Ingrédients actifs : Mitoxantrone
Mitoxantrone Sandoz 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Pourquoi la Mitoxantrone est-elle utilisée - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
La mitoxantrone appartient à un groupe de médicaments appelés antinéoplasiques ou anticancéreux. Il appartient également à un sous-groupe de médicaments appelés dérivés d'anthracycline. La mitoxantrone agit en interférant avec la croissance des cellules cancéreuses et en les tuant progressivement et est utilisée pour traiter les maladies suivantes :
- Cancer du sein avancé (métastatique).
- Les lymphomes non hodgkiniens, c'est-à-dire les tumeurs du système lymphatique.
- Leucémie aiguë non lymphocytaire de l'adulte. La leucémie est un type de cancer du sang dans lequel la moelle osseuse produit trop de globules blancs.
Pour le traitement des formes de cancer ci-dessus, Mitoxantrone Sandoz peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments anticancéreux.
- Douleur cancéreuse de la prostate avancée lorsque :
- Le cancer de la prostate n'a pas répondu de manière adéquate au traitement hormonal (il est réfractaire au traitement).
- Le traitement analgésique utilisé n'est pas efficace ou des analgésiques adéquats ne peuvent pas être pris.
Dans ces circonstances, Mitoxantrone Sandoz est administré avec des médicaments à faible dose de cortisone (par exemple, la prednisone).
Contre-indications Quand la mitoxantrone ne doit pas être utilisée - Médicament générique
Ne prenez jamais Mitoxantrone Sandoz :
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la mitoxantrone.
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'un des autres composants contenus dans Mitoxantrone Sandoz (Informations complémentaires).
- Si vous souffrez de myélosuppression (la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de globules rouges).
- Si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement » pour plus d'informations).
- Par injection dans le liquide céphalo-rachidien (administration intrathécale).
- Par injection dans l'artère (administration intra-artérielle).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mitoxantrone - Médicament générique
Faites attention avec Mitoxantrone Sandoz :
- Si votre moelle osseuse ne fonctionne pas correctement (vous êtes déprimé) ou si votre état de santé général n'est pas bon :
- Votre médecin effectuera des analyses de sang plus fréquentes, notamment pour vérifier le nombre de globules blancs (neutrophiles).
- Si vous avez déjà eu :
- Un traitement de radiothérapie pulmonaire.
- Une maladie cardiaque.
Dans ces cas, la probabilité de développer des problèmes cardiaques plus graves augmente, tels que :
- Insuffisance cardiaque ou fonction cardiaque diminuée.
Si vous avez de tels problèmes cardiaques :
- Vous devez toujours prendre la dose totale de Mitoxantrone Sandoz.
- Vous devez avoir des contrôles réguliers pour vérifier le fonctionnement du cœur.
- Si vous avez contracté des infections : celles-ci doivent être traitées avant ou au moment du traitement par Mitoxantrone Sandoz.
- Notez que Mitoxantrone Sandoz peut provoquer une coloration anormale de :
- Urine (qui peut prendre une couleur bleu-vert jusqu'à un jour après le traitement).
- Peau et ongles (qui peuvent devenir bleus).
- Blanc des yeux (qui peut prendre une couleur bleue).
Dans tous ces cas la coloration est temporaire et peut durer quelques jours.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la Mitoxantrone - Médicament générique
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Faites également attention si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Autres médicaments qui diminuent l'activité de la moelle osseuse (médicaments myélosuppresseurs, par exemple d'autres agents anticancéreux) qui, lorsqu'ils sont pris avec Mitoxantrone Sandoz, peuvent être plus nocifs pour la moelle et aggraver les dommages causés par Mitoxantrone Sandoz.
- Autres médicaments potentiellement nocifs pour le cœur (par exemple, les anthracyclines), car l'effet négatif produit par ces médicaments peut être accru.
- Inhibiteurs de la topoisomérase II (un groupe de médicaments anticancéreux dont la mitoxantrone) en association avec d'autres agents antinéoplasiques et/ou radiothérapie. Ils peuvent provoquer :
- Un cancer des globules blancs (leucémie aiguë myéloïde - LAM).
- Une maladie de la moelle osseuse qui provoque une formation anormale de cellules sanguines et conduit au développement d'une leucémie (syndrome myélodysplasique - SMD).
- Vaccins. Les vaccins peuvent ne pas fonctionner pendant le traitement par Mitoxantrone Sandoz.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
Mitoxantrone Sandoz peut nuire au fœtus, vous ne devez donc pas prendre Mitoxantrone si :
- êtes enceinte (surtout au cours du premier trimestre de la grossesse)
- pensez que vous êtes enceinte ou que vous essayez de concevoir un enfant.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Mitoxantrone Sandoz, vous devez en informer votre médecin et arrêter immédiatement le traitement. Elle doit éviter de tomber enceinte. Si vous ou votre partenaire êtes traité par Mitoxantrone Sandoz, une contraception efficace doit être utilisée à la fois pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement.
Mitoxantrone Sandoz ne doit pas être pris pendant l'allaitement.Vous devez arrêter d'allaiter avant de commencer le traitement par Mitoxantrone Sandoz car la mitoxantrone peut être absorbée par le bébé via le lait maternel.
