Ingrédients actifs : Iode (111 In) penttréotide
Octreoscan - Kit de préparation radiopharmaceutique 111In-pentétréotide, 111 MBq / mL
Indications Pourquoi l'Octreoscan est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Ce médicament est un produit radiopharmaceutique à usage diagnostique uniquement.
L'octréoscan est utilisé par balayage pour localiser des cellules spécifiques dans l'estomac, les intestins et le pancréas, telles que :
- tissus anormaux ou
- tumeurs.
Ce médicament est une poudre pour solution injectable et une substance radioactive. Ces deux composants ne doivent pas être utilisés séparément. Une fois mélangé par du personnel qualifié et administré à l'organisme, le médicament s'accumule dans des cellules spécifiques.
La substance radioactive peut être photographiée de l'extérieur du corps, à l'aide de machines spéciales capables d'enregistrer un scan. Ce scan montre la répartition de la radioactivité dans le corps humain. Il fournit également au médecin des informations importantes sur la structure et la fonction d'une partie du corps. spécification.
L'utilisation d'Octreoscan implique une exposition à de faibles quantités de radioactivité. Votre médecin ou spécialiste en médecine nucléaire a estimé que le bénéfice clinique que vous retirerez de la procédure radiopharmaceutique l'emporte sur le risque d'irradiation.
Contre-indications Quand Octreoscan ne doit pas être utilisé
Otreoscan ne doit pas être utilisé si vous êtes allergique (hypersensible) au pentétréotide ou à l'un des autres composants contenus dans Octreoscan.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Octreoscan ?
Faites attention avec Octreoscan
- si vous avez une fonction rénale réduite, votre médecin ne vous administrera Octreoscan qu'en cas d'absolue nécessité
- si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte - si vous allaitez.
Avant l'administration d'Octreoscan, vous devez :
- buvez au moins 2 litres de liquides, tels que de l'eau, et urinez autant que possible avant et 2-3 jours après le traitement. Cela empêche l'accumulation de la substance active dans les reins et la vessie.
- Votre médecin peut également vous prescrire un laxatif.
Enfants et adolescents
Consultez votre spécialiste en médecine nucléaire si vous avez moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Octreoscan
Veuillez informer votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance, car ils peuvent interférer avec l'interprétation des images.
Les médicaments suivants peuvent affecter ou être affectés par Octreoscan :
- Octréotide, un médicament pour traiter les symptômes de certains cancers. Votre médecin peut vous demander d'arrêter temporairement de prendre l'octréotide. Si l'arrêt de l'octréotide est envisagé, cela doit être fait sur une période de trois jours pour éviter les effets indésirables.
- Insuline
Lorsqu'Otreoscan est administré à des patients utilisant des doses élevées d'insuline, ils peuvent présenter une baisse importante de la glycémie.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire avant de recevoir ce médicament.
Veuillez informer votre médecin spécialiste en médecine nucléaire avant de prendre Octreoscan s'il existe une possibilité que vous soyez enceinte, si vous n'avez pas eu vos règles ou si vous allaitez. En cas de doute, il est important de consulter le spécialiste en médecine nucléaire qui supervisera la procédure.
Si vous êtes enceinte
Votre médecin spécialiste en médecine nucléaire ne vous administrera Octreoscan que si vous êtes enceinte si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques.
Si vous allaitez
Informez votre médecin si vous allaitez, car il peut décider de reporter le traitement jusqu'à ce que vous ayez fini d'allaiter. Votre médecin peut également vous demander d'arrêter d'allaiter et de jeter le lait jusqu'à ce que la radioactivité ait disparu de votre corps. Demandez à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire quand vous pourrez reprendre l'allaitement.
Consultez votre spécialiste en médecine nucléaire avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que l'octréoscan affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Octreoscan : Posologie
Il existe des lois très strictes sur l'utilisation, la manipulation et l'élimination des produits radiopharmaceutiques. Octreoscan ne sera utilisé que dans des zones spéciales et contrôlées. Ce produit ne vous sera manipulé et administré que par des personnes formées et qualifiées pour l'utiliser en toute sécurité. Ces personnes portera une attention particulière à la sécurité d'utilisation de ce produit et vous tiendra informé de ses actions.
