Ingrédients actifs : Lorazépam
Tavor 2 mg/ml Gouttes orales, solution
Les notices d'emballage de Tavor sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Comprimés Tavor 1mg, Comprimés Tavor 2,5mg
- Tavor 1 mg comprimés buccaux, Tavor 2,5 mg comprimés buccaux
- Tavor 2 mg/ml Gouttes orales, solution
- Tavor 4 mg/ml solution injectable
Pourquoi Tavor est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Anxiolytique ; dérivé de benzodiazépine
Indications thérapeutiques
Anxiété, tension et autres manifestations somatiques ou psychiatriques associées au syndrome d'anxiété. Insomnie. Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant et soumet le sujet à une gêne sévère.
Contre-indications Quand Tavor ne doit pas être utilisé
Myasthénie grave ; hypersensibilité à la substance active (lorazépam), aux benzodiazépines ou à l'un des excipients ; insuffisance respiratoire sévère; insuffisance hépatique sévère; syndrome d'apnée du sommeil; glaucome à angle fermé.
Ne pas administrer pendant la grossesse.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tavor
Groupes spécifiques de patients
L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies. Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans un examen attentif de la nécessité réelle du traitement ; la durée du traitement doit être aussi courte que possible.
En raison de la réactivité très variable aux psychotropes, les patients âgés ou affaiblis et ceux présentant des modifications organiques du cerveau (notamment athéroscléreuses) doivent être traités à faibles doses (voir posologie) ou ne pas être traités du tout. Les patients âgés ou affaiblis peuvent être plus sensibles aux effets de Tavor. Par conséquent, ces patients doivent être surveillés fréquemment et leur posologie soigneusement ajustée en fonction de la réponse du patient. En raison du risque de dépression respiratoire, les mêmes mesures prudentielles doivent être prises pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypotension artérielle, d'insuffisance respiratoire, d'insuffisance respiratoire chronique, de BPCO (obstruction pulmonaire chronique), de syndrome d'apnée du sommeil. Ces patients doivent être surveillés régulièrement pendant le traitement par Tavor (comme recommandé avec d'autres benzodiazépines et d'autres agents psychopharmacologiques).
Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques.
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients) ; chez ces patients, l'administration de grandes quantités de Tavor doit être évitée.
Une dépression préexistante peut apparaître ou s'aggraver pendant l'utilisation de benzodiazépines, y compris Tavor.
L'utilisation de benzodiazépines peut révéler des tendances suicidaires chez les patients déprimés et elles ne doivent pas être administrées sans un traitement antidépresseur adéquat.
Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool.
Tavor doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une encéphalopathie car, comme toutes les benzodiazépines, il peut provoquer une encéphalopathie hépatique.
Lors d'un traitement prolongé ou dans le traitement de patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, il est conseillé d'effectuer des contrôles fréquents de l'image sanguine et de la fonction rénale et/ou hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la réponse du patient.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tavor
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'association avec d'autres psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin afin d'éviter des effets indésirables inattendus d'interaction.
La prise concomitante d'alcool doit être évitée.L'effet sédatif peut être renforcé lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool. Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Association avec des dépresseurs du système nerveux central (SNC) : l'effet dépressif central peut être renforcé en cas d'utilisation concomitante avec de l'alcool, des barbituriques, des antipsychotiques (neuroleptiques), des hypnotiques/sédatifs, des anxiolytiques, des antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs. dans le cas des antalgiques narcotiques, une euphorie accrue peut survenir, conduisant à une augmentation de la dépendance psychique.
L'utilisation concomitante de clozapine et de Tavor peut produire une sédation marquée, une salivation excessive, une ataxie.
La co-administration de Tavor avec le valproate peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et une élimination réduite de Tavor.
La posologie de Tavor doit être réduite de 50 % en cas de co-administration avec le valproate.
La co-administration de Tavor avec le probénécide peut entraîner une apparition ou une prolongation plus rapide de l'effet de Tavor en raison d'une demi-vie plus longue ou d'une diminution de l'élimination totale.La posologie de Tavor doit être réduite de 50 % en cas de co-administration avec le probénécide Administration de théophylline ou l'aminophylline peuvent réduire les effets des benzodiazépines, y compris Tavor.
Les composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (notamment le cytochrome P450) peuvent augmenter l'activité des benzodiazépines. Dans une moindre mesure, cela s'applique également aux benzodiazépines qui ne sont métabolisées que par conjugaison.
Il n'a pas été démontré que le système du cytochrome P-450 était impliqué dans le métabolisme de Tavor et, contrairement à de nombreuses benzodiazépines, aucune interaction pharmacocinétique impliquant le système P-450 n'a été observée avec Tavor.
Des cas de stupeur excessive, de réduction significative de la fréquence respiratoire et, dans un cas, d'hypotension ont été rapportés lors de l'administration concomitante de Tavor et de loxapine.
Aucune interférence dans les tests de laboratoire n'a été signalée ou identifiée avec l'utilisation du lorazépam.
Avertissements Il est important de savoir que :
L'utilisation de benzodiazépines, y compris Tavor, peut entraîner une dépression respiratoire potentiellement mortelle.
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été rapportées avec l'utilisation de benzodiazépines. Des cas d'œdème de Quincke touchant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose de benzodiazépines ou les doses suivantes. Certains patients prenant des benzodiazépines ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge, ou nausées et vomissements. Certains patients ont dû être traités aux urgences. Si l'angio-œdème touche la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale.
Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par des benzodiazépines ne doivent pas être retraités avec le médicament.
Une surveillance périodique de la nécessité de poursuivre le traitement par Tavor est conseillée. Comme avec les autres benzodiazépines, le traitement des symptômes d'anxiété doit être de courte durée. De plus, dans des conditions d'anxiété et de tensions associées à des phénomènes contingents de la vie quotidienne, il n'est normalement pas nécessaire de recourir à l'utilisation d'anxiolytiques.