Conduire et utiliser des machines
Mitoxantrone Sandoz peut avoir un effet léger ou modéré sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison d'éventuels effets indésirables du traitement (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »).
Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines si vous ressentez des symptômes.
Informations importantes concernant certains composants de Mitoxantrone Sandoz
Ce médicament contient 0,148 mmol/ml de sodium.
1 flacon de 5 ml de solution contient 0,739 mmol de sodium.
1 flacon de 10 ml de solution contient 1,478 mmol de sodium.
Ceci doit être pris en compte par les patients suivant un régime hyposodé.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Mitoxantrone - Médicament générique : Posologie
Mitoxantrone Sandoz vous sera administré par un médecin ou une infirmière. Le médicament doit toujours être administré par perfusion intraveineuse (dans une veine) et doit toujours être dilué avant utilisation. Il peut arriver que pendant la perfusion le médicament sorte de la veine (extravasation) et dans ce cas la perfusion doit être arrêtée immédiatement et repris dans un autre vaisseau sanguin.
Vous devez éviter tout contact de Mitoxantrone Sandoz en particulier avec la peau, les muqueuses et les yeux. Le médecin calculera la dose de Mitoxantrone Sandoz adaptée à votre cas qui sera obtenue en fonction de l'extension de votre surface corporelle exprimée en mètres carrés. Pendant le traitement, vous subirez également des analyses de sang régulières sur la base desquelles « l'ajustement de la dosage du médicament.
Enfants et adolescents
L'expérience de l'utilisation de Mitoxantrone Sandoz chez les enfants et les adolescents est limitée.
La dose habituelle de Mitoxantrone Sandoz est :
Cancer du sein métastatique, lymphomes non hodgkiniens
Lorsque la mitoxantrone est utilisée seule (seule) :
- La première dose correspond à 14 mg par mètre carré de surface corporelle, administrée en une seule dose intraveineuse. L'administration peut être répétée après 21 jours si les valeurs sanguines sont revenues à des niveaux acceptables.
Si votre réserve de moelle osseuse est faible, la première dose de traitement doit être plus faible (c'est-à-dire 12 mg par mètre carré) que d'habitude.
Le médecin établira alors exactement les doses ultérieures à prendre qui dépendront de l'importance et de la durée de la diminution (myélosuppression) de l'activité de la moelle osseuse.
En cas d'utilisation en association (par exemple avec d'autres agents cytotoxiques comme le cyclophosphamide et le 5-fluorouracile ou le méthotrexate et la mitomycine C) :
- En général, vous recevrez entre 2 et 4 mg de moins par mètre carré que lorsque Mitoxantrone Sandoz est utilisé seul.
Leucémie aiguë non lymphocytaire
Lorsque Mitoxantrone Sandoz est utilisé seul pour traiter les rechutes (c'est-à-dire lorsque le cancer est réapparu) :
- la posologie recommandée est de 12 mg par mètre carré, administrée en une seule prise intraveineuse quotidienne, pendant cinq jours (correspondant à une dose totale de 60 mg/m2 sur cinq jours).
Lorsque Mitoxantrone Sandoz est utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux (par exemple cytarabine, étoposide) :
votre médecin déterminera la dose exacte de chaque médicament que vous devrez prendre. Votre posologie devra peut-être être ajustée si :
L'association de médicaments provoque une dépression médullaire supérieure à celle produite par le traitement par Mitoxantrone Sandoz seul.
Vous avez une maladie du foie ou des reins.
Traitement de la douleur du cancer de la prostate hormono-résistant La dose recommandée est de 12 mg par mètre carré administrée comme suit :
- perfusion intraveineuse à court terme
- à intervalles de 21 jours
- en association avec de la prednisone orale 10 mg (un médicament à base de cortisone qui aide à déprimer le système immunitaire).
Votre médecin décidera de tout ajustement posologique qui dépendra de l'étendue et de la durée de la diminution (myélosuppression) de l'activité de la moelle osseuse.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Mitoxantrone - Médicament générique
Si vous avez pris plus de Mitoxantrone Sandoz que vous n'auriez dû, le foie, les reins, le système digestif et sa capacité à produire des cellules sanguines peuvent être endommagés. Dans de rares cas, une leucopénie sévère (une diminution anormale du nombre de globules blancs) est survenue. infection entraînant la mort Votre médecin surveillera de près votre état de santé et traitera tous les symptômes qui pourraient survenir.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de la Mitoxantrone - Médicament générique
Comme tous les médicaments, Mitoxantrone Sandoz est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Très commun:
- Myélosuppression (diminution de l'activité de la moelle osseuse) qui limite la quantité de Mitoxantrone Sandoz pouvant être administrée. La moelle osseuse peut connaître une dépression majeure et plus prolongée si :
- vous avez subi une chimiothérapie ou une radiothérapie.
- Hypoplasie de la moelle osseuse (diminution anormale du nombre de cellules sanguines dans un organe ou un tissu).
- Leucopénie transitoire : faible nombre de leucocytes (globules blancs), avec la valeur la plus faible atteinte entre 10 et 13 jours après le traitement. Dans 6 % des cas, la leucopénie est sévère.