Le spécialiste en médecine nucléaire qui supervise la procédure décidera de la quantité d'Octreoscan à utiliser dans votre cas. Ce sera la quantité minimale nécessaire pour obtenir les informations souhaitées.
La quantité recommandée pour un adulte à administrer dans la plupart des cas varie de
- 110-220 MBq (Mega Becquerel, l'unité utilisée pour exprimer la radioactivité).
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Le médecin n'administrera Octreoscan aux patients de cette tranche d'âge qu'en cas d'absolue nécessité.
Administration d'Octreoscan et gestion de la procédure
L'octréoscan est injecté dans une veine.
Une seule injection suffit pour effectuer le test demandé par le médecin.
Durée de la procédure
Le spécialiste en médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de l'intervention.
Les analyses sont généralement effectuées dans un ou deux jours après l'injection, selon les informations que vous souhaitez obtenir des analyses.
Parfois, les scans sont répétés quelques jours après l'examen pour bien comprendre les résultats.
Après l'administration d'Octreoscan, vous devez :
- éviter tout contact étroit avec les enfants et les femmes enceintes pendant les premières heures après l'injection ;
- buvez au moins 2 litres de liquides, comme de l'eau, et urinez fréquemment pendant 2-3 jours après le traitement pour éliminer le produit de l'organisme.
- Votre médecin vous dira si vous devez prendre des précautions particulières après avoir utilisé ce médicament.Contactez votre médecin si vous avez des questions.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Octreoscan
Un surdosage est peu probable car vous recevrez une « dose unique d'Octreoscan contrôlée avec précision par le spécialiste en médecine nucléaire qui supervise la procédure. Cependant, en cas de surdosage, vous serez traité de manière appropriée. Buvez autant que possible, par exemple de l'eau, " pour accélérer l'élimination de la substance radioactive. Si vous avez des questions sur l'utilisation d'Octreoscan, consultez le spécialiste en médecine nucléaire qui supervise la procédure.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Octreoscan
Comme tous les médicaments, Octreoscan est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Le radiopharmaceutique administré transmettra une faible quantité de rayonnement ionisant avec un très faible risque de cancer et d'anomalies héréditaires.
Les effets secondaires peuvent survenir avec les fréquences suivantes :
Peu fréquent, survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
des réactions allergiques peuvent survenir avec des symptômes tels que :
- les bouffées de chaleur
- rougeur de la peau
- démanger
- nausées ou
- difficultés respiratoires.
Le personnel hospitalier traitera ces réactions si elles surviennent.
Fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
- cancer, cependant le risque est très faible car de faibles doses sont utilisées pour ce test.
Si vous remarquez des effets indésirables, y compris des effets indésirables éventuels non mentionnés dans cette notice, veuillez consulter votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.
Expiration et conservation
Vous ne devez pas conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du spécialiste dans des lieux appropriés. Le stockage des produits radiopharmaceutiques doit être conforme à la législation nationale relative aux matières radioactives. Ces informations sont exclusivement destinées au spécialiste.
Octreoscan ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'étiquette.
Octreoscan ne doit pas être utilisé s'il est constaté que l'intégrité de la boîte de conserve a été compromise et/ou l'un des flacons est endommagé.
Les autres informations
Ce que contient Octreoscan
Octreoscan se compose d'un pack contenant deux flacons (A et B). Le flacon A contient 1,1 ml de solution, tandis que le flacon B contient une poudre pour solution injectable.
Les substances actives sont :
- Flacon A : Chaque flacon contient 122 MBq de 111In sous forme de chlorure d'indium dans 1,1 mL (111 MBq/mL) au moment de l'activité cible.
- Flacon B : 10 microgrammes de pentétréotide.
Solution mixte (A plus B) : 111In-Pentetréotide 111 MBq/ml au temps de référence d'activité.
Les autres excipients sont :
- Flacon A : acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables, chlorure ferrique hexahydraté.
- Flacon B : citrate de sodium dihydraté, acide citrique monohydraté, inositol, acide gentisique.
Qu'est-ce qu'Octreoscan et contenu de l'emballage extérieur
Le kit Octreoscan pour la préparation radiopharmaceutique de 111In-Pentetréotide, 122 MBq / 1,1 mL au temps de référence d'activité est fourni dans une boîte de conserve fermée contenant deux flacons et une aiguille Sterican Luer Lock.
