Ingrédients actifs : Fénofibrate
Fulcrosupra 145 mg comprimés pelliculés
Les notices de Fulcrosupra sont disponibles pour les conditionnements :- Fulcrosupra 145 mg comprimés pelliculés
- Fulcrosupra 160 mg comprimés pelliculés
Pourquoi le Fulcrosupra est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le fulcrosupra appartient à un groupe de médicaments communément appelés fibrates. Ces médicaments sont utilisés pour abaisser le taux de graisses (lipides) dans le sang. Par exemple, les graisses connues sous le nom de triglycérides.
Le fulcrosupra est utilisé avec un régime pauvre en graisses et d'autres traitements non médicaux, tels que l'exercice et la perte de poids, pour réduire les taux de graisse dans le sang.
Fulcrosupra peut être utilisé en complément d'autres médicaments (statines) dans certaines circonstances où les taux de lipides sanguins ne sont pas contrôlés par une statine seule.
Contre-indications Quand Fulcrosupra ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Fulcrosupra si :
- vous êtes allergique au fénofibrate ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique : Informations complémentaires)
- vous êtes allergique aux arachides ou à l'huile d'arachide ou à la lécithine de soja ou à des produits apparentés
- avez eu une réaction allergique ou des lésions cutanées dues à la lumière du soleil ou aux rayons UV pendant la prise d'autres médicaments (ces médicaments comprennent d'autres fibrates ou un médicament anti-inflammatoire appelé « kétoprofène »)
- avez de graves problèmes de foie, de rein ou de vésicule biliaire
- avez une pancréatite (inflammation du pancréas qui provoque des douleurs abdominales) qui n'est pas causée par des niveaux élevés de graisse dans le sang
Ne prenez pas Fulcrosupra si l'une des informations ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Fulcrosupra.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Fulcrosupra
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Fulcrosupra si :
- avez des problèmes de reins ou de foie
- vous pouvez avoir une inflammation du foie (hépatite) - les signes comprennent un jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), une augmentation des enzymes hépatiques (montrée dans les analyses de sang) des douleurs à l'estomac et des démangeaisons
- avez une glande thyroïde sous-active (hypothyroïdie)
Si l'une des informations ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Fulcrosupra.
Effets sur les muscles :
Arrêtez de prendre Fulcrosupra et consultez immédiatement votre médecin si vous ressentez des crampes ou des douleurs musculaires inexpliquées, une sensibilité ou une faiblesse pendant que vous prenez ce médicament.
- En effet, ce médicament peut provoquer des problèmes musculaires qui peuvent être graves.
- Ces problèmes sont rares mais comprennent l'inflammation et la détérioration musculaire. Cela peut causer des dommages aux reins ou même la mort.
Le risque de dégradation musculaire est beaucoup plus élevé chez certains patients. Informez votre médecin si :
- a plus de 70 ans
- avez des problèmes rénaux
- avez des problèmes de thyroïde
- vous ou un membre de votre famille proche avez des problèmes musculaires héréditaires
- boit de grandes quantités d'alcool
- prenez des médicaments hypocholestérolémiants appelés statines tels que la simvastatine, l'atorvastatine, la pravastatine, la rosuvastatine ou la fluvastatine
- avez déjà eu des problèmes musculaires pendant un traitement par des statines ou des fibrates (tels que le fénofibrate, le bézafibrate ou le gemfibrozil)
Si l'une des informations ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin avant de prendre Fulcrosupra.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Fulcrosupra
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- anticoagulants pour fluidifier le sang (comme la warfarine)
- d'autres médicaments utilisés pour contrôler les taux de graisse dans le sang (comme les statines ou les fibrates). Prendre une statine en même temps que le Fulcrosupra peut augmenter le risque de problèmes musculaires
- une classe particulière de médicaments pour traiter le diabète (comme la rosiglitazone ou la pioglitazone)
- cyclosporine (un immunosuppresseur)
Si l'une des informations ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Fulcrosupra.
