Ingrédients actifs : Montélukast
SINGULAIR 4 mg comprimés à croquer
Les notices d'emballage Singulair sont disponibles pour les tailles d'emballage :- SINGULAIR 10 mg comprimés pelliculés
- SINGULAIR 5 mg comprimés à croquer
- SINGULAIR 4 mg comprimés à croquer
- SINGULAIR 4 mg granulés
Indications Pourquoi Singulair est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
SINGULAIR est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes qui bloque des substances appelées leucotriènes. Les leucotriènes provoquent le rétrécissement et le gonflement des voies respiratoires dans les poumons.
En bloquant les leucotriènes, SINGULAIR améliore les symptômes de l'asthme et aide à les contrôler.
Le médecin a prescrit SINGULAIR pour le traitement de l'asthme, afin de prévenir les symptômes de l'asthme aussi bien le jour que la nuit.
- SINGULAIR est utilisé pour traiter les patients âgés de 2 à 5 ans qui ne sont pas suffisamment contrôlés par leurs médicaments et qui ont besoin de médicaments supplémentaires.
- SINGULAIR peut également être utilisé comme traitement alternatif aux corticoïdes inhalés chez les patients âgés de 2 à 5 ans qui n'ont pas récemment pris de corticoïdes oraux pour l'asthme et qui se sont avérés incapables d'utiliser des corticoïdes inhalés.
- SINGULAIR prévient également le rétrécissement des voies respiratoires induit par l'exercice chez les patients âgés de 2 ans et plus.
Qu'est-ce que l'asthme ?
L'asthme est une maladie à long terme.
L'asthme comprend :
- Difficulté à respirer en raison du rétrécissement des voies respiratoires. Le rétrécissement des voies respiratoires s'aggrave et s'améliore en réponse à diverses conditions.
- Les voies respiratoires qui réagissent à de nombreux stimuli irritants, tels que la fumée de cigarette, le pollen, l'air froid ou l'exercice.
- Gonflement (inflammation) des voies respiratoires.
Les symptômes de l'asthme comprennent : toux, essoufflement et oppression thoracique
Que sont les allergies saisonnières ?
Les allergies saisonnières (également appelées rhume des foins ou rhinite allergique saisonnière) sont des réactions allergiques souvent causées par le pollen en suspension dans l'air provenant des arbres, de l'herbe et des graines. Les symptômes typiques des allergies saisonnières peuvent inclure : nez bouché, rhume, démangeaisons nasales ; éternuements; yeux rouges, gonflés, démangeaisons et larmoyants.
Contre-indications Quand Singulair ne doit pas être utilisé
Informez votre médecin de toute maladie actuelle ou passée et de toute allergie chez votre enfant.
Ne laissez pas votre enfant prendre SINGULAIR
- si vous êtes allergique (hypersensible) au montélukast ou à l'un des autres composants contenus dans SINGULAIR
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Singulair
Faites attention avec SINGULAIR
- Si l'asthme ou la respiration de votre enfant s'aggrave, contactez immédiatement votre médecin.
- SINGULAIR par voie orale ne doit pas être utilisé pour traiter les crises d'asthme aiguës. Si des crises surviennent, suivez les instructions de votre médecin. Gardez toujours avec vous les médicaments inhalés d'urgence de votre enfant pour les crises d'asthme.
- Il est important que votre enfant prenne tous les médicaments contre l'asthme prescrits par le médecin.SINGULAIR ne doit pas être utilisé à la place d'autres médicaments contre l'asthme que votre médecin a prescrits pour votre enfant.
- Si votre enfant prend des médicaments contre l'asthme, vous devez savoir que s'il présente une combinaison de symptômes tels qu'un syndrome pseudo-grippal, des picotements ou une diminution du toucher dans les bras ou les jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une rougeur des la peau, ils devraient consulter le médecin.
- Votre enfant ne doit pas prendre d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'anti-inflammatoires (également appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS) s'ils aggravent son asthme.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Singulair
Cependant, certains médicaments peuvent interférer avec le fonctionnement de SINGULAIR, ou SINGULAIR peut interférer avec le fonctionnement des autres médicaments de votre bébé.
Informez votre médecin si votre enfant prend ou a pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
Informez votre médecin si votre enfant prend les médicaments suivants avant de commencer SINGULAIR :
- phénobarbital (utilisé pour traiter l'épilepsie)
- phénytoïne (utilisée pour traiter l'épilepsie)
- rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et certaines autres infections)
Utilisation de SINGULAIR avec des aliments et des boissons
Les comprimés à croquer SINGULAIR 4 mg ne doivent pas être pris immédiatement avant ou après les repas ; il doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Cette rubrique ne s'applique pas car SINGULAIR 4 mg comprimés à croquer est destiné à être utilisé chez les enfants de 2 à 5 ans. Cependant, les informations suivantes se réfèrent à la substance active, le montélukast.
Utilisation pendant la grossesse
Si vous êtes enceinte ou souhaitez le devenir, vous devez consulter votre médecin avant de prendre SINGULAIR. Votre médecin déterminera si vous pouvez ou non prendre SINGULAIR dans ces circonstances.
