Ingrédients actifs : Vardénafil
Levitra 10 mg comprimés orodispersibles
Les notices Levitra sont disponibles pour les packs :- Levitra 5 mg comprimés pelliculés
- Levitra 10 mg comprimés pelliculés
- Levitra 20 mg comprimés pelliculés
- Levitra 10 mg comprimés orodispersibles
Pourquoi Levitra est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Levitra contient du vardénafil, qui appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. Ces médicaments sont utilisés pour traiter la dysfonction érectile chez les hommes adultes, une affection qui entraîne des difficultés à obtenir ou à maintenir une érection.
Au moins un homme sur dix a parfois des difficultés à avoir ou à maintenir une érection. Cela peut être dû à des causes physiques ou psychologiques ou à une combinaison des deux. Quelle que soit la cause, il n'y a pas assez de sang retenu dans le pénis pour permettre et maintenir l'érection. "érection, en raison de changements dans les muscles et les vaisseaux sanguins.
Levitra ne fonctionne qu'en présence d'une stimulation sexuelle. Le médicament réduit l'action du produit chimique dans le corps, ce qui provoque l'arrêt de l'érection.Levitra vous permet d'obtenir et de maintenir une érection suffisamment longtemps pour que les rapports sexuels se terminent de manière satisfaisante.
Contre-indications Quand Levitra ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Levitra
- Si vous êtes allergique au vardénafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique comprennent une éruption cutanée, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et un essoufflement.
- Si vous prenez des médicaments contenant des nitrates, tels que le trinitrate de glycérol pour l'angine de poitrine, ou des sources d'oxyde nitrique, telles que le nitrite d'amyle, la prise de ces médicaments avec Levitra pourrait affecter dangereusement votre tension artérielle.
- Si vous prenez du ritonavir ou de l'indinavir, des médicaments utilisés pour traiter les infections par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Si vous avez plus de 75 ans et que vous prenez du kétoconazole ou de l'itraconazole, des médicaments antifongiques.
- Si vous avez de graves problèmes cardiaques ou hépatiques.
- Si vous êtes sous dialyse rénale.
- Si vous avez récemment eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
- Si vous souffrez ou avez déjà souffert d'hypotension artérielle.
- Si votre famille a des antécédents de maladies oculaires dégénératives (telles que la rétinite pigmentaire).
- Si vous avez déjà eu une maladie caractérisée par une perte de vision due à une lésion du nerf optique due à un apport sanguin insuffisant, connue sous le nom de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levitra
Avertissements et precautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Levitra.
Faites attention avec Levitra
- Si vous avez des problèmes cardiaques. L'activité sexuelle peut être risquée pour elle.
- Si vous souffrez d'un rythme cardiaque irrégulier (arythmie cardiaque) ou d'une maladie cardiaque héréditaire qui modifie l'électrocardiogramme.
- Si vous avez une condition physique qui provoque des changements dans la forme du pénis. Ceux-ci incluent des conditions appelées s'incliner, la maladie de La Peyronie et la fibrose des corps caverneux.
- Si vous souffrez d'une maladie pouvant provoquer des érections persistantes (priapisme), comme la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie.
- Si vous avez des ulcères d'estomac (également appelés ulcères d'estomac ou peptiques).
- Si vous souffrez d'un trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie).
- Si vous utilisez d'autres traitements pour les troubles de l'érection, y compris Levitra comprimés orodispersibles (voir rubrique Autres médicaments et Levitra).
- Si vous remarquez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre Levitra et contactez immédiatement votre médecin.
Enfants et adolescents
Levitra n'est pas destiné à être utilisé par des enfants ou des adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Levitra
Autres médicaments et Levitra
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, même sans ordonnance.
Certains médicaments peuvent causer des problèmes, notamment ceux-ci :
- Nitrates, médicaments contre l'angine de poitrine ou sources d'oxyde nitrique telles que le nitrite d'amyle. La prise de ces médicaments avec Levitra peut affecter dangereusement votre tension artérielle. Ne prenez pas Levitra et consultez un médecin.
- Médicaments pour traiter l'arythmie, tels que la quinidine, la procaïnamide, l'amiodarone ou le sotalol
- Ritonavir ou indinavir, médicaments contre le VIH Ne prenez pas Levitra et consultez un médecin.
- Kétoconazole ou itraconazole, médicaments antifongiques.
- Érythromycine ou clarithromycine, antibiotiques macrolides.
- Alpha-bloquants, un type de médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et l'hypertrophie de la prostate (comme l'hyperplasie bénigne de la prostate).
N'utilisez pas Levitra comprimés pelliculés en association avec d'autres traitements contre la dysfonction érectile, y compris Levitra comprimés orodispersibles.
Levitra avec de la nourriture et des boissons
- Vous pouvez prendre Levitra avec ou sans nourriture - mais de préférence pas après un repas lourd ou riche en graisses car cela peut retarder son effet.
- Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Levitra. Il peut interférer avec l'effet du médicament.
- Les boissons alcoolisées peuvent aggraver les difficultés d'érection.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Levitra n'est pas destiné aux femmes.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Chez certaines personnes
Levitra pourrait vous donner le vertige ou changer votre vision. Si vous vous sentez étourdi ou avez des problèmes de vision après avoir pris Levitra, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Levitra : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. La dose recommandée est de 10 mg.
Prenez un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant l'activité sexuelle. Si vous êtes stimulé sexuellement, vous pourrez avoir une érection dès 25 minutes et jusqu'à quatre à cinq heures après la prise de Levitra.
- Ne retirez pas le comprimé orodispersible de la plaquette avant d'être prêt à le prendre. Avec les mains sèches, sortez le blister du récipient et appuyez doucement sur le dessus pour libérer le comprimé sur votre main. Ne pas écraser le comprimé.
