Ingrédients actifs : Nifédipine
Adalat Crono 20 mg comprimés à libération modifiée
Adalat Crono 30 mg comprimés à libération modifiée
Adalat Crono 60 mg comprimés à libération modifiée
Pourquoi Adalat Crono est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Adalat Crono contient de la nifédipine comme substance active, qui appartient à la catégorie des inhibiteurs calciques.
Adalat Crono est utilisé pour traiter les affections suivantes :
- angine d'effort (angine de poitrine), qui est une douleur thoracique sévère dans la région derrière le sternum due à un apport insuffisant de sang et d'oxygène au cœur (généralement après un effort). La nifédipine agit en dilatant les artères coronaires, augmentant ainsi l'apport de sang et d'oxygène au tissu cardiaque.De plus, puisqu'elle agit également dans les vaisseaux périphériques, elle réduit les besoins du cœur en oxygène.
- l'hypertension artérielle (hypertension artérielle), car elle provoque un relâchement des vaisseaux sanguins et augmente l'élimination du sodium et de l'eau, ce qui se traduit par une baisse de la pression artérielle, particulièrement marquée chez les patients hypertendus.
Contre-indications Quand Adalat Crono ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Adalat Crono
- si vous êtes allergique à la nifédipine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous êtes ou pensez être enceinte (jusqu'à la 20e semaine) et que vous allaitez (voir « Grossesse et allaitement) ;
- si vous êtes en état de choc cardiovasculaire (baisse brutale de la tension artérielle) ;
- s'il a une poche de Kock ("déviation" après chirurgie de démolition sur le côlon et le rectum) ;
- si vous prenez un médicament contenant de la rifampicine, un antibiotique utilisé pour traiter certains types d'infections. Dans ce cas, les taux de nifédipine dans le sang peuvent être insuffisants (voir « Autres médicaments et Adalat Crono).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Adalat Crono
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Adalat Crono.
Faites attention avec Adalat Crono :
- Si vous avez une pression artérielle très basse (pression maximale inférieure à 90 mm de mercure), si vous avez une insuffisance cardiaque (cœur faible) ou une sténose aortique sévère (rétrécissement d'une valve cardiaque) ;
- Si vous avez un rétrécissement sévère du tractus gastro-intestinal, car le comprimé est composé d'une enveloppe non résorbable, des symptômes de blocage intestinal (occlusion intestinale) peuvent survenir. Exceptionnellement, ces coquilles peuvent donner lieu à la formation de masses volumineuses dans l'estomac, appelées bézoards, qui ne peuvent être éliminées par l'intestin et nécessitent parfois une intervention chirurgicale. Dans des cas individuels, des symptômes de blocage sont également survenus chez des patients qui n'avaient jamais eu de troubles gastro-intestinaux. Si vous subissez des radiographies du tube digestif avec contraste baryté, sachez qu'Adalat Crono peut donner des images pouvant être faussement interprétées comme des polypes.
- Si votre foie ne fonctionne pas bien. Dans ce cas, une surveillance attentive peut être nécessaire et, si votre état est sévère, également une réduction de la posologie d'Adalat Crono.
- Si vous êtes enceinte, car les informations disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'effets indésirables sur le fœtus et le nouveau-né. Pour cette raison, Adalat Crono ne doit pas être utilisé au cours des 20 premières semaines de grossesse (voir « Ne prenez jamais Adalat Crono » et « Grossesse et allaitement ») et, les semaines suivantes, il ne peut être utilisé qu'après une évaluation très minutieuse. des risques possibles. et des bénéfices attendus et lorsque d'autres thérapies sont inadaptées ou n'ont pas fonctionné. Votre médecin décidera alors si le traitement par Adalat Crono vous convient. Si vous prescrivez Adalat Crono, vous aurez probablement une surveillance fréquente de votre pression artérielle, en particulier s'il vous est administré en association avec du sulfate de magnésium par voie intraveineuse, en raison de la possibilité d'une chute excessive de la pression artérielle, qui peut nuire à vous et au fœtus.
- Si vous allaitez, car la nifédipine passe dans le lait maternel. Pour les formulations à libération immédiate, il est recommandé de retarder l'allaitement ou l'expression du lait pendant 3 ou 4 heures après la prise du médicament afin de diminuer l'exposition du nourrisson à la nifédipine. En l'absence de données sur les effets possibles sur le nouveau-né, si un traitement par la nifédipine est nécessaire pendant cette période, l'allaitement doit être interrompu.
Si vous devez effectuer un test de laboratoire pour déterminer les valeurs d'acide vanyl-mandélique dans les urines (test pour diagnostiquer une tumeur de la glande surrénale), sachez que, en présence de nifédipine et selon la méthode utilisée , les valeurs peuvent être faussement augmentées.
Enfants et adolescents
Adalat Crono n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car seules des données limitées d'efficacité et de sécurité sont disponibles dans cette population.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Adalat Crono
Autres médicaments et Adalat Crono
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Quant à Adalat Crono sachez que :
La nifédipine est transformée dans l'organisme par un système particulier de molécules (appelées enzymes).Si des médicaments qui influencent ou utilisent ce même système sont administrés en association, une diminution ou une augmentation de la concentration dans le sang, et donc de l'effet, peut être nifédipine ou de l'autre médicament. Un ajustement posologique de la nifédipine ou d'un autre médicament et/ou une surveillance plus fréquente de votre tension artérielle peuvent alors être nécessaires.
Les médicaments susceptibles de modifier l'effet de la nifédipine sont :
- la rifampicine (un antibiotique); ne prenez jamais Adalat Crono avec des médicaments contenant de la rifampicine (voir « Ne prenez jamais Adalat Crono »).
- certains antibiotiques appartenant à la classe des macrolides, comme l'érythromycine ;
- certains médicaments contre le SIDA, tels que le ritonavir, l'amprénavir, l'indinavir, le nelfinavir ou le saquinavir ;
- certains médicaments contre les infections fongiques, tels que le kétoconazole, l'itraconazole ou le fluconazole ;
- fluoxétine, néfazodone (médicaments contre la dépression);
- quinupristine / dalfopristine (antibiotique utilisé pour des infections particulières);
- phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, acide valproïque (médicaments contre les convulsions);
- cimétidine, cisapride (médicaments utilisés dans les ulcères d'estomac).
