Ingrédients actifs : Montélukast
SASLONG 10 mg comprimés pelliculés Pour adolescents et adultes à partir de 15 ans
Les notices d'emballage Saslong sont disponibles pour les tailles d'emballage :- SASLONG 4 mg comprimés à croquer Pour les enfants de 2 à 5 ans
- SASLONG 5 mg comprimés à croquer Pour les enfants de 6 à 14 ans
- SASLONG 10 mg comprimés pelliculés Pour adolescents et adultes à partir de 15 ans
Pourquoi Saslong est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
SASLONG est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes qui bloque des substances appelées leucotriènes. Les leucotriènes provoquent le rétrécissement et le gonflement des voies respiratoires dans les poumons. En bloquant les leucotriènes, SASLONG améliore les symptômes de l'asthme et aide à contrôler l'asthme.
Son médecin lui a prescrit SASLONG pour traiter l'asthme de son fils en prévenant les symptômes de l'asthme pendant la journée et la nuit.
- SASLONG est utilisé pour traiter les adolescents et les adultes à partir de 15 ans dont les soins ne sont pas suffisamment supervisés et qui ont besoin d'un traitement supplémentaire.
- SASLONG aide également à prévenir le rétrécissement des voies respiratoires stressées par l'exercice.
- Chez les patients asthmatiques pour lesquels SASLONG est indiqué pour le traitement de l'asthme, SASLONG procure également un soulagement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière.
Votre médecin décidera comment prendre SASLONG en fonction des symptômes et de la gravité de l'asthme de votre enfant.
Qu'est-ce que l'asthme ?
L'asthme est une maladie à long terme.
L'asthme comprend :
- difficulté à respirer en raison du rétrécissement des voies respiratoires. Ce rétrécissement s'aggrave et s'améliore en réponse à diverses conditions ;
- voies respiratoires sensibles qui réagissent à de nombreuses choses, telles que la fumée de cigarette, le pollen, les zones froides ou l'exercice ;
- gonflement (inflammation) dans les voies respiratoires. Les symptômes de l'asthme comprennent : toux, respiration sifflante et raideur de la poitrine.
Que sont les allergies saisonnières ?
Les allergies saisonnières (également connues sous le nom de rhume des foins ou rhinite saisonnière) sont une réaction allergique souvent causée par le pollen en suspension dans l'air des arbres et des pelouses.
Contre-indications Quand Saslong ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas SASLONG si
Vous êtes allergique (hypersensible) au montélukast ou à l'un des autres composants contenus dans SASLONG
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Saslong
Informez votre médecin de tout problème médical ou allergie que votre enfant a ou a eu.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Faites attention avec SASLONG
- Si votre asthme ou votre respiration s'aggrave, parlez-en à votre médecin.
- Oral SASLONG n'est pas indiqué pour le traitement des crises d'asthme aiguës. Si vous avez une crise d'asthme, suivez les instructions données par votre médecin. Ayez toujours sur vous des médicaments d'urgence inhalés pour les crises d'asthme.
- Il est important que vous preniez tous les médicaments contre l'asthme prescrits par votre médecin. SASLONG ne doit pas se substituer aux autres traitements contre l'asthme que votre médecin vous a prescrits.
- Tous les patients prenant des médicaments anti-asthmatiques doivent savoir que s'ils développent une combinaison de symptômes, tels que des syndromes fébriles pseudo-grippaux, des picotements ou des engourdissements dans les bras ou les jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une éruption cutanée, ils doivent consulter leur médecin. . . .
- Vous ne devez pas prendre d'acide acétyl-salicylique (aspirine) ou d'anti-inflammatoires (également appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS) s'ils aggravent votre asthme.
Utilisation chez les enfants
Pour les enfants de 2 à 5 ans, SASLONG 4 mg comprimés à croquer sont disponibles.
Pour les enfants de 6 à 14 ans, les comprimés à croquer SASLONG 5 mg sont disponibles.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Saslong
Certains médicaments peuvent affecter le mode d'action de SASLONG, ou SASLONG peut affecter le mode d'action d'autres médicaments.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Informez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants avant de commencer SASLONG :
- phénobarbital (utilisé pour traiter l'épilepsie)
- phénytoïne (utilisée pour traiter l'épilepsie)
- rifampicine (utilisée pour traiter la turbocolose et certaines autres infections).
