les patients traités par isotrétinoïne, dégradation du tissu musculaire pouvant entraîner des problèmes rénaux.
- Somnolence, vertiges.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ISORIAC après la date de péremption mentionnée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans le contenant d'origine. Conserver le récipient bien fermé pour le protéger de la lumière.
A la fin du traitement, rapportez les gélules restantes au pharmacien.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Qu'est-ce qu'ISORIAC
ISORIAC 10 mg, 20 mg, capsule molle
- L'ingrédient actif est :
Pour une capsule molle de 10 mg : isotrétinoïne ................................................ . .... 10 mg
Pour une capsule molle de 20 mg : isotrétinoïne ................................................ . .... 20 mg
- Les autres ingrédients sont : huile de soja raffinée, huile végétale hydrogénée, cire d'abeille jaune.
Composition de l'enveloppe de la gélule 10 mg : gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E172).
Composition de l'enveloppe de la gélule 20 mg : gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), 25% dioxyde de titane (E171) dans le glycérol.
Composition de l'encre noire : alcool SDA 35, propylène glycol, oxyde de fer noir, phtalate d'acétate de polyvinyle, eau, alcool isopropylique, polyéthylène glycol, hydroxyde d'ammonium.
Description de l'aspect d'ISORIAC et contenu de l'emballage
Ce médicament se présente sous forme de capsules molles en boîtes de 30.
Chaque capsule de 10 mg a une enveloppe de gélatine rouge/brune avec un contenu jaune vif/orange et porte le logo « I 10 » imprimé sur une face.
Chaque capsule de 20 mg a une enveloppe de gélatine bicolore rouge/brun et crème avec un contenu jaune vif/orange et est estampée du logo « I 20 » sur une face.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ISORIAC
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ISORIAC 10 mg, capsule molle
Chaque capsule molle contient 10 mg d'isotrétinoïne
Pour une liste complète des excipients, voir paragraphe 6.1.
ISORIAC 20 mg, capsule molle
Chaque capsule molle contient 20 mg d'isotrétinoïne
Pour une liste complète des excipients, voir paragraphe 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsules molles.
Chaque capsule de 10 mg a une enveloppe de gélatine rouge/brune avec un contenu jaune vif/orange et est imprimée avec le logo « l10 » sur une face.
Chaque capsule de 20 mg présente une enveloppe de gélatine opaque bicolore rouge/brun et crème avec un contenu jaune vif/orange et est imprimée avec le logo « l 20 » sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire et conglobale ou l'acné à risque de cicatrices permanentes) résistantes à un traitement standard adéquat avec des antibactériens systémiques et un traitement topique.
04.2 Posologie et mode d'administration
L'isotrétinoïne ne doit être prescrite que par ou sous la surveillance de médecins expérimentés dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques pour le traitement de l'acné sévère et pleinement conscients des risques du traitement à l'isotrétinoïne et des contrôles requis.
Les gélules doivent être prises avec de la nourriture une à deux fois par jour.
Adultes, y compris les adolescents et les personnes âgées :
Le traitement à l'isotrétinoïne doit être initié à une dose quotidienne de 0,5 mg/kg.
La réponse thérapeutique à l'isotrétinoïne et certains des événements indésirables sont liés à la dose et diffèrent d'un patient à l'autre. Par conséquent, un ajustement de la dose individuelle est nécessaire pendant le traitement. Pour la plupart des patients, la posologie quotidienne varie de 0,5 à 1,0 mg / kg.
La rémission prolongée dans le temps et l'incidence des rechutes sont plus étroitement liées à la dose totale administrée qu'à la durée du traitement ou à la dose quotidienne.Il a été démontré qu'aucun bénéfice supplémentaire substantiel n'est à attendre d'un traitement avec une dose cumulée supérieure à 120 -150 mg/kg La durée du traitement dépendra de la posologie quotidienne individuelle. Une cure de 16 à 24 semaines est généralement suffisante pour obtenir une rémission.
Chez la majorité des patients, la disparition complète de l'acné est obtenue en une seule cure.En cas de rechute évidente, l'opportunité d'une nouvelle cure d'isotrétinoïne en utilisant la même dose quotidienne et la même peut être envisagée. posologie cumulée. Étant donné qu'une amélioration supplémentaire de l'acné peut être observée jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement, aucun autre traitement ne doit être envisagé tant qu'au moins cette période n'est pas écoulée.