- Anémie (lorsque le nombre de globules rouges dans le corps est insuffisant).
- Diminution du nombre d'une espèce particulière de globules blancs (granulocytopénie et neutropénie).
- Quantité anormale de globules blancs (leucocytes).
- Des nausées et des vomissements (légers) surviennent chez environ la moitié des patients. Seulement chez 1% des sujets, les nausées et les vomissements se manifestent sous une forme sévère.
- Stomatite (inflammation de la membrane muqueuse de la bouche).
- La diarrhée.
- Douleur abdominale.
- Constipation.
- Mucite (inflammation des muqueuses).
- Altération du goût.
- Alopécie (chute des cheveux). La perte de cheveux survient chez environ la moitié des patients. L'alopécie survient rarement sous une forme sévère.
- Modifications transitoires de l'électrocardiogramme (ECG) après un traitement à long terme.
- Arythmie (rythme cardiaque irrégulier).
- Augmentation de la concentration d'urée dans le sang.
- Infections.
- Infections des voies respiratoires supérieures.
- Infections des voies urinaires.
- Perte de sang (hémorragie).
- Fièvre.
- Aménorrhée (absence de menstruation).
Commun:
- Vertiges
- Somnolence.
- Névrite (inflammation des nerfs).
- Convulsions (convulsions).
- Légère paresthésie (picotements).
- Mal de tête.
- La quantité de sang qui peut être pompée de la cavité cardiaque gauche est réduite, mais il n'y a aucun symptôme.
- Rhinite (nez qui démange et qui coule).
- Changement de la couleur de l'urine. Cela se produit dans les 24 heures suivant la prise de Mitoxantrone Sandoz.
- Troubles rénaux (néphrotoxicité).
- Augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques (dans les tests sanguins).
- Modifications des résultats des tests sanguins (augmentation du taux de créatinine sérique et de l'azote sérique).
- Thrombocytopénie (faible numération plaquettaire - un type de cellule impliquée dans la coagulation du sang).
- Insuffisance cardiaque après un traitement à long terme, bradycardie sinusale (réduction de la fréquence cardiaque).
- Problèmes cardiaques pouvant provoquer un essoufflement ou un gonflement des chevilles
- Douleur thoracique
- Saignements gastro-intestinaux (dans l'estomac ou les intestins).
- Éruption.
- Érythème (inflammation de la peau).
- Anorexie (perte d'appétit).
- Pneumonie (inflammation des poumons).
- Sepsis (empoisonnement du sang).
- Hypotension (baisse de la pression artérielle).
- Fatigue.
- Eddème (gonflement).
- Hépatotoxicité (modifications du foie).
Rare:
- Dyspnée (essoufflement).
- Coloration bleue de la peau et des ongles.
- Coloration bleue réversible du blanc des yeux.
- Réactions allergiques, y compris éruption cutanée (éruption cutanée ou rougeur), respiration sifflante (essoufflement) et hypotension (pression artérielle basse).
- Anxiété.
- Confusion.
Rare:
- Syndrome de lyse tumorale. Ce syndrome provoque une hyperuricémie, une hyperkaliémie, une hyperphosphatémie et une hypocalcémie (taux élevés d'acide urique, de potassium et de phosphate et faibles taux de calcium dans le sang) et s'est produit lorsque Mitoxantrone Sandoz a été utilisé en association avec d'autres médicaments. Cela s'est également produit lorsque Mitoxantrone Sandoz a été administré seul.
Très rare:
- Changement de poids corporel.
Fréquence inconnue :
- Leucémie aiguë (un type de cancer des globules blancs).
- Leucémie myéloïde aiguë (LAM - un type de cancer des globules blancs).
- Syndrome myélodysplasique (SMD - une maladie de la moelle osseuse qui provoque une formation anormale de cellules sanguines conduisant à une leucémie). La LAM et le SMD peuvent être causés par les inhibiteurs de la topoisomérase II lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec d'autres médicaments anticancéreux et/ou la radiothérapie. Les inhibiteurs de la topoisomérase II sont un groupe de médicaments anticancéreux comprenant la mitoxantrone.
- Conjonctivite (inflammation de la membrane recouvrant l'œil et les paupières).
- Cardiomyopathie (affaiblissement ou altération de la structure du muscle cardiaque).
- Infarctus du myocarde (crise cardiaque).
- Inflammation du pancréas (pancréatite).
- Infections opportunistes (infections causées par des micro-organismes qui ne causent généralement pas de maladie dans un système immunitaire sain).
- Hyperuricémie (augmentation des taux d'acide urique dans le sang).
- Extravasation (fuite du médicament du vaisseau sanguin sur le tissu entourant le site d'injection) qui peut provoquer :
- Érythème (rougeur).
- Gonflement.
- Mal.
- Brûlure et/ou décoloration bleue de la peau.
- Nécrose des tissus (mort cellulaire d'un tissu) entraînant la nécessité d'un débridement (processus d'élimination des cellules mortes) et de greffes de peau (greffe de peau).
- Phlébite (inflammation locale d'une veine).
- Hématomes.
- La faiblesse.
- Réaction anaphylactique, y compris choc anaphylactique (réaction allergique provoquant des difficultés respiratoires ou un gonflement du visage, des lèvres ou de la langue).
