Exemple de vascularite, la granulomatose de Wegener compromet l'intégrité des vaisseaux sanguins atteints et affecte les organes du corps alimentés par ces mêmes vaisseaux sanguins.
Initialement, la maladie affecte les voies respiratoires supérieures; par la suite, il s'étend aux inférieurs et, à un stade encore plus avancé, atteint des organes tels que les reins, le cœur, les oreilles et la peau.
Sans diagnostic précoce et traitement rapide, la granulomatose de Wegener compromet gravement la santé du patient, entraînant la mort en quelques années.
Heureusement, il existe aujourd'hui diverses thérapies, le plus souvent de type pharmacologique, qui permettent un contrôle satisfaisant de la maladie.
elle est réduite et les organes du corps (directement reliés aux vaisseaux concernés) ne sont plus correctement alimentés.
Habituellement, la granulomatose de Wegener affecte les reins, les poumons et les voies respiratoires supérieures et inférieures, mais il n'est pas exclu qu'elle puisse avoir des conséquences ailleurs.
Sans traitement thérapeutique adéquat ou en cas de diagnostic tardif, la granulomatose de Wegener peut également avoir une issue fatale, surtout si les reins sont atteints.
Qu'est-ce que la granulomatose de Wegener : c'est une vascularite
Quand on parle de vascularite, on fait référence à une « inflammation des vaisseaux sanguins, artériels et/ou veineux.
La granulomatose de Wegener est à considérer comme une vascularite, car elle affecte les vaisseaux artériels et veineux de moyen et petit calibre, ainsi que certains systèmes capillaires.
Granulomatose de Wegener : pourquoi s'appelle-t-on ainsi ?
Le terme « granulomatose » dérive du fait que la maladie se caractérise par la formation de granulomes.
Les granulomes sont des proliférations de tissu conjonctif, de forme circonscrite et nodulaire ; leur origine peut varier d'une situation à l'autre : dans le cas de la granulomatose de Wegener, la présence de granulomes est certainement due à l'état inflammatoire caractéristique de la maladie.
Le terme "Wegener", en revanche, est dû au premier médecin qui a décrit la maladie : Friedrich Wegener.
Granulomatose de Wegener ou Granulomatose avec polyangéite
La granulomatose de Wegener est également connue sous le nom de granulomatose avec polyangéite, où le terme « polyangéite » indique un processus inflammatoire impliquant plusieurs structures vasculaires sanguines ou lymphatiques.
Épidémiologie Granulomatose de Wegener : quelle est sa fréquence ?
En Europe, l'incidence annuelle de la granulomatose de Wegener est de 10 à 20 cas par million de personnes.
La granulomatose de Wegener n'a pas de préférence de genre, alors qu'elle semble favoriser les individus d'ascendance européenne (caucasienne) pour une raison actuellement inconnue.
La maladie peut survenir à tout âge, mais selon certaines données épidémiologiques, elle est plus fréquente chez les personnes âgées de 40 à 60 ans.
sont ces pathologies caractérisées par une réponse exagérée et inappropriée du système immunitaire: chez les individus qui sont touchés, en effet, les éléments qui devraient agir exclusivement comme défenses immunitaires de l'organisme reconnaissent comme des tissus et / ou des organes étrangers du corps humain et attaquent eux, les endommageant.
Granulomatose de Wegener : génétique et facteurs environnementaux
Selon certaines théories (mais des études complémentaires sont nécessaires), la présence concomitante de certains facteurs génétiques et environnementaux serait responsable de la mauvaise réaction immunitaire responsable de la granulomatose de Wegener.
En effet, des études scientifiques ont montré qu'un grand nombre de patients présentent :
- Anomalies dans des gènes tels que CTLA-4, PTPN22, DPB1 et FCGR3B ;
- Antécédents d'infections bactériennes de Staphylococcus aureus.
Granulomatose de Wegener : physiopathologie
L'hypothèse selon laquelle la granulomatose de Wegener serait une maladie auto-immune est essentiellement due à la découverte de quantités importantes d'ANCA (c'est-à-dire les Anti-Cytoplasmic Neutrophil Antibodies) dans le sang des patients atteints de la pathologie précitée.
Chez les sujets atteints de granulomatose de Wegener, les ANCA semblent réagir avec la protéinase 3 présente dans les granulocytes neutrophiles ; in vitro, il a été démontré que l'interaction entre les ANCA et la protéinase 3 favorise l'adhésion des granulocytes neutrophiles à l'endothélium vasculaire et leur dégranulation avec pour conséquence des dommages au même endothélium.
Pour en savoir plus : ANCA : Qu'est-ce que c'est ? La granulomatose de Wegener peut apparaître soudainement ou mettre plusieurs mois à apparaître ; chaque patient représente donc un cas en soi.
Les premiers organes et parties du corps à payer les conséquences vasculaires de la maladie sont les voies aériennes supérieures (nez, bouche, sinus et oreilles), les voies aériennes inférieures (larynx, trachée et bronches) et les poumons.
Une fois dans ces sites, la granulomatose de Wegener peut se propager à d'autres réseaux vasculaires et affecter des organes fondamentaux tels que les reins.