Utiliser pendant l'allaitement
On ne sait pas si SINGULAIR peut apparaître dans le lait maternel. Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, vous devez consulter votre médecin avant de prendre SINGULAIR.
Conduire et utiliser des machines
Cette rubrique ne s'applique pas car SINGULAIR 4 mg comprimés à croquer est destiné à être utilisé chez les enfants de 2 à 5 ans. Cependant, les informations suivantes se réfèrent à la substance active, le montélukast.
Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est attendu. Les réponses individuelles aux médicaments, cependant, peuvent varier. Certains effets indésirables (tels que vertiges et somnolence) qui ont été très rarement rapportés avec SINGULAIR peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de SINGULAIR
Les comprimés à croquer SINGULAIR contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine. Si votre enfant souffre de phénylcétonurie (un trouble héréditaire rare du métabolisme), veuillez noter que chaque comprimé à croquer de 4 mg contient de la phénylalanine (équivalent à 0,674 mg de phénylalanine par comprimé à croquer de 4 mg).
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Singulair : Posologie
- Ce médicament doit être administré à l'enfant sous la surveillance d'un adulte. Pour les enfants qui ont des difficultés à prendre un comprimé à croquer, une formulation granulée est disponible.
- Votre enfant ne doit prendre qu'un comprimé de SINGULAIR par jour tel que prescrit par le médecin.
- Le comprimé doit également être pris si votre enfant ne présente aucun symptôme ou a une crise d'asthme aiguë.
- Demandez toujours à votre enfant de prendre SINGULAIR en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter le médecin ou le pharmacien de votre enfant.
- Faire prendre le comprimé par voie orale
Pour les enfants de 2 à 5 ans :
Un comprimé à croquer à 4 mg à prendre tous les jours le soir. Les comprimés à croquer SINGULAIR 4 mg ne doivent pas être pris immédiatement avant ou après les repas.
Il doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas. Si votre enfant prend SINGULAIR, assurez-vous qu'il ne prend pas d'autres médicaments contenant le même principe actif, le montélukast. Pour les enfants âgés de 2 à 5 ans, SINGULAIR 4 mg comprimés à croquer et 4 mg granulés sont disponibles.
Pour les enfants âgés de 6 à 14 ans, SINGULAIR 5 mg comprimés à croquer est disponible. SINGULAIR 4 mg comprimés à croquer est déconseillé aux enfants de moins de 2 ans.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Singulair
Si votre enfant a pris plus de SINGULAIR qu'il n'aurait dû
Consultez immédiatement le médecin de votre enfant.
Il n'y avait pas d'effets secondaires dans la majorité des rapports de surdosage. Les symptômes les plus fréquemment rapportés en cas de surdosage chez l'adulte et l'enfant sont les douleurs abdominales, la somnolence, la soif, les maux de tête, les vomissements et l'hyperactivité.
Si vous oubliez de donner SINGULAIR à votre enfant
Essayez de faire prendre SINGULAIR à votre enfant tel que prescrit. Cependant, si vous oubliez de prendre un comprimé, continuez à prendre le médicament à la posologie habituelle.
Ne donnez pas à votre enfant une double dose pour compenser un comprimé oublié.
Si votre enfant arrête de prendre SINGULAIR
Le traitement par SINGULAIR ne peut être efficace contre l'asthme que s'il continue à le prendre.
Il est important que votre enfant continue à prendre SINGULAIR aussi longtemps que le médecin le prescrit. Cela aidera à contrôler l'asthme de votre bébé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de SINGULAIR, adressez-vous au médecin ou au pharmacien de votre enfant.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Singulair
Comme tous les médicaments, SINGULAIR est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Dans les essais cliniques avec SINGULAIR 4 mg comprimés à croquer, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés que l'on pense être liés à SINGULAIR (survenant chez au moins 1 patient sur 100 et chez moins de 1 patient pédiatrique traité sur 10) étaient :
- douleur abdominale
- la soif
De plus, l'effet indésirable suivant a été rapporté dans les essais cliniques avec SINGULAIR 10 mg comprimés pelliculés et 5 mg comprimés à croquer :
- mal de tête
Ces effets indésirables étaient généralement légers et sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par SINGULAIR que chez ceux traités par placebo (un comprimé qui ne contient aucune substance médicamenteuse).