- Placez le comprimé orodispersible entier dans votre bouche, sur votre langue, où il se dissoudra en quelques secondes, puis avalez avec votre salive. Le comprimé orodispersible doit être pris sans liquide.
Ne prenez pas Levitra comprimés orodispersibles avec une autre formulation de Levitra.
Ne prenez pas Levitra plus d'une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet de Levitra est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin. Ils peuvent vous conseiller de prendre une formulation alternative de Levitra avec un dosage différent, en fonction de l'effet que le médicament a sur vous.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Levitra
Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû
Les patients qui prennent trop de Levitra peuvent avoir plus d'effets secondaires ou de graves douleurs lombaires. Si vous avez pris plus de Levitra que vous n'auriez dû, consultez votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Levitra
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets sont pour la plupart légers ou modérés.
Certains patients ont signalé une diminution ou une perte partielle, soudaine, temporaire ou permanente de la vision d'un ou des deux yeux. Arrêtez de prendre Levitra et contactez immédiatement votre médecin.
Une "diminution ou perte soudaine de" l'audition a été signalée.
La probabilité qu'un effet secondaire se produise est décrite par les catégories suivantes :
Très commun
peut affecter plus d'1 utilisateur sur 10
- Mal de tête
commun
peut affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 10
- Vertiges
- Chasses d'eau
- Nez qui coule ou bouché
- Mauvaise digestion
Rare
peut affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 100
- Gonflement de la peau et des muqueuses, y compris gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge
- Trouble du sommeil
- Engourdissement et diminution de la perception tactile
- Somnolence
- Effets sur la vue ; yeux rouges, effets sur la perception des couleurs, douleur et gêne oculaires,
- Bourdonnement dans les oreilles; vertige
- Rythme cardiaque rapide ou cœur battant
- respiration sifflante
- Nez bouché
- Reflux acide, gastrite, douleurs abdominales, diarrhée, vomissements; nausées, bouche sèche
- Augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang
- Éruption cutanée, peau rouge
- Douleur dans le dos ou les muscles, augmentation des taux d'une enzyme musculaire (créatine phosphokinase) dans le sang, raideur musculaire
- Érections prolongées
- Malaise
Rare
peut affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 1 000
- Inflammation des yeux (conjonctivite)
- Réaction allergique
- Anxiété
- Évanouissement
- Amnésie
- Convulsion
- Augmentation de la pression dans l'œil (glaucome), augmentation du larmoiement
- Effets sur le cœur (tels que crise cardiaque, altération du rythme cardiaque ou angine de poitrine)
- Tension artérielle élevée ou basse
- saignements de nez
- Effet sur les résultats des tests de la fonction hépatique
- Sensibilité de la peau au soleil
- Érections douloureuses
- Douleur thoracique
Très rare ou inconnu :
peut affecter moins de 1 utilisateur sur 10 000 ou la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles
- Sang dans les urines (hématurie)
- Saignement du pénis (hémorragie du pénis)
- Présence de sang dans le sperme (hématospermie)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Levitra
- L'ingrédient actif est le vardénafil. Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
- Les autres composants sont : Stéarate de magnésium, aspartame (E951), arôme menthe, mannitol (E421), sorbitol (E420), crospovidone, silice colloïdale hydratée.
A quoi ressemble Levitra et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg sont ronds et blancs. Des boîtes de 1, 2, 4 ou 8 comprimés sont disponibles (contenant des blisters Alu/Alu ou des blisters Alu/Alu sous blister).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LEVITRA 10 MG OR COMPRIMÉS DISPERSIBLES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate).
Excipients : 7,96 mg de sorbitol (E420) et 1,80 mg d'aspartame (E951) par comprimé orodispersible.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé orodispersible.
Comprimés ronds blancs.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l'homme adulte. La dysfonction érectile est l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection appropriée à une activité sexuelle satisfaisante.
Une stimulation sexuelle est nécessaire pour que Levitra soit efficace.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Le comprimé orodispersible à 10 mg n'est pas bioéquivalent au comprimé pelliculé à 10 mg (voir rubrique 5.1). La dose quotidienne maximale de Levitra comprimé orodispersible est de 10 mg.
Utilisation chez les hommes adultes
Levitra 10 mg comprimés orodispersibles se prend au besoin 25 à 60 minutes avant l'activité sexuelle.
Catégories particulières de patients
Personnes âgées (≥65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Cependant, une augmentation de la dose maximale de 20 mg de Levitra comprimés pelliculés doit être soigneusement envisagée, en fonction de la tolérance individuelle (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Fonction hépatique altérée
Levitra 10 mg comprimés orodispersibles n'est pas indiqué comme dose initiale chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A).
Les patients présentant une insuffisance hépatique légère doivent commencer le traitement par Levitra 5 mg comprimés pelliculés. En fonction de la tolérance et de l'efficacité, la dose peut être augmentée à Levitra 10 mg et 20 mg comprimés pelliculés, ou Levitra 10 mg comprimés orodispersibles.
La dose maximale recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) est de Levitra 10 mg comprimés pelliculés (voir rubrique 5.2).
Levitra 10 mg comprimés orodispersibles ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) et sévère (Child-Pugh C) ; voir rubrique 4.3.
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Levitra comprimés orodispersibles ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
Les comprimés orodispersibles de Levitra ne sont pas indiqués chez les personnes de moins de 18 ans. Il n'y a aucune indication pour l'utilisation de Levitra comprimés orodispersibles chez les enfants et les adolescents.
Utilisation chez les patients traités par d'autres médicaments
Utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4, il est nécessaire d'ajuster la dose de vardénafil (voir rubrique 4.5).
Mode d'administration
Pour usage oral.
Le comprimé orodispersible doit être placé sur la langue, où il se désintégrera rapidement, puis avalé. Les comprimés orodispersibles de Levitra doivent être pris sans liquide et directement hors de la plaquette.
