Ingrédients actifs : Asénapine (maléate d'asénapine)
Sycrest 5 mg comprimés sublinguaux
Sycrest 10 mg comprimés sublinguaux
Pourquoi Sycrest est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Sycrest contient le principe actif asénapine. Ce médicament appartient à un groupe de médicaments appelés antipsychotiques. Sycrest est utilisé pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire I chez l'adulte. Les médicaments antipsychotiques affectent les substances chimiques qui permettent aux cellules nerveuses (neurotransmetteurs) de communiquer. Les maladies affectant le cerveau, telles que le trouble bipolaire I, peuvent être dues à un déséquilibre de certains produits chimiques dans le cerveau, tels que la dopamine et la sérotonine, qui peuvent provoquer certains des symptômes dont vous souffrez. Le mécanisme précis du fonctionnement de ce médicament est inconnu, mais on pense qu'il régule l'équilibre de ces produits chimiques.
Les épisodes maniaques associés au trouble bipolaire I représentent une affection avec des symptômes tels que « se sentir planer », avoir une « quantité excessive d'énergie, avoir besoin de moins de sommeil que d'habitude, parler très vite avec une fuite des idées et parfois une irritabilité grave.
Contre-indications Quand Sycrest ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Sycrest
Si vous êtes allergique à l'asénapine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sycrest
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Sycrest.
Sycrest n'a pas été étudié chez les patients âgés atteints de démence. Cependant, les patients âgés atteints de démence qui sont traités avec d'autres types de médicaments similaires peuvent présenter un risque accru de développer un accident vasculaire cérébral ou de mourir.
Sycrest n'est pas approuvé pour le traitement des patients âgés atteints de démence et n'est pas recommandé pour une utilisation dans ce groupe de patients particulier. Sycrest peut provoquer une hypotension artérielle. Au début du traitement, certaines personnes peuvent s'évanouir, en particulier lorsqu'elles se tiennent debout. debout après s'être couché ou assis.Ceci disparaît généralement tout seul, sinon, veuillez en informer votre médecin.Votre dose peut devoir être ajustée.
Informez immédiatement votre médecin s'ils surviennent
- mouvements rythmiques involontaires de la langue, de la bouche et du visage. Sycrest peut devoir être arrêté.
- fièvre, raideur musculaire sévère, transpiration ou diminution du niveau de conscience (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »). Un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Sycrest :
- si vous avez déjà reçu un diagnostic de maladie dont les symptômes comprennent une température élevée et une raideur musculaire (également connu sous le nom de syndrome malin des neuroleptiques)
- si vous avez déjà eu des mouvements anormaux de la langue ou du visage (dyskinésie tardive). Vous devez savoir que ces deux conditions peuvent être causées par ce type de médicament.
- si vous souffrez d'une maladie cardiaque ou êtes traité pour une maladie cardiaque qui vous prédispose à une pression artérielle basse
- si vous êtes diabétique ou prédisposé au diabète
- si vous souffrez de la maladie de Parkinson ou de démence
- si vous souffrez d'épilepsie (crises)
- si vous avez des difficultés à avaler (dysphagie)
- si vous avez de graves problèmes de foie. Dans ce cas, ne prenez pas Sycrest
- si vous avez des difficultés à contrôler votre température corporelle centrale
- si vous avez des idées suicidaires
- si vous avez des taux élevés de prolactine dans le sang (hyperprolactinémie)
Assurez-vous d'informer votre médecin si l'un de ces cas vous concerne, car il peut préférer ajuster votre dose ou vous surveiller pendant un certain temps. Contactez immédiatement votre médecin si l'une de ces conditions se développe ou s'aggrave lors de l'utilisation de Sycrest.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Sycrest n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Sycrest
Autres médicaments et Sycrest
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Certains médicaments peuvent réduire ou augmenter l'effet de Sycrest.
Si vous prenez d'autres médicaments, Sycrest doit être pris en dernier.
Vous devez informer votre médecin si vous prenez des médicaments antidépresseurs (en particulier la fluvoxamine, la paroxétine et la fluoxétine), car la dose de Sycrest ou du médicament antidépresseur peut devoir être ajustée.
Vous devez informer votre médecin si vous prenez des médicaments contre la maladie de Parkinson (tels que la lévodopa), car ce médicament peut les rendre moins efficaces.
Étant donné que Sycrest agit principalement sur le cerveau, il peut y avoir des interférences avec d'autres médicaments (ou alcool) qui agissent sur le cerveau, en raison d'un effet supplémentaire sur la fonction cérébrale.
Étant donné que Sycrest peut abaisser la tension artérielle, des précautions doivent être prises lors de la prise de Sycrest avec d'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle.