Le flacon A est un flacon en verre blindé au plomb, qui contient une solution limpide et incolore.
Le flacon B est un flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc butyle gris et une capsule en aluminium ondulé avec une fermeture flip-off orange. Contient une poudre lyophilisée blanche.
Les flacons ne peuvent pas être utilisés séparément.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
OCTREOSCAN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Octreoscan est fourni en deux flacons qui ne peuvent pas être utilisés séparément.
Flacon A avec 1,1 mL de solution contenant au temps d'activité de référence (ART) : (111In) Chlorure d'indium (III) 122 MBq (111 MBq/mL)
Le flacon B contient : Pentetréotide 10 mcg
Après reconstitution et étiquetage, la solution contient 111In-pentétréotide 111 MBq/mL.
Caractéristiques physiques du 111In :
L'111In est un produit de cyclotron et se désintègre en cadmium stable avec une "demi-vie de 2,83 jours. Caractéristiques d'émission :
Rayons gamma 172 keV (90% d'abondance)
Rayons gamma 247 keV (abondance de 94 %) Rayons X 23-26 keV
Pureté des radionucléides : 111In 99%, autres nucléides d'émission de rayons gamma ≤ 0,1%.
114mIn : max. 500 Bq pour 1 MBq de 111In à l'heure/date de référence de l'activité. Demi-vie de 114mIn : 49,51 jours
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Kit pour préparation radiopharmaceutique. Le kit se compose de deux flacons :
Flacon A : Précurseur radiopharmaceutique. Flacon B : Poudre pour solution injectable.
Le flacon A est un flacon en verre blindé au plomb, qui contient une solution limpide et incolore.
Le flacon B est un flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc gris et un capuchon en aluminium ondulé avec une fermeture flip-off orange. Contient une poudre lyophilisée blanche.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Médicament à usage diagnostique uniquement.
111 Dans le pentétréotide, il se lie spécifiquement aux récepteurs de la somatostatine.
Après radiomarquage au chlorure (111In) Indium (III), la solution obtenue est indiquée pour le diagnostic et la prise en charge des tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (GEP) et des tumeurs carcinoïdes exprimant ces récepteurs, car elle permet leur localisation. Les tumeurs dépourvues de récepteurs de la somatostatine ne sont pas visualisées.
Chez un certain nombre de patients atteints de GEP ou de tumeurs carcinoïdes, la densité des récepteurs n'est pas suffisante pour permettre la visualisation avec l'Octreoscan. Habituellement, chez environ 50 % des patients atteints d'insulinome, il n'est pas possible de visualiser la tumeur.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes
L'activité à administrer pour la tomographie par émission de photons uniques (SPECT) dépend de l'équipement disponible. En général, une « activité égale à 110-220 MBq en une seule » injection intraveineuse est suffisante. Il doit être administré avec prudence pour éviter le dépôt d'activité paravasal.
Population âgée
Aucun schéma posologique spécial n'est requis pour les personnes âgées.
Insuffisance rénale
Pour l'insuffisance rénale, voir rubrique 4.4.
Population pédiatrique
La décision d'administrer du pentétréotide (111In) à un enfant doit être prise par un spécialiste en médecine nucléaire qui a l'expérience de la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine, après avoir envisagé l'utilisation de radiopharmaceutiques alternatifs avec une exposition plus faible aux rayonnements (en particulier la TEP) Le pentétréotide (111In) doit être administré à un enfant uniquement lorsque les radiopharmaceutiques alternatifs ne sont pas disponibles ou lorsqu'ils ne permettent pas d'obtenir un résultat satisfaisant dans l'évaluation du tableau clinique de l'enfant.
Mode d'administration
Ce médicament doit être reconstitué avant d'être administré au patient.
Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 12. Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.
Acquisition d'image
Les images peuvent être acquises 4 et 24 heures ou 24 et 48 heures après l'injection.Les images après 4 heures peuvent être utiles pour la comparaison et l'évaluation de l'activité abdominale représentée dans les images après
24 heures. Si l'activité dans l'abdomen observée après 24 heures ne peut être interprétée avec certitude comme une absorption dans la tumeur ou une activité dans le contenu intestinal, la scintigraphie doit être répétée à 48 heures. Il est important d'acquérir deux jeux d'images avec au moins une acquisition " SPECT (ou SPECT/CT). L'acquisition d'images peut être répétée à 48 heures, 72 heures et/ou 96 heures après l'injection, pour permettre la clairance de la radioactivité .intestinal qui interfère.
