Ingrédients actifs : Olmésartan, Amlodipine
BIVIS 20 mg/5 mg comprimés pelliculés
BIVIS 40 mg/5 mg comprimés pelliculés
BIVIS 40 mg/10 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Bivis est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Bivis contient deux substances appelées olmésartan médoxomil et amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine). Les deux sont utilisés pour contrôler l'hypertension.
- L'olmésartan médoxomil appartient à un groupe de médicaments appelés « antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ». Ils abaissent la tension artérielle en libérant les vaisseaux sanguins.
- L'amlodipine appartient à un groupe de substances appelées "inhibiteurs calciques". L'amlodipine empêche le calcium de pénétrer dans la paroi des vaisseaux en luttant contre la pression artérielle et en réduisant la pression artérielle.
L'action des deux substances aide à contrecarrer la tension vasculaire, de sorte que les vaisseaux sont libérés et la pression artérielle est réduite.
Bivis est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (également appelée « hypertension artérielle ») chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil ou l'amlodipine seuls.
Contre-indications Quand Bivis ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Bivis
- si vous êtes allergique à l'olmésartan médoxomil ou à l'amlodipine ou à un groupe particulier d'inhibiteurs calciques, les dihydropyridines, ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous pensez être allergique, parlez-en à votre médecin avant de prendre Bivis.
- si vous êtes enceinte de plus de trois mois (il vaut mieux éviter de prendre Bivis même en début de grossesse - voir rubrique "grossesse et allaitement").
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
- si vous avez de graves problèmes de foie, si la sécrétion de la bile est altérée ou si son écoulement de la vésicule biliaire est bloqué (par exemple par des calculs biliaires) ou si vous souffrez d'un ictère (jaunissement de la peau et des yeux)
- si votre tension artérielle est très basse.
- si vous avez un apport sanguin insuffisant aux tissus avec des symptômes tels qu'une pression artérielle basse, un pouls faible, un rythme cardiaque rapide (choc, y compris un choc cardiogénique). Un choc cardiogénique désigne un choc dû à de graves problèmes cardiaques.
- si le flux sanguin de votre cœur est bloqué (par exemple en raison d'un rétrécissement de l'aorte (sténose aortique)).
- si vous souffrez d'un débit cardiaque réduit (provoquant un essoufflement ou un gonflement périphérique) après une crise cardiaque (infarctus aigu du myocarde)
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Bivis
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Bivis.
Consultez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « inhibiteur de l'ECA » (par exemple, énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir aussi les informations sous la rubrique "Ne pas prendre Bivis"
Consultez votre médecin si vous avez également l'un des problèmes de santé suivants :
- Problèmes rénaux ou greffe de rein.
- Maladie du foie.
- Insuffisance cardiaque ou problèmes de valves cardiaques ou de muscle cardiaque.
- Vomissements sévères, diarrhée, traitement avec de fortes doses de diurétiques ou si vous suivez un régime pauvre en sel.
- Augmentation des niveaux de potassium dans le sang.
- Problèmes avec les glandes surrénales (glandes productrices d'hormones, situées au-dessus des reins)
Informez votre médecin si vous présentez une diarrhée sévère et prolongée accompagnée d'une perte de poids importante. Votre médecin évaluera vos symptômes et décidera de poursuivre ou non ce traitement antihypertenseur.
Comme pour tout médicament qui abaisse la tension artérielle, une réduction trop importante de la tension artérielle chez les patients souffrant de troubles circulatoires du cœur ou du cerveau pourrait entraîner une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Votre médecin contrôlera ensuite soigneusement votre tension artérielle.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Bivis est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
Enfants et adolescents (jusqu'à 18 ans)
Bivis est déconseillé aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Bivis
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez également ou avez pris récemment l'un des médicaments suivants :
- D'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle peuvent augmenter l'effet de Bivis Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose et/ou prendre d'autres précautions Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskiren (voir également les informations sous le titre : "Avertissements et precautions")
- Suppléments de potassium, substituts de sel contenant du potassium, des diurétiques ou de l'héparine (pour fluidifier le sang et prévenir la thrombose). L'utilisation de ces médicaments en association avec Bivis peut augmenter les taux de potassium dans le sang.
- Le lithium (un médicament utilisé pour traiter les sautes d'humeur et certains types de dépression) utilisé avec Bivis peut augmenter la toxicité du lithium. Si vous devez prendre du lithium, votre médecin mesurera votre taux sanguin de lithium.
- Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, médicaments utilisés pour diminuer la douleur, l'enflure et d'autres symptômes d'inflammation, y compris « l'arthrite) utilisés avec Bivis peuvent augmenter le risque d'insuffisance rénale. L'effet de Bivis peut être réduit par les AINS. .
- Chlorhydrate de colesevelam, un médicament qui abaisse le taux de cholestérol sanguin, ce qui peut diminuer l'effet de Bivis.Votre médecin peut vous conseiller de prendre Bivis au moins 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam.
- Certains antiacides (utilisés pour l'indigestion ou l'acide gastrique) peuvent légèrement réduire l'effet de Bivis.
- Médicaments contre le VIH/SIDA (par exemple ritonavir, indinavir, nelfinavir) ou pour le traitement des infections fongiques (par exemple kétoconazole, itraconazole).
- Diltiazem, varapamil, médicaments utilisés pour les problèmes de rythme cardiaque et l'hypertension artérielle.
- Rifampicine, érythromycine, clarithromycine, médicaments utilisés contre la tuberculose ou d'autres infections.
- Le millepertuis (Hypericum perforatum), un remède à base de plantes
- Dantrolène (infusion pour les changements sévères de la température corporelle).
- Simvastatine, une substance utilisée pour réduire les taux de cholestérol et de graisses (triglycérides) dans le sang. Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Bivis avec nourriture et boisson
Bivis peut être pris à jeun ou à jeun. Le comprimé doit être avalé avec un peu de liquide (comme un verre d'eau). Si possible, prenez votre dose quotidienne à la même heure chaque jour, par exemple avec le petit-déjeuner.
Les personnes prenant Bivis ne doivent pas consommer de pamplemousse et de jus de pamplemousse, car le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent provoquer une augmentation des taux de la substance active amlodipine dans le sang, ce qui peut entraîner une augmentation imprévisible de l'effet hypotenseur de Bivis.
Avertissements Il est important de savoir que :
Les personnes plus âgées
Si vous avez plus de 65 ans, votre médecin contrôlera régulièrement votre tension artérielle à chaque augmentation de dose pour éviter qu'elle ne tombe trop bas.
Patients noirs
Comme avec d'autres médicaments similaires, l'effet hypotenseur de Bivis peut être quelque peu réduit chez les patients noirs.
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). En règle générale, votre médecin vous conseillera d'arrêter de prendre Bivis avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Bivis. Bivis est déconseillé aux femmes. être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois, car cela peut nuire gravement à votre enfant s’il est pris après le troisième mois de grossesse.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Bivis, veuillez en informer et consulter votre médecin immédiatement.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter.Bivis est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si le bébé est un nouveau-né ou un prématuré.
Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte ou allaitez ou pensez être enceinte ou envisagez de le devenir
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez vous sentir somnolent, malade ou avoir des vertiges ou avoir des maux de tête pendant que vous êtes traité pour une hypertension artérielle. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que les symptômes n'ont pas disparu. Demandez conseil à votre médecin.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Bivis : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- La dose recommandée de Bivis est d'un comprimé par jour.