Sycrest avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
Ne buvez pas et ne mangez pas pendant 10 minutes après avoir pris ce médicament.Vous devez éviter de boire de l'alcool pendant que vous prenez ce médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Ne prenez pas Sycrest si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne vous le dise. Si vous prenez ce médicament et que vous devenez enceinte ou envisagez de devenir enceinte, demandez dès que possible à votre médecin si vous pouvez continuer à prendre Sycrest.
Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant utilisé Sycrest au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de leur grossesse) : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés à s'alimenter. de ces symptômes, vous devrez peut-être contacter votre médecin.
N'allaitez pas lorsque vous prenez Sycrest.
Conduire et utiliser des machines
Sycrest peut provoquer une somnolence ou une sédation. Par conséquent, assurez-vous que votre concentration et votre attention ne sont pas affectées avant de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Sycrest : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est d'un comprimé sublingual à 5 mg ou 10 mg deux fois par jour. Une dose doit être prise le matin et une dose doit être prise le soir.
Mode d'emploi
Sycrest est destiné à une utilisation sublinguale.
Sycrest n'est pas recommandé si vous ne pouvez pas prendre le comprimé comme décrit ci-dessous. Si vous ne pouvez pas prendre ce médicament comme décrit ci-dessous, le traitement peut ne pas être efficace pour vous.
- Ne retirez pas le comprimé sublingual de la plaquette avant d'être prêt à le prendre.
- Lorsque vous touchez la tablette, vos mains doivent être sèches.
- Ne poussez pas le comprimé à travers le blister. Ne pas couper ou déchirer le blister.
- Détachez la languette colorée (figure 1).
- Retirez délicatement la tablette (figure 2). Ne pas écraser le comprimé.
- Pour assurer une absorption optimale, placez le comprimé sous la langue et attendez qu'il soit complètement dissous (figure 3). Le comprimé se dissoudra avec la salive en quelques secondes.
- Ne pas avaler ni mâcher le comprimé.
- Ne pas boire ni manger pendant 10 minutes après la prise du comprimé.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Sycrest
Si vous avez pris plus de Sycrest que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de Sycrest, contactez immédiatement un médecin. Emportez la trousse de médicaments avec vous. En cas de surdosage, vous pouvez vous sentir somnolent ou fatigué, ou avoir des mouvements anormaux du corps, des problèmes pour vous tenir debout et marcher, vous sentir étourdi en raison d'une pression artérielle basse et vous sentir agité et confus.
Si vous oubliez de prendre Sycrest
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Si vous oubliez une dose, prenez simplement votre dose suivante comme d'habitude. Si vous oubliez deux doses ou plus, contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous arrêtez de prendre Sycrest
Si vous arrêtez de prendre Sycrest, vous perdrez les effets de ce médicament. Vous ne devez pas arrêter de prendre ce médicament à moins que votre médecin ne vous le demande, car vos symptômes peuvent réapparaître.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Sycrest
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Des effets secondaires graves ont été rapportés avec ce médicament. Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des symptômes suivants :
- réactions allergiques (elles comprennent généralement un mélange d'effets tels que des difficultés à respirer ou à avaler, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, des éruptions cutanées, des démangeaisons et une augmentation du rythme cardiaque)
- augmentation soudaine de la température corporelle, avec transpiration, rythme cardiaque rapide, raideur musculaire sévère, confusion et fluctuations de la pression artérielle pouvant conduire au coma
- convulsions, crises ou convulsions
- évanouissement
Informez immédiatement votre médecin si vous avez :
- des signes d'augmentation de la glycémie tels que soif excessive, faim ou miction excessive, faiblesse ou aggravation du diabète
- mouvements de la langue ressemblant à des vers ou autres mouvements incontrôlés de la langue, de la bouche, des joues ou de la mâchoire pouvant se propager aux bras et aux jambes
Les autres effets indésirables rapportés avec ce médicament comprennent :
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
- anxiété
- engourdissement
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- gain de poids
- Augmentation de l'appétit
- contractions musculaires lentes ou soutenues
- agitation
- contractions musculaires involontaires
- mouvements lents, tremblements
- sédation
- vertiges
- la nausée
- changement de goût
- sensation d'engourdissement dans la langue ou la bouche
- augmentation de la salivation (perte de salive)
- raideur musculaire
- fatigue
- augmentation du niveau d'enzymes hépatiques
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- mouvements musculaires anormaux : un ensemble de symptômes connus sous le nom de symptômes extrapyramidaux (EPS) qui peuvent inclure un ou plusieurs des symptômes suivants : mouvements anormaux des muscles, de la langue ou de la mâchoire, contractions musculaires lentes ou soutenues, spasmes musculaires, tremblements (tremblements), mouvements oculaires anormaux, contractions musculaires involontaires, mouvements lents ou agitation
- sensations inconfortables dans les jambes (également appelées syndrome des jambes sans repos)
- problèmes d'élocution
- rythme cardiaque anormal, lent ou rapide
- bloc cardiaque de branche
- électrocardiogramme anormal (allongement de l'intervalle QT)
- hypotension artérielle en position debout
- Pression artérielle faible
- picotements de la langue ou dans la bouche
- langue enflée ou douloureuse
- difficulté à avaler
- ulcères, douleur, rougeur, gonflement et cloques à l'intérieur de la bouche
- dysfonction sexuelle
- manque de cycles menstruels réguliers
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- changements dans les niveaux de globules blancs
- difficulté à se concentrer avec la vue
- caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins vers les poumons provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires
- troubles musculaires se présentant comme des douleurs continues inexpliquées et des douleurs aiguës
- augmentation de la taille de la poitrine masculine
- perte de lait ou de liquide du sein
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V). effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Conservez ce médicament dans son emballage d'origine afin de le protéger de la lumière et de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Sycrest
- L'ingrédient actif est l'asénapine.