La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (affecte au moins 1 utilisateur sur 10)
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'utilisation commerciale du médicament :
- infection des voies respiratoires supérieures (très fréquent)
- tendance accrue aux saignements (rare)
- réactions allergiques incluant gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler (peu fréquent)
- changements de comportement et d'humeur [rêves altérés, y compris cauchemars, insomnie, somnambulisme, irritabilité, sensation d'anxiété, agitation, agitation y compris comportement agressif ou hostilité, dépression (peu fréquent); tremblements, troubles de l'attention, troubles de la mémoire (rare); hallucinations, désorientation, pensées et actions suicidaires (Très rare)]
- vertiges, somnolence, picotements, convulsions (Peu fréquent)
- palpitations (Rare)
- saignement de nez (Peu fréquent)
- diarrhée, nausée, vomissement (Fréquent); bouche sèche, troubles digestifs (Peu fréquent)
- hépatite (inflammation du foie) (Très rare)
- éruption cutanée (commune); ecchymoses, démangeaisons, urticaire (Peu fréquent); gonflement rouge sensible à la pression du tissu sous-cutané le plus souvent situé sur la face antérieure des jambes (érythème noueux), réactions cutanées sévères (érythème polymorphe) pouvant survenir sans avertissement (très rare)
- douleurs articulaires ou musculaires, crampes musculaires (Peu fréquent)
- fièvre (Fréquent); faiblesse / sensation de fatigue, malaise, gonflement (Peu fréquent)
Un ensemble de symptômes tels qu'une forme pseudo-grippale, des picotements ou des engourdissements dans les bras ou les jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une éruption cutanée ont été rapportés dans de très rares cas lors du traitement de patients asthmatiques par le montélukast (Churg-Strauss) . Le patient doit signaler immédiatement au médecin si un ou plusieurs de ces symptômes surviennent.
Demandez à votre médecin ou pharmacien pour plus d'informations sur les effets secondaires. Signalez au médecin ou au pharmacien de votre enfant tout effet indésirable autre que ceux énumérés ci-dessus ou si des symptômes persistent ou s'aggravent.
Expiration et conservation
- Gardez SINGULAIR hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser SINGULAIR après la date de péremption indiquée sur l'étiquette avec les six chiffres après EXP. Les deux premiers chiffres indiquent le mois ; les quatre derniers chiffres indiquent l'année, la date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
- Conserver dans l'emballage d'origine pour le garder à l'abri de la lumière et de l'humidité.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient SINGULAIR
- L'ingrédient actif est le montélukast. Chaque comprimé contient du montélukast sodique qui correspond à 4 mg de montélukast.
- Les excipients sont :
Mannitol, cellulose microcristalline, hyprolose (E463), oxyde de fer rouge (E172), croscarmellose sodique, arôme cerise, aspartame (E951) et stéarate de magnésium.
Description de l'apparence de SINGULAIR et contenu de l'emballage
Les comprimés à croquer SINGULAIR à 4 mg sont roses, de forme ovale, biconvexes, marqués SINGULAIR d'un côté et MSD 711 de l'autre.
Plaquettes thermoformées de : 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 et 200 comprimés.
Plaquettes thermoformées (unidose), en boîtes de : 49, 50 et 56 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SINGULAIR 4 MG COMPRIMÉS À CROQUER
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé à croquer contient du montélukast sodique, équivalent à 4 mg de montélukast.
Excipient: aspartame (E 951) 1,2 mg par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à croquer.
De couleur rose, ovale, biconvexe, estampé SINGULAIR d'un côté et MSD 711 de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
SINGULAIR est indiqué dans le traitement de l'asthme en traitement d'appoint chez les patients âgés de 2 à 5 ans souffrant d'asthme persistant léger/modéré qui sont insuffisamment contrôlés par des corticoïdes inhalés et chez qui des agonistes β-adrénergiques de courte durée d'action sont pris "comme nécessaire" fournissent un contrôle clinique inadéquat de l'asthme.
SINGULAIR peut également être une alternative thérapeutique aux corticostéroïdes inhalés à faible dose pour les patients âgés de 2 à 5 ans souffrant d'asthme persistant léger qui n'ont pas d'antécédents récents de crises d'asthme graves nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux, et qui se sont avérés efficaces. être incapable d'utiliser des corticostéroïdes inhalés (voir rubrique 4.2).
SINGULAIR est également indiqué dans la prophylaxie de l'asthme à partir de 2 ans où la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l'effort.
04.2 Posologie et mode d'administration
Ce médicament doit être administré à l'enfant sous la surveillance d'un adulte. Pour les enfants ayant des difficultés à prendre un comprimé à croquer, une formulation granulée est disponible (voir le résumé des caractéristiques du produit de SINGULAIR 4 mg granulés).La dose pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans est d'un comprimé à croquer.4 mg par jour, pris le soir. Les comprimés doivent être croqués avant d'être avalés. Lorsqu'il est pris au cours d'un repas, SINGULAIR doit être pris soit 1 heure avant, soit 2 heures après. Dans cette tranche d'âge, il n'est pas nécessaire. Aucune adaptation posologique Le comprimé à croquer SINGULAIR 4 mg la formulation n'est pas recommandée avant l'âge de 2 ans.
Recommandations générales. L'effet thérapeutique de SINGULAIR sur les paramètres de contrôle de l'asthme devient évident en une journée. Conseillez au patient de continuer à prendre SINGULAIR même lorsque l'asthme est maîtrisé, ainsi que pendant les périodes d'aggravation de l'asthme.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La dose est la même pour les patients des deux sexes.