- Les comprimés peuvent être pris à jeun ou à jeun. Avalez les comprimés avec un peu de liquide (comme un verre d'eau). Les comprimés ne doivent pas être mâchés. Ne les prenez pas avec du jus de pamplemousse.
- Si possible, prenez votre dose quotidienne à la même heure chaque jour, par exemple avec le petit-déjeuner
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Bivis
Si vous avez pris plus de Bivis que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, vous pourriez avoir une pression artérielle basse accompagnée de symptômes tels que des étourdissements, une fréquence cardiaque rapide ou lente.
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû ou si un enfant en avale accidentellement, consultez immédiatement votre médecin ou le service des urgences le plus proche et emportez la boîte de médicament ou cette notice avec vous.
Si vous oubliez de prendre Bivis
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez simplement votre dose normale le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Bivis
Il est important de continuer à prendre Bivis à moins que votre médecin ne vous dise d'arrêter.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Bivis
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. S'ils surviennent, ils sont pour la plupart bénins et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement.
Bien qu'ils ne surviennent pas chez tout le monde, les deux effets secondaires suivants peuvent être graves :
Au cours du traitement par Bivis, des réactions allergiques peuvent survenir, pouvant affecter tout le corps, avec un gonflement du visage, de la bouche et/ou du larynx (siège des cordes vocales), associé à des démangeaisons et des éruptions cutanées. Si cela se produit, arrêtez de prendre Bivis. et contactez immédiatement votre médecin.
Bivis peut provoquer des réductions excessives de la pression artérielle chez les personnes sensibles ou à la suite d'une réaction allergique. Cela pourrait provoquer de graves vertiges ou des évanouissements. Si cela se produit, arrêtez de prendre Bivis, contactez immédiatement votre médecin et restez en position allongée.
Autres effets secondaires possibles de Bivis :
Fréquent (affecte moins de 1 patient sur 10) :
Vertiges; mal de tête; gonflement des chevilles, des pieds, des jambes, des mains ou des bras ; fatigue.
Peu fréquent (affecte moins de 1 patient sur 100) :
Vertiges en se levant ; manque d'énergie ; picotements ou engourdissements dans les mains ou les pieds ; étourdissements ; battements cardiaques plus marqués ou plus rapides ; hypotension avec des symptômes tels que vertiges, étourdissements, essoufflement ; toux ; nausées ; vomissements ; indigestion diarrhée, constipation, sécheresse de la bouche, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen; éruption; spasmes musculaires; douleur dans les bras et les jambes; mal au dos; sentiment d'urgence à uriner; inactivité sexuelle; incapacité à avoir ou à maintenir une érection, faiblesse Certaines modifications des tests sanguins ont également été observées, notamment : augmentation ou diminution du potassium sanguin, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l'acide urique sanguin, augmentation des tests de la fonction hépatique (gamma glutamyl transférase niveaux).
Rare (affecte moins de 1 patient sur 1000) :
Hypersensibilité au médicament; évanouissement; rougeur et chaleur du visage; éruption cutanée avec urticaire; gonflement du visage.
Effets indésirables rapportés avec l'utilisation d'olmésartan médoxomil ou d'amlodipine seuls, mais pas avec Bivis ou plus fréquemment :
Olmésartan médoxomil
Fréquent (affecte moins de 1 patient sur 10) :
Bronchite; gorge irritée; nez bouché ou qui coule; la toux; douleur abdominale; grippe gastro-intestinale; la diarrhée; indigestion; la nausée; douleur dans les os ou les articulations; mal au dos; sang dans les urines; infection urinaire; douleur thoracique; symptômes pseudo-grippaux; mal. Modifications des tests de laboratoire telles qu'une augmentation des graisses (hypertriglycéridémie); augmentation de l'urée plasmatique ou de l'acide urique et augmentation des valeurs des tests de fonction hépatique et musculaire.
Peu fréquent (affecte moins de 1 patient sur 100) :
Réduction du nombre d'un type de cellules sanguines appelées plaquettes, ce qui peut faciliter les ecchymoses ou prolonger le temps de saignement réactions allergiques immédiates pouvant affecter l'ensemble du corps et provoquer des problèmes respiratoires ou une chute rapide de la tension artérielle pouvant également entraîner une faiblesse (réactions anaphylactiques) ; angine (douleur ou gêne dans la poitrine, appelée angine de poitrine) ; démangeaisons ; éruption cutanée éruption cutanée, éruption cutanée allergique, éruption cutanée avec urticaire, gonflement du visage, douleur musculaire, nausées.
Rare (affecte moins de 1 patient sur 1000) :
Gonflement du visage, de la bouche et/ou du larynx (siège des cordes vocales) ; insuffisance rénale aiguë et insuffisance rénale; léthargie.
Amlodipine
Fréquent (affecte moins de 1 patient sur 10) :
Douleur abdominale; la nausée; chevilles gonflées; somnolence; rougeur et chaleur du visage.
Peu fréquent (affecte moins de 1 patient sur 100) :
Sommeil agité; les troubles du sommeil; troubles de l'humeur, y compris l'anxiété; dépression; irritabilité; tremblements; changements de goût; évanouissement; troubles visuels, y compris vision double; bourdonnements d'oreilles (acouphènes); aggravation de l'angine de poitrine (douleur ou gêne thoracique); nez bouché ou qui coule; perte de cheveux; taches rouges ou taches sur la peau dues à de petits saignements (purpura); décoloration de la peau; transpiration excessive; éruption cutanée; démangeaisons; douleur dans les muscles ou les articulations; problèmes avec la miction, besoin d'uriner la nuit, besoin accru d'uriner, augmentation des seins chez les hommes; douleur thoracique; douleur, malaise; gain ou perte de poids.
Rare (affecte moins de 1 patient sur 1000) :
Confusion
Très rare (affecte moins de 1 patient sur 10 000) :
Réduction du nombre de globules blancs dans le sang, ce qui peut augmenter le risque d'infections réduction du nombre d'un type de cellules sanguines appelées plaquettes, ce qui peut faciliter les ecchymoses ou prolonger le temps de saignement ; augmentation de la glycémie; augmentation de la rigidité musculaire ou augmentation de la résistance aux mouvements passifs (hypertonie); picotements ou engourdissements dans les mains ou les pieds; crise cardiaque et rythme cardiaque irrégulier; inflammation des vaisseaux sanguins; inflammation du foie ou du pancréas; inflammation de la paroi de l'estomac; épaississement des gencives; taux élevés d'enzymes hépatiques; jaunissement de la peau et des yeux; sensibilité accrue de la peau à la lumière; réactions allergiques (démangeaisons, éruption cutanée, gonflement du visage, de la bouche et/ou du larynx (localisation des cordes vocales) accompagnées de démangeaisons et d'éruptions cutanées, autres affections allergiques avec inflammation et desquamation de la peau, parfois mortelles).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Bivis
Les substances actives sont l'olmésartan médoxomil et l'amlodipine (sous forme de bésylate).
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate).
Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate).
Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate).
Les excipients sont
Noyau du comprimé : amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline silicifiée, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique, macrogol 3350, talc, dioxyde de titane (E171) et oxyde de fer (III) (E172, Bivis 40 mg/5 mg et 40 mg/10 mg comprimés pelliculés uniquement).