Patients atteints d'insuffisance rénale sévère
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le traitement doit être instauré à une dose plus faible (par exemple 10 mg/jour). La dose doit ensuite être augmentée jusqu'à 1 mg/kg/jour ou jusqu'à la dose maximale tolérée par le patient (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi").
Enfants
L'isotrétinoïne n'est pas indiquée dans le traitement de l'acné prépubère et n'est pas recommandée chez les patients de moins de 12 ans.
Patients souffrant d'intolérances
Chez les patients présentant une intolérance sévère à la posologie recommandée, le traitement peut être poursuivi à une posologie plus faible, ce qui entraîne une durée de traitement plus longue et un risque plus élevé de rechute. Afin d'obtenir l'efficacité maximale possible chez ces patients, l'administration doit normalement être poursuivie avec la dose maximale tolérée.
04.3 Contre-indications
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez la femme enceinte ou allaitante (voir rubrique 4.6 Grossesse et allaitement").
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées »).
L'isotrétinoïne est également contre-indiquée chez les patients :
- Avec insuffisance hépatique
- Avec des taux de lipides sanguins trop élevés
- Avec hypervitaminose A.
- En cas d'hypersensibilité à l'isotrétinoïne ou à l'un des excipients du produit
- Avec allergie à l'huile d'arachide ou de soja, car ISORIAC contient de l'huile de soja
- En cas de traitement concomitant par des tétracyclines (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »)
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Programme de prévention de la grossesse
Ce médicament est TÉRATOGÈNE
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions suivantes du programme de prévention de la grossesse sont remplies :
Le patient souffre d'acné sévère (telle qu'acné nodulaire ou conglobale ou acné à risque de cicatrices permanentes) résistante aux cures adéquates de traitement standard avec des antibactériens systémiques et un traitement topique (voir rubrique 4.1 "Indications thérapeutiques").
Le patient comprend le risque tératogène.
Le patient comprend la nécessité de contrôles rigoureux sur une base mensuelle.
La patiente comprend et accepte la nécessité d'une contraception efficace, sans interruption, 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant 1 mois après la fin du traitement. Au moins une et de préférence deux méthodes de contraception doivent être utilisées. complémentaire, y compris une méthode barrière.
Même en cas d'aménorrhée, la patiente doit suivre toutes les mises en garde pour une contraception efficace.
La patiente doit pouvoir observer des mesures contraceptives efficaces.
La patiente est informée et comprend les conséquences possibles d'une grossesse et la nécessité de consulter rapidement un médecin en cas de risque de grossesse.
La patiente comprend la nécessité et s'engage à réaliser un test de grossesse avant, pendant et 5 semaines après la fin du traitement.
La patiente reconnaît avoir compris les risques et les précautions nécessaires associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne.
Ces conditions s'appliquent également aux femmes qui ne sont pas sexuellement actives, sauf si le prescripteur estime qu'il existe des raisons bien fondées qui excluent tout risque de grossesse.
Le prescripteur doit s'assurer que :
La patiente adhère aux conditions de prévention de la grossesse décrites ci-dessus, y compris la confirmation qu'elle a un niveau de compréhension adéquat.
Le patient a reconnu les conditions susmentionnées.
La patiente a utilisé au moins une et de préférence deux méthodes de contraception efficace dont une méthode barrière pendant au moins 1 mois avant le début du traitement et continue d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'interruption du traitement. de traitement.
Des résultats négatifs aux tests de grossesse ont été obtenus avant, pendant et 5 semaines après la fin du traitement. Les dates et les résultats des tests de grossesse doivent être documentés dans le dossier de la patiente.
La contraception
Les patientes doivent être pleinement informées sur la prévention de la grossesse et doivent être référées pour des conseils en matière de contraception si elles n'utilisent pas une contraception efficace.
Au minimum, les patientes présentant un risque potentiel de grossesse doivent utiliser au moins une méthode de contraception efficace. La patiente doit utiliser de préférence deux méthodes de contraception complémentaires dont une méthode barrière. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement par isotrétinoïne, même en cas d'aménorrhée.
