Le syndrome de Klinefelter est une maladie génétique qui affecte uniquement les hommes. Ce qui caractérise cette maladie est la présence d'un chromosome X supplémentaire. Ce chromosome ne permet pas, pendant la puberté, le développement normal de caractères sexuels purement masculins.
Figure : présente un résumé des principales manifestations cliniques du syndrome de Klinefelter. De l'hypogonadisme aux caractéristiques physiques typiquement féminines (hanches larges, gynécomastie et épaules étroites), du retard mental au diabète sucré.
Malheureusement, il n'y a pas de remède spécifique. Cependant, certains traitements thérapeutiques réduisent les symptômes les plus sévères et améliorent par conséquent la qualité de vie des patients.Chromosomes humains
Chaque cellule d'un être humain en bonne santé contient 23 paires de chromosomes. Une paire de ces chromosomes est de type sexuel, c'est-à-dire qu'elle détermine le sexe de l'individu, les 22 paires restantes, quant à elles, sont composées de chromosomes autosomiques.En tout, le génome humain compte donc 46 chromosomes.
ALTÉRATION DES GÈNES
Chaque paire de chromosomes contient certains gènes.
Lorsqu'une mutation se produit dans un chromosome, un gène peut être défectueux. Ce gène défectueux exprime donc une protéine défectueuse.
Lorsque, par contre, le nombre de chromosomes varie, on parle d'aneuploïdie. Dans ce cas, au lieu de deux, les chromosomes peuvent être trois (trisomies) ou un seul (monosomie).
LES CHROMOSOMES SEXUELS
Les chromosomes sexuels sont essentiels pour déterminer le sexe d'une personne, homme ou femme. La femme a deux copies du soi-disant chromosome X dans les cellules de son corps ; l'homme, au contraire, a un chromosome X et un chromosome Y. Quant aux chromosomes autosomiques, les chromosomes sexuels sont également hérités des parents : une copie est donnée par le père, une autre par la mère.
Il existe plusieurs maladies génétiques dues aux chromosomes sexuels. Ils présentent soit des altérations de la structure chromosomique, soit des modifications du nombre de chromosomes. Parmi ces derniers, outre celui de Klinefelter, on se souvient du syndrome de Turner, du syndrome de la trisomie X et du syndrome du double Y.
Qu'est-ce que le syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter est une maladie génétique du sexe masculin caractérisée par la présence d'un troisième chromosome sexuel (trisomie). Ce chromosome est de type X. Les cellules des patients atteints du syndrome de Klinefelter ont donc un ensemble chromosomique de 47, XXY.
Les hommes avec un chromosome X supplémentaire ont :
- Anomalies dans les testicules (les gonades mâles), également appelées dysgénésie testiculaire.
- Caractères sexuels secondaires sous-développés.
- Personnages somatiques féminins.
ÉPIDÉMIOLOGIE
Le syndrome de Klinefelter affecte un garçon pour 500 nouvelles naissances. Les données sont cependant incertaines. En fait, d'autres estimations parlent d'un cas pour 1 000 nouveau-nés. Cette incertitude est due au fait que certaines formes bénignes de la maladie passent inaperçues, car elles entraînent des signes et des symptômes presque imperceptibles.
De plus, sur 100 hommes infertiles, 3 ont le syndrome de Klinefelter.
Causes
La présence anormale d'un chromosome sexuel supplémentaire de type X provoque le syndrome de Klinefelter chez les hommes. Il est à noter qu'il s'agit d'une « anomalie génétique non héréditaire. Les parents sont donc en bonne santé.
Alors pourquoi certains fils naissent avec un chromosome X supplémentaire ?
PATHOGÉNÈSE
La réponse, d'un point de vue génétique-biologique, est très complexe. Il semble que l'erreur génétique débute lors de la méiose ou lors de la mitose de l'ovule fécondé, c'est-à-dire de l'embryon.
La méiose est le processus par lequel certaines cellules du corps avec 46 chromosomes se divisent en 4 cellules sexuelles avec 23 chromosomes chacune. Ces cellules sont le spermatozoïde, pour l'homme, et l'ovule (ovocyte), pour la femme.L'union d'un ovule avec un spermatozoïde donne naissance à l'ovule fécondé, avec 46 chromosomes (23 + 23).
Figure : montre le processus de non-disjonction pendant la méiose. L'une des quatre cellules naissantes porte les deux chromosomes avec elle. Si cette cellule est celle qui va féconder l'œuf (ou est l'œuf lui-même), alors il y aura une anomalie génétique.
La mitose est la division d'une cellule mère en deux cellules filles identiques, avec un ensemble complet de chromosomes.
L'erreur génétique consiste en la non-séparation (ou non-disjonction) d'une des chromatides, c'est-à-dire les chromosomes sous forme dupliquée. Ainsi, lorsque les cellules se divisent :
- Dans la méiose, une cellule sexuelle aura un nombre de chromosomes égal à 24 chromosomes.
- Dans la mitose, une cellule fille aura un nombre de chromosomes égal à 47 chromosomes.