Prendre SASLONG avec de la nourriture et des boissons
SASLONG peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Utilisation pendant la grossesse
Les femmes enceintes ou envisageant de le devenir doivent consulter leur médecin avant de prendre SASLONG. Votre médecin évaluera si vous pouvez prendre SASLONG pendant cette période.
Utilisation en allaitement
On ne sait pas si SASLONG passe dans le lait maternel. Vous devez consulter votre médecin avant de prendre SASLONG si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter.
Conduire et utiliser des machines
SASLONG n'est pas censé affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Cependant, les réponses individuelles au traitement peuvent varier. Certains effets indésirables (tels que vertiges et somnolence) qui ont été très rarement rapportés avec SASLONG peuvent affecter l'aptitude de certains patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de SASLONG
SASLONG contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Saslong : Posologie
- Vous ne devez prendre qu'un comprimé de SASLONG une fois par jour, comme prescrit par votre médecin.
- Il doit également être pris lorsque vous ne présentez aucun symptôme ou si vous avez une crise d'asthme aiguë.
- Prenez toujours SASLONG en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- Prendre par la bouche.
Pour les patients de 15 ans et plus
Un comprimé de 10 mg à prendre une fois par jour le soir. SASLONG 10 mg peut être pris avec ou sans nourriture.
Si vous prenez SASLONG, assurez-vous de ne pas prendre d'autres produits contenant le même ingrédient actif, le montélukast.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Saslong
Si vous avez pris plus de montélukast que vous n'auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin pour une consultation.
Aucun effet indésirable n'a été signalé dans la plupart des rapports de surdosage. Les symptômes les plus fréquents associés à un surdosage chez l'adulte et l'enfant sont les douleurs abdominales, l'insomnie, la soif, les maux de tête, les vomissements et l'hyperactivité.
Si vous oubliez de prendre SASLONG
Essayez de prendre SASLONG comme prescrit. Cependant, si vous oubliez une dose, reprenez le rythme habituel d'un comprimé pelliculé une fois par jour.Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre SASLONG
SASLONG ne peut guérir votre asthme que si vous le prenez en continu.
Il est important que vous preniez SASLONG en continu aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit. Cela aidera à contrôler l'asthme.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Saslong
Comme tous les médicaments, SASLONG est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Dans les essais cliniques avec SASLONG 4 mg comprimés à croquer, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (survenant chez au moins 1 patient sur 100 et moins de 1 patient pédiatrique traité sur 10) que l'on pense être attribuables à SASLONG étaient :
- douleur abdominale;
- la soif.
De plus, l'effet indésirable suivant a été rapporté dans les études cliniques avec SASLONG 10 mg comprimés pelliculés et 5 mg comprimés à croquer :
- mal de tête.
Habituellement, ces effets étaient légers et sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par SASLONG que sous placebo (une pilule qui ne contient aucun médicament).
La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
Très rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
De plus, depuis la mise sur le marché du médicament, les cas suivants ont été signalés :
- infections des voies respiratoires supérieures (très fréquentes);
- tendance accrue aux saignements (rare);
- réactions allergiques, y compris éruption cutanée, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à respirer et à avaler (peu fréquent) ;
- changements de comportement et d'humeur [rêves étranges, tels que cauchemars, troubles du sommeil, somnambulisme, irritabilité, sentiments d'anxiété, agitation, agitation, y compris comportement agressif ou hostilité, dépression (peu fréquent), tremblements (rare), hallucinations, désorientation, pensées et actions suicidaires (très rare)];
- vertiges, somnolence, picotements/engourdissements, convulsions (peu fréquent) ;
- palpitations (rares);
- diarrhée, nausées, vomissements (fréquent), bouche sèche, indigestion (peu fréquent) ;
- taux sanguins élevés de transaminases (ALAT, ASAT) (fréquent), hépatite (inflammation du foie) (très rare)
- éruption cutanée (fréquent), ecchymoses, démangeaisons, urticaire (peu fréquent), bosses rouges et douloureuses sous la peau généralement sur les tibias (érythème noueux), réactions cutanées sévères (érythème polymorphe) (très rare)
- douleurs articulaires ou musculaires, crampes musculaires (peu fréquent) ;
- fièvre (fréquent), nausées/fatigue, nausées, gonflement (peu fréquent) ;
Chez les patients asthmatiques traités par montélukast, de très rares cas d'association de symptômes tels que fièvre pseudo-grippale, picotements ou engourdissements dans les bras et les jambes, aggravation des symptômes pulmonaires et/ou éruption cutanée (syndrome de Churg-Strauss) ont été rapportés.