Comment se manifeste la granulomatose de Wegener : les symptômes
Le patient atteint de granulomatose de Wegener présente généralement des symptômes tels que :
- Nez qui coule constamment avec présence de pus;
- saignements de nez (épistaxis);
- Sinusite;
- Modification anatomique du nez (nez de selle);
- Infections de l'oreille
- Toux avec ou sans saignement (hémoptysie);
- Douleur thoracique
- Essoufflement;
- Malaise généralisé;
- Perte de poids sans raison
- Douleurs et gonflements articulaires
- Sang dans les urines (hématurie)
- Irritation de la peau;
- Rougeur, brûlure et douleur dans les yeux dues à une sclérite, une épisclérite et/ou une conjonctivite ;
- Fièvre.
Granulomatose de Wegener : quand consulter un médecin ?
Les signes qui doivent être pris en considération et qui pourraient indiquer la présence d'une granulomatose de Wegener sont :
- Persistance d'un écoulement nasal (même après plusieurs traitements médicamenteux) ;
- Épistaxis;
- Hémoptysie.
La présence de ces trois manifestations cliniques doit inciter à contacter immédiatement le médecin traitant.
Granulomatose de Wegener : complications
La granulomatose de Wegener entraîne des complications lorsque l'inflammation qu'elle provoque s'étend massivement à des organes tels que les reins, les yeux, les oreilles, la moelle épinière, le cœur et/ou la peau.
Dans de telles circonstances, en effet, la maladie peut provoquer:
- Perte auditive.Lorsque l'inflammation atteint les vaisseaux sanguins de l'oreille moyenne, il se produit une perte auditive plus ou moins importante.
- Vascularite cutanée et autres marques sur la peau. La vascularite cutanée se caractérise par des taches rouges sur la peau ; de plus, un purpura et des nodules sous-cutanés peuvent apparaître, généralement au niveau du coude.
- Crise cardiaque (infarctus du myocarde). C'est une conséquence potentielle du moment où l'inflammation atteint les artères coronaires, c'est-à-dire les vaisseaux responsables de l'approvisionnement du muscle cardiaque (myocarde) en sang oxygéné.
L'inflammation des vaisseaux coronaires affecte l'apport sanguin au myocarde; sans le bon apport d'oxygène, le myocarde, d'abord, entre dans un état de souffrance et, par la suite, subit une nécrose; la nécrose de zones plus ou moins étendues du myocarde compromet l'activité cardiaque avec une issue potentiellement fatale pour le patient.
Les symptômes typiques d'une crise cardiaque sont des douleurs thoraciques, une respiration sifflante, une transpiration abondante et des brûlures d'estomac. - Dommages aux reins et insuffisance rénale subséquente. Privés d'un apport suffisant de sang oxygéné, les reins commencent à subir des dommages progressifs et ne fonctionnent plus correctement.
L'altération de la fonction rénale provoque l'accumulation de ces substances toxiques pour l'organisme que, dans des conditions normales, le système rénal se charge de filtrer et d'expulser.
Le stade terminal de ce stade précoce lent et souvent asymptomatique est l'insuffisance rénale, caractérisée par une urémie sévère (c'est-à-dire des taux élevés de substances azotées dans le sang).
L'insuffisance rénale est la principale cause de décès chez les personnes atteintes de la granulomatose de Wegener. - Anémie. Il peut se développer avec le temps ; de nombreux patients atteints de granulomatose de Wegener sont touchés.
- Thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire. Ce sont des conséquences potentielles du moment où la maladie atteint les poumons.
- Neuropathie sensorielle et mononévrite multiple. Ils surviennent lorsque la maladie affecte le système nerveux.
Anamnèse et examen physique
L'examen physique et l'anamnèse consistent en l'évaluation des symptômes et en l'étude critique de l'état de santé du patient.
Ils sont importants pour le diagnostic différentiel.
Symptômes et signes caractéristiques évalués à l'examen physique :
- Nez qui coule et saignements de nez ;
- Infection de l'oreille
- Sinusite;
- Hémoptysie ;
- Douleur thoracique.
Tests sanguins
Les tests sanguins utiles pour la détection de la granulomatose de Wegener sont :
- Détection des anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA). Il s'agit d'un test de fiabilité limitée, car tous les patients atteints de granulomatose de Wegener n'ont pas d'ANCA dans le sang.
- Test de sédimentation érythrocytaire. Évaluer la vitesse à laquelle les globules rouges se déposent au fond du tube qui les contient ; plus la sédimentation est rapide, plus il y a de chances qu'il y ait une "inflammation en cours".
Ce test n'est pas fiable à 100 %, car de nombreuses autres maladies inflammatoires provoquent les mêmes réactions. - Protéine C-réactive. C'est un indicateur de toute inflammation en cours; pour la même raison que le test de sédimentation érythrocytaire, il ne suffit pas de tirer des conclusions définitives.
- Test d'anémie Pas fiable à 100 %, car toutes les personnes atteintes de granulomatose de Wegener ne sont pas anémiques.