L'absorption physiologique se produit dans la rate, le foie, les reins et la vessie.La thyroïde, l'hypophyse et les intestins sont visibles chez la plupart des patients.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Grossesse, voir rubrique 4.6
Justification individuelle du bénéfice/risque
Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiable sur la base du bénéfice possible.Dans tous les cas, l'activité administrée doit être la plus faible possible pour obtenir l'information diagnostique requise.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'administration de 111In pentétréotide n'est pas recommandée car l'absence ou la fonction réduite de la principale voie d'excrétion peut entraîner une augmentation de l'exposition à la dose de rayonnement. au rayonnement. Des scintigrammes interprétables peuvent être obtenus après hémodialyse au cours de laquelle l'activité de fond élevée peut être partiellement éliminée.Avant la dialyse, les images ne donnent pas d'indications diagnostiques dues à l'activité circulante.
Après dialyse, une absorption plus élevée que d'habitude a été observée dans le foie, la rate et le tractus intestinal et une activité plus élevée que d'habitude dans la circulation.
Population pédiatrique
En raison du risque potentiel de rayonnement ionisant, le 111In-pentétréotide ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans, à moins que les informations diagnostiques attendues ne l'emportent sur tout risque lié aux rayonnements.
Préparation du malade
Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et invité à se vider aussi souvent que possible pendant les premières heures après l'examen afin de réduire les radiations.
Chez les patients qui ne souffrent pas de diarrhée, il est nécessaire d'administrer un laxatif pour différencier les accumulations d'activité statique, dans les lésions du tractus intestinal ou adjacentes, des accumulations mobiles du contenu intestinal.
Le 111In-pentétréotide non lié au récepteur et le 111In non lié au peptide sont rapidement éliminés par les reins. Pour améliorer le processus d'excrétion afin de diminuer le bruit de fond et la dose de rayonnement aux reins et à la vessie, un apport important de liquides (au moins 2 litres) est nécessaire pendant 2-3 jours après l'administration.
Pour les patients sous traitement à l'octréotide, il est recommandé de suspendre temporairement ce traitement afin d'éviter un éventuel blocage des récepteurs de la somatostatine. Cette recommandation est donnée sur une base empirique, mais la nécessité absolue d'une telle mesure n'a pas été démontrée. Chez certains patients, l'arrêt du traitement peut ne pas être toléré et entraîner des effets rebond. C'est notoirement le cas chez les patients atteints d'insulinome. le risque d'hypoglycémie brutale doit être pris en compte, et chez les patients présentant un syndrome carcinoïde.
Si le médecin responsable de la prise en charge thérapeutique du patient considère que l'arrêt du traitement à l'octréotide est tolérable, un délai d'attente de trois jours est recommandé.
Interprétation des images
La scintigraphie positive au 111In-pentétréotide reflète la présence d'une "densité accrue de récepteurs tissulaires pour la somatostatine plutôt que d'une tumeur maligne. De plus, une capture positive n'est pas spécifique aux GEP et aux tumeurs carcinoïdes. par des concentrations élevées de récepteurs locaux de la somatostatine. Une augmentation de la densité des récepteurs de la somatostatine peut également survenir dans les pathologies suivantes : tumeurs causées par des tissus d'origine embryologique de la crête neurale (paragangliomes, carcinomes médullaires de la thyroïde, neuroblastomes, phéochromocytomes), tumeurs de l'hypophyse, néoplasmes endocriniens des poumons ( carcinome à petites cellules), les méningiomes, les carcinomes du sein, les maladies lymphoprolifératives (maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens) et la possibilité d'une absorption dans les zones de concentration lymphocytaire (inflammation subaiguë) doivent être envisagées.
Après la procédure
Limitez les contacts étroits avec les nourrissons et les femmes enceintes pendant les premières heures suivant l'administration de produits radiopharmaceutiques.
Avertissements spécifiques
Chez les patients diabétiques recevant de fortes doses d'insuline, l'administration de penttréotide peut provoquer une hypoglycémie paradoxale par « inhibition temporaire de la sécrétion de glucagon ».