Fulcrosupra avec des aliments, boissons et alcool
Le comprimé doit être pris avec ou sans nourriture, à tout moment de la journée
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
- Informez votre médecin si vous êtes enceinte, suspectez ou prévoyez de devenir enceinte. L'expérience clinique de l'utilisation de Fulcrosupra pendant la grossesse étant insuffisante, vous ne devez utiliser Fulcrosupra que si votre médecin l'estime absolument nécessaire.
- On ne sait pas si la substance active du Fulcrosupra est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, vous ne devez pas prendre Fulcrosupra si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter votre bébé.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament
Conduire et utiliser des machines
Ce médicament n'a aucun effet sur votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines.
Fulcrosupra contient du lactose et du saccharose (types de sucre). Si votre médecin vous a dit que vous ne pouvez pas tolérer ou digérer certains sucres (vous avez une intolérance à certains sucres), veuillez en informer votre médecin avant de prendre ce médicament.
Fulcrosupra contient de la lécithine de soja. Si vous êtes allergique aux arachides ou au soja, ne prenez pas ce médicament
Dose, mode et moment d'administration Comment utiliser Fulcrosupra : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Comment prendre ce médicament
- Avalez le comprimé avec un verre d'eau.
- Ne pas écraser ni mâcher le comprimé
Quelle quantité de médicament prendre
La dose recommandée est d'un comprimé par jour.
Si vous prenez une gélule de fénofibrate de 200 mg ou un comprimé de Fulcrosupra 160 mg, vous pouvez passer à un comprimé de Fulcrosupra 145 mg.
Les personnes ayant des problèmes rénaux
Si vous avez des problèmes rénaux, votre médecin peut vous demander de prendre une dose plus faible. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'utilisation de Fulcrosupra n'est pas recommandée en dessous de 18 ans.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Fulcrosupra
Si vous avez pris plus de Fulcrosupra que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Fulcrosupra que vous n'auriez dû ou si quelqu'un a pris votre médicament, veuillez en informer votre médecin ou contacter l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Fulcrosupra
- Si vous oubliez de prendre une dose, prenez simplement votre dose suivante à l'heure habituelle.
- Ensuite, prenez votre comprimé à l'heure normale
- Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous êtes inquiet, contactez votre médecin.
Si vous arrêtez de prendre Fulcrosupra
N'arrêtez pas de prendre Fulcrosupra à moins que votre médecin ne vous l'ait dit ou à moins que les comprimés ne vous rendent malade. En effet, les taux anormaux de graisses dans le sang doivent être traités pendant une longue période. N'oubliez pas qu'en plus de prendre Fulcrosupra, il est également important que vous :
- suivre un régime pauvre en graisses
- faire de l'exercice régulièrement.
Si votre médecin arrête le traitement, ne prenez pas les comprimés restants à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Fulcrosupra
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre Fulcrosupra et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants - vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
- réaction allergique - les signes peuvent inclure un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés respiratoires
- crampes ou douleurs musculaires, sensibilité ou faiblesse - ceux-ci peuvent être des signes d'inflammation ou de dégradation musculaire, qui peuvent causer des lésions rénales ou même la mort
- douleur à l'estomac - cela peut être un signe que votre pancréas est enflammé (pancréatite)
- douleur thoracique et essoufflement - cela peut être le signe d'un caillot sanguin dans les poumons (embolie pulmonaire)
- douleur, rougeur ou gonflement des jambes - cela peut être le signe d'un caillot de sang dans la jambe (thrombose veineuse profonde)
- jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse) ou augmentation des enzymes hépatiques - ceux-ci peuvent être des signes d'inflammation du foie (hépatite).
Arrêtez de prendre Fulcrosupra et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables ci-dessus.