La nifédipine peut modifier l'effet des médicaments suivants :
- la nifédipine peut accentuer l'effet hypotenseur d'autres médicaments hypotenseurs.En particulier, si vous prenez des médicaments appartenant au groupe des bêta-bloquants en association, votre médecin devra vous surveiller étroitement, car cela peut également aggraver la capacité de le cœur pour pomper le sang.
- digoxine, quinidine (médicaments pour le cœur)
- tacrolimus (médicament utilisé contre le rejet de greffe).
Les médicaments contenant les substances suivantes ne semblent pas modifier la concentration de nifédipine dans le sang et/ou leur métabolisme n'est pas affecté par la nifédipine : ajmaline (médicament contre les arythmies), acide acétylsalicylique à la dose de 100 mg (médicament contre la grippe ou les symptômes grippaux ) anticoagulants), bénazépril, doxazosine, candésartan cilexétil, irbésartan, débrisoquine, talinolol (médicaments pour l'hypertension), oméprazole, pantoprazole, ranitidine (médicaments pour les brûlures d'estomac), orlistat (médicament pour perdre du poids), rosiglitazone (médicament pour perdre du poids) ) contre le diabète), triamtérène-hydrochlorothiazide (diurétique).
Adalat Crono avec des aliments et boissons
Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Adalat Crono, car il peut augmenter la concentration de nifédipine dans votre sang et prolonger son effet. Si vous buvez régulièrement du jus de pamplemousse, cet effet peut durer jusqu'à plus de 3 jours après l'arrêt.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Ne prenez pas Adalat Crono si vous êtes dans les 20 premières semaines de grossesse ou si vous allaitez (voir « Ne prenez jamais Adalat »). La nifédipine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la patiente ne nécessite un traitement par la nifédipine. L'utilisation de la nifédipine doit être réservée aux femmes souffrant d'hypertension sévère qui n'ont pas répondu au traitement standard (voir « Avertissements et précautions »).
L'utilisation de la nifédipine pendant l'allaitement n'est pas recommandée car il a été rapporté qu'elle passe dans le lait maternel et les effets de l'absorption orale de petites quantités de nifédipine sont inconnus.
Conduire et utiliser des machines
Adalat Crono peut provoquer des vertiges ou des étourdissements, en particulier au début du traitement ou en association avec des boissons alcoolisées.Si cela vous affecte, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.
Adalat Crono contient du sodium
Les comprimés d'Adalat Crono contiennent du sodium. En prenant la dose quotidienne maximale de 120 mg, vous pouvez prendre jusqu'à 2 mmol de sodium par jour. Prenez en considération si vous avez une fonction rénale réduite ou si vous suivez un régime pauvre en sodium.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Adalat Crono : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est d'un comprimé enrobé de 30 mg une fois par jour le matin. La sécurité et l'efficacité d'Adalat Crono chez les moins de 18 ans n'ont pas été démontrées.
La dose, de l'avis du médecin, peut être progressivement augmentée jusqu'à un maximum de 60 mg (un comprimé enrobé de 60 mg) dans l'hypertension artérielle ou 120 mg (deux comprimés enrobés de 60 mg) dans l'angine de poitrine, en prenant le médicament une fois par jour, le matin. Votre médecin peut commencer le traitement avec un comprimé de 20 mg par jour, ou prescrire des doses intermédiaires de 40 mg (20 + 20) ou 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono est destiné à un usage oral. Avalez le comprimé entier avec un peu de liquide. Ne mâchez pas et ne cassez pas les comprimés. Vous pouvez prendre Adalat Crono avec ou sans nourriture. Ne sortez les comprimés de la plaquette qu'au moment de la prise.
Dans le comprimé Adalat Crono, le médicament est contenu dans une enveloppe non résorbable, qui libère lentement la substance à absorber.Une fois le processus terminé, le comprimé vide est jeté et peut être vu dans les selles.
Votre médecin décidera pendant combien de temps le traitement par Adalat Crono doit être poursuivi.
Utilisation chez les patients âgés
Si vous êtes un patient âgé, une dose plus faible peut être nécessaire que chez les patients plus jeunes.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Si votre foie ne fonctionne pas bien, il peut être nécessaire de surveiller attentivement votre tension artérielle et, dans les cas graves, de réduire la posologie.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Adalat Crono
Si vous avez pris plus d'Adalat Cronus que vous n'auriez dû
Il est important de s'en tenir à la dose indiquée par votre médecin. Si vous avez pris trop de comprimés par erreur, n'hésitez pas : demandez à votre médecin ce qu'il faut faire ou contactez les urgences de l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Adalat Crono
Si vous oubliez de prendre votre médicament, prenez-le dès que vous vous en rendez compte le même jour. S'il vous arrive d'oublier une journée, prenez votre dose normale le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous ne savez pas quoi faire, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Adalat Crono
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires suivants ont été observés dans les essais avec la nifédipine :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- mal de tête (maux de tête),
- œdème, y compris œdème périphérique (généralisé ou gonflement des extrémités),
- vasodilatation (dilatation des vaisseaux sanguins),
- constipation (constipation),
- se sentir pas bien.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- réaction allergique,
- œdème allergique / œdème de Quincke (gonflement de la peau, du visage et des muqueuses, y compris œdème laryngé, potentiellement mortel),
- réactions anxieuses,
- les troubles du sommeil,
- vertige,
- migraine (céphalée unilatérale),
- vertiges,
- tremblement,
- troubles visuels,
- tachycardie (battements cardiaques rapides),
- palpitations (sensation d'un rythme cardiaque rapide ou irrégulier),
- hypotension (pression artérielle basse),
- syncope (évanouissement),
- épistaxis (saignement de nez),
- congestion nasale (nez bouché),
- douleurs gastro-intestinales et abdominales (douleurs abdominales),
- la nausée,
- dyspepsie (indigestion),
- flatulence (présence de gaz dans l'intestin),
- bouche sèche,
- augmentation transitoire des enzymes hépatiques,
- érythème (rougeur de la peau),
- crampes musculaires,
- gonflement des articulations
- polyurie (augmentation de la quantité d'urine passée),
- dysurie (difficulté à uriner),
- dysfonction érectile (difficulté à obtenir et à maintenir une érection),
- douleur non spécifique,
- des frissons.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) - démangeaisons,
- urticaire (démangeaisons et petites taches sur la peau),
- éruption,
- paresthésie / dysesthésie (sensation altérée, par exemple des picotements),
- hyperplasie gingivale (gencives élargies).