SINGULAIR comme alternative thérapeutique aux corticoïdes inhalés à faible dose pour l'asthme persistant léger:
L'utilisation du montélukast n'est pas recommandée en monothérapie chez les patients souffrant d'asthme persistant modéré. L'utilisation du montélukast comme option thérapeutique alternative aux corticoïdes inhalés à faible dose chez les enfants souffrant d'asthme persistant léger ne doit être envisagée que chez les patients qui n'ont pas de antécédents récents de crises d'asthme graves nécessitant des corticoïdes oraux et qui se sont avérés incapables d'utiliser des corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.1). L'asthme léger persistant est défini comme des symptômes d'asthme qui surviennent plus d'une fois par semaine mais moins d'une fois par jour et des symptômes nocturnes qui surviennent plus de deux fois par mois mais moins d'une fois par semaine. La fonction pulmonaire entre les épisodes est normale. Si un contrôle satisfaisant de l'asthme n'est pas obtenu au cours du suivi (généralement dans un délai d'un mois), la nécessité d'un traitement anti-inflammatoire supplémentaire ou différent doit être envisagée, en fonction de l'approche thérapeutique progressive de l'asthme. Les patients doivent subir une évaluation périodique du contrôle de l'asthme. .
SINGULAIR en prophylaxie de l'asthme chez les patients âgés de 2 à 5 ans chez qui la bronchoconstriction induite par l'exercice est la composante prédominante:
Chez les patients âgés de 2 à 5 ans, la bronchoconstriction induite par l'effort peut être la manifestation prédominante de l'asthme persistant nécessitant un traitement par corticoïdes inhalés. Les patients doivent être évalués après 2 à 4 semaines de traitement. ou un traitement différent doit être envisagé.
Thérapie SINGULAIR en relation avec d'autres traitements de l'asthme:
Lorsque le traitement par SINGULAIR est utilisé comme traitement d'appoint aux corticoïdes inhalés, SINGULAIR ne doit pas être brusquement remplacé par les corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.4).
Les comprimés pelliculés à 10 mg sont disponibles pour les adultes et les adolescents âgés de 15 ans et plus.
Des comprimés à croquer à 5 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.
Il est disponible en granulés de 4 mg pour les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Conseillez au patient de ne pas utiliser le montélukast par voie orale pour le traitement des crises d'asthme aiguës et d'avoir à portée de main les médicaments d'urgence appropriés couramment utilisés dans de telles conditions. En cas de crise aiguë, un bêta-agoniste inhalé à courte durée d'action doit être administré au médecin traitant dès que possible.
Le montélukast ne doit pas être remplacé brutalement par des corticostéroïdes inhalés ou oraux.
Il n'y a pas de données démontrant que la dose orale de corticostéroïdes peut être réduite par l'administration concomitante de montélukast.
Dans de rares cas, les patients sous médicaments anti-asthmatiques dont le montélukast peuvent présenter une éosinophilie systémique, se manifestant parfois par des caractéristiques cliniques de vascularite similaires à celle du syndrome de Churg-Strauss, une affection souvent traitée par corticothérapie systémique. Ces cas ont généralement, mais pas toujours, été associés à la réduction ou à l'arrêt de la corticothérapie orale. La possibilité que les antagonistes des récepteurs des leucotriènes puissent être associés à l'apparition du syndrome de Churg-Strauss ne peut être exclue ou établie. éosinophilie, éruption vasculaire, aggravation des symptômes pulmonaires, complications cardiaques et/ou neuropathie.Les patients qui développent ces symptômes doivent être évalués et leurs schémas thérapeutiques doivent être reconsidérés.
Chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine, le traitement par montélukast ne modifie pas la nécessité d'éviter l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
SINGULAIR contient de l'aspartame, une source de phénylalanine. Les patients atteints de phénylcétonurie doivent noter que chaque comprimé à croquer de 4 mg contient de la phénylalanine en une quantité équivalente à 0,674 mg de phénylalanine par dose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le montélukast peut être administré avec d'autres médicaments couramment utilisés dans la prophylaxie et le traitement chronique de l'asthme.Dans les études d'interactions médicamenteuses, la posologie clinique recommandée de montélukast n'a pas eu d'effet cliniquement important sur la pharmacocinétique des médicaments suivants : théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs orale (éthinylestradiol / noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.
L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) du montélukast a diminué d'environ 40 % chez les sujets co-administrés avec du phénobarbital. Étant donné que le montélukast est métabolisé par les CYP 3A4, 2C8 et 2C9, soyez prudent, en particulier chez les enfants. , lorsque le montélukast est administrés en concomitance avec des inducteurs des CYP 3A4, 2C8 et 2C9, tels que la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.
Éducation in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du CYP 2C8. Cependant, les données d'une étude clinique d'interaction médicamenteuse avec le montélukast et la rosiglitazone (un substrat utilisé comme test représentatif pour les médicaments métabolisés principalement par le CYP 2C8) ont cependant montré que le montélukast n'inhibe pas le CYP 2C8. in vivo. Le montélukast ne devrait donc pas altérer de manière significative le métabolisme des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple, le paclitaxel, la rosiglitazone et le répaglinide).