L'utilisation chez des sujets prédisposés à la dépendance tels que, par exemple, les alcooliques et les toxicomanes, doit être totalement évitée, si possible en raison de la prédisposition de ces patients à l'habitude et à la dépendance.
Tavor n'est pas destiné au traitement des troubles dépressifs primaires ou au traitement primaire de la psychose.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives, l'utilisation de médicaments contenant de l'alcool éthylique (éthanol) peut déterminer une positivité aux tests de dopage par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
Ce médicament contient 70 % vol d'éthanol (alcool), jusqu'à 284 mg par dose, soit 7 ml de bière ou 3 ml de vin par dose. Cela peut être nocif pour les alcooliques. A prendre en considération chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les groupes à haut risque tels que les personnes atteintes d'une maladie du foie ou d'épilepsie.
Tolérance
Une certaine perte d'efficacité aux effets hypnotiques des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.
Dépendance
L'utilisation des benzodiazépines peut entraîner le développement d'une dépendance physique et mentale à ces médicaments.Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ; il est plus important chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie, de drogue, d'alcool ou de troubles de la personnalité. .
La possibilité de dépendance est réduite lorsque Tavor est utilisé à la dose appropriée avec un traitement à court terme. En général, les benzodiazépines ne doivent être prescrites que pour de courtes périodes (2 à 4 semaines). L'utilisation continue à long terme n'est pas recommandée.
Des symptômes de sevrage (par exemple insomnie rebond) peuvent survenir après l'arrêt de la posologie recommandée après seulement une semaine de traitement. L'arrêt brutal du traitement doit être évité et une période prolongée de traitement doit être suivie d'un programme de réduction progressive de la dose.
Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité, phénomènes de rebond, dysphorie, vertiges, nausées, diarrhée, perte d'appétit. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations/délire, convulsions ou convulsions. Les convulsions/convulsions peuvent survenir plus fréquemment chez les patients présentant des troubles convulsifs préexistants ou qui utilisent d'autres médicaments qui abaissent le seuil convulsif, tels que les antidépresseurs.
Les autres symptômes sont : dépression, insomnie, transpiration, acouphènes persistants, mouvements involontaires, vomissements, paresthésie, modifications de la perception, crampes abdominales et musculaires, tremblements, myalgie, agitation, palpitations, tachycardie, attaques de panique, étourdissements, hyperréflexie, perte de -mémoire à terme, hyperthermie.
Insomnie rebond et anxiété : un syndrome transitoire dans lequel les symptômes ayant conduit au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée pouvant survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil.
Les symptômes de sevrage, en particulier les plus sévères, sont plus fréquents chez les patients qui ont reçu des doses excessives pendant une longue période, mais ils peuvent également survenir après l'arrêt des benzodiazépines prises en continu à des doses thérapeutiques, en particulier si le sevrage se produit d'une manière qui brusque.
Le risque de symptômes de sevrage ou de rebond étant plus important après un arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Consultez toujours votre médecin avant d'augmenter ou de diminuer la dose de médicament ou avant de l'arrêter.
Il existe des preuves du développement d'une tolérance aux effets sédatifs des benzodiazépines. Tavor peut présenter un potentiel d'abus, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible (voir "Dose, mode et heure d'administration") selon l'indication, mais ne doit pas dépasser quatre semaines pour l'insomnie et huit à douze semaines en cas d'anxiété, y compris un sevrage progressif. La prolongation du traitement au-delà de ces périodes ne doit pas se produire sans une réévaluation de la situation clinique. Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée.
De plus, il est important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à ces symptômes s'ils devaient survenir à l'arrêt du médicament.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde ou des troubles de la mémoire. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament et, par conséquent, pour réduire le risque, il faut s'assurer que les patients peuvent avoir un sommeil ininterrompu de 7 à 8 heures (voir rubrique « Effets indésirables »).
Réactions psychiatriques et paradoxales
Des réactions paradoxales telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement, les états d'anxiété, l'hostilité, l'excitation, les troubles du sommeil/l'insomnie, ont parfois été rapportées avec l'utilisation de benzodiazépines. sédation, fatigue, somnolence, ataxie, confusion, dépression, démasquage de la dépression, vertiges, modifications de la libido, impuissance, diminution de l'orgasme.Si cela se produit, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées.
Fertilité, grossesse et allaitement
Tavor ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. La prise de benzodiazépines pendant la grossesse peut nuire au fœtus.Un risque accru de malformations congénitales associé à l'utilisation d'agents anxiolytiques (chlordiazépoxyde, diazépam, méprobamate) au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggéré dans plusieurs études ; par conséquent, évitez toujours l'administration de benzodiazépines pendant le premier trimestre de la grossesse.
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit contacter son médecin, à la fois si elle a l'intention de devenir enceinte, et si elle soupçonne qu'elle est enceinte, concernant l'arrêt du médicament.
Si, pour des raisons médicales graves, le produit est administré au cours de la dernière période de la grossesse, ou pendant le travail à des doses élevées, des effets sur le nouveau-né peuvent survenir tels qu'une hypothermie, une hypotonie et une dépression respiratoire modérée en raison de l'action pharmacologique du médicament.
Les nourrissons nés de mères ayant pris des benzodiazépines de façon chronique en fin de grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un certain risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.
Étant donné que les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent à moins que le bénéfice attendu pour la femme l'emporte sur le risque potentiel pour le nouveau-né.
Une sédation et une incapacité à prendre du lait maternel sont survenues pendant l'allaitement chez des nourrissons dont les mères prenaient des benzodiazépines.Les nourrissons nés de telles mères doivent être surveillés pour les effets pharmacologiques (y compris la sédation et l'irritabilité).
Tavor contient de l'éthanol (alcool), voir rubrique mises en garde spéciales.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'une altération de la vigilance peut être augmentée (voir la section « Interactions »).
Comme pour tous les patients recevant des médicaments agissant sur le SNC, les patients doivent être informés de ne pas utiliser de machines dangereuses et de ne pas conduire jusqu'à ce qu'ils soient certains qu'ils ne sont pas somnolents ou étourdis par Tavor.