Les autres effets secondaires incluent :
Fréquent (affectant moins de 1 personne sur 10) :
- la diarrhée
- Douleur d'estomac
- flatulence
- se sentir malade (nausées)
- être malade (vomir)
- augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang - montré dans les tests
Peu fréquent (affectant moins de 1 personne sur 100) :
- mal de tête
- calculs biliaires
- diminution du désir sexuel
- éruption cutanée, démangeaisons ou taches rouges sur la peau
- augmentation de la créatinine (produite par les reins) - montrée dans les analyses
- pancréatite (inflammation du pancréas provoquant des douleurs abdominales)
- thromboembolie : embolie pulmonaire (caillot de sang dans les poumons qui provoque des douleurs thoraciques et un essoufflement), thrombose veineuse profonde (caillot de sang dans la jambe qui provoque des douleurs, des rougeurs ou un gonflement des jambes)
- douleurs musculaires, inflammation musculaire, crampes musculaires et faiblesse
Rare (affectant moins de 1 personne sur 1000) :
- perte de cheveux
- sensation de vertige (vertige)
- se sentir épuisé (fatigue)
- augmentation de l'urée (substance produite par les reins) - montrée dans les analyses
- sensibilité accrue de votre peau au soleil, aux lampes solaires et aux transats
- diminution des taux d'hémoglobine (qui transporte l'oxygène dans le sang) et de globules blancs - montrés dans les tests
- hépatite (inflammation du foie), dont les symptômes peuvent être une jaunisse légère (jaunissement de la peau et du blanc des yeux), des douleurs à l'estomac et des démangeaisons
- hypersensibilité (réaction allergique)
Effets secondaires dont la probabilité d'occurrence n'est pas connue
- forme sévère d'éruption cutanée avec rougeur, desquamation et gonflement de la peau qui ressemble à de graves brûlures
- maladie pulmonaire à long terme
- détérioration musculaire
- complications des calculs biliaires
- si vous présentez un trouble respiratoire inhabituel, veuillez en informer immédiatement votre médecin
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Conservez ce médicament dans son emballage d'origine afin de le protéger de la lumière et de l'humidité.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Fulcrosupra
- L'ingrédient actif est le fénofibrate. Chaque comprimé de Fulcrosupra à 145 mg contient 145 milligrammes (mg) de fénofibrate.
- Les autres composants sont : saccharose, lactose monohydraté, cellulose microcristalline silicatée, crospovidone, hypromellose, laurylsulfate de sodium, docusate de sodium, stéarate de magnésium.
L'enrobage du comprimé Opadry® contient également : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), talc, lécithine de soja, gomme xanthane.
Description de l'aspect de Fulcrosupra et contenu de l'emballage extérieur
Fulcrosupra 145 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés blancs, allongés, portant l'inscription « 145 » sur une face et « logo Fournier » sur l'autre.
Les comprimés pelliculés sont conditionnés en plaquettes thermoformées de 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 280, 300
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FULCROSUPRA 145 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé pelliculé contient 145 mg de fénofibrate (nanoparticules).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimés pelliculés blancs, oblongs, gravés "145" sur une face et "logo Fournier" sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
Fulcrosupra 145 mg est indiqué en complément d'un régime et d'autres traitements non médicamenteux (par exemple, exercice physique, perte de poids) pour :
- Traitement de l'hypertriglycéridémie sévère avec ou sans taux de cholestérol HDL bas.
- Hyperlipidémie mixte, lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.
- Hyperlipidémie mixte chez les patients à haut risque cardiovasculaire, en complément d'une statine, lorsque les taux de triglycérides et de cholestérol HDL ne sont pas suffisamment contrôlés.
04.2 Posologie et mode d'administration
Associé au régime alimentaire, ce médicament constitue un traitement au long cours dont l'efficacité doit être contrôlée périodiquement.
La réponse au traitement doit être surveillée en déterminant les taux de lipides sériques (cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides). Si une réponse adéquate n'a pas été obtenue après plusieurs mois (par exemple 3 mois), des mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.
Dosage:
Adultes: la dose recommandée est d'un comprimé contenant 145 mg de fénofibrate une fois par jour.
Les patients sous traitement avec une gélule à 200 mg ou un comprimé à 160 mg peuvent passer à un comprimé de fénofibrate à 145 mg sans autre ajustement posologique.
Patients âgés: chez les patients âgés, la dose prescrite pour les patients adultes est recommandée.