- Altérations de l'ongle (ex : décollement de l'ongle de son lit, modification de la texture et de la structure des ongles).
Si vous souffrez de leucémie, vous pouvez ressentir des effets secondaires plus fréquents et plus graves et en particulier une stomatite (inflammation de l'intérieur de la bouche) et une mucite (inflammation des muqueuses).
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.
Expiration et conservation
Tenir Mitoxantrone Sandoz hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Mitoxantrone Sandoz après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne jetez pas le médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères : cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient Mitoxatrone Sandoz
L'ingrédient actif est la mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).
Chaque ml de Mitoxantrone Sandoz contient 2 mg de mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).
Les autres excipients sont :
- chlorure de sodium
- l'acétate de sodium
- l'acide acétique glacial
- sulfate de sodium
- acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) - eau pour préparations injectables
Qu'est-ce que Mitoxantrone Sandoz 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur
Mitoxantrone Sandoz 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion est une solution limpide, bleue, sans particules, fournie dans des flacons en verre transparent à l'intérieur d'un carton.
1, 5 ou 10 flacons identiques, contenant 10 mg de mitoxantrone dans 5 ml ou 20 mg de mitoxantrone dans 10 ml, sont conditionnés dans des boîtes en carton.
Des flacons contenant 5 ml ou 10 ml de mitoxantrone sont disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG/ML, CONCENTRÉ POUR SOLUTION POUR PERFUSION.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 2 mg de mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).
1 flacon de 5 ml de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).
1 flacon de 10 ml de solution à diluer pour perfusion contient 20 mg de mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).
Ce médicament contient 0,148 mmol/ml de sodium.
1 flacon de 5 ml de solution contient 0,739 mmol de sodium.
1 flacon de 10 ml de solution contient 1,478 mmol de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
Solution claire, bleue et sans particules.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La mitoxantrone est indiquée dans le traitement du cancer du sein métastatique, du lymphome non hodgkinien et de la leucémie aiguë non lymphocytaire chez l'adulte, en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux. Il est également indiqué dans le traitement des douleurs du cancer de la prostate avancé réfractaire au traitement hormonal, en association à de faibles doses de corticoïdes, lorsque le traitement antalgique mis en œuvre est insuffisant ou inapproprié.
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes et personnes âgées :
Cancer du sein métastatique, Lymphome non hodgkinien:
Posologie en monothérapie: La dose initiale recommandée de mitoxantrone en monothérapie est de 14 mg/m2 de surface corporelle, en une seule administration intraveineuse qui peut être répétée après 21 jours si les numérations leucocytaire et plaquettaire ont atteint des niveaux acceptables. Une dose est recommandée. mg/m2 ou moins) chez les patients présentant des réserves médullaires insuffisantes dues, par exemple, à des traitements de chimiothérapie antérieurs ou à un mauvais état général.
Les changements de posologie et le moment des administrations ultérieures doivent être déterminés par jugement clinique en fonction du degré et de la durée de la myélosuppression. La mitoxantrone ne doit pas être administrée aux patientes ayant une numération des neutrophiles de 3 et/ou des plaquettes de 3. Le tableau ci-dessous sert de guide pour l'ajustement de la dose dans le traitement du cancer du sein métastatique avancé et du lymphome non hodgkinien en fonction du nadir hématologique ( qui survient généralement environ 10 jours après l'administration).
Thérapie d'association. La mitoxantrone a été administrée dans le cadre d'un traitement d'association. Dans le cancer du sein métastatique, les associations de mitoxantrone avec d'autres médicaments cytotoxiques, notamment le cyclophosphamide et le 5-fluorouracile ou le méthotrexate et la mitomycine C, se sont avérées efficaces. La posologie et l'administration doivent être référées à la littérature.
En général, lorsque la mitoxantrone est utilisée en association avec une chimiothérapie avec un autre médicament ayant des effets myélosuppresseurs, la dose initiale doit être réduite de 2 à 4 mg/m2 par rapport à celle recommandée pour une utilisation seule ; la dose suivante, comme indiqué dans le tableau ci-dessus, dépend sur le degré et la durée de la myélosuppression.
Leucémie aiguë non lymphocytaire :
Posologie de la monothérapie en cas de rechute: La dose recommandée pour induire la rémission est de 12 mg/m2 de surface corporelle, en une seule administration intraveineuse quotidienne pendant 5 jours consécutifs (total 60 mg/m2). résultat du premier cycle d'induction.
Soulagement de la douleur du cancer de la prostate réfractaire à l'hormonothérapie :
12 mg/m2 administrés en perfusion intraveineuse de courte durée à 21 jours d'intervalle en association avec 10 mg de prednisone par voie orale.
Le tableau suivant est suggéré comme guide d'ajustement posologique dans le traitement de la douleur du cancer de la prostate réfractaire aux hormones.
Numération globulaire avant la prochaine administration:
Numération globulaire Nadir (10-14 jours après l'administration):
Thérapie d'association: La mitoxantrone a été utilisée dans des schémas thérapeutiques combinés pour le traitement de la leucémie aiguë non lymphocytaire (LANL). .