Éducation in vitro ont montré que le montélukast est un substrat du CYP 2C8 et, dans une moindre mesure, du 2C9 et du 3A4. Dans une étude d'interaction médicamenteuse du montélukast et du gemfibrozil (un inhibiteur des CYP 2C8 et 2C9), le gemfibrozil a multiplié par 4,4 l'exposition systémique au montélukast. Aucun ajustement posologique systématique n'est nécessaire. inhibiteurs 2C8, mais le médecin doit être conscient du potentiel d'augmentation des effets indésirables.
Sur la base des données in vitro, des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec des inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (par exemple, le triméthoprime) ne sont pas attendues. L'administration concomitante de montélukast et d'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, n'a entraîné aucune augmentation significative de l'exposition systémique au montélukast.
04.6 Grossesse et allaitement
Utilisation pendant la grossesse
Les études chez l'animal n'indiquent pas la présence d'effets nocifs sur la grossesse ou le développement embryofœtal.
Les données limitées disponibles dans les bases de données sur la grossesse ne suggèrent pas l'existence d'une relation causale entre SINGULAIR et des malformations (malformations des membres) rarement rapportées dans l'expérience post-commercialisation dans le monde.
SINGULAIR ne peut être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement considéré comme essentiel.
Utiliser pendant l'allaitement
Des études chez le rat ont montré que le montélukast est excrété dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le montélukast est excrété dans le lait des femmes qui allaitent.
SINGULAIR ne peut être utilisé pendant l'allaitement que s'il est clairement considéré comme essentiel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On ne pense pas que le montélukast interfère avec l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.Cependant, dans de très rares cas, certaines personnes ont signalé une somnolence ou des étourdissements.
04.8 Effets indésirables
Le montélukast a été évalué dans des études cliniques chez des patients souffrant d'asthme persistant comme suit :
• Comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4 000 patients adultes et adolescents de ≥ 15 ans
• Comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1 750 patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, e
• Comprimés à croquer à 4 mg chez 851 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.
Le montélukast a été évalué dans une étude clinique chez des patients souffrant d'asthme intermittent comme suit :
• 4 mg de granulés et comprimés à croquer chez 1 038 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans
Les effets indésirables suivants liés au médicament ont été signalés fréquemment (≥1/100 à
Avec la poursuite du traitement dans les essais cliniques jusqu'à 2 ans chez un nombre limité de patients adultes et jusqu'à 12 mois chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le profil de sécurité n'a pas changé.
Au total, 502 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans ont été traités par montélukast pendant au moins 3 mois, 338 patients pendant 6 mois ou plus et 534 patients pendant 12 mois ou plus. Avec un traitement prolongé, le profil de sécurité est resté inchangé même chez ces patients.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont répertoriés dans le tableau ci-dessous, en fonction de la classe de systèmes d'organes et de la terminologie spécifique des effets indésirables. Les catégories de fréquence ont été estimées sur la base d'études cliniques pertinentes.
04.9 Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par le montélukast. Dans les études sur l'asthme chronique, le montélukast a été administré à des patients adultes à des doses allant jusqu'à 200 mg/jour pendant 22 semaines et dans des études à court terme allant jusqu'à 900 mg/jour pendant environ une semaine, sans événement indésirable cliniquement important.
Des cas de surdosage aigu ont été rapportés depuis la commercialisation et dans les essais cliniques avec le montélukast, notamment chez l'adulte et l'enfant avec des doses allant jusqu'à 1 000 mg (environ 61 mg/kg chez un enfant de 42 mois). compatible avec le profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques. Il n'y a pas eu d'effets indésirables dans la majorité des cas de surdosage. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient conformes au profil de sécurité du montélukast et comprenaient des douleurs abdominales, de la somnolence, de la soif, des maux de tête, des vomissements et hyperactivité psychomotrice.
On ne sait pas si le montélukast est dialysable par dialyse péritonéale ou hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes des récepteurs des leucotriènes.
Code ATC : R03D C03.
Les cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont de puissants eicosanoïdes inflammatoires libérés par diverses cellules, notamment les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs de l'asthme se lient aux récepteurs des cystéinyl-leucotriènes (CysLT), trouvés chez l'homme dans les voies respiratoires, et provoquent divers effets sur les voies respiratoires, notamment la bronchoconstriction, la sécrétion muqueuse, la perméabilité vasculaire et le recrutement des éosinophiles.
Le montélukast est un composé actif par voie orale qui se lie avec une affinité et une sélectivité élevées au récepteur CysLT1. Dans les essais cliniques, le montélukast à faibles doses, telles que 5 mg, inhibe la bronchoconstriction causée par l'inhalation de LTD4. Une bronchodilatation a été observée dans les deux heures suivant l'administration orale. L'effet bronchodilatateur causé par un agoniste bêta-adrénergique s'est ajouté à celui produit par le montélukast. . Le traitement par montélukast a inhibé à la fois les stades précoces et tardifs de la bronchoconstriction provoquée par « l'exposition à » l'antigène. Le montélukast, par rapport au placebo, a diminué les éosinophiles du sang périphérique chez les patients adultes et pédiatriques. Dans une étude distincte, le traitement par montélukast a réduit de manière significative les éosinophiles des voies respiratoires (à la suite d'un « examen des expectorations »). Chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 à 14 ans, le montélukast, par rapport au placebo, a réduit les éosinophiles du sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme.