Les comprimés orodispersibles de Levitra peuvent être pris avec ou sans nourriture.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'administration concomitante de vardénafil avec des nitrates ou des sources d'oxyde nitrique (telles que le nitrite d'amyle) sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Levitra est contre-indiqué chez les patients ayant perdu la vue d'un œil en raison d'une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement soit ou non lié à l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE5) (voir rubrique 4.4).
Les médicaments indiqués pour le traitement de la dysfonction érectile ne doivent pas être utilisés chez les personnes pour lesquelles l'activité sexuelle n'est pas recommandée (par exemple, les patients présentant des troubles cardiovasculaires sévères, tels qu'une angine instable ou une insuffisance cardiaque sévère [classe III ou IV selon la New York Heart Association ]).
L'innocuité du vardénafil n'a pas été étudiée chez les patients présentant les affections suivantes et son utilisation est donc contre-indiquée jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles :
• insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C),
• insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse,
• hypotension (pression artérielle
• antécédents récents d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde (au cours des 6 derniers mois),
• angine instable
• Troubles dégénératifs héréditaires connus de la rétine, tels que la rétinite pigmentaire.
L'utilisation concomitante de vardénafil avec les puissants inhibiteurs du CYP3A4 kétoconazole et itraconazole (formes orales) est contre-indiquée chez les patients de plus de 75 ans.
L'utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs de la protéase du VIH tels que le ritonavir et l'indinavir est contre-indiquée, car ce sont des inhibiteurs très puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avant d'envisager un traitement médicamenteux, une anamnèse et un examen physique doivent être effectués pour diagnostiquer la dysfonction érectile et déterminer ses causes potentielles.
Avant d'initier tout traitement contre la dysfonction érectile, les médecins devront évaluer l'état cardiovasculaire de leurs patients, car il existe un risque cardiaque associé à l'activité sexuelle (voir rubrique 4.3).Le vardénafil a des propriétés vasodilatatrices qui provoquent une diminution légère et transitoire de la pression artérielle. pression artérielle (voir rubrique 5.1) Les patients présentant une obstruction de l'éjection ventriculaire gauche, par exemple une sténose aortique et une sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l'action des vasodilatateurs, y compris les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5.
Les médicaments indiqués pour le traitement de la dysfonction érectile doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis (par exemple, courbure, fibrose des corps caverneux ou maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des affections pouvant prédisposer au priapisme (par exemple, anémie, myélome multiple ou leucémie).
L'innocuité et l'efficacité de l'association de comprimés orodispersibles Levitra avec des comprimés pelliculés Levitra ou d'autres traitements contre la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. L'utilisation de ces associations est donc déconseillée.
La tolérance de la dose maximale de Levitra 20 mg comprimés pelliculés peut être plus faible chez les patients âgés (≥ 65 ans) (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Utilisation concomitante d'alpha-bloquants
L'utilisation concomitante d'alpha-bloquants et de vardénafil peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients, car les deux médicaments sont des vasodilatateurs. Le traitement concomitant par le vardénafil ne doit être instauré que lorsque le patient est stabilisé sous alpha-bloquant, en commençant par la dose initiale recommandée la plus faible de Comprimés pelliculés à 5 mg. Les patients traités par des alpha-bloquants ne doivent pas utiliser Levitra 10 mg comprimés orodispersibles comme dose initiale. Le vardénafil peut être administré à tout moment avec la tamsulosine ou l'alfuzosine, tandis qu'avec d'autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les administrations doit être pris en compte lors de la prescription de vardénafil en association (voir rubrique 4.5). Chez les patients prenant déjà du vardénafil à une dose optimale, l'alpha-bloquant doit être démarré à la dose la plus faible. Une augmentation progressive de la dose de l'alpha-bloquant peut être associée à une baisse supplémentaire de la pression artérielle chez les patients prenant du vardénafil.
Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
L'utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l'itraconazole et le kétoconazole (formes orales) doit être évitée, car l'association de ces médicaments entraîne des concentrations plasmatiques très élevées de vardénafil (voir rubriques 4.5 et 4.3).
Un ajustement de la dose de vardénafil peut être nécessaire en cas de co-administration avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l'érythromycine et la clarithromycine (voir rubriques 4.2 et 4.5).
La prise concomitante de pamplemousse ou de jus de pamplemousse est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques de vardénafil. Cette association doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Effet sur l'intervalle QTc
Il a été démontré que des doses orales uniques de 10 mg et 80 mg de vardénafil prolongent l'intervalle QTc en moyenne de 8 ms et 10 ms, respectivement. avec des effets similaires sur l'intervalle QT, a montré un effet additif sur l'intervalle QTc de 4 msec, par rapport à l'effet de chacune des deux substances actives prises individuellement.L'impact clinique de ces modifications de l'intervalle QT est inconnu (voir rubrique 5.1).
La pertinence clinique de ces observations est inconnue et ne peut être généralisée à tous les patients et en toutes circonstances, car elle dépend des facteurs de risque individuels et de la susceptibilité pouvant être présente à un moment donné et chez un patient donné.Il est conseillé d'éviter l'administration de médicaments pouvant allonger l'intervalle QTc, y compris le vardénafil, chez les patients présentant des facteurs de risque pertinents, par exemple une hypokaliémie ; un allongement congénital de l'intervalle QT ; l'administration concomitante d'anti-arythmiques de classe IA (ex : quinidine, procaïnamide) ou de classe III (ex : amiodarone, sotalol).
Effet sur la vue
Des troubles visuels et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique ont été rapportés en association avec l'utilisation de vardénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE 5. Le patient doit être informé qu'en cas de défaut visuel soudain, il doit arrêter de prendre Levitra comprimés orodispersibles et consulter un médecin. attention immédiate (voir rubrique 4.3).