Test de grossesse
Conformément à la pratique locale, il est recommandé d'effectuer des tests de grossesse avec une sensibilité minimale de 25 mUI/ml sous surveillance médicale pendant les trois premiers jours du cycle menstruel comme décrit ci-dessous.
Avant de commencer le traitement :
Afin d'exclure la possibilité d'une grossesse avant le début de la contraception, il est recommandé d'effectuer un test de grossesse précoce sous contrôle médical et d'enregistrer la date et le résultat. refléter l'activité sexuelle de la patiente et doit être pratiquée environ 3 semaines après le dernier rapport sexuel non protégé.Le prescripteur doit renseigner la patiente sur la contraception.
Un test de grossesse sous surveillance médicale doit également être effectué lors de la visite prescrite pour l'isotrétinoïne ou dans les 3 jours précédant la visite et doit être reporté jusqu'à ce que la patiente ait utilisé une contraception efficace pendant au moins 1 mois. début d'un traitement par isotrétinoïne.
Visites de contrôle
Des visites de suivi doivent être organisées à intervalles de 28 jours. La nécessité de répéter les tests de grossesse sous surveillance médicale tous les mois doit être déterminée conformément à la pratique locale, en tenant compte de l'activité sexuelle de la patiente et de ses antécédents menstruels récents (irrégularités menstruelles, absence de règles ou aménorrhée). jour de la visite de prescription ou dans les 3 jours précédant la visite.
Fin du traitement
Cinq semaines après l'arrêt du traitement, les patientes devront subir un dernier test de grossesse pour exclure une grossesse.
Restrictions sur la prescription et la distribution
Les prescriptions d'isotrétinoïne aux femmes en âge de procréer doivent être limitées à 30 jours de traitement et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. Idéalement, le test de grossesse, le problème de prescription et la délivrance d'isotrétinoïne devraient avoir lieu le même jour. La distribution de l'isotrétinoïne doit avoir lieu au plus tard dans les 7 jours suivant la prescription.
Patients masculins
Les données disponibles suggèrent que le niveau d'exposition maternelle au sperme et au sperme des patients prenant de l'isotrétinoïne n'est pas d'une ampleur à associer aux effets tératogènes de l'isotrétinoïne.
Les patients de sexe masculin doivent se rappeler de ne partager leurs soins avec personne d'autre, en particulier les femmes.
Précautions supplémentaires
Les patients doivent être informés de ne pas donner ce médicament à une autre personne et de rapporter les gélules non utilisées à leur pharmacien à la fin du traitement.
Les patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement et dans le mois suivant l'arrêt du traitement par l'isotrétinoïne en raison du risque potentiel pour le fœtus d'une femme enceinte recevant la transfusion.
Matériel d'étude
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché, pour aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patientes à éviter l'exposition fœtale à l'isotrétinoïne, fournira du matériel d'information pour renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité de l'isotrétinoïne, fournir des conseils sur la contraception avant le début du traitement et fournir des informations sur la besoin de tests de grossesse.
Des informations complètes relatives au risque tératogène et des mesures strictes de prévention de la grossesse, comme l'exige le Programme de prévention de la grossesse, doivent être fournies par le médecin à tous les patients, hommes et femmes.
Troubles psychiatriques
Des cas de dépression, de dépression aggravée, d'anxiété, de tendances agressives, de sautes d'humeur, de symptômes psychotiques et, très rarement, d'idées suicidaires, de tentatives de suicide et de suicide ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables » Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des antécédents de dépression et tous les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe de dépression et orientés vers un traitement approprié. si nécessaire. Cependant, l'arrêt de l'isotrétinoïne peut être insuffisant pour soulager les symptômes et, par conséquent, une évaluation psychiatrique ou psychologique supplémentaire peut être nécessaire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Une exacerbation aiguë de l'acné a parfois été observée au cours de la période initiale, mais elle disparaît avec la poursuite du traitement, généralement dans les 7 à 10 jours, et ne nécessite généralement pas d'ajustement posologique.
L'exposition au soleil intense ou aux rayons UV doit être évitée.Si nécessaire, un produit avec un indice de protection élevé d'au moins 15 SPF doit être utilisé.