Dans les études chez l'adulte par rapport au placebo, le montélukast, 10 mg une fois par jour, s'est avéré améliorer significativement le VEMS le matin (variations par rapport à la valeur initiale de 10,4 % vs 2,7 %), le débit expiratoire de pointe antiméridien (PEFR) (changements par rapport à la ligne de base 24,5 l / min vs 3,3 l/min), et diminue significativement l'utilisation totale des agonistes β-adrénergiques (variations par rapport à la ligne de base -26,1% vs -4,6 %). L'amélioration rapportée par les patients du score des symptômes diurnes et nocturnes était significativement meilleure que celle du groupe placebo.
Dans les études menées chez l'adulte, il a été démontré que le montélukast fournit un effet clinique additif à celui induit par les corticostéroïdes inhalés (variations en pourcentage par rapport aux valeurs initiales pour la béclométhasone inhalée plus montélukast vs béclométhasone VEMS respectivement : 5,43 % vs 1,04 % et l'utilisation d'agonistes -adrénergiques : -8,70 % vs 2,64 % La réponse initiale au montélukast s'est avérée plus rapide qu'à la béclométhasone inhalée (200 mcg deux fois par jour, administrée via un dispositif d'espacement), bien que la béclométhasone ait fourni un effet moyen plus élevé (variations en pourcentage par rapport à la valeur initiale pour le montélukast vs béclométhasone VEMS respectivement : 7,49 % vs 13,3% et l'utilisation d'agonistes -adrénergiques : -28,28 % vs -43,89%). Cependant, un « pourcentage élevé de patients traités par montélukast a obtenu une réponse clinique similaire à celle observée avec la béclométhasone (par exemple, 50 % des patients traités par la béclométhasone ont obtenu une amélioration du VEMS d'environ 11 % ou plus par rapport des patients traités par montélukast ont obtenu la même réponse).
Dans une étude contrôlée par placebo de 12 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans, le montélukast 4 mg une fois par jour a amélioré les paramètres de contrôle de l'asthme par rapport au placebo, indépendamment de l'utilisation concomitante de traitements de contrôle (corticoïdes inhalés/nébulisés ou cromoglycate de sodium inhalé/nébulisé). . Soixante pour cent des patients n'étaient pas traités avec d'autres thérapies de contrôle. Le montélukast par rapport au placebo a amélioré les symptômes diurnes (y compris toux, respiration sifflante, difficultés respiratoires et activité motrice limitée) et les symptômes nocturnes. Le montélukast par rapport au placebo a également réduit l'utilisation de bêta-agonistes « au besoin » et de corticostéroïdes d'urgence pour l'aggravation de l'asthme. Les patients sous montélukast étaient sans asthme pendant plus de jours que ceux recevant le placebo. Le traitement a produit un effet après la première dose.
Dans une étude contrôlée par placebo de 12 mois chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans souffrant d'asthme léger et d'exacerbations épisodiques, le montélukast 4 mg une fois par jour a significativement réduit (p≤0,001) la fréquence annuelle des exacerbations (EE) par rapport au placebo (1,60 EE vs 2,34 EE, respectivement), [l'EE est définie comme ≥ 3 jours consécutifs avec des symptômes diurnes nécessitant l'utilisation de -agonistes, ou de corticostéroïdes (oraux ou inhalés), ou des hospitalisations pour asthme]. la réduction du taux annuel d'EE était de 31,9 %, avec un IC à 95 % de 16,9, 44,1.
Dans une étude contrôlée versus placebo chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans qui souffraient d'asthme intermittent mais n'avaient pas d'asthme persistant, le traitement par montélukast a été administré pendant 12 mois, soit en une dose de 4 mg une fois par jour, soit en une série de cycles thérapeutiques. 12 jours dont chacun a été initié lorsqu'un épisode de symptômes intermittents est survenu. Il n'y avait pas de différence significative dans le nombre d'épisodes d'asthme aboutissant à une crise d'asthme, définie comme un épisode d'asthme nécessitant l'utilisation de ressources de soins de santé telles qu'une visite chez le médecin, entre les patients traités par montélukast 4 mg ou un placebo. visite à un service d'urgence, ou à l'hôpital, ou traitement avec des corticostéroïdes oraux, intraveineux ou intramusculaires.
Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le montélukast 5 mg une fois par jour par rapport au placebo a amélioré de manière significative la fonction respiratoire (variation par rapport au VEMS initial de 8,71 % vs 4,16 % ; changement par rapport à la ligne de base en AM PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l/min) et réduit « l'utilisation de » au besoin « β-agonistes (changement par rapport à la ligne de base -11,7 % vs +8,2%).