Effets indésirables de fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- agranulocytose (manque de certaines cellules sanguines, appelées granulocytes),
- leucopénie (diminution du nombre de globules blancs),
- réaction anaphylactique/anaphylactoïde (réaction allergique sévère ou de type allergique),
- hyperglycémie (augmentation du taux de sucre dans le sang),
- hypoesthésie (diminution de la sensibilité),
- somnolence,
- douleur oculaire (douleur oculaire),
- douleur thoracique (angine de poitrine),
- dyspnée (difficulté à respirer, respiration sifflante),
- bézoards (formation de masses volumineuses dans l'estomac),
- dysphagie (difficulté à avaler),
- occlusion intestinale (blocage du transit du contenu intestinal),
- ulcère intestinal,
- Il vomit,
- insuffisance du sphincter gastro-œsophagien (régurgitation),
- jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux),
- nécrolyse épidermique toxique (maladie sévère de la peau),
- réaction photoallergique (réaction cutanée suite à une exposition au soleil),
- purpura palpable (un type spécial d'éruption cutanée),
- arthralgie (douleur dans les articulations),
- myalgie (douleur dans les muscles).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. .
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Adalat Crono
- L'ingrédient actif est la nifédipine. Chaque comprimé à libération modifiée contient :
Adalat Crono 20 mg comprimés à libération modifiée 20 mg de nifédipine
Adalat Crono 30 mg comprimés à libération modifiée 30 mg de nifédipine
Adalat Crono 60 mg comprimés à libération modifiée 60 mg de nifédipine
- Les autres ingrédients sont :
Noyau du comprimé : oxyde de polyéthylène, hypromellose, stéarate de magnésium, chlorure de sodium, oxyde de fer rouge (E172).
Enrobage : hypromellose, oxyde de fer rouge (E172), acétate de cellulose, macrogols, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane, propylène glycol.
Description de l'apparence d'Adalat Crono et contenu de l'emballage
Adalat Crono se présente sous la forme de comprimés pelliculés roses et ronds, portant l'inscription « ADALAT 20 », « ADALAT 30 » ou « ADALAT 60 » sur une face.
Chaque boîte contient 14 comprimés dans des plaquettes thermoformées de calendrier quotidien.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION MODIFIÉE ADALAT CRONO
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Adalat Crono 20 mg comprimés à libération modifiée
Chaque comprimé à libération modifiée contient : principe actif 20 mg de nifédipine.
Adalat Crono 30 mg comprimés à libération modifiée
Chaque comprimé à libération modifiée contient : principe actif 30 mg de nifédipine.
Adalat Crono 60 mg comprimés à libération modifiée
Chaque comprimé à libération modifiée contient : principe actif 60 mg de nifédipine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération modifiée.
Adalat Crono 20 mg comprimés à libération modifiée
Comprimé à libération modifiée rond, convexe, enrobé de rose avec un trou découpé au laser sur une face.
Adalat Crono 30 mg comprimés à libération modifiée
Comprimé à libération modifiée rond, convexe, enrobé de rose avec un trou découpé au laser sur une face.
Adalat Crono 60 mg comprimés à libération modifiée
Comprimé à libération modifiée rond, convexe, enrobé de rose avec un trou découpé au laser sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
1. Traitement de la la cardiopathie ischémique:
- angine de poitrine chronique stable (angine d'effort) ;
2. Traitement du "hypertension.
04.2 Posologie et mode d'administration
Mode d'administration
Utilisation orale
Dosage
Le traitement doit éventuellement être adapté aux besoins individuels en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse du patient. De plus, par rapport au tableau clinique, la dose doit être atteinte progressivement.
Sauf prescription contraire d'un médecin, les directives posologiques suivantes s'appliquent aux adultes :
1. La cardiopathie ischémique
- angine de poitrine chronique stable 1 comprimé par jour (angine d'effort)
La dose peut être augmentée progressivement, en fonction des besoins individuels des patients, jusqu'à une dose maximale de 120 mg administrée une fois par jour le matin.
2. Hypertension 1 comprimé d'Adalat Crono 30 mg par jour
Dans certains cas, il peut être approprié d'augmenter progressivement la dose, en fonction des besoins individuels, jusqu'à une posologie maximale de 60 mg administrée une fois par jour, le matin.
En général, le traitement doit être débuté avec 30 mg une fois par jour.
Une dose initiale de 20 mg par jour peut être envisagée lorsque cela est cliniquement indiqué.
Doses intermédiaires, par ex. 40 mg, 50 mg peuvent être donnés par associations, par exemple de comprimés de 20 + 20 mg ou 20 + 30 mg.
En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP 3A4, la posologie de la nifédipine peut devoir être ajustée voire évitée (voir rubrique 4.5).
Tout ajustement à des doses plus élevées ou plus faibles ne doit être effectué que sous surveillance médicale.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être déterminée par le médecin.
Comment utiliser
Le comprimé à libération modifiée doit être avalé entier avec un peu de liquide, quel que soit l'heure des repas. Évitez le jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).
Informations supplémentaires pour des catégories particulières de patients
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Adalat Crono chez les moins de 18 ans n'ont pas été démontrées. Les données disponibles à ce jour pour l'utilisation de la nifédipine dans l'hypertension sont décrites dans la rubrique 5.1.
Patients âgés
Comme la pharmacocinétique de la nifédipine est modifiée chez les sujets âgés, ces sujets peuvent nécessiter des doses plus faibles de nifédipine que chez les patients plus jeunes.