La dermabrasion chimique agressive et les traitements cutanés au laser doivent être évités chez les patients traités par isotrétinoïne pendant une période de 5 à 6 mois après la fin du traitement en raison du risque de cicatrisation hypertrophique dans les zones atypiques et plus rarement d'hyper- ou hypopigmentation post-inflammatoire chez les zones traitées. L'épilation à la cire doit être évitée chez les patients traités par isotrétinoïne pendant une période d'au moins 6 mois après le traitement en raison du risque de stripping épidermique.
L'administration concomitante d'isotrétinoïne et de kératolytiques topiques ou d'agents exfoliants anti-acnéiques doit être évitée car elle peut augmenter l'irritation locale.
Il faut conseiller aux patients d'utiliser une pommade ou un hydratant pour la peau et un émollient pour les lèvres dès le début du traitement, car l'isotrétinoïne est susceptible de dessécher la peau et les lèvres.
Troubles oculaires
La sécheresse oculaire, l'opacité cornéenne, la diminution de la vision nocturne et la kératite disparaissent généralement après l'arrêt du traitement. La sécheresse oculaire peut être réduite en appliquant une pommade oculaire lubrifiante ou en appliquant des larmes artificielles. Une intolérance aux lentilles de contact peut survenir et le patient peut avoir besoin de porter des lunettes pendant le traitement.
Des cas de diminution de la vision nocturne ont également été rapportés et l'apparition chez certains patients a été soudaine (voir rubrique 4.7 « Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et « utiliser des machines »). Les patients qui déclarent avoir des troubles visuels doivent être adressés pour évaluation par un ophtalmologiste expérimenté. Le traitement par isotrétinoïne peut devoir être interrompu.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des cas de myalgie, d'arthralgie et d'augmentation de la créatine phosphokinase sérique ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne, en particulier chez ceux qui pratiquent une activité physique intense (voir rubrique 4.8 "Effets indésirables").
Des altérations des os comprenant une fermeture prématurée des épiphyses, une hyperostose et une calcification des tendons et des ligaments sont survenues après plusieurs années d'administration de très fortes doses pour le traitement des troubles de la kératinisation. ceux recommandés pour le traitement de l'acné.
Hypertension intracrânienne bénigne
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés, certains d'entre eux liés à « l'utilisation concomitante de tétracyclines » (voir rubriques 4.3 « Contre-indications » et 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »). Signes et symptômes de l'hypertension intracrânienne bénigne comprennent des maux de tête, des nausées et des vomissements, des troubles visuels et un œdème papillaire. Les patients qui développent une hypertension intracrânienne bénigne doivent immédiatement arrêter l'isotrétinoïne.
Troubles hépatobiliaires
Les enzymes hépatiques doivent être contrôlées avant le traitement, 1 mois après le début du traitement et tous les 3 mois par la suite, sauf si une surveillance plus fréquente est cliniquement indiquée. Des cas d'élévations transitoires et réversibles des transaminases ont été rapportés. Dans de nombreux cas, ces changements sont restés dans les valeurs normales. puis retour aux niveaux de base pendant le traitement.Cependant, en cas d'augmentation cliniquement pertinente et persistante des taux de transaminases, une réduction de la dose doit être envisagée ou l'arrêt du traitement.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale et l'insuffisance rénale ne modifient pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Par conséquent, l'isotrétinoïne peut être administrée aux patients présentant une insuffisance rénale.Cependant, il est recommandé que les patients soient initialement traités avec une faible dose puis amenés à la dose maximale tolérée (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d'administration ».
Métabolisme des lipides
Les lipides sériques (valeurs à jeun) doivent être contrôlés avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, et à 3 mois d'intervalle par la suite, sauf si une surveillance plus fréquente est cliniquement indiquée.Des taux de lipides sériques élevés généralement ils reviennent à la normale avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement et peut également répondre aux mesures diététiques.
L'isotrétinoïne a été associée à une augmentation des taux plasmatiques de triglycérides.L'isotrétinoïne doit être arrêtée si l'hypertriglycéridémie ne peut être maintenue dans une plage acceptable ou si des symptômes de pancréatite apparaissent (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables ») Valeurs supérieures à 800 mg/dL ou 9 mmol/ L sont parfois liés à une pancréatite aiguë, qui peut être mortelle.