Description de l'apparence de Bivis et contenu du pack
Bivis 20 mg/5 mg, comprimés blancs, ronds, pelliculés, gravés C73 sur une face ;
Bivis 40 mg/5 mg, comprimés pelliculés ronds, de couleur crème, portant l'inscription C75 gravée sur une face ;
Bivis 40 mg/10 mg, comprimés pelliculés ronds, brunâtres, gravés C77 sur une face.
Bivis est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 et 10x30 comprimés pelliculés, et en boîtes de 10, 50 et 500 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées prédécoupées.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS BIVIS REVÊTUS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Bivis 20 mg/5 mg comprimés pelliculés :
Chaque comprimé pelliculé de Bivis contient 20 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine).
Bivis 40 mg/5 mg comprimés pelliculés :
Chaque comprimé pelliculé de Bivis contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine).
Bivis 40 mg/10 mg comprimés pelliculés :
Chaque comprimé pelliculé de Bivis contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimés pelliculés Bivis 20 mg/5 mg : Comprimés pelliculés blancs, ronds, de 6 mm portant l'inscription C73 gravée sur une face
Bivis 40 mg/5 mg comprimés pelliculés : comprimés pelliculés ronds de couleur crème de 8 mm avec C75 gravé sur une face
Bivis 40 mg/10 mg comprimés pelliculés : comprimés pelliculés brunâtres, ronds, de 8 mm portant l'inscription C77 gravée sur une face
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Bivis est indiqué chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil ou l'amlodipine seuls (voir rubriques 4.2 et 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage:
Adultes
La dose recommandée de Bivis est d'un comprimé par jour.
Bivis 20 mg/5 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par un traitement par 20 mg d'olmésartan médoxomil ou 5 mg d'amlodipine seuls.
Bivis 40 mg/5 mg peut être administré aux patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le traitement Bivis 20 mg/5 mg.
Bivis 40 mg/10 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le traitement Bivis 40 mg/5 mg.
Avant de passer à la combinaison fixe, il est recommandé d'augmenter le dosage des composants individuels. Un passage direct de la monothérapie à une association fixe peut être envisagé lorsque cela est cliniquement approprié.
Les patients recevant l'olmésartan médoxomil et l'amlodipine sous forme de comprimés séparés peuvent, pour plus de commodité, passer aux comprimés de Bivis, contenant les mêmes doses que les principes actifs.
Bivis peut être pris indépendamment de la nourriture.
Personnes âgées (65 ans ou plus)
Des ajustements posologiques ne sont généralement pas nécessaires chez les personnes âgées, mais l'augmentation de la dose doit être envisagée avec prudence (voir rubriques 4.4 et 5.2).Si la dose quotidienne maximale de 40 mg d'olmésartan médoxomil est nécessaire, la pression artérielle doit être soigneusement surveillée.
Fonction rénale altérée
La dose maximale d'olmésartan médoxomil chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine comprise entre 20 et 60 ml/min) est de 20 mg d'olmésartan médoxomil une fois par jour, en raison de l'expérience clinique limitée avec des doses plus élevées dans ce groupe de patients. L'utilisation de Bivis chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min) n'est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2). Une surveillance des taux de potassium et de potassium est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée de la créatinine.
Fonction hépatique altérée
Bivis doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, une dose initiale de 10 mg d'olmésartan médoxomil une fois par jour est recommandée et la dose maximale ne doit pas dépasser 20 mg une fois par jour. Chez les patients insuffisants hépatiques prenant des diurétiques et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs, une surveillance étroite de la pression artérielle et de la fonction rénale est conseillée. Il n'y a pas d'expérience concernant l'utilisation de l'olmésartan médoxomil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Comme pour tous les inhibiteurs calciques, chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie de l'amlodipine est prolongée et les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Par conséquent, Bivis doit être administré avec prudence chez ces patients. La pharmacocinétique de l'amlodipine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le traitement par l'amlodipine doit être initié à la dose la plus faible, suivi d'un ajustement posologique progressif. L'utilisation de Bivis chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée ( voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Bivis chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Aucune donnée disponible.
Mode d'administration :
Les comprimés doivent être avalés avec une quantité suffisante de liquide (par exemple un verre d'eau) Les comprimés ne doivent pas être croqués et doivent être pris à la même heure chaque jour.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Insuffisance hépatique sévère et obstruction biliaire (voir rubrique 5.2).
L'utilisation concomitante de Bivis avec des produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
En raison de l'amlodipine contenue, Bivis est également contre-indiqué chez les patients présentant :
- hypotension sévère
- choc (y compris choc cardiogénique)
- obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple sténose aortique de haut grade)
- insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Patients présentant une hypovolémie ou une déplétion sodée :
Chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée causée par des doses élevées de diurétiques, une diminution de l'apport alimentaire en sodium, des diarrhées ou des vomissements, une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première dose. Ces conditions doivent être corrigées ou une surveillance médicale étroite est requise avant de commencer le traitement par Bivis.
Autres affections liées à la stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone :
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (p. en tant qu'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, a été associée à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rénale aiguë.
Hypertension rénovasculaire :
Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère afférente à un seul rein fonctionnel, traités avec des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, il existe un risque accru d'insuffisance rénale et d'hypotension sévère.
Fonction rénale altérée et transplantation rénale :
Lorsque Bivis est utilisé chez des patients insuffisants rénaux, il est recommandé de contrôler périodiquement les taux sériques de potassium et de créatinine. Bivis ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min) (voir rubriques 4.2 et 5.2). Il n'y a pas d'expérience avec l'administration de Bivis chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente ou chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine inférieure à 12 ml/min).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) :
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Fonction hépatique altérée :
L'exposition à l'amlodipine et à l'olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Bivis doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la dose d'olmésartan médoxomil ne doit pas dépasser 20 mg. (voir rubrique 4.2). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'amlodipine doit donc être initialement prise à la dose la plus faible et utilisée avec prudence à la fois au début du traitement et lors de l'augmentation de la dose. Bivis est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Hyperkaliémie :
Comme avec les autres antagonistes de l'angiotensine II et les IEC, une hyperkaliémie peut survenir au cours du traitement, notamment en présence d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.5). Une surveillance étroite de la kaliémie est recommandée chez les patients à risque. Les suppléments potassiques, les diurétiques d'épargne potassique, les substituts du sel contenant du potassium, ou d'autres médicaments pouvant induire des élévations des taux de potassium (tels que l'héparine) doivent être effectués avec prudence avec une surveillance fréquente des taux de potassium.
Lithium:
Comme avec les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'administration concomitante de lithium et de Bivis n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Sténose valvulaire aortique ou mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive :
En raison de la présence d'amlodipine dans Bivis, comme avec tous les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Aldostéronisme primaire :
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation de Bivis n'est pas recommandée chez ces patients.
Insuffisance cardiaque:
En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être attendues chez les sujets sensibles. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine a été associée à une oligurie et/ou une azotémie progressive et (rarement) à une insuffisance rénale aiguë et/ou à la mort.
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque doivent être traités avec prudence. Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo portant sur l'amlodipine chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l'incidence rapportée d'œdème pulmonaire était plus élevée dans le groupe amlodipine que dans le groupe placebo (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques, y compris l'amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'événements cardiovasculaires futurs et de mortalité.