Effet sur le saignement
Études in vitro avec les plaquettes humaines indiquent que le vardénafil n'a pas, en soi, d'effet antiplaquettaire, mais qu'à des concentrations élevées (super-thérapeutiques), il potentialise l'effet antiplaquettaire de la source de protoxyde d'azote nitroprussiate de sodium. avec l'acide acétylsalicylique, n'a eu aucun effet sur le temps de saignement (voir rubrique 4.5). Aucune information n'est disponible concernant l'innocuité de l'administration de vardénafil chez les patients présentant des troubles de la coagulation ou un ulcère gastroduodénal actif. Le vardénafil ne doit donc être administré à ces patients qu'après une « évaluation prudente des risques et des avantages ».
Aspartame
Levitra 10 mg comprimés orodispersibles contient de l'aspartame, une source de phénylalanine qui peut être nocive pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.
Sorbitol
Levitra 10 mg comprimés orodispersibles contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre Levitra 10 mg comprimés orodispersibles.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur le vardénafil
Éducation in vitro
Le vardénafil est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques via l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP), avec une certaine contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes réduisent la clairance du vardénafil.
Éducation in vivo
L'administration d'indinavir (800 mg 3 fois par jour), un inhibiteur de la protéase du VIH et un puissant inhibiteur du CYP3A4, en association avec le vardénafil (10 mg, comprimés pelliculés), a entraîné une augmentation de 16 fois de l'ASC et de 7 fois la Cmax du vardénafil après 24 heures. , les concentrations plasmatiques de vardénafil avaient chuté à environ 4 % de la concentration plasmatique maximale (Cmax).
La co-administration de vardénafil avec le ritonavir (600 mg deux fois par jour) a entraîné une augmentation de 13 fois de la Cmax du vardénafil et une augmentation de 49 fois de l'ASC 0-24 du vardénafil lorsqu'il est co-administré avec 5 mg de vardénafil. L'interaction est une conséquence du blocage du métabolisme hépatique du vardénafil par le ritonavir, un inhibiteur très puissant du CYP3A4 qui inhibe également le CYP2C9.Le ritonavir prolonge significativement la demi-vie du vardénafil jusqu'à 25,7 heures (voir rubrique 4.3).
L'administration du puissant inhibiteur du CYP3A4 kétoconazole (200 mg) en association avec le vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 10 fois de l'ASC du vardénafil et de 4 fois la Cmax (voir rubrique 4.4).
Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été menée, l'utilisation d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que l'itraconazole) doit être considérée comme entraînant des taux plasmatiques de vardénafil comparables à ceux produits par le kétoconazole. L'utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l'itraconazole et le kétoconazole (voie orale) doit être évitée (voir rubriques 4.3 et 4.4). ).
L'administration d'érythromycine (500 mg 3 fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4, en association avec le vardénafil (5 mg), a entraîné une augmentation de 4 fois de l'ASC du vardénafil et de 3 fois la Cmax. Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été menée, l'administration concomitante de clarithromycine devrait entraîner des effets similaires sur l'ASC et la Cmax du vardénafil. Lorsque le vardénafil est utilisé en association avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 tel que l'érythromycine ou la clarithromycine, un ajustement de la dose peut être nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).
La cimétidine (400 mg deux fois par jour), un inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, co-administré avec le vardénafil (20 mg) à des volontaires sains, n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax du vardénafil.
Le jus de pamplemousse, étant un faible inhibiteur du métabolisme intestinal du CYP3A4, peut entraîner une légère augmentation des taux plasmatiques de vardénafil (voir rubrique 4.4).
La pharmacocinétique du vardénafil (20 mg) n'a pas été affectée par l'administration concomitante avec l'antagoniste H2 ranitidine (150 mg deux fois par jour), la digoxine, la warfarine, le glibenclamide, l'alcool (taux d'alcoolémie maximal moyen de 73 mg/dl) ou des doses uniques d'antiacide ( hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium).
Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été menée avec tous les médicaments, l'analyse pharmacocinétique de population n'a révélé aucun effet sur la pharmacocinétique du vardénafil après administration concomitante avec les médicaments suivants : acide acétylsalicylique, inhibiteurs de l'ECA, bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et les médicaments pour le traitement du diabète (sulphonylurées et metformine).
Effets du vardénafil sur d'autres médicaments
Il n'y a pas de données sur l'interaction entre le vardénafil et les inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
Études in vivo
Dans une étude menée chez 18 volontaires masculins en bonne santé, aucune potentialisation de l'effet hypotenseur de la nitroglycérine sublinguale (0,4 mg) n'a été observée après l'administration de vardénafil (10 mg) à différents intervalles de temps (de 1 à 24 heures) avant la dose de nitroglycérine. 20 mg de comprimés pelliculés de vardénafil ont potentialisé l'effet hypotenseur de la nitroglycérine sublinguale (0,4 mg), pris 1 et 4 heures après l'administration de vardénafil à des patients sains d'âge moyen. Aucun effet sur la pression artérielle n'a été observé lors de la prise de nitroglycérine 24 heures après l'administration d'un seul comprimé pelliculé de 20 mg. Cependant, comme aucune information n'est disponible concernant une possible potentialisation par le vardénafil des effets hypotenseurs des nitrates chez les patients, l'utilisation concomitante de Levitra comprimés orodispersibles et de nitrates est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Le nicorandil est un hybride qui fonctionne comme un nitrate et comme un médicament qui active les canaux potassiques. En tant que nitrate, il peut provoquer des interactions graves lorsqu'il est administré avec le vardénafil.
Étant donné que la monothérapie par alpha-bloquant peut entraîner une réduction marquée de la pression artérielle, en particulier une hypotension orthostatique et une syncope, des études d'interaction entre les alpha-bloquants et le vardénafil ont été menées. Dans deux études d'interaction chez des volontaires sains normotendus, après titration forcée à des doses élevées des alpha-bloquants tamsulosine ou térazosine, une hypotension (dans certains cas symptomatique) a été rapportée chez un nombre significatif de sujets après l'administration concomitante de vardénafil. la découverte d'une hypotension était plus fréquente lorsque le vardénafil et la térazosine étaient administrés simultanément que lorsque l'administration était séparée par un intervalle de 6 heures.