Patients atteints d'insuffisance rénale : Une réduction de la posologie est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
L'utilisation de formes pharmaceutiques contenant une dose plus faible du principe actif (100 mg ou 67 mg de fénofibrate) est recommandée chez ces patients.
Population pédiatrique : l'utilisation du dosage de 145 mg est contre-indiquée chez les enfants.
Maladie du foie: Les patients atteints d'une maladie du foie n'ont pas été étudiés.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau.
Les comprimés pelliculés de Fulcrosupra 145 mg peuvent être pris à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications
• Insuffisance hépatique (y compris cirrhose biliaire et anomalies persistantes de la fonction hépatique de nature peu claire, par exemple élévation persistante des transaminases) ;
• insuffisance rénale ;
• enfants (moins de 18 ans) ;
• hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ;
• photoallergie connue ou réaction phototoxique au cours d'un traitement par fibrates ou kétoprofène ;
• maladie de la vésicule biliaire;
• pancréatite aiguë ou chronique à l'exception de la pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère.
FULCROSUPRA 145 mg comprimés pelliculés ne doit pas être pris par les patients allergiques à l'arachide ou à l'huile d'arachide ou à la lécithine de soja ou à des produits apparentés en raison du risque de réactions d'hypersensibilité.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les causes secondaires d'hypercholestérolémie, telles que diabète de type 2 non contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémie, maladie hépatique obstructive, traitement médicamenteux, alcoolisme, doivent être traitées de manière appropriée avant de commencer un traitement par fénofibrate. s'assurer que l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire (augmentation possible des valeurs lipidiques causée par les œstrogènes pris par voie orale).
Fonction hépatique: Comme avec d'autres agents hypolipémiants, des augmentations des taux de transaminases ont été rapportées chez certains patients.
Dans la majorité des cas, ces élévations étaient transitoires, légères et asymptomatiques. Il est recommandé de surveiller les taux de transaminases tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de traitement et périodiquement par la suite.
Des précautions doivent être prises chez les patients qui développent des taux élevés de transaminases et le traitement doit être interrompu si les taux d'ASAT (SGOT) et d'ALAT (SGPT) augmentent de plus de trois fois la limite supérieure de la plage normale. En présence de symptômes indicatifs d'une hépatite (par exemple ictère, prurit), des tests de laboratoire doivent être effectués et l'arrêt du traitement par le fénofibrate peut être envisagé.
Pancréas: Des pancréatites ont été rapportées chez des patients prenant du fénofibrate (voir rubriques 4.3 et 4.8). Cela peut représenter un manque d'efficacité chez les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère, un effet médicamenteux direct, ou un phénomène secondaire médié par la présence de calculs biliaires ou la formation de masses denses avec obstruction du canal cholédoque.
Muscle: Une toxicité musculaire, y compris de très rares cas de rhabdomyolyse, a été rapportée après l'administration de fibrates et d'autres agents hypolipémiants.
Les patients ayant des antécédents personnels d'hypoalbuminémie et d'insuffisance rénale présentent une incidence plus élevée de myotoxicité.
Une toxicité musculaire doit être suspectée chez les patients présentant des myalgies diffuses, des myosites, des crampes et faiblesses musculaires et/ou des augmentations marquées des CPK (taux supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la plage normale).Dans ces cas, le traitement par fénofibrate doit être interrompu.
Les patients présentant des facteurs prédisposant à la myopathie et/ou à la rhabdomyolyse peuvent présenter un risque accru de développer une rhabdomyolyse, notamment : âge supérieur à 70 ans, antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires ; insuffisance rénale; hypoalbuminémie; hypothyroïdie; forte consommation d'alcool. Les bénéfices et les risques potentiels du traitement par le fénofibrate doivent être soigneusement pesés pour ces patients.
Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (statine), en particulier en cas de maladie musculaire préexistante. Par conséquent, la prescription concomitante de fénofibrate avec une statine doit être réservée aux patients présentant une dyslipidémie combinée sévère et un risque cardiovasculaire élevé, sans antécédent de maladie musculaire.
Ce traitement combiné doit être utilisé avec prudence et les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité musculaire.