Informez immédiatement votre médecin si votre enfant présente un ou plusieurs de ces symptômes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez des effets secondaires, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Cela inclut tous les effets secondaires possibles non mentionnés dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée par les 6 chiffres après EXP sur la plaquette. Les deux premiers chiffres indiquent le mois, les quatre derniers chiffres indiquent l'année, la date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
- Conserver à une température supérieure à 30°C. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient SASLONG
L'ingrédient actif est le montélukast.
Chaque comprimé contient du montélukast sodique qui correspond à 10 mg de montélukast.
Les autres composants sont : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, hyprolose (E463), stéarate de magnésium. Pelliculage : oxyde de fer noir (E172), hypromellose, oxyde de fer rouge (E172), polyéthylèneglycol, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), macrogol.
Description de l'apparence de SASLONG et du contenu de l'emballage
Les comprimés pelliculés SASLONG 10 mg sont des comprimés beiges, carrés et biconvexes portant l'inscription MOK10 gravée sur une face et PHD471 sur l'autre.
Plaquettes thermoformées de 14, 20, 28, 30, SO, 98 et 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SASLONG 10 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé pelliculé de SASLONG 10 mg contient du montélukast sodique, ce qui correspond à 10 mg de montélukast.
Excipients : Lactose monohydraté 89,6 mg par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimés beiges, carrés, biconvexes, gravés MOK10 d'un côté et PHD471 de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
SASLONG 10 mg est indiqué dans le traitement de l'asthme en traitement d'appoint chez les patients atteints d'asthme persistant léger à modéré qui ne sont pas suffisamment contrôlés par des corticoïdes inhalés et chez qui des bêta-agonistes courte durée d'action fournir un contrôle clinique inadéquat de l'asthme.
Chez les patients asthmatiques pour lesquels SASLONG 10 mg est indiqué pour le traitement de l'asthme, SASLONG 10 mg peut également apporter un soulagement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière.
SASLONG 10 mg est également indiqué dans la prophylaxie de l'asthme dans les cas où la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l'effort.
SASLONG 10 mg est indiqué chez l'adulte à partir de 15 ans.
04.2 Posologie et mode d'administration
La posologie pour les adultes de 15 ans et plus souffrant d'asthme, ou souffrant d'asthme et de rhinite allergique saisonnière concomitante, est d'un comprimé enrobé de 10 mg par jour à prendre le soir.
Recommandations générales
L'effet thérapeutique de SASLONG sur les paramètres de contrôle de l'asthme se produit en une journée. Le montélukast peut être pris avec ou sans nourriture.
Il doit être conseillé aux patients de continuer à prendre SASLONG même si leur asthme est sous contrôle, ainsi que pendant les périodes où leur asthme s'aggrave. SASLONG ne doit pas être pris en même temps que d'autres médicaments contenant le même principe actif, le montélukast.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées, ni chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un dysfonctionnement hépatique léger ou modéré. Il n'y a pas de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La posologie est la même pour les hommes et les femmes.
Thérapie SASLONG en relation avec d'autres traitements de l'asthme
SASLONG peut être ajouté au schéma thérapeutique actuel du patient.
Corticostéroïdes inhalés
Le traitement SASLONG peut être utilisé comme traitement d'appoint lorsque des corticostéroïdes inhalés sont associés à des bêta-agonistescourte durée d'action fournir un contrôle clinique inadéquat. SASLONG ne doit pas se substituer aux corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.4).
Des comprimés à croquer à 5 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Il faut conseiller aux patients de ne jamais utiliser le montélukast par voie orale pour traiter les crises d'asthme aiguës et de toujours avoir à portée de main leurs médicaments d'urgence habituels. Si une crise aiguë survient, un bêta-agoniste doit être utilisé courte durée d'action par inhalation. Les patients doivent consulter leur médecin dès que possible s'ils ont besoin de plusieurs inhalations de bêta-agonistes courte durée d'action que d'habitude.
Le montélukast ne doit pas se substituer aux corticostéroïdes oraux ou inhalés.
Il n'y a aucune preuve que les corticostéroïdes oraux peuvent être réduits lorsque le montélukast est pris en concomitance.