Pour l'induction chez les patients non préalablement traités, un schéma thérapeutique efficace a été l'administration de mitoxantrone 10-12 mg/m2 iv pendant 3 jours en association avec la cytarabine 100 mg/m2 iv pendant 7 jours (par perfusion continue). . Lorsque cela est jugé approprié par Selon le médecin traitant, ce régime a été suivi d'une deuxième cure d'induction et de consolidation.Dans les essais cliniques, la durée du traitement dans les cycles d'induction et de consolidation avec la mitoxantrone a été réduite à 2 jours et celle avec la cytarabine à 5 jours. Dans tous les cas, toute modification du régime susmentionné doit être effectuée par le médecin traitant en fonction des caractéristiques de chaque patient.
L'association de la mitoxantrone et de l'étoposide s'est également avérée efficace chez les patients en rechute ou chez ceux réfractaires à la chimiothérapie conventionnelle primaire.L'utilisation de la mitoxantrone en association avec l'étoposide et d'autres agents cytotoxiques peut entraîner une myélosuppression plus marquée que celle de la mitoxantrone seul.
Les ajustements posologiques, le cas échéant, doivent être effectués par le médecin traitant en tenant compte de la toxicité, de la réponse et des caractéristiques de chaque patient.
Un ajustement de la dose peut être nécessaire chez les patients dont les tests de la fonction hépatique sont anormaux. Des précautions doivent également être prises dans le traitement des patients atteints d'une maladie du foie.
La même prudence doit également être utilisée chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Pour plus d'informations sur les schémas posologiques spécifiques, il convient de se référer aux données de la littérature.
Enfants et adolescents :
Comme l'expérience de l'utilisation de la mitoxantrone dans la leucémie pédiatrique est limitée, aucune recommandation concernant la posologie ne peut être formulée pour le moment dans cette population de patients.
Mode d'administration :
Pour usage intraveineux uniquement.
Le produit doit être dilué avant utilisation (voir rubrique 6.6 Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
Des précautions doivent être prises pour empêcher la mitoxantrone d'entrer en contact avec la peau, les muqueuses ou les yeux.
En cas d'extravasation, l'administration doit être arrêtée immédiatement et reprise dans une autre veine.Les propriétés non cloquantes de la mitoxantrone minimisent toutefois le risque de réactions locales graves après extravasation (voir rubrique 6.2. Incompatibilités 6.6 Précautions particulières de conservation).
04.3 Contre-indications
Utilisation chez les patients souffrant d'une grave dépression médullaire.
Hypersensibilité à la mitoxantrone ou à l'un des excipients.
Allaitement (pour ce qui concerne la grossesse, voir rubrique 4.6
La grossesse et l'allaitement).
Ne pas utiliser par voie intrathécale.
Ne pas utiliser par voie intra-artérielle.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La mitoxantrone est un médicament cytotoxique actif qui doit être utilisé sous la supervision d'un spécialiste en oncologie disposant d'un équipement adéquat pour la surveillance clinique et biologique pendant et après le traitement. Comme les autres agents cytotoxiques, la mitoxantrone doit être manipulée avec prudence.
Une surveillance régulière des paramètres cliniques hématologiques et biochimiques doit être pratiquée pendant le traitement et des numérations globulaires en série complètes doivent être effectuées. Sur la base des résultats de ces tests, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
La mitoxantrone doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myélosuppression ou en cas de mauvais état général. Il est conseillé d'effectuer la numération formule sanguine plus fréquemment, en portant une attention particulière au nombre de neutrophiles.Chez les sujets préalablement traités par chimiothérapie ou radiothérapie extensive ou chez ceux qui sont affaiblis, la myélosuppression peut être plus sévère et prolongée.
Des cas de modifications fonctionnelles cardiaques, y compris une insuffisance cardiaque congestive et une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, ont été rapportés, la plupart impliquant des patients préalablement traités par des dérivés d'anthracycline ou par une radiothérapie médiastinale/thoracique ou avec une maladie cardiaque préexistante. que les patients appartenant à ces catégories soient traités par la mitoxantrone au régime et à la dose cytotoxique complète même s'il est souligné la nécessité d'accorder une attention encore plus grande à ces sujets dès le début du traitement et d'effectuer des tests de fonction cardiaque précis et réguliers. ensuite être versée aux patients traités avec la dose cumulée maximale d'anthracyclines (par exemple doxorubicine et daunorubicine).
Étant donné que l'expérience avec le traitement à long terme par la mitoxantrone est actuellement limitée, il est conseillé d'effectuer des tests de la fonction cardiaque même chez les patients qui ne présentent pas de facteurs de risque identifiables lorsqu'une dose cumulée du médicament est atteinte au cours du traitement supérieure à 160. mg/m2.
Une surveillance attentive est conseillée dans le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, un œdème, une ascite ou un épanchement pleural.
Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2, Posologie et mode d'administration et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Teneur en sodium par injection :
10 mg/5 ml : 0,739 mmol de sodium.
20 mg/10 ml : 1,478 mmol de sodium.
Cette teneur doit être prise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.
Le patient doit également être informé que la mitoxantrone peut rendre l'urine bleu-vert jusqu'à 24 heures après l'administration.
Occasionnellement, une décoloration bleue de la peau et des ongles a été rapportée et, dans de très rares cas, une décoloration bleue de la sclérotique, cependant réversible.