Patients présentant une insuffisance hépatique
La nifédipine étant presque entièrement métabolisée dans la paroi intestinale et le foie, un contrôle attentif de la pression artérielle et, dans les cas graves, une réduction de la posologie peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La nifédipine étant éliminée sous forme inchangée par les reins dans un faible pourcentage de la dose administrée (0,1 %), aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
04.3 Contre-indications
Adalat Crono ne doit pas être pris en cas d'hypersensibilité à la nifédipine ou à l'un des excipients (voir rubriques 4.4 et 6.1).
Grossesse et allaitement établis (jusqu'à la semaine 20) ou présumés (voir rubrique 4.6).
Adalat Crono ne doit pas être pris en cas de choc cardiovasculaire.
Adalat Crono ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une poche de Kock (iléostomie après proctocolectomie).
La nifédipine ne doit pas être utilisée en association avec la rifampicine car des taux plasmatiques efficaces de nifédipine ne sont pas atteints en raison de l'induction enzymatique (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La prudence est recommandée en cas d'hypotension marquée (pression systolique inférieure à 90 mmHg), en cas d'insuffisance cardiaque manifeste et chez les patients présentant une sténose aortique sévère.
Un contrôle attentif de la pression artérielle est également nécessaire lors de l'administration de nifédipine en association avec du sulfate de magnésium par voie intraveineuse, en raison de la possibilité d'une chute excessive de la pression artérielle, qui peut nuire à la fois à la mère et au fœtus.
La nifédipine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme ne nécessite un traitement par la nifédipine. Le traitement par la nifédipine doit être réservé aux femmes souffrant d'hypertension sévère qui ne répondent pas aux traitements standard (voir rubrique 4.6). Les informations disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'effets indésirables sur l'enfant à naître et le nouveau-né. Par conséquent, l'utilisation pendant la grossesse après la semaine 20 nécessite une évaluation très minutieuse des risques/bénéfices et ne doit être envisagée que si toutes les autres options de traitement ne sont pas indiquées ou se sont avérées inefficaces.
L'utilisation de la nifédipine n'est pas recommandée pendant l'allaitement car il a été démontré que la nifédipine est excrétée dans le lait maternel et les effets de l'absorption orale de petites quantités de nifédipine sont inconnus (voir rubrique 4.6).
Dans les situations d'urgence hypertensive, comme l'éclampsie, le médicament doit être utilisé sous la responsabilité et la stricte surveillance du médecin.
Dans Adalat Crono, le médicament est contenu dans une enveloppe non résorbable qui libère lentement l'ingrédient actif à absorber.Une fois le processus terminé, le comprimé vide est jeté et peut être vu dans les selles.
Comme avec d'autres matériaux indéformables (voir rubrique 6.6), la prudence est de rigueur lors de l'administration d'Adalat Crono à des patients présentant une sténose sévère du tractus gastro-intestinal car des symptômes obstructifs peuvent survenir. Dans de très rares cas, la formation de bézoards peut se produire, concrétions sphériques de matières étrangères ingérées qui se forment dans l'estomac et ne peuvent pas traverser l'intestin, ce qui peut nécessiter un traitement chirurgical.Dans des cas individuels, des symptômes obstructifs ont été décrits même sans preuve anamnestique. des troubles gastro-intestinaux Au cours des examens radiologiques avec contraste baryté, Adalat Crono peut produire des faux positifs (tels que des défauts de remplissage pouvant être interprétés comme des polypes).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une surveillance étroite et, dans les cas graves, une réduction de la dose peuvent également être nécessaires (voir rubrique 5.2).
La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4. Tous les médicaments qui inhibent ou induisent ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage ou la clairance de la nifédipine (voir rubrique 4.5).Les médicaments qui inhibent le système du cytochrome P450 3A4, ce qui peut donc entraîner une augmentation des concentrations de nifédipine, sont par exemple :
- antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine),
- les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir),
- les antifongiques azolés (par exemple le kétoconazole),
- les antidépresseurs néfazodone et fluoxétine,
- quinupristine / dalfopristine,
- acide valproïque,
- la cimétidine.
Lors de la co-administration de ces médicaments, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée.
Les comprimés d'Adalat Crono contiennent du sodium. La prise de la dose quotidienne maximale de 120 mg conduit à un apport sodique maximal de 2 mmol/jour.Ceci doit donc être pris en compte chez les patients nécessitant un apport sodique contrôlé.
Pour une utilisation dans des catégories particulières de patients, voir rubrique 4.2.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur la nifédipine
La nifédipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4, situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Tous les médicaments qui inhibent ou induisent ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage (après administration orale) ou la clairance de la nifédipine (voir rubrique 4.4).
L'étendue et la durée des interactions doivent être prises en compte lorsque la nifédipine est administrée en association avec les médicaments suivants :
Rifampicine
La rifampicine, en raison de son fort effet d'induction enzymatique sur le système du cytochrome P450 3A4, réduit significativement la biodisponibilité de la nifédipine, réduisant ainsi son efficacité. Pour cette raison, l'utilisation de la nifédipine en association avec la rifampicine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
En cas de co-administration des inhibiteurs faibles ou modérés suivants du système du cytochrome P450 3A4, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée (voir rubrique 4.2).
Antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine)
Aucune étude spécifique n'a été menée sur l'interaction entre la nifédipine et les antibiotiques macrolides.
Certains macrolides (par exemple l'érythromycine) sont connus pour inhiber le métabolisme d'autres médicaments médié par le cytochrome P450 3A4 et, par conséquent, une augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de nifédipine après la co-administration des deux médicaments ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
L'azithromycine, bien que structurellement apparentée à la classe d'antibiotiques des macrolides, est dépourvue d'activité inhibitrice du CYP3A4.