Dans de rares cas, les patients recevant un traitement par des agents anti-asthmatiques, y compris le montélukast, peuvent présenter une éosinophilie systémique, parfois accompagnée de signes cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss, une affection généralement traitée par corticothérapie systémique. Habituellement, mais pas toujours, ces cas ont été associés à la réduction ou à l'arrêt de la corticothérapie orale. La possibilité que les antagonistes des récepteurs des leucotriènes puissent être associés au développement du syndrome de Churg-Strauss ne peut être ni exclue ni établie. Le médecin généraliste doit être informé en cas d'éosinophilie, d'éruption vasculaire, d'aggravation des symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et/ou de neuropathie survenant chez les patients. Le statut des patients présentant ces symptômes doit être réévalué et leurs schémas thérapeutiques revus.
Le traitement par montélukast ne modifie pas la nécessité pour les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine d'éviter de prendre de l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le montélukast peut être administré avec d'autres thérapies habituellement utilisées dans la prophylaxie et le traitement chronique de l'asthme.Dans les études d'interactions médicamenteuses, la dose clinique recommandée de montélukast n'a eu aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique des médicaments suivants : théophylline, prednisone, prednisolone, voie orale. contraceptifs (éthinylestradiol / noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.
L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) du montélukast a été réduite d'environ 40 % chez les sujets co-administrés avec du phénol. Étant donné que le montélukast est métabolisé par le CYP 3A4, la prudence est de mise, en particulier chez les enfants, lorsque le montélukast est co-administré avec inducteurs du CYP 3A4, tels que la phénytoïne, le phénol et la rifampicine.
Éducation in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du CYP 2C8. Cependant, les données d'une étude d'interaction médicamenteuse impliquant le montélukast et la rosiglitazone (un substrat sonde représentant des médicaments principalement métabolisés par le CYP 2C8) ont montré que le montélukast n'inhibe pas le CYP 2C8 in vivo. Par conséquent, le montélukast ne devrait pas altérer de manière marquée le métabolisme des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple le paclitaxel, la rosiglitazone et le répaglinide).
04.6 Grossesse et allaitement
Utilisation pendant la grossesse
Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs sur la grossesse ou le développement embryonnaire/fœtal.
Les données limitées disponibles dans les bases de données sur la grossesse n'indiquent pas de relation causale entre le montélukast et des malformations (c'est-à-dire des malformations des membres) qui ont rarement été rapportées après la commercialisation dans le monde.
SASLONG ne peut être utilisé pendant la grossesse que si cela est strictement nécessaire.
Utiliser pendant l'allaitement
Des études chez le rat ont montré que le montélukast est sécrété dans le lait (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le montélukast est sécrété dans le lait maternel.
SASLONG ne peut être utilisé chez la mère qui allaite qu'en cas de stricte nécessité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le montélukast ne devrait pas affecter l'aptitude du patient à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, dans de très rares cas, des personnes ont signalé une somnolence et des étourdissements.
04.8 Effets indésirables
Le montélukast a été évalué dans les études cliniques comme suit :
• Comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4000 patients asthmatiques adultes âgés de 15 ans et plus
• Comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 400 patients asthmatiques adultes atteints de rhinite allergique saisonnière à partir de 15 ans
• Comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1750 patients asthmatiques pédiatriques âgés de 6 à 4 ans.
Les effets indésirables suivants liés au médicament dans les essais cliniques ont été fréquemment rapportés (> 1/100 à
Avec un traitement prolongé dans les essais cliniques avec un nombre limité de patients durant jusqu'à 2 ans pour les adultes et jusqu'à 12 mois pour les patients pédiatriques de 6 à 14 ans, le profil de sécurité n'a pas changé.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation :
Infections et infestations: infection des voies respiratoires supérieures.
Troubles du système sanguin et lymphatique: tendance accrue à saigner.
Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité incluant anaphylaxie, infiltration hépatique éosinophile.
Troubles psychiatriques: rêves étranges incluant cauchemars, hallucinations, insomnie, somnambulisme, irritabilité, sentiments d'anxiété, agitation, agitation incluant comportement agressif ou hostilité, tremblements, dépression, pensées et actions suicidaires (suicidalité) dans de très rares cas.
Troubles du système nerveux : vertiges, somnolence, paresthésie/hypoesthésie, convulsions.
Pathologies cardiaques: palpitations.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: épistaxis.
Problèmes gastro-intestinaux: diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, nausées, vomissements.