Une hyperuricémie peut survenir dans le traitement de la leucémie en raison de la lyse rapide des cellules tumorales causée par la mitoxantrone. Par conséquent, surveillez les taux sériques d'acide urique et initiez un traitement uricémique avant de commencer un traitement leucémique. Les infections systémiques doivent être traitées en même temps que le traitement par la mitoxantrone ou immédiatement avant son instauration.
Il n'y a pas de données concernant l'administration de mitoxantrone par une voie autre que la voie intraveineuse et la sécurité de l'administration intrathécale n'a pas été établie.
L" immunisation peut être inefficace lorsqu'elle est effectuée pendant le traitement par mitoxantrone. Éviter la vaccination avec vaccins vivants.
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent être informées de la nécessité d'éviter une grossesse et d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après son interruption (voir rubrique 4.6 Grossesse et allaitement).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'association avec d'autres médicaments à activité myélosuppressive peut augmenter la myélotoxicité de la mitoxantrone et/ou celle des composés administrés simultanément.
L'association de mitoxantrone et de médicaments potentiellement cardiotoxiques (par exemple d'autres anthracyclines) augmente la cardiotoxicité.
Les inhibiteurs de la topoisomérase II, y compris la mitoxantrone, en association avec d'autres médicaments antinéoplasiques et/ou radiothérapie, ont été associés au développement d'une leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou d'un syndrome myélodysplasique (SMD) (voir également rubrique 4.8 Effets indésirables).
Si elle est effectuée pendant le traitement par mitoxantrone immunisation cela peut être inefficace.
04.6 Grossesse et allaitement
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.
Des études précliniques ont démontré une toxicité pour la reproduction, une mutagénicité et une cancérogénicité (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique) indiquant un risque potentiel pour l'homme En ce qui concerne la tératogénicité, les études animales n'ont pas donné de résultats suffisants et le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu à ce jour. La mitoxantrone ne doit pas être administrée aux femmes enceintes, en particulier pendant le premier trimestre de la grossesse. Si le médicament est administré pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires doivent être informés de la nécessité d'éviter une grossesse et d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après son arrêt.
La mitoxantrone est excrétée dans le lait maternel humain et des concentrations significatives du médicament (18 ng / ml) ont été observées jusqu'à 28 jours après la dernière administration. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons, le médicament ne doit pas être utilisé pendant grossesse, allaitement (voir rubrique 4.3 Contre-indications) qui doit être interrompu avant le début du traitement.
L'allaitement est donc contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En raison d'événements indésirables possibles, la mitoxantrone peut avoir une influence légère ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
La fréquence des événements indésirables est déterminée à l'aide des définitions conventionnelles suivantes :
très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100a
Plus de 10 % des patients peuvent ressentir des effets secondaires.
La myélosuppression représente une toxicité dose-limitante due à la mitoxantrone.
La myélosuppression peut être plus sévère et prolongée chez les patients préalablement traités par chimiothérapie ou radiothérapie.
Tests diagnostiques :
Très rare: changement de poids
Troubles cardiaques :
Très commun: modifications transitoires de l'électrocardiogramme (ECG) après un traitement à long terme.
Commun: réduction asymptomatique fraction d'éjection ventriculaire gauche (2,6 % avec une dose cumulée de 140 mg/m2), insuffisance cardiaque congestive après traitement au long cours (2,6 % avec une dose cumulée de 140 mg/m2). Bradycardie sinusale.
La fonction cardiaque doit être surveillée chez les patients ayant reçu des doses cumulées de mitoxantrone > 160 mg/m2.
Les patients préalablement traités par des anthracyclines ou d'autres médicaments oncolytiques cardiotoxiques et/ou une radiothérapie médiastinale et qui présentent également une maladie cardiovasculaire sous-jacente présentent un risque accru de développer une maladie cardiaque.
Des rapports post-commercialisation ont mis en évidence la cardiotoxicité du traitement par la mitoxantrone à des doses cumulées inférieures à 100 mg/m2.
Fréquence inconnue: Des cas de cardiomyopathie et d'infarctus du myocarde ont été rapportés.
Troubles du système sanguin et lymphatique :
Très commun: myélosuppression et hypoplasie médullaire.
Leucopénie transitoire avec nadir 10-13 jours après le traitement (leucopénie sévère dans 6 % des cas), thrombocytopénie (sévère dans 1 % des cas), anémie, granulocytopénie, neutropénie, altération de la numération leucocytaire.
Troubles du système nerveux :
Commun: effets neurologiques indésirables non spécifiques tels que vertiges, somnolence, névrite, convulsions, paresthésie légère. Mal de tête.
Troubles oculaires :
RareUne décoloration bleue réversible de la sclérotique a été rapportée.
Fréquence inconnue: conjonctivite.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
Commun: rhinite.
Rare: dyspnée.
Problèmes gastro-intestinaux:
Très commun: nausées et vomissements légers chez environ 50 % des patients (sévères dans 1 % des cas), stomatite, diarrhée, douleurs abdominales, constipation, mucite, altération du goût.
Commun: saignements gastro-intestinaux.