Fonction rénale: Le traitement doit être arrêté si les taux de créatinine sont augmentés au-dessus de 50 % et de la limite supérieure de la normale (LSN). Il est recommandé de surveiller la créatinine pendant les trois premiers mois après le début du traitement et périodiquement par la suite (pour les recommandations posologiques, voir rubrique 4.2).
Ce médicament contient du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient du saccharose, par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
FULCROSUPRA 145 mg comprimés pelliculés ne doit pas être pris par les patients allergiques à la lécithine de soja ou à des substances apparentées en raison du risque de développer des réactions d'hypersensibilité (voir rubrique 4.3).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Anticoagulants oraux : le fénofibrate augmente l'effet des anticoagulants oraux et peut augmenter le risque hémorragique.Il est recommandé de réduire d'environ un tiers la dose d'anticoagulants en début de traitement puis d'ajuster progressivement si nécessaire, en fonction de la surveillance de l'INR (Quotient international normalisé). Par conséquent, cette combinaison n'est pas recommandée.
Ciclosporine : certains cas sévères d'insuffisance rénale réversible ont été rapportés lors de l'administration concomitante de fénofibrate et de ciclosporine. La fonction rénale de ces patients doit donc être étroitement surveillée et le traitement par fénofibrate doit être interrompu en cas d'anomalies biologiques sévères.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et autres fibrates : le risque de toxicité musculaire grave est accru si un fibrate est utilisé en association avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou d'autres fibrates.
Ce traitement combiné doit être utilisé avec prudence et les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité musculaire (voir rubrique 4.4).
Enzymes du cytochrome P450: Éducation in vitro avec des microsomes hépatiques humains, indiquent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des inhibiteurs des isoformes du cytochrome (CYP) P 450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2 aux concentrations thérapeutiques.
Les patients prenant simultanément du fénofibrate et des médicaments métabolisés par le CYP2C19, le CYP2A6 et surtout le CYP2C9 et qui ont une marge thérapeutique étroite doivent être étroitement surveillés et, si nécessaire, des ajustements posologiques de ces médicaments sont recommandés.
04.6 Grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du fénofibrate chez la femme enceinte.
Les études animales n'ont montré aucun effet tératogène.Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses ayant entraîné une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3).Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Par conséquent, FULCROSUPRA 145 mg comprimés pelliculés ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une « évaluation du rapport bénéfice/risque » minutieuse.
Il n'y a pas de données sur l'excrétion du fénofibrate et/ou de ses métabolites dans le lait maternel.Par conséquent, FULCROSUPRA 145 mg comprimés pelliculés ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
FULCROSUPRA 145 mg, comprimés pelliculés, n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par le fénofibrate sont des troubles digestifs, gastriques ou intestinaux.
Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques contrôlés par placebo (n = 2344) aux fréquences énumérées ci-dessous :
* Dans l'étude FIELD, une étude randomisée contrôlée versus placebo chez 9795 patients atteints de diabète sucré de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite a été observée chez les patients recevant le fénofibrate par rapport à ceux recevant le placebo (0,8 % versus 0,5 % ; p = 0,031) . Dans la même étude, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des embolies pulmonaires a été rapportée (0,7% dans le groupe placebo versus 1,1% dans le groupe fénofibrate ; p = 0,022) et une augmentation non statistiquement significative de la thrombose veineuse profonde (placebo : 1,0 % [48/4900 patients] versus fénofibrate 1,4 % [67/4895 patients] ; p = 0,074).
a En plus des événements rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été spontanément rapportés lors de la commercialisation de Fulcrosupra. A partir des données disponibles, il n'est pas possible d'estimer une fréquence précise qui doit donc être considérée comme « inconnue » ;
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : maladie pulmonaire interstitielle
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os : Rhabdomyolyse
04.9 Surdosage
Seuls des cas anecdotiques de surdosage avec le fénofibrate ont été rapportés. Dans la plupart des cas, aucun symptôme de surdosage n'a été signalé.
Un antidote spécifique n'est pas connu. Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique doit être recherché et des mesures de soutien appropriées mises en place.