Sur la base des résultats des études d'interaction menées avec le vardénafil chez des patients atteints d'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP), sous traitement stable par la tamsulosine, la térazosine ou l'alfuzosine, il a été observé que :
• Lorsque le vardénafil (comprimés pelliculés) a été administré à des doses de 5, 10 ou 20 mg en plus d'un traitement stable par la tamsulosine, il n'y a pas eu de réduction symptomatique de la pression artérielle, bien que chez 3/21 sujets traités par la tamsulosine. les valeurs en position debout étaient transitoirement inférieures à 85 mmHg.
• Lorsque le vardénafil 5 mg (comprimés pelliculés) a été co-administré avec la térazosine 5 ou 10 mg, un patient sur 21 a présenté une hypotension orthostatique symptomatique. Aucune hypotension n'a été observée lorsque l'administration de vardénafil 5 mg et de térazosine était séparée par un intervalle de 6 heures.
• Lorsque le vardénafil (comprimés pelliculés) a été administré à des doses de 5 ou 10 mg en plus d'un traitement stable par alfuzosine, il n'y a pas eu de réduction symptomatique de la pression artérielle par rapport au placebo.
Par conséquent, un traitement concomitant par le vardénafil ne doit être instauré que lorsque le patient est sous traitement alpha-bloquant stable, en commençant par la dose initiale recommandée la plus faible de 5 mg. Levitra peut être administré à tout moment avec la tamsulosine ou l'alfuzosine, tandis qu'avec d'autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les doses doit être pris en compte lors de la prescription de vardénafil en association (voir rubrique 4.4).
Levitra 10 mg comprimés orodispersibles ne doit pas être pris comme dose initiale chez les patients traités par des alpha-bloquants (voir rubrique 4.4).
Aucune interaction significative n'a été trouvée lorsque la warfarine (25 mg), qui est métabolisée par le CYP2C9, ou la digoxine (0,375 mg) ont été co-administrées avec le vardénafil (20 mg, comprimés pelliculés). La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'a pas été affectée par l'administration concomitante de vardénafil (20 mg). Dans une étude spécifique, où le vardénafil (20 mg) a été administré avec la nifédipine à libération lente (30 mg ou 60 mg) chez des patients hypertendus, une réduction supplémentaire de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal de 6 mmHg et de la pression artérielle diastolique en décubitus dorsal de 5 mmHg, accompagnée d'une augmentation de la fréquence cardiaque de 4 bpm.
Après la prise de vardénafil (comprimés pelliculés à 20 mg) en association avec de l'alcool (taux d'alcoolémie maximal moyen de 73 mg/dl), le vardénafil n'a pas potentialisé les effets de l'alcool sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque et la pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été modifiée. .
Le vardénafil (10 mg) n'a pas potentialisé l'augmentation du temps de saignement causée par l'acide acétylsalicylique (2 x 81 mg).
04.6 Grossesse et allaitement
Levitra n'est pas indiqué chez la femme.Il n'y a pas d'études sur le vardénafil chez la femme enceinte.
Aucune donnée sur la fertilité n'est disponible.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Comme des étourdissements et une vision altérée ont été rapportés dans les essais cliniques avec le vardénafil, les patients doivent être conscients de leurs réactions aux comprimés orodispersibles Levitra avant de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques avec Levitra comprimés pelliculés ou Levitra 10 mg comprimés orodispersibles étaient généralement transitoires et d'intensité légère ou modérée. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la céphalée, qui est survenue chez 10 % ou plus des patients.
Les effets indésirables sont classés selon la convention MedDRA sur la fréquence : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables suivants ont été signalés :
Des hémorragies péniennes, une hématospermie et une hématurie ont également été rapportées dans les essais cliniques et les rapports spontanés de post-commercialisation avec l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil.
À une dose de Levitra 20 mg comprimés pelliculés, les patients âgés (≥ 65 ans) ont présenté des maux de tête (16,2 % contre 11,8 %) et des étourdissements (3,7 % contre 0,7 %) plus fréquemment que les patients plus jeunes (
En général, l'incidence des événements indésirables (en particulier les « étourdissements ») a été observée légèrement plus élevée chez les patients ayant des antécédents d'hypertension.
Rapports pendant la mise sur le marché d'un autre « autre médicament de la même classe ».
Pathologies vasculaires
En association temporelle avec l'utilisation d'un autre médicament de cette classe, des réactions cardiovasculaires sévères, notamment hémorragie vasculaire cérébrale, mort subite d'origine cardiaque, accident ischémique transitoire, angor instable et arythmie ventriculaire, ont été rapportées au cours de la phase de commercialisation du produit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament. , site Internet: www.aifa.gov.it/responsabili.
04.9 Surdosage
Dans des études sur des volontaires avec des doses uniques allant jusqu'à 80 mg par jour de vardénafil (comprimés pelliculés), le médicament a été toléré sans effets indésirables majeurs.
Lorsque le vardénafil a été administré à des doses plus élevées et plus fréquemment que le schéma posologique recommandé (40 mg comprimés pelliculés deux fois par jour), des cas de lombalgie sévère, sans toutefois être associés à une toxicité musculaire ou neurologique, ont été rapportés.
En cas de surdosage, les mesures de soutien nécessaires doivent être prises. La dialyse rénale n'accélère pas la clairance car le vardénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas significativement éliminé dans l'urine.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : urologiques, médicaments utilisés dans la dysfonction érectile.
Code ATC : G04B E09.
Le vardénafil est un traitement oral destiné à améliorer la fonction érectile chez les patients atteints de dysfonction érectile. Dans des conditions normales, c'est-à-dire en présence d'une stimulation sexuelle, il restaure la fonction érectile altérée en augmentant le flux sanguin vers le pénis.