Dans le cas du syndrome de Klinefelter, ce chromosome supplémentaire est le chromosome X.
GÉNÉTIQUE : XY / XXY MOSAICIISME
Certains patients atteints du syndrome de Klinefelter possèdent un génome complètement 47, XXY. D'autres patients, en revanche, ont un génome mixte : 47, XXY et 46, XY. Dans ce cas, on parle de mosaïcisme génétique.
Quelle est l'explication de tout cela ?
Tout dépend du moment où se produit la non-disjonction.
S'il survient pendant la méiose, le génome est totalement 47, XXY. En fait, l'ovule ou le spermatozoïde ont immédiatement un nombre altéré de chromosomes.
Le génome, quant à lui, est mixte, lorsque la non-disjonction se produit au cours de la mitose de l'ovule fécondé. Dans ce cas, le spermatozoïde et l'ovule, au moment de la fécondation, ont un nombre normal de chromosomes. - la séparation intervient lors de la division cellulaire de l'embryon Résultat : à la fin du développement embryonnaire, certaines cellules auront 46 chromosomes, d'autres 47.
Les sujets avec un génome XY / XXY ont généralement moins de symptômes que ceux avec un génome totalement 47, XXY.
GÉNÉTIQUE : AUTRES VARIATIONS
Bien que rarement, des patients ont été observés avec un ensemble de chromosomes composé de plus de 2 chromosomes X. Par exemple :
- 48, XXXY
- 49, XXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
La présence de tels génomes est très rare et coïncide souvent avec des formes sévères de déficit intellectuel et de multiples malformations physiques.
Symptômes
Pour plus d'informations : Symptômes du syndrome de Klinefelter
Les premiers symptômes du syndrome de Klinefelter apparaissent pendant la puberté, affectant son évolution normale. Le processus pubertaire, en effet, subit un ralentissement et une interruption précoce. Les principales manifestations cliniques sont l'hypogonadisme (c'est-à-dire les petits testicules) et une altération du processus de maturation des spermatozoïdes (spermatogenèse).
A l'âge pré-pubertaire (enfance et pré-adolescence), seuls quelques patients présentent des signes de suspicion de syndrome de Klinefelter, manifestations assez floues car communes à d'autres circonstances pathologiques ou peu évidentes attirer l'attention des membres de la famille.
SIGNES PRÉMONITOIRES POSSIBLES DE L'ÂGE PRÉPUBERAL
Les déficits constatés dans cette phase de croissance peuvent être :
Retard mental
La musculature est plus faible que les pairs
Difficulté à parler et à prononcer un discours
Retard à faire les premiers pas
Manque de coordination
Difficulté à lire
Les patients ont tendance à être introvertis et peu sûrs d'eux-mêmes. Ils semblent immatures par rapport à leurs pairs
APRÈS LA PUBLICATION €
À ce moment de la vie, les symptômes du syndrome de Klinefelter deviennent évidents. Les principaux symptômes cliniques sont :
- Altération de la spermatogenèse
- Absence totale de spermatozoïdes (azoospermie)
- Maturation des testicules
- Spermatogenèse
- La production de testostérone.
- Affronter
- Pubis
- Aisselles
30%
> 45%
De plus, l'apparence physique revêt également des caractéristiques spécifiques :
- Obésité
- Grande taille
- Membres supérieurs et inférieurs allongés et disproportionnés par rapport au reste du corps
- Physionomie du corps similaire à celle d'une femme (épaules étroites et hanches larges)
PROBLÈMES PSYCHOLOGIQUES, PROBLÈMES PSYCHOLOGIQUES
L'aspect psychologique mérite un chapitre séparé. Les patients atteints du syndrome de Klinefelter souffrent de dépression. En effet, ils perçoivent les différences par rapport à des pairs en bonne santé et répondent par conséquent avec des attitudes caractérisées par :
- Introversion
- Subditance
- Anxiété
L'hypogonadisme, le manque de libido et la gynécomastie ont la plus grande influence sur le psychisme des patients atteints du syndrome de Klinefelter.
COMPLICATIONS
Ils sont principalement dus à des perturbations hormonales, qui affectent la testostérone. En effet, le manque de synthèse de testostérone augmente le taux de cholestérol circulant dans le sang et favorise l'ostéoporose.De plus, les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont plus touchés que les hommes sains par le cancer du sein.
Enfin, l'association avec le diabète sucré est très fréquente.
En raison de l'hypercholestérolémie
Le traitement à la testostérone abaisse le taux de cholestérol
En raison de la gynécomastie.
Le risque est beaucoup plus élevé chez les hommes en bonne santé
- Le lupus érythémateux disséminé
- La polyarthrite rhumatoïde
- le syndrome de Sjogren
- Thyroïdite
Diagnostic
Pour retracer la présence d'un chromosome X supplémentaire, un test génétique connu sous le nom de caryotype est utilisé.
CARYOTYPE
Figure : la composition chromosomique d'un patient atteint du syndrome de Klinefelter, observée avec le test de caryotype.