Problèmes gastro-intestinaux
L'isotrétinoïne a été associée à des états inflammatoires de l'intestin (y compris une iléite régionale) chez des patients sans antécédents de troubles intestinaux. Les patients qui présentent une diarrhée sévère (saignement) doivent immédiatement arrêter de prendre l'isotrétinoïne.
Réactions allergiques
Des réactions anaphylactiques ont été rarement rapportées, dans certains cas après une exposition topique antérieure aux rétinoïdes. Des réactions allergiques cutanées ont été rarement rapportées. Des cas graves de vascularite allergique, souvent avec purpura (ecchymoses et taches rouges) des extrémités, ont été rapportés et des cas d'atteinte extracutanée ont été rapportés. Les réactions allergiques sévères nécessitent l'arrêt du traitement et une surveillance étroite.
Patients à haut risque
Une surveillance plus fréquente des taux sériques de lipides et/ou de glycémie est nécessaire chez les patients atteints de diabète, d'obésité, d'alcoolisme ou de troubles du métabolisme lipidique qui suivent un traitement par isotrétinoïne. Des cas d'augmentation de la glycémie à jeun ont été rapportés pendant le traitement à l'isotrétinoïne et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les patients ne doivent pas prendre de vitamine A en traitement concomitant en raison du risque de développer une « hypervitaminose A ».
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de tétracyclines. Par conséquent, les traitements concomitants avec des tétracyclines doivent être évités (voir rubrique 4.3 « Contre-indications » et rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi » " ).
04.6 Grossesse et allaitement
Les malformations fœtales associées à « l'exposition à l'isotrétinoïne » comprennent les malformations du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations/anomalies du cervelet, microcéphalie), dysmorphie faciale, fente palatine, anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, réduction ou absence de canaux auditifs), anomalies oculaires (microphtalmie), anomalies cardiovasculaires (malformations tronconiques telles que tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, communication intercellulaire), anomalies du thymus et des glandes parathyroïdes. Il y a également eu une augmentation des cas d'avortement spontané.
Si une grossesse survient chez une femme traitée par isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être orientée vers un spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil.
L'heure du repas:
L'isotrétinoïne est hautement lipophile, par conséquent le passage de l'isotrétinoïne dans le lait maternel est très probable.En raison du potentiel d'effets indésirables chez la mère et le nourrisson exposé, l'utilisation de l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les mères qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il y a eu plusieurs cas de diminution de la vision nocturne au cours du traitement par isotrétinoïne et dans de rares cas, ceux-ci se sont poursuivis après le traitement (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi » et rubrique 4.8 « Effets indésirables »). l'effet a été soudain, les patients doivent être informés de ce problème potentiel et il doit leur être conseillé de faire particulièrement attention lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines.
04.8 Effets indésirables
Les symptômes suivants sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés liés à l'utilisation de l'isotrétinoïne : sécheresse des muqueuses, par exemple des lèvres (chéilite), de la muqueuse nasale (épistaxis), des yeux (conjonctivite), sécheresse des Certains des effets secondaires associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne sont liés à la posologie. Les effets secondaires sont généralement réversibles à la réduction de la dose ou à l'arrêt du traitement, mais certains peuvent persister même après l'arrêt du traitement.
L'incidence des événements indésirables a été calculée sur tous les essais cliniques incluant 824 patients et sur la base des données post-commercialisation. .
04.9 Surdosage
L'isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que la toxicité aiguë de l'isotrétinoïne soit faible, en cas de surdosage accidentel, des symptômes d'hypervitaminose A peuvent survenir. Les signes et symptômes d'un surdosage accidentel ou délibéré d'isotrétinoïne seraient probablement similaires. Il est raisonnable de supposer que ces symptômes sont réversibles et disparaissent sans qu'un traitement soit nécessaire.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : préparation anti-acné à usage systémique
Code ATC : D10BA01
Mécanisme d'action
L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne). Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne n'a pas encore été clarifié en détail, mais il a été démontré que l'amélioration observée du tableau clinique de l'acné sévère est associée à la suppression de l'activité des glandes sébacées et à une réduction de volume. les glandes elles-mêmes, prouvées histologiquement. Par ailleurs, un effet anti-inflammatoire cutané de l'isotrétinoïne a été démontré.