Dans une étude comparative de 12 mois sur l'efficacité du montélukast et de la fluticasone inhalée pour le contrôle de l'asthme chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans souffrant d'asthme léger persistant, le montélukast était non inférieur à la fluticasone pour ce qui est d'augmenter le pourcentage de jours sans traitement de secours ( RFD), le critère d'évaluation principal. Le pourcentage moyen de RFD sur la période de traitement de 12 mois est passé de 61,6 à 84,0 dans le groupe montélukast et de 60,9 à 86,7 dans le groupe fluticasone. La différence entre les groupes dans l'augmentation moyenne des moindres carrés (LS) du pourcentage de RFD était statistiquement significative (-2,8 avec un IC à 95 % de -4,7, -0,9) mais dans la limite prédéfinie de non-infériorité du point clinique de vue.
Le montélukast et la fluticasone ont également amélioré le contrôle de l'asthme sur des variables secondaires évaluées au cours de la période de traitement de 12 mois : la VEF1 est passée de 1,83 à 2,09 dans le groupe montélukast et de 1,85 à 2,14 l dans le groupe fluticasone. Le VEMS entre les groupes était de -0,02 l, avec un IC à 95 % de -0,06, 0,02. L'augmentation par rapport à l'inclusion du pourcentage attendu de VEMS était de 0,6 % dans le groupe de traitement par montélukast et de 2,7 % dans le groupe fluticasone. La différence entre les moyennes des LS pour la variation du pourcentage attendu de VEMS par rapport à l'inclusion était significative : avec un IC à 95 % de -3,6 ; -0,7. Le pourcentage de jours utilisant des -agonistes a diminué de 38,0 à 15,4 dans le groupe montélukast et de 38,5 à 12,8 dans le groupe fluticasone. La différence entre les groupes dans les moyennes des LS des pourcentages de jours avec l'utilisation de -agonistes était significatif : 2,7, avec un IC à 95 % de 0,9, 4,5.
Le pourcentage de patients présentant une crise d'asthme (définie comme une période d'aggravation de l'asthme nécessitant un traitement par corticoïdespar os, une visite médicale imprévue, une visite aux urgences ou une hospitalisation) était de 32,2 dans le groupe montélukast et de 25,6 dans le groupe fluticasone ; l'odds ratio (IC à 95 %) était significatif : 1,38.
Le pourcentage de patients ayant utilisé des corticoïdes par voie systémique (principalement orale) au cours de l'étude était de 17,8 % dans le groupe montélukast et de 10,5 % dans le groupe fluticasone. La différence des moyennes des LS entre les groupes était significative : 7,3 % avec un IC à 95 % de 2,9, 11,7.
Une réduction significative de la bronchoconstriction induite par l'exercice (BIE) a été démontrée dans une étude de 12 semaines chez l'adulte (réduction maximale du VEMS : 22,33 % pour le montélukast vs 32,40 % pour le placebo ; temps de récupération du VEMS à une valeur qui ne diffère pas de plus de 5 % de la valeur initiale : 44,22 min vs 60,64 minutes). Cet effet s'est répété systématiquement tout au long de la durée de 12 semaines de l'étude. La réduction du BIE a également été démontrée dans une étude à court terme chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans (réduction maximale du VEMS : 18,27 % vs 26,11 % ; temps de récupération du VEMS à une valeur qui ne diffère pas de plus de 5 % de la valeur initiale : 17,76 min vs 27,98 minutes). Dans les deux études, l'effet a été démontré à la fin de l'intervalle d'administration d'une fois par jour.
Chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine recevant un traitement concomitant par des corticostéroïdes inhalés et/ou oraux, le traitement par montélukast par rapport au placebo a entraîné une amélioration significative du contrôle de l'asthme (variations en pourcentage par rapport à la valeur initiale du VEMS : 8,55 % vs -1,74% ; réduction de l'utilisation totale des agonistes β-adrénergiques par rapport à l'inclusion : -27,78 % vs 2,09%).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption Le montélukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour les comprimés pelliculés à 10 mg, la valeur moyenne de la concentration plasmatique maximale (Cmax) chez l'adulte est atteinte 3 heures (Tmax) après administration à jeun. La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 64 %. Biodisponibilité orale et Cmax n'est pas affecté par un repas standard.
Pour les comprimés à croquer à 5 mg, la Cmax adulte est atteinte après 2 heures d'administration à jeun.La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 73 % et diminue à 63 % avec un repas standard.
Après administration du comprimé à croquer à 4 mg à des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans à jeun, la Cmax est atteinte en 2 heures. La C moyenne est supérieure à 66 % tandis que la C min est inférieure à celle des adultes prenant un comprimé à 10 mg.
Distribution Plus de 99% du montélukast est lié aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution à l'état d'équilibre du montélukast est en moyenne de 8 à 11 litres. Des études chez le rat avec le montélukast radiomarqué indiquent une distribution minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, 24 heures après l'administration de la dose, les concentrations de substance radiomarquée étaient minimes dans tous les autres tissus.