Inhibiteurs de la protéase du VIH
Aucune étude clinique n'a encore été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nifédipine et certains inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, l'amprénavir, l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir ou le saquinavir). Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4. En outre, il a été démontré qu'ils inhibent le métabolisme de la nifédipine médié par le cytochrome P450 3A4 in vitro. En cas de co-administration avec la nifédipine, une augmentation substantielle des concentrations plasmatiques de nifédipine en raison d'un métabolisme de premier passage réduit et d'une élimination réduite ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Antifongiques azolés
Une étude spécifique sur l'interaction possible entre la nifédipine et certains antifongiques azolés (par exemple le kétoconazole, l'itraconazole ou le fluconazole) n'a pas encore été réalisée. Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4.
Lorsque ces médicaments sont administrés par voie orale avec la nifédipine, une augmentation substantielle de la biodisponibilité de la nifédipine liée à un métabolisme de premier passage réduit ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Fluoxétine
Aucune étude clinique n'a encore été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nifédipine et la fluoxétine. Il a été démontré que la fluoxétine inhibe le métabolisme de la nifédipine médié par le cytochrome P450 3A4 in vitro. Par conséquent, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine après la co-administration des deux médicaments ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Néfazodone
Une étude clinique sur l'interaction possible entre la nifédipine et la néfazodone n'a pas encore été réalisée. La néfazodone est connue pour inhiber le métabolisme médié par le cytochrome P450 3A4 d'autres médicaments. Par conséquent, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine après l'administration concomitante des deux médicaments ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Quinupristine / dalfopristine
L'administration simultanée de quinupristine/dalfopristine et de nifédipine peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de nifédipine (voir rubrique 4.4).
Acide valproïque
Aucune étude formelle n'a été menée pour évaluer l'interaction potentielle entre la nifédipine et l'acide valproïque. Cependant, étant donné que ce dernier augmente les concentrations plasmatiques de la nimodipine, un inhibiteur calcique de structure similaire, par inhibition enzymatique, une augmentation des concentrations plasmatiques , et donc son efficacité, ne peut être exclue, même pour la nifédipine (voir rubrique 4.4).
Cimétidine
La cimétidine, en raison de son effet inhibiteur sur le système du cytochrome P450 3A4, élève les taux plasmatiques de nifédipine et peut potentialiser son effet antihypertenseur (voir rubrique 4.4).
Autres études
Cisapride
L'administration concomitante de cisapride et de nifédipine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de nifédipine.
Antiépileptiques induisant le système du cytochrome P450 3A4, tels que la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital
La phénytoïne induit le système du cytochrome P450 3A4. L'administration simultanée de phénytoïne et de nifédipine entraîne une diminution de la biodisponibilité et donc de l'efficacité de la nifédipine.
Si les deux médicaments sont administrés simultanément, la réponse clinique à la nifédipine doit être surveillée et, si nécessaire, sa dose augmentée.
De même, si la dose de nifédipine est augmentée pendant l'administration concomitante des deux médicaments, une réduction de la dose de nifédipine sera envisagée lors de l'arrêt de la phénytoïne.
Aucune étude formelle n'a été menée pour évaluer l'interaction potentielle entre la nifédipine et la carbamazépine ou le phénobarbital. Cependant, puisqu'il a été démontré que ces derniers réduisent les concentrations plasmatiques de la nimodipine, un inhibiteur calcique de structure similaire, par un processus d'induction enzymatique, une réduction des concentrations plasmatiques, et donc de l'efficacité, ne peut être exclue également pour la nifédipine.
Effets de la nifédipine sur d'autres médicaments
Antihypertenseurs
La nifédipine peut accentuer l'effet hypotenseur d'autres antihypertenseurs administrés en association, tels que :
- les diurétiques,
- -bloquants,
- les inhibiteurs de l'ECA,
- les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 1 (AT-1),
- autres inhibiteurs calciques
- -bloquants,
- Inhibiteurs de la PDE5
- α-méthyldopa.
En cas d'association avec des -bloquants, le patient doit être étroitement surveillé car une hypotension de haut grade peut survenir. Il est également connu que l'aggravation de l'insuffisance cardiaque peut survenir dans des cas isolés.
Digoxine
L'administration concomitante de nifédipine et de digoxine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de digoxine, liée à une diminution de sa clairance. Par mesure de précaution, le patient doit donc être surveillé pour détecter les symptômes d'un surdosage en digoxine et, si nécessaire, ajuster la posologie de la digoxine en fonction de ses taux plasmatiques.
Quinidine
Dans certains cas, des taux réduits de quinidine ou, après l'arrêt de la nifédipine, une augmentation marquée des taux plasmatiques de quinidine ont été observés lors de l'administration concomitante de nifédipine et de quinidine. Pour cette raison, en cas d'utilisation concomitante ou d'arrêt de la nifédipine, il est recommandé de maintenir la concentration plasmatique de quinidine sous contrôle et, si nécessaire, d'ajuster sa posologie.
Certains auteurs ont rapporté des augmentations des concentrations plasmatiques de nifédipine suite à l'administration concomitante des deux médicaments, tandis que d'autres n'ont observé aucune modification de la pharmacocinétique de la nifédipine.
Par conséquent, la pression artérielle doit être étroitement surveillée si la quinidine est associée à un traitement préexistant à la nifédipine : si nécessaire, la dose de nifédipine doit être réduite.
Tacrolimus
Le tacrolimus est métabolisé via le système du cytochrome P450 3A4.
Des données récemment publiées indiquent que, dans des cas individuels, la posologie du tacrolimus peut être réduite lorsqu'il est administré en concomitance avec la nifédipine.
Cependant, lorsqu'il est administré en association, les concentrations plasmatiques de tacrolimus doivent être surveillées, en envisageant, si nécessaire, une réduction de la dose de tacrolimus.
Interactions avec les aliments
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le système du cytochrome P450 3A4.
La prise concomitante de jus de pamplemousse et de nifédipine produit une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine et prolonge son action en raison d'un métabolisme de premier passage réduit ou d'une diminution de la clairance. Par conséquent, l'effet antihypertenseur peut être accru.En cas de consommation régulière de jus de pamplemousse, cet effet peut durer jusqu'à plus de 3 jours après la dernière prise.
Par conséquent, la consommation de pamplemousse/jus de pamplemousse doit être évitée pendant le traitement par la nifédipine (voir rubrique 4.2).