Efficacité
L'hypercornéification du revêtement épithélial de l'unité pilo-sébacée provoque un décollement des cornéocytes à l'intérieur du canal et son blocage par la kératine et l'excès de sébum. Il s'ensuit la formation d'un point noir et éventuellement de lésions inflammatoires. L'isotrétinoïne inhibe la prolifération des sébocytes et semble agir sur l'acné en réinitialisant le programme de différenciation. Le sébum est le principal substrat pour le développement de Propionibacterium acnes de sorte que la production réduite de sébum inhibe la colonisation bactérienne du conduit.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de l'isotrétinoïne par le tractus gastro-intestinal est variable et linéaire en fonction de la dose sur la plage thérapeutique. La biodisponibilité absolue de l'isotrétinoïne n'a pas été déterminée car le composé n'est pas disponible sous forme de préparation pour une utilisation intraveineuse humaine, mais l'extrapolation des données d'études chez le chien semble suggérer une biodisponibilité systémique assez faible et variable. Lorsque l'isotrétinoïne est prise avec de la nourriture, la biodisponibilité est le double de celle du jeûne.
Distribution
L'isotrétinoïne est fortement liée aux protéines plasmatiques, en particulier à l'albumine (99,9%). Le volume de distribution de l'isotrétinoïne chez l'homme n'a pas été déterminé car l'isotrétinoïne n'est pas disponible sous forme de préparation intraveineuse à usage humain. Chez l'homme, il existe peu de données sur la distribution de l'isotrétinoïne dans les tissus. Les concentrations d'isotrétinoïne dans l'épiderme ne représentent que la moitié de celles trouvées dans le sérum. Les concentrations d'isotrétinoïne dans le plasma sont environ 1,7 fois supérieures à celles de tout le sang en raison d'une mauvaise pénétration de l'isotrétinoïne dans les globules rouges.
Métabolisme
Après administration orale d'isotrétinoïne, trois métabolites majeurs ont été identifiés dans le plasma : la 4-oxo-isotrétinoïne, la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) et la 4 oxo-trétinoïne. Ces métabolites ont présenté une activité biologique dans plusieurs tests in vitro. Dans une étude clinique, la 4-oxo-isotrétinoïne s'est avérée apporter une contribution significative à l'activité de l'isotrétinoïne (réduction de l'excrétion de sébum sans effet sur les taux plasmatiques d'isotrétinoïne et de trétinoïne). Les autres métabolites mineurs comprennent les glucuronides conjugués. Le métabolite principal est le 4- l'oxo-isotrétinoïne avec des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre 2,5 fois supérieures à celles de la molécule mère.
L'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) sont métabolisées de manière réversible (interconverties) et le métabolisme de la trétinoïne est donc lié à celui de l'isotrétinoïne. Il a été estimé que 20 à 30 % d'une dose d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation.
La circulation entérohépatique peut jouer un rôle important dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme. Études en vitro sur le métabolisme ont montré que diverses enzymes du CYP sont impliquées dans le métabolisme de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne. Aucune isoforme ne semble jouer un rôle prédominant. L'isotrétinoïne et ses métabolites n'influencent pas significativement l'activité du CYP.
Élimination
Après administration orale d'isotrétinoïne radiomarquée, des fractions approximativement égales de la dose ont été retrouvées dans les urines et les fèces Après administration orale d'isotrétinoïne, la demi-vie d'élimination terminale du produit inchangé chez les patients acnéiques est en moyenne de 19 heures. La demi-vie d'élimination terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est plus longue, avec une valeur moyenne de 29 heures.
L'isotrétinoïne est un rétinoïde physiologique : les concentrations endogènes de rétinoïdes sont atteintes environ dans les deux semaines suivant la fin du traitement par l'isotrétinoïne.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
L'isotrétinoïne étant contre-indiquée chez les patients insuffisants hépatiques, il existe peu d'informations sur la cinétique de l'isotrétinoïne dans cette population de patients. L'insuffisance rénale réduit significativement la clairance plasmatique de l'isotrétinoïne ou de la 4-oxo-isotrétinoïne.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
La toxicité orale aiguë de l'isotrétinoïne a été déterminée chez diverses espèces animales.La DL50 est d'environ 2000 mg/kg chez le lapin, d'environ 3000 mg/kg chez la souris et de plus de 4000 mg/kg chez le rat.