L'érection du pénis est un processus hémodynamique. Pendant la stimulation sexuelle, de l'oxyde nitrique est libéré. Cela active l'enzyme guanyl cyclase, qui provoque une augmentation des niveaux de guanosine monophosphate cyclique (cGMP) dans les corps caverneux. , à son tour, produit la relaxation du muscle lisse, permettant un plus grand flux sanguin vers le pénis.Les niveaux de cGMP sont régulés par le taux de synthèse, via la guanyl-cyclase, et par le taux de dégradation, via les phosphodiestérases (PDE) qui hydrolysent le cGMP.
Le vardénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 spécifique au cGMP (PDE5), la PDE prédominante dans les corps caverneux chez l'homme. Le vardénafil, en inhibant la PDE5, renforce considérablement l'effet de l'oxyde nitrique endogène dans les corps caverneux. Lorsque l'oxyde nitrique est libéré en réponse à une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE5 par le vardénafil entraîne une augmentation des taux de cGMP dans les corps caverneux. Par conséquent, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le vardénafil produise ses effets thérapeutiques bénéfiques.
Études in vitro a démontré que le vardénafil est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases connues (> 15 fois par rapport à PDE6,> 130 fois par rapport à PDE1,> 300 fois par rapport à PDE11 et> 1 000 fois par rapport à PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 et PDE10).
Dans une étude menée avec la pléthysmographie pénienne (RigiScan), des érections suffisantes pour la pénétration (60% de rigidité) ont été enregistrées chez certains sujets dès 15 minutes après l'administration d'une dose de 20 mg de vardénafil. La réponse globale de ces sujets au vardénafil est devenue statistiquement significative par rapport au placebo 25 minutes après l'administration.
Le vardénafil provoque une diminution légère et transitoire de la pression artérielle qui, dans la majorité des cas, ne se traduit pas par des symptômes cliniques. La diminution maximale moyenne de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal après des doses de 20 et 40 mg de vardénafil était de - 6,9 mmHg pour 20 mg et de - 4,3 mmHg pour 40 mg de vardénafil, par rapport au placebo. Ces effets sont cohérents avec l'effet vasodilatateur des inhibiteurs de la PDE5 et sont probablement dus à des niveaux accrus de cGMP dans les cellules musculaires lisses. Des doses orales uniques et multiples de vardénafil jusqu'à 40 mg n'ont produit aucun effet cliniquement pertinent sur les ECG de volontaires sains.
Une étude randomisée, croisée, en double aveugle, à dose unique avec 59 volontaires sains a comparé les effets sur le segment QT du vardénafil (10 mg et 80 mg), du sildénafil (50 mg et 400 mg) et du placebo. La moxifloxacine (400 mg) a été incluse comme contrôle actif interne. Les effets sur le segment QT ont été mesurés une "heure après l'administration (tmax moyen pour le vardénafil). L'objectif principal de cette étude était d'exclure un effet supérieur à 10 msec (pour démontrer, par conséquent, l'absence d'effet) d'une dose orale unique de vardénafil 80 mg sur le segment QT par rapport au placebo, tel que mesuré par le changement de la formule de correction de Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) par rapport à la ligne de base par rapport à une heure après l'administration. Le vardénafil a démontré une augmentation de l'intervalle QTc (Fridericia) de 8 ms (IC à 90 % : 6-9) et de 10 ms (IC à 90 % : 8-11) aux doses de 10 et 80 mg par rapport au placebo et une augmentation de l'intervalle QTc de 4 msec (IC 90 % : 3-6) et 6 msec (IC 90 % : 4-7) à la dose de 10 mg et 80 mg par rapport au placebo, une "heure après l'administration. Au tmax seulement la moyenne du QTcF du vardénafil 80 mg étaient en dehors des limites de l'étude (moyenne de 10 ms, IC à 90 % : 8-11). Aucune valeur en dehors des limites n'a été trouvée en utilisant la formule de correction individuelle.
Dans une autre étude post-commercialisation chez 44 volontaires sains, des doses uniques de 10 mg de vardénafil ou 50 mg de sildénafil ont été administrées avec 400 mg de gatifloxacine, un médicament ayant des effets similaires sur l'intervalle QT. dans l'effet sur l'intervalle QTc Friedericia de 4 ms (vardénafil) et 5 ms (sildénafil), par rapport à l'effet de chaque médicament pris seul. L'impact clinique réel de ces changements est inconnu.
Informations complémentaires sur les études cliniques avec le vardénafil 10 mg comprimés orodispersibles
L'efficacité et l'innocuité du vardénafil 10 mg comprimés orodispersibles ont été démontrées séparément dans une large population dans deux études randomisées portant sur 701 patients atteints de dysfonction érectile traités jusqu'à 12 semaines. La distribution des patients dans les sous-groupes prédéfinis comprenait des patients âgés (51 %), des patients ayant des antécédents de diabète sucré (29 %), de dyslipidémie (39 %) et d'hypertension (40 %).
Dans l'évaluation globale des données des deux essais cliniques avec le vardénafil 10 mg comprimés orodispersibles, les scores IIEF-EF obtenus avec le vardénafil 10 mg comprimés orodispersibles étaient significativement plus élevés que le placebo.
Une pénétration satisfaisante a été obtenue dans 71 % de toutes les tentatives de rapports sexuels signalées dans les essais cliniques, contre 44 % de toutes les tentatives dans le groupe placebo. Des résultats similaires ont également été observés dans les sous-groupes, chez les patients âgés (65%), chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré (63%), de dyslipidémie (66%) et d'hypertension (70%), de tentatives de rapports sexuels.