Le fénofibrate ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : substances hypolipémiantes / hypocholestérolémiantes et hypotiglycérides / fibrates.
Code ATC : C10AB05.
Le fénofibrate est un dérivé de l'acide fibrique dont les effets sur la modification de la structure lipidique rapportés chez l'homme sont médiés par l'activation du récepteur alpha activant la prolifération des peroxysomes (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alfa ou PPARα).
Par l'activation de PPARα, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination des particules athérogènes riches en triglycérides du plasma, activant la lipoprotéine lipase et réduisant la production d'apoprotéine CIII. L'activation de PPARα induit également une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AII.
L'effet décrit ci-dessus du fénofibrate sur les lipoprotéines conduit à une réduction des fractions de très faible et faible densité (VLDL et LDL) contenant l'apoprotéine B et à une augmentation des fractions de lipoprotéines de haute densité (HDL) contenant les apoprotéines AI et AII.
De plus, en modulant la synthèse et le catabolisme des fractions de VLDL, le fénofibrate augmente la clairance des LDL et réduit les LDL petites et denses, dont les niveaux sont élevés dans le phénotype des lipoprotéines athérogènes, une « altération courante chez les patients présentant un risque de maladie coronarienne.
Au cours des essais cliniques avec le fénofibrate, le cholestérol total et les triglycérides ont diminué de 20-25 % et 40-55 %, respectivement, et le cholestérol HDL a augmenté de 10-30 %.
Chez les patients hypercholestérolémiques, où les taux de cholestérol LDL sont réduits de 20 à 35 %, l'effet global sur le cholestérol se traduit par une diminution du rapport entre le cholestérol total et le cholestérol HDL, le cholestérol LDL et le cholestérol HDL, ou Apo B et Apo AI, tous dont sont des marqueurs de risque athérogène.
En raison de son effet sur le cholestérol LDL et les triglycérides, le traitement par le fénofibrate peut être utile chez les patients hypercholestérolémiques, avec ou sans hypertriglycéridémie, y compris une hyperlipoprotéinémie secondaire comme dans le diabète de type 2.
Il existe des preuves que le traitement par fibrate peut réduire les événements de maladie coronarienne, mais il n'a pas été démontré que les fibrates réduisent la mortalité toutes causes confondues dans la prévention primaire ou secondaire des maladies cardiovasculaires.
L'essai clinique sur les lipides Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) était une étude randomisée et contrôlée par placebo portant sur 5 518 patients atteints de diabète de type 2 traités par fénofibrate en plus de la simvastatine. Le traitement par fénofibrate plus simvastatine n'a montré aucune différence significative par rapport à la simvastatine en monothérapie dans le critère de jugement principal consistant en un infarctus du myocarde non mortel, un accident vasculaire cérébral non mortel et un décès cardiovasculaire (rapport de risque [HR] 0,92, IC à 95 % 0 , 79-1,08, p = 0,32 ; réduction du risque absolu : 0,74 %). 204 mg/dL ou 2,3 mmol/L) au départ, le traitement par fénofibrate plus simvastatine a démontré une réduction relative de 31 % par rapport à la monothérapie par simvastatine, pour le critère de jugement principal composé (rapport de risque [HR] 0,69, IC à 95 % 0,49-0,97, p = 0,03 ; réduction du risque absolu : 4,95 %). performance du traitement combiné chez les hommes (p = 0,037), mais un risque potentiellement plus élevé de résultat principal chez les femmes recevant un traitement combiné par rapport à la simvastatine en monothérapie (p = 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe susmentionné de patients atteints de dyslipidémie, mais il n'y avait pas non plus de preuve claire d'un bénéfice chez les femmes atteintes de dyslipidémie traitées par fénofibrate plus simvastatine, et un éventuel effet délétère dans ce sous-groupe n'a pas pu être exclu.
Les dépôts de cholestérol extravasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent être considérablement réduits ou complètement éliminés pendant le traitement par le fénofibrate.
Les patients présentant des taux accrus de fibrinogène traités par le fénofibrate ont présenté des réductions significatives de ce paramètre, tout comme ceux présentant des taux accrus de Lp (a).