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Les précautions contre le risque environnemental sont rapportées dans la rubrique 6.6.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction n'a été décrite à ce jour.
04.6 Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des radiopharmaceutiques à une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est enceinte. Toutes les femmes qui n'ont pas eu leurs règles doivent être considérées comme enceintes jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute sur une grossesse potentielle (si la femme a manqué un cycle menstruel, si le cycle menstruel est très irrégulier, etc.), des techniques alternatives n'utilisant pas les rayonnements ionisants (si disponibles) doivent être proposées à la patiente.
Grossesse
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation d'Octreoscan chez les femmes enceintes.
Les procédures radionucléides que subissent les femmes enceintes exposent également le fœtus à une dose de rayonnement. L'administration à la patiente de l'activité diagnostique maximale de 220 MBq entraîne une dose absorbée par l'utérus de 8,6 mGy. A cette gamme posologique, des effets létaux et l'induction de malformations, de retards de croissance et de troubles fonctionnels ne sont pas prévisibles ; cependant, le risque d'induction de cancer et de malformations héréditaires peut augmenter.Par conséquent, pendant la grossesse, seuls les tests essentiels doivent être effectués lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque pour la mère et le fœtus.
L'heure du repas
On ne sait pas si le 111In-pentétréotide est excrété dans le lait maternel. Avant d'administrer des radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il faut envisager de reporter l'administration des radionucléides jusqu'à "l'arrêt de l'allaitement" et déterminer quel radiopharmaceutique est le plus approprié, en tenant compte de l'activité de sécrétion dans le lait maternel. Si l'administration est jugée nécessaire, l'allaitement doit être interrompu et le lait produit doit être jeté.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'octréoscan n'a aucun effet ou des effets négligeables sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables attribuables à l'administration d'Octreoscan sont peu fréquents (≥1 / 1000 des symptômes rapportés font référence à des réactions de type vasovagal ou anaphylactoïde aux médicaments.
L'arrêt du traitement à l'octréotide en préparation à la scintigraphie peut entraîner des effets indésirables graves, généralement de la nature d'une rechute des symptômes observée avant le début de ce traitement.
L'exposition aux rayonnements ionisants est liée à l'induction de cancer et au potentiel de malformations héréditaires. Étant donné que la dose efficace est de 12 mSv, lorsque l'activité maximale recommandée de 220 MBq est administrée, il existe une faible probabilité que ces événements indésirables se produisent.
04.9 Surdosage
La forme pharmaceutique (injection unidose) rend peu probable un surdosage accidentel.
En cas d'administration d'une surdose d'irradiation avec le 111In-pentétréotide, la dose absorbée par le patient doit être réduite, dans la mesure du possible, en augmentant l'élimination des radionucléides de l'organisme par des mictions fréquentes ou une diurèse forcée et une vidange fréquente de la vessie.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : radiopharmaceutiques diagnostiques pour la détection des tumeurs. Code ATC : V09I B 01.
Mécanisme d'action
L'octréoscan se lie aux récepteurs de la somatostatine (principalement sous-type 2 et sous-type 5) dans les tissus où, en raison de la maladie, les surfaces cellulaires contiennent ces récepteurs dans une densité plus physiologique. Chez les patients individuels, chez lesquels la maladie n'a pas entraîné d'augmentation de la densité des récepteurs, la scintigraphie ne sera pas efficace.
Dans les tumeurs carcinoïdes et GEP, la prévalence d'une densité accrue de récepteurs dans le tissu tumoral est généralement assez élevée.
Effets pharmacodynamiques
Seules des études limitées sur les effets pharmacodynamiques ont été menées. L'activité biologique in vitro est d'environ 30 % de l'activité biologique de la somatostatine naturelle. L'activité biologique in vivo, mesurée chez le rat, est inférieure à celle de quantités équivalentes d'ocréotide.Chez certains patients, l'administration intraveineuse de 20 mcg de pentétréotide a entraîné une diminution mesurable mais très limitée des taux sériques de gastrine et de glucagon dans le sang. durée inférieure à 24 heures.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption par les organes
Le 111In-pentétréotide est absorbé par les organes suivants : le foie (environ 2 % après 24 heures) et la rate (environ 2,5 % après 24 heures). L'absorption dans la thyroïde et l'hypophyse est présente mais non reproductible. L'absorption dans les reins est en partie le reflet d'une élimination continue via l'urine et en partie due à un retard d'excrétion par les reins.