- Chaque comprimé sublingual de Sycrest à 5 mg contient 5 mg d'asénapine.
- Chaque comprimé sublingual de Sycrest à 10 mg contient 10 mg d'asénapine.
- Le contenu exact est indiqué sur l'emballage des comprimés Sycrest.
- Les autres composants sont la gélatine et le mannitol (E421).
Apparence de Sycrest et contenu de l'emballage
Les comprimés sublinguaux à 5 mg sont ronds, blancs à blanc cassé, marqués « 5 » sur une face.
Les comprimés sublinguaux à 10 mg sont ronds, blancs à blanc cassé, marqués « 10 » sur une face.
Les comprimés sublinguaux sont fournis dans des plaquettes thermoformées pelables contenant chacune 10 comprimés. Les packs contiennent 20, 60 ou 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SYCREST 10 MG COMPRIMÉS SUBLINGUELS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé sublingual contient 10 mg d'asénapine (sous forme de maléate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé sublingual.
Comprimés sublinguaux ronds, blancs à blanc cassé, gravés « 10 » sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Sycrest est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire I chez l'adulte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Épisode maniaque
La dose initiale recommandée de Sycrest est de 10 mg deux fois par jour, en monothérapie. Une dose doit être prise le matin et une dose doit être prise le soir. La dose peut être réduite à 5 mg deux fois par jour uniquement après évaluation clinique. Pour le traitement d'association, une dose initiale de 5 mg deux fois par jour est recommandée. Sur la base de la réponse clinique et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée à 10 mg deux fois par jour.
En savoir plus sur les populations particulières de patients
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Sycrest chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Des données de sécurité limitées sont disponibles avec l'utilisation de Sycrest chez les patients adolescents. Une étude pharmacocinétique a été réalisée chez des patients adolescents. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2 mais ne permettent aucune recommandation sur une posologie.
Patients âgés
Sycrest doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées. Des données d'efficacité limitées sont disponibles chez les patients âgés de 65 ans et plus.Les données pharmacocinétiques disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Il n'y a pas d'expérience avec l'asénapine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. La possibilité de taux plasmatiques élevés d'asénapine ne peut être exclue chez certains patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B) et la prudence est recommandée. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C), une augmentation de 7 fois l'exposition à l'asénapine a été observée. Par conséquent, Sycrest n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Mode d'administration
Le comprimé ne doit pas être retiré de la plaquette avant d'être prêt à être pris. Lorsque vous touchez le comprimé, vos mains doivent être sèches. Le comprimé ne doit pas être poussé à travers l'emballage. L'emballage ne doit pas être coupé ou déchiré. Tirez sur la languette. retirez le comprimé coloré doucement. Le comprimé ne doit pas être écrasé.
Pour assurer une absorption optimale, le comprimé sublingual Sycrest doit être placé sous la langue afin qu'il se dissolve complètement. Le comprimé se dissoudra avec la salive en quelques secondes. Les comprimés sublinguaux de Sycrest ne doivent pas être mâchés ou avalés. Évitez de boire et de manger pendant 10 minutes après l'administration.
Lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments, Sycrest doit être pris en dernier.
Le traitement par Sycrest n'est pas recommandé chez les patients incapables de se conformer à ce mode d'administration, car la biodisponibilité de l'asénapine lorsqu'elle est ingérée est faible (
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Patients âgés atteints de psychose associée à la démence
Les patients âgés atteints de psychose associée à la démence qui sont traités avec des médicaments antipsychotiques courent un risque accru de mourir.
Sycrest n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose associée à la démence et n'est pas recommandé pour une utilisation dans ce groupe de patients particulier.