Troubles hépatobiliaires: taux sériques élevés de transaminases (ALAT, ASAT), hépatite (y compris lésions extatiques, hépatocellulaires et mixtes).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: œdème de Quincke, ecchymoses, urticaire, prurit, éruption cutanée, érythème noueux.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgies, myalgies dont crampes musculaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie/fatigue, malaise, œdème, pyrexie.
De très rares cas de syndrome de Churg-Struss (SCC) ont été rapportés lors d'un traitement par montélukast chez des patients asthmatiques (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible concernant le traitement du surdosage par le montélukast. Dans les études sur l'asthme chronique, le montélukast a été administré à des doses allant jusqu'à 200 mg/jour chez les patients adultes pendant 22 semaines et dans les études à court terme, jusqu'à 900 mg/jour chez les patients pendant environ une semaine, sans événement indésirable majeur. point de vue.
Des cas de surdosage aigu avec le montélukast ont été rapportés lors des essais post-commercialisation et cliniques. Ceux-ci incluent des rapports d'adultes et d'enfants avec une dose de 1000 mg (environ 61 mg/kg chez un bébé de 42 mois). Les données cliniques et de laboratoire observées étaient cohérentes avec le profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques. Il n'y a eu aucun événement indésirable dans la plupart des rapports de surdosage. Les événements indésirables les plus fréquents étaient cohérents avec le profil d'innocuité du montélukast et comprenaient des douleurs abdominales, de la somnolence, de la soif, des maux de tête, des vomissements et une hyperactivité psychomotrice.
On ne sait pas si le montélukast est dialysable en dialyse péritonéale ou en hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: autres anti-asthmatiques à usage systémique, antagonistes des récepteurs des leucotriènes
code ATC: R03D C03
Les cystéinyl leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont de puissants eicosanoïdes anti-inflammatoires libérés par plusieurs cellules, dont les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs pro-asthmatiques se lient aux récepteurs des cystéinyl leucotriènes (CysLT). Le récepteur CysLT de type 1 (CysLT1) est présent dans les voies respiratoires humaines (y compris les cellules musculaires lisses des voies respiratoires et les macrophages des voies respiratoires) et d'autres cellules pro-inflammatoires (y compris les éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). Les CysLT ont été associées à la physiopathologie de l'asthme et de la rhinite allergique. Dans l'asthme, les effets médiés par les leucotriènes comprennent la bronchoconstriction, la sécrétion muqueuse, la perméabilité vasculaire et le recrutement d'éosinophiles. Dans la rhinite allergique, les CysLT sont libérées de la muqueuse nasale après une exposition allergénique au cours des réactions précoces et tardives et sont associées aux symptômes de la rhinite allergique. Il a été démontré que le traitement intranasal avec les CYSLT entraîne une augmentation de la résistance des voies respiratoires nasales et des symptômes d'obstruction nasale.
Le montélukast est un composé actif par voie orale qui se lie au récepteur CysLT1 avec une affinité et une sélectivité élevées. Dans les études cliniques, le montélukast inhibe la bronchoconstriction due à l'inhalation de LTD4 à faible dose de 5 mg. Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant l'administration orale. L'effet de bronchodilatation provoqué par un bêta-agoniste s'est ajouté à celui provoqué par le montélukast. Le traitement par montélukast a inhibé les stades précoces et tardifs de la bronchoconstriction due au traitement antigénique. Le montélukast, par rapport au placebo, a diminué les éosinophiles du sang périphérique chez les patients adultes et pédiatriques. Dans une étude distincte, le traitement par montélukast a diminué de manière significative les éosinophiles dans les voies respiratoires (tels que mesurés dans les expectorations) et le sang périphérique et a amélioré le contrôle de l'asthme clinique.
Dans les études chez l'adulte, le montélukast 10 mg pris une fois par jour par rapport au placebo a démontré des améliorations significatives du VEMS matinal (10,4% vs 2,7% de variation par rapport à la ligne de base), du débit de pointe matinal expiratoire (AM PEFR) (variation de 24,5 l/min vs 3,3 l/min par rapport à la ligne de base) et diminution significative de l'utilisation totale de bêta-agonistes (variation de - 26,1 % contre - 4, 6 % par rapport à la ligne de base).