Entéropathie de type Sprue :
Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques accompagnées d'une perte de poids importante, probablement causées par une réaction d'hypersensibilité localisée retardée, ont été rapportées chez des patients recevant de l'olmésartan pendant quelques mois ou quelques années. Les biopsies intestinales des patients ont souvent révélé une atrophie villositaire. Si un patient présente ces symptômes pendant le traitement par l'olmésartan, d'autres étiologies doivent être exclues. L'arrêt de l'olmésartan médoxomil doit être envisagé dans les cas où aucune « autre étiologie n'est identifiée ».
Dans les cas où les symptômes disparaissent et que l'entéroparie pseudo-sprue est confirmée par une biopsie, le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris.
Différences ethniques :
Comme avec tous les autres antagonistes de l'angiotensine II, l'effet antihypertenseur de Bivis peut être moindre chez les patients noirs, probablement en raison de la prévalence plus élevée de faibles taux de rénine dans la population hypertendue noire.
Les personnes plus âgées:
Les augmentations posologiques doivent être effectuées avec prudence chez les personnes âgées (voir rubrique 5.2).
Grossesse:
Le traitement par les antagonistes de l'angiotensine II ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Sauf si la poursuite du traitement par les antagonistes de l'angiotensine II est considérée comme essentielle, il doit être remplacé par un traitement antihypertenseur alternatif chez les patientes qui envisagent une grossesse. a un profil de sécurité reconnu pendant la grossesse. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par antagonistes de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, s'il est jugé approprié, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Autre:
Comme avec tout autre médicament antihypertenseur, une réduction excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions potentielles avec l'association Bivis :
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Autres médicaments antihypertenseurs:
L'effet hypotenseur provoqué par Bivis peut être accru par l'utilisation concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs (par exemple, alpha-bloquants, diurétiques).
Interactions potentielles avec l'olmésartan médoxomil contenu dans Bivis :
Utilisation concomitante déconseillée
Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène
Les données d'essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Médicaments qui affectent les niveaux de potassium:
L'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments capables d'augmenter les taux sériques de potassium (par exemple, l'héparine, les inhibiteurs de l'ECA) peut entraîner une augmentation de la kaliémie. susceptibles d'affecter les taux de potassium sont prescrits en association avec Bivis, une surveillance des taux de potassium plasmatique est recommandée.
Lithium:
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et, rarement, avec des antagonistes de l'angiotensine II. L'association de lithium n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si une utilisation concomitante est jugée nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et les AINS non sélectifs :
L'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS peut entraîner une atténuation de l'effet antihypertenseur. De plus, l'utilisation concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS peut augmenter le risque d'aggravation de la fonction rénale et entraîner une augmentation de la kaliémie. la fonction rénale au début d'un tel traitement concomitant et une hydratation adéquate des patients sont recommandées.
Colesevelam, agent séquestrant des acides biliaires
L'administration concomitante du chlorhydrate de colesevelam séquestrant les acides biliaires réduit l'exposition systémique, la concentration plasmatique maximale et le t1 / 2 de l'olmésartan.L'administration d'olmésartan médoxomil au moins 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam réduit l'effet de cette interaction médicamenteuse. L'administration d'olmésartan médoxomil au moins 4 heures avant la dose de chlorhydrate de colesevelam doit être envisagée (voir rubrique 5.2).
Information additionnelle:
Une réduction modeste de la biodisponibilité de l'olmésartan a été observée après traitement par antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium).
L'olmésartan médoxomil n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou la pharmacocinétique de la digoxine.
L'administration concomitante d'olmésartan médoxomil et de pravastatine n'a pas entraîné d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique des deux substances chez des sujets sains.
L'olmésartan n'a pas d'effet inhibiteur cliniquement pertinent sur les enzymes du cytochrome P450 humain 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 in vitro, tandis que les effets d'induction sur le cytochrome P450 de rat sont minimes ou absents. les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 susmentionnées ne sont pas à prévoir.
Interactions potentielles avec l'amlodipine contenue dans Bivis :
Effets d'autres médicaments sur l'amlodipine
Inhibiteurs du CYP3A4:
L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. La signification clinique de ces modifications pharmacocinétiques peut être plus prononcée. chez les personnes âgées, une surveillance clinique et un ajustement posologique peuvent donc être nécessaires.
Inducteurs du CYP3A4
Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple rifampicine, Hypericum perforatum) peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'amlodipine.L'amlodipine doit être utilisée avec prudence en association avec des inducteurs du CYP3A4.
L'administration d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée car la biodisponibilité de l'amlodipine peut augmenter et par conséquent potentialiser l'effet antihypertenseur de l'amlodipine chez certains patients.
Dantrolène (perfusion) : Une fibrillation ventriculaire mortelle et un collapsus cardiovasculaire associés à une hyperkaliémie ont été observés chez des animaux suite à l'administration intraveineuse de vérapamil et de dantrolène. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques tels que l'amlodipine chez les patients sujets à l'hyperthermie maligne et dans le traitement de l'hyperthermie maligne.
Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments
Les effets hypotenseurs de l'amlodipine s'ajoutent aux effets hypotenseurs d'autres médicaments antihypertenseurs.
Dans les études d'interactions cliniques, l'amlodipine n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine ou de la cyclosporine.
Simvastatine : L'administration concomitante de doses répétées de 10 mg d'amlodipine et de 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77 % de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. Limiter la dose de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients traités par l'amlodipine.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse (voir rubrique 4.3)
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Bivis chez les patientes enceintes. Aucune étude de toxicité sur la reproduction animale n'a été réalisée avec Bivis.
Olmésartan médoxomil (ingrédient actif par Bivis)
L'utilisation d'antagonistes de l'angiotensine II n'est pas recommandée au cours du premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'antagonistes de l'angiotensine II est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les données épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux IEC au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas permis d'aboutir à des résultats concluants, cependant une légère augmentation du risque ne peut être exclue, bien qu'il n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées sur le risque avec les antagonistes médicamenteux. « angiotensine II, un risque similaire peut exister pour cette classe de médicaments. À moins que la poursuite du traitement par les antagonistes de l'angiotensine II ne soit considérée comme essentielle, chez les patientes qui envisagent une grossesse, il doit être remplacé par un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité reconnu pendant la grossesse. la thérapie doit être commencée.
L'exposition aux antagonistes de l'angiotensine II au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir paragraphe 5.3).
En cas d'exposition aux antagonistes de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé. Les nouveau-nés dont les mères ont pris des antagonistes de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Amlodipine (ingrédient actif par Bivis)
Les données sur un nombre limité de grossesses avec exposition à l'amlodipine n'indiquent pas que l'amlodipine ou d'autres inhibiteurs calciques aient un effet nocif sur la santé du fœtus.Cependant, il peut y avoir un risque de travail prolongé.