Syndrome malin des neuroleptiques
L'apparition d'un syndrome malin des neuroleptiques (SMN), caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de l'état de conscience et des taux élevés de créatine phosphokinase sérique, a été rapportée avec l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris l'asénapine. rapports cliniques, myoglobinurie ( rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë sont rapportés.
Si un patient développe des signes et symptômes évocateurs d'un SMN, l'administration de Sycrest doit être interrompue.
Convulsions
Dans les études cliniques, des cas de convulsions ont été rapportés de temps en temps pendant le traitement par l'asénapine. Par conséquent, chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques ou d'autres affections associées aux crises, Sycrest doit être utilisé avec prudence.
Suicide
La possibilité d'une tentative de suicide fait partie de la pathologie psychotique et du trouble bipolaire. Par conséquent, une surveillance étroite des patients à haut risque est nécessaire pendant le traitement.
Hypotension orthostatique
L'asénapine peut induire une hypotension orthostatique et une syncope, en particulier en début de traitement, probablement en raison de ses propriétés antagonistes α1-adrénergiques.Les patients âgés sont particulièrement à risque d'hypotension orthostatique (voir rubrique 4.8). Dans les études cliniques, des cas de syncope ont été occasionnellement rapportés pendant le traitement par Sycrest. Sycrest doit être administré avec prudence chez les patients âgés et chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), des troubles cérébrovasculaires ou des affections prédisposant le patient à l'hypotension (par exemple, déshydratation et hypovolémie).
Dyskinésie tardive
Des médicaments aux propriétés anti-dopaminergiques ont été associés à « l'induction d'une dyskinésie tardive, caractérisée par des mouvements involontaires rythmiques, principalement de la langue et/ou du visage. Dans les essais cliniques, des cas de dyskinésie tardive ont été occasionnellement rapportés au cours du traitement par asénapine. L" L'apparition de symptômes extrapyramidaux est un facteur de risque de dyskinésie tardive. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive surviennent chez un patient traité par Sycrest, la possibilité d'interrompre le traitement doit être envisagée.
Hyperprolactinémie
Des augmentations des taux de prolactine ont été observées chez certains patients prenant Sycrest. Dans les études cliniques, peu d'effets indésirables liés aux taux anormaux de prolactine rapportés ont été observés.
Intervalle QT
Un allongement cliniquement pertinent de l'intervalle QT ne semble pas être associé à l'asénapine. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Sycrest à des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT et en association avec d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT. l'intervalle QT.
Hyperglycémie et diabète sucré
Une hyperglycémie ou une exacerbation d'un diabète préexistant a parfois été rapportée au cours du traitement par l'asénapine. L'évaluation de la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et des valeurs de glucose anormales est compliquée par la possibilité d'un risque de fond accru de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire et par "l'incidence accrue du diabète sucré dans la population. Généralités Il est recommandé que les patients diabétiques et ceux présentant des facteurs de risque de développer un diabète sucré soient placés sous surveillance clinique adéquate.
Dysphagie
Une dysmotilité et une aspiration œsophagienne ont été associées au traitement antipsychotique. Quelques cas de dysphagie ont été rapportés sporadiquement chez des patients traités par Sycrest.
Thermorégulation corporelle
L'altération de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux médicaments antipsychotiques. Des études cliniques ont conclu que des changements cliniquement pertinents de la température corporelle ne semblent pas être associés à l'utilisation d'asénapine. Une attention particulière est recommandée lors de la prescription de Sycrest à des patients pouvant être exposés à des conditions pouvant contribuer à une augmentation de la température corporelle. exercice physique, exposition à une chaleur extrême, traitement concomitant avec des médicaments anticholinergiques ou chez les patients sujets à la déshydratation.
Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère
L'exposition à l'asénapine a été multipliée par 7 chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C). Par conséquent, Sycrest n'est pas recommandé chez ces patients.
Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy
Les médecins doivent évaluer les risques et les avantages de la prescription d'antipsychotiques, y compris Sycrest, aux patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy (DLB), car les deux groupes peuvent présenter un risque accru de syndrome malin des neuroleptiques, ainsi qu'une sensibilité accrue aux antipsychotiques. . La manifestation de cette sensibilité accrue peut inclure une confusion, une matité, une instabilité posturale avec des chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Compte tenu des effets primaires de l'asénapine sur le système nerveux central (SNC) (voir rubrique 4.8), le médicament doit être administré avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale. Il faut conseiller aux patients de ne pas consommer d'alcool pendant leur traitement par Sycrest.