Biotransformation Le montélukast est largement métabolisé. Dans les études réalisées avec des doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast n'étaient pas détectables à l'état d'équilibre chez les adultes et les enfants.
Le cytochrome P450 2C8 est la principale enzyme du métabolisme du montélukast. De plus, les CYP 3A4 et 2C9 peuvent avoir une contribution mineure, bien qu'il ait été démontré que l'itraconazole, un inhibiteur du CYP 3A4, ne modifie pas les variables pharmacocinétiques du montélukast chez les sujets sains. qui ont reçu 10 mg de montélukast par jour. Basé sur les résultats in vitro sur les microsomes hépatiques humains, le montélukast, à des concentrations plasmatiques thérapeutiques, n'inhibe pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à l'effet thérapeutique du montélukast est minime.
Élimination Chez l'adulte sain, la clairance plasmatique du montélukast est en moyenne de 45 ml/min. Après administration orale d'une dose de montélukast radiomarqué, 86 % de la radioactivité a été détectée à l'examen des selles, réalisé pendant cinq jours, et moins de 0,2 % a été détecté dans le urine Ces données, ainsi que celles relatives à la biodisponibilité du montélukast après administration orale, indiquent que le montélukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement par voie biliaire.
Caractéristiques des patients Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ou les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune étude n'a été menée chez des patients insuffisants rénaux. Le montélukast et ses métabolites étant principalement éliminés par voie biliaire, aucun ajustement posologique n'est attendu chez les insuffisants rénaux. Il n'y a pas de données pharmacocinétiques avec le montélukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).
À des doses élevées de montélukast (20 à 60 fois la dose recommandée pour l'adulte), une diminution de la concentration plasmatique de théophylline a été observée.Cet effet n'a pas été observé à la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité chez l'animal, des modifications biochimiques sériques légères et transitoires du SGPT (ALT), du glucose, du phosphore et des triglycérides ont été observées.Les signes de toxicité chez l'animal étaient : augmentation de la salivation, symptômes gastro-intestinaux, selles molles et déséquilibre électrolytique. Ceux-ci sont survenus à des doses qui ont fourni> 17 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique.Chez les singes, des effets indésirables sont survenus à partir de doses de 150 mg/kg/jour (> 232 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique). Dans les études animales, le montélukast n'a pas affecté la fertilité et la capacité de reproduction à une exposition systémique dépassant de plus de 24 fois l'exposition systémique clinique. exposition), une légère diminution du poids des nourrissons a été observée. Dans les études chez le lapin, une « incidence plus élevée d'ossification incomplète a été observée que dans le groupe témoin à » une exposition systémique > 24 fois supérieure à celle observée à la dose clinique. Aucune anomalie n'a été observée chez le rat. Il a été démontré que le montélukast traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel des animaux.
Aucun décès n'est survenu chez la souris et le rat après des doses orales uniques allant jusqu'à 5 000 mg/kg, la dose maximale testée (15 000 mg/m2 et 30 000 mg/m2 chez la souris et le rat, respectivement). La dose est équivalente à 25 000 fois la dose humaine recommandée chez l'adulte (sur la base d'un poids de 50 kg pour un patient adulte).
Le montélukast n'a présenté aucune phototoxicité UVA, UVB ou à spectre visible à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg/jour (environ 200 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique) chez la souris.
Le montélukast n'était ni mutagène ni mutagène chez le rongeur in vitro et in vivo, ni oncogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol
La cellulose microcristalline
Hyprolose (E 463)
Oxyde de fer rouge (E172)
Croscarmellose sodique
Arôme cerise
Aspartame (E 951)
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Conditionné sous blister polyamide / PVC / aluminium sous :
Plaquettes thermoformées de : 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 et 200 comprimés.
Plaquettes thermoformées (unidose), en boîtes de : 49, 50 et 56 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7 comprimés à croquer (sous blister avec calendrier) AIC n. 034001038
14 comprimés à croquer (sous blister avec calendrier) AIC n. 034001040
28 comprimés à croquer (sous blister avec calendrier) AIC n. 034001053
56 comprimés à croquer (sous blister avec calendrier) AIC n. 034001065
98 comprimés à croquer (sous blister avec calendrier) AIC n. 034001077
140 comprimés à croquer (sous blister avec calendrier) AIC n. 034001089
10 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées sans calendrier) AIC n. 034001091
20 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées sans calendrier) AIC n. 034001103
28 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées sans calendrier) AIC n. 034001115
30 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées sans calendrier) AIC n. 034001127
50 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées sans calendrier) AIC n. 034001139
100 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées sans calendrier) AIC n. 034001141
200 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées sans calendrier) AIC n. 034001154
49 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées unidose) AIC n. 034001166
50 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées unidose) AIC n. 034001178
56 comprimés à croquer (sous plaquettes thermoformées unidose) AIC n. 034001180
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
novembre 2003 / juillet 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Janvier 2015
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