Par conséquent, Bivis n'est pas recommandé pendant le premier trimestre de la grossesse et est contre-indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
L'olmésartan est excrété dans le lait maternel des rates. Cependant, on ne sait pas s'il en va de même dans le lait maternel. On ne sait pas si l'amlodipine est excrétée dans le lait. Les antagonistes du calcium dihydropyridine, similaires à l'amlodipine, sont excrétés dans le lait maternel.En l'absence de données disponibles concernant l'utilisation de l'olmésartan et de l'amlodipine pendant l'allaitement, Bivis n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité prouvé sont préférés pour l'utilisation pendant l'allaitement, en particulier en cas d'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
La fertilité
Des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez des patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sur l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fertilité sont insuffisantes. Dans une étude chez le rat, des effets indésirables sur la fertilité masculine ont été rapportés (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Bivis a des effets légers ou modérés sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des étourdissements, des maux de tête, des nausées ou des symptômes de fatigue peuvent survenir occasionnellement chez les patients sous traitement antihypertenseur et peuvent altérer la capacité de réaction. La prudence est recommandée surtout en début de traitement.
04.8 Effets indésirables
Bivis :
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par Bivis sont un œdème périphérique (11,3 %), des céphalées (5,3 %) et des étourdissements (4,5 %).
Les effets indésirables provoqués par Bivis dans les essais cliniques, les études de sécurité post-autorisation et les notifications spontanées, ainsi que les effets indésirables provoqués par les composants individuels olmésartan médoxomil et amlodipine sur la base du profil de sécurité connu de ces substances sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Pour classer la fréquence d'apparition des effets indésirables, la terminologie suivante a été utilisée :
Très fréquent (≥1 / 10);
Commun (≥1 / 100,
Peu fréquent (≥1 / 1000,
Rares (≥1 / 10 000,
Très rare (
Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés en association temporelle avec la prise d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II. Des cas isolés de syndrome extrapyramidal ont été rapportés chez des patients traités par amlodipine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes:
Il n'y a pas d'expérience de surdosage de Bivis. Les effets les plus probables d'un surdosage en olmésartan médoxomil sont une hypotension et une tachycardie ; une bradycardie peut survenir en cas de stimulation parasympathique (vagale). Un surdosage d'amlodipine est susceptible d'entraîner une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et possible. réflexe tachycardie Une hypotension systémique marquée et potentiellement prolongée jusqu'au début du choc avec une issue fatale a été rapportée.
Traitement:
Si la prise est récente, un lavage gastrique doit être envisagé.Chez les sujets sains, il a été démontré que l'administration de charbon activé immédiatement ou dans les deux heures suivant l'ingestion d'amlodipine réduisait considérablement l'absorption de l'amlodipine.
Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage de Bivis nécessite un soutien actif du système cardiovasculaire, y compris une surveillance attentive de la fonction cardiopulmonaire, une élévation des extrémités et un contrôle du volume circulatoire et de l'excrétion urinaire. Un vasoconstricteur peut aider à restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, tant qu'il n'y a pas de contre-indications à son utilisation. Le gluconate de calcium intraveineux peut être utile pour contrecarrer l'effet de blocage des canaux calciques.
Comme l'amlodipine est fortement liée aux protéines plasmatiques, la dialyse ne devrait pas aider.La dialysabilité de l'olmésartan est inconnue.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II et inhibiteurs calciques.
Code ATC : C09DB02.
Mécanisme d'action
Bivis est une combinaison d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, l'olmésartan médoxomil, et d'un antagoniste du calcium, le bésylate d'amlodipine. La combinaison de ces substances a un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle à un degré plus élevé que l'un ou l'autre des composants seuls.
Efficacité et sécurité cliniques
Bivis
Dans une étude de conception factorielle de 8 semaines, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, menée auprès de 1940 patients (71 % de race blanche et 29 % de non-caucasiens), le traitement avec toutes les doses de Bivis a entraîné une réduction significativement plus élevée de la pression systolique et diastolique. pression artérielle que les composants en monothérapie. La variation moyenne de la pression artérielle systolique / diastolique était dose-dépendante : -24 / -14 mmHg (association 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (association 40 mg / 5 mg) et -30 / -19 mmHg ( association 40 mg/10 mg).
Bivis 40 mg/5 mg a réduit la pression artérielle systolique/diastolique en position assise de 2,5/1,7 mmHg supplémentaires par rapport à Bivis 20 mg/5 mg. De même, Bivis 40 mg/10 mg a réduit la pression artérielle systolique/diastolique en position assise de 4,7/3,5 mmHg supplémentaires par rapport à Bivis 40 mg/5 mg.
Le pourcentage de patients ayant atteint l'objectif tensionnel (diabétiques et patients diabétiques) était de 42,5% ; 51,0% ; et 49,1% ; pour Bivis 20 mg/5 mg ; 40 mg/5 mg, respectivement et 40 mg/10 mg.
La plupart des effets antihypertenseurs de Bivis ont généralement été obtenus au cours des deux premières semaines de traitement.
Une deuxième étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo a évalué l'efficacité de l'ajout d'amlodipine au traitement chez des patients caucasiens dont la pression artérielle était insuffisamment contrôlée après huit semaines de traitement par 20 mg d'olmésartan médoxomil seul.
Chez les patients qui ont continué à recevoir 20 mg d'olmésartan médoxomil seul, la pression artérielle systolique / diastolique a diminué de -10,6 / -7,8 mmHg après huit semaines supplémentaires. L'ajout de 5 mg d'amlodipine pendant huit semaines a entraîné une réduction de la pression artérielle systolique / sang diastolique de -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
La proportion de patients qui ont atteint leur objectif de tension artérielle (
Une autre étude a évalué l'ajout de différentes doses d'olmésartan médoxomil chez des patients caucasiens dont la pression artérielle était insuffisamment contrôlée après huit semaines de traitement par amlodipine 5 mg seule.
Chez les patients qui ont continué à recevoir 5 mg d'amlodipine seule, la pression artérielle systolique/diastolique a diminué de -9,9 / -5,7 mmHg après huit semaines supplémentaires. L'ajout de 20 mg d'olmésartan médoxomil a entraîné une réduction de la pression artérielle systolique / diastolique de -15,3 / -9,3 mmHg et l'ajout de 40 mg d'olmésartan médoxomil a entraîné une réduction de la pression artérielle systolique / diastolique de -16,7 / -9,5 mmHg ( p
La proportion de patients qui ont atteint leur objectif de tension artérielle (
Aucune donnée n'est disponible à partir d'études randomisées chez des patients hypertendus non contrôlés, qui ont comparé l'utilisation d'une dose moyenne de traitement combiné par Bivis avec un traitement progressif avec l'amlodipine ou l'olmésartan seul.
Les trois études réalisées ont confirmé que l'effet hypotenseur de Bivis une fois par jour était maintenu tout au long de l'intervalle posologique de 24 heures, avec un rapport creux sur pic de 71 % à 82 % pour la pression artérielle systolique et diastolique et avec une efficacité de 24 heures. confirmée par une surveillance ambulatoire de la pression artérielle.
L'efficacité antihypertensive de Bivis était similaire quels que soient l'âge et le sexe, et était similaire chez les patients diabétiques ou non.
Dans deux études d'extension en ouvert non randomisées, le maintien de l'efficacité de Bivis 40 mg/5 mg après un an a été démontré chez 49 à 67 % des patients.