Tavor contient de l'éthanol (alcool), voir rubrique mises en garde spéciales.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Tavor : Posologie
Tavor est administré par voie orale. Pour de meilleurs résultats, la dose, la fréquence d'administration et la durée du traitement doivent être ajustées individuellement en fonction de la réponse du patient. La dose efficace la plus faible doit être prescrite pour la durée la plus courte possible.
Le risque de symptômes de sevrage ou de rebond étant plus important après un arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Anxiété
Le traitement doit être le plus court possible. Le patient doit être réévalué régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme. La durée globale du traitement ne doit généralement pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire, auquel cas cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
En pratique générale, la plupart des patients répondent à une posologie de 2-3 comprimés buccaux buccaux de 1 mg par jour. Pour les cas particulièrement sévères et en psychiatrie, la posologie peut être augmentée jusqu'à 3 ou 4 comprimés buccaux de 2,5 mg par jour. Il est recommandé de prendre la dose la plus élevée le soir, avant d'aller au lit.
Chez les patients âgés ou affaiblis, une posologie initiale de 1 à 2 mg par jour en doses fractionnées est recommandée et ajustée en fonction des besoins et de la tolérance.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la réponse du patient. Des doses plus faibles peuvent être suffisantes pour ces patients.
Insomnie
Le traitement doit être le plus court possible. La durée du traitement varie généralement de quelques jours à deux semaines, jusqu'à un maximum de quatre semaines, incluant un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, il peut être nécessaire de prolonger au-delà de la durée maximale du traitement, si tel est le cas, il ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
Pour les troubles du sommeil, 1 à 2 mg (20 à 40 gouttes), administrés au coucher, devraient suffire.
Chez les patients âgés ou affaiblis, une posologie initiale de 1-2 mg (20-40 gouttes) par jour en doses fractionnées est recommandée, à adapter en fonction des besoins et de la tolérance.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la réponse du patient. Des doses plus faibles peuvent être suffisantes pour ces patients. Comme traitement préchirurgical, une posologie de 2 à 4 mg (40 à 80 gouttes) de Tavor est recommandée la veille et/ou 1 à 2 heures avant la chirurgie.
Le traitement doit être débuté avec la dose recommandée la plus faible.
La dose maximale ne doit pas être dépassée.
Mode d'emploi
Pour ouvrir le flacon, appuyez sur le capuchon en plastique et dévissez en même temps. Appuyez ensuite sur le capuchon blanc pour faire tomber la poudre et agitez jusqu'à dissolution complète.
La solution ainsi obtenue est valable 30 jours. Pour enfin retirer les gouttes, retirez le capuchon blanc et retournez le flacon. Pour fermer, appliquez le capuchon en appuyant et en vissant en même temps.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tavor
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de TAVOR, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas mettre la vie en danger à moins que d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) ne soient pris en même temps.Dans l'expérience post-commercialisation, un surdosage avec Tavor s'est principalement produit en association avec de l'alcool et/ou d'autres médicaments. surdosage de tout médicament, la possibilité que d'autres substances aient été prises en même temps doit être envisagée.
Suite à un surdosage de benzodiazépines à usage oral, des vomissements doivent être provoqués (dans l'"heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique entrepris, immédiatement après ingestion, avec protection respiratoire si le patient est privé de connaissance ou chez les patients présentant des symptômes . Ces opérations doivent être suivies de pratiques générales de réanimation, de surveillance des signes vitaux et d'une observation étroite du patient. Lorsqu'il existe un risque d'aspiration, l'induction de vomissements n'est pas recommandée.
Tavor est difficilement dialysable. Le glucuronide, le métabolite inactif de Tavor, peut être hautement dialysable.
Si aucune amélioration n'est observée lors de la vidange gastrique, du charbon activé doit être administré pour réduire l'absorption.Une attention particulière doit être portée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en traitement d'urgence.
Un surdosage de benzodiazépines entraîne généralement des degrés divers de dépression du système nerveux central allant de l'opacité au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la dysarthrie, la confusion mentale et la léthargie. Dans les cas plus graves, tels que ceux qui peuvent survenir à la suite d'un apport suicidaire massif, ou lorsque d'autres médicaments ou de l'alcool ont été ingérés de manière concomitante, les symptômes peuvent inclure ataxie, hypotonie, hypotension, hypnose, réactions paradoxales, dépression du SNC, dépression cardiovasculaire, dépression respiratoire, Coma 1er-3e degré et décès. Le « flumazénil » peut être utile comme antidote. Les médecins doivent être conscients du risque de convulsions associé au traitement par flumazénil, en particulier chez ceux qui prennent des benzodiazépines depuis longtemps et en cas de surdosage d'antidépresseurs cycliques.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de TAVOR, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tavor
Comme avec tous les médicaments, TAVOR est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires, s'ils surviennent, sont normalement observés au début du traitement et diminuent généralement en intensité ou disparaissent à mesure que le traitement progresse ou que la posologie est réduite.
Les effets secondaires les plus fréquemment observés incluent la somnolence diurne, l'émoussement des émotions, la diminution de la vigilance, la confusion, la fatigue, la faiblesse musculaire, l'ataxie, l'ennui.
Moins fréquemment ont été observés : symptômes extrapyramidaux, tremblements et vertiges, dysarthrie/difficulté à articuler la parole, troubles visuels (y compris diplopie et vision floue), désorientation, dépression, nausées, modifications de l'appétit, maux de tête, convulsions/convulsions, amnésie, désinhibition, euphorie , coma, idées suicidaires/tentatives de suicide, troubles de l'attention/de la concentration, troubles de l'équilibre, troubles du sommeil, modifications de la libido, agitation, symptômes dermatologiques incluant réactions très sévères, réactions allergiques cutanées, alopécie, troubles de la fonction oculaire, divers types de troubles gastro-intestinaux, constipation , augmentation de la bilirubine, ictère, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, œdème de Quincke, SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée ne d'hormone antidiurétique), hyponatrémie, hypothermie, hypotension, baisse de la pression artérielle, dépression respiratoire, apnée, aggravation de l'apnée du sommeil (l'ampleur de la dépression respiratoire liée à l'utilisation de benzodiazépines est dose-dépendante ; une dépression plus sévère se produit avec des doses plus élevées), une aggravation de la maladie pulmonaire obstructive et des manifestations autonomes. L'incidence de la sédation et du sentiment d'instabilité augmente avec l'âge.