Des études chez l'adulte ont montré la capacité du montélukast à renforcer l'effet clinique des corticostéroïdes inhalés (% de variation par rapport à l'inclusion pour la béclométhasone inhalée plus montélukast versus béclométhasone, respectivement pour le VEMS : 5,43 % versus 1,04 % ; utilisation de bêta-agonistes : -8,70 % versus + 2,64 %) Par rapport à la béclométhasone inhalée (200 mcg deux fois par jour avec un dispositif d'espacement - entretoise), le montélukast a démontré une réponse initiale plus rapide, bien que dans une étude de 12 semaines, le traitement par la béclométhasone ait entraîné un effet moyen plus important (% de variation par rapport à l'inclusion pour le montélukast par rapport à la béclométhasone, pour le VEMS : 7, 9 % contre 13,3 % ; utilisation de bêta-agonistes : -28,8% contre -43,89%). Cependant, par rapport à la béclométhasone, un « pourcentage élevé de patients traités par montélukast a obtenu des réponses cliniques similaires (par exemple, 50 % des patients traités par la béclométhasone ont obtenu une amélioration du VEMS d'environ 11 % ou plus par rapport à la valeur initiale), tandis qu'environ 42 % des patients traités par montélukast ont obtenu la même réponse).
Une étude clinique a été menée pour évaluer le montélukast dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique symptomatique chez les patients asthmatiques adultes âgés de 15 ans et plus présentant une rhinite allergique saisonnière concomitante. Dans cette étude, les comprimés de montélukast 10 mg administrés une fois par jour ont démontré une amélioration statistiquement significative du score des symptômes quotidiens de rhinite par rapport au placebo. Le score des symptômes quotidiens de la rhinite est la moyenne du score des symptômes nasaux diurnes (congestion nasale moyenne, écoulement nasal, éternuements, démangeaisons nasales) et du score des symptômes nocturnes (scores moyens de la congestion nasale au réveil, difficultés d'endormissement et réveil nocturne) . Les évaluations globales de la rhinite allergique par les patients et les médecins généralistes se sont considérablement améliorées par rapport au placebo. L'évaluation de l'efficacité contre l'asthme n'était pas un objectif principal de cette étude.
Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le montélukast 5 mg administré une fois par jour a amélioré de manière significative la fonction respiratoire par rapport au placebo (VEMS : changement par rapport à l'inclusion de 8,71 % par rapport à 4,16 % ; AM PEFR : changement par rapport à l'inclusion de 27,9 L/min par rapport à 17,8 L/min) et a diminué l'utilisation nécessaire du bêta-agoniste (évolution de -11,7 % par rapport à + 8,2 % des valeurs de base).
Une réduction significative de la bronchoconstriction induite par l'exercice a été démontrée dans une étude de 12 semaines chez l'adulte (bronchoconstriction induite par l'exercice, BEI) (perte maximale du VEMS : 22,33 % pour le montélukast contre 32,40 % pour le placebo ; délai de cicatrisation à 5 % du VEMS initial : 44,22 min contre 60,64 min). Cet effet s'est produit régulièrement tout au long de la période d'étude de 12 semaines. La diminution du BEI a également été démontrée dans une étude à court terme chez des patients pédiatriques (perte maximale du VEMS : 18,27 % contre 26,11 %, temps de cicatrisation à 5 % du VEMS de base : 17,76 min contre 27,98 min). L'effet dans les deux études a été démontré à la fin de l'intervalle d'administration d'une fois par jour.
Chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine qui ont reçu de manière concomitante des corticoïdes inhalés et/ou oraux, le traitement par montélukast par rapport au placebo a montré une amélioration significative du contrôle de l'asthme (VEMS : variation par rapport à la base 8,55 % contre - 1,74 % et diminution de l'utilisation totale des bêta-agonistes). : changement par rapport à la ligne de base - 27,78% vs 2,09%).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le montélukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour le comprimé pelliculé à 10 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est atteinte après 3 heures (Tmax) après administration chez l'adulte à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 64 %. La biodisponibilité orale et la Cmax ne sont pas affectées par un repas standard. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été démontrées dans les essais cliniques dans lesquels le comprimé pelliculé à 10 mg a été administré sans une attention particulière au moment de la prise alimentaire.
Pour les comprimés à croquer à 5 mg, la Cmax est atteinte dans les 2 heures suivant l'administration chez l'adulte à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 73 % et diminue à 63 % avec un repas standard.
Distribution
Plus de 99% du montélukast est lié aux protéines plasmatiques. Dans des conditions de régime permanent le volume de distribution du montélukast oscille autour de 8 à 11 litres. Des études chez le rat ayant reçu du montélukast radiomarqué indiquent une distribution minimale autour de la barrière hémato-encéphalique. De plus, les concentrations de substance radiomarquée 24 heures après l'administration étaient minimes dans tous les autres tissus.