Olmésartan médoxomil (ingrédient actif de Bivis)
L'olmésartan médoxomil, l'une des substances actives de Bivis, est un antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (type AT1). L'olmésartan médoxomil est rapidement converti en son métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan. L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l'hypertension. Les effets de l'angiotensine II comprennent la vasoconstriction. , la stimulation de synthèse et libération d'aldostérone, stimulation cardiaque et réabsorption rénale du sodium. L'olmésartan bloque les effets vasoconstricteurs et sécréteurs d'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant sa liaison au récepteur AT1 dans les tissus, y compris les muscles lisses vasculaires et la glande surrénale. L'action de l'olmésartan est indépendante de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II. L'antagonisme sélectif de l'olmésartan contre le récepteur de l'angiotensine II (AT1) entraîne une augmentation des taux plasmatiques des concentrations de rénine et d'angiotensine I et II et une certaine diminution des concentrations actions plasmatiques de l'aldostérone.
En cas d'hypertension, l'olmésartan médoxomil provoque une diminution dose-dépendante et à long terme de la pression artérielle.
L'administration une fois par jour d'olmésartan médoxomil chez les patients hypertendus assure une réduction efficace et constante de la pression artérielle dans l'intervalle de 24 heures entre une dose et la suivante. par rapport à l'administration du médicament deux fois par jour.
Avec la poursuite du traitement, la réduction maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 8 semaines suivant le début du traitement, bien qu'une part substantielle de l'effet hypotenseur soit déjà observée après 2 semaines de traitement.
Les effets de l'olmésartan sur la mortalité et la morbidité sont actuellement inconnus.
L'étude ROADMAP (Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention), menée auprès de 4 447 patients atteints de diabète de type 2, de normoalbuminurie et d'au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, a examiné si le traitement par l'olmésartan pouvait retarder l'apparition de la microalbuminurie. Au cours de la période médiane de suivi de 3,2 ans, les patients ont reçu de l'olmésartan ou un placebo plus d'autres médicaments antihypertenseurs à l'exclusion des inhibiteurs de l'ECA ou des sartans.
L'étude a démontré une réduction significative du risque en termes d'allongement du délai d'apparition de la microalbuminurie (critère principal) en faveur de l'olmésartan. Après ajustement pour les valeurs de pression artérielle, cette réduction du risque n'était plus statistiquement significative. 8,2 % (178 sur 2160) des patients du groupe olmésartan et 9,8 % (210 sur 2139) du groupe placebo ont présenté une microalbuminurie.
Concernant les critères secondaires, des événements cardiovasculaires sont survenus chez 96 patients (4,3%) du groupe olmésartan et chez 94 patients (4,2%) du groupe placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire a été plus élevée dans le groupe olmésartan que dans le groupe placebo (15 patients [0,7%] vs 3 patients [0,1%]), malgré des valeurs similaires pour les AVC non mortels (14 patients [0,6%] vs 8 patients [0,4 %]), infarctus du myocarde non mortel (17 patients [0,8 %] vs 26 patients [1,2 %]) et mortalité non cardiovasculaire (11 patients [0,5 %] vs 12 patients [0,5 %]).La mortalité globale avec l'olmésartan était numériquement plus élevée (26 patients [1,2 %]) vs. 15 patients [0,7%]) en raison principalement d'un plus grand nombre d'événements cardiovasculaires mortels.
L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephroopathy Trial) a évalué les effets de l'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients chinois et japonais atteints de diabète de type 2 et de néphropathie manifeste. Au cours de la période médiane de suivi de 3,1 ans, les patients ont reçu de l'olmésartan ou un placebo plus d'autres médicaments antihypertenseurs, y compris des inhibiteurs de l'ECA.
Le critère d'évaluation composite principal (délai jusqu'au premier événement de doublement de la créatinine sérique, néphropathie terminale, décès toutes causes) est survenu chez 116 patients du groupe olmésartan (41,1 %) et 129 patients du groupe placebo (45,4 %) (HR 0,97 [ IC à 95 % 0,75-1,24] ; p = 0,791). Le critère d'évaluation secondaire cardiovasculaire composite est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14,2 %) et 53 patients traités par placebo (18,7 %). ) recevant le placebo, mortalité totale 19 (6,7 %) contre 20 (7, %), accident vasculaire cérébral non mortel 8 (2,8 %) contre 11 (3,9 %) et infarctus du myocarde non mortel 3 (1,1 %) contre 7 (2,5 % ), respectivement.
Amlodipine (ingrédient actif de Bivis)
L'amlodipine, l'un des ingrédients actifs de Bivis, est un antagoniste des canaux calciques qui inhibe l'afflux transmembranaire d'ions calcium par les canaux dépendants du potentiel de type L dans le cœur et le muscle lisse. Les données expérimentales indiquent que l'amlodipine se lie aux sites de liaison à la fois de la dihydropyridine et des non-dihydropyridine.L'amlodipine est relativement sélective des vaisseaux, avec un effet plus important sur les cellules musculaires lisses que sur les cellules cardiaques. L'effet antihypertenseur de l'amlodipine découle d'un effet relaxant direct sur les muscles lisses artériels qui entraîne une diminution des résistances périphériques et donc de la pression artérielle.
Chez les patients hypertendus, l'amlodipine provoque une diminution dose-dépendante et à long terme de la pression artérielle.
Après administration de doses thérapeutiques à des patients hypertendus, l'amlodipine entraîne une réduction significative de la pression artérielle en position couchée, assise et orthostatique. L'utilisation chronique d'amlodipine n'est pas associée à des modifications significatives de la fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamines. fonction rénale, les doses thérapeutiques d'amlodipine réduisent la résistance vasculaire rénale en augmentant le débit de filtration glomérulaire et le débit plasmatique rénal efficace, sans modification de la fraction de filtration ni de la protéinurie.
Dans les études hémodynamiques menées chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque et dans les essais cliniques basés sur des tests d'effort chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA II-IV, l'amlodipine n'a provoqué aucune détérioration clinique, basée sur la tolérance à l'effort, de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et des signes cliniques et symptômes.
Une étude contrôlée versus placebo (PRAISE) visant à évaluer des patients insuffisants cardiaques de classe NYHA III-IV, qui recevaient de la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, a montré que l'amlodipine n'entraînait pas d'augmentation du risque de mortalité ou de risque combiné de mortalité et de morbidité. chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Dans une étude de suivi à long terme contrôlée par placebo (PRAISE-2) portant sur l'amlodipine chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III et IV, sans symptômes cliniques ni résultats objectifs évocateurs d'une maladie ischémique sous-jacente, dans le cadre d'un traitement par des doses stables d'ECA inhibiteurs, digitaliques et diurétiques, l'amlodipine n'a eu aucun effet sur la mortalité cardiovasculaire ou totale. Dans cette même population, l'amlodipine a été associée à une augmentation des cas d'œdème pulmonaire bien qu'il n'y ait pas eu de différence significative dans l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque par rapport au placebo.