Les effets des benzodiazépines sur le SNC sont dose-dépendants. Des doses élevées entraînent une dépression plus sévère du SNC.
En cas de surdosage relatif, une ataxie, une dysarthrie, une hypotension, une rétention urinaire, une altération de la libido peuvent rarement être observées.
Amnésie
Une amnésie antérograde peut également survenir aux doses thérapeutiques, le risque augmente à des doses plus élevées. Des effets amnésiques peuvent être associés à des modifications du comportement (voir rubrique "Mises en garde spéciales").
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.Les benzodiazépines ou composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, agitation, irritabilité, agressivité, déception, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement. être assez sévères et sont plus probables chez les enfants et les personnes âgées.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique ; l'arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de rebond ou de sevrage (voir rubrique "Mises en garde spéciales"). Une dépendance psychique peut survenir. Des abus du médicament ont été rapportés. benzodiazépines.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Après ouverture du flacon et reconstitution de la solution, à conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Une fois obtenues, les gouttes de solution Tavor sont valables 30 jours.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Le bouchon du réservoir contient : principe actif : 20 mg de lorazépam. Excipients : mannitol.
Le flacon de solvant contient : éthanol à 95°, eau déminéralisée.
20 gouttes = 1 mg de lorazépam
Forme et contenu pharmaceutiques
Flacon contenant 10 ml de solution avec bouchon réservoir (contenant 20 mg de lorazépam) et compte-gouttes.
Carton contenant 20 comprimés buccaux de 2,5 mg
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TAVOR - ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
TAVOR 1 mg COMPRIMÉS SOLUBLES OR
Chaque comprimé buccal contient :
Ingrédient actif : lorazépam 1 mg
TAVOR 2,5 mg COMPRIMÉS SOLUBLES OR
Chaque comprimé buccal contient :
Ingrédient actif : lorazépam 2,5 mg.
TAVOR 1 mg COMPRIMÉS
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : lorazépam 1,0 mg
TAVOR 2,5 mg COMPRIMÉS
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : lorazépam 2,5 mg.
TAVOR 2 mg/ml gouttes buvables, solution
10 ml de solution contiennent :
Ingrédient actif : lorazépam 20 mg
20 gouttes = 1 mg de lorazépam
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés buccaux.
Comprimés.
Gouttes orales, solution.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Anxiété, tension et autres manifestations somatiques ou psychiatriques associées au syndrome d'anxiété. Insomnie.
Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant et soumet le sujet à une gêne sévère.
04.2 Posologie et mode d'administration
Tavor est administré par voie orale.
Pour de meilleurs résultats, la dose, la fréquence d'administration et la durée du traitement doivent être ajustées individuellement en fonction de la réponse du patient. La dose efficace la plus faible doit être prescrite pour la durée la plus courte possible.
Les comprimés buccaux peuvent être pris sans eau, car ils se dissolvent rapidement sur la langue sans avoir besoin d'être avalés.
Chaque comprimé buccal a une encoche pour une éventuelle subdivision.
Le risque de symptômes de sevrage ou de rebond étant plus important après un arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Anxiété
Le traitement doit être le plus court possible. Le patient doit être réévalué régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme. La durée globale du traitement ne doit généralement pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire, auquel cas cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
En pratique générale, la plupart des patients répondent à une posologie de 2 à 3 comprimés/1 mg de comprimés buccaux par jour ou de 20 gouttes 2 à 3 fois par jour. Pour les cas particulièrement graves et en psychiatrie la posologie peut être augmentée jusqu'à 3 ou 4 comprimés buccaux / comprimés de 2,5 mg par jour ou 50 gouttes 3 à 4 fois par jour. Il est recommandé de prendre la dose la plus élevée le soir, avant d'aller au lit.
Chez les patients âgés ou affaiblis, une posologie initiale de 1 à 2 mg par jour en doses fractionnées est recommandée et ajustée en fonction des besoins et de la tolérance.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la réponse du patient. Des doses plus faibles peuvent être suffisantes pour ces patients.
Insomnie
Le traitement doit être le plus court possible. La durée du traitement varie généralement de quelques jours à deux semaines, jusqu'à un maximum de quatre semaines, incluant un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire ; si tel est le cas, elle ne doit pas intervenir sans une réévaluation de l'état du patient.
Pour les troubles du sommeil, 1 à 2 comprimés / 1 mg de comprimés buccaux ou 20 à 40 gouttes, administrés au coucher, devraient suffire. Si les plaintes persistent, il est recommandé d'utiliser des comprimés/comprimés buccaux à 2,5 mg.
Chez les patients âgés ou affaiblis, une posologie initiale de 1 à 2 mg par jour en doses fractionnées est recommandée et ajustée en fonction des besoins et de la tolérance.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la réponse du patient. En cas d'insuffisance hépatique, des doses plus faibles peuvent être suffisantes pour ces patients.
Comme traitement préchirurgical, une posologie de 2 à 4 mg de Tavor la veille et/ou 1 à 2 heures avant la chirurgie est recommandée.
Le traitement doit être débuté avec la dose recommandée la plus faible.
La dose maximale ne doit pas être dépassée.
04.3 Contre-indications
Myasthénie grave ; hypersensibilité à la substance active (lorazépam), aux benzodiazépines ou à l'un des excipients ; insuffisance respiratoire sévère; insuffisance hépatique sévère; syndrome d'apnée du sommeil; glaucome à angle fermé.