Interactions exclues
Aucun effet sur la pharmacocinétique de la nifédipine n'a été démontré en cas d'administration concomitante avec : acide acétylsalicylique 100 mg (pour l'acide acétylsalicylique à la dose de 100 mg l'action sur l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement n'est pas modifiée), bénazépril, doxazosine, orlistat, pantoprazole, ranitidine, talinolol ou triamtérène hydrochlorothiazide.
Aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la nifédipine n'a été démontré lors de son administration concomitante avec l'oméprazole ou la rosiglitazone.
Ajmaline
L'administration concomitante de nifédipine et d'ajmaline n'a aucun effet sur le métabolisme de l'ajmaline.
Débrisoquine
L'administration concomitante de nifédipine et de débrisoquine n'a aucun effet sur le métabolisme de la débrisoquine.
Candésartan cilexétil
L'administration concomitante de nifédipine et de candésartan cilexétil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique des deux médicaments.
Irbésartan
L'administration concomitante de nifédipine et d'irbésartan n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'irbésartan.
Autres interactions
L'évaluation des valeurs urinaires de l'acide vanyl-mandélique réalisée avec la méthode spectrophotométrique, en présence de nifédipine, peut montrer de fausses augmentations de l'acide lui-même. Cependant, ces valeurs ne sont pas modifiées en utilisant la méthode HPLC.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La nifédipine est contre-indiquée au cours des 20 premières semaines de grossesse (voir rubrique 4.3). La nifédipine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme ne nécessite un traitement par la nifédipine. Le traitement par la nifédipine doit être réservé aux femmes souffrant d'hypertension sévère qui ne répondent pas aux traitements standard (voir rubrique 4.4).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.
Les informations disponibles sont insuffisantes pour exclure des effets indésirables sur l'enfant à naître et le nouveau-né.
Dans les études animales, il a été démontré que la nifédipine provoque une embryotoxicité, une foetotoxicité et une tératogénicité (voir rubrique 5.3).
Il a été démontré que la nifédipine provoque des effets tératogènes chez le rat, la souris et le lapin, tels que des anomalies digitales, des malformations des extrémités, une fente palatine, une fente sternale, des malformations des côtes. Des anomalies digitales et des malformations des extrémités sont probablement le résultat d'une altération du flux sanguin utérin, mais ont également été observées chez des animaux traités par la nifédipine uniquement après la période d'organogenèse.L'administration de la substance active a entraîné divers effets toxiques pour l'embryon, placenta et du fœtus tels qu'un développement fœtal faible (rat, souris, lapin), réduction de la taille du placenta et hypotrophie des villosités choriales (singe), mort des embryons et des fœtus (rat, souris, lapin) et gestation prolongée / survie néonatale réduite (rat ; non évalué chez d'autres espèces). Toutes les doses associées à des effets tératogènes, embryotoxiques ou foetotoxiques étaient toxiques pour l'organisme maternel et, dans tous les cas, étaient plusieurs fois supérieures à la dose maximale indiquée pour un usage humain.
Aucun risque prénatal spécifique n'a été identifié à partir des preuves cliniques disponibles. Bien qu'une augmentation de l'asphyxie périnatale ait été rapportée, les accouchements par césarienne en plus de la prématurité et du retard de croissance intra-utérin. On ne sait pas si ces cas sont dus à une hypertension sous-jacente, à son traitement ou à un effet spécifique du médicament.
L'heure du repas
La nifédipine est excrétée dans le lait maternel. La concentration de nifédipine dans le lait est presque comparable à la concentration sérique de la mère. Pour les formulations à libération immédiate, il est recommandé de retarder l'allaitement ou l'expression du lait pendant 3 ou 4 heures après la prise du médicament afin de diminuer l'exposition du nourrisson à la nifédipine (voir rubrique 4.4). nécessaire pendant cette période, l'allaitement doit être interrompu.
La fertilité
Dans les cas individuels de fécondation in vitro les inhibiteurs calciques tels que la nifédipine ont été associés à des altérations biochimiques réversibles dans la partie apicale du spermatozoïde, avec une possible altération fonctionnelle du sperme.
En cas d'échec répété de la fécondation in vitro, non attribuable à d'autres raisons, les inhibiteurs calciques tels que la nifédipine doivent être considérés comme une cause possible.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les réactions médicamenteuses, dont l'intensité varie d'un individu à l'autre, peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8). Ceci est particulièrement vrai en début de traitement, lors du changement de médicament et en relation avec la consommation de boissons alcoolisées.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables des médicaments (EIM) rapportés dans les essais cliniques avec la nifédipine versus placebo sont listés ci-dessous et classés selon les catégories de fréquence CIOMS III (données de la base de données des essais cliniques : nifédipine n = 2 661 ; placebo n = 1 486 ; statut : 22 février 2006 - et données de l'étude ACTION : nifédipine n = 3 825 ; placebo n = 3 840)
Des effets indésirables classés comme « fréquents » ont été observés avec une fréquence inférieure à 3 %, à l'exception des œdèmes (9,9 %) et des céphalées (3,9 %).
Les fréquences des effets indésirables rapportés avec les produits à base de nifédipine sont résumées dans le tableau ci-dessous. Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme : fréquents (≥ 1/100,
Chez les patients dialysés souffrant d'hypertension maligne et d'hypovolémie, une baisse marquée de la pression artérielle peut survenir après une vasodilatation.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes
En cas d'intoxication sévère à la nifédipine, les symptômes suivants ont été observés : troubles de la conscience pouvant aller jusqu'au coma, chute de la pression artérielle, troubles du rythme cardiaque de type tachy/bradycardie, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, choc cardiogénique avec œdème pulmonaire.
Traitement du surdosage
Concernant le traitement, l'élimination de la substance active et la stabilisation des affections cardiovasculaires sont prioritaires.
Après ingestion orale, un lavage gastrique approfondi est indiqué, si nécessaire, avec irrigation de l'intestin grêle.