Étude sur le traitement de la prévention des crises cardiaques (ALLHAT)
Une étude de morbi-mortalité randomisée en double aveugle, appelée l'essai antihypertenseur et hypolipémiant pour prévenir les crises cardiaques (ALLHAT) a été réalisée pour comparer les nouvelles thérapies médicamenteuses : amlodipine 2,5-10 mg/jour (inhibiteur calcique) ou lisinopril 10 -40 mg/jour (inhibiteur de l'ECA) en première intention, chlorthalidone 12,5-25 mg, diurétique thiazidique, dans l'hypertension artérielle légère à modérée Au total, 33 357 patients hypertendus d'âge égal ou égal de plus de 55 ans ont été randomisés et suivis pendant une moyenne de 4,9 ans. Les patients présentaient au moins un facteur de risque supplémentaire de maladie coronarienne, notamment : antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral (> 6 mois avant l'inclusion) ou documentation d'autres maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (globalement 51,5 %), diabète de type 2 ( 36,1%, hypertrophie ventriculaire gauche HDL cholestérol diagnostiquée à l'ECG ou à l'échocardiographie (20,9%), fumeur de cigarette (2 1,9 %). Le critère d'évaluation principal était une maladie coronarienne mortelle ou un infarctus du myocarde non mortel. Il n'y avait pas de différence significative dans le critère d'évaluation principal entre le traitement à base d'amlodipine et de chlorthalidone : RR 0,98 IC à 95 % (0,90-1,07) p = 0,65. Parmi les critères secondaires, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (composante d'un critère composite cardiovasculaire composite) était significativement plus élevée dans le groupe amlodipine par rapport au groupe chlorthalidone (10,2 % vs 7,7 %, RR1, 38 IC 95 % [1,25-1,52] p
Les autres informations:
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Bivis
Après la prise orale de Bivis, les concentrations plasmatiques maximales d'olmésartan et d'amlodipine sont atteintes après 1,5 à 2 heures et 6 à 8 heures, respectivement. La vitesse d'absorption et la quantité absorbée des deux substances actives de Bivis sont équivalentes à la vitesse et à la quantité suivant la prise des deux composants sous forme de comprimés séparés. La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'olmésartan et de l'amlodipine de Bivis.
Olmésartan médoxomil (ingrédient actif de Bivis)
Absorption et distribution
L'olmésartan médoxomil est une pro-drogue rapidement convertie en un métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan, par les estérases de la muqueuse intestinale et de la circulation portale au cours de l'absorption à partir du tractus gastro-intestinal. Il n'y a aucune trace d'olmésartan médoxomil intact ou de chaîne latérale intacte dans le plasma ou excreta La biodisponibilité absolue moyenne de l'olmésartan, sous forme de comprimés, était de 25,6 %.
La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) du diolmésartan est atteinte dans les 2 heures environ suivant l'administration orale d'olmésartan médoxomil; Les concentrations plasmatiques d'olmésartan augmentent de manière approximativement linéaire lorsque la dose orale unique augmente jusqu'à environ 80 mg.
L'administration d'aliments a des effets minimes sur la biodisponibilité de l'olmésartan et, par conséquent, l'olmésartan médoxomil peut être administré à jeun ou à jeun.
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'olmésartan en fonction du sexe du patient n'a été observée.
L'olmésartan se lie fortement aux protéines plasmatiques (99,7 %), mais le potentiel d'interactions de déplacement de liaison aux protéines cliniquement significatives entre l'olmésartan et d'autres substances actives fortement liées administrées simultanément est faible (comme le confirme l'absence d'« interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine La liaison de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume moyen de distribution après administration intraveineuse est faible (16-29 L).
Biotransformation et élimination
La clairance plasmatique totale de l'olmésartan était de 1,3 L/h (CV : 19 %), relativement faible par rapport au flux hépatique (environ 90 L/h). Après une dose orale unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10 à 16 % des la radioactivité administrée a été excrétée dans les urines (en grande partie dans les 24 heures suivant l'administration), tandis que le reste de la radioactivité a été excrétée dans les fèces. Sur la base d'une biodisponibilité systémique de 25, 6 %, on peut estimer que l'olmésartan absorbé est éliminé par voie rénale. (environ 40 %) et hépatobiliaire (environ 60 %) excrétion. Toute la radioactivité récupérée a été identifiée comme étant de l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a été identifié. Le cercle entérohépatique de l'olmésartan est minime. Une grande quantité d'olmésartan étant éliminée par voie biliaire, son utilisation chez les patients présentant une obstruction biliaire est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
La demi-vie d'élimination terminale de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre a été atteint après les premières administrations et aucune accumulation supplémentaire n'a été détectée après 14 jours d'administration répétée. La clairance rénale était d'environ 0,5-0,7 L/h et était indépendante de la dose.
Interactions médicamenteuses
Colesevelam, agent séquestrant des acides biliaires
L'administration concomitante de 40 mg d'olmésartan médoxomil et de 3750 mg de chlorhydrate de colesevelam chez des sujets sains a entraîné une réduction de 28 % de la Cmax et de 39 % de l'ASC de l'olmésartan. Des effets mineurs, respectivement de 4 % et de 15 %, de la Cmax et de l'ASC ont été observés lorsque l'olmésartan médoxomil a été administré 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam. La demi-vie d'élimination de l'olmésartan a été réduite de 50 à 52 %, indépendamment de l'administration concomitante ou 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam (voir rubrique 4.5).
Amlodipine (ingrédient actif de Bivis)
Absorption et distribution
Après administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien absorbée, avec des pics plasmatiques dans les 6 à 12 heures suivant l'administration. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80%. Le volume de distribution est d'environ 21 L/kg. Des études in vitro ont montré que l'amlodipine se lie à environ 97,5% aux protéines plasmatiques. L'alimentation n'altère pas la biodisponibilité de l'amlodipine.
Biotransformation et élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale est d'environ 35 à 50 heures, ce qui justifie une administration uniquotidienne.L'amlodipine est largement métabolisée par le foie en composés inactifs, 10 % sont éliminés dans les urines sous forme de molécule de base et 60 % sous forme métabolisée. .
Olmésartan médoxomil et amlodipine (ingrédients actifs de Bivis)
Populations particulières
Population pédiatrique (moins de 18 ans):
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients pédiatriques.
Personnes âgées (65 ans ou plus):
Chez les patients hypertendus, l'ASC à l'état d'équilibre de l'olmésartan a été augmentée d'environ 35 % chez les personnes âgées (65 à 75 ans) et d'environ 44 % chez les personnes très âgées (3 75 ans) par rapport aux patients plus jeunes (voir rubrique 4.2). Ceci peut être lié, au moins en partie, à une diminution moyenne de la fonction rénale dans ce groupe de patients. Le schéma posologique recommandé chez les personnes âgées, cependant, est le même, bien qu'il faille faire preuve de prudence lors de l'augmentation de la posologie.
Le temps pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine est similaire chez les sujets jeunes et âgés.La clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer chez les personnes âgées, entraînant une augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination. Les augmentations de l'ASC et de la demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive étaient telles qu'attendues pour l'âge du groupe de patients impliqué dans cette étude (voir rubrique 4.4).
Fonction rénale altérée:
Chez les patients insuffisants rénaux, l'ASC à l'état d'équilibre de l'olmésartan a été augmentée de 62 %, 82 % et 179 % chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux témoins sains (voir rubriques 4.2, 4.4).
L'amlodipine est largement métabolisée en métabolites inactifs. 10 % de la substance est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Les modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas corrélées avec le degré d'insuffisance rénale. Chez ces patients, l'amlodipine peut être administrée à la posologie normale. L'amlodipine n'est pas dialysable.
Fonction hépatique altérée:
Après administration unique par voie orale, les valeurs d'ASC de l'olmésartan étaient respectivement de 6 % et 65 % plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. après administration orale répétée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, les valeurs de l'ASC de l'olmésartan étaient encore 65 % plus élevées que chez les sujets ayant une fonction hépatique normale. Les valeurs C moyennes de l'olmésartan sont similaires chez les patients insuffisants hépatiques et chez les sujets sains.L'olmésartan médoxomil n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.4).