Ne pas administrer pendant la grossesse.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'utilisation de benzodiazépines, y compris Tavor, peut entraîner une dépression respiratoire potentiellement mortelle.
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été rapportées avec l'utilisation de benzodiazépines. Des cas d'œdème de Quincke touchant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose de benzodiazépines ou les doses suivantes. Certains patients prenant des benzodiazépines ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge, ou nausées et vomissements. Certains patients ont dû être traités aux urgences. Si l'angio-œdème touche la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale.
Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par des benzodiazépines ne doivent pas être retraités avec le médicament.
Une surveillance périodique de la nécessité de poursuivre le traitement par Tavor est conseillée. Comme avec les autres benzodiazépines, le traitement des symptômes d'anxiété doit être de courte durée. De plus, dans des conditions d'anxiété et de tensions associées à des phénomènes contingents de la vie quotidienne, il n'est normalement pas nécessaire de recourir à l'utilisation d'anxiolytiques.
L'utilisation chez des sujets prédisposés à la dépendance tels que, par exemple, les alcooliques et les toxicomanes, doit être totalement évitée, si possible en raison de la prédisposition de ces patients à l'habitude et à la dépendance.
Tavor n'est pas destiné au traitement des troubles dépressifs primaires ou au traitement primaire de la psychose.
Les gouttes orales Tavor contiennent de l'alcool éthylique. Pour ceux qui pratiquent des activités sportives, l'utilisation de médicaments contenant de l'alcool éthylique peut déterminer des tests de dopage positifs par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
Tolérance
Une certaine perte d'efficacité aux effets hypnotiques des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.
Dépendance
L'utilisation des benzodiazépines peut entraîner le développement d'une dépendance physique et mentale à ces médicaments.Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ; il est plus important chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie, de drogue, d'alcool ou de troubles de la personnalité. La possibilité de dépendance est réduite lorsque Tavor est utilisé à la dose appropriée avec un traitement à court terme.En général, les benzodiazépines ne doivent être prescrites que pour de courtes périodes (2 à 4 semaines).L'utilisation continue à long terme n'est pas recommandée.
Des symptômes de sevrage (par exemple insomnie rebond) peuvent survenir après l'arrêt de la posologie recommandée après seulement une semaine de traitement. L'arrêt brutal du traitement doit être évité et une période prolongée de traitement doit être suivie d'un programme de réduction progressive de la dose.
Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité, phénomènes de rebond, dysphorie, vertiges, nausées, diarrhée, perte d'appétit. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations/délire, convulsions ou convulsions. Les convulsions/convulsions peuvent survenir plus fréquemment chez les patients présentant des troubles convulsifs préexistants ou qui utilisent d'autres médicaments qui abaissent le seuil convulsif, tels que les antidépresseurs.
Les autres symptômes sont : dépression, insomnie, transpiration, acouphènes persistants, mouvements involontaires, vomissements, paresthésie, modifications de la perception, crampes abdominales et musculaires, tremblements, myalgie, agitation, palpitations, tachycardie, attaques de panique, vertiges, hyperréflexie, perte de mémoire à court terme , hyperthermie.
Insomnie rebond et anxiété : un syndrome transitoire dans lequel les symptômes ayant conduit au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée pouvant survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil.
Les symptômes de sevrage, en particulier les plus sévères, sont plus fréquents chez les patients qui ont reçu des doses excessives pendant une longue période, mais ils peuvent également survenir après l'arrêt des benzodiazépines prises en continu à des doses thérapeutiques, en particulier si le sevrage se produit d'une manière qui brusque.
Le risque de symptômes de sevrage ou de rebond étant plus important après un arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Il faut conseiller au patient de consulter son médecin avant d'augmenter ou de diminuer la dose du médicament et avant de l'arrêter.
Il existe des preuves du développement d'une tolérance aux effets sédatifs des benzodiazépines.
Tavor peut présenter un potentiel d'abus, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible (voir rubrique 4.2) selon l'indication, mais ne doit pas dépasser quatre semaines pour l'insomnie et huit à douze semaines pour l'anxiété, y compris un temps d'arrêt progressif. surviennent sans réévaluation de la situation clinique. Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée.
De plus, il est important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à ces symptômes s'ils devaient survenir à l'arrêt du médicament.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde ou des troubles de la mémoire. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament et, par conséquent, pour réduire le risque, il faut s'assurer que les patients peuvent avoir un sommeil ininterrompu de 7 à 8 heures (voir rubrique 4.8).
Réactions psychiatriques et paradoxales
Des réactions paradoxales telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement, les états d'anxiété, l'hostilité, l'excitation, les troubles du sommeil/l'insomnie, ont parfois été rapportées avec l'utilisation de benzodiazépines. sédation, fatigue, somnolence, ataxie, confusion, dépression, démasquage de la dépression, vertiges, modifications de la libido, impuissance, diminution de l'orgasme.Si cela se produit, l'utilisation du médicament doit être interrompue. Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées.
Groupes spécifiques de patients
L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies.
Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans un examen attentif de la nécessité réelle du traitement ; la durée du traitement doit être aussi courte que possible.
En raison de la réactivité très variable aux médicaments psychotropes, les patients âgés ou affaiblis et ceux présentant des modifications organiques du cerveau (en particulier l'athérosclérose) doivent être traités avec de faibles doses (voir rubrique 4.2) ou ne pas être traités du tout. Les patients âgés ou affaiblis peuvent être plus sensibles aux effets de Tavor. Par conséquent, ces patients doivent être surveillés fréquemment et leur posologie soigneusement ajustée en fonction de la réponse du patient. En raison du risque de dépression respiratoire, les mêmes mesures prudentielles doivent être prises pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypotension artérielle, d'insuffisance respiratoire, d'insuffisance respiratoire chronique, de BPCO (obstruction pulmonaire chronique), de syndrome d'apnée du sommeil. Ces patients doivent être surveillés régulièrement pendant le traitement par Tavor (comme recommandé avec d'autres benzodiazépines et d'autres agents psychopharmacologiques).
Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques. Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients) ; chez ces patients, l'administration de grandes quantités de Tavor doit être évitée.
Une dépression préexistante peut apparaître ou s'aggraver au cours de l'utilisation de benzodiazépines, y compris Tavor. L'utilisation de benzodiazépines peut révéler des tendances suicidaires chez les patients déprimés et ne doit pas être administrée sans un traitement antidépresseur adéquat.
Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool.
Tavor doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une encéphalopathie car, comme toutes les benzodiazépines, il peut provoquer une encéphalopathie hépatique.
Lors d'un traitement prolongé ou dans le traitement de patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, il est conseillé d'effectuer des contrôles fréquents de l'image sanguine et de la fonction rénale et/ou hépatique.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la réponse du patient.
Chez les patients chez lesquels des troubles gastro-intestinaux ou cardiovasculaires coexistent avec de l'anxiété, il convient de noter que Tavor n'a pas montré de bénéfice significatif dans le traitement de la composante gastro-intestinale ou cardiovasculaire.
Une dilatation de l'œsophage a été observée chez des rats traités par lorazépam pendant plus d'un an à la posologie de 6 mg/kg/jour. La dose à laquelle cet effet ne s'est pas produit était de 1,25 mg/kg/jour (environ 6 fois la dose thérapeutique maximale). dose chez l'homme, qui est de 10 mg/jour).
L'effet n'était réversible que si le traitement était arrêté dans les 2 mois suivant la première observation du phénomène. La signification clinique de ceci n'est pas connue. Cependant, l'utilisation de Tavor pendant des périodes prolongées et chez les patients gériatriques nécessite des précautions et une surveillance fréquente doit être effectuée. .symptômes liés à des troubles gastro-intestinaux supérieurs.
Les comprimés contiennent du lactose et ne conviennent donc pas aux sujets présentant un déficit en lactase, une galactosémie ou un syndrome de malabsorption du glucose/galactose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'association avec d'autres psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin afin d'éviter des effets indésirables inattendus d'interaction.
La prise concomitante d'alcool doit être évitée.L'effet sédatif peut être renforcé lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool. Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Association avec des dépresseurs du système nerveux central (SNC) : l'effet dépressif central peut être renforcé en cas d'utilisation concomitante avec de l'alcool, des barbituriques, des antipsychotiques (neuroleptiques), des hypnotiques/sédatifs, des anxiolytiques, des antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs. dans le cas des antalgiques narcotiques, une euphorie accrue peut survenir, conduisant à une augmentation de la dépendance psychique.
L'utilisation concomitante de clozapine et de Tavor peut produire une sédation marquée, une salivation excessive, une ataxie.
La co-administration de Tavor avec le valproate peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et une élimination réduite de Tavor.
La posologie de Tavor doit être réduite de 50 % en cas de co-administration avec le valproate.
La co-administration de Tavor avec le probénécide peut entraîner une apparition ou une prolongation plus rapide de l'effet de Tavor en raison d'une demi-vie plus longue ou d'une diminution de l'élimination totale.La posologie de Tavor doit être réduite de 50 % en cas de co-administration avec le probénécide.
L'administration de théophylline ou d'aminophylline peut réduire les effets des benzodiazépines, y compris Tavor.
Les composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (notamment le cytochrome P450) peuvent augmenter l'activité des benzodiazépines. Dans une moindre mesure, cela s'applique également aux benzodiazépines qui ne sont métabolisées que par conjugaison.
Il n'a pas été démontré que le système du cytochrome P-450 était impliqué dans le métabolisme de Tavor et, contrairement à de nombreuses benzodiazépines, aucune interaction pharmacocinétique impliquant le système P-450 n'a été observée avec Tavor.
Des cas de stupeur excessive, de réduction significative de la fréquence respiratoire et, dans un cas, d'hypotension ont été rapportés lors de l'administration concomitante de Tavor et de loxapine.
Aucune interférence dans les tests de laboratoire n'a été signalée ou identifiée avec l'utilisation du lorazépam.
04.6 Grossesse et allaitement
Tavor ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. La prise de benzodiazépines pendant la grossesse peut nuire au fœtus.Un risque accru de malformations congénitales associé à l'utilisation d'agents anxiolytiques (chlordiazépoxyde, diazépam, méprobamate) au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggéré dans plusieurs études ; par conséquent, évitez toujours l'administration de benzodiazépines pendant le premier trimestre de la grossesse.
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit contacter son médecin, à la fois si elle a l'intention de devenir enceinte, et si elle soupçonne qu'elle est enceinte, concernant l'arrêt du médicament.
Chez l'homme, les taux sanguins obtenus à partir du cordon ombilical indiquent que Tavor et son glucuronide traversent le placenta.Si, pour des raisons médicales graves, le produit est administré au cours de la dernière période de la grossesse, ou pendant le travail à des doses élevées. nouveau-né peut survenir. Des symptômes tels que l'hypoactivité, l'hypotonie, la dépression respiratoire modérée, l'hypothermie, l'apnée, des problèmes nutritionnels et des réponses métaboliques altérées par une diminution de la résistance au froid ont été observés chez des nouveau-nés dont les mères ont utilisé des benzodiazépines en fin de grossesse ou à l'accouchement.
De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique en fin de grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un certain risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.
Il semble que la conjugaison de Tavor se produise lentement chez les nouveau-nés car son glucuronide est détectable dans les urines pendant plus de 7 jours. La glucuronidation de Tavor peut inhiber de manière compétitive la conjugaison de la bilirubine, entraînant une hyperbilirubinémie chez le nouveau-né.
Étant donné que les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent à moins que le bénéfice attendu pour la femme l'emporte sur le risque potentiel pour le nouveau-né.
Une sédation et une incapacité à prendre du lait maternel sont survenues pendant l'allaitement chez des nourrissons dont les mères prenaient des benzodiazépines.Les nourrissons nés de telles mères doivent être surveillés pour les effets pharmacologiques (y compris la sédation et l'irritabilité).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'altération de la vigilance peut être augmentée (voir rubrique 4.5).