Fréquence inconnue: pancréatite
Troubles rénaux et urinaires :
Très commun: augmentation de la concentration d'urée dans le sang.
Commun: décoloration de l'urine dans les 24 heures suivant l'administration.
Néphrotoxicité, augmentation de la créatinine sérique et augmentation de la teneur en azote plasmatique.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
Très commun: Alopécie de grade I-II chez environ 50 % des patients (l'alopécie sévère est rare).
Commun: rougeur, érythème.
Rare: coloration bleue de la peau et des ongles
Fréquence inconnue:
Des modifications des ongles (par exemple onycholyse, dystrophie unguéale), une extravasation au site de perfusion pouvant entraîner un érythème, un œdème, des douleurs, des brûlures et/ou une décoloration de la peau bleue ont été rapportées. L'extravasation peut induire une nécrose des tissus avec un besoin conséquent de débridement et de greffes de peau.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Commun: anorexie (perte d'appétit)
Fréquence inconnue: hyperuricémie
Infections et infestations :
Très commun: infections, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires.
Commun: pneumonie, septicémie, rhinite.
Fréquence inconnue: infections opportunistes.
Blessures, intoxications et complications liées aux procédures.
Fréquence inconnue: hématomes.
Tumeurs bénigne, maligne et non spécifique non précisé (y compris les kystes et les polypes) :
Fréquence inconnue: Leucémie aiguë.
Les inhibiteurs de la topoisomérase II, y compris la mitoxantrone, en association avec d'autres agents antinéoplasiques et/ou la radiothérapie ont été associés au développement de
leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou syndrome myélodysplasique (SMD) (voir également rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Troubles vasculaires :
Très commun: saignement.
Commun: hypotension.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Très commun: fièvre.
Commun: fatigue, œdème.
Rare: réactions allergiques (c'est-à-dire éruption cutanée, dyspnée, hypotension).
Fréquence inconnue: la survenue d'une phlébite au point d'injection a été rapportée. La faiblesse.
Troubles du système immunitaire :
Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).
Troubles hépatobiliaires :
Commun: hépatotoxicité, augmentation des enzymes hépatiques (ALAT).
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein :
Très commun: aménorrhée (peut être prolongée et correspondre à une ménopause prématurée).
Troubles psychiatriques:
Rare: anxiété, confusion.
De rares cas de syndrome de lyse tumorale (caractérisé par une hyperuricémie, une hyperkaliémie, une hyperphosphatémie et une hypocalcémie) ont été observés à la fois en association avec une chimiothérapie d'association et une monochimiothérapie par mitoxantrone.
Chez les patients leucémiques, le tableau des effets indésirables est généralement similaire, bien qu'il y ait une augmentation à la fois de la fréquence et de la gravité, en particulier de la stomatite et de la mucite.
Parmi les patients atteints de sclérose en plaques traités par la mitoxantrone, il y a eu deux morts subites pour lesquelles on ne sait pas s'il existe une relation causale avec l'utilisation de la mitoxantrone.
04.9 Surdosage
En fonction de la dose administrée et de l'état physique du patient, une toxicité pour le système hématopoïétique, gastro-intestinal, hépatique ou rénal peut survenir.
Dans de rares cas, des événements mortels sont survenus à la suite d'une leucopénie sévère avec infection chez des patients qui ont reçu accidentellement une seule « injection en bolus de mitoxantrone à des doses plus de dix fois la dose recommandée ».
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu pour la mitoxantrone.
Au cas où d'overdose, le patient doit être étroitement surveillé avec un traitement de soutien et symptomatique.
Étant donné que le concentré stérile de mitoxantrone est en grande partie lié aux tissus, il est peu probable que la dialyse péritonéale ou l'hémodialyse soit efficace dans le traitement d'un surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anthracyclines et substances apparentées.
Code ATC : L 01 DB 07
La mitoxantrone est un dérivé anthracènedionique qui se lie à l'ADN du noyau, dont le mécanisme d'action exact n'est pas entièrement compris.Le médicament a un effet cytotoxique sur les cellules humaines en culture en prolifération et non, ce qui indique que la substance n'est pas spécifique du cycle cellulaire.
La mitoxantrone peut être administrée en association avec plusieurs autres agents cytostatiques et avec des glucocorticoïdes. Un effet accru sur la fonction de la moelle osseuse et la muqueuse gastro-intestinale a été observé, bien que de nature réversible, qui peut être évité par un ajustement posologique approprié.Aucun effet indésirable grave ou inattendu n'a été observé avec d'autres médicaments administrés de manière concomitante.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Chez les patients recevant de la mitoxantrone par voie intraveineuse, des études pharmacocinétiques ont montré une clairance plasmatique triphasique.
La distribution aux tissus est rapide et étendue.
Liaison aux protéines : la mitoxantrone a un degré de liaison aux protéines d'environ 78 %.
Il est excrété par les reins et le système hépatobiliaire. Seulement 20 à 320 % de la dose ont été excrétés dans les 5 jours suivant l'administration (6 à 11 % dans les urines, 13 à 25 % dans les fèces). Du matériel récupéré dans l'urine, 65 % consistaient en mitoxantrone inchangée et les 35 % restants consistaient essentiellement en deux métabolites inactifs et leurs conjugués glucuronide. Environ les deux tiers ont été excrétés dans les 24 premières heures.