- Niveaux de créatinine. Il est utilisé pour évaluer la fonction rénale. Si la maladie a envahi les reins, c'est un test valable ; sinon, cela pourrait conduire à des conclusions erronées.
Tests d'urine
Les tests d'urine fournissent des informations sur la santé des reins.
Chez les personnes atteintes de la granulomatose de Wegener, où la maladie s'est propagée aux reins, les tests d'urine montrent une hématurie (sang dans l'urine) et une protéinurie (protéine dans l'urine), deux résultats indiquant des lésions rénales.
Diagnostic pour les images
Les examens d'imagerie comprennent les radiographies classiques, les tomodensitogrammes et/ou les IRM.
Le sujet de ces investigations sont les organes dans lesquels la granulomatose suspectée de Wegener peut s'être propagée (également sur la base d'analyses de sang et d'urine).
L'imagerie diagnostique est très importante, car, en plus d'aider au diagnostic, elle nous permet également de comprendre la gravité de l'affection actuelle.
Parmi les différentes procédures d'imagerie diagnostique, la radiographie pulmonaire est particulièrement remarquable pour sa pertinence dans l'identification des anomalies pulmonaires.
Biopsie
La biopsie est l'investigation la plus fiable pour la confirmation diagnostique.
Réalisé sous anesthésie locale, il consiste à prélever un échantillon cellulaire des organes qui ont montré des anomalies lors des tests précédents et son analyse ultérieure en laboratoire.
Si les analyses de laboratoire montrent la présence de granulomes et/ou de signes de vascularite, le diagnostic de granulomatose de Wegener est sans équivoque.
Origine des tissus à biopsie :
- Cavités nasales et paranasales ;
- Voies respiratoires supérieures et inférieures ;
- Poumons;
- Peau;
- Reins.
Corticostéroïdes pour la granulomatose de Wegener
Indiqués au début du processus thérapeutique pour contrôler la phase aiguë de la maladie, les corticoïdes sont de puissants anti-inflammatoires, capables de réduire l'inflammation.
Ces médicaments peuvent provoquer de nombreux effets secondaires et c'est pourquoi ils sont administrés à la dose efficace la plus faible.
Chez les patients atteints de granulomatose de Wegener, le corticostéroïde le plus couramment utilisé est la prednisone.
Immunosuppresseurs pour la granulomatose de Wegener
Indiqués dans une phase secondaire du processus thérapeutique pour garder la maladie sous contrôle, les immunosuppresseurs réduisent l'inflammation en agissant sur les défenses immunitaires qui, chez le patient atteint de granulomatose de Wegener, agissent de manière inappropriée et causent de graves dommages à l'organisme.
Parmi les immunosuppresseurs utilisés en présence de granulomatose de Wegener, sont rapportés : le cyclophosphamide, l'azathioprine et le méthotrexate.
La prise d'immunosuppresseurs expose le patient à un plus grand risque de contracter des infections.
Rituximab pour la granulomatose de Wegener
Le rituximab est un anticorps monoclonal qui réduit les lymphocytes B, cellules du système immunitaire impliquées dans l'inflammation.
Approuvé par la FDA comme médicament pour le traitement de la granulomatose de Wegener, le rituximab peut être utilisé dans la phase aiguë de la maladie, en association avec des corticoïdes.
Médicaments contre la granulomatose de Wegener : que faire contre les effets secondaires ?
Les médicaments énumérés ci-dessus ont plusieurs effets secondaires, en particulier lorsqu'ils sont pris pendant de longues périodes (comme dans le cas des patients atteints de granulomatose de Wegener).
Pour contrôler de tels effets secondaires, le médecin indique généralement :
- Sulfaméthoxazole associé au triméthoprime, pour prévenir les infections touchant les poumons.
- Médicaments à base de bisphosphonates, suppléments de calcium et de vitamine D, pour réduire ou prévenir l'ostéoporose.
- Acide folique, pour prévenir les effets du traitement au méthotrexate.
Granulomatose de Wegener : autres thérapies
Certaines circonstances, telles que le diagnostic tardif de la maladie ou la négligence du traitement, peuvent nécessiter une plasmaphérèse et une intervention chirurgicale.
Echange plasmatique pour la granulomatose de Wegener
La plasmaphérèse est une procédure assez compliquée, qui est réalisée sur le sang du patient.
Cette thérapie est pratiquée non seulement dans le cas de la granulomatose de Wegener, mais également dans la survenue de maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux disséminé.
Chirurgie de la granulomatose de Wegener
La chirurgie, d'autre part, peut inclure une transplantation rénale, lorsque les reins sont irrémédiablement endommagés, ou des interventions pour la résolution de complications dans les voies respiratoires ou de problèmes dans l'oreille moyenne.
Granulomatose de Wegener : Contrôles périodiques
Le patient atteint de granulomatose de Wegener doit subir des contrôles périodiques par le médecin traitant tant pendant le traitement qu'à la fin du traitement : pendant le traitement, pour déterminer si les thérapies fonctionnent et quand les arrêter ; à la fin du cours thérapeutique, pour identifier les rechutes.