Possibilité que d'autres médicaments affectent Sycrest
L'asénapine est éliminée principalement par glucuronidation directe de l'UGT1A4 et par métabolisme oxydatif par les isoenzymes du cytochrome P450 (principalement CYP1A2).Les effets potentiels des inhibiteurs et d'un activateur de plusieurs de ces cycles enzymatiques sur la pharmacocinétique de l'asénapine ont été étudiés, en particulier la fluvoxamine (inhibiteur du CYP1A2). , paroxétine (inhibiteur du CYP2D6), imipramine (inhibiteur du CYP1A2 / 2C19 / 3A4), cimétidine (inhibiteur du CYP3A4 / 2D6 / 1A2), carbamazépine (inhibiteur du CYP3A4 / 1A2), "UGT). À l'exception de la fluvoxamine, aucun des médicaments en interaction n'a entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de l'asénapine.
Lors de l'administration concomitante d'une dose unique de 5 mg d'asénapine, 25 mg de fluvoxamine deux fois par jour ont entraîné une augmentation de 29 % de l'ASC de l'asénapine. La dose thérapeutique complète de fluvoxamine est suspectée d'entraîner une augmentation plus importante des concentrations. L'administration concomitante d'asénapine et de fluvoxamine doit être donc à entreprendre avec prudence.
Potentiel pour Sycrest d'affecter d'autres médicaments
En raison de son antagonisme α1-adrénergique pouvant induire une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4), Sycrest peut potentialiser les effets de certains antihypertenseurs.
L'asénapine peut antagoniser l'effet de la lévodopa et des agonistes dopaminergiques.Si cette association est jugée nécessaire, la dose efficace la plus faible de chaque traitement doit être prescrite.
Études in vitro indiquent que l'asénapine inhibe faiblement le CYP2D6. Les études cliniques d'interaction médicamenteuse sur les effets de l'inhibition du CYP2D6 par l'asénapine ont montré les résultats suivants :
- Après administration concomitante de dextrométhorphane et d'asénapine chez des sujets sains, le rapport dextrométhorphane/dextrométhorphane (DX/DM) a été mesuré comme marqueur de l'activité du CYP2D6. 5 mg deux fois par jour ont généré une chute fractionnelle du rapport DX/DM, jusqu'à 0,43. Dans la même étude, le traitement avec une dose de 20 mg de paroxétine par jour a réduit le rapport DX/DM à 0,032.
- Dans une étude distincte, l'administration concomitante d'une dose unique de 75 mg d'imipramine avec une dose unique de 5 mg d'asénapine n'a pas affecté les concentrations plasmatiques du métabolite, la désipramine (un substrat du CYP2D6).
- L'administration concomitante d'une dose unique de 20 mg de paroxétine (un substrat et inhibiteur du CYP2D6) pendant le traitement avec une dose de 5 mg deux fois par jour d'asénapine chez 15 sujets de sexe masculin en bonne santé a entraîné une augmentation presque double de l'exposition à la paroxétine.
Asénapine in vivo semble être au mieux un faible inhibiteur du CYP2D6. Cependant, l'asénapine peut augmenter les effets inhibiteurs de la paroxétine sur son métabolisme.
Sycrest doit donc être administré avec prudence en association avec d'autres médicaments qui sont à la fois des substrats et des inhibiteurs du CYP2D6.
Pour assurer une absorption optimale, évitez de boire et de manger pendant 10 minutes après l'administration.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de Sycrest chez la femme enceinte sont insuffisantes. L'asénapine n'a montré aucun effet tératogène dans les études animales. Les études animales ont montré une toxicité maternelle et embryonnaire (voir rubrique 5.3).
Les nourrissons exposés aux antipsychotiques (y compris Sycrest) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de réactions indésirables, y compris des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après l'accouchement. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de difficultés respiratoires ou de troubles de l'alimentation ont été rapportés chez les nouveau-nés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.
Sycrest ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de stricte nécessité et uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
L'asénapine a été excrétée dans le lait de rates allaitantes. On ne sait pas si l'asénapine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il est recommandé aux femmes prenant Sycrest de ne pas allaiter.
La fertilité
Aucune altération de la fertilité n'a été observée dans les études non cliniques (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. L'asénapine peut provoquer une somnolence et une sédation. Par conséquent, les patients doivent être prudents lorsqu'ils utilisent des machines ou conduisent des véhicules jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par Sycrest n'a plus d'effets négatifs.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par l'asénapine étaient la somnolence et l'anxiété.
Tableau des effets indésirables
L'incidence des effets indésirables des médicaments (EIM) associés au traitement par l'asénapine est présentée dans le tableau ci-dessous. Le tableau est basé sur les événements indésirables rapportés au cours des essais cliniques et/ou de l'utilisation après commercialisation.