Comme pour tous les patients recevant des médicaments agissant sur le SNC, les patients doivent être informés de ne pas utiliser de machines dangereuses et de ne pas conduire jusqu'à ce qu'ils soient certains qu'ils ne sont pas somnolents ou étourdis par Tavor.
04.8 Effets indésirables
Les effets secondaires, s'ils surviennent, sont normalement observés au début du traitement et diminuent généralement en intensité ou disparaissent à mesure que le traitement progresse ou que la posologie est réduite.
Les effets secondaires les plus fréquemment observés incluent la somnolence diurne, l'émoussement des émotions, la diminution de la vigilance, la confusion, la fatigue, la faiblesse musculaire, l'ataxie, l'ennui.
Moins fréquemment ont été observés : symptômes extrapyramidaux, tremblements et vertiges, dysarthrie/difficultés d'élocution, troubles visuels (y compris diplopie et vision trouble), désorientation, dépression, nausées, modifications de l'appétit, maux de tête, convulsions/convulsions, amnésie, désinhibition, euphorie, coma , idées suicidaires/tentatives de suicide, troubles de l'attention/de la concentration, troubles de l'équilibre, troubles du sommeil, modifications de la libido, agitation, symptômes dermatologiques incluant réactions très sévères, réactions allergiques cutanées, alopécie, troubles de la fonction oculaire, troubles gastro-intestinaux divers, constipation, augmentation de la bilirubine, ictère, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, œdème de Quincke, SIADH (syndrome de sécrétions inappropriées) l'une des hormones antidiurétique), hyponatrémie, hypothermie, hypotension, baisse de la pression artérielle, dépression respiratoire, apnée, aggravation de l'apnée du sommeil (l'ampleur de la dépression respiratoire liée à l'utilisation de benzodiazépines dépend de la dose ; une dépression plus sévère se produit avec des doses plus élevées), une aggravation de la maladie pulmonaire obstructive et des manifestations autonomes. L'incidence de la sédation et du sentiment d'instabilité augmente avec l'âge.
Les effets des benzodiazépines sur le SNC sont dose-dépendants. Des doses élevées entraînent une dépression plus sévère du SNC.
En cas de surdosage relatif, une ataxie, une dysarthrie, une hypotension, une rétention urinaire, une altération de la libido peuvent rarement être observées.
Amnésie
Une amnésie antérograde peut également survenir aux doses thérapeutiques, le risque augmente à des doses plus élevées. Des effets amnésiques peuvent être associés à des changements de comportement (voir rubrique 4.4).
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.
Les benzodiazépines ou composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, agitation, irritabilité, agressivité, déception, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement.
De telles réactions peuvent être assez graves. Ils sont plus fréquents chez les enfants et les personnes âgées.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique ; l'arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de rebond ou de sevrage (voir mises en garde spéciales et précautions). Une dépendance psychique peut survenir. Des abus ont été rapportés. des benzodiazépines.
04.9 Surdosage
Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas mettre la vie en danger à moins que d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) ne soient pris en même temps.
Dans l'expérience post-commercialisation, un surdosage avec Tavor s'est principalement produit en association avec de l'alcool et/ou d'autres médicaments.
Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, la possibilité que d'autres substances aient été prises en même temps doit être envisagée.
Suite à un surdosage de benzodiazépines à usage oral, des vomissements doivent être provoqués (dans l'"heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique entrepris, immédiatement après ingestion, avec protection respiratoire si le patient est privé de connaissance ou chez les patients présentant des symptômes . Ces opérations doivent être suivies de pratiques générales de réanimation, de surveillance des signes vitaux et d'une observation étroite du patient. Lorsqu'il existe un risque d'aspiration, l'induction de vomissements n'est pas recommandée.
Tavor est difficilement dialysable. Le glucuronide, le métabolite inactif de Tavor, peut être hautement dialysable.
Si aucune amélioration n'est observée lors de la vidange gastrique, du charbon activé doit être administré pour réduire l'absorption.Une attention particulière doit être portée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en traitement d'urgence.
Un surdosage de benzodiazépines entraîne généralement des degrés divers de dépression du système nerveux central allant de l'opacité au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la dysarthrie, la confusion mentale et la léthargie. Dans les cas plus graves, tels que ceux qui peuvent survenir à la suite d'un apport suicidaire massif, ou lorsque d'autres médicaments ou de l'alcool ont été ingérés de manière concomitante, les symptômes peuvent inclure ataxie, hypotonie, hypotension, hypnose, réactions paradoxales, dépression du SNC, dépression cardiovasculaire, dépression respiratoire, Coma 1er-3e degré et décès. Le « flumazénil » peut être utile comme antidote. Les médecins doivent être conscients du risque de convulsions associé au traitement par flumazénil, en particulier chez ceux qui utilisent des benzodiazépines depuis longtemps et en cas de surdosage d'antidépresseurs cycliques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anxiolytiques, dérivés des benzodiazépines
Code ATC : N05BA06
Le lorazépam (Tavor), anxiolytique, est une 1,4-benzodiazépine ayant le nom chimique suivant : 7-chloro-5-(o-chlorophényl) -1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4 -benzodiazépine -2-one.
Le lorazépam est une poudre presque blanche, presque insoluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'alcool et le chloroforme. Le poids moléculaire est de 321,2. Comme toutes les benzodiazépines, Tavor exerce des actions anxiolytiques, hypnotiques et tranquillisantes proportionnellement à la dose administrée.
Le mécanisme d'action exact des benzodiazépines n'a pas encore été élucidé; cependant, les benzodiazépines semblent agir par divers mécanismes. Vraisemblablement, les benzodiazépines exercent leurs effets en se liant à des récepteurs spécifiques à différents sites du système nerveux central, ou en renforçant les effets de l'inhibition synaptique ou présynaptique, médiée par l'acide γ-aminobutyrique, ou en influençant directement les mécanismes qui génèrent le potentiel d "action .