L'élimination du médicament est lente, avec une demi-vie de 12 jours (intervalle 5-18) et des concentrations tissulaires persistantes. Tant chez les patients recevant une dose unique de mitoxantrone tous les 21 jours que chez les patients traités pendant 5 jours consécutifs tous les 21 jours, les valeurs de demi-vie du médicament étaient similaires.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicologie de la reproduction : L'administration intraveineuse de mitoxantrone à des rates gravides à des doses égales à 0,05 fois celles utilisées chez l'homme (en mg/m2) a entraîné un faible poids à la naissance chez les rats et un retard du développement des reins. doses égales à 0,01 fois celles utilisées chez l'homme. La mitoxantrone n'a montré aucun effet indésirable sur la fertilité chez les rats mâles ou femelles.
Mutagénicité : La mitoxantrone s'est révélée mutagène sur les systèmes bactériens et mammifères in vitro. In vitro dans des hépatocytes de rat et des cellules d'ovaire de hamster chinois et in vivo dans la moelle osseuse de rat, la mitoxantrone a produit des effets clastogènes.
Cancérogénicité : La mitoxantrone administrée par voie intraveineuse à des rats et des souris à des intervalles de 21 jours a provoqué une « incidence plus élevée de fibromes et de tumeurs du conduit auditif externe chez les rats et d'adénome hépatocellulaire chez les souris mâles à des doses de 0,02 et 0,03 fois la dose utilisée chez l'homme ( en mg/m2).
Les données animales, la conclusion, sont actuellement trop limitées pour justifier des conclusions concernant la tératogénicité.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de sodium
L'acétate de sodium
L'acide acétique glacial
Sulfate de sodium
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
La mitoxantrone ne doit pas être mélangée avec de l'héparine dans la même perfusion car elle peut entraîner la formation d'un précipité. La mitoxantrone ne doit pas être mélangée dans la même perfusion avec un autre médicament.
06.3 Durée de validité
Médicament tel que conditionné pour la vente : 2 ans (avant reconstitution).
Solutions diluées : 24 heures à 2-8°C.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante. D'un point de vue microbiologique, le > produit dilué ce doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé tout de suite, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne dépassent normalement pas 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées. Voir rubrique 6.6 Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons en verre transparent (Type I) avec un bouchon en caoutchouc gris recouvert de Téflon et une capsule en aluminium.
Flacon de 5 ml : 10 mg de mitoxantrone
Flacon de 10 ml : 20 mg de mitoxantrone
1,5 ou 10 flacons emballés dans des boîtes en carton
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La mitoxantrone "Ebewe" doit être diluée dans au moins 50 ml de l'une des solutions suivantes pour perfusion intraveineuse : solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de glucose à 5%. Administrer la solution ainsi obtenue en au moins 3 minutes à travers les ensembles de perfusion à écoulement libre par perfusion intraveineuse des solutions ci-dessus. La mitoxantrone ne doit pas être mélangée dans la même perfusion avec un autre médicament.
Veillez à éviter tout contact de la mitoxatrone avec la peau, les muqueuses ou les yeux. Les flacons doivent être maintenus en position verticale pour éviter que des gouttes de médicament ne restent dans le bouchon pendant la préparation, ce qui pourrait entraîner une aérosolisation de la solution.
Comme pour les autres médicaments cytotoxiques, il faut faire preuve de prudence lors de la manipulation du mitoxantrone (porter des gants, un masque, une blouse).
Éviter le contact avec la peau et les muqueuses.
Si la mitoxantrone entre en contact avec la peau, laver à l'eau.
Le personnel féminin enceinte ne doit pas travailler en contact avec ce médicament.
Élimination du médicament renversé :
En cas de déversement de mitoxantrone sur des machines ou des surfaces de l'environnement, il est recommandé d'appliquer la procédure de nettoyage suivante : préparer une solution à 50 % d'eau de Javel fraîche concentrée (contenant environ 10 à 13 % de chlore) (toutes les marques connues contiennent de l'hypochlorite de sodium ou de calcium) dans l'eau. Humidifiez des chiffons absorbants dans la solution d'eau de Javel et appliquez-les sur le liquide renversé. La perte sera rendue inoffensive lorsque la couleur bleue aura complètement disparu. Recueillir ensuite les chiffons humides avec des mouchoirs secs, laver la surface avec de l'eau et absorber l'eau avec des chiffons secs. Un équipement de protection doit être porté tout au long de la procédure. Tous les objets contaminés par la mitoxantrone (ex : seringues, aiguilles, chiffons, etc.) doivent être traités comme déchet toxique et éliminés conformément aux dispositions légales applicables. Il est recommandé d'incinérer les matériaux contaminés.
Respecter les directives sur la manipulation des médicaments cytotoxiques.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Rome.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
1 flacon de 5 ml : AIC 036111019/M
5 flacons de 5 ml : AIC 036111033/M
10 flacons de 5 ml : AIC 036111045/M
1 flacon de 10 ml : AIC 036111021/M
5 flacons de 10 ml : AIC 036111058/M
10 flacons de 10 ml : AIC 036111060/M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
août 2008