Toxicité chronique
Une étude à long terme de 2 ans chez le rat (doses d'isotrétinoïne 2, 8 et 32 mg/kg/jour) a montré une perte de cheveux partielle et des taux plasmatiques de triglycérides élevés dans les groupes recevant les doses les plus élevées. Le spectre des effets secondaires de l'isotrétinoïne chez les rongeurs ressemble donc à celui de la vitamine A, mais n'inclut pas la forte calcification des tissus et des organes observée chez le rat avec la vitamine A. Les altérations des cellules hépatiques observées avec la vitamine A ne se produisent pas avec l'isotrétinoïne.
Tous les effets secondaires observés du syndrome d'hypervitaminose A se sont résolus spontanément après l'arrêt de l'isotrétinoïne. Même les animaux en mauvais état général ont récupéré presque complètement en 1 à 2 semaines.
Tératogénicité
Comme d'autres dérivés de la vitamine A, l'isotrétinoïne s'est révélée tératogène et embryotoxique lors d'expérimentations animales.
En raison du potentiel tératogène de l'isotrétinoïne, il existe des conséquences thérapeutiques pour son administration aux femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.3 « Contre-indications », rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi » et rubrique 4.6 « Grossesse et allaitement »).
La fertilité
Aux doses thérapeutiques, l'isotrétinoïne n'a aucun effet sur le nombre, la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes et n'affecte pas la formation et le développement de l'embryon qui est formé à partir des spermatozoïdes d'hommes traités par l'isotrétinoïne.
Mutagénicité
L'isotrétinoïne ne s'est pas révélée mutagène ou cancérigène respectivement dans les tests in vitro ou in vivo chez les animaux.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Huile de soja, huile végétale hydrogénée, cire d'abeille jaune.
ISORIAC 20 mg : Coquille de capsule : gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).
ISORIAC 10 mg : Coquille de capsule: gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E172).
06.2 Incompatibilité
N'est pas applicable.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
28, 30, 50, 56 et 60 capsules molles sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC) scellées avec une feuille d'aluminium.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
À la fin du traitement, les patients masculins et féminins doivent remettre les gélules non utilisées au pharmacien.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PIERRE FABRE ITALIA S.p.A. - Via G.G. Winckelmann, 1 - 20146 MILAN
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Capsules molles 10 mg - 30 capsules sous blister thermoformé (PVC/PE/PVDC) scellées avec une feuille d'aluminium opaque - AIC n. 037551025 / M
Capsules molles 20 mg - 30 capsules sous blister thermoformé (PVC/PE/PVDC) scellées avec une feuille d'aluminium opaque - AIC n. 037551076 / M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Septembre 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Septembre 2007
11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS
12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ
Mars 2009
Nouvelles modalités de prescription des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique
Cher Docteur / Cher Docteur,
L'Agence italienne des médicaments souhaite vous fournir un guide sur les nouvelles modalités de prescription des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique.
L'isotrétinoïne est un médicament soumis au programme de prévention des risques tératogènes approuvé par l'AIFA en 2005 (GU n.261/05 et amendements ultérieurs).
Ce Programme, à destination des médecins, pharmaciens et fabricants, indique les modalités de prescription, de délivrance et de distribution des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique, l'information des patientes sur les risques liés à l'utilisation du médicament et sur la nécessité de mesures contraceptives adéquates. et la prise en charge de tout cas de grossesse et/ou d'exposition embryo-fœtale suspectée survenus.
La Commission Scientifique Technique de l'AIFA, afin de renforcer encore les mesures visant à une utilisation plus contrôlée et plus sûre de l'isotrétinoïne, a adopté un nouveau mode de prescription des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique (GU n°43/09) approuvant un " formulaire de prescription d'« isotrétinoïne à usage systémique » (voir annexe). Cette disposition ne constitue pas une modification du Programme de prévention des risques.