Tavor est thérapeutiquement actif à des doses extrêmement faibles. Son action se caractérise par une protection bien équilibrée contre les effets du stress psychique et par une diminution des réactions émotionnelles à de tels stress ; son effet anxiolytique est particulièrement marqué.
Avec la diminution ou la suppression des facteurs émotionnels, Tavor supprime les causes des maladies d'origine émotionnelle et psychoréactive.
Dans le domaine de la psychothérapie, l'exploration psychique est favorisée par l'amélioration du contact entre le médecin et le patient, l'effet qui en résulte est un complément valable à la psychothérapie.
Grâce à son effet bénéfique sur l'humeur et grâce à la protection contre le stress psychique, Tavor peut compléter convenablement le traitement antidépresseur et donc être administré en association avec celui-ci ainsi qu'avec d'autres psychotropes courants dont il renforce, complète et en partie l'effet. l'accélère.
Avec une seule dose le soir, Tavor facilite le sommeil et le sommeil qui en résulte est tout à fait comparable au sommeil normal.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Tavor, administré par voie orale, est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 2 à 3 heures après l'administration. La demi-vie de Tavor non conjugué dans le plasma humain est d'environ 12 à 16 heures.À des concentrations cliniquement significatives, Tavor se lie à environ 90 % aux protéines plasmatiques.La conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le glucuronide de Tavor inactif est le principal processus de transformation métabolique. 70 à 75 % de la dose sont excrétés sous forme de glucuronide dans l'urine Chez les animaux, les glucuronides de Tavor n'ont aucune activité démontrable sur le système nerveux central et aucun métabolite actif ne semble être produit.
Les taux plasmatiques de Tavor sont proportionnels à la dose administrée. Il n'y a aucune preuve d'une accumulation excessive de Tavor lorsqu'il est administré jusqu'à 6 mois, ni d'indication d'induction d'enzymes métabolisant les médicaments dans ces conditions. Tavor n'est pas un substrat pour les enzymes N-désalkylantes du système cytochrome P-450 et n'est pas non plus hydrolysé de manière significative.
Des études comparatives chez des sujets jeunes et âgés ont montré que la pharmacocinétique de Tavor reste inchangée avec l'âge. Chez les patients atteints de maladies hépatiques (hépatite, cirrhose alcoolique), aucune modification de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion n'a été rapportée.Comme avec les autres benzodiazépines, la pharmacocinétique du lorazépam peut être modifiée en cas d'insuffisance rénale.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicologie
Tavor a montré une toxicité aiguë très faible avec une DL50 égale à (pour l'administration orale) : souris > 3000 mg/kg ; rat > 5000 mg/kg ; chien > 2000 mg/kg.
De nombreux tests de toxicité subaiguë et chronique ont été menés chez le rat et le chien. On a utilisé des doses qui, par rapport au poids corporel, sont des milliers de fois plus élevées que celles fixées en thérapie quotidienne chez l'homme.
Il a été démontré que Tavor a une très faible toxicité. Des tests histopathologiques, ophtalmologiques et hématologiques, des analyses d'urine et de sérum, des tests de métabolisme basal, ont montré que des doses extrêmement élevées ne provoquent pas de changements biologiques significatifs.
Tératogénèse
De nombreux essais menés sur des lapins, des rats et des souris excluent les effets tératogènes du lorazépam.
Carcinogenèse, mutagenèse
Aucune preuve de potentiel cancérigène n'est apparue chez le rat ou la souris au cours d'une étude de 18 mois avec Tavor administré par voie orale. Une « enquête » sur l'activité mutagène de Tavor sur Drosophila melanogaster a indiqué que ce médicament est mutagènement inactif.
Études de fertilité
Une étude de pré-implantation chez le rat réalisée avec Tavor par voie orale à la dose de 20 mg/kg n'a montré aucune réduction de la fertilité.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Comprimés buccaux TAVOR à 1 mg et Comprimés buccaux TAVOR à 2,5 mg
Excipients : gélatine ; mannitol
Comprimés TAVOR à 1 mg et Comprimés TAVOR à 2,5 mg
Excipients : lactose, cellulose microcristalline, polacriline potassique, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane, talc.
TAVOR 2 mg/ml gouttes buvables, solution
Excipients : mannitol, alcool éthylique à 95°, eau déminéralisée
06.2 Incompatibilité
A ce jour, aucune incompatibilité n'est connue.
06.3 Durée de validité
Avec emballage intact:
Comprimés : 2 ans
Comprimés et gouttes buccaux : 3 ans.
Les gouttes orales après reconstitution : 30 jours ; conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
06.4 Précautions particulières de conservation
Aucun en particulier sauf ceux communs à tous les médicaments.
Comprimés à 1,0 mg et 2,5 mg : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Gouttes : pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
TAVOR 1 mg Comprimés buccaux : Blister contenant 20 comprimés buccaux
TAVOR 2,5 mg Comprimés buccaux : Blister contenant 20 comprimés buccaux
TAVOR 1 mg Comprimés : Plaquettes (en PVC et aluminium) 20 comprimés
Comprimés TAVOR 2,5 mg : Plaquettes thermoformées (en PVC et aluminium) 20 comprimés
TAVOR 2 mg/ml gouttes buvables, solution : flacon verre de 20 ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Voir ce qui est rapporté dans la rubrique 4.2.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Tavor 1,0 mg comprimés buccaux : AIC n. 022531103
Tavor 2,5 mg comprimés buccaux : AIC n. 022531127
Comprimés Tavor à 1,0 mg : AIC n. 022531053
Tavor 2,5 mg comprimés : AIC n. 022531077
Tavor 2 mg/ml gouttes orales, solution : AIC n. 022531091
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Comprimés buccaux : 05/07/1990 - 31/05/2010
Comprimés : 29/04/201972 - 31/05/2010
Gouttes orales, solution : 01/08/1980 - 31/05/2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 26/02/2013