En particulier en cas d'intoxication avec des formulations de nifédipine à libération lente, comme Adalat Crono, l'élimination doit être aussi complète que possible, y compris au niveau de l'intestin grêle, afin d'empêcher l'absorption du principe actif. L'hémodialyse est inutile car la nifédipine n'est pas dialysable, mais une plasmaphérèse est recommandée (en raison de la forte liaison aux protéines et du volume de distribution relativement faible).
Les troubles du rythme cardiaque bradycardique peuvent être traités avec des -sympathomimétiques, tandis qu'un stimulateur cardiaque temporaire doit être envisagé pour les changements mettant la vie en danger de ce type.
L'hypotension, résultant d'un choc cardiogénique et d'une vasodilatation artérielle, peut être traitée par du calcium (10 à 20 ml de solution de gluconate de calcium à 10 % à administrer lentement par voie intraveineuse, éventuellement à répéter).
En conséquence, la calcémie peut atteindre les valeurs élevées de la norme ou les dépasser légèrement.
Si l'effet du calcium sur la pression artérielle s'avère insuffisant, il faut également administrer des vasoconstricteurs sympathomimétiques, tels que la dopamine ou la noradrénaline, dont la posologie doit être déterminée exclusivement par le résultat obtenu.
Les perfusions de liquides ou d'extenseurs plasmatiques doivent être effectuées avec prudence en raison du risque de surcharge cardiaque.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs calciques sélectifs à effet majoritairement vasculaire. Dérivés de dihydropyridine.
Code ATC : C08CA05.
La nifédipine est un inhibiteur calcique de la classe 1,4-dihydropyridine. Les bloqueurs des canaux calciques réduisent le flux intracellulaire transmembranaire d'ions calcium à travers les canaux calciques lents. La nifédipine est particulièrement active sur les cellules myocardiques et sur les cellules musculaires lisses des artères coronaires et des vaisseaux de résistance périphériques. Au niveau cardiaque, la nifédipine dilate les artères coronaires, en particulier les vaisseaux de conductance de gros calibre, même dans les segments normaux des zones sténosées. De plus, la nifédipine diminue le tonus du muscle lisse vasculaire des artères coronaires et prévient leur vasospasme. Le résultat final est "une augmentation du flux sanguin post-sténotique et" une augmentation de l'apport en oxygène. Parallèlement, la nifédipine réduit la demande en O2 en diminuant la résistance périphérique (postcharge). nouvelles lésions athéroscléreuses dans les artères coronaires.
La nifédipine réduit le tonus du muscle lisse vasculaire ainsi que des artérioles, diminuant ainsi la résistance périphérique et, par conséquent, la pression artérielle. En début de traitement par la nifédipine, il peut se produire une augmentation réflexe transitoire de la fréquence cardiaque et donc du débit cardiaque : cette augmentation n'est cependant pas en mesure de compenser la vasodilatation.De plus, la nifédipine augmente l'excrétion de sodium et d'eau dans utilisation à court et à long terme L'effet hypotenseur de la nifédipine est particulièrement prononcé chez les patients hypertendus.
Le traitement par nifédipine dans l'étude INSIGHT a montré une réduction (en termes de risque absolu) du risque de morbi-mortalité cardiovasculaire et cérébrovasculaire chez les patients hypertendus.
Une autre étude, ACTION, une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, a porté sur 7 665 patients atteints d'angine de poitrine stable sous le meilleur traitement standard disponible. L'étude, qui a eu un suivi de 5 ans, a évalué les effets sur les résultats cliniques de la nifédipine GITS par rapport au placebo.
Dans le critère d'évaluation principal d'efficacité (taux combiné de décès toutes causes, infarctus aigu du myocarde, angor réfractaire, nouvelle insuffisance cardiaque manifeste, accident vasculaire cérébral débilitant et revascularisation périphérique), aucune différence n'a été trouvée entre les patients affectés à la nifédipine GITS (n = 3825) et ceux dans le groupe placebo (n=3840) (p=0,54).Dans une analyse prédéfinie sur un sous-groupe de 3997 patients souffrant d'angor et d'hypertension, Adalat Crono a entraîné une réduction significative de 13% du critère principal d'efficacité.
Adalat Crono s'est avéré sûr car le critère principal d'évaluation de la sécurité (taux combiné de décès toutes causes confondues, infarctus aigu du myocarde et accident vasculaire cérébral débilitant) était similaire dans les deux groupes de traitement.
Adalat Crono a eu un effet positif sur deux des trois critères secondaires prédéfinis. Le taux combiné de décès, d'événements cardiovasculaires majeurs, de revascularisation et de coronarographie (CAG) a été réduit de 11% (p = 0,0012) et cela était principalement dû à la diminution marquée du besoin de coronarographie. premier événement dans le groupe nifédipine par rapport au groupe placebo. Tout événement cardiovasculaire il a diminué de 9 % (p = 0,027), principalement en raison de la réduction du besoin d'interventions coronariennes percutanées et de pontages. Dans l'ensemble, il y a eu 89 procédures de premier événement de moins dans le groupe nifédipine que dans le groupe placebo. Concernant le troisième critère secondaire, « événement cardiovasculaire majeur », aucune différence n'est apparue entre les deux groupes de traitement (p = 0,26).
Population pédiatrique :
Des informations limitées sont disponibles sur la nifédipine en comparaison avec d'autres agents antihypertenseurs dans l'hypertension aiguë et à long terme avec différentes formulations et différents dosages. L'efficacité antihypertensive de la nifédipine a été démontrée, mais les doses recommandées, la sécurité à long terme et l'efficacité cardiovasculaire n'ont pas été établies.
Il n'y a pas de formes posologiques pédiatriques disponibles.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les comprimés d'Adalat Crono sont formulés de manière à ce que la nifédipine puisse être disponible à un taux approximativement constant au cours des 24 heures. La nifédipine est libérée du comprimé avec une cinétique d'ordre zéro par un processus de pompe osmotique contrôlé par membrane. La vitesse de libération reste indépendante à la fois de la motilité et du pH du tractus gastro-intestinal. Une fois ingérés, les composants du comprimé, biologiquement inertes, restent intacts tout au long du transit gastro-intestinal et sont éliminés dans les fèces sous forme d'enveloppe insoluble.