Tous les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes et fréquence ; très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
La fréquence des effets indésirables rapportés après la commercialisation ne peut pas être déterminée car ils sont dérivés de notifications spontanées.Par conséquent, la fréquence de ces événements indésirables est définie comme « inconnue ».
Description des effets indésirables sélectionnés
Symptômes extrapyramidaux (SEP)
Dans les essais cliniques, l'incidence des symptômes extrapyramidaux chez les patients traités par asénapine était plus élevée que sous placebo (15,4 % vs 11,0 %).
D'après les études à court terme (6 semaines) dans la schizophrénie, il semble y avoir une relation dose-réponse pour l'akathisie chez les patients traités par asénapine et pour le parkinsonisme, il y avait une tendance à augmenter avec des doses plus élevées.
Gain de poids
Dans les études cliniques à court et à long terme associées dans la schizophrénie et la manie bipolaire, le changement de poids moyen pour l'asénapine était de 0,8 kg. La proportion de sujets présentant un gain de poids cliniquement significatif (≥ 7 % de gain de poids entre l'inclusion et l'évaluation) dans les essais cliniques à court terme sur la schizophrénie était de 5,3 % pour l'asénapine contre 2,3 % pour le placebo. La proportion de sujets présentant un gain de poids cliniquement significatif (≥ 7 % de gain de poids entre l'inclusion et l'évaluation) dans les essais cliniques à court terme sur la manie bipolaire était de 6,5 % pour l'asénapine contre 0,6 % pour le placebo.
Hypotension orthostatique
L'incidence de l'hypotension orthostatique chez les sujets âgés était de 4,1 % contre 0,3 % dans la population combinée des études de phase 2/3.
Des enzymes hépatiques
Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases hépatiques, de l'alanine transférase (ALT), de l'aspartate transférase (AST) ont été fréquemment observées, en particulier au début du traitement.
Autres résultats
Des événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par asénapine, mais il n'y a aucune preuve d'une incidence plus élevée que prévu chez les adultes âgés de 18 à 65 ans.
L'asénapine a des propriétés anesthésiques. Une hypoesthésie buccale et une paresthésie buccale peuvent survenir directement après l'administration et disparaissent généralement en 1 heure.
Des cas de réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportés depuis la commercialisation chez des patients traités par l'asénapine, notamment des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, un œdème de Quincke, un gonflement de la langue et un gonflement de la gorge (œdème pharyngé).
04.9 Surdosage
Des cas de surdosage ont été signalés dans le cadre du programme de traitement par asénapine. Les doses estimées rapportées allaient de 15 à 400 mg. Dans la plupart des cas, il n'était pas clair si l'asénapine était prise par voie sublinguale. Les effets indésirables liés au médicament comprenaient agitation et confusion, akathisie, dystonie orofaciale, sédation et résultats ECG asymptomatiques (bradycardie, complexes supraventriculaires, retard de conduction intraventriculaire).
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage de Sycrest. Il n'y a pas d'antidote spécifique à Sycrest. La possibilité que plusieurs médicaments aient été pris doit être envisagée. Une surveillance cardiovasculaire doit être effectuée pour détecter les arythmies, et la gestion du surdosage doit se concentrer sur les soins de soutien, le maintien d'une oxygénation et d'une ventilation adéquates des voies respiratoires et la gestion des symptômes. L'hypotension et le collapsus circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées, telles que des liquides intraveineux et/ou des agents sympathomimétiques ( ne pas utiliser d'épinéphrine et de dopamine, car les bêta-stimulations peuvent aggraver l'hypotension en cas de blocage alpha-adrénergique induit par Sycrest). Des médicaments extrapyramidaux sévères, des médicaments anticholinergiques doivent être administrés. rétabli.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psycholeptiques, antipsychotiques.
Code ATC : N05AH05.
Mécanisme d'action
Comme avec d'autres médicaments efficaces pour le trouble bipolaire, le mécanisme d'action de l'asénapine n'est pas entièrement compris.Cependant, sur la base de la pharmacologie des récepteurs, on pense que l'efficacité de l'asénapine est médiée par une « association » de l'activité antagoniste de D2. et les récepteurs 5-HT2A. Des actions sur d'autres récepteurs, tels que, par exemple, les récepteurs 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 et 2-adrénergiques, peuvent également contribuer aux effets cliniques de l'asénapine.