Le formulaire AIFA de prescription d'isotrétinoïne à usage systémique est divisé en deux parties, l'une pour le dermatologue, à qui est confiée la première prescription, l'autre pour le médecin généraliste (MG) ou pour le dermatologue lui-même dans le cas où le le patient est suivi pendant toute la durée du traitement par le spécialiste.
Le dermatologue devra :
• prescrire de l'isotrétinoïne selon les indications thérapeutiques autorisées telles que les formes sévères d'acné (telles que l'acné nodulaire ou conglobale ou l'acné avec risque de cicatrices permanentes) résistantes à des cures adéquates de traitement standard avec antibactériens systémiques et traitement topique ;
• informer le patient du risque tératogène lié à l'utilisation de l'isotrétinoïne ;
• remettre à la patiente le guide thérapeutique et le guide contraceptif ;
• joindre le consentement éclairé du patient ;
• vérifier que la patiente a pris une contraception efficace un mois avant de commencer le traitement par le médicament.
Si la patiente accepte de suivre un traitement à l'isotrétinoïne, le dermatologue doit recommander à la patiente d'utiliser une contraception efficace pendant au moins un mois avant de commencer le traitement ; le traitement ne doit être commencé qu'après un test de grossesse négatif. La date et le résultat du test doivent être inscrits sur le formulaire. Le test doit être effectué pendant les trois premiers jours du cycle menstruel suivant la visite chez le médecin.
Le médecin généraliste ou le dermatologue suivra la patiente pendant toute la durée du traitement, en vérifiant que la patiente a adopté une contraception efficace, sans interruption, avant le début du traitement, pendant toute la durée et pendant au moins 1 mois après la fin du traitement. traitement.
Le formulaire comprend une section dans laquelle le médecin généraliste ou le dermatologue doit indiquer la date et le résultat du test de grossesse.
Après quatre semaines d'adoption continue de la méthode de contraception choisie, la patiente doit à nouveau consulter un médecin pour une prescription d'isotrétinoïne.Un autre test de grossesse doit être effectué immédiatement avant le début du traitement.
Les visites et contrôles par le médecin généraliste ou le dermatologue doivent être programmés à 28 jours d'intervalle.
Le dernier test de grossesse doit être effectué cinq semaines après la fin du traitement à l'isotrétinoïne.
Le pharmacien doit délivrer des médicaments contenant de l'isotrétinoïne à usage systémique uniquement sur présentation d'une prescription médicale (à la fois prescription SSN et prescription blanche) à n'utiliser qu'une seule fois.
Le pharmacien doit :
• délivrer un nouveau conditionnement d'isotrétinoïne uniquement sur présentation d'une nouvelle prescription médicale.
• ne pas accepter les demandes d'isotrétinoïne par téléphone, fax ou informatisé, les demandes de réapprovisionnement en médicaments ou de distribution d'échantillons.
La prescription médicale (aussi bien sur la prescription SSN que sur la prescription blanche), valable 7 jours à compter de la date d'émission, doit être indiquée :
• la posologie ;
• la date de certification ;
• le besoin du médicament jusqu'à 30 jours (exprimé en mg/jour).
Le médecin est tenu de noter sur l'ordonnance la date du test de grossesse négatif (date d'attestation) et celle de l'ordonnance, même lorsqu'elles coïncident.
Dans le cas où deux dates différentes sont inscrites sur l'ordonnance, le pharmacien doit contacter le médecin pour obtenir des éclaircissements et, dans tous les cas, considérer avec prudence la validité de 7 jours de l'ordonnance à compter de la date la plus ancienne.
Pour les patients de sexe masculin, le programme de gestion des risques doit être suivi pour les parties applicables ; par exemple, les limitations relatives à la prescription (validité 7 jours, thérapie pendant 30 jours maximum) et à l'obtention du consentement éclairé s'appliquent.En particulier, le patient doit être informé du risque tératogène du médicament et, par conséquent, ne pas pouvoir donner son propre sang et ne pas avoir à donner d'isotrétinoïne à qui que ce soit.
Le patient est tenu de rapporter les gélules non utilisées au pharmacien à la fin du traitement.
Les rapports d'effets indésirables suspectés d'un médicament doivent être envoyés au responsable de la pharmacovigilance de l'établissement auquel ils appartiennent.