Avec les comprimés orodispersibles de vardénafil, environ 63 % des tentatives de rapports sexuels rapportés ont réussi à maintenir une érection par rapport à environ 26 % de toutes les tentatives dans le groupe placebo. maintien de l'érection chez 57 % (patients âgés), 56 % (patients ayant des antécédents de diabète). mellitus), 59 % (patients ayant des antécédents de dyslipidémie) et 60 % (patients ayant des antécédents d'hypertension) de toutes les tentatives signalées d'utilisation de vardénafil 10 mg comprimés orodispersibles.
En savoir plus sur les essais cliniques
Dans les essais cliniques, le vardénafil a été administré à plus de 17 000 patients atteints de dysfonction érectile (DE), âgés de 18 à 89 ans, dont beaucoup avaient de multiples affections associées. Plus de 2 500 patients ont été traités par le vardénafil pendant une période d'au moins 6 mois. Parmi ceux-ci, plus de 900 ont été traités pendant un an ou plus.
Les groupes de patients suivants étaient représentés : personnes âgées (22 %), hypertendus (35 %), diabète sucré (29 %), cardiopathie ischémique et autres maladies cardiovasculaires (7 %), maladie pulmonaire chronique (5 %), hyperlipidémie (22 %) , dépression (5 %), prostatectomie radicale (9 %). Les groupes suivants n'étaient pas bien représentés dans les essais cliniques : personnes âgées (> 75 ans, 2,4 %) et patients atteints de certaines affections cardiovasculaires (voir rubrique 4.3). Aucune étude clinique n'a été réalisée chez des patients présentant des troubles du SNC (à l'exception d'une lésion de la moelle épinière), des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, une chirurgie pelvienne (à l'exception d'une prostatectomie bilatérale avec préservation nerveuse), un traumatisme, une radiothérapie, une diminution du désir sexuel ou des anomalies anatomiques du pénis. .
Dans les études pilotes, le traitement par le vardénafil (comprimés pelliculés) a entraîné une amélioration de la fonction érectile par rapport au placebo. Chez le petit nombre de patients ayant eu des rapports sexuels jusqu'à quatre à cinq heures après l'administration, le taux de réussite pour la pénétration et le maintien de l'érection était systématiquement plus élevé que pour le placebo.
Dans les études à dose fixe (comprimés pelliculés), dans une population élargie de patients atteints de DE, 68 % (5 mg), 76 % (10 mg) et 80 % (20 mg) des patients ont atteint une pénétration satisfaisante (SEP2) par rapport à 49% du placebo pendant les 3 mois de l'étude. La capacité à maintenir une érection (SEP 3) dans cette population élargie a été obtenue chez 53 % (5 mg), 63 % (10 mg) et 65 % (20 mg) contre 29 % dans le groupe placebo.
D'après les données rassemblées des principales études d'efficacité, la proportion de patients ayant eu une pénétration satisfaisante après l'administration de vardénafil était la suivante : dysfonction érectile psychogène (77-87%), dysfonction érectile mixte (69-83%) dysfonction érectile organique ( 64-75 %), personnes âgées (52-75 %), cardiopathie ischémique (70-73 %), hyperlipidémie (62-73 %), maladie pulmonaire chronique (74-78 %), dépression (59-69 %) et patients traités par antihypertenseurs (62-73%).
Dans une étude clinique menée chez des patients atteints de diabète sucré, le vardénafil a amélioré de manière significative le degré de fonction érectile, la capacité à obtenir et à maintenir une érection d'une durée suffisante pour mener à bien des rapports sexuels satisfaisants et la rigidité pénienne par rapport au placebo chez les patients ayant terminé trois mois de traitement. , le taux de réponse à la capacité d'obtenir et de maintenir une érection était de 61 % et 49 % avec 10 mg et 64 % et 54 % avec 20 mg de vardénafil, contre 36 % et 23 % rapportés avec le placebo.
Dans une étude clinique chez des patients prostatectomies, le vardénafil, à des doses de 10 mg et 20 mg, a amélioré de manière significative le degré de fonction érectile, la capacité à obtenir et à maintenir une érection d'une durée suffisante pour terminer les rapports sexuels, par rapport au placebo satisfaisant et péniens. Chez les patients ayant terminé trois mois de traitement, le taux de réponse à la capacité d'obtenir et de maintenir une érection était de 47 % et 37 % avec 10 mg et de 48 % et 34 % avec 20 mg de vardénafil, contre 22 % et 10 % rapporté avec le placebo.
Dans une étude clinique à dose flexible menée chez des patients souffrant d'une lésion de la moelle épinière, le vardénafil a significativement amélioré le degré de fonction érectile, la capacité d'obtenir et de maintenir une érection d'une durée suffisante pour mener à bien des rapports sexuels satisfaisants et la rigidité pénienne par rapport au placebo. patients retournant à un score IIEF normal (≥26) était de 53 % pour le vardénafil contre 9 % pour le placebo. d'un point de vue clinique et statistique (p
L'efficacité et la tolérance du vardénafil ont été maintenues dans les études à long terme.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Levitra dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la dysfonction érectile (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Des études de bioéquivalence ont montré que le comprimé orodispersible de 10 mg de vardénafil n'est pas bioéquivalent au comprimé pelliculé de 10 mg ; par conséquent, la formulation orodispersible ne doit pas être utilisée comme un équivalent des comprimés pelliculés de vardénafil 10 mg.
Absorption
Dans le cas des comprimés pelliculés de vardénafil, le vardénafil est rapidement absorbé, avec des concentrations plasmatiques maximales déjà observées, chez certains sujets, 15 minutes après l'administration orale. Dans 90 % des cas, cependant, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 30 à 120 minutes (médiane 60 minutes) suivant l'administration orale à jeun. La biodisponibilité absolue moyenne est de 15 %. Après l'administration orale de vardénafil, l'ASC et la Cmax augmentent presque proportionnellement à la dose dans l'intervalle posologique recommandé (5 à 20 mg).