Elle consiste en l'analyse de l'ensemble chromosomique d'un individu.
Le caryotype révèle s'il existe des variations dans le nombre normal de chromosomes. Elle peut être réalisée sur un prélèvement de liquide amniotique, pour un diagnostic prénatal de la maladie, ou sur un prélèvement sanguin, pour un diagnostic post-natal.
Comme mentionné, la puberté représente le moment crucial pour l'apparition des symptômes du syndrome de Klinefelter. Aux stades précoces (âge prénatal et prépubertaire), le caryotype est le seul test diagnostique utile pour détecter le syndrome de Klinefelter, lorsqu'il est pratiqué, c'est très souvent par crainte d'autres pathologies.
Après le développement pubertaire, le caryotype confirme le pré-diagnostic, basé sur les signes.
AUTRES EXAMENS UTILES
A côté du caryotype, il existe d'autres investigations très utiles et indicatives de la maladie. Ils consistent en des analyses de sang et d'urine, une biopsie testiculaire et une densitométrie osseuse.
Vous trouverez ci-dessous un tableau indiquant le test, pourquoi il a lieu et à quel point il est invasif.
- Gonadotrophines (supérieures à la normale)
- Testostérone (inférieure à la normale)
- Gonadotrophines (supérieures à la normale)
- Altérations de la spermatogenèse.
- Possible oligozoospermie ou azoospermie
Oui, mini-invasive, c'est de la chirurgie ; nécessite une anesthésie locale; il ne nécessite pas d'hospitalisation post-opératoire.
- Ostéoporose
Enfin, certaines évaluations de l'aspect physico-anatomique ne doivent pas être oubliées, telles que :
- La petite taille des testicules (hypogonadisme).
- La pilosité mineure du visage, des aisselles et du pubis.
Thérapie
Comme il s'agit d'une maladie génétique, il n'existe aucun remède qui résout le problème à la racine. Cependant, certaines mesures thérapeutiques peuvent être appliquées, utiles pour :
- Corriger et limiter l'hypogonadisme
- Réduire les effets de la gynécomastie
- Favoriser la fertilité
THÉRAPIE HORMONALE
Le traitement principal des patients atteints du syndrome de Klinefelter est un traitement hormonal à base de testostérone. L'objectif est d'augmenter les faibles niveaux présents dans le sang.
L'hormonothérapie testostérone commence au moment de la puberté et, dans certains cas, dure toute la vie.
Le tableau illustre les principales caractéristiques du traitement hormonal.
- Renforcer la musculature du corps
- Augmente la croissance des poils du visage, du pubis et des aisselles
- Augmenter la libido
- Augmenter la taille des testicules
- Protéger de l'ostéoporose
- Réduire le taux de cholestérol sanguin
- Sur la stérilité des patients
- Sur le développement des seins (gynécomastie)
TRAITEMENT DE LA GYNÉCOMASTIE
Le développement anormal des seins crée très souvent une dépression et un sentiment de gêne chez les patientes. Par conséquent, la possibilité existe de subir une intervention chirurgicale pour réduire le volume du sein. En effet, la graisse et le tissu glandulaire sont éliminés. Il s'agit d'une "opération quelque peu invasive.
TRAITEMENT DE STÉRILITÉ € (INFERTILITÉ €)
Le patient atteint du syndrome de Klinefelter, qui souhaite avoir des enfants, doit consulter un généticien et un spécialiste de l'infertilité masculine.
La première est appelée à évaluer s'il existe une possibilité de transmission héréditaire de la maladie. La seconde a pour tâche d'étudier la capacité du patient à la spermatogenèse, afin de comprendre s'il existe une possibilité concrète de conception.
Si même une quantité minime de spermatozoïdes est mature et capable de féconder un ovule (ou un ovocyte), on peut procéder à :
- Fécondation In Vitro (FIV)
- Injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) dans l'ovocyte
TRAITEMENT PSYCHOLOGIQUE
L'aspect psychologique est très important : l'administration de testostérone, la réduction mammaire chirurgicale et une éventuelle fertilité améliorent l'estime de soi des patientes atteintes du syndrome de Klinefelter. Ils parviennent en effet à surmonter le sentiment d'exclusion d'une vie sociale et relationnelle active, pourtant commun à leurs pairs.
AUTRES TRAITEMENTS
Certains patients présentent des symptômes avant même la puberté. Le tableau montre les contre-mesures possibles à adopter en présence de certaines de ces perturbations.
Pronostic
Le traitement hormonal est essentiel pour améliorer la qualité de vie des patients atteints du syndrome de Klinefelter. En effet, en plus de pallier les déficits physiques dus à la maladie, ils améliorent également leur intégration dans la vie sociale.
Le pronostic s'aggrave, cependant, pour ceux qui ne sont pas traités rapidement ou qui ont un retard mental. En particulier, chez les sujets non traités, l'azoospermie, l'infertilité et les petits testicules sont des conditions irréversibles.
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