Efficacité clinique
Efficacité clinique dans le trouble bipolaire I
L'efficacité de l'asénapine dans le traitement d'un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire I tel que défini par le DSM-IV (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux) avec ou sans manifestations psychotiques a été évaluée dans deux études de 3 semaines, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo et en monothérapie avec une substance active (olanzapine) de conception similaire impliquant 488 et 489 patients, respectivement. Tous les patients répondaient aux critères diagnostiques du trouble bipolaire I tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV), épisode maniaque actuel (DSM-IV 296,4x) ou mixte (DSM-IV) 296,6x ) et avait un score au questionnaire ≥20 Échelle d'évaluation de la jeune manie (Y-MRS) allo dépistage et de base. Les patients à cycle rapide ont été exclus de ces études. L'asénapine a démontré "une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines". Estimations ponctuelles [IC à 95 %] pour le changement par rapport à la ligne de base à "point final dans l'YMRS utilisant l'analyse LOCF dans les deux études étaient les suivantes :
-11,5 [-13,0, -10,0] pour l'asénapine vs - 7,8 [-10,0, -5,6] pour le placebo et
-10,8 [-12,3, -9,3] pour l'asénapine vs -5,5 [-7,5, -3,5] pour le placebo.
Une différence statistiquement significative entre l'asénapine et le placebo a été observée dès le jour 2.
Les patients des deux études pivots d'enregistrement de 3 semaines ont été étudiés dans une extension supplémentaire de 9 semaines de l'étude.Dans cette étude, le maintien de l'effet au cours de l'épisode a été montré après 12 semaines de traitement randomisé.
Dans une étude clinique de 12 semaines contrôlée par placebo portant sur 326 patients présentant un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire I, avec ou sans caractéristiques psychotiques, les résultats sont partiellement non-répondeur au lithium ou au valproate seuls pendant 2 semaines à des taux sériques thérapeutiques, l'ajout d'asénapine en tant que traitement d'appoint s'est avéré supérieur en efficacité au lithium ou au valproate administrés seuls à la semaine 3 (estimations ponctuelles [IC à 95 %] pour le changement par rapport à la valeur initiale tous les "point final en YMRS en utilisant l'analyse LOCF -10,3 [-11,9, -8,8] pour l'asénapine et -7,9 [-9,4, -6,4] pour le placebo) et à la semaine 12 (-12,7 [-14,5, -10,9] pour l'asénapine et -9,3 [ -11,8, -7,6] pour le placebo) dans la réduction des symptômes maniaques.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études avec l'asénapine dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique dans le trouble bipolaire I (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration sublinguale, l'asénapine est rapidement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales en 0,5 à 1,5 heures. La biodisponibilité absolue de l'asénapine sublinguale à 5 mg est de 35 %. La biodisponibilité absolue de l'asénapine en cas d'ingestion est faible (l'eau plusieurs minutes (2 ou 5) après l'administration d'asénapine a entraîné une réduction de l'exposition à l'asénapine (19 % et 10 %, respectivement). Par conséquent, il faut éviter de boire et de manger. dans les 10 minutes après administration (voir rubrique 4.2).
Distribution
L'asénapine est rapidement distribuée et a un grand volume de distribution (environ 1 700 l), ce qui indique une distribution extravasculaire étendue. L'asénapine est fortement liée aux protéines plasmatiques (95 %), notamment à l'albumine et à l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
L'asénapine est largement métabolisée. La glucuronidation directe (médiée par l'UGT1A4) et l'oxydation via le cytochrome P450 (principalement CYP1A2, avec la participation de 2D6 et 3°4) et la déméthylation sont les principales voies métaboliques de l'asénapine.Dans une étude in vivo menée chez l'homme, avec de l'asénapine marquée par un isotope radioactif, l'entité liée au médicament prédominante dans le plasma était l'asénapine N + -glucuronide; d'autres comprenaient la N-dysméthylasénapine, la N-dysméthylasénapine, le N-carbamoyl glucuronide et l'asénapine non modifiée en petites quantités. L'activité de Sycrest est principalement due au composé parent.
L'asénapine est un faible inhibiteur du CYP2D6. L'asénapine n'induit aucune induction d'activité du CYP1A2 ou du CYP3A4 dans les cultures d'hépatocytes humains.L'administration concomitante d'asénapine avec des inhibiteurs, activateurs ou substrats connus de ces voies métaboliques a été étudiée dans de nombreuses études cliniques d'interactions médicamenteuses (voir rubrique 4.5).
Élimination
L'asénapine est un composé avec autorisation élevé, qui après administration intraveineuse est de 52 l / h. Dans une étude de bilan massique, la majeure partie de la dose radioactive a été excrétée dans les urines (environ 50 %) et les fèces (environ 40 %), avec seulement une petite quantité excrétée dans les fèces (5 à 16 %) sous forme inchangée. phase de distribution, la demi-vie terminale de l'asénapine est d'environ 24 h.
Linéarité / non-linéarité
L'augmentation de la dose de 5 à 10 mg deux fois par jour (double augmentation) entraîne des augmentations moins linéaires (1,7 fois) de l'étendue de l'exposition et de la concentration maximale. L'augmentation moins que proportionnelle de la Cmax et de l'ASC avec l'administration d'une dose peut être attribuée aux limitations de la capacité d'absorption de la muqueuse buccale après administration sublinguale.