Lorsque les comprimés pelliculés de vardénafil sont pris avec un repas riche en graisses (teneur en graisses de 57 %), le taux d'absorption est réduit, avec une augmentation du tmax médian de 1 heure et une réduction moyenne de la Cmax de 20 %, sans modification de la ASC. Après un repas contenant 30 % de matières grasses, le taux et l'étendue de l'absorption du vardénafil (tmax, Cmax et ASC) sont inchangés par rapport à l'administration à jeun.
Le vardénafil est rapidement absorbé après administration sans eau de comprimés orodispersibles de vardénafil 10 mg. Le temps médian pour atteindre la Cmax varie de 45 à 90 minutes et est similaire ou légèrement plus long (8-45 min) que celui des comprimés pelliculés. Avec 10 mg de comprimés orodispersibles, l'ASC moyenne du vardénafil a augmenté de 21 à 29 % (chez les patients d'âge moyen et âgés atteints de dysfonction érectile) ou de 44 % (chez les jeunes sujets sains) par rapport aux comprimés pelliculés, en raison de la absorption locale d'une petite quantité de médicament dans la cavité buccale. Il n'y a pas de différence constante de Cmax moyenne entre les comprimés orodispersibles et les comprimés pelliculés.
Chez les sujets qui ont pris 10 mg de vardénafil comprimés orodispersibles avec un repas riche en graisses, aucun effet sur l'ASC et le tmax du vardénafil n'a été observé, tandis que la Cmax a été réduite de 35 % lorsqu'ils sont pris au cours d'un repas. Sur la base de ces résultats, le vardénafil 10 mg comprimés orodispersibles peut être pris avec ou sans nourriture.
Si vardénafil 10 mg comprimés orodispersibles est pris avec de l'eau, l'ASC est réduite de 29 %, la Cmax reste inchangée et le tmax médian diminue de 60 minutes par rapport à la prise sans eau. Vardénafil 10 mg comprimés orodispersibles doit être pris sans liquide.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre du vardénafil est de 208 l, ce qui indique que le médicament se distribue dans les tissus.
Le vardénafil et son principal métabolite circulant (M1) sont tous deux fortement liés aux protéines plasmatiques (environ 95 % pour le vardénafil ou M1). Pour le vardénafil et le M1, la liaison aux protéines est indépendante des concentrations totales du médicament.
D'après les mesures effectuées chez des volontaires sains 90 minutes après l'administration de vardénafil, un maximum de 0,00012% de la dose administrée peut apparaître dans le sperme des patients.
Biotransformation
Le vardénafil, en comprimés pelliculés, est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques via l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP), avec une certaine contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C.
Le principal métabolite circulant chez l'homme (M1) est dérivé de la déséthylation du vardénafil et est ensuite métabolisé, avec une demi-vie d'élimination d'environ 4 heures. Dans la circulation systémique, M1 est en partie présent sous forme de glucuronide. Le métabolite M1 a un profil de sélectivité pour les phosphodiestérases similaire à celui du vardénafil et une puissance in vitro pour la phosphodiestérase de type 5 égale à environ 28 % de celle du médicament inchangé, contribuant à l'efficacité pour environ 7 %.
Après la prise de vardénafil 10 mg comprimés orodispersibles, la demi-vie terminale moyenne du vardénafil varie de 4 à 6 heures. La demi-vie d'élimination du métabolite M1 est similaire à celle de la molécule mère, allant de 3 à 5 heures.
Élimination
La clairance corporelle totale du vardénafil est de 56 l/h avec une demi-vie terminale d'environ 4 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est éliminé sous forme de métabolites principalement dans les fèces (environ 91 à 95 % de la dose administrée). dans une moindre mesure dans les urines (environ 2 à 6 % de la dose administrée).
Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients
personnes agées
La clairance hépatique du vardénafil chez les volontaires âgés en bonne santé (65 ans et plus) a été réduite par rapport à celle des volontaires sains plus jeunes (18-45 ans). En moyenne, chez les hommes âgés ayant pris des comprimés pelliculés de vardénafil, l'ASC du vardénafil était de 52 % et la Cmax de 34 % plus élevée que celle observée chez les hommes plus jeunes (voir rubrique 4.2).
Chez les patients âgés (65 ans ou plus) qui avaient pris des comprimés orodispersibles de vardénafil, l'ASC et la Cmax du vardénafil ont été augmentées de 31 à 39 % et de 16 à 21 %, respectivement, par rapport aux patients âgés de moins de 45 ans. aucune accumulation de vardénafil dans le plasma des patients âgés de 45 ans ou plus ou de 65 ans ou plus après l'administration d'une dose quotidienne de 10 mg de vardénafil en comprimés orodispersibles pendant 10 jours.
Fonction rénale altérée
Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml/min), la pharmacocinétique du vardénafil était similaire à celle d'un groupe témoin avec une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), il y a eu une réduction de la clairance du vardénafil proportionnelle au degré d'insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), une augmentation de l'ASC et de la Cmax du vardénafil de 17 % et de 22 % a été observée par rapport aux volontaires sains témoins. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), une augmentation de l'ASC et de la Cmax du vardénafil de 160 % et 133 %, respectivement, a été observée par rapport aux valeurs correspondantes chez des volontaires sains témoins (voir rubrique 4.2). La pharmacocinétique du vardénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) n'a pas été étudiée (voir rubrique 4.3).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérigène, toxicité pour la reproduction et le développement.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Aspartame (E951)
Arôme de menthe poivrée
Stéarate de magnésium
Crospovidone
Mannitol (E421)
Hydrates de silice colloïdale
Sorbitol (E420)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité et de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées Alu/Alu en boîtes de 1, 2, 4 ou 8 comprimés.
Blister Alu / Alu sous blister. Cartons de 1, 2, 4 ou 8 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer Pharma SA
13342 Berlin
Allemagne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/03/248 / 013-020
035734134
035734146
035734159
035734161
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 6 mars 2003
Date du dernier renouvellement : 6 mars 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
04/2014