Absorption
Après administration orale, la nifédipine est presque complètement absorbée. La disponibilité systémique des formulations orales à libération immédiate de nifédipine (capsules d'Adalat) est de 45 à 56 % pour l'effet de premier passage. À l'état d'équilibre, la biodisponibilité des comprimés d'Adalat Crono varie entre 68 et 86 % de celle des capsules d'Adalat. La prise avec de la nourriture modifie légèrement la vitesse d'absorption initiale, mais n'affecte pas la disponibilité du médicament.La concentration plasmatique augmente à une vitesse constante après une dose unique d'Adalat Crono et atteint un plateau après environ 6 à 12 heures pour la première. l'administration, la concentration plasmatique reste relativement constante autour du plateau, présentant des fluctuations minimes sur l'intervalle de 24 heures entre les doses (avec un rapport de concentration pic-creux de 0,9 - 1 , 2 ng / ml) Le tableau suivant montre, pour Adalat Crono, les valeurs maximales de concentration plasmatique de pic (Cmax) et le temps de pic (tmax) nécessaire pour l'atteindre :
* à peine significatif en raison de la tendance presque constante de la concentration plasmatique au fil du temps
Distribution
La nifédipine est liée à 95 % aux protéines plasmatiques (albumine). La demi-vie de distribution après administration intraveineuse est comprise entre 5 et 6 minutes.
Biotransformation
Après administration orale, la nifédipine est métabolisée dans la paroi entérique et le foie principalement par des processus oxydatifs ; ces métabolites ne présentent aucune activité pharmacodynamique. Il est donc excrété sous forme de métabolites principalement par les reins et, pour une quantité variable de 5 à 15 %, par la bile avec les fèces. Le principe actif inchangé n'est retrouvé dans les urines qu'à l'état de traces (moins de 0,1%).
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale est comprise entre 1,7 et 3,4 heures pour les formulations conventionnelles (capsules d'Adalat) alors que pour l'Adalat Crono elle ne représente pas un paramètre significatif puisque la concentration plasmatique reste quasiment constante grâce à la libération continue et à l'absorption ultérieure : seulement après la dernière administration fait baisser progressivement la concentration plasmatique avec une demi-vie d'élimination comparable à celle des formulations conventionnelles. Chez les sujets présentant une insuffisance rénale, il n'y a eu aucune modification significative de ces paramètres par rapport aux volontaires sains alors que la clairance a été réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique : dans les cas sévères, une réduction de la posologie peut donc être nécessaire (voir rubrique 4.4).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier sur la base des études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
Toxicité aiguë
La toxicité aiguë a été étudiée chez différentes espèces animales et les résultats individuels sont présentés dans le tableau suivant :
* Niveau de confiance de 95%
Toxicité subaiguë et subchronique
L'administration orale quotidienne à des rats (50 mg/kg de poids corporel) et à des chiens (100 mg/kg de poids corporel) pendant une période de 13 et 4 semaines, respectivement, a été tolérée et sans effets toxiques. Après administration parentérale (intraveineuse), les chiens ont toléré jusqu'à 0,1 mg/kg de poids corporel par jour sans dommage pendant 6 jours, de manière similaire aux rats (2,5 mg/kg de poids corporel par jour) pendant une période de 3 semaines.
Toxicité chronique
Chiens tolérés, sans dommages toxiques, jusqu'à 100 mg/kg de poids corporel par jour, administrés par voie orale pendant plus d'un an. Chez le rat, des effets toxiques sont apparus à des concentrations supérieures à 100 parties par million dans l'aliment (correspondant à environ 5 à 7 mg/kg de poids corporel).
Carcinogenèse
Une étude à long terme (2 ans) chez le rat n'a révélé aucun effet cancérigène sur la nifédipine.
Mutagénicité
Pour évaluer les effets mutagènes, le test d'Ames, le test Dominant-lethal et le test Micronucleus ont été réalisés chez la souris. L'apparition d'effets mutagènes sur la nifédipine n'a pas été mise en évidence.
Toxicologie de la reproduction
Voir rubrique 4.6.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Oxyde de polyéthylène, hypromellose, stéarate de magnésium, chlorure de sodium, oxyde de fer rouge (E172), acétate de cellulose, macrogols, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane, propylène glycol.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister calendrier journalier avec :
1. Blister PVC/PVDC/AL; (Adalat Crono 30 mg et 60 mg)
2. Plaquettes PA / ACLAR / AL ; (Adalat Crono 30 mg et 60 mg)
3. Blister PP/AL ; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg et 60 mg)
Adalat Crono 20 mg comprimés à libération modifiée - 14 comprimés
Adalat Crono 30 mg comprimés à libération modifiée - 14 comprimés
Adalat Crono 60 mg comprimés à libération modifiée - 14 comprimés
Adalat Crono 20 mg comprimés à libération modifiée - 28 comprimés
Adalat Crono 30 mg comprimés à libération modifiée - 28 comprimés
Adalat Crono 60 mg comprimés à libération modifiée - 28 comprimés
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Il principio attivo fotosensibile contenuto nell"Adalat Crono è protetto dalla luce sia all"interno che all"esterno della confezione. Poiché la protezione dall"umidità è garantita solo all"interno della confezione, le compresse dovrebbero essere tolte dal blister solo immediatamente prima dell "Utilisation.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
9. 14 comprimés
Adalat Crono 20 mg comprimés à libération modifiée AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg comprimés à libération modifiée AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg comprimés à libération modifiée AIC 027980022
28 comprimés
Adalat Crono 20 mg comprimés à libération modifiée AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg comprimés à libération modifiée AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg comprimés à libération modifiée AIC 027980061
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 13.03.1992 (Adalat Crono 30 et 60)
Première autorisation : 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Renouvellement de l'autorisation : 13 mars 2007
(sur le marché à partir de : mai 1992 comprimés 30 et 60 mg sur le marché à partir de : novembre 1999 comprimés 20 mg)
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 04/2014