Biotransformation
Le montélukast est largement métabolisé. Dans les études avec des doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast sont indétectables dans des conditions de régime permanent chez les adultes comme chez les enfants.
Éducation in vitro sur des microsomes hépatiques humains, indiquent que les cytochromes P450 3A4, 2A6 et 2C9 participent au métabolisme du montélukast. Sur la base d'autres découvertes in vitro sur les microsomes hépatiques humains, les concentrations thérapeutiques de montélukast dans le plasma n'inhibent pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à l'effet thérapeutique du montélukast est minime.
Élimination
Là autorisation La concentration plasmatique du montélukast est d'environ 45 ml/min chez l'adulte sain. Suite à l'administration orale d'une dose de montélukast radiomarqué, 86 % du composant radioactif ont été obtenus dans les selles et les urines recueillies pendant 5 jours. Conjointement avec les estimations de la biodisponibilité orale du montélukast, cela indique que le montélukast et ses métabolites sont sécrétés presque exclusivement par voie orale. bile.
Caractéristiques chez les patients
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés ou en cas d'insuffisance rénale légère à modérée. Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Le montélukast et ses métabolites étant éliminés par voie biliaire, aucun ajustement posologique ne devrait être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du montélukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Chil-Pugh > 9).
Avec des doses élevées de montélukast (20 et 60 fois la dose adulte recommandée), une diminution de la concentration plasmatique de théophylline a été observée. Cet effet n'a pas été observé à la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité chez l'animal, des changements biochimiques mineurs dans le sérum, de nature transitoire, ont été observés dans l'ALT, le glucose, le phosphore et les triglycérides. Les manifestations de toxicité chez les animaux étaient une augmentation de la sécrétion de salive, des symptômes gastro-intestinaux, des selles molles et un déséquilibre ionique. Ces effets se sont produits à des doses induisant une exposition systémique > 17 fois supérieure à celle des doses cliniques.Chez les singes, des effets indésirables sont survenus à des doses de 150 mg/kg/jour (> 232 fois l'exposition systémique à la dose clinique correspondante).
Dans les études animales, le montélukast n'a pas affecté la fertilité ou les performances de reproduction à des expositions systémiques dépassant de plus de 24 fois l'exposition systémique clinique. Une légère diminution du poids corporel des petits de 200 mg/kg/jour a été observée dans l'étude de fertilité femelle chez le rat. (> 69 fois l'exposition clinique systémique). Dans les études chez le lapin, une incidence plus élevée d'ossification incomplète par rapport aux animaux témoins a été notée à une exposition systémique > 24 fois l'exposition systémique clinique observée à la dose clinique. Aucune anomalie n'a été notée chez les rats. Il a été observé que le montélukast traverse la barrière placentaire et est sécrété dans le lait des animaux.
Il n'y a eu aucun décès suite à une administration orale unique de montélukast sodique à des doses allant jusqu'à 5 000 mg/kg chez la souris et le rat (15 000 mg/m2 et 30 000 mg/m2 chez la souris et le rat, respectivement), la dose la plus élevée testée. Cette dose équivaut à 25 000 fois la dose recommandée par jour pour un homme adulte (considéré comme un patient adulte pesant 50 kg).
Le montélukast s'est révélé non phototoxique chez la souris par les spectres UVA, UVB ou de la lumière visible à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg/jour (> environ 200 fois l'exposition systémique).
Le montélukast n'était ni mutagène dans les tests in vitro Et in vivo ni cancérigène chez les espèces de rongeurs.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
La cellulose microcristalline
Lactose monohydraté
Croscarmellose sodique
Hydroxypropylcellulose faiblement substituée (E463)
Stéarate de magnésium
Film de revêtement:
Opadry Orange :
Oxyde de fer noir (E172)
Hypromellose,
Oxyde de fer rouge (E172)
Macrogol
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Macrogol
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver en dessous de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour conserver le médicament à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Conditionné dans des blisters polyamide/PVC/aluminium contenus dans des boîtes en carton.
Boîtes de 14, 20, 28, 30, 50, 98 et 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
So.Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22
00040 Pomezia (RM)
Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SASLONG 10 mg comprimés pelliculés - AIC n. 040649170 / M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
08/2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décision AIFA du 23/07/2012