Élimination
Le 111In-pentétréotide non lié au récepteur et le 111In non lié au peptide sont rapidement éliminés par les reins. Dans les 24 heures suivant l'administration intraveineuse, environ 80 % du penttréotide radiomarqué est excrété par les voies urinaires. Après 48 heures, 90 % sont excrétés. L'élimination par la vésicule biliaire puis les fèces représente environ 2 % de l'activité administrée chez les patients dont l'intestin est normal fonction.
Le 111In-pentétréotide est principalement intact dans l'urine jusqu'à 6 heures de radioactivité post-administration. Par la suite, des quantités croissantes d'activité non peptidique liée sont excrétées.
Demi-vie
Le 111In se désintègre en cadmium stable avec une « demi-vie de 2,83 jours.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les tests d'innocuité précliniques n'ont fourni aucun résultat notable. Aucun test n'a été mené sur le potentiel cancérigène, ni sur l'influence du pentétréotide sur la fertilité ou l'embryotoxicité.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Flacon A
Acide hydrochlorique
Eau pour préparations injectables
Chlorure ferrique hexahydraté
Flacon B
Citrate de sodium dihydraté
Acide citrique monohydraté
Inositol
Acide gentisique.
La solution prête à l'emploi ne contient pas de conservateurs.
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 12.
06.3 Durée de validité
Le flacon A et par conséquent le flacon B d'Octreoscan expirent 24 heures après l'heure/la date de référence de l'activité 111In.
Après reconstitution : 6 heures. Conserver en dessous de 25 ° C
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 25°C.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
Le stockage des produits radiopharmaceutiques doit être conforme à la législation nationale relative aux matières radioactives.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les deux flacons de 10 ml répondent aux exigences du verre de type I.Le flacon contenant le pentétréotide est fermé par un bouchon en caoutchouc butyle. Le flacon contenant du chlorure d'indium 111In est fermé par un bouchon en caoutchouc butyle revêtu de Téflon. Les deux flacons sont scellés avec un capuchon en aluminium.
Octreoscan est fourni sous la forme d'un emballage unique contenant deux flacons qui ne peuvent pas être utilisés séparément, dont l'un a un blindage en plomb. Les deux flacons sont emballés dans une boîte de conserve fermée scellée. Celui-ci contient également une aiguille Sterican Luer Lock de 0,90 x 70 mm / 20G x 2 4/5 à utiliser pour la procédure de marquage.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être reçus, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des milieux cliniques désignés. Leur réception, stockage, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux réglementations et/ou autorisations appropriées de l'organisme officiel local compétent.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire aux exigences de sécurité radiologique et de qualité pharmaceutique. Des précautions d'asepsie appropriées doivent être prises.
Le contenu des deux flacons est destiné à être utilisé uniquement dans la préparation de la solution injectable de 111In-Pentetréotide et ne doit pas être administré directement au patient sans avoir d'abord subi la procédure de préparation.
Si, à un moment quelconque de la préparation de ce produit, l'intégrité des flacons est compromise, ils ne doivent pas être utilisés.
Les procédures d'administration doivent être effectuées de manière à minimiser le risque de contamination du médicament et d'irradiation des opérateurs. Il est obligatoire d'utiliser un blindage adéquat.
L'administration de produits radiopharmaceutiques crée des risques pour d'autres personnes en raison de rayonnements externes ou de contamination par déversement d'urine, vomissements, etc. Par conséquent, les précautions de radioprotection doivent être prises conformément aux réglementations nationales.
Instructions pour l'élimination des déchets :
Les quantités inutilisées de 111In ou d'Octreoscan doivent être laissées à décroître jusqu'à ce que l'activité tombe à un niveau inférieur qui n'est plus considéré comme radioactif selon les réglementations locales. .éliminé comme un déchet inoffensif.
Les produits non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Mallinckrodt Medical B.V., Westerduinweg 3
1755 LE Petten, Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 029852011
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
27.02.1997 / 17.03.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
06/2013
11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS
L'111In est un produit cyclotron et se désintègre avec l'émission de rayonnement gamma à une énergie comme celle indiquée dans le tableau suivant et avec une demi-vie de 2,83 jours au cadmium-111 (stable).