Lors de l'administration de la double dose quotidienne, le régime permanent il s'obtient en 3 jours. Dans l'ensemble, la pharmacocinétique de l'asénapine allo régime permanent elle est similaire à celle de la dose unique.
Propriétés pharmacocinétiques dans des populations particulières
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l'asénapine était similaire entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh Classe A) ou modérée (Child-Pugh Classe B) et ceux ayant une fonction hépatique normale. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C), une augmentation de 7 fois de l'exposition à l'asénapine a été observée (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de l'asénapine après une dose unique de 5 mg était similaire entre les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale et ceux ayant une fonction rénale normale.
Il n'y a pas d'expérience avec l'asénapine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min.
personnes agées
Chez les patients âgés (âgés de 65 à 85 ans), l'exposition à l'asénapine est environ 30 % plus élevée que chez les jeunes adultes.
Population pédiatrique (Adolescents)
À une dose quotidienne de 5 mg deux fois par jour, la pharmacocinétique de l'asénapine chez les patients adolescents (âgés de 12 à 17 ans) est similaire à celle observée chez les adultes. Chez les adolescents, la dose de 10 mg deux fois par jour n'a entraîné aucune augmentation de l'exposition par rapport à la dose de 5 mg deux fois par jour.
Sexe
L'analyse pharmacocinétique de population a indiqué qu'il n'y a aucune preuve de différences liées au sexe dans la pharmacocinétique de l'asénapine.
Course
L'analyse pharmacocinétique de population a indiqué qu'aucun effet clinique pertinent de la race sur la pharmacocinétique de l'asénapine n'a été identifié.
Fumée
Une « analyse pharmacocinétique de population a indiqué que le tabagisme, qui induit le CYP1A2, n'a aucun effet sur autorisation par asenapine. Dans une étude dédiée, le tabagisme pendant l'administration d'une dose sublinguale de 5 mg n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'asénapine.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles sur sécurité pharmacologique. Les études de toxicité à doses répétées menées chez le rat et le chien ont montré principalement des effets pharmacologiques limitant la dose, tels que la sédation. De plus, des effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et des perturbations du cycle oestral ont été observés. Chez le chien, des doses élevées administrées par voie orale ont entraîné une hépatotoxicité, qui n'a pas été observée après une administration intraveineuse chronique. L'asénapine a une certaine affinité pour les tissus contenant de la mélanine. Cependant, combien a été testé in vitro, s'est avéré exempt de phototoxicité. Par ailleurs, l'examen histopathologique des yeux de chiens traités de manière chronique par asénapine n'a révélé aucun signe de toxicité oculaire, démontrant l'absence de risque phototoxique.L'asénapine n'a montré aucune génotoxicité dans une série de tests. Dans les études de cancérogénicité sous-cutanée menées chez le rat et la souris, aucune augmentation de l'incidence des tumeurs n'a été observée. Les effets dans les études non cliniques n'ont été observés qu'à des expositions jugées suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximale, ce qui indique une faible pertinence pour l'utilisation clinique.
L'asénapine n'a pas altéré la fertilité chez le rat et n'a montré aucun effet tératogène chez le rat et le lapin. Une embryotoxicité a été trouvée chez le rat et le lapin dans des études de toxicologie de la reproduction. L'asénapine a causé une légère toxicité maternelle et un léger retard du développement du squelette fœtal. Après administration orale à des lapines gravides pendant la période d'organogenèse, l'asénapine a affecté négativement le poids, avec une dose élevée de 15 mg .kg-1 deux fois par jour. A cette dose, le poids fœtal de l'animal a diminué. Lorsque l'asénapine a été administrée par voie intraveineuse à des lapines gravides, aucun signe d'embryotoxicité n'a été observé. Chez le rat, une toxicité embryofœtale (augmentation des pertes post-implantation, diminution du poids fœtal et retard d'ossification) a été observée après administration orale ou administration intraveineuse, pendant l'organogenèse ou la gestation. Une augmentation de la mortalité néonatale a été observée parmi la progéniture des rates traitées pendant la gestation et la lactation. accueil croisé il a été conclu que les décès périnatals et postnatals induits par l'asénapine sont causés par une déficience des nourrissons plutôt que par le comportement d'allaitement modifié des mères.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Gelée
Mannitol (E421)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquette aluminium/aluminium avec film amovible en boîtes de 20, 60 ou 100 comprimés sublinguaux par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/10/640/004
040761049
UE/1/10/640/005
040761052
UE / 1/10/640/006
040761064
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 1er septembre 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
02/2013