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l'administration d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance de l'amlodipine est réduite et la demi-vie prolongée, entraînant une augmentation des valeurs de l'ASC d'environ 40 à 60 % (voir rubriques 4.2, 4.4).
05.3 Données de sécurité précliniques
Sur la base du profil de toxicité non clinique de chaque substance, aucune exacerbation de la toxicité de l'association n'est attendue, car les deux substances agissent sur des cibles différentes : le rein pour l'olmésartan médoxomil et le cœur pour l'amlodipine.
Dans une étude de toxicité à doses répétées de l'association olmésartan médoxomil/amlodipine par voie orale pendant trois mois chez le rat, les modifications suivantes ont été observées : diminution des paramètres liés au nombre de globules rouges et modifications rénales, toutes deux attribuables à l'olmésartan ; modifications intestinales (dilatation de la lumière et épaississement diffus de la muqueuse de l'iléon et du colon) surrénales (hypertrophie des cellules corticales glomérulaires et vacuolisation des cellules corticales fasciculaires) et hypertrophie des canaux de la glande mammaire, rapportée à l'amlodipine. Ces altérations n'augmentent pas la toxicité existante et précédemment signalée individuellement pour les deux ingrédients actifs, ni n'entraînent de nouvelle toxicité, et aucun effet toxicologiquement synergique n'a été observé.
Olmésartan médoxomil (ingrédient actif de Bivis)
Dans les études de toxicité chronique chez le rat et le chien, il a été démontré que l'olmésartan médoxomil a des effets similaires à ceux d'autres antagonistes des récepteurs AT1 et inhibiteurs de l'ECA : augmentation de l'urée plasmatique (BUN) et de la créatinine ; réduction du poids cardiaque; réduction des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); indications histologiques d'atteintes rénales (lésions régénératives de l'épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation tubulaire).Ces effets indésirables dus aux actions pharmacologiques de l'olmésartan médoxomil ont également été observés dans des études précliniques avec d'autres antagonistes des récepteurs AT1 et IEC et peut être réduite par l'administration orale simultanée de chlorure de sodium. Une augmentation de l'activité rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires du rein ont été observées chez les deux espèces.Ces changements, qui sont un effet de classe typique des inhibiteurs de l'ECA et des antagonistes des récepteurs AT1, semblent n'avoir aucune pertinence clinique.
Comme avec d'autres antagonistes des récepteurs AT1, il a été démontré que l'olmésartan médoxomil augmente l'incidence des cassures chromosomiques dans les cultures cellulaires in vitro. Aucun effet pertinent n'a été observé dans de nombreuses études in vivo utilisant l'olmésartan médoxomil à des doses orales très élevées, jusqu'à 2000 mg / kg. Les données globales d'un programme complet de génotoxicité suggèrent qu'il est très peu probable que l'olmésartan présente des effets génotoxiques dans des conditions cliniques utilisation. L'olmésartan médoxomil n'a pas montré de cancérogénicité dans une étude de deux ans chez le rat ou deux études de cancérogénicité de six mois chez des souris transgéniques.
Dans les études de reproduction chez le rat, l'olmésartan médoxomil n'a pas affecté la fertilité et il n'y a eu aucun signe de tératogénicité.Comme avec d'autres antagonistes de l'angiotensine II, la survie de la progéniture a été réduite après exposition à l'olmésartan médoxomil et a été observée. Comme avec d'autres antihypertenseurs, l'olmésartan médoxomil s'est avéré plus toxique chez les lapines gravides que chez les rates gravides, cependant il n'y avait aucune indication d'effets foetotoxiques.
Amlodipine (ingrédient actif de Bivis)
Toxicologie de la reproduction
Des études de reproduction chez le rat et la souris ont montré un accouchement retardé, un travail prolongé et une survie néonatale réduite à des doses environ 50 fois supérieures à la dose humaine maximale recommandée sur la base du rapport mg/kg.
Réduction de la fertilité
Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (8 fois la dose maximale de 10. mg sur une dose recommandée en mg). / m2 base chez l'homme *). Une autre étude menée chez des rats mâles traités par bésylate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à celle administrée à l'homme (mg/kg), a montré une diminution de la testostérone et de l'hormone folliculo-stimulante dans le plasma, ainsi que des diminutions de la densité des spermatozoïdes et le nombre de spermatozoïdes matures et de cellules de Sertoli.
Carcinogenèse, mutagenèse
Les rats et les souris traités pendant deux ans avec de l'amlodipine alimentaire, à des concentrations calculées pour fournir des niveaux quotidiens de 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour, n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose la plus élevée (pour les rats égale à deux fois la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base mg/m2 chez l'homme* et pour les souris similaire à cette dose maximale recommandée) était proche de la dose maximale tolérée pour les souris, mais pas chez les rats .
Les études de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau génétique ou chromosomique.
* Calculé sur un patient pesant 50 kg.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
Amidon de maïs prégélatinisé
Cellulose microcristalline silicifiée (cellulose microcristalline avec dioxyde de silicium colloïdal)
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
enrobage
Alcool polyvinylique
Macrogol 3350
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer (III) jaune (E 172) (Bivis 40 mg/5 mg et 40 mg/10 mg comprimés pelliculés uniquement)
Oxyde de fer rouge (III) (E 172) (Bivis 40 mg/10 mg comprimés pelliculés uniquement)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées OPA / aluminium / PVC / aluminium.
Les boîtes contiennent 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 ou 10x30 comprimés pelliculés. Les plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire contiennent 10, 50 et 500 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MENARINI INTERNATIONAL Opérations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxembourg
Concessionnaire à vendre: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livourne 897, La Vettola - Pise
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Comprimés pelliculés BIVIS 20mg/5mg :
14 comprimés AIC n. 038947014
28 comprimés AIC n. 038947026
30 comprimés AIC n. 038947038
56 comprimés AIC n. 038947040
90 comprimés AIC n. 038947053
98 comprimés AIC n. 038947065
10x28 comprimés AIC n. 038947077
10x30 comprimés AIC n. 038947089
10 comprimés AIC n. 038947091
50 comprimés AIC n. 038947103
500 comprimés AIC n. 038947115
Comprimés pelliculés BIVIS 40mg/5mg :
14 comprimés AIC n. 038947127
28 comprimés AIC n. 038947139
30 comprimés AIC n. 038947141
56 comprimés AIC n. 038947154
90 comprimés AIC n. 038947166
98 comprimés AIC n. 038947178
10x28 comprimés AIC n. 038947180
10x30 comprimés AIC n. 038947192
10 comprimés AIC n. 038947204
50 comprimés AIC n. 038947216
500 comprimés AIC n. 038947228
Comprimés pelliculés BIVIS 40mg/10mg :
14 comprimés AIC n. 038947230
28 comprimés AIC n. 038947242
30 comprimés AIC n. 038947255
56 comprimés AIC n. 038947267
90 comprimés AIC n. 038947279
98 comprimés AIC n. 038947281
10x28 comprimés AIC n. 038947293
10x30 comprimés AIC n. 038947305
10 comprimés AIC n. 038947317
50 comprimés AIC n. 038947329
500 comprimés AIC n. 038947331
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 28 avril 2009
Date du dernier renouvellement : 12 juillet 2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2015