La dosimétrie de rayonnement suivante est calculée sur la base du système MIRD. Les données énumérées ci-dessous sont présentes dans la publication no. 106 de la CIPR 2008 et ont été calculés sur la base des hypothèses suivantes.
Selon le modèle biocinétique décrit dans la publication no. 106 de la CIPR, il est supposé que le 111In-pentreotide injecté par voie intraveineuse est immédiatement absorbé par le foie, la rate, les reins et la thyroïde, tandis que le reste est supposé être distribué de manière homogène dans le reste de l'organisme. Les données de rétention détectées au niveau expérimental sont mieux décrites par des fonctions mono- ou bi-exponentielles. Les données biocinétiques proviennent de patients atteints de tumeurs carcinoïdes et de tumeurs endocrines du tractus gastro-intestinal.
L'absorption dans le tissu tumoral présent dans n'importe quel organe peut donc être incluse dans les valeurs d'absorption d'organe publiées. La principale voie d'excrétion est rénale et moins de 2 % est excrétée dans les fèces. Une excrétion de 85 % est observée dans l'urine. Après 24 heures, elle répond bien L'excrétion minimale via le tractus gastro-intestinal n'est pas incluse dans le modèle, car sa contribution à la dose absorbée dans des circonstances normales est négligeable.
La dose efficace résultant de l'administration d'une activité (maximum recommandé) de 220 MBq pour un adulte de 70 kg est d'environ 12 mSv.
111 Dans le pentétréotide, il se lie spécifiquement aux récepteurs de la somatostatine, il n'est donc pas possible de définir un organe cible. Pour une activité administrée de 220 MBq, la dose de rayonnement aux organes cibles (rein, foie et rate) est respectivement de 90, 22 et 125 mGy.
12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ
N'utilisez pas l'Octreoscan s'il y a des signes évidents de détérioration.
Méthode de préparation:
Instructions pour le marquage
1. Ajouter le contenu du flacon A (chlorure de 111In) au flacon B (pentétréotide lyophilisé) pour obtenir le produit de penttréotide d'Indium (111In) ; pour prélever le chlorure d'indium de son flacon, utiliser uniquement l'aiguille Sterican (0,90 x 70) fournie avec la dose envoyée au patient.
2. Observer une période d'incubation de 30 minutes après reconstitution.
3. La préparation peut être diluée avec 2-3 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% si un volume plus important est souhaité pour faciliter la manipulation dans la seringue.
4. La solution préparée doit être limpide et incolore ; cette condition peut être vérifiée derrière un mur de plomb avec une fenêtre en verre au plomb. Si la solution n'est pas conforme, jetez-la.
5. Utilisez un petit échantillon de ce volume (dilué ou non dilué) pour le contrôle qualité décrit dans la section suivante.
6. La solution est maintenant prête à l'emploi. La solution doit être utilisée dans les 6 heures.
Remarque : Pour la reconstitution, n'utilisez pas d'autre solution de chlorure d'111In que celle fournie dans le même récipient avec le penttréotide lyophilisé.
Après reconstitution et étiquetage, le pH de la solution aqueuse est de 3,8-4,3.
Contrôle de qualité:
La discrimination entre les peptides marqués au 111In et les composés non peptidiques marqués au 111In peut être effectuée avec des bandes de fibre de verre imprégnées de gel de silice. Préparez une bande bien séchée d'environ 10 cm de longueur et 2,5 cm de largeur, en marquant une ligne de départ à 2 cm avec des repères supplémentaires à 6 et 9 cm. Appliquer 5 à 10 mcl de solution reconstituée et marquée sur la ligne initiale et développer dans 0,1 M de solution de citrate de sodium fraîchement préparée, amenée à pH 5 avec HCl. En 2-3 minutes environ, le devant atteindra la barre des 9 cm. Couper la bandelette à la marque de 6 cm et mesurer l'activité des deux moitiés.Le non-peptide lié 111In se déplace avec l'avant. Exigence : L'extrémité inférieure du chromatogramme doit contenir ≥ 98 % de l'activité appliquée. Le chromatogramme doit contenir ≥ 98 % de l'activité appliquée.