D'autres marqueurs de l'inflammation, tels que la protéine C-réactive, sont réduits avec le traitement au fénofibrate.
L'effet uricosurique du fénofibrate, qui conduit à une réduction des taux d'acide urique d'environ 25 %, peut être considéré comme un bénéfice supplémentaire chez les patients dyslipidémiques avec hyperuricémie.
Il a été démontré que le fénofibrate a un effet antiplaquettaire sur les plaquettes chez les animaux et dans une étude clinique qui a montré une réduction de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, l'acide arachidonique et l'épinéphrine.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les comprimés pelliculés de FULCROSUPRA 145 mg contiennent 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption: la concentration plasmatique maximale (Cmax) survient entre 2 et 4 heures après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques restent stables pendant la poursuite du traitement chez chaque sujet individuel.
Contrairement aux formulations précédentes de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la formulation de nanoparticules sont indépendantes de la prise alimentaire. Par conséquent, FULCROSUPRA 145 mg comprimés pelliculés peut être pris au cours ou en dehors des repas. Une étude sur les effets alimentaires impliquant l'administration de la nouvelle formulation de comprimés de 145 mg de fénofibrate à des sujets masculins et féminins en bonne santé à jeun et au cours d'un repas riche en graisses, a démontré que l'exposition (ASC et Cmax) à « l'acide fénofibrique n'est pas affectée par la nourriture.
Distribution: l'acide fénofibrique se lie fortement à l'albumine plasmatique (plus de 99 %).
Métabolisme et excrétion : après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en son métabolite actif, l'acide fénofibrique. Le fénofibrate inchangé ne peut pas être détecté dans le plasma.
Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est principalement excrété dans l'urine.
Pratiquement tout le médicament est éliminé dans les 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son conjugué glucuronidé.
La clairance plasmatique totale apparente de l'acide fénofibrique n'est pas affectée chez les patients âgés.
Des études cinétiques après l'administration d'une dose unique et la poursuite du traitement ont montré que le médicament ne s'accumule pas. L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études de toxicité chronique n'ont pas fourni d'informations pertinentes sur la toxicité spécifique du fénofibrate.
Les études de mutagénicité du fénofibrate étaient négatives.
Chez le rat et la souris, des tumeurs du foie attribuables à la prolifération des peroxysomes ont été trouvées à des doses élevées.
Ces événements sont spécifiques aux petits rongeurs et n'ont pas été observés chez d'autres espèces animales.
Ceci n'est pas pertinent pour une utilisation thérapeutique chez l'homme.
Les études chez la souris, le rat et le lapin n'ont pas montré d'effets tératogènes. Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses provoquant une toxicité maternelle.
Un allongement de la période de gestation et des difficultés d'accouchement ont été observés après administration de doses élevées.
Il n'y avait aucune preuve d'effets sur la fertilité.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Liste des excipients
Noyau:
Saccharose, lactose monohydraté, cellulose microcristalline silicatée, crospovidone, hypromellose, laurylsulfate de sodium, docusate de sodium, stéarate de magnésium.
Enrobage:
Alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), talc, lécithine de soja, gomme xanthane.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées (en PVC/PE/PVDC transparent, scellées avec du papier aluminium) de 10 ou 14 comprimés chacune.
Boîtes de 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98 et 100 comprimés.
Emballages hospitaliers : 280 (10x28) et 300 (10x30) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Abbott S.r.l. - S.R. 148 Pontina km 52 snc, 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
10 comprimés - AIC n. 035928124/M
20 comprimés - AIC n. 035928136 / M
28 comprimés - AIC n. 035928148 / M
30 comprimés - AIC n. 035928151 / M
50 comprimés - AIC n. 035928163 / M
84 comprimés - AIC n. 035928175 / M
90 comprimés - AIC n. 035928187 / M
98 comprimés - AIC n. 035928199 / M
100 comprimés - AIC n. 035928201 / M
280 comprimés - AIC n. 035928213 / M
300 comprimés - AIC n. 035928225 / M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
17/07/2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2